Инструкция по применению

ОРТОФЕН

(ORTOPHEN)

Состав

действующее вещество: diclofenac;

1 таблетка содержит диклофенаку натрия в перечислении на 100 % вещество 25 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; сахар; повидон; крахмал картофельный; кислота стеариновая; покрытие акрил-из желтый 93О38159(какое содержит: метакрилатний сополимер(тип С), тальк, титану диоксид(Е 171), триетилцитрат, хинолиновий желтый(Е 104), кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию гидрокарбонат, натрию лаурилсульфат, железа оксид желт(Е 172), понсо 4R(Е 124)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой от свитло-жовтого к желтому цвету. На разломе при рассмотрении под лупой видно ядро, окруженное сплошным слоем.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТХ М01А В05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ортофен содержит диклофенак натрия и является нестероидным противовоспалительным средством(НПЗЗ) с выраженными знеболювальним, противовоспалительным и жаропонижающим эффектами. Основной механизм действия - ингибування биосинтезу простагландинов(простагландинсинтетази, циклооксигеназы), которые играют основную роль в возникновении воспаления, боли и лихорадки.

In vitro при концентрациях, эквивалентных концентрациям, которые достигаются у человека, диклофенак не подавляет биосинтез протеогликанив в хрящевой ткани.

Таблетки Ортофен, благодаря быстрому всасыванию, является уместным при лечении острых состояний, которые сопровождаются болью и воспалениям, при которых является желательным быстрое начало действия препарата(в течение 30 минут). При посттравматическом боли и воспалении диклофенак быстро облегчает как спонтанную боль, так и боль при движениях, а также уменьшает отечность при воспалении и отек в участке раны.

Кроме того, действующее вещество может ослаблять боль и уменьшать кровотечение при первичной дисменорее. Диклофенак также предопределяет знеболювальну действую при других состояниях, которые сопровождаются умеренно выраженной и сильной болью.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Диклофенак быстро и полностью абсорбируется. Всасывание начинается непосредственно после применения препарата, а количество абсорбированного вещества отвечает количеству, которое абсорбируется при приеме эквивалентной дозы диклофенака натрия. При применении препарата во время еды не происходит влияния на количество абсорбированного диклофенака, хотя начало и скорость всасывания могут кое-что замедляться.

Биодоступность.

Около половины примененного диклофенака метаболизуеться во время первого прохождения через печенку(эффект первого прохождения); площадь под кривой концентрации(АUС) после приема препарата внутренне представляет приблизительно половину от значения, полученного при применении эквивалентной парентеральной дозы.

Фармакокінетичні характеристики препарата не изменяются при повторном приложении. Накопления не происходит при условии соблюдения рекомендованного дозирования.

Распределение.

Диклофенак на 99,7 % связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбумином(99,4 %). Объем распределения представляет 0,12-0,17 л/кг.

Диклофенак проникает в синовиальну жидкость, где его максимальная концентрация достигается через 2-4 часы после достижения пиковых значений в плазме крови. Мнимый период полувыведения из синовиальной жидкости представляет 3-6 часы. Через 2 часы после достижения пиковых уровней в плазме крови концентрация действующего вещества в синовиальний жидкости является выше, чем в плазме крови, и остается такой еще в течение 12 часов.

Биотрансформация.

Биотрансформация диклофенака частично происходит путем глюкуронизации интактной молекулы, но главным образом путем одноразового и многократного гидроксилирования и метоксилювання, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитив, большая часть которых образует конъюгати с глюкуроновой кислотой. Два из этих фенольных метаболитив биологически активные, но гораздо меньше, чем диклофенак.

Выведение.

Полный системный клиренс диклофенака из плазмы крови представляет 263±56 мл/хв(среднее значение ± стандартное отклонение). Конечный период полувыведения из плазмы крови представляет 1-2 часы. Период полувыведения из плазмы крови четырех метаболитив, включая два фармакологически активных, также непродолжительный и представляет 1-3 часы. Фактически неактивный метаболит имеет намного более длинный период полувыведения.

Приблизительно 60 % примененной дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуронидного конъюгату интактной молекулы и в виде метаболитив, большинство из которых также превращается в глюкуронидни конъюгати. В виде неизмененного вещества выводится менее 1 % диклофенака. Остальная примененная доза препарата выводится в виде метаболитив с желчью и калом.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Не наблюдалось существенных отличий всасывания, метаболизма и выведения препарата в зависимости от возраста пациента.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек кинетика разовой дозы препарата не указывает на существование любой формы кумуляции неизмененного действующего вещества при обычной схеме применения препарата.

У пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/минуту теоретические равновесные концентрации гидроксилировал метаболитив в плазме крови были приблизительно в 4 разы выше, чем у здоровых пациентов. Однако в конечном результате эти метаболити выводятся с желчью.

Пациенты с заболеваниями печенки. У больных хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печенки показатели фармакокинетики, метаболизм диклофенака аналогичные таким у пациентов без заболеваний печенки.

Клинические характеристики

Показание

- Зажигательные и дегенеративные формы ревматических заболеваний(ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартроз, спондилоартрит);

- болевые синдромы со стороны хребта;

- ревматические заболевания внесуставных мягких тканей;

- острые нападения подагры;

- посттравматические и послеоперационные болевые синдромы, которые сопровождаются воспалением и отеками, например после стоматологических и ортопедических вмешательств;

- гинекологические заболевания, которые сопровождаются болевым синдромом и воспалением, например, первичная дисменорея или аднексит;

- как вспомогательное средство при тяжелых зажигательных заболеваниях ЛОР-органів, которые сопровождаются ощущением боли, например, при фаринготонзилити, отите.

В соответствии с общими терапевтическими принципами, основное заболевание следует лечить средствами базисной терапии. Лихорадка сама по себе не является показанием для применения препарата.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым другим компонентам препарата;

- Ортофен, как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, противопоказан пациентам, в которых в ответ на применение ибупрофену, ацетилсалициловой кислоты или других НПЗП возникают приступы бронхиальной астмы, ангионевротический отек, крапивница или острый ринит, полипы носа и другие аллергические симптомы;

- острая язва желудка или кишечнику та/або дуоденальные язвы, желудочно-кишечные кровотечения или перфорация;

- болезнь желудка или кишечнику; гастроинтенстинальна кровотечение или перфорация;

- кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, что связаны с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными препаратами(НПЗП);

- активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе(два или больше отдельные эпизоды установленной язвы или кровотечения);

- зажигательные заболевания кишечнику(например болезнь Крона или язвенный колит);

- печеночная недостаточность;

- почечная недостаточность;

- застойная сердечная недостаточность(NYНА II - IV);

- ишемическая болезнь сердца у пациентов, которые имеют стенокардию, перенесли инфаркт миокарда;

- цереброваскулярные заболевания у пациентов, которые перенесли инсульт или имеют эпизоды транзиторных ишемических атак;

- заболевание периферических артерий;

- лечение периоперацийного боли при аорто-коронарному шунтировании(или использование аппарата искусственного кровообращения).

Особенные меры безопасности

Общие предостережения.

Чтобы минимизировать нежелательные эффекты, лечение следует начинать с наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов.

Следует избегать одновременного применения препарата Ортофен и других НПЗЗ системного действия, включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2, поскольку нет подтверждений относительно преимуществ синергичного действия, а также через возникновение дополнительных побочных эффектов.

Необходимая осторожность при применении пациентами возрастом свыше 65 лет. В частности, рекомендовано назначать самые низкие эффективные дозы физически слабым пациентам пожилого возраста или если масса тела пациента ниже нормы.

