Омез® Дср

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОМЕЗ® ДСР

(OMEZ DSR)

Состав

действующие вещества: omeprazole, domperidone;

1 капсула содержит омепразолу 20 мг(в виде кишечнорастворимых пелет), домперидону 30 мг(в виде пелет пролонгированного действия);

вспомогательные вещества кишечнорастворимых пелет : маннит(Е 421), лактоза, моногидрат, натрию лаурилсульфат, натрию гидрофосфат безводен, цукроза, гипромелоза, метакрилатний сополимер(тип С), тальк, натрию гидроксид, полиетиленгликоль 6000, титану диоксид(Е 171);

вспомогательные вещества пелет пролонгированного действия : нонпарель(смесь цукроза/крахмал), кремнию диоксид коллоидный безводен, гипромелоза, тальк, этилцеллюлоза, триацетин, железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172), титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Капсулы с модифицированным высвобождением, тверди.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые прозрачные бесцветные капсулы № "1" с маркировкой черного цвета "" и "DR. REDDYЪS" на крышечке капсулы и маркировкой красного цвета "OMEZ-DSR" на корпусе капсулы. Содержимое капсул - пелети сферической формы от почти белого к сероватому и от желтовато-коричневого к коричневому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Средства для лечения кислотозалежних состояний.

Код АТХ А02Х.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Комбинированное лекарственное средство, действие которого предопределено компонентами, которые входят в его состав.

Омепразол принадлежит к противоязвенным средствам, которые подавляют базальную и стимулируемую секрецию соляной кислоты в париетальних клетках желудка в результате специфического действия на Н+-К+- АТФ-азу(протонная помпа). Антисекреторный эффект после приема омепразолу развивается очень быстро в течение первого часа и хранится в течение суток. Омепразол благодаря своей высокой липофильности легко проникает в париетальни клетки желудка, концентрируется в них и делает цитопротекторное действие. Інгібуючий эффект растет в первые 4 дни приема. Інгібування имеет дозозависимый характер. Ежедневный прием омепразолу в дозах 20 мг и выше обеспечивает стойкий и эффективный контроль кислотности.

Омепразол не влияет на моторику желудочно-кишечного тракта.

Омепразол(замещен бензимидазол) ингибуе желудочный фермент Н+, К+-АТФазу(протонный насос), который катализирует обмен ионов Н+ и К+. Поскольку этот фермент считают кислым(протонным) насосом слизистой оболочки желудка, омепразол характеризуется как ингибитор желудочного кислого(протонного) насоса. Омепразол эффективно ингибуе базальную и стимулируемую секрецию соляной кислоты с продленной длительностью действия. Степень притеснения желудочной секреции соляной кислоты омепразолом коррелирует с площадью под кривой "плазменная концентрация - время" и не имеет прямой связи с плазменной концентрацией препарата ни в одной определенной часовой точке.

Домперидон - антагонист дофамина, который действует как прокинетик на верхние отделы желудочно-кишечного тракта и повышает тонус нижнего сфинктера пищевода и убыстряет освобождение желудка. Препарат не вызывает антагонистичных дофамину эффектов относительно центральной нервной системы, вероятно, через неспособность проникать через гематоэнцефалический барьер. Препарат повышает активность гладких мышц желудочно-кишечного тракта, ингибуючи дофамин в рецепторах D1. Дофамін эффективно усиливает перистальтику пищевода и повышает давление нижнего сфинктера пищевода, стимулирует моторику и перистальтику желудка, улучшает гастродуоденальную координацию и вследствие этого убыстряет освобождение желудка.

Домперидон блокирует периферические дофамину рецепторы, устраняет ингибуючий влияние дофамина на проворную функцию желудочно-кишечного тракта и повышает евакуаторну и двигательную активность желудка. Делает противорвотное действие, успокаивает икоту и устраняет тошноту. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, практически не влияет на дофамину рецепторы головного мозга.

