Паклитаксел-Фармекс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПАКЛІТАКСЕЛ-ФАРМЕКС

(PACLITAXEL-PHARMEX)

Состав

действующее вещество: паклитаксел;

1 мл раствора содержит 6 мг паклитакселу;

вспомогательные вещества: масло рицина полиетоксилевана, этанол безводен.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или немного желтоватого цвета вязкая жидкость без видимых включений.

Фармакотерапевтична группа.

Антинеопластические средства. Таксани. Код АТХ L01C D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Паклітаксел есть антимитогеном растительного происхождения, которое действует на микротрубочковий аппарат клетки. Он стимулирует складывания микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует их, предотвращая деполимеризации. Вследствие этого нарушается нормальный процесс динамической реорганизации микротрубочкових сетей, важный для клеточных функций. Кроме того, паклитаксел индуктирует образование аномальных структур или "связок" микротрубочек на протяжении клеточного цикла, а также множественных "звезд" из микротрубочек во время митозу.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения наблюдается двофазове снижение концентрации паклитакселу в плазме крови.

Фармакокинетика паклитакселу изучалась после вливания препарата в дозах 135 мг/м2 и 175 мг/м2 поверхности тела в течение 3 и 24 часов. Средняя длительность периода полувыведения во время терминальной фазы представляла 3,0-52,7 часы, а средний общий клиренс из организма - 11,6-24,0 л/год·м2. Колебания уровней системной экспозиции паклитакселу во время разных курсов терапии были минимальными. Кумуляции паклитакселу при многократных курсах лечения зафиксировано не было.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что 89-98 % паклитакселу связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм паклитакселу у человека еще не полностью изучен. С мочой в неизмененном виде выводится от 1,3 до 12,6 % введенной дозы, которые свидетельствуют об экстенсивном непочечном клиренсе. Паклітаксел метаболизуеться преимущественно в печенке и выводится главным образом с желчью. Вероятно, что метаболизация паклитакселу происходит при участии изоферментов цитохрома Р450. Средний равновесный объем распределения паклитакселу представлял 198 до 688 л/м2, что свидетельствует о широком внесосудистом распределении та/або связывании с тканями. При инфузии длительностью 3 часы фармакокинетика паклитакселу имела нелинейный характер. При повышении дозы на 30 %, из 135 мг/м2 до 175 мг/м2 поверхности тела, максимальная концентрация(Cmax) в плазме крови повышалась и площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) увеличивалась соответственно на 75 и 81 %.

После внутривенного введения дозы 100 мг/м2 в виде трехчасовой инфузии в 19 пациентов с саркомой Капоші средняя Cmax была 1,53 нг/мл(диапазон 761-2,860 нг/мл) и средняя AUC 5,619 нг·год/мл(диапазон 2,609-9,428 нг·год/мл). Клиренс представлял 20,6 л/год/м2(диапазон 11-38), а объем распределения представлял 291 л/м2(диапазон 121-638). Терминальное полувыведение - в среднем 23,7 часы(диапазон 12-33).

Міжпацієнтна вариабельнисть в системном влиянии паклитакселу была минимальной. Не было никаких доказательств накопления паклитакселу в организме после нескольких курсов лечения.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что 89-98 % паклитакселу связывается с белками плазмы крови. Присутствие циметидину, ранитидину, дексаметазону или дифенгидрамину не влияет на связывание паклитакселу с белками крови.

Метаболизм паклитакселу у человека изучен не полностью. Средние значения для кумулятивной экскреции вещества указывают на то, что с мочой в неизмененном виде выводится от 1,3 до 12,6 % введенной дозы, которые свидетельствуют об экстенсивном позанирковий клиренсе. Паклітаксел метаболизуеться преимущественно в печенке и выводится главным образом преимущественно с желчью. Вероятно, метаболизм паклитакселу, в первую очередь, происходит при участии изоферментов цитохрома Р450. После введения паклитакселу, замеченного радиоактивным изотопом, в среднем 26 %, 2 % и 6 % радиоактивности было выведено с калом соответственно в виде 6α-гидроксипаклитакселу, 3 '- р-гидроксипаклитакселу и 6α- 3 '- р-дигидроксипаклитакселу. Образование этих гидроксилировал метаболитив катализируется соответственно изоферментами CYP2C8, CYP3A4 и вместе CYP2C8+CYP3A4.

