Осетрон®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОСЕТРОН®

(OSETRON)

Состав

действующее вещество: ондансетрон;

1 мл раствора содержит ондансетрону гидрохлориду эквивалентно 2 мг ондансетрону;

вспомогательные вещества: кислота лимонная, моногидрат; натрию цитрат; натрию хлорид; вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор практически свободен от частей.

Фармакотерапевтична группа. Протиблювальні средства и препараты, которые устраняют тошноту. Антагонисты 5НТ3-рецепторів серотонину.

Код АТХ А04А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Ондансетрон - протиблювальний средство из группы антагонистов серотонину. Серотонину 5-НТ3 рецепторы находятся на вагусных афферентных волокнах периферической нервной системы, а также в хеморецепторах триггерной зоны area postrema.

Химиотерапия и лучевая терапия способствуют высвобождению 5НТ(серотонину) из ентерохромафинних клеток тонкой кишки и провоцируют блювальний рефлекс путем стимулирования 5 - HT3 рецепторов афферентных волокон. Ондансетрон блокирует развитие этих рефлексов и может дополнительно влиять на 5 - HT3 рецепторы ЦНС путем влияния на вагусные зоны area postrema. Таким образом, при цитотоксической химиотерапии и лучевой терапии действие ондансетрону предопределено антагонизмом 5 - HT3 рецепторов нейронов периферической и центральной нервной системы. Препарат имеет анксиолитичну активность, не вызывает нарушения координаций движения или снижения активности и работоспособности.

Фармакокинетика. При внутривенном введении препарат быстро распространяется с кровотоком по всем органам и тканям организма. Максимальная концентрация препарата в крови достигается после внутривенной инфузии 4 мг ондансетрону через 5 минуты и в пределах 10 минут после внутримышечной инъекции. Связывание с белками плазмы высоко(70-76 %). Ондансетрон преимущественно выводится из системного кровотока путем печеночного метаболизма, не менее 5 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Средний период полувыведения у взрослых пациентов представляет приблизительно 3 часы. При нарушении функции печенки отмечается увеличение периода полувыведения до 15-20 часов. В организме активно метаболизуеться, метаболити выводятся с калом и мочой.

Клинические характеристики

Показание. Тошнота и блюет, вызванное цитотоксической химиотерапией или лучевой терапией; профилактика и лечение послеоперационных тошноты и блюет.

Противопоказание. Повышенная чувствительность к ондансетрону или к другим компонентам препарата. Период беременности или кормления груддю. Применение ондасетрону вместе с апоморфину гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания во время одновременного приложения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ондансетрон не убыстряет и не тормозит метаболизм других препаратов при одновременном с ним приложении. Ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лигнокаином, тиопенталом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизуеться разнообразными ферментами цитохрома Р450 печенки : CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрону торможения или уменьшения активности одного из них(например генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет иметь влияния или влияние на общий клиренс креатинина будет незначительным. С осторожностью следует применять ондасетрон вместе с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT та/або вызывают к нарушению электролитного баланса(см. раздел "Особенности применения").

Апоморфин

Применение ондасетрону вместе с апоморфину гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной гипотензии и потери сознания во время совместимого приложения.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин

У пациентов, которые лечатся потенциальными индукторами CYP3A4(например фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс ондансетрону увеличивается и его концентрация в крови уменьшается.

Серотонінергетики(например, СІЗЗС и ІЗЗСН)

Серотоніновий синдром(включая изменения психического статуса, вегетативной нестабильности и нервно-мышечных нарушений) был описан после одновременного применения ондансетрону и других серотонинергичних препаратов, в том числе селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) и ингибиторов обратного увлечения серотонину и норадреналину(ІЗЗСН) (см. раздел "Особенности применения").

Трамадол

По данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может уменьшать аналгетический эффект трамадолу. Применение Осетрону с другими лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT, может вызывать дополнительное удлинение этого интервала. Совместимое применение Осетрону из кардиотоксичними лекарственными средствами(например, антрациклинами) может увеличить риск возникновения аритмий(чудес раздел "Особенности применения").

Особенности применения

При лечении пациентов с проявлениями гиперчувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторів наблюдались реакции гиперчувствительности.