Фармакокинетика. Омепразол быстро и полностью абсорбируется после приема натощак внутренне; при приеме после еды процесс абсорбции может продлеваться. Хотя период полувыведения омепразолу непродолжительный(0,5-1,5 часы), антисекреторный эффект хранится в течение 24 часов и больше. Приблизительно 90-95 % омепразолу связывается с белками плазмы крови. Сквозь гематоэнцефалический барьер проникает ограниченное количество омепразолу. Большая часть(77 %) екскретуеться с мочой в виде метаболитив(из них идентифицированы гидроксиомепразол и соответствующая карбоновая кислота), остальная выводится с калом(что допускает значительную экскрецию метаболитив с желчью).

У пациентов с хроническими заболеваниями печенки биодоступность препарата увеличивается до 100 %, а период полувыведения растет до 3 часов. У пациентов с хроническими заболеваниями почек и у пациентов пожилого возраста элиминация омепразолу снижается пропорционально снижению клиренса креатинина, а концентрация в плазме крови увеличивается.

Омепразол чувствительный к деградации в кислой среде желудка, а потому для этого препарата разработана врачебная форма кишечнорастворимых гранул в капсуле. Еда не влияет на биодоступность препарата. Биодоступность, согласно сообщениям, представляет близко 40% после приема в дозах 20-40 мг. Время до достижения максимальной плазменной концентрации представляет 0,5-3,5 часы. Омепразол в капсулах полностью и быстро метаболизуеться, поскольку исходного соединения не было выявлено в калении или моче. Основным ферментом, задействованным в метаболизме омепразолу, является полиморфно экспрессуемая изоформа цитохрому Р450(CYP) - S- мефенитоингидроксилаза, CYP2C19. Период полувыведения из плазмы крови не испытывает существенных изменений после многократного приема. Невзирая на быстрое выведение(средний период полувыведения от 0,5 до 1 часа), антисекреторный эффект омепразолу является длительным благодаря выраженной афинности к кислому насосу париетальних клеток.

Домперидон после приема препарата хорошо всасывается. Проходит интенсивный метаболизм в стенке желудка и в печенке, имеет низкую биодоступность(15 %). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час после применения. Общий плазменный клиренс представляет около 700 мл/мин. Период полувыведения после внутривенного введения представляет около 7,5 часа, тогда как после перорального приема - около 14 часов. Домперидон секретируется в желчь преимущественно в виде активных метаболитив. Близко 30% дозы выводится с мочой в течение 24 часов, почти полностью в виде метаболитив, а остальные - с калом в течение нескольких дней(близко 10% − в виде неизмененного препарата). Домперидон екскретуеться в грудное молоко в небольших количествах. Снижение кислотности желудочного сока уменьшает абсорбцию домперидону. Связывается с белками плазмы крови на 91 - 93 %. Период полувыведения представляет около 9 часов, при выраженной почечной недостаточности период полувыведения увеличивается.

Клинические характеристики

Показание

- Кратковременное лечение кислотозалежних заболеваний, которые сопровождаются тошнотой;

- лечение гастрита или гастроезофагеальной рефлюксной болезни, которые сопровождаются блюет.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, повышенная чувствительность к замещенным бензимидазолив.

Период беременности и кормления груддю, детский возраст до 12 лет.

Омепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы(ІПП), не следует применять одновременно с нелфинавиром (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий". Одновременное применение других препаратов, которые продлевают интервал QT или усиливают ингибиторы CYP3A4; тяжелые или умеренные нарушения функций печенки та/або почек; печеночная недостаточность; удлинение интервалов сердечной проводимости, в частности интервалу QT, который лежит в основе нарушений или заболеваний со стороны сердца; выраженное нарушение электролитного баланса; пролактинома.

Не следует применять, если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например, при шлунково- кишечному кровотечению, механической непроходимости или перфорации.

