Трихопол®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТРИХОПОЛ®

(TRICHOPOL®)

Состав:

действующее вещество: metronidazol;

1 таблетка содержит метронидазолу 250 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, желатин, раствор глюкозы, магния стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белого цвета с желтым оттенком таблетки, желтеют под воздействием света, круглые, плоские, с распределительной черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Производные имидазола. Код ATХ J01X D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метронидазол принадлежит к нітро-5-імідазолів и имеет широкий спектр действия. Предельными концентрациями, которые позволяют отдифференцировать чувствительные штаммы(S) от штаммов с умеренной чувствительностью, а штаммы с умеренной чувствительностью - от резистентных штаммов(R), есть такие: S ≤ 4 мг/л и R > 4 мг/л.

Распространенность приобретенной резистентности у определенных видов микроорганизмов может отличаться в зависимости от географического положения и времени. В связи с этим полезно иметь информацию о местной распространенности резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Эти данные являются лишь общими ориентирами, которые указывают на вероятность чувствительности определенного бактериального штамма к этому антибиотику.

К препарату чувствительные: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Метронидазол сдерживает развитие самых простых - Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis(Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica. К препарату непостоянно чувствительные: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Нечувствительные штаммы микроорганизмов : Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Фармакокинетика.

Абсорбция. При пероральном приеме метронидазол быстро и почти полностью всасывается(минимум 80 % через час). Максимальные концентрации в сыворотке крови, которые достигаются после перорального приема препарата, подобные тем, которые достигаются после внутривенного введения эквивалентных доз.

Биодоступность при пероральном приеме представляет 100 %. Она не снижается значительно при одновременном приеме еды.

Распределение. Приблизительно через 1 час после приема одноразовой дозы 500 мг средняя максимальная концентрация в плазме равняется 10 мкг/мл. Через 3 часы средняя концентрация в плазме крови представляет 13,5 мкг/мл.

Период полувыведения - 8-10 часы, связывание с белками крови незначительно - не больше 20 %. Мнимый объем распределения высок(приблизительно 40 л, то есть 0,65 л/кг).

Распределение быстрое и значительное, с достижением концентраций, близких к уровням препарата в плазме крови, в легких, почках, печенке, коже, желчи, ликворе, слюне, семенной жидкости и влагалищном секрете.

Метронидазол проходит через плацентный барьер и проникает в грудное молоко.

Биотрансформация. Метаболизм метронидазолу происходит путем окисления в печенке. Образуются два метаболити:

- главный "спиртовой" метаболит, что обеспечивает приблизительно 30 % антибактериальной активности метронидазолу относительно анаэробных бактерий, период полувыведения представляет приблизительно 11 часы;

- " кислотный" метаболит, что присутствующий в меньшем количестве и обеспечивает приблизительно 5 % антибактериальной активности метронидазолу.

Выведение. Значительная концентрация в печенке и желчи; малая концентрация в ободовий кишке; незначительная элиминация с фекалиями. Выведение препарата осуществляется на 35-65 % почками(в виде метронидазолу и окисленных метаболитив).

Клинические характеристики.

Показание

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, : амебиаз; урогенитальный трихомониаз; неспецифические вагиниты; лямблиоз; хирургические инфекции, вызванные чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами; замена внутривенного лечения инфекций, вызванных чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к метронидазолу, производных имидазола или к другим компонентам лекарственного средства.

Первый триместр беременности.

Одновременное применение препарата в комбинации из дисульфирамом или алкоголем.

Детский возраст до 6 лет(что предопределено врачебной формой).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которые не рекомендуются.

Алкоголь. Метронидазол повышает токсичное влияние алкоголя. Употребление алкоголя во время применения метронидазолу может повлечь такие побочные реакции, как приливы, потливость, головную боль, тошноту, рвоту, боль в животе. Следует избегать употребления алкоголя во время лечения метронидазолом и в течение по меньшей мере 48 часы после окончания лечения, поскольку возможное развитие антабусного эффекта(приливы, эритема, блюет, тахикардия).

Дисульфирам. Существует риск развития острых психотических эпизодов или спутывания сознания у пациентов, которые принимали одновременно метронидазол и дисульфирам. Не следует применять метронидазол в течение 2 недель потом отмены дисульфираму.