Ондансетрон в дозозависимой форме продлевает интервал QT(см. раздел "Фармакологические свойства"). Дополнительно по данным пислямаркетингового наблюдения были сообщения о случаях дрожания/мерцания желудочков(torsade de pointes) при применении ондансетрону. Следует избегать применения ондансетрону пациентам с врожденным синдромом удлинения QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью для лечения пациентов, которые имеют или в которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или пациентов, которые лечатся другими препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса. Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

После одновременного применения ондансетрону и других серотонинергичних препаратов был описан серотониновий синдром(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергичними препаратами клинически обоснованно, рекомендуется соответствующее наблюдение пациента.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечнику, нужен тщательный надзор за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечнику во время применения Осетрону.

У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзилярний участку, применение ондансетрону для профилактики тошноты и блюет может маскировать возникновение кровотечения. Поэтому такие больные подлежат тщательному надзору после применения ондансетрону.

Применение в период беременности или кормления груддю. Безопасность и эффективность применения ондансетрону в период беременности или кормления груддю не изучались, потому не рекомендуется применение Осетрону в период беременности или кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Учитывая возможные побочные реакции со стороны нервной системы, пациентам во время лечения препаратом следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Тошнота и блюют, вызванные химиотерапией и лучевой терапией.

Еметогенний потенциал терапии рака варьирует в зависимости от дозы и комбинации режимов химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозирования зависит от тяжести еметогенного влияния.

Взрослые.

Еметогенна химиотерапия и лучевая терапия.

Рекомендованная внутривенная или внутримышечная доза Осетрону - 8 мг в виде медленной инъекции на протяжении не меньше чем 30 секунды, непосредственно перед лечением.

Для профилактики отсроченного или длительного блюющего после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата.

Високоеметогенна химиотерапия(например высокие дозы циплатини).

Осетрон можно назначать в виде одноразовой дозы 8 мг, внутривенно или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией. Дозы свыше 8 мг(до 16 мг) можно применять лишь в виде внутривенной инфузии на 50-100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другого соответствующего растворителя(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"); инфузия должна длиться не менее 15 минут. Одноразовую дозу больше 16 мг применять нельзя(см. раздел "Особенности применения").

Для високоеметогенной химиотерапии 8 мг Осетрону или меньшую дозу не нужно разводить и можно вводить путем медленной внутривенной или внутримышечной инъекции(не менее 30 секунд) непосредственно перед химиотерапией с дальнейшим двукратным внутривенным или внутримышечным введением 8 мг через 2 и 4 часы или постоянной инфузией 1 мг/час в течение 24 часов.

Эффективность Осетрону при високоеметогенний химиотерапии может быть повышена дополнительным одноразовым внутривенным введением дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг перед химиотерапией.

Для профилактики отсроченного или длительного блюющего после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата.

Дети и подростки(в возрасте от 6 месяцев до 17 лет)

Дозу препарата можно рассчитать за площадью поверхности тела или массы тела ребенка.

Расчет дозы согласно площади поверхности тела ребенка

Осетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем разовой внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м², внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Через 12 часы можно начинать пероральное применение препарата, которое может длиться еще 5 дни. Не превышать дозу для взрослых.

Расчет дозы согласно массе тела ребенка

Осетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем разовой внутривенной инъекции в дозе 0,15 мг/кг. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В первый день можно ввести еще 2 внутривенные дозы с 4-часовым интервалом. Через 12 часы можно начинать пероральное применение препарата, которое может длиться еще 5 дни. Не превышать дозу для взрослых.

Больные пожилого возраста

Пациентам в возрасте от 65 лет все дозы для внутривенных инъекций следует растворять и вводить в течение 15 минут, при повторном приложении интервал между инъекциями должен быть не менее 4 часов.

Для пациентов в возрасте от 65 до 74 лет начальная доза ондансетрону представляет 8 мг или 16 мг, ее следует вводить путем внутривенной инфузии в течение 15 минут, которую можно продолжить введением 2 доз по 8 мг в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов.

Для пациентов в возрасте от 75 лет начальная внутривенная инъекция ондансетрону не должна превышать 8 мг с инфузией на протяжении не менее 15 минут. После начальной дозы в 8 мг может продолжить применение 2 дозами по 8 мг, которые следует вводить путем инфузии в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути назначения препарата пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печенки клиренс Осетрону значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови - растет. Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартеина/дебрисоквину

Период полувыведения ондансетрону у пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквину не изменяется. У таких пациентов повторное введение приводит к такой же концентрации препарата, что и у больных с ненарушенным метаболизмом. Поэтому изменение дозирования или частоты введения не нужно.