Для уменьшения риску возникновения гастроинтенстинальной язвы, кровотечения или перфорации, которые могут возникать в любой период лечения НПЗЗ, независимо от их селективности относительно ЦОГ- 2 и даже при отсутствии симптомов предвестников или факторов склонности в анамнезе, следует применять наименьшие эффективные дозы в течение кратчайшего периода времени.

Пациентам с нарушениями со стороны пищеварительного тракта, нарушениями функции печенки или с подозрением на язву желудка или кишечнику в анамнезе данный препарат следует применять лишь в случае абсолютного показания и под тщательным медицинским надзором.

Влияние НПЗЗ на почки предопределяет задержку жидкости и отеки та/або артериальную гипертензию. Поэтому диклофенак следует применять с осторожностью пациентам с нарушением со стороны сердца или другими состояниями, при которых есть склонность к задержке жидкости. С осторожностью применять препарат пациентам, которые одновременно применяют диуретики или ингибиторы АПФ или имеют повышенный риск развития гиповолемии.

Как и при применении других НПЗЗ, редко могут развиваться аллергические реакции(включая анафилактические/анафилактоидни реакции), даже без предыдущего применения диклофенака.

Как и другие НПЗЗ, Ортофен благодаря своим фармакодинамичним свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.

В соответствии с общепринятыми подходами к лечению инфекционно-зажигательных заболеваний, необходимо также применять этиотропные средства. Изолированное повышение температуры тела не является показанием для применения препарата.

Таблетки Ортофен содержат лактозу. Поэтому их не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или тяжелым дефицитом лактазы.

Препарат содержит сахар, что следует учитывать больным сахарным диабетом.

Влияние на пищеварительный тракт.

Для всех НПЗЗ, включая диклофенак, характерные желудочно-кишечные кровотечения(случаи блюющего кровью, мелены), образования язвы или перфорации, которые могут быть летальными и могут случиться в любое время в период лечения, на фоне предупредительных симптомов или в случае их отсутствия, или у пациентов с серьезными желудочно-кишечными явлениями в анамнезе. В целом такие явления наиболее опасны для пациентов пожилого возраста. В случаях, когда у пациентов, которые применяют Ортофен, развиваются эти осложнения, препарат следует отменить.

Как и при применении других НПЗП, включая диклофенак, тщательный медицинский надзор и особенная осторожность является необходимым при назначении препарата Ортофен пациентам с симптомами, которые указывают на нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта или с указанием на язву, кровотечение или перфорацию желудка или кишечнику в анамнезе. Риск возникновения кровотечения, язвы или перфорации пищеварительного тракта повышается при увеличении дозы НПЗП, включая диклофенак. А также у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если было осложнение(кровотечение или перфорация), и у пациентов пожилого возраста(случаи могут быть летальными).

Для уменьшения риску токсичного влияния на ТТ(пищеварительный тракт) лечения для таких пациентов следует начинать и поддерживать самыми низкими эффективными дозами. Для таких пациентов, а также для пациентов, которым необходимо одновременное применение препаратов, которые содержат ацетилсалициловую кислоту или других препаратов, которые повышают риск вредного влияния на ТТ, следует рассмотреть возможность назначения комбинированной терапии с применением защитных средств(например, ингибиторов протонной помпы или мизопростолу). Пациенты с токсичным влиянием на ТТ в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщить врачу о любых необычных абдоминальных симптомах(особенно о кровотечении из ТТ). С осторожностью назначать препарат пациентам, которые одновременно применяют лекарственные средства, которые могут повышать риск возникновения язвы или кровотечения, такие как кортикостероиды системного действия, антикоагулянты(например варфарин), антитромботические препараты(например АСК) или селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину.

Влияние на печенку.

При назначении Ортофена пациентам с нарушением функции печенки следует обеспечить постоянный медицинский надзор, поскольку их состояние может ухудшиться.

Как и при применении других НПЗЗ, включая диклофенак, могут расти уровни одного и больше ферменты печенки. Это наблюдалось очень часто при применении диклофенака, но очень редко сопровождалось появлением клинических симптомов. В большинстве случаев наблюдался рост к предельным уровням. Часто такой рост был умеренным, в то время как частота выраженного повышения оставалась около 1 %. Роста уровней печеночных ферментов сопровождалось клиническими проявлениями поражения печенки в 0,5 % случаи. Рост уровней ферментов был, как правило, оборотным после прекращения применения препарата.

Следует отметить, что препарат Ортофен рекомендован лишь для короткого курса лечения(не больше 2 недель). В случае назначения диклофенака на длительный период предостерегающим мероприятием является регулярное наблюдение за функцией печенки и уровнями печеночных ферментов. Применение данного препарата следует прекратить, если наблюдается нарушение или ухудшение функции печенки, если клинические признаки или симптомы свидетельствуют о развитии заболевания печенки, или если возникают другие симптомы(например, эозинофилия, сыпь). Течение заболеваний, таких как гепатиты, может возникать без продромальных симптомов.

Кроме роста уровней печеночных ферментов, редко сообщалось о тяжелых реакциях со стороны печенки, включая желтуху и фульминантний гепатит, некроз печенки и печеночную недостаточность, что в некоторых случаях были летальными.

С осторожностью применять диклофенак пациентам с печеночной порфириею через вероятность провоцирования нападения.

Влияние на почки.

Длительное применение высоких доз НПЗЗ, включая диклофенак, часто(1-10 %) приводит к возникновению отеков и артериальной гипертензии.

Особенную осторожность следует соблюдать пациентам с нарушениями функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, которые одновременно применяют диуретики или препараты, которые могут значительно влиять на функцию почек, а также пациентам с существенным уменьшением объему внеклеточной жидкости, например, перед/после хирургических вмешательств. При назначении в таких случаях Ортофена следует проводить мониторинг функции почек. После прекращения терапии состояние пациентов обычно нормализуется.

Влияние на кожу.

Очень редко в связи с применением НПЗЗ, включая Ортофен, сообщалось о серьезных реакциях со стороны кожи(в некоторых случаях - летальные), включая ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Наивысший риск возникновения таких реакций у пациентов существует в начале лечения, и как правило, происходит на протяжении 1-го месяца лечения. Препарат Ортофен следует отменить при появлении первых признаков сыпи, поражениях слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.

СЧВ и смешанные заболевания соединительной ткани.

У пациентов с системной красной волчанкой(СЧВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани может наблюдаться повышенный риск развития асептического менингита.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты.

Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии та/або застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести необходимым является проведение соответствующего мониторинга и предоставление рекомендаций, поскольку в связи с применением НПЗП, включая диклофенак, были зарегистрированные случаи задержки жидкости и отеков.

Отмечался повышенный риск возникновения тромботичних и цереброваскулярных осложнений при применении селективных ингибиторов ЦОГ- 2. На данное время точно неизвестно, или такой риск коррелирует непосредственно из ЦОГ- 1/ЦОГ- 2 селективностью отдельных НПЗЗ. Поскольку на данное время для сравнения нет данных относительно длительного лечения диклофенаком в максимальных дозах, нельзя исключить существование подобного повышенного риска. До той поры, пока не будут получены такие данные, следует тщательным образом оценивать соотношение риск-польза перед назначением диклофенака пациентам с клинически подтвержденной ишемической болезнью сердца, церебро-васкулярними расстройствами, облитерирующими заболеваниями периферических артерий или значительными факторами риска(например артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений(таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно лишь после тщательной клинической оценки. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут расти с увеличением дозы и длительности лечения, его необходимо применять как можно более короткий период и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребность пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стойкой ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий та/або цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак не рекомендовано, в случае необходимости применения возможно лишь после тщательной оценки риска-пользы только в дозировании не больше 100 мг на сутки.