Бусульфан. При применении бусульфану в высоких дозах: увеличение вдвое концентраций бусульфану у пациентов, которые получают метронидазол, что может привести к тяжелой бусульфановой токсичности.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Пероральная терапия антикоагулянтами. У пациентов, которые получали антибактериальную терапию, регистрировали усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышения риска геморрагических осложнений через замедление их метаболизма в печенке. Факторами риска при этом являются тяжесть инфекции или воспаления, возраст пациента и общее положение здоровья. В этих обстоятельствах сложно определить, в какой мере на нарушение равновесия МЧС влияет сама инфекция или ее лечение. Однако некоторые группы антибиотиков в большей мере причастны к этому эффекту, особенно фторхинолони, макролиды, циклини, котримоксазол и некоторые цефалоспорини. Необходимо чаще контролировать уровни протромбина и осуществлять надзор за уровнями МЧС(международного нормализованного соотношения). Рекомендуется корректировка дозы перорального антикоагулянту во время приема метронидазолу и в течение 8 дней после его отмены.

Трихопол® не взаимодействует с гепарином.

Фторурацил(но, путем экстраполирования, тегафур и капецитабин). Увеличение токсичности фторурацилу через замедление его клиренса.

Литий. Повышение уровней лития в крови, которые могут достигать токсичных, с признаками передозировки лития. Необходимо тщательным образом контролировать уровни лития в крови, может понадобиться корректировка доз. Сообщалось о случаях задержки лития, что сопровождалось данными о возможном поражении почек, у пациентов, которые одновременно применяли литий и метронидазол; лечение препаратами лития следует отменить или уменьшить перед применением метронидазолу.

Циклоспорин. У пациентов, которые получают циклоспорин, существует риск увеличения уровня циклоспорина в сыворотке крови. Следует проводить мониторинг уровня циклоспорина и креатинина в плазме крови, если необходимо одновременное применение циклоспорина и метронидазолу.

Фенитоин и фенобарбитал. Лекарственные средства, которые активируют микросомальни ферменты печенки, например фенитоин и фенобарбитал, убыстряют выведение метронидазолу путем уменьшения периоду полувыведения метронидазолу до 3 часов, что приводит к снижению его концентрации в сыворотке крови.

Влияние на параклинични тесты. Следует памʼятати, что метронидазол способен иммобилизувати трепонемы, а это вызывает ошибочный позитивный результат теста Нельсона.

Циметидин. Лекарственные средства, которые снижают активность ферментов печенки(например, циметидин), могут продлить период полувыведения метронидазолу.

Терфенадин и астемизол. Метронидазол может взаимодействовать из терфенадином и астемизолом и вызывать побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы(удлинение интервала QT на ЭКГ, аритмии и тому подобное).

Антиконвульсанти, что индуктируют ферменты. Снижение концентраций метронидазолу в плазме крови через усиление его печеночного метаболизма индуктором ферментов. Показанное клиническое наблюдение, и может нуждаться корректировка дозы метронидазолу на фоне лечения индуктором и после него.

Рифампіцин. Снижение концентраций метронидазолу в плазме крови через усиление его печеночного метаболизма рифампицином. Показанное клиническое наблюдение, и может нуждаться корректировка дозы метронидазолу на фоне лечения рифампицином и после него.

Метронидазол принадлежит к ингибиторам цитохрома Р 450 3А4(CYP 3A4), потому он может снизить метаболизм препаратов, что метаболизуються этим ферментом.

Метронидазол может взаимодействовать с препаратами, которые продлевают интервал QT, например: амиодарон, ципрофлоксацин, левофлоксацин, спарфлоксацин, эритромицин, кларитромицин, мефлохин, кетоконазол, цизаприд, тамоксифен, донепезил, галоперидол, пимозид, тиоридазин, мезиридазин.

Особенности применения

Гиперчувствительность/ расстройства со стороны кожи и ее производных. Могут возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни(см. раздел "Побочные реакции"). В таком случае необходимо отменить лечение метронидазолом и начать надлежащую терапию.

Если в начале лечения у пациента появляется генерализуемая эритема и пустулезные сыпи, которые сопровождаются повышением температуры тела, следует заподозрить острый генерализован экзантематозный пустулез(см. раздел "Побочные реакции"); в случае развития такой реакции лечения препаратом следует прекратить, а в дальнейшем применение метронидазолу как отдельно, так и в комбинации с другими препаратами противопоказанное.