Противопоказанное одновременное применение кетоконазолу, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, лекарственных средств, которые продлевают интервал QT, таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Омепразол

Вероятность метаболических взаимодействий между омепразолом и другими лекарственными средствами очень незначительная. Однако поскольку омепразол ингибуе печеночный микросомальний метаболизм лекарственных средств(ферментная система цитохрома Р450), элиминация других лекарственных средств, метаболизм которых происходит при участии системы цитохрома Р450, или тех, что в значительной степени экстрагируются печенкой, может замедляться в течение одновременного приема омепразолу. Этот эффект может обусловить замедление элиминации и рост концентраций в крови диазепаму, фенитоину и антикоагулянтов, таких как варфарин(мониторинг концентраций у крови или протромбинового времени рекомендуется как основа для коррекции дозирования, поскольку последнее может быть необходимым во время лечения омепразолом).

Омепразол может увеличивать период полувыведения и длительность действия диазепаму, фенитоину, варфарину. Омепразол имеет потенциальное влияние на биодоступность лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН(кетоконазол, итраконазол), также омепразол может предотвращать распадение кислотолабильних лекарственных средств. Не отмечено взаимодействию с любыми изоформами фермента CYP(фенацетином, кофеином, теофиллином), CYP2D6(метопрололом, пропранололом), CYP2E1(этанолом), CYP3А(циклоспорином, лидокаином, хинидином, эстрадиолом, эритромицином), CYP2C9(s- варфарином). Омепразол не оказывает существенного влияния на фармакокинетику пироксикаму, диклофенаку и напроксену в равновесном состоянии, что подтвердили результаты исследований с многократным приемом омепразолу в дозе 20 мг при участии здоровых добровольцев.

Нелфінавір, атазанавир

Плазменные уровни нелфинавиру и атазанавиру снижаются при одновременном приложении из омепразолом.

Одновременное применение омепразолу и нелфинавиру противопоказано. Одновременное назначение омепразолу(40 мг на сутки) снижало среднюю экспозицию нелфинавиру приблизительно на 40%, а средняя экспозиция фармакологически активного метаболиту М8 снижалась приблизительно на 75-90%. Взаимодействие также может быть предопределено притеснением активности CYP2C19.

Одновременное применение омепразолу из атазанавиром не рекомендуется. Одновременное применение омепразолу(40 мг 1 раз в сутки) и атазанавиру в дозе 300 мг/ритонавиру в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению на 75% экспозиции атазанавиру. Повышение дозы атазанавиру до 400 мг не компенсировало влияния омепразолу на экспозицию атазанавиру. Одновременное применение омепразолу(20 мг один раз на сутки) из атазанавиром в дозе 400 мг/ритонавиром в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению приблизительно на 30% экспозиции атазанавиру сравнительно с атазанавиром в дозе 300 мг/ритонавиром в дозе 100 мг 1 раз в сутки.

Дигоксин.

Одновременное лечение омепразолом(20 мг на сутки) и дигоксином у здоровых добровольцев увеличивало биодоступность дигоксина на 10%. Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз омепразолу пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический врачебный мониторинг дигоксина.

Клопідогрел.

В ходе проведения перекрестного клинического исследования клопидогрел(погрузочная доза 300 мг со следующей дозой 75 мг/сутки) в виде монотерапии и из омепразолом(80 мг одновременно с клопидогрелем) применяли в течение 5 дней. При одновременном применении клопидогрелу и омепразолу экспозиция активного метаболиту клопидогрелу снижалась на 46%(день 1) и на 42%(день 5). Среднее притеснение агрегации тромбоцитов снижалось на 47%(через 24 часы) и на 30%(день 5), когда клопидогрел и омепразол применяли вместе. В ходе проведения другого исследования было показано, что прием клопидогрелу и омепразолу в разное время не препятствовал их взаимодействию, что, вероятно, вызвано ингибуючим эффектом омепразолу на CYP2C19. Противоречивые данные относительно клинических проявлений этой ФК/ФД- взаимодействия с точки зрения основных сердечно-сосудистых заболеваний были зарегистрированы в ходе обсервацийних и клинических исследований.