Влияние нарушений функций почек и печенки на метаболизм паклитакселу при трехчасовой инфузии не изучалось. Фармакокінетичні параметры, полученные в 1 пациента, которые нуждались гемодиализа и получали паклитаксел в дозе 135 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых инфузий, не отличались от показателей у пациентов без нарушения функции почек.

В исследованиях, где паклитаксел и доксорубицин вводились одновременно, распределение и выведение доксорубицину и его метаболитив были длительными. Общее влияние доксорубицину на плазму крови было на 30 % более высоким, когда паклитаксел вводили немедленно потом доксорубицину, чем в случае 24-часового интервала между применениями препарата.

Для применения паклитакселу в комбинации с другими препаратами необходимо обратиться к короткой характеристике лекарственного средства цисплатину или трастузумабу для информации о применении этих лекарственных средств.

Клинические характеристики

Показание

· Рак яичников :

- препарат первой линии для лечения рака яичников, а также в комбинации из цисплатином при распространенной форме рака яичников или при остаточных опухолях после лапаротомии размером больше 1 cм;

- препарат второй линии для лечения метастатического рака яичников, если стандартная терапия препаратами платины оказалась неэффективной.

· Рак молочной железы :

- адъювантное лечение пациентов с поражением лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии антрациклинами или циклофосфамидами;

- первичная химиотерапия мисцевопоширеного или метастатического рака молочной железы, в комбинации из антрациклинами или из трастузумабом в случае выявленной имуногистохимичним методом сверхэкспрессии онкопротеину HER - 2(3 +) или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами;

- монотерапия метастатического рака молочной железы после неэффективной стандартной терапии.

· Распространенный немелкоклеточный рак легких(комбинированная химиотерапия из цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения та/або лучевой терапии).

· Саркома Капоші(СК) у больных СПИДОМ(у больных СПИДОМ в случае неэффективности предыдущей терапии липосомальными антрациклинами).

Противопоказание

· Гиперчувствительность к паклитакселу или других компонентов препарата(особенно к макроголглицеролу рицинолеату).

· Нейтропения(начальное количество нейтрофилов < 1,5×109/л, в случае саркомы Капоші у больных СПИДОМ количество нейтрофилов < 1×109/л), тромбоцитопения(< 100×109/л).

· Сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции у больных саркомой Капоші.

· Тяжелые нарушения функции печенки.

Особенные меры безопасности

Инструкции медицинскому персоналу

При работе из Паклітакселом-Фармекс, как и с другими цитостатическими препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Приготовлением растворов для инфузий должен заниматься подготовленный персонал в специально отведенной зоне с сдержкой всех правил асептики.

Необходимо пользоваться защитными перчатками. Следует избегать попадания растворов паклитакселу на кожу и слизистые оболочки. Если это все же случилось, пораженные участки кожи следует промыть водой с мылом. В этих местах возможное поколювання, печиння и покраснение кожи. При попадании препарата на слизистые оболочки их необходимо тщательным образом промыть водой. При вдыхании растворов паклитакселу возможны одышка, боль в груди, печиння в горле и тошнота.

Неиспользованные растворы, инструменты и материалы, которые были в контакте из паклитакселом, необходимо уничтожать согласно установленной процедуре утилизации отходов, которые содержат цитотоксические вещества.

Приготовление инфузионных растворов для внутривенного введения.

Перед применением концентрат для приготовления раствора для инфузий Паклітаксел-Фармекс необходимо развести, сдерживаясь правил асептики, 0,9 % раствором хлорида натрия, 5 % раствором глюкозы или 5 % раствором глюкозы в 0,9 % растворе хлорида натрия или 5 % раствором глюкозы в растворе Рінгера к конечной концентрации 0,3-1,2 мг/мл.