Пациенты должны быть проинформированы относительно возможности возникновения серьезных антитромбичних случаев(боль в груди, одышка, слабость, нарушение вещания) которое может состояться в любое время. В этом случае надо немедленно обратиться к врачу.

Влияние на гематологические показатели.

Препарат Ортофен рекомендован лишь для кратковременного курса лечения. В случае назначения данного препарата на более длительный период рекомендуется(как и для других НПЗЗ) регулярно контролировать гемограмму.

Как и другие НПЗЗ, диклофенак может временно ингибувати агрегацию тромбоцитов, потому следует тщательным образом контролировать состояние пациентов с нарушением гемостазу, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.

Бронхиальная астма в анамнезе.

У пациентов, больных бронхиальной астмой, с сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа(например, назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями легких(ХОЗЛ) или хроническими инфекциями дыхательных путей(особенно с проявлениями, подобными симптомам аллергического ринита) при приеме НПЗП чаще, чем у других пациентов, возникают такие побочные эффекты как обострения бронхиальной астмы(так называемая непереносимость анальгетиков или анальгетическая астма), отек Квінке, крапивница. В связи с этим относительно таких больных рекомендованы специальные меры(готовность к предоставлению неотложной помощи) пресечений. Вышеупомянутое также касается пациентов с аллергическими проявлениями при применении других препаратов, например, сыпь, зуд, крапивница.

Как и другие препараты, которые подавляют активность простагландинсинтетази, диклофенак натрия и другие НПЗП могут спровоцировать развитие бронхоспазма при применении пациентами с бронхиальной астмой или пациентами с бронхиальной астмой в анамнезе.

Фертильность.

Как и другие НПЗЗ, Ортофен может влиять на женскую фертильность и потому не рекомендованный женщинам, которые планируют беременность. Следует прекратить применение данного препарата женщинам, которые не могут забеременеть, а также женщинам, которым проводится обследование относительно бесплодия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следующие виды взаимодействия наблюдались при применении препарата Ортофен та/або других доз и форм диклофенака.

Литий. При одновременном приложении диклофенак может повышать концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется проводить контроль уровня лития в сыворотке крови.

Дигоксин. При одновременном приложении диклофенак может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендовано проводить контроль уровня дигоксина в сыворотке крови.

Мочегонные и антигипертензивные средства. Как и с другими НПЗЗ, одновременное применение диклофенака и мочегонных или антигипертензивных препаратов(например, бета-адреноблокаторив, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ)) может приводить к снижению их антигипертензивного эффекта путем ингибування синтеза сосудорасширяющих простагландинов. Поэтому комбинацию этих препаратов следует применять с осторожностью, а пациентам, особенно пожилого возраста, следует периодически контролировать артериальное давление. Пациенты должны получать надлежащие дозы жидкости, а также следует проводить контроль функции почек после начала комбинированной терапии, а в дальнейшем - регулярно, особенно при применении диуретиков и ингибиторов АПФ в связи с повышенным риском нефротоксичности. Препараты, что, как известно, вызывают гиперкалиемию. Одновременное лечение калийзберигаючими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может повлечь повышение уровня калия в сыворотке крови, потому уровень калия следует проверять чаще.

Другие НПЗЗ, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2 и кортикостероиды. Одновременное применение диклофенака с другими НПЗЗ системного действия или кортикостероидов может увеличивать частоту возникновения побочных реакций со стороны ТТ, также может повышать риск желудочно-кишечного кровотечения или язвы. Следует избегать одновременного приложения двух или больше НПЗП.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Назначать с осторожностью, поскольку одновременное приложение с диклофенаком может повышать риск возникновения кровотечения. Есть отдельные сообщения о повышенном риске возникновения кровотечения у пациентов, которые одновременно применяют диклофенак и антикоагулянты. Поэтому для уверенности, что никакие изменения в дозировании антикоагулянтов не нужны, рекомендованный постоянный контроль состояния таких пациентов. Как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, диклофенак в высоких дозах может временно подавлять агрегацию тромбоцитов.

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС). Одновременное назначение НПЗЗ системного действия, включая диклофенак, и СІЗЗС может повышать риск возникновения кровотечения ЖКТ.

Антидиабетические препараты. Диклофенак можно назначать одновременно с пероральными антидиабетическими препаратами без влияния на их клинический эффект. Однако были отдельные сообщения о гипергликемии и гипогликемии, которая нуждается корректировки дозы антидиабетических препаратов. По этой причине как предостерегающее мероприятие рекомендовано контроль уровня глюкозы в крови в течение комбинированной терапии.

Метотрексат. Диклофенак может подавлять клиренс метотрексату в почечных канальцях, что приводит к повышению уровней метотрексату. Следует с осторожностью применять НПЗЗ, включая диклофенак, не меньше чем за 24 часы перед или после лечения метотрексатом, поскольку в таких случаях концентрации метотрексату в крови могут расти и усиливать его токсичность.

Циклоспорин. Диклофенак, как и другие НПЗЗ, может повышать нефротоксичность циклоспорина в результате влияния на синтез простагландинов в почках. Поэтому диклофенак следует применять в дозах, ниже, чем для пациентов, которые не применяют циклоспорин.

Антибактериальные хинолоны. Были отдельные сообщения о судорогах, связанных с одновременным применением хинолонов и НПЗЗ. Это может наблюдаться у пациентов как с эпилепсией и судорогами в анамнезе, так и без них. Таким образом, следует проявлять осторожность при решении вопроса о применении хинолону пациентам, которые уже получают НПЗП.

Мощные ингибиторы CYP2C9. С осторожностью применять одновременно диклофенак и ингибиторы CYP2C9(таких как сульфинпиразон и вориконазол), которое может привести к значительному увеличению пика концентрации в плазме крови и действия диклофенака в связи с ингибуванням метаболизму диклофенака.

Фенитоин. При применении фенитоину одновременно с диклофенаком рекомендовано осуществлять мониторинг концентрации фенитоину в плазме крови в связи с возможным увеличением влияния фенитоину.

Такролімус. При применении НПЗП из такролимусом возможное повышение риска нефротоксичности.

Холестипол и холестирамин. Эти препараты могут повлечь задержку или уменьшение всасывания диклофенаку. Таким образом, рекомендуется назначать диклофенак по крайней мере за 1 час до или через 4-6 часы после применения холестиполу/холестирамина.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПЗП может усилить сердечную недостаточность, уменьшить ШКФ и повысить уровни гликозидов в плазме крови.

Міфепристон. НПЗП не следует применять в течение 8-12 дней после применения мифепристону, поскольку НПЗП могут уменьшить эффект мифепристону.

Особенности применения

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Исследования применения диклофенака беременным женщинам не проводили. Ортофен не следует применять в течение І-ІІ триместров беременности, за исключением, если потенциальная польза от приема препарата для матери превышает возможный риск для плода и только в минимальной эффективной дозе, а длительность лечения должна быть как можно короче. Как и в случае применения других НПЗП, применения Ортофена в течение ІІІ триместру беременности противопоказанное, поскольку существует возможность притеснения родовой деятельности и преждевременного закрытия артериального пролива в плода.

Інгібування синтеза простагландинов может негативно отразиться на беременности та/або развитии эмбриона/плода.

