Когнимет

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КОГНІМЕТ

(COGNIMET)

Состав

действующее вещество: мемантин;

1 таблетка содержит мемантину гидрохлориду 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон; кремнию диоксид коллоидный безводен; тальк; магнию стеарат; пленочная оболочка Opadry Gray 03B17618(состав пленочной оболочки : гипромелоза, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль, железа оксид черный(E 172)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые, гантелеподибной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой серого цвета с раздельной черточкой с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа.

Психоаналептики. Средства для применения при деменции. Другие средства для применения в случае деменции. Код АТХ N06D X01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

В проявлениях симптомов и прогрессе нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергичной нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA(N- метил D- аспартат) -рецепторив.

Мемантину гидрохлорид являет собой потенциалзалежний, средней афинности неконкурентный антагонист NMDA- рецепторов. Мемантину гидрохлорид подавляет эффекты патологически повышенных уровней глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсолютная биодоступность мемантину представляет приблизительно 100 %. После перорального приложения пиковые концентрации препарата в плазме крови(Tmax) достигаются от 3 до 8 часов. Признаков влияния приема еды на всасывание препарата нет.

Распределение

Суточная доза 20 мг предопределяет стабильную концентрацию мемантину в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл(0,5-1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношения содержимого препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови представляет 0,52. Средний объем распределения мемантину представляет 9-11 л/кг. Приблизительно 45 % мемантину связывается с протеинами плазмы крови.

Биотрансформация

Около 80 % циркулирующие в организме человека родственных с мемантином гидрохлоридом соединений присутствующие в виде начального вещества. Основными метаболитами у человека есть N- 3,5-диметил-глудантан, изомерная смесь 4 - и 6-гидроксимемантину, а также 1-нитрозо- 3,5-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитив не проявляет антагонистичного действия относительно NMDA- рецепторов. Участию цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено. В исследовании при пероральном применении 14C-мемантину в среднем 84 % дозы были елиминовано в течение 20 дней, больше 99 % дозы было выведено почками.

Элиминация

Мемантин преимущественно(приблизительно 48 %) выделяется неизменным с мочой и имеет терминальный период полувыведения приблизительно 60-80 часы. Остальные преимущественно превращаются в три полярных метаболити, которые имеют минимальную антагонистичную активность NMDA- рецептора : конъюгат N- глюкурониду, 6-гидроксимемантин и 1-нитродезаминидований мемантин. Всего 74 % примененной дозы выделяется в виде основного препарата и конъюгату N- глюкурониду. Ренальний клиренс включает активную канальцеву секрецию, какая модеруеться с помощью Ph- зависимой канальцевой реабсорбции, опосредствованной, возможно, катионными транспортными белками.

У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс(Cltot) представляет 170 мл/хв/1,73 м2, часть которого предопределена канальцевой секрецией.

Скорость почечного клиренса мемантину гидрохлорида может снижаться на 7-9 порядки при увеличении щелочности мочи. Увеличение щелочности мочи может быть вызвано резким изменением пищевого рациона, например, переходом из мясной на вегетарианскую диету или приемом большого количества антацидных желудочных средств.

Линейность

Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.

Фармакодинамічний/фармакокинетичний связок

При дозе мемантину 20 мг на сутки уровень содержимого в цереброспинальной жидкости отвечает величине ki(константа торможения) мемантину, что представляет 0,5 мкмоль в участке фронтальной коры головного мозга человека.

Фармакокинетика отдельных групп населения

Пол

При многократном применении доз 20 мг на сутки у женщин экспозиция была приблизительно на 45 % больше, чем у мужчин, однако не наблюдалось изменений в экспозиции при учитывании массы тела.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика мемантину в молодых и пациентов пожилого возраста аналогичная.

Почечная недостаточность

Фармакокинетику мемантину гидрохлорида оценивали после одноразового применения дозы 20 мг пациентам с умеренным нарушением функции почек(клиренс креатинина(CLcr) 50-80 мл/хв), пациентам со средним нарушением функции почек(CLcr 30-49 мл/хв), пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек(CLcr 5-29 мл/хв) и здоровых добровольцев(CLcr > 80 мл/хв), максимально приближенных по возрасту, статью и показателями массы тела к пациентам с нарушениями функции почек. Средний AUC увеличился на 4 %, 60 % и 115 % соответственно у субъектов с умеренным, средним и тяжелым нарушением функции почек сравнительно со здоровыми лицами. Конечный период полувыведения увеличивался у пациентов с умеренным, средним и тяжелым нарушением функции почек на 18 %, 41 % и 95 % соответственно сравнительно со здоровыми добровольцами.