Приготовлены растворы для инфузий могут быть мутными, что предопределенно составом основы-носителя. Фильтрация не позволяет ликвидировать мутность. Раствор паклитакселу необходимо вводить через встроенные в инфузионные системы мембранные фильтры с размером пор ≤ 0,22 мкм. При введении через такую систему заметных потерь активности действующего вещества не наблюдается.

Чтобы минимизировать вилужування диетилгексилфталату(ДЕГФ) из инфузионных мешков, систем или другого медицинского оборудования из пластифицированного поливинилхлорида, разведенные растворы для инфузий следует хранить в посуде из материалов, которые не содержат ПВХ(бутылках из стекла, полипропилена, мешках из полипропилена, полиолефина) и вводить через инфузионные системы из полиэтилена. Фильтры можно подключать короткими трубками из поливинилхлорида, это не вызывает значительного вилужування ДЕГФ.

Рекомендации относительно хранения препарата после открытия флакона.

После открытия флакона перед разведением: продемонстрирована химическая и физическая стабильность в течение 28 дней при температуре не выше 25 °C.

С микробиологической точки зрения, после первого открытия концентрированный раствор для инфузий может храниться в течение не больше 28 дней при температуре не выше 25 °C. Если раствор не вводить немедленно, ответственность за длительность и условия хранения готового к применению раствора несет пользователь(медицинский персонал).

После разведения: раствор для инфузий есть химически и физически стабильным в течение 27 часов при температуре не выше 25 °C.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Премедикация циметидином не влияет на клиренс паклитакселу.

При комбинированном лечении паклитакселом и цисплатином рака яичника паклитаксел рекомендуется вводить перед цисплатином. В таком случае профиль безопасности таков же, как и при монотерапии паклитакселом. Если же паклитаксел вводить потом цисплатину, наблюдается более тяжелая миелосупресия, а клиренс паклитакселу снижается приблизительно на 20 %. Риск развития почечной недостаточности у больных раком яичников, которые получают комбинированную терапию паклитакселом и цисплатином, выше, чем при монотерапии цисплатином.

Поскольку элиминация доксорубицину и его активных метаболитив может снижаться при сокращении периода времени между введением паклитакселу и доксорубицину, при первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы паклитаксел необходимо вводить через 24 часы потом доксорубицину.

Метаболизм паклитакселу частично катализируется изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 цитохрома Р450. Клинические исследования продемонстрировали, что главной метаболической трансформацией у людей является CYP2C8- опосредствованное превращение паклитакселу в 6a-гидроксипаклитаксел.

Клинически значимого взаимодействия с другими ферментами, кроме CYP2C8, не ожидается. Параллельный прием кетоконазолу, мощного ингибитора CYP3A4, не замедляет выведения паклитакселу из организма, потому оба препарата можно применять одновременно, без коррекции доз. Информация о потенциально возможном взаимодействии паклитакселу с индукторами и ингибиторами CYP3A4 ограничена, потому необходимая осторожность при одновременном применении ингибиторов(например эритромицину, флуоксетину, гемфиброзилу) или индукторов(например рифампицину, карбамазепину, фенитоину, фенобарбиталу, ефавирензу, невирапину) изоферментов CYP2C8 и CYP3A4.

Исследование фармакокинетики паклитакселу у больных с саркомой Капоші, которые получали сопутствующую терапию несколькими препаратами, свидетельствуют о значительном снижении системного клиренса паклитакселу при одновременном применении нелфинавиру и ритонавиру, но не индинавиру. Информации относительно взаимодействия паклитакселу с другими ингибиторами протеазы недостаточно, потому паклитаксел необходимо с осторожностью применять пациентам, которые получают сопутствующую терапию ингибиторами протеазы.

Особенности применения

Лечение Паклітакселом-Фармекс необходимо осуществлять под надзором квалифицированного врача, который имеет опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств. Поскольку возможные реакции гиперчувствительности, в наличии должно быть соответствующее реанимационное оборудование.

Перед введением паклитакселу пациентам необходимо получать премедикацию кортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагонистами H2- рецепторов. При комбинированном приложении вместе с цисплатином Паклітаксел-Фармекс следует вводить к цисплатину.