Сообщалось о тяжелых кожных реакциях, некоторые из них имели летальные последствия, такие как синдром Стівенса - Джонсона(ССД), токсичный эпидермальный некролиз(ТЕН или синдром Лайелла) и острый генерализован экзантематозный пустулез(ГГЕП), которые возникали во время применения метронидазолу. Необходимо проинформировать пациентов о признаках и симптомах этих состояний, а также следует тщательным образом контролировать любые изменения со стороны кожи.

При возникновении любых признаков или симптомов ССД, ТЕН(например, прогрессирующее высыпание на коже, часто с пузырями или поражением слизистых оболочек) или ГГЕП(см. раздел "Побочные реакции") лечения необходимо прекратить, и в дальнейшем противопоказано любое применение метронидазолу как в монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами.

Расстройства со стороны центральной нервной системы. В случае появления симптомов, присущих для энцефалопатии или мозочкового синдрома, лечение пациента нужно немедленно пересмотреть, а применение метронидазолу прекратить.

О случаях развития энцефалопатии сообщалось в рамках писляреестрацийного надзору за препаратом. Кроме этого, наблюдались случаи изменений на МРТ, повʼязани с энцефалопатией(см. раздел "Побочные реакции"). Участки поражений чаще всего локализуются в мозжечке(особенно в зубчатом ядре) и в валике мозолистого тела. В большинстве случаев энцефалопатия и изменения на МРТ исчезали после прекращения лечения препаратом. Очень редко были сообщения о смертельных случаях.

Нужно проводить мониторинг состояния пациентов относительно возможных признаков энцефалопатии или относительно обострения симптомов у пациентов с расстройствами со стороны центральной нервной системы.

В случае развития во время лечения препаратом асептического менингита повторное назначение метронидазолу не рекомендуется, а у пациентов с наличием серьезного инфекционного заболевания нужно провести оценку соотношения польза/риск.

Расстройства со стороны периферической нервной системы. Нужно проводить мониторинг состояния пациентов относительно возможных признаков периферической нейропатии, особенно при долговременном лечении препаратом или при наличии тяжелых, хронических или прогрессирующих периферических неврологических расстройств.

Расстройства со стороны психики. По получении первой дозы лекарственного средства у пациентов могут возникать психотические реакции, включая самодеструктивну поведение(в отдельных случаях возможны суицидальни мысли или попытки суицида), особенно если у них в анамнезе есть психические расстройства(см. раздел "Побочные реакции"). Если такое случится, необходимо прекратить прием метронидазолу, сообщить об этом врачу и немедленно принять надлежащие терапевтические меры.

Гематологические эффекты.

Если в анамнезе есть гематологические расстройства или лечения осуществляется большими дозами метронидазолу та/або в течение долговременного времени, рекомендуется регулярно проводить мониторинг количества лейкоцитов.

Если развивается лейкопения, важно тщательным образом сопоставить ожидаемую пользу от продолжения лечения и возможный риск. В случае длительного лечения следует наблюдать за появлением признаков развития побочных эффектов, таких как центральная и периферическая нейропатии(парестезия, атаксия, головокружение или конвульсивный криз).

Пациенты, в которых перед и после лечения метронидазолом отмеченные изменения в показателях крови, при необходимости повторного применения метронидазолу должны быть под надзором врача.

Педиатрические пациенты. Применение таблеток противопоказано детям в возрасте до 6 лет через риск развития удушья. Для детей раннего возраста доступны другие врачебные формы препаратов на основе метронидазолу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное применение метронидазолу и алкоголю противопоказанное через возможность возникновение дисульфирамоподибной реакции(антабусний эффект) (горячие приливы, эритема, блюет, тахикардия) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное применение метронидазолу и бусульфану не рекомендовано(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное применение метронидазолу и дисульфираму не рекомендовано(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Влияние на результаты лабораторных анализов. Метронидазол может иммобилизувати трепонемы, тем же вызывая к ошибочно-позитивные результаты теста Нельсона.

Сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, в том числе с летальными следствием, вскоре после начала лечения у пациентов с синдромом Коккейна при применении лекарственных средств, которые содержат метронидазол, предназначенных для системного приложения. Учитывая вышеизложенное в этой популяции пациентов метронидазол следует применять лишь после тщательной оценки соотношения риск/польза и только в случае, когда нет альтернативного лечения. Непосредственно перед началом, под время и после лечения нужно делать печеночные пробы, пока значения показателей функции печенки не вернутся до нормального уровня или пока не будут достигнуты их исходные значения. Если во время лечения происходит значительное увеличение показателей печеночных проб, это лекарственное средство следует отменить.