Лекарственные средства, что ингибуються CYP2C19

Омепразол является умеренным ингибитором CYP2C19, основного фермента, который метаболизуе омепразол.

Таким образом, метаболизм сопутствующих лекарственных средств, что также метаболизуються с участием CYP2C19, может уменьшаться, а системная экспозиция этих средств - увеличиваться. Примером таких препаратов является R- варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.

У здоровых добровольцев отмечалась фармакокинетична/фармакодинамична взаимодействие между клопидогрелем(погрузочная доза 300 мг/суточная пидтримуюча доза 75 мг) и омепразолом(80 мг на сутки перорально, то есть доза, которая в 4 разы превышает стандартную дневную дозу), что приводила к уменьшению экспозиции активного метаболиту клопидогрелу в среднем на 46% и уменьшение максимального ингибуючеи действия(АДФ-індукованої) агрегации тромбоцитов в среднем на 16%. Клиническая значимость этого взаимодействия остается неясной. В порядке меры пресечения необходимо избегать одновременного применения омепразолу и клопидогрелу.

Цилостазол

У здоровых добровольцев введения омепразолу в дозе 40 мг повышало Сmax и AUC цилостазолу на 18% и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитив - на 29% и 69% соответственно.

Такролімус

При одновременном применении омепразолу сообщалось об увеличении уровня такролимусу в сыворотке крови. Нужно проводить усиленный мониторинг концентрации такролимусу, а также функции почек(клиренс креатинина), и в случае необходимости откорректировать дозирование такролимусу.

Сообщалось о повышении уровня метотрексату у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонного насоса. В случае необходимости применения метотрексату в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене омепразолу.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику омепразолу.

Ингибиторы CYP2C19 та/або CYP3A4

Поскольку омепразол метаболизуеться с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4, препараты что, как известно, подавляют активность CYP2C19 или CYP3A4 или обоих ферментов(такие как кларитромицин и вориконазол), могут приводить к росту уровней омепразолу в сыворотке крови в результате замедления скорости его метаболизма. Одновременное применение вориконазолу приводило к больше чем двукратному росту экспозиции омепразолу. Поскольку высокие дозы омепразолу переносились хорошо, коррекция дозы омепразолу, как правило, не нужная. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и в случае, если показано длительное лечение.

Омепразол частично метаболизуеться также CYP3A4, но не подавляет этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, что метаболизуються CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.

Индукторы CYP2C19 та/або CYP3A4

Препараты, что, как известно, индуктируют активность CYP2C19 та/або CYP3A4 или обоих ферментов(такие как рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровня омепразолу в сыворотке крови в результате ускорения его метаболизма.

Домперидон

Благоприятные эффекты домперидону могут ослаблюватися в случае одновременного применения антихолинергичних лекарственных средств.

Поскольку домперидон вызывает усиление моторики желудка и тонкое кишечнику, всасывание лекарственных средств в тонкой кишке может ускоряться, тогда как всасывание в желудке - замедляться.

Домперидон следует с осторожностью применять в комбинации с ингибиторами моноаминоксидази(ингибиторами МАО).

Всасывание домперидону не уменьшалось после приема в комбинации с антацидами или блокаторами Н2-рецепторів.

Препарат следует принимать натощак за 1 час до еды, поскольку еда влияет на биодоступность омепразолу и домперидону.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с препаратом, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутренне. Домперидон метаболизуеться преимущественно с помощью CYP3A4. По данным исследований in vitro сопутствующее применение препаратов, что значительным образом подавляют этот фермент, может привести к повышению уровня домперидону в плазме. При применении домперидону сопутствующий с мощными ингибиторами CYP3A4, способными продлевать интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому сопутствующее применение домперидону с определенными препаратами противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Следует с осторожностью применять домперидон сопутствующий с мощными ингибиторами CYP3A4, которые не демонстрировали способность продлевать интервал QT, или препаратами, которые могут продлить интервал QT.