Тяжелые реакции гиперчувствительности

После соответствующей премедикации тяжелые реакции гиперчувствительности, которые характеризуются одышкой и гипотензией, требуют необходимого лечения. Ангионевротический отек, генерализуемая крапивница наблюдаются менее чем у 1 % пациента.

Вероятно, что эти реакции опосредствованы гистамином. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности инфузию паклитакселу необходимо немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение. Повторно таким пациентам паклитаксел не следует назначать.

Подавление функции костного мозга

Подавление функции костного мозга(преимущественно нейтропения) является главным дозолимитуючим фактором. Во время лечения Паклітакселом-Фармекс необходимо часто определять количество форменных элементов крови. Повторные введения препарата позволяются лишь после увеличения количества нейтрофилов до уровня ³ 1,5×109/л, а тромбоцитов - ³ 100×109/л.

Тяжелые нарушения проводимости сердца

Тяжелые нарушения проводимости сердца при лечении Паклітакселом-Фармекс наблюдались редко. В случае значительных нарушений проводимости назначается соответствующее лечение, а во время следующих введений паклитакселу проводится непрерывный мониторинг работы сердечной системы. Во всех других пациентов рекомендуется часто контролировать главные показатели состояния организма, особенно в первый час введения паклитакселу. Во время введения паклитакселу возможное развитие артериальной гипотензии, гипертензии и брадикардии.

Периферическая нейропатия

Хотя периферическая нейропатия является частым побочным эффектом при лечении паклитакселом, ее тяжелые формы наблюдаются редко. В тяжелых случаях рекомендуется снижать на 20 % все следующие дозы паклитакселу(больным саркомой Капоші - на 25 %).

Тяжелые нарушения функции печенки

Паклітаксел не рекомендуется назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки, поскольку может повыситься риск токсичного влияния препарата, в частности миелосупресия ІІІ- ІY степени.

Поскольку паклитаксел содержит этанол, следует учитывать его возможное влияние на ЦНС, а также другие возможные эффекты.

Паклітаксел содержит макроголу глицерилрицинолеат, который может вызывать тяжелые аллергические реакции.

Псевдомембранозный колит

Редко при лечении паклитакселом сообщалось о развитии псевдомембранозного колита, включая случаи, когда пациенты одновременно не лечились антибиотиками.

Тяжелый мукозит

У пациентов с саркомой Капоші редко отмечался тяжелый мукозит. Если такие реакции появляются, дозу паклитакселу следует уменьшить на 25 %.

Интерстициальный пневмонит

Наблюдается у пациентов, которые параллельно проходят курс лучевой терапии.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Паклітаксел нельзя назначать в период беременности.

Женщинам и мужчинам следует пользоваться контрацептивными средствами, чтобы предотвратить беременности в период лечения паклитакселом и принайми 6 месяцы после окончания лечения паклитакселом. В случае необходимости провести криоконсервацию спермы у мужчин к началу лечения паклитакселом через возможное развитие бесплодия.

Если в период лечения женщина забеременела, ей нужно немедленно известить об этом врача.

Неизвестно, или проникает паклитаксел в грудное молоко, потому во время лечения препаратом кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения паклитакселом необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, которые требуют повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Необходимо учитывать, что препарат содержит спирт, а некоторые побочные реакции могут негативно влиять на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

К началу лечения Паклітакселом-Фармекс всем пациентам необходимо получить премедикацию кортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагонистами H2- рецепторов, по такой схеме:

Таблица 1.

Раствор паклитакселу необходимо вводить внутривенно капельно с помощью инфузионных систем со встроенными мембранными фильтрами с размером пор ≤ 0,22 мкм.

Как препарат первой линии в случае терапии рака яичников.

В соответствии с длительностью инфузии рекомендуются две дозы Паклітакселу-Фармекс :

- паклитаксел в дозе 175 мг/м2 поверхности тела вводят путем внутривенного вливания длительностью 3 часы, потом вводят цисплатин в дозе 75 мг/м2. Интервал между курсами лечения - 3 недели;

- паклитаксел в дозе 135 мг/м2 поверхности тела вводят в виде 24-часовой внутривенной инфузии, потом вводят цисплатин в дозе 75 мг/м2. Интервал между курсами лечения - 3 недели.