Пациентов с синдромом Коккейна следует информировать о необходимости немедленно сообщать своему врачу о любых симптомах, которые потенциально могут биты вызывании поражением печенки, и о необходимости прекращения приема метронидазолу в таком случае.

Метронидазол может изменять некоторые показатели лабораторных исследований(аланинаминотрансфераза(АЛТ), аспартатаминотрансфераза(АСТ), лактатдегидрогеназа, триглицериды, глюкоза).

Существует вероятность персистування гонококовой инфекции после элиминации Trichomonas vaginalis.

При наличии почечной недостаточности длительность периода полувыведения метронидазолу не изменяется. Соответственно, не имеет потребности в снижении дозы метронидазолу. В то же время в организме таких пациентов хранятся метаболити метронидазолу. Клиническое значение этого феномена теперь неизвестно.

У пациентов, которые проходят гемодиализ, за 8 часы процедуры происходит эффективное удаление метронидазолу и его метаболитив из кровотока. Соответственно, сразу по завершению процедуры гемодиализа необходимо повторно ввести дозу метронидазолу.

Пациентам с почечной недостаточностью, которым проводят фракционный перитонеальный диализ или постоянный амбулаторный перитонеальный диализ, не нужно изменять дозу препарата.

Метаболизм метронидазолу осуществляется преимущественно за счет окисления в печенке. При наличии выраженной печеночной недостаточности может наблюдаться значительное снижение клиренса метронидазолу. У пациентов с печеночной энцефалопатией возможна значительная кумуляция метронидазолу. Высокие концентрации метронидазолу в плазме крови, которые возникают в результате такой кумуляции, могут частично обеспечивать симптоматику энцефалопатии. Поэтому Трихопол® следует с осторожностью применять пациентам с печеночной энцефалопатией. Суточную дозу лекарственного средства следует снизить к трети от обычной; эту сниженную дозу можно принимать один раз на сутки.

Считается, что препарат не вызывает никакого риска канцерогенности у человека, хотя канцерогенный эффект наблюдался у некоторых видов мышей. Однако этого эффекта не наблюдалось у крыс и хомʼяков.

Через неочевидные проявления риска мутагенности следует проводить тщательную оценку целесообразности длительного применения метронидазолу.

Метронидазол следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимали кортикостероиды и склонны к появлению отеков.

После применения метронидазолу может развиться кандидоз ротовой полости, влагалища и желудочно-кишечного тракта, который требует соответствующего лечения.

Пациентов следует предупредить, что метронидазол может окрашивать мочу в темный цвет(это предопределено присутствием метаболитив метронидазолу).

Каждая таблетка содержит 6,6 г глюкозы. Следует с осторожностью применяют больным сахарным диабетом.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Даны относительно применения метронидазолу ограничены. Метронидазол проникает через плацентный барʼер. Противопоказанное приложение в И триметре беременности. Лекарственное средство можно назначать во время ІІ и ІІІ триметров только в случае необходимости, когда польза от применения препарата преобладает потенциальный риск.

Кормление груддю.

Метронидазол попадает в грудное молоко. Трихопол® не следует применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лицам, которые руководят транспортными средствами и работают с механизмами, следует помнить о возможном возникновении спутывания сознания, головокружений, галлюцинаций, судорог во время приема данного препарата и воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами в период лечения.

Способ применения и дозы.

При амебиазе Трихопол® принимать в течение 7 дней. Взрослым: 1,5 г на сутки(за 3 приемы); деть(с массой тела ≥ 20 кг) : 30-40 мг/кг на сутки, разделенные на 3 приемы.

В случае возникновения абсцесса печенки при амебиазе, дренирование или аспирация гноя осуществляются одновременно с терапией метронидазолом.

Лямблиоз лечить в течение 5 дней. Взрослым назначать 750-1000 мг Трихопола® на сутки; детям возрастом 10-15 годы - 500 мг на сутки за два приема.

При трихомониази у женщин(уретрит и вагинит, предопределенные трихомонадами) Трихопол® назначать на курс лечения в течение 10 дней, комбинируя по 1 таблетке 2 разы на сутки и 1 влагалищный суппозиторий(500 мг) на сутки. Половой партнер должен лечиться одновременно, невзирая на наличие или отсутствие у него клинических признаков трихомонадной инфекции, даже если результат лабораторных тестов негативен.