Теоретически, поскольку препарат делает прокинетичну действие на желудок, это может влиять на всасывание пероральных препаратов, которые применяются сопутствующий, такие как врачебные формы пролонгированного высвобождения или кишечнорастворимые. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировалось на фоне применения дигоксина или парацетамолу, сопутствующее применение домперидону не влияло на уровне этих препаратов в крови.

Сильные ингибиторы CYP3A4, с которыми не рекомендовано применять препарат, :

- азольни противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*;

- макролидни антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*;

- ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;

- антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;

- амиодарон*;

- амрепитант;

- нефадозон;

- телітроміцин*.

* Пролонгируют интервал QTс.

Препарат может сочетать из:

- нейролептиками, действую которых он усиливает;

- дофаминергичними агонистами(бромокриптином, L- допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушение пищеварения, тошноту, блюет, он подавляет без нейтрализации основных свойств.

Возможные взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Следует с осторожностью применять домперидон сопутствующий с мощными ингибиторами CYP3A4, которые не продлевали интервал QT, такими как индинавир, и за пациентами следует пристально присматривать относительно появления признаков нежелательных реакций.

Особенности применения.

Перед началом и по завершению терапии препаратом Омез®ДСР необходимо сделать эндоскопическое исследование для исключения случаев недиагностированного злокачественного процесса, поскольку лечение может замаскировать симптомы и отсрочить правильную диагностику.

При наличии любого опасного симптома(например, значительная потеря массы тела, не предопределенная диетой, частое блюет, дисфагия, блюет с примесями крови или мелена) и когда есть язва желудка или подозрение на нее, следует исключить наличие злокачественного заболевания, поскольку прием препарата может маскировать его симптомы и задерживать установление правильного диагноза.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с легкими нарушениями функции печенки/и или нырок.

Для пациентов с легкими нарушением функции печенки максимальная суточная доза препарата не должна превышать 1 капсулу на сутки. У пациентов с печеночной недостаточностью после приема обычной дозы омепразолу время полувыведения может увеличиваться в 3 разы сравнительно с таким у здоровых добровольцев; вследствие этого пациентам с нарушениями функции печенки необходимая коррекция дозирования. Подбор дозы омепразолу осуществляют на основе максимальной суточной дозы - 20 мг. Пациентам с хроническими заболеваниями печенки нужно постоянно(не реже 1 раз на 2 недели) проводить лабораторное исследование крови относительно содержимого печеночных ферментов. В случае любых изменений этих показателей нужно немедленно прекратить прием препарата. Пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени препарат принимать не рекомендовано.

Для пациентов с легкими нарушением функции почек коррекция дозы не нужна. При длительной терапии больные должны находиться под регулярным надзором врача. Выведение омепразолу и его метаболитив происходит почками, у пациентов с хронической почечной недостаточностью выведения препарата замедляется пропорционально к уменьшению клиренсу креатинина. Период полувыведения из плазмы крови у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью продлевается.

Не рекомендуется при захитуванни.

Следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста или пациентам с имеющимся заболеванием сердца или с заболеванием сердца в анамнезе. В случае появления признаков и симптомов, которые могут быть пов´язани с сердечной аритмией, лечение домперидоном следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с фактором риска пролонгации интервала QT, включая гипокалиемию, тяжелую гипомагниемию, органические заболевания сердца.

Следует учитывать такую информацию относительно риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, предопределенных лекарственными средствами, которые содержат домперидон, :

- некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти;

- риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть высшим у пациентов возрастом свыше 60 лет или при пероральном применении доз препарата больше 30 мг на сутки. Поэтому следует с осторожностью применять препарат пациентам пожилого возраста. Пациентам возрастом свыше 60 лет перед приемом препарата следует проконсультироваться с врачом.

Капсулы содержат лактозу, потому препарат не следует применять пациентам с недостаточностью лактазы, галактоземиею и мальабсорбцией глюкозы/галактозы.