Коррекция дозирования рекомендована для пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика мемантину оценивалась после применения одноразовых пероральных доз 20 мг пациентам с умеренным нарушением функции печенки(класс В за шкалой Чайлда-П'ю, оценка 7-9) и пациентам, которые были приближены по возрасту, статью и массой тела к людям с заболеваниями печенки. Не наблюдалось изменений в экспозиции мемантину(на основе Сmax и AUC) у пациентов с умеренными нарушениями функции печенки сравнительно со здоровыми добровольцами, однако конечный период полувыведения увеличился приблизительно на 16 %. Нет потребности в корректировке доз, рекомендованных для пациентов с умеренными и средними нарушениями печеночной функции. Мемантин следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми расстройствами функции печенки, поскольку фармакокинетика мемантину в этой популяции не оценивалась.

Клинические характеристики

Показание

Болезнь Альцгеймера от умеренной степени тяжести к тяжелым формам.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Учитывая фармакологические эффекты и механизм действия мемантину гидрохлорида могут наблюдаться следующие реакции взаимодействия :

- механизм действия препаратов указывает на то, что эффекты леводопи, агонистов допаминергичних рецепторов и антихолинергичних средств могут усиливаться на фоне одновременного приема NMDA- антагонистов, таких как мемантину гидрохлорид. Возможным является послабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместимое назначение мемантину гидрохлорида и спазмолитических средств, дантролену или баклофену может модифицировать их эффекты, что может обусловить необходимость коррекции доз.

- необходимо избегать одновременного применения мемантину и амантадину через риск фармакотоксичного психоза. Оба соединения есть химически связанными NMDA- антагонистами. Это может быть верным также относительно кетамина и декстрометорфану. Известно о возможном риске комбинации мемантину и фенитоину.

- поскольку мемантин частично выводится с помощью канальцевой секреции, одновременное применение препаратов, таких как гидрохлоротиазтид, триамтерен, метформин, циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют одну и ту же катионную транспортную систему почек, потенциально могут взаимодействовать с лекарственным средством, предопределяя изменения уровней обоих препаратов в плазме крови.

- нельзя исключать вероятность снижения уровня гидрохлоротиазиду(ГХТ) в сыворотке крови на фоне сопутствующего применения мемантину и ГХТ или любой комбинации из ГХТ. Одновременное применение мемантину и гидрохлоротиазиду/триамтерену не влияло на биодоступность мемантину или триамтерену, однако биодоступность гидрохлоротиазиду снизилась на 20 %.

- были сообщения об одиночных случаях повышения международного нормализованного соотношения(МЧС) у пациентов, которые одновременно получали варфарин. Хотя причинно-следственные связки в этих случаях не были установлены, у пациентов, которые одновременно получают пероральные антикоагулянты, целесообразно тщательным образом контролировать протромбиновий время или МЧС.

Фармакокінетичні исследования из оценки потенциала взаимодействия мемантину из варфарином и бупроприоном показали, что мемантин не влияет на фармакокинетику субстрата CYP2B6 бупроприону или его метаболиту гидроксибупроприону.

В ходе фармакокинетичних исследований одноразовых доз у молодых здоровых добровольцев не наблюдали значимых реакций взаимодействия "активное вещество/активное вещество" между мемантином и глибуридом/метформином или донепезилом.

В соответствии с имеющимися данными клинических исследований у молодых здоровых добровольцев не наблюдали значимого влияния мемантину гидрохлорида на фармакокинетику галантамину.

Лекарственное средство in vitro не является ингибитором ферментов CYP1A2, 2А6, 2С9, 2D6, 2Е1, ЗА, флавинвмисной монооксигенази, эпоксид гидролазы или сульфатиону.

Мемантин преимущественно выводится почками, и не ожидается, что препараты, которые являются субстратами та/або ингибиторами системы CYP450, будут влиять на метаболизм мемантину.

Препараты, которые приводят к повышенной щелочности мочи

Клиренс мемантину был снижен приблизительно на 80 % при повышении уровня щелочности мочи до pH 8. Тому, изменения в pH моче могут приводить к накоплению препарата в организме с возможным увеличением побочных эффектов. pH моче может быть изменен диетой, приемом лекарственных средств(например, ингибиторов карбоангидразы, бикарбоната натрия) и клиническим состоянием пациента(вызванным, например, почечным канальцевим ацидозом или тяжелыми инфекциями мочевыводящих путей). Следовательно, мемантин следует применять с осторожностью при этих состояниях.