Если Ортофен применяет женщина, которая стремится забеременеть, или в И триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а длительность лечения - как можно более короткой.

Во время ІІІ триместру беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод таким образом:

- сердечно-легочная токсичность(с преждевременным закрытием артериального пролива и легочной гипертензией);

- нарушение функции нырок, который может прогрессировать к почечной недостаточности из олигогидроамином.

На мать и новорожденную, а также в конце беременности:

- возможные удлинения времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;

- торможение сокращений матки, которая приводит к задержке или удлинению родов.

Следовательно, Ортофен противопоказан во время ІІІ триместру беременности.

Кормление груддю.

Как и другие НПЗП, диклофенак в небольших дозах проникает в грудное молоко, потому Ортофен не следует назначать в период кормления груддю, во избежание развития побочных эффектов у ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Обычно при приеме препарата в рекомендованной дозе и при кратковременном курсе лечения влияния на скорость реакций не наблюдается. Однако пациентам, в которых при применении препарата Ортофен возникают нарушения зрения, головокружения, вертиго, сонливость, вялость, утомляемость или другие нарушения функций центральной нервной системы(ЦНС), не следует руководить автотранспортом или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени, учитывая задание лечения у каждого отдельного пациента.

Таблетки следует глотать целыми, не розжовуючи, запивая водой, желательно перед приемом еды.

Для взрослых рекомендованная начальная доза препарата представляет 100-150 мг на сутки. В случае умеренной выраженности симптомов, а также при длительной терапии, как правило достаточным является применение дозы препарата 75-100 мг на сутки. Суточную дозу следует распределить на 2-3 приемы.

При первичной дисменорее суточную дозу Ортофена следует подбирать индивидуально. Суточная доза обычно представляет 50-100 мг. В случае необходимости в течение следующих нескольких менструальных циклов дозу можно повышать до максимальной - 200 мг на сутки. Применение таблеток Ортофен следует начинать при появлении первых болевых симптомов и продолжать в течение нескольких дней в зависимости от реакции и симптоматики.

Рекомендованная максимальная суточная доза препарата Ортофен представляет 150 мг.

Пациенты пожилого возраста.

Хотя у пациентов пожилого возраста фармакокинетика препарата Ортофен не ухудшается к любой клинически значимой степени, нестероидные противовоспалительные препараты следует применять с особенной осторожностью для таких пациентов, которые, как правило, более склонные к развитию нежелательных реакций. В частности, для ослабленных пациентов пожилого возраста или для пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять самые низкие эффективные дозы; также пациентов необходимо обследовать относительно желудочно-кишечных кровотечений при лечении НПЗП.

Деть(возрастом 1-14 годы)

Таблетки в дозе 25 мг можно применять детям в возрасте от 1 года по назначению врача в суточной дозе 0,5-2 мг/кг массы тела в зависимости от тяжести симптомов; эту дозу распределять на 2-3 приемы. При лечении ювенильного ревматоидного артрита суточная доза может быть повышена до 3 мг/кг на сутки за несколько приемов.

Например, для ребенка с массой тела 30 кг суточная доза может представлять от 15 до 60 мг. Исходя из этого диапазона, ребенку можно назначить 2 таблетки - по 1 таблетке по 25 мг 2 разы на сутки.

При невозможности достичь назначенную дозу детям применять другие врачебные формы диклофенака с соответствующим дозированием.

Для детей в возрасте от 14 лет суточная доза препарата представляет от 75 до 150 мг, которую следует распределить на 2-3 приемы. Не следует превышать максимальную суточную дозу в 150 мг.

Деть.

Таблетки в дозе 25 мг можно применять детям в возрасте от 1 года с ювенильным хроническим артритом при условии возможности достичь назначенных за массой тела доз.

Передозировка

Симптомы.

Типичной клинической картины при передозировке диклофенака нет. При передозировке могут возникать такие симптомы: головная боль, тошнота, блюет, боль в эпигастрии, гастроинтенстинальна кровотечение, диарея, головокружение, звон в ушах или судороги, дезориентация, возбуждение, запятая, сонливость. В случае тяжелого отравления возможное развитие острой почечной недостаточности и поражение печенки.

Лечение.

Лечение острого отравления нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ), включая диклофенак, обычно заключается в проведении пидтримуючих мероприятий и симптоматического лечения таких осложнений как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, притеснения дыхания.

Проведение специальных мероприятий, таких как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия не способствуют ускоренному выведению НПЗЗ, включая диклофенак из организма, в результате высокой степени связывания активных веществ этих препаратов с белками крови и экстенсивного метаболизма.

В случае потенциально токсичной передозировки необходимое применение активированного угля.

В случае потенциально опасной для жизни передозировки - осуществить эвакуацию содержимого желудка(вызывать блюет, промыть желудок).

Побочные реакции

Побочные эффекты классифицируются за частотой возникновения : очень часто(>1/10); часто(≥1/100 <1/10); нечасто(≥1/1000, <1/100); редко(≥1/10000,<1/1000); очень редко(<1/10000), включая одиночные случаи.

Следующие побочные эффекты включают реакции, о которых сообщалось при коротком или длительном курсе применения препарата Ортофен та/або других врачебных форм диклофенака, :

- со стороны системы крови и лимфатической системы : очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, анемия(включая гемолитическую и апластичну анемию), агранулоцитоз;

- со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность, анафилактические и анафилактоидни реакции(в частности артериальная гипотензия и шок); очень редко - ангионевротический отек(в частности отек лица);

- психические расстройства: очень редко - дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психотические расстройства;

- со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль, головокружение; редко - сонливость, утомляемость; очень редко - парестезии, ухудшения памяти, ощущения тревожности, судороги, тремор, асептический менингит, искажение вкусовых ощущений, инсульт; частота неизвестна - спутывание сознания, галлюцинации, нарушения чувствительности, общее недомогание;

- со стороны органов зрения : очень редко - нарушение зрения, нечеткость зрения, диплопия; частота неизвестна - неврит зрительного нерва;

- со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : часто - вертиго; очень редко - звон в ушах, ухудшение слуха;

- со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит;

- со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : редко - астма(включая одышку); очень редко - пневмонит;

- со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, блюет, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, метеоризм, потеря аппетита; редко - гастрит, гастроинтенстинальна кровотечение(блюет с примесями крови, геморрагическая диарея, мелена), язвы желудка и кишечнику из/или без кровотечения или перфорации(иногда летальные, особенно у больных пожилого возраста); очень редко - колит(включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезнь Крона), запор, стоматит(включая язвенный стоматит), глоссит, нарушение функции пищевода, диафрагмоподибний стеноз кишечнику, панкреатит;

- со стороны гепатобилиарной системы: часто - повышение уровня трансаминаз; редко - гепатит, желтуха, нарушение функции печенки; очень редко - фульминантний гепатит, некроз печенки, печеночная недостаточность;

- со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто - высыпание; редко - крапивница; очень редко - буллезная сыпь(высыпание в виде пузырей), экзема, эритема, мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), ексфолиативний дерматит, выпадение волос, фотосенсибилизация, пурпура, в т. ч. аллергическая, зуд;

- со стороны почек и сечевидильной системы : очень редко - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротичний синдром, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз почки; часто - задержка жидкости, отеки, артериальная гипертензия;

- общие нарушения: редко - отеки;

- нарушение со стороны репродуктивной системы и молочных желез : очень редко - импотенция.