Одновременное применение атазанавиру с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется. Если комбинации атазанавиру с ингибитором протонной помпы нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг(например вирусная нагрузка) в сочетании с увеличением дозы атазанавиру до 400 мг на 100 мг ритонавиру; доза омепразолу не должна превышать 20 мг.

Омепразол, как и все лекарственные средства, которые подавляют секрецию соляной кислоты желудочного сока, может уменьшить всасывание витамина В12(цианокобаламину) через гипо- или ахлоргидрию. Это следует учитывать пациентам с кахексией или факторами риска относительно снижения всасывания витамина В12 при долговременной терапии.

Омепразол является ингибитором CYP2C19. В начале или при завершении лечения омепразолом необходимо рассмотреть возможность взаимодействия с лекарственными средствами, что метаболизуються с участием CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и омепразолом. Клиническая значимость этого взаимодействия остается непонятной. В порядке меры пресечения необходимо избегать одновременного применения омепразолу и клопидогрелу.

У больных, которые принимают ингибиторы протонной помпы, включая омепразол, на протяжении по меньшей мере трех месяцев может возникнуть существенная гипомагниемия(в большинстве случаев гипомагниемии больные применяли препарат около 1 года). Гіпомагніємію можно заподозрить за такими серьезными проявлениями, как утомляемость, судороги, делирий, головокружение, желудочковые аритмии. Однако следует иметь в виду, что в некоторых случаях проявления могут быть замаскированы, что препятствует своевременному распознаванию такого осложнения. В большинстве больных проявления гипомагниемии исчезают и состояние нормализуется после применения препаратов магния и отмены ингибиторов протонной помпы.

Тривале зменшення кислотності шлункового соку може призвести до збільшення кількості бактерій, зазвичай присутніх у шлунково-кишковому тракті (таких як Salmonella та Campylobacter).

Лечение ингибиторами протонной помпы может привести к кое-что повышенного риска развития инфекций желудочно-кишечного тракта, вызванных Salmonella и Campylobacter.

У здоровых добровольцев отмечалась фармакокинетична/фармакодинамична взаимодействие между клопидогрелем(погрузочная доза 300 мг/суточная пидтримуюча доза 75 мг) и омепразолом(80 мг на сутки перорально, то есть доза, которая в 4 разы превышает стандартную дневную дозу), что приводила к уменьшению экспозиции активного метаболиту клопидогрелу в среднем на 46% и уменьшение максимального ингибуючеи действия(АДФ-індукованої) агрегации тромбоцитов в среднем на 16%.

Некоторые данные показывают, что терапия ингибитором протонной помпы может быть пов´язана с небольшим увеличением риска переломов, ассоциируемых с остеопорозом. Невзирая на то, что причинно-следственный зв´язок между омепразолом/езомепразолом и остеопоротичним переломом не был доказан, пациентам с риском прогрессирующего остеопороза или остеопоротичного перелома следует рекомендовать соответствующий клинический надзор согласно действующим клиническим рекомендациям для этого состояния.

Во время лечения антисекреторными препаратами концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в результате снижения секреции соляной кислоты. В результате снижения секреции соляной кислоты увеличивается уровень хромогранину А(CgA). Увеличение концентрации CgA может влиять на результаты исследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения такого влияния необходимо прекратить прием ингибитора протонной помпы за 5 дни до проведения определения уровня CgA.

У пациентов, которые принимали омепразол на протяжении длительного периода, отмечался атрофический гастрит.

Как и при всех долговременных лечениях, особенно когда период лечения длится в течение больше 1 года, пациент должен находиться под регулярным медицинским надзором.

Домперидон

Блокаторы дофаминових рецепторов повышают уровень пролактину; такое повышение хранится на фоне постоянного приема этих препаратов. У пациентов, в которых раньше был выявлен пролактин-залежний рак молочной железы, применения домперидону требует особенной осторожности. Невзирая на сообщение о таких расстройствах, как галакторея, аменорея, гинекомастия и импотенция, клиническое значение повышения сывороточного уровня пролактину для большинства пациентов остается окончательно незъясованим.