Послеоперационны тошнота и блюет.

Взрослые.

Для профилактики послеоперационных тошноты и блюет рекомендованная доза Осетрону представляет 4 мг в виде одноразовой внутримышечной или медленной внутривенной инъекции во время введения в наркоз.

Для лечения послеоперационных тошноты и блюет рекомендованная разовая доза Осетрону представляет 4 мг в виде внутримышечной или медленной внутривенной инъекции.

Дети и подростки(в возрасте от 1 месяца до 17 лет)

Для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и блюют у детей, которых оперируют под общей анестезией, Осетрон можно вводить в дозе 0,1 мг/кг массы тела(максимально- до 4 мг) путем медленной внутривенной инъекции(не менее 30 секунд) к, под время, после введения в наркоз или после операции.

Больные пожилого возраста

Опыт применения Осетрону для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и блюет у людей пожилого возраста ограничен, однако Осетрон хорошо переносится больными в возрасте от 65 лет, которые получают химиотерапию.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути назначения препарата пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печенки клиренс Осетрону значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови растет. Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартеина/дебрисоквину

Период полувыведения ондансетрону у пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквину не изменяется. У таких пациентов повторное введение приводит к такой же концентрации препарата, что и у больных с невредимым метаболизмом. Поэтому изменение дозирования или частоты введения не нужно.

Инструкция для применения.

Ампулы из Осетроном не содержат консервантов и их необходимо использовать немедленно после раскрытия; раствор, который остался, нужно уничтожить.

Ампулы из Осетроном нельзя автоклавувати.

Совместимость с другими жидкостями для внутривенных инъекций

Растворы для внутривенного вливания нужно готовить непосредственно перед инфузией. Однако установлено, что раствор ондансетрону хранит стабильность в течение 7 дней при комнатной температуре(до 25 °С) при дневном свете или в холодильнике при растворении в таких средах: 0,9 % раствор натрия хлорида, раствор глюкозы 5 %, раствор маннитола 10 %, раствор Рінгера, 0,3 % раствор калия хлорида и 0,9 % раствор натрия хлорида, 0,3 % раствор калия хлорида и раствор глюкозы 5 %.

Установлено, что ондансетрон хранит стабильность также при использовании полиэтиленовых и стеклянных флаконов. Было показано, что ондансетрон, разведенный 0,9 % хлоридом натрия или 5 % глюкозой, хранит стабильность в шприцах полипропилена. Доказано также, что стабильность в шприцах полипропилена хранится при разведении ондансетрону другими рекомендованными растворами.

В случае необходимости длительного хранения препарата растворения следует проводить в соответствующих асептических условиях.

Совместимость с другими препаратами

Осетрон можно назначать в виде внутривенной инфузии со скоростью 1 мг/час. Через Y- подобный инъектор вместе с Осетроном при концентрации ондансетрону от 16 до 160 мкг/мл(то есть 8 мг/500 мл или 8 мг/50 мл соответственно) можно вводить:

- цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл, в течение 1-8 часов;

- 5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг/мл(например 2,4 г в 3 л или 400 мг в 500 мл) со скоростью не больше 20 мл/час. Высшая концентрация 5-фторурацилу может повлечь преципитацию ондансетрону. Раствор для инфузий 5-фторурацилу может содержать до 0,045 % хлорида магния на дополнение к другим наполнителям, которые являются совместимыми;

- карбоплатин в концентрации от 0,18 мг/мл до 9,9 мг/мл(например от 90 мг в 500 мл до 990 мг в 100 мл) в течение 10-60 минут;

- етопозид в концентрации от 0,14 мг/мл до 0,25 мг/мл(например от 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) в течение 30-60 минут;

- цефтазидим в дозе от 250 мг до 2 г, разведенный в воде для инъекций(например 2,5 мл на 250 мг или 10 мл на 2 г цефтазидиму) в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;

- циклофосфамид в дозе от 100 мг до 1 г, разведенный в воде для инъекций(5 мл на 100 мг циклофосфамиду), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;

- доксорубицин в дозе от 10 мг до 100 мг, разведенный в воде для инъекций(5 мл на 10 мг доксорубицину), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;

- дексаметазон в дозе 20 мг, в виде медленной внутривенной инъекции в течение 2-5 минут(при одновременном введении 8 мг или 16 мг ондансетрону, растворенного в 50-100 мл инъекционного раствора), в течение приблизительно 15 минут. Поскольку данные препараты являются совместимыми, их можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона фосфата(в форме натриевой соли) будут представлять от 32 мкг до 2,5 мг в 1 мл, а ондансетрону - от 8 мкг до 1 мг в 1 мл.