Как препарат второй линии в случае терапии рака яичников.

Паклітаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий. Обычно следует назначать не больше 4 курсов с интервалами 3 недели.

Адъювантная химиотерапия при рака молочной железы.

Паклітаксел следует назначать после терапии антрациклинами или циклофосфамидами. Паклітаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий. Проводить 4 курсы с интервалами 3 недели.

Химиотерапия первой линии при рака молочной железы.

При применении в комбинации из доксорубицином(50 мг/м2) паклитаксел вводят через 24 часы потом доксорубицину. Рекомендованную дозу паклитакселу 220 мг/м2 вводят путем внутривенного вливания длительностью 3 часы. Интервал между курсами представляет 3 недели.

При применении в комбинации из трастузумабом рекомендованную дозу паклитакселу 175 мг/м2 вводить путем внутривенного вливания длительностью 3 часы. Интервал между курсами представляет 3 недели. Вливание паклитакселу можно начинать через день после введения первой дозы трастузумабу или сразу после следующих доз трастузумабу, если предыдущую дозу трастузумабу пациент перенес хорошо.

Химиотерапия второй линии при рака молочной железы.

Паклітаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий. Интервалы между курсами лечения - 3 недели.

Химиотерапия при распространенному немелкоклеточному раку легкие.

Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином. Паклітаксел вводят в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий, потом применяют цисплатин в дозе 80 мг/м2 поверхности тела. Интервалы между курсами лечения - 3 недели.

Химиотерапия при саркоме Капоші у больных СПИДОМ.

Рекомендованная доза препарата представляет 135 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий через каждые 3 недели или 100 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий через каждые 2 недели.

Лечение пациентов с нарушениями функции печенки.

Недостаточно данных относительно коррекции дозирования для больных с нарушениями функции печенки легкой или средней степени тяжести. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки не следует назначать паклитаксел.

Следующие дозы паклитакселу необходимо корректировать в соответствии с индивидуальной переносимостью пациента. Повторные введения возможны лишь после увеличения количества нейтрофилов до уровня ≥ 1,5×109/л, а тромбоцитов - до уровня ≥ 100×109/л. Больным, в которых наблюдалась тяжелая нейтропения(количество нейтрофилов были ниже 0,5×109/л в течение 7 дней и больше) или тяжелая периферическая нейропатия, следующие дозы следует уменьшать на 20 % (для больных саркомой Капоші - на 25 %).

Лечение пациентов с нарушениями функции почек.

Недостаточно данных относительно коррекции дозирования для больных с нарушениями функции почек.

Приготовление раствора для внутривенных инфузий.

Перед применением концентрат для раствора для инфузий Паклітаксел-Фармекс необходимо развести, сдерживаясь правил асептики, 0,9 % раствором хлорида натрия, 5 % раствором глюкозы или 5 % раствором глюкозы в 0,9 % растворе хлорида натрия или 5 % раствором глюкозы в растворе Рінгера к конечной концентрации паклитакселу 0,3-1,2 мг/мл.

Готовы к применению растворы для инфузий могут быть мутными, что предопределенно составом основы-носителя. Фильтрация не ликвидирует мутность. Раствор паклитакселу необходимо вводить через встроенные в инфузионные системы мембранные фильтры с размером пор ≤ 0,22 мкм. При введении через такую систему заметных потерь активности действующего вещества не наблюдается.

Чтобы минимизировать вилужування ДЕГФ из инфузионных мешков, систем или другого медицинского оборудования из пластифицированного поливинилхлорида, разведенные растворы для инфузий следует хранить в посуде из материалов, которые не содержат ПВХ(бутылках из стекла, полипропилена, мешках из полипропилена, полиолефина) и вводить через инфузионные системы из полиэтилена. Фильтры могут подключаться короткими трубками из поливинилхлорида, это не вызывает значительного вилужування ДЕГФ.

Готовы к применению растворы следует вводить немедленно после приготовления, растворы стабильны в течение 27 часов в случае хранения при комнатной температуре(приблизительно 25 °C). Их не следует охлаждать, поскольку при этом может образовываться осадок.