У пациентов, в которых развилась галакторея та/або гинекомастия, отмена препарата приводит к уменьшению этих симптомов.

Ограничение относительно применения. Дозирование и длительность применения домперидону были снижены. Его следует применять в самой низкой эффективной дозе в течение кратчайшего за возможностью периода. Рекомендованная максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг в расчете на домперидон.

Применение в период беременности или кормления груддю. Препарат противопоказан в период беременности и кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Во время лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы. Омез® ДСР применять внутренне по 1 капсуле на сутки утром, за 1 час до приема еды. Капсулы применять целыми, не разламывая и не розжовуючи. Рекомендованная максимальная доза для взрослых не должна превышать 30 мг в расчете на домперидон(1 капсула).

Курс лечения определяет врач индивидуально в зависимости от характера и течения заболевания. Максимальная длительность приема препарата Омез® ДСР не должна превышать одну неделю.

Деть. Эффективность и безопасность применения препарата в педиатрической практике не установлены.

Передозировка. В случае передозировки омепразолом могут наблюдаться: состояние смущения, головокружения, нарушения зрения, тахикардия, тошнота, блюет, повышенное потовыделение, прилив крови к лицу, головная боль, сухость в рту, диарея, апатия, депрессия, спутывание сознания. В случае передозировки домперидоном могут наблюдаться: головокружение, нарушение ориентации, экстрапирамидные расстройства, аритмия, повышение кровяного давления, ажитация, нарушение сознания, сонливость.

Специфический антидот неизвестен. В случае передозировки проводят симптоматическое и пидтримуюче лечения. Гемодиализ неэффективен для удаления препарата из организма через высокую степень связывания с белками плазмы крови.

Омепразол

Сообщалось о случаях передозировки омепразолу у людей в дозах до 2400 мг(в 120 разы выше от обычной рекомендованной клинической дозы). Проявления включали: спутывание сознания, сонливость, затмение зрения, тахикардию, тошноту, блюет, диафорез, гиперемию, головную боль, сухость в рту и другие нежелательные реакции, подобные тем, что обычно наблюдаются в клинической практике. Симптомы были преходящими; серьезных клинических последствий в случае приема только омепразолу не наблюдалось. Специфический антидот для передозировки омепразолу неизвестен. Омепразол активно связывается с белками, а потому плохо выводится путем диализа. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим и пидтримуючим. Как и в любых случаях передозировки, следует считаться с возможностью приема нескольких лекарственных средств.

Домперидон

О частоте передозировки домперидону не сообщается. Учитывая фармацевтические свойства домперидону, передозировка может сопровождаться симптомами: сонливость, дезориентация, экстрапирамидные реакции(особенно у детей), аритмия или артериальная гипертензия. Антихолінергічні, протипаркинсонични лекарственные средства или антигистаминные препараты с антихолинергичними свойствами могут применяться для уменьшения экстрапирамидных реакций. Специфического антидота для домперидону не существует, но в случае передозировки следует промыть желудок, принять активированный уголь. Рекомендуются симптоматические и пидтримуючи мероприятия. Симптомы обычно проходят в течение 24 часов.

Побочные реакции. Большинство больных хорошо переносят препарат. Побочные реакции, о которых сообщалось во время лечения, обычно были незначительны и оборотны.