Применение мемантину с ингибитором ацетилхолинэстеразы

Одновременное применение мемантину с ингибитором ацетилхолинэстеразы донепезилом гидрохлоридом не влияло на фармакокинетику обоих соединений. Кроме того, мемантин не влиял на ингибування ацетилхолинэстеразы донепезилом. В клиническом исследовании с участием пациентов со средней или тяжелой формами болезни Альцгеймера наблюдался неблагоприятный побочный эффект при сочетании мемантину и донепезилу, подобный тому, который наблюдается при применении донезилу в монотерапии.

Особенности применения

Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с эпилепсией, с эпизодами судорог в анамнезе или пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения антагонистов N- метил D- аспартата(NMDA), таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на ту же систему рецепторов, что и мемантину гидрохлорид, потому побочные реакции(преимущественно со стороны центральной нервной системы) могут возникать чаще или быть выраженнее.

Некоторые факторы, которые вызывают увеличение рН мочи, могут требовать необходимости тщательного надзора по состоянию пациента. К этим факторам относят резкие изменения в рационе, например, переход из мясной на вегетарианскую диету или прием большого количества антацидных желудочных лекарственных средств. Кроме того, рН моче может повышаться на фоне почечного канальцевого ацидоза(НКА) или тяжелых инфекций мочевыводящих путей, вызванных бактериями Proteus.

В большинстве клинических исследований исключали пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда, некомпенсированной застойной сердечной недостаточностью(класс III - IV за классификацией Нью-йоркской кардиологической ассоциации) или неконтролируемой артериальной гипертензией. Вследствие этого имеются лишь ограничены соответствующие данные, а по состоянию пациентов с такими заболеваниями необходим тщательный надзор.

В случае установленной непереносимости некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Данных относительно влияния мемантину при применении его в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при влиянии концентраций, идентичных или несколько больше от тех, которые применяют для человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Лекарственное средство не следует применять в период беременности, за исключением случаев, предопределенных четкой и явной необходимостью, когда потенциальная польза от применения препарата преобладает возможный риск для плода.

Неизвестно, или происходит экскреция мемантину в грудное молоко. Однако, учитывая липофильнисть субстанции, женщинам, которые применяют лекарственное средство, следует воздержаться от кормления груддю.

Побочное влияние мемантину на репродуктивную функцию мужчин и женщин не отмечалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Болезнь Альцгеймера от средней тяжести к тяжелым формам обычно предопределяет ухудшение возможности руководить автомобилем и нарушение способности работать с другими механизмами. Кроме того, лекарственное средство имеет незначительное или умеренное влияние на скорость реакции человека, потому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особенной осторожности при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать и проводить под надзором врача, который имеет опыт в диагностике и лечении деменции альцгеймеривского типа. Терапию следует начинать только при условии наличия опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом.

Лекарственное средство следует принимать перорально 1 раз в сутки каждого дня в одно и то же время. Таблетка может быть разделена на две половины. Таблетки можно применять вместе с едой или независимо от приема еды. Если прием одной дозы препарата был пропущен, не следует удваивать следующую дозу и продолжать прием препарата за привычным графиком. В случае пропуска нескольких доз лекарственного средства следует проконсультироваться с врачом относительно дальнейшего дозирования препарата.

Диагноз следует устанавливать в соответствии с действующими практическими рекомендациями. Переносимость и дозирование лекарственного средства следует регулярно оценивать, желательно в течение 3 месяцев после начала лечения. Таким образом, клинические преимущества применения мемантину гидрохлорида и переносимость лекарственного средства пациентом следует регулярно пересматривать в соответствии с текущими клиническими рекомендациями. Підтримуюче лечения может длиться до тех пор, пока терапевтический эффект будет считаться благоприятным, и пациент будет переносить лечение мемантином гидрохлоридом. Прекращение терапии лекарственным средством следует рассматривать в случае, если исчезает терапевтический эффект или пациент плохо переносит лечение препаратом.

Взрослые

Максимальная суточная доза представляет 20 мг на сутки.

Постепенная модификация дозы

Рекомендованная начальная доза представляет 5 мг на сутки, которые следует постепенно повышать в течение первых 4 недель лечения, достигая рекомендованной пидтримуючеи дозы следующим образом:

1-ю неделю(1-7 день) :

Пациент должен принимать 5 мг(½ таблетки 10 мг) на сутки в течение 7 дней.