После открытия флакона перед разведением: продемонстрирована химическая и физическая стабильность в течение 28 дней при температуре не выше 25 °C.

С микробиологической точки зрения, после первого открытия концентрированный раствор для инфузий может храниться в течение не больше 28 дней при температуре не выше 25 °C. Если раствор не вводить немедленно, ответственность за длительность и условия хранения готового к применению раствора несет пользователь(медицинский персонал).

После разведения: раствор для инфузий есть химически и физически стабильным в течение 27 часов при температуре не выше 25 °C.

Деть.

Безопасность и эффективность применения паклитакселу для детей не установлены. Не рекомендуется для применения этой категории пациентов.

Передозировка

Симптомы: подавление функции костного мозга, периферическая нейропатия, воспаление слизистых оболочек.

Лечение: в случае передозировки следует немедленно прекратить применение препарата и проводить симптоматическое лечение с контролем содержимого форменных элементов крови и состояния функций жизненно важных органов. Антидот паклитакселу неизвестен.

Побочные реакции

Частота и интенсивность побочных эффектов у больных раком яичника, раком молочной железы и немелкоклеточным раком легкие существенно не отличаются.

Побочные реакции при монотерапии паклитакселом

Самым распространенным побочным эффектом при лечении паклитакселом является подавление функции костного мозга : тромбоцитопения; анемия(частота эпизодов и тяжесть анемии зависят от начальных уровней гемоглобина).

Периферическая нейропатия может развиться после первого же курса лечения и усиливаться после следующих введений паклитакселу. Иногда она является причиной отмены терапии паклитакселом. Сенсорная симптоматика ослабляется или исчезает через несколько месяцев после прекращения лечения паклитакселом. Существующая нейропатия в результате предыдущей терапии не является противопоказанием для лечения паклитакселом.

Тяжелые реакции гиперчувствительности с возможными летальными последствиями(артериальная гипотензия, которая требует терапевтического вмешательства; ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, которые требуют применение бронходилататорив, генерализуемая крапивница); незначительные реакции гиперчувствительности, главным образом приливы и сыпи, которые не требуют терапевтического вмешательства и отмены терапии паклитакселом.

Местные реакции: в местах инъекций возможны локальный отек, боль, эритема и индурация. Случайная екстравазация может повлечь целлюлит. Возможные изменения пигментации кожи. Есть одиночные сообщения о рецидивах кожных реакций в местах предыдущей екстравазации паклитакселу после следующих введений препарата.

Наблюдались также реакции со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, кардиомиопатия, асимптоматичная вентрикулярная тахикардия, артериальная гипотензия, тромбоз, тромбофлебит. Косвенное действие паклитакселу на пищеварительный тракт было слабым или умеренным. Отмечались тошнота, блюет, диарея, мукозити; редко - непроходимость кишечнику, перфорация, ишемический колит, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, панкреатит.

Значительное повышение(в 5 разы и больше сравнительно с нормой) уровня аспартатаминотрансферази(АСТ), щелочной фосфатазы и билирубну наблюдалось соответственно в 5 %, 4 % и < 1 % пациента.

Также были сообщения о некрозе печенки и печеночной энцефалопатии у пациентов, которые лечились паклитакселом.

Со стороны костно-мышечной системы отмечались такие реакции, как артралгия, миалгия.

Ниже приведенный перечень побочных реакций, которые возникали у пациентов при монотерапии паклитакселом путем трехчасовых инфузий.

Инфекции и инвазия : инфекции(преимущественно мочевого тракта и верхних отделов дыхательных путей, включая простой герпес, оральный кандидоз, фарингит, ринит), в одиночных случаях - с летальным следствием; простуда; тяжелые инфекции; септический шок, пневмония, перитонит, сепсис.

Со стороны системы крови : миелосупресия, тяжелая нейтропения, анемия, тромбоцитопения, тяжелая лейкопения, кровотечения, нейтропеническая лихорадка, тяжелая анемия, фебрильна нейтропения, острый миелоидний лейкоз, миелодиспластичний синдром.