Диклофенак, особенно в высоких дозах(150 мг на сутки) и при длительном приложении может приводить к росту риска возникновения артериальных тромбоэмболических осложнений(например инфаркту миокарда или инсульта).

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ○С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 1 или 3 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПАТ "ВИТАМИНЫ".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

20300, Украина, Черкасская область, г. Умань, ул. Ленинской Искры, 31.

Заявитель

ПАТ "ВИТАМИНЫ".

Местонахождение заявителя та/або представителя заявителя

20300, Украина, Черкасская область, г. Умань, ул. Ленинской Искры, 31.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ОРТОФЕН

(ORTOPHEN)

Состав

действующее вещество: diclofenac;

1 таблетка содержит диклофенака натрия в пересчете на 100 % вещество 25 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; сахар; повидон; крахмал картофельный; кислота стеариновая; покрытие акрил-из желтый 93О38159(которое содержит: метакрилатный сополимер(тип С), тальк, титана диоксид(Е 171), триэтилцитрат, хинолиновый желтый(Е 104), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия гидрокарбонат, натрия лаурилсульфат, железа оксид желтый(Е 172), понсо 4R(Е 124)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой вот светло-желтого к желтого цвета. На разломе при рассматривании под лупой видно ядро, окруженное сплошным слоем.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТХ М01А В05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ортофен содержит диклофенак натрия и является нестероидным противовоспалительным средством(НПВС) с выраженными обезболивающим, противовоспалительным и жаропонижающим эффектами. Основной механизм действия - ингибирование биосинтеза простагландинов(простагландинсинтетазы, циклооксигеназы), которые играют основную роль в возникновении воспаления, боли и лихорадки.

In vitro при концентрациях, эквивалентных концентрациям, которые достигаются в человека, диклофенак не подавляет биосинтез протеогликанов в хрящевой ткани.

Таблетки Ортофен, благодаря быстрому всасыванию, уместны при лечении острых состояний, которые сопровождаются болью и воспалениями, при которых желательно быстрое начало действия препарата(в течение 30 минут). При посттравматической боли и воспалении диклофенак быстро облегчает как спонтанную боль, так и боль при движениях, а также уменьшает отечность при воспалении и отек на участке раны.

Кроме того, действующее вещество может ослабят боль и уменьшать кровотечение при первичной дисменорее. Диклофенак также предопределяет обезболивающее действие при вторых состояниях, которые сопровождаются умеренно выраженной и сильной болью.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Диклофенак быстро и полностью абсорбируется. Всасывание начинается непосредственно после применения препарата, а количество абсорбированного вещества соответствует количеству, которое абсорбируется при приеме эквивалентной дозы диклофенака натрия. Применение препарата во время еды не влияет на количество абсорбированного диклофенака, хотя начало и скорость всасывания могут несколько замедляться.

Биодоступность.
Около половины применяемого диклофенака метаболизируется во время первого прохождения через пекут(эффект первого прохождения); площадь под кривой концентрации(АUС) после приема препарата внутрь составляет примерно половину вот значения, полученного при применении эквивалентной парентеральной дозы.
Фармакокинетические характеристики препарата не изменяются при повторном применении. Накопление не происходит при соблюдении рекомендованной дозы.

Распределение.

Диклофенак на 99,7 % связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбумином(99,4 %). Объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг.

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где эго максимальная концентрация достигается через 2-4 часа после достижения пиковых значащийся в плазме крови. Мнимый период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через 2 часа после достижения пиковых уровней в плазме крови концентрация действующего вещества в синовиальной жидкости является выше, чем в плазме крови, и остается такой же еще в течение 12 часов.

Биотрансформация.

Биотрансформация диклофенака частично происходит путем глюкуронизации интактной молекулы, но главным образом путем одноразового и многоразового гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов, большая часть которых создает коньюгаты с глюкуроновой кислотой. Два из этих фенольных метаболитов биологически активны, но значительно меньше, чем диклофенак.

Выведение.

Полный системный клиренс диклофенака из плазмы крови составляет
263±56 мл/мин(среднее значение ± стандартное отклонение). Конечный период полувыведения из плазмы крови составляет 1-2 часа. Период полувыведения из плазмы крови четырех метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжителен и составляет
1-3 часа. Фактически неактивный метаболит имеет наиболее длинный период полувыведения.

Приблизительно 60 % примененной дозы препарата выводится с мочей в виде глюкуронидного коньюгата интактной молекулы и в виде метаболитов, большинство из которых также превращается в глюкуронидные коньюгаты. В виде неизменного вещества выводится менее 1 % диклофенака. Остальная принятая доза препарата выводится в виде метаболитов с желчью и калом.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пожилые пациенты. Не наблюдалось существенных отличий всасывания, метаболизма и выведения препарата в зависимости вот возраста пациента.

Пациенты с нарушением функции почек. В пациентов с нарушениями функции почек кинетика разовой дозы препарата не указывает на существование любой формы кумуляции неизменного действующего вещества при обычной схеме применения препарата.

В пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/минуту теоретические равновесные концентрации гидроксилированных метаболитов в плазме крови были приблизительно в 4 раза выше, чем в здоровых пациентов. Однако в конечном результате эти метаболиты выводятся с желчью.

Пациенты с заболеваниями печени. В больных хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики, метаболизм диклофенака аналогичны таким в пациентов без заболеваний печени.

Клинические характеристики

Показания

- Воспалительные и дегенеративные формы ревматических заболеваний(ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартроз, спондилоартриты);

- болевые синдромы со стороны позвоночника;

- ревматические заболевания внесуставных мягких тканей;

- острые приступы подагры;

- посттравматические и послеоперационные болевые синдромы, которые сопровождаются воспалением и отеками, например после стоматологических и ортопедических вмешательств;

- гинекологические заболевания сопровождающиеся болевым синдромом и воспалением, например, первичная дисменорея или аднексит;

- как вспомогательное средство при тяжелых воспалительных заболеваниях ЛОР-органов, которые сопровождаются чувством боли, например, при фаринготонзиллите, отите.

В соответствии с общими терапевтическими принципами, основное заболевание следует лечить средствами базисной терапии. Лихорадка не сама по себя является показанием для применения препарата.

Противопоказания

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым вторым компонентам препарата;

- Ортофен, как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, противопоказан пациентам, в которых в ответ на применение ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или вторых НПВС возникают приступы бронхиальной астмы, ангионевротический отек, крапивница или острый ринит, полипы носа и другие аллергические симптомы;

- острая язва желудка или кишечника и/или дуоденальные язвы, желудочно- кишечные кровотечения или перфорация;

- болезнь желудка или кишечника; гастроинтенстинальное кровотечение или перфорация;

- кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, что связано с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными препаратами(НПВП);

- активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе(два или более отдельных эпизодов установленной язвы или кровотечения);

- воспалительные заболевания кишечника(например болезнь Крона или язвенный колит);

- печеночная недостаточность;

- почечная недостаточность;

- застойная сердечная недостаточность(NYНА II - IV);

- ишемическая болезнь сердца в пациентов, которые имеют стенокардию, перенесли инфаркт миокарда;

- цереброваскулярные заболевания в пациентов, перенесших инсульт или имеют эпизоды транзиторных ишемических атак;

- заболевания периферических артерий;

- лечение периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании(или использования аппарата искусственного кровообращения).

Особые меры безопасности

Общие предостережения.

Чтобы минимизировать нежелательные эффекты, лечение следует начинать с наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов.