2-ю неделю(8-14 день) :

Пациент должен принимать 10 мг(1 таблетка) на сутки в течение 7 дней.

3-ю неделю(15-21 день) :

Пациент должен принимать 15 мг(1 и ½ таблетки) на сутки в течение 7 дней.

4-ю неделю(22-28 день) :

Пациент должен принимать 20 мг(2 таблетки) на сутки в течение 7 дней.

Рекомендованная пидтримуюча доза представляет 20 мг на сутки.

Пациенты пожилого возраста

В соответствии с результатами клинических исследований рекомендованная доза для пациентов в возрасте от 65 лет представляет 20 мг на сутки(2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как отмечено выше.

Пациенты с нарушениями функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести(клиренс креатинина 50-80 мл/хв) снижения дозы препарата не нужно. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести(клиренс креатинина 30-49 мл/хв) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг. Если пациент хорошо переносит препарат потом по крайней мере 7 дни терапии, дозу можно увеличить до 20 мг на сутки в соответствии со стандартной схемой титрования дозы. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени(клиренс креатинина 5-29 мл/хв) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг(разделенную на два приема по 5 мг).

Пациенты с нарушениями функции печенки

Для пациентов с нарушением функции печенки легкой или средней степени тяжести(класс A и B за классификацией Чайлда-П'ю) коррекция дозы не нужна. Даны о применении лекарственного средства пациентам с тяжелыми нарушениями печенки отсутствуют. Применение лекарственного средства не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки.

Деть.

Лекарственное средство не следует применять детям через недостаточность данных относительно безопасности и эффективности.

Передозировка

Имеются лишь ограниченные даны относительно передозировки.

Симптомы

Признаки и симптомы, которые чаще всего сопровождают передозировку мемантину в клинических исследованиях и в мировом маркетинговом опыте, отдельно или в сочетании с другими препаратами та/або алкоголем, включают: возбуждение, астению, брадикардию, спутывание сознания, кому, головокружение, изменения ЭКГ, повышения артериального давления, вялость, потерю сознания, психоз, беспокойство, замедленные движения, сонливость, ступор, нестабильность поступи, визуальные галлюцинации, вертиго, блюют и слабость.

Относительно значительные передозировки(200 мг и 105 мг на сутки в течение 3 дней соответственно) были или связаны с симптомами повышенной утомляемости, слабости та/або диареи, или имели бессимптомный ход. При передозировке до 140 мг или неустановленной дозой наблюдали симптомы со стороны центральной нервной системы(спутывание сознания, вялость, сонливость, вестибулярные головокружения, возбуждения, агрессия, галлюцинации, расстройства поступи) та/або симптомы со стороны пищеварительного тракта(блюет и диарея).

Наиболее известной в мире была передозировка после приема дозы 2000 мг мемантину гидрохлорида у пациента, который принимал мемантин вместе с неустановленными антидиабетическими препаратами. У пациента развилась запятая на протяжении 10 дней, позже - диплопия и возбуждение. После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без последствий.

Лечение

Симптоматическое, специфического антидота при передозировке или интоксикации не существует. Следует применить стандартные клинические процедуры для выведения действующего вещества из организма, например промывание желудка, прием активированного угля(нарушает возможную кишечно-печеночную рециркуляцию), методы подкисления реакции мочи, форсированный диурез.

В случае чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы симптоматические лечебные мероприятия следует применять с осторожностью.

Побочные реакции

Во время клинических исследований мемантину общая частота нежелательных явлений не отличалась от такой на фоне приема плацебо, а негативные явления обычно имели легкую или среднюю степень тяжести.

Нижеприведены в таблице побочные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований и в постмаркетинговом опыте, за частотой определяются как: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10), нечасто(≥1/1000 к <1/100), одиночные(≥1/10000 к <1/1000), редкие(<1/10000), неопределенные(нельзя установить по имеющимся данным).

1 Галлюцинации преимущественно наблюдали у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.

2 Отдельные сообщения, полученные в постмаркетинговом периоде.

Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальними идеями и суицидом. О таких случаях сообщали в постмаркетинговом опыте применение препарата.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 60 таблетки в контейнере. По 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Д-р Редді'с Лабораторіс Лтд

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Участок № 41, с. Бачупалі, Бачупалі Мандал, округ Медчал Малкайгірі, Телангана 500090, Индия

Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства Вы можете за телефонами(круглосуточно) :

+ 380 44 207 51 97 или +380 50 414 39 39; а также по электронному адресу: [email protected]