При длительном применении омепразолу могут возникнуть такие побочные реакции:

со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, запор, боль в животе, тошнота, блюет, метеоризм, сухость в рту, стоматит, желудочно-кишечный кандидоз, изменение вкусовых ощущений; микроскопический колит, гастроинтестинальни расстройства, включая регургитацию, изменение аппетита, кратковременные кишечные спазмы;

со стороны печенки и желчевыводящих путей : гепатит из или без желтухи;

со стороны метаболизму:гипонатриемия, гипомагниемия, тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии;

со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, бессонница; состояние беспокойства, депрессия, галлюцинации, спутывание сознания - преимущественно у тяжелобольных пациентов;

со стороны психики: возбуждение, агрессия;

со стороны органов слуха и лабиринта : звон в ушах, вертиго;

со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, мышечная слабость;

аллергические реакции и изменения со стороны кожи: зуд, высыпание, фоточувствительность, мультиформна эритема, аллопеция, ангионевротический отек, анафилактический шок; крапивница;

со стороны кожи и подкожных тканей : дерматит, обрызгивал´янка, синдром Стівенса- Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз; в отдельных случаях фоточувствительность, мультиформна эритема и аллопеция;

изменения лабораторных показателей : лейкопения, панцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения;

со стороны печенки: повышение уровня печеночных ферментов; у больных, которые предварительно перенесли тяжелые заболевания печенки, возможное возникновение симптомов энцефалопатии, гепатита, печеночной недостаточности;

со стороны эндокринной системы: гинекомастия;

другие: лихорадка, бронхоспазм, интерстициальный нефрит, повышенное потовыделение, нечеткость зрения, периферические отеки;

со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок;

общие нарушения: дискомфорт, недомогание.

При длительном применении домперидону могут возникнуть такие побочные реакции:

со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость в рту, ощущение жажды, боль в животе, диарея, отрыжка, нарушение вкуса, тошнота, изжога, запор; гастроинтестинальни расстройства, включая регургитацию, изменение аппетита, кратковременные кишечные спазмы;

со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, бессонница, повышенное возбуждение, головокружение, апатия, раздражительность; судороги, вялость, сонливость, акатизия, экстрапирамидные расстройства;

со стороны эндокринной системы: галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла, повышения уровня пролактину;

со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, ощущение сердцебиения, нарушения частоты и ритма сердечных сокращений, удлинения интервала QT(частота неизвестна), желудочковые аритмии, внезапная сердечная смерть, желудочковые аритмии по типу "torsade de pointes", домперидон пов´язують с незначительным повышенным риском возникновения серьезных сердечных побочных реакций. Дозирование и длительность применения были уменьшены для снижения риска возникновения сердечных побочных реакций;

со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок;

психические расстройства: нервозность, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо;

со стороны нервной системы: судороги, вялость, сонливость, акатизия, экстрапирамидные расстройства;

со стороны кожи и подкожных тканей : зуд, высыпание, ангионевротический отек

обрызгивал´янка;

со стороны репродуктивной системы и молочных желез : увеличение молочных желез, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в участке молочных желез, нарушения лактации;

со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : боль в ногах;

со стороны сечевидильной системы: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание;

общие расстройства: окулогирни кризисы, астения;

другое: кон´юнктивит, стоматит;

изменения лабораторных показателей : повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерину, отклонение от нормы показателей функциональных тестов печенки; повышение уровня пролактину в крови.

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического бар´ером, домперидон может повлечь повышение уровня пролактину. В одиночных случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таких как галакторея, гинекомастия и аменорея.

Общая частота побочных эффектов домперидону - меньше 7%. Большинство побочных эффектов спонтанно проходят на фоне продолжения лечения или легко переносятся. Более серьезные побочные эффекты - галакторея, гинекомастия, нерегулярность менструального цикла - являются дозозависимыми и постепенно проходят после уменьшения дозы или отмены препарата. Сухость в рту, головная боль/мигрень, бессонница, нервозность, головокружение, жажда, апатия, раздражительность, спазмы в животе, диарея, регургитация, изменения аппетита, тошнота, изжога, запор наблюдались менее чем у 1% пациентов.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка. По 10 капсулы в блистере. По 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Д-р Редді'с Лабораторіс Лтд, Производственный участок - ІІ

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Участок № 42, 45, 46, с. Бачупалі, округ Медчал Малкайгірі, штат Телангана, Бачупалі Мандал, Индия