Следует избегать одновременного применения препарата Ортофен и вторых НПВС системного действия, включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2, поскольку нет подтверждения относительно преимуществ синергического действия, а также из-за возникновения дополнительных побочных эффектов.

Необходима осторожность при применении пациентами в возрасте свыше 65 течение. В частности, рекомендуется назначат самые низкие эффективные дозы физически слабым пациентам пожилого возраста или если масса тела пациента нижет нормы.

Для уменьшения черточка возникновения гастроинтенстинальной язвы, кровотечения или перфорации, которые могут возникать в какой-либо период лечения НПВС, независимо вот их селективности относительно ЦОГ- 2 и даже при отсутствии симптомов предвестников или факторов склонности в анамнезе, следует применять наименьшие эффективные дозы в течение кратчайшего периода времени.

Пациентам с нарушениями со стороны пищеварительного тракта, нарушениями функции печени или с подозрением на язву желудка или кишечника в анамнезе данный препарат следует применять только в случае абсолютного показания и под тщательным медицинским наблюдением.

Влияние НПВС на почки предопределяет задержание жидкости и отеки и/или артериальную гипертензию. Поэтому диклофенак следует применять с осторожностью пациентам с нарушением со стороны сердца или вторыми состояниями, при которых есть склонность к задержке жидкости. С осторожностью применять препарат пациентам, которые одновременно применяют диуретики или ингибиторы АПФ или имеют повышенный риск развития гиповолемии.

Как и при применении вторых НПВС, редко могут развиваться аллергические реакции(включая анафилактические/анафилактоидные реакции), даже без предварительного применения диклофенака. Как и другие НПВС, Ортофен благодаря своим фармакодинамическим свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Согласно общепринятым подходам к лечению инфекционно- воспалительных заболеваний, необходимо также применять этиотропные средства. Изолированное повышение температуры тела не является показанием к применению препарата.

Таблетки Ортофен содержат лактозу. Поэтому их не следует назначат пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или большим дефицитом лактазы.

Препарат содержит сахар, что следует учесть больным сахарным диабетом.

Влияние на пищеварительный тракт.

Для всех НПВС, включая диклофенак, характерны желудочно- кишечные кровотечения(случаи рвоты кровью, мелены), образование язвы или перфорации, которые могут быть летальными и могут случиться в любое время в период лечения, на фоне предупреждающих симптомов или при их отсутствии, или в пациентов с серьезными желудочно- кишечными явлениями в анамнезе. В целом такие явления наиболее опасны для пациентов пожилого возраста. В отдельных случаях, когда в пациентов, которые применяют Ортофен, развиваются эти осложнения, препарат нужно отменить.

Как и при применении вторых НПВС, включая диклофенак, тщательное медицинское наблюдение и особая осторожность являются необходимыми при назначении препарата Ортофен пациентам с симптомами, которые указывают на нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта или с указанием на язву, кровотечение или перфорацию желудка или кишечника в анамнезе. Риск возникновения кровотечения, язвы или перфорации пищеварительного тракта повышается при увеличении дозы НПВС, включая диклофенак. А также в пациентов с язвой в анамнезе, особенно если было осложнение(кровотечение или перфорация), и в пациентов пожилого возраста(случаи могут быть летальными).

Для уменьшения черточка токсического влияния на ПТ(пищеварительный тракт) лечение для таких пациентов следует начинать и поддерживать самыми низкими эффективными дозами. Для таких пациентов, а также для пациентов, которым необходимо одновременное применение препаратов, которые содержат ацетилсалициловую кислоту или вторых препаратов, которые повышают риск вредного влияния на ПТ, следует рассмотреть возможность назначения комбинированной терапии с применением защитных средств(например, ингибиторов протонной помпы или мизопростола). Пациенты с токсичным влиянием на ПТ в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщить врачу о каких-либо необычных абдоминальных симптомах(особенно о кровотечении из ПТ). С осторожностью назначат препарат пациентам, которые одновременно применяют лекарственные средства, которые могут повышать риск возникновения язвы или кровотечения, такие как кортикостероиды системного действия, антикоагулянты(например варфарин), антитромботические препараты(например АСК) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Влияние на пекут.

При назначении Ортофена пациентам с нарушениями функции печени следует обеспечить постоянное медицинское наблюдение, так как их состояние может ухудшиться.

Как и при применении вторых НПВС, включая диклофенак, могут возрастать уровни одного и более ферментов печени. Это наблюдалось очень часто при применении диклофенака, но очень редко сопровождалось появлением клинических симптомов. В большинстве случаев наблюдалось возрастание к граничных уровней. Часто такое возрастание было умеренным, в то время как частота выраженного возрастания оставалась около 1 %. Возрастание уровней печеночных ферментов сопровождалось клиническими проявлениями поражения печени в 0,5 % случаев. Возрастание уровней ферментов было, как правило, обратимым после прекращения применения препарата.

Следует отметить, что препарат Ортофен рекомендуется лишь для короткого курса лечения(не более 2 недель). В случае назначения диклофенака на длительный период необходимо регулярное наблюдение за функцией печени и уровнями печеночных ферментов. Применение данного препарата следует прекратить, если наблюдается нарушение или ухудшение функции печени, если клинические симптомы свидетельствуют о развитии заболевания печени или если возникают другие симптомы(например, эозинофилия, сыпь). Течение заболеваний, таких как гепатиты, могут возникать без продромальных симптомов.

Кроме возрастания печеночных ферментов, редко сообщалось о тяжелых реакциях со стороны печени, включая желтуху и фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, что в некоторых случаях были летальными.

С осторожностью применять диклофенак пациентам с печеночной порфирией из-за вероятности провоцирования приступа.

Влияние на почки.

Длительное применение высоких доз НПВС, включая диклофенак, часто(1-10 %) приводит к возникновению отеков и артериальной гипертензии.

Особую осторожность следует соблюдать пациентам с нарушениями функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, которые одновременно применяют диуретики или препараты, которые могут значительно влиять на функцию почек, а также пациентам с существенным уменьшением объема внеклеточной жидкости, например, перед/после хирургических вмешательств. При назначении в таких случаях Ортофена следует проводит мониторинг функции почек. После прекращения терапии состояние пациентов обычно нормализуется.

Влияние на кожу.

Очень редко в связи с применением НПВС, включая Ортофен, сообщалось о серьезных реакциях со стороны кожи(в некоторых случаях - летальных), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Самый высокий риск возникновения таких реакций в пациентов существует в начале лечения, как правило, происходит на протяжении 1-го месяца лечения. Препарат Ортофен следует отменить при появлении первых признаков сыпи, поражениях слизистых оболочек или каких-либо вторых признаков гиперчувствительности.

СКВ и смешанные заболевания соединительной ткани.

В пациентов с системной красной волчанкой(СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани может наблюдаться повышенный риск развития асептического менингита.

Сердечно- сосудистые и цереброваскулярные эффекты.

Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности легкой или средней степени тяжести необходимым является проведение соответствующего мониторинга и предоставление рекомендаций, поскольку в связи с применением НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержания жидкости и отеков.