Со стороны иммунной системы: незначительные реакции гиперчувствительности(преимущественно приливы и сыпи); реакции гиперчувствительности замедленного типа; серьезные реакции гиперчувствительности, которые требуют принять терапевтические меры(в частности артериальная гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистрес, генерализуемая крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, абдоминальная боль, боль в конечностях, профузне потовыделение и артериальная гипертензия); анафилактические реакции; анафилактический шок(включая реакции гиперчувствительности с летальным следствием).

Со стороны обмена веществ : анорексия, потеря и увеличение массы тела, синдром лизиса опухоли.

Со стороны психики: состояние спутывания сознания.

Со стороны нервной системы: нейропатия(преимущественно периферическая нейропатия), парестезия, сонливость, депрессия, тяжелая нейропатия(преимущественно периферическая нейропатия), нервозность, бессонница, нарушение мышления, гипокинезия, нарушение поступи, гипестезия, искажение вкуса, проворная нейропатия(что оказывается в умеренно выраженной слабости дистальных мышц), вегетативная нейропатия(что приводит к паралитической непроходимости кишечнику и ортостатической гипотензии), большие эпилептические нападения(grand mal), судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия.

Со стороны органов зрения : сухость глаз, послабления зрения, дефект поля зрения, поражения зрительного нерва та/або нарушения зрения(мигающая скотома), особенно у пациентов, которые получали дозы выше рекомендованных, макулярный отек, фотопсия, плавающее помутнение стекловидного тела.

Со стороны органов слуха : ототоксичные поражения, потеря слуха, шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, тахикардия, повышенное сердцебиение, обморок, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада и обморок, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия в сочетании с бигеминиею, аритмия, экстрасистолия, сердечная недостаточность, фибрилляция передсердь, наджелудочковая тахикардия, артериальная гипотензия, вазодилатация(приливы), артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит, шок, флебиты.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, дыхательная недостаточность, эмболия легочной артерии, фиброз легких, интерстициальный пневмонит, одышка, плевральное потовыделение, кашель, легочная гипертензия.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, диарея, воспаление слизистых оболочек, стоматит, боль в животе, сухость в рту, язвы в рту, мелена, диспепсия, обструкция кишечнику, перфорация кишечнику, ишемический колит, острый панкреатит, мезентериальный тромбоз, псевдомембранозный колит, нейтропенический колит, асциты, эзофагит, запор, гипогидратация.

Со стороны гепатобилиарной системы: некроз печенки, печеночная энцефалопатия(отмечались случаи с летальным следствием).

Со стороны кожи: аллопеция, транзиторные незначительные изменения ногтей и кожи, сухость кожи, акнет, изменения цвета ногтей, зуд, высыпание, эритема, отек, синдром Стівенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформна эритема, ексфолиативний дерматит, крапивница, онихолизис(пациентам, которые получают паклитаксел, необходимо носить соответствующую одежду для защиты от солнца рук и ног), фолликулит, склеродермия.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миальгия, боль в костях, судороги в ногах, миастения, боль в спине, системная красная волчанка.

Со стороны сечевидильной системы: дизурия, почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения : астения, боль, отек лица, периферический отек, реакции в месте инъекций(включая локализованный отек, боль, эритему, индурацию, слабость, потерю цвета и отек кожи; случайная екстравазация может повлечь целюлит, фиброз кожи и некроз кожи), повышения температуры тела, дегидратация, астения, отек, недомогание.

Лабораторные показатели: значительное повышение уровней ферментов печенки - АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы, значительное повышение уровня билирубина, повышения уровня креатинина крови.

Побочные эффекты при комбинированной химиотерапии

Нейротоксичность, главным образом периферическая нейропатия, наблюдается чаще и является тяжелее при вливании 175 мг/м2 паклитакселу в течение 3 часов, чем при вливании 135 мг/м2 в течение 24 часов, когда паклитаксел применяли в комбинации из цисплатином.