Деть. Применять детям в возрасте от 6 месяцев(при химиотерапии) и в возрасте от 1 месяца(для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и блюет).

Передозировка. При введении однократной дозы 150 мг и суточной дозы 252 мг ондасетрону не отмечены явно выраженных побочных эффектов. Было зафиксировано расстройство зрения, выраженный запор, боль в грудной клетке та/або аритмия сердца, артериальная гипотензия и брадикардия. Во всех случаях побочные эффекты были кратковременными. Осетрон продлевает интервал QT в дозозависимой форме. В случае передозировки рекомендуется проведение Экг-мониторинга. Специфических антидотов нет, при передозировке необходимо проводить симптоматическую и пидтримуючу терапию. Применение ипекакуаны для лечения передозировки ондасетрону не рекомендуется, поскольку ее действие не может оказаться через антиеметичний влияние препарата.

Побочные реакции. Косвенное действие классифицировано за органами и системами и за частотой ее возникновения распределена на такие категории: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 и <1/10), нечасто(≥1/1000 и <1/100), редко(≥1/10 000 и <1/1000), очень редко(<1/10000).

Со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, вплоть до анафилаксии.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Нечасто: судороги, двигательные нарушения(включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирний криз, дистонические реакции и дискинезия без стойких клинических последствий).

Редко: головокружение преимущественно во время быстрого внутривенного введения препарата.

Со стороны органов зрения

Редко: быстротечные зрительные расстройства(помутнение в глазах), главным образом во время внутривенного введения.

Очень редко: преходящая слепота, главным образом во время внутривенного приложения. В большинстве случаев слепота проходит в течение 20 минут.

Со стороны сердца:

Нечасто: аритмии, боль в груди(с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия.

Редко: удлинение интервала QT (включая дрожание/мерцания желудочков (torsade de pointes).

Со стороны сосудов

Часто: ощущение тепла или приливов.

Hечасто: гипотензия.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной полости

Hечасто: икота.

Со стороны пищеварительного тракта:

Часто: запор.

Со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто: бессимптомное повышение показателей функции печенки.

Эти случаи наблюдаются главным образом у больных, которые лечатся химиотерапевтическими препаратами, которые содержат цисплатин.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень редко: токсичные высыпания, в том числе токсичный эпидермальный некролиз.

Общие расстройства

Часто: местные реакции в участке внутривенного введения.

По данным писляреестрацийного наблюдения сообщалось о следующих побочных реакциях.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль и дискомфорт в груди, экстрасистолы, тахикардия, включая желудочковую и наджелудочковую тахикардию, фибрилляцию передсердь, ощущение сердцебиения, синкопе, изменения ЭКГ.

Реакции гиперчувствительности : анафилактические реакции, анионевротичний отек, бронхоспазм, анафилактический шок, зуд, кожные высыпания, крапивница.

Со стороны нервной системы: нарушение поступи, хорея, миоклонус, неугомонность, ощущение печиння, протрузия языка, диплопия, парестезия.

Общие нарушения и местные реакции : повышение температуры тела, боль, покраснение, печиння в месте введения.

Другое: гипокалиемия.

Несовместимость. Осетрон инъекции не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце или в одной капельнице, за исключением отмеченных в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Упаковка. По 2 мл(4 мг) или 4 мл(8 мг) в ампуле, по 5 ампулы в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

1. Д-р Редді'с Лабораторіс Лтд(Производственный участок І), Индия.

2. Д-р Редді'с Лабораторіс Лтд(Производственный участок - VI), Индия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

1. участок № 137, 138 и 146, С.В. Кооператив Індустріал Істейт, Боларам, Джинарам Мандал, округ Медак, Телангана, 502 325, Индия.

2. с. Кхол, Налагар роад, Бадьи, округ Солан, Хімачал Прадеш, Индия.