Отмечался повышенный риск возникновения тромботических и цереброваскулярных осложнений при применении селективных ингибиторов ЦОГ- 2. В настоящее время точно неизвестно, коррелирует такой риск ли непосредственно из ЦОГ- 1/ЦОГ- 2 селективностью отдельных НПВС. Поскольку в настоящий момент для сравнения нет данных относительно длительного лечения диклофенаком в максимальных дозах, нельзя исключить существование подобного повышенного черточка. К тому времени, пока не будут получены такие данные, следует тщательным образом оценивать соотношение риск-польза перед назначением диклофенака пациентам с клинически подтвержденной ишемической болезнью сердца, церебро- васкулярными расстройствами, облитерирующими заболеваниями периферических артерий или значительными факторами черточка(например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Назначат диклофенак пациентам со значительными факторами черточка кардиоваскулярных представлен(таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки. Поскольку кардиоваскулярные черточки диклофенака могут расти с увеличением дозы и продолжительности лечения, эго необходимо применять как можно более короткий период и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стабильной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью назначат диклофенак не рекомендовано, при необходимости применение возможно только после тщательной оценки риск-польза только в дозировке не более 100 мг в сутки.

Пациенты должны быть проинформированы по поводу возможности возникновения серьезных антитромбических случаев(боль в грудь, одышка, слабость, нарушение речи), которые могут произойти в любое время. В таком случае необходимо срочно обратиться к врачу.

Влияние на гематологические показатели.

Препарат Ортофен рекомендуется лишь для кратковременного курса лечения. В случае назначения данного препарата на более длительный период рекомендуется(как и для вторых НПВС) регулярно контролировать гемограмму.

Как и другие НПВС, диклофенак может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов, поэтому следует тщательным образом контролировать состояние пациентов с нарушением гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.

Бронхиальная астма в анамнезе.

Пациентам, больным бронхиальной астмой, с сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа(например, назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями легких(ХОЗЛ) или хроническими инфекциями дыхательных путей(особенно с проявлениями, подобными симптомам аллергического ринита) при приеме НПВС чаще, чем во вторых пациентов, возникают такие побочные эффекты как обострение бронхиальной астмы(так называемая непереносимость анальгетиков или анальгетическая астма), отек Квинке, крапивница. В связи с этим таким больным рекомендованы специальные предостерегающие меры(готовность к предоставлению неотложной помощи). Вышеуказанное также касается пациентов с аллергическими проявлениями при применении вторых препаратов, например, сыпь, зуд, крапивница.

Как и другие препараты, что угнетают активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия и другие НПВС могут спровоцировать развитие бронхоспазма при применении пациентами с бронхиальной астмой или пациентами с бронхиальной астмой в анамнезе.

Фертильность.

Как и другие НПВС, Ортофен может влиять на женскую фертильность и поэтому не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность. Следует прекратить применение данного препарата женщинам, которые не могут забеременеть, а также женщинам, которым проводится обследование относительно бесплодия.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следующие виды взаимодействия наблюдались при применении препарата Ортофен и/или вторых доз и форм диклофенака.

Литый. При одновременном применении диклофенак может повышать концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется проводит контроль уровня лития в сыворотке крови.

Дигоксин. При одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется проводит контроль уровня дигоксина в сыворотке крови.

Мочегонные и антигипертензивные средства. Как и со вторыми НПВС, одновременное применение диклофенака и мочегонных или антигипертензивных препаратов(например, бета-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпреобразующего фермента(АПФ)) может приводит к снижению их антигипертензивного эффекта путем ингибирования синтеза сосудорасширяющих простагландинов. Поэтому комбинацию этих препаратов следует применять с осторожностью, а пациентам, особенно пожилого возраста, следует периодически контролировать артериальное давление. Пациенты должны получать соответствующие дозы жидкости, а также следует проводит контроль функции почек после начала комбинированной терапии, а далее - регулярно, особенно при применении диуретиков и ингибиторов АПФ в связи с повышенным риском нефротоксичности.

Препараты, что, как известно, вызывают гиперкалиемию. Одновременное лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может вызвать повышение уровня калия в сыворотке крови, поэтому уровень калия следует проверять более часто.

Другие НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы - 2 и кортикостероиды. Одновременное применение диклофенака со вторыми НПВС системного действия или кортикостероидов может увеличивать частоту возникновения побочных реакций со стороны ПТ, а также может повышать риск желудочно-кишечного кровотечения или язвы. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВС.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Назначат с осторожностью, поскольку одновременное применение с диклофенаком может повышать риск возникновения кровотечения. Есть отдельные сообщения о повышенном риске возникновения кровотечения в пациентов, которые одновременно применяют диклофенак и антикоагулянты. Поэтому для уверенности, что никакие изменения в дозировке антикоагулянтов не нужны, рекомендуется постоянный контроль состояния таких пациентов. Как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, диклофенак в высоких дозах может временно угнетать агрегацию тромбоцитов.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина(СИОЗС). Одновременное назначение НПВС системного действия, включая диклофенак, и СИОЗС может повышать риск возникновения кровотечения ЖКТ.

Антидиабетические препараты. Диклофенак можно назначат одновременно с пероральными антидиабетическими препаратами без влияния на их клинический эффект. Однако были отдельные сообщения о гипергликемии и гипогликемии, что требует корректировки дозы антидиабетических препаратов. По этой причине как предупреждающее мероприятие рекомендован контроль уровня глюкозы в крови в течение комбинированной терапии.

Метотрексат. Диклофенак может угнетать клиренс метотрексата в почечных канальцах, что приводит к повышению уровня метотрексата. Следует с осторожностью применять НПВС, включая диклофенак, не менее чем за 24 часа перед или после лечения метотрексатом, поскольку в таких случаях концентрации метотрексата в крови могут расти и усиливать эго токсичность.

Циклоспорин. Диклофенак, как и другие НПВС, может повышать нефротоксичность циклоспорина вследствие влияния на синтез простагландинов в почках. Поэтому диклофенак следует применять в дозах, нижет, чем для пациентов, которые не применяют циклоспорин.

Антибактериальные хинолоны. Были отдельные сообщения о судорогах, связаных с одновременным применением хинолонов и НПВС. Это может наблюдаться в пациентов как с эпилепсией и судорогами в анамнезе, так и без них. Таким образом, следует проявят осторожность при решении вопроса о применении хинолона пациентам, которые уже получают НПВС.

Мощные ингибиторы CYP2C9. С осторожностью применять одновременно диклофенак и ингибиторы CYP2C9(таких как сульфинпиразон и вориконазол), которое может привести к значительному увеличению рожа концентрации в плазме крови и действии диклофенака в связи с ингибированием метаболизма диклофенака.

Фенитоин. При использовании фенитоина одновременно с диклофенаком рекомендуется осуществлять мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в связи с возможным увеличением влияния фенитоина.

Такролимус. При применении НПВС с такролимусом возможно повышение черточка нефротоксичности.

Холестипол и холестирамин. Эти препараты могут вызвать задержание или уменьшение всасывания диклофенака. Таким образом, рекомендуется назначат диклофенак по крайней мере за 1 время до или через 4-6 часов после применения холестипола/холестирамина.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВС может усилит сердечную недостаточность, уменьшить СКФ и повысить уровень гликозидов в плазме крови.

Мифепристон. НПВС не следует применять в течение 8-12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут уменьшить эффект мифепристона.

Особенности применения

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Исследования применения диклофенака беременным женщинам не проводили. Ортофен не следует применять в течение І-ІІ триместров беременности, за исключением, если потенциальная польза вот приема препарата для матери превышает возможный риск для плода и только в минимальной эффективной дозе, а длительность лечения должна быть как можно короче. Как и в случае применения вторых НПВС, применение Ортофена в течение ІІІ триместра беременности противопоказано, поскольку существует возможность угнетения родовой деятельности и преждевременного закрытия артериального пролив в плода.

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода.