При трихомониази у мужчин(уретрит, предопределенный трихомонадами) Трихопол® назначать на курс лечения в течение 10 дней: по 1 таблетке 2 разы на сутки.

В исключительных случаях может быть необходимо повысить суточную дозу до 0,750 г или 1 г.

При неспецифических вагинитах назначать по 500 мг препарата Трихопол® 2 разы на сутки в течение 7 дней. Партнер должен лечиться одновременно.

Для лечения анаэробных инфекций(терапия первой линии или заместительное лечение) взрослым назначать 1,0-1,5 г препарата Трихопол® на сутки, детям в возрасте от 6 лет(с массой тела ≥ 16 кг) - из расчета 20-30 мг/кг на сутки).

Деть.

Препарат в виде таблеток по 250 мг можно применять детям в возрасте от 6 лет.

Передозировка

Летальная доза метронидазолу для человека неизвестна. В одиночных случаях наблюдали симптомы нейротоксичности после перорального применения метронидазолу в дозах 6-10,4 мг на сутки в течение 5-7 дней, включая судорожное состояние и периферическую нейропатию.

Известно о случаях приема одноразовой дозы не больше 15 г во время суицидальних попыток и случайной передозировки. Симптомы включали блюет, атаксию и легкую дезориентацию.

Специфического антидота нет. В случае значительной передозировки следует осуществлять симптоматическую терапию.

Побочные реакции

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

- боль в эпигастрии, тошнота, блюет, диарея;

- воспаление слизистой оболочки ротовой полости с ощущением сухости, стоматит, вкусовые расстройства, металлический привкус в рту, анорексия;

- случаи панкреатита, которые имеют оборотный характер;

- изменение цвета или изменение внешнего вида языка(микоз).

Со стороны кожи и ее производных :

- длительная гиперемия, зуд кожи, приливы, высыпания(в одиночных случаях - пустулезная сыпь); иногда - фебрильни проявления;

- крапивница, ангионевротический отек, исключительные случаи анафилактического шока(см. раздел "Особенности применения");

- очень редкие случаи острого генерализуемого экзантематозного пустулезу(см. раздел "Особенности применения");

- синдром Стівенса - Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, мультиформна эритема, фиксированная токсикодермия.

Со стороны нервной системы:

- периферическая сенсорная нейропатия;

- головная боль;

- головокружение;

- спутывание сознания;

- судороги;

- транзиторные эпилептические нападения;

- атаксия, лихорадка, сонливость.

- подострый мозочковий синдром(атаксия, дизартрия, нарушение поступи, нистагм, тремор), которые могут проходить после прекращения приема препарата(см. раздел "Особенности применения");

- энцефалопатия(например, повышение температуры тела, головная боль, повышенная чувствительность к свету, ригидность затылочных мышц, галлюцинации, паралич, расстройства зрения и подвижности), которая может сопровождаться изменениями на МРТ, которые, как правило, исчезают после прекращения лечения препаратом. Очень редко сообщалось о летальных случаях(см. раздел "Особенности применения");

- асептический менингит(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны органов зрения :

- временные нарушения зрительных функций, такие как диплопия, миопия, нечеткость зрения, снижения остроты зрения, изменения цветного зрения;

- невропатия/неврит зрительного нерва.

Со стороны психики:

- галлюцинации;

- психотические реакции с паранойей та/або делирием, которые в отдельных случаях могут сопровождаться возникновением суицидальних мыслей или попытками суицида(см. раздел "Особенности применения");

- подавленное настроение.

Со стороны крови и лимфатической системы :

- в одиночных случаях - агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения, лейкопения.

Со стороны гепатобилиарной системы:

- повышение активности печеночных ферментов(АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза), холестатический или смешанный гепатит и гепатоцеллюлярное поражение печенки, иногда с желтухой;

- сообщалось о случаях печеночной недостаточности, которые требовали проведения трансплантации печенки, у пациентов, которые лечились метронидазолом в комбинации с другими антибиотиками.

Со стороны опорно-двигательной системы:

- артралгия, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы:

- боль во влагалище, кандидоз.

Другие. Во время лечения моча может приобретать красно-коричневую окраску, что предопределенно присутствием растворимых в воде пигментов, которые являются продуктом метаболизма метронидазолу.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Фармацевтический завод "Польфарма" С. А., Польша/

Pharmaceutical Works «Polpharma» S.A., Poland.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша/

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.