У больных раком яичников, которые получали химиотерапию первой линии паклитакселом путем трехчасовых внутривенных инфузий в сочетании с цисплатином, частота и тяжесть нейротоксичных эффектов, артралгии/миалгии и реакций гиперчувствительности были выше, чем при лечении циклофосфамидом в сочетании с цисплатином. Частота и тяжесть миелосупресии были ниже в группе, которая получала паклитаксел путем трехчасовых внутривенных инфузий в сочетании с цисплатином, сравнительно с группой, которая получала циклофосфамид в сочетании с цисплатином.

При химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы частота и тяжесть нейтропении, анемии, периферической нейропатии, артралгии/миалгии, астении, лихорадки и диареи были выше при введении паклитакселу в дозе 220 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий через 24 часы после введения доксорубицину в дозе 50 мг/м2 поверхности тела сравнительно со стандартной терапией 5-фторурацилом(500 мг/м2), доксорубицином(50 мг/м2) и циклофосфамидом(500 мг/м2) (схема FAC). Частота и тяжесть тошноты и блюет при терапии паклитакселом(220 мг/м2) и доксорубицином(50 мг/м2) были ниже, чем при лечении по схеме FAC. Частично это можно объяснить применением кортикостероидов.

При химиотерапии первой линии паклитакселом путем трехчасовых внутривенных инфузий в сочетании с трастузумабом частота отмеченных ниже нежелательных эффектов(независимо от их причинной связи с терапией паклитакселом или трастузумабом) у больных метастатическим раком молочной железы была выше, чем при монотерапии паклитакселом : сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпи, артралгия, тахикардия, диарея, артериальная гипертензия, носовые кровотечения, угре, простой герпес, случайные травмы, ринит, синусит, реакции в местах инъекций. Частота серьезных побочных эффектов при комбинированной химиотерапии паклитакселом и трастузумабом и монотерапии паклитакселом была сравнимой. Нарушения сократительной способности сердца наблюдались в 15 % больных метастатическим раком молочной железы, которые получали доксорубицин в сочетании с паклитакселом, и в 10 % больных, которые получали стандартную терапию 5-фторурацилом, доксорубицином и циклофосфамидом(схема FAC). Частота развития застойной сердечной недостаточности представляла < 1 % как при лечении паклитакселом, так и в сочетании с доксорубицином, и при стандартной терапии по схеме FAC. В случае комбинированной химиотерапии трастузумабом и паклитакселом частота и тяжесть нарушений функции сердца у больных, которые раньше получали антрациклини, были выше, чем при монотерапии паклитакселом.

Побочные реакции у больных СПИДОМ с саркомой Капоші

За исключением побочных эффектов со стороны системы кроветворения и печенки, частота и тяжесть нежелательных эффектов у пациентов из саркомоюКапоши и больных с другими солидными опухолями, которые получали монотерапию паклитакселом, была сравнимой.

Подавление функции костного мозга было главным дозолимитуючим токсичным эффектом. Самым существенным проявлением гематологической токсичности была нейтропения. Также наблюдались такие побочные реакции: тяжелая нейтропения, нейтропеническая лихорадка, сепсис, тромбоцитопения, кровотечения, анемия, повышение уровней билирубина, щелочной фосфатазы, АСТ и АЛТ.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

При хранении неоткрытых флаконов в холодильнике препарат может выпасти в осадок, который опять растворяется при нагревании к комнатной температуре при незначительном помешивании(или без него). Качество препарата при этом не ухудшается. Если препарат в флаконе остается мутным или содержит нерастворимый осадок, его выбрасывают.

Несовместимость

Макроголу глицерилрицинолеат, что входит в состав препарата, может вилужувати диетилгексилфталат(DEHP) из пластифицированного поливинилхлорида. Интенсивность этого процесса зависит от длительности действия и концентрации масла рицины. Поэтому при разведении, хранении и введении препарата следует пользоваться оборудованием, которое не содержит поливинилхлорида.

Не применять с другими растворителями, кроме отмеченных в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка

По 5 мл(30 мг), 16,7 мл(100 мг), 35 мл(210 мг), 41,7 мл(250 мг), 43,4 мл(260 мг) или 50 мл(300 мг) в флаконе, по 1 флакону в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО "ФАРМЕКС ГРУПП".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08300, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, 100.