Если Ортофен применяет женщина, которая хочет забеременеть, или в И триместре беременности, доза препарата должна быть как можно нижет, а длительность лечения - как можно короче.

Во время ІІІ триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод таким образом:

- сердечно-легочная токсичность(с преждевременным закрытием артериальной пролива и легочной гипертензией);

- нарушение функции почек, что может прогрессировать к почечной недостаточности с олигогидроамином.

На мать и новорожденного, а также в конце беременности:

- возможно удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;

- торможение сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Следовательно, Ортофен противопоказан во время ІІІ триместра беременности.

Кормление грудью.

Как и другие НПВС, диклофенак в небольших дозах проникает в грудное молоко, поэтому Ортофен не следует назначат в период кормления грудью во избежание развития побочных эффектов в ребенко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Обычно при приеме препарата в рекомендованной дозе и при кратковременном курсе лечения влияния на скорость реакции не наблюдается. Однако пациентам, в которых при применении препарата Ортофен возникают нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость, вялость, утомляемость или другие нарушения функций центральной нервной системы(ЦНС), не следует управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах в течение короткого периода времени, учитывая задачи лечения в каждого отдельного пациента.

Таблетки проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой, желательно перед едой.

Для взрослых рекомендуемая начальная доза препарата составляет 100-150 мг в сутки. В случае умеренной выраженности симптомов, а также при длительной терапии, как правило, достаточным является применение дозы препарата 75-100 мг в сутки. Суточную дозу следует распределить на 2-3 приема.

При первичной дисменорее суточную дозу Ортофена следует подбирать индивидуально. Суточная доза обычно составляет 50-100 мг. В случае необходимости в течение следующих нескольких менструальных циклов дозу можно повышать к максимальной - 200 мг в сутки. Применение таблеток Ортофен следует начинать при появлении первых болевых симптомов и продолжать в течение нескольких дней в зависимости вот реакции и симптоматики.

Рекомендованная максимальная суточная доза препарата Ортофен составляет 150 мг.

Пациенты пожилого возраста.

Хотя в пациентов пожилого возраста фармакокинетика препарата Ортофен не ухудшается к дорогому клинически значимого уровня, нестероидные противовоспалительные препараты следует применять с особой осторожностью для таких пациентов, которые, как правило, более склонны к развитию нежелательных реакций. В частности, для ослабленных пациентов пожилого возраста или для пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять самые низкие эффективные дозы; также пациентов нужно обследовать по поводу желудочно- кишечных кровотечений при лечении НПВС.

Дети(в возрасте 1-14 течение).

Таблетки в дозе 25 мг можно применять детям с 1 года по назначению врача в суточной дозе 0,5-2 мг/кг массы тела в зависимости вот тяжести симптомов; эту дозу распределять на 2-3 приема. При лечении ювенильного ревматоидного артроемая суточная доза может быть увеличена до 3 мг/кг в сутки в несколько приемов.

Например, для ребенко с массой тела 30 кг суточная доза может составлять вот 15 до 60 мг. Исходя из этого диапазона, ребенку можно назначит 2 таблетки - по 1 таблетке по 25 мг 2 раза в сутки. При невозможности достичь назначенной дозы детям применять другие лекарственные формы диклофенака с соответствующей дозировкой.

Для детей в возрасте вот 14 течение суточная доза препарата составляет вот 75 до 150 мг, которую следует распределить на 2-3 приема. Не следует превышать максимальную суточную дозу в 150 мг.

Дети.

Таблетки в дозе 25 мг можно применять детям с 1 года с ювенильным хроническим артритом при условии возможности достичь назначенных по массе тела доз.

Передозировка

Симптомы.

Типичной клинической картины при передозировке диклофенака нет. При передозировке могут возникать такие симптомы: головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, гастроинтенстинальное кровотечение, диарея, головокружение, звон в ушах или судороги, дезориентация, возбуждение, запятая, сонливость. В случае тяжелого отравления возможно развитие острой почечной недостаточности и поражение печени.

Лечение.

Лечение острого отравления нестероидными противовоспалительными средствами(НПВС), включая диклофенак, обычно заключается в проведении поддерживающих мероприятий и симптоматического лечения таких осложнений как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, затруднение дыхания.

Проведение специальных мероприятий, таких как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия не способствуют ускоренному выведению НПВС, включая диклофенак из организма в результате высокой степени связывания активных веществ этих препаратов с белками крови и экстенсивного метаболизма.

В случае потенциально токсической передозировки необходимо применение активированного угля.

В случае потенциально опасной для жизни передозировки - осуществить эвакуацию содержимого желудка(вызвать рвоту, промыть желудок).

Побочные реакции

Побочные эффекты классифицируются по частоте возникновения: очень часто(>1/10); часто(≥1/100 <1/10); нечасто(≥1/1000, <1/100); редко(≥1/10000,<1/1000); очень редко(<1/10000), включая одиночные случаи.

Следующие побочные эффекты включают реакции, о которых сообщалось при коротком или длительном курсе применения препарата Ортофен и/или вторых лекарственных форм диклофенака :

- со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, анемия(включая гемолитическую и апластическую анемию), агранулоцитоз;

- со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность, анафилактические и анафилактоидные реакции(в частности артериальная гипотензия и шок); очень редко - ангионевротический отек(в частности отек лица);

- психические расстройства: очень редко - дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психотические расстройства;

- со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль, головокружение; редко - сонливость, утомляемость; очень редко - парестезии, ухудшение памяти, ощущение тревожности, судороги, тремор, асептический менингит, искажение вкусовых ощущений, инсульт; частота неизвестна - спутанность сознания, галлюцинации, нарушение чувствительности, общее недомогание;

- со стороны органов зрения: очень редко - нарушение зрения, нечеткость зрения, диплопия; частота неизвестна - неврит зрительного нерва;

- со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто - вертиго; очень редко - звон в ушах, ухудшение слуха;

- со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - ощущение сердцебиения, боль в грудь, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит;

- со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - астма(включая одышку); очень редко - пневмонит;

- со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, метеоризм, потеря аппетита; редко - гастрит, гастроинтенстинальное кровотечение(рвота с примесями крови, геморрагическая диарея, мелена), язвы желудка и кишечника с/или без кровотечения или перфорации(иногда летальные, особенно в больных пожилого возраста); очень редко - колит(включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезнь Крона), запор, стоматит(включая язвенный стоматит), глоссит, нарушения функции пищевода, диафрагмоподобный стеноз кишечника, панкреатит;

- со стороны гепатобиллиарной системы: часто - повышение уровня трансаминаз; редко - гепатит, желтуха, нарушение функции печени; очень редко - фульминантный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность;

- со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь; редко - крапивница; очень редко - булезная сыпь(сыпь в виде волдырей), экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, выпадение волос, фотосенсибилизация, пурпура, в т. ч. аллергическая, зуд;

- со стороны почек и мочевыводящей системы: очень редко - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз почки; часто - задержание жидкости, отеки, артериальная гипертензия;

- общие нарушения: редко - отеки;

- нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко - импотенция.

Диклофенак, особенно в высоких дозах(150 мг в сутки) и при длительном применении может приводит к повышению черточка возникновения артериальных тромбоэмболических осложнений(например, инфаркта миокарда или инсульта).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 1 или 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ПАО "ВИТАМИНЫ".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

20300, Украина, Черкасская область, г. Умань, ул. Ленинской Искры, 31.

Заявитель

ПАО "ВИТАМИНЫ".

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя

20300, Украина, Черкасская область, г. Умань, ул. Ленинской Искры, 31.