Онко Бцж 50 / Onko Bcg® 50 Препарат Для Иммунотерапии Больных Раком Мочевого Пузыря

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Онко БЦЖ 50, 100 / Оnkо ВСG® 50, 100

Препарат для иммунотерапии больных раком мочевого пузыря

Состав

действующее вещество: 1 ампула или 1 флакон с порошком содержит 50 мг(не менее 150 млн КУО) живых атенуйованих микобактерий штамма Bacillus Calmette - Guerin, бразильский подштамм Moreau;

1 ампула или 1 флакон с порошком содержит 100 мг(не менее 300 млн КУО) живых атенуйованих микобактерий штамма Bacillus Calmette - Guerin, бразильский подштамм Moreau;

Препарат не содержит консервантов;

вспомогательное вещество: натрию глутамат;

растворитель: изотонический раствор натрия хлорида 0,9 %.

Врачебная форма. Порошок для приготовления суспензии для введения в мочевой пузырь. Основные физико-химические свойства: к разведению - сухой рассыпчатый порошок белого или кремового оттенка, после разведения - однородная суспензия без видимых конгломератов.

Фармакотерапевтична группа.

Другие иммуностимуляторы. Код АТХ L03A X03.

Иммунологические и биологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат БЦЖ как неспецифический фактор активации клеточного звена иммунитета нашел применение при лечении неинвазивних форм рака мочевого пузыря(Но - неинвазивна папиллярная карцинома, Тis - карцинома in situ, плоскопухлинна, Т1 - опухоль с распространением на субэпителиальную пластину), для профилактики рецидивов неинвазивной формы рака мочевого пузыря после оперативного удаления опухоли. Инстилляция БЦЖ стимулирует увеличение количества гранулоцитов, моноцитов/макрофагов, Т-лімфоцитів, имеет также место интенсификация продукции цитокинов TNF -α, INF -γ и интерлейкина(IL - 1, IL - 2, IL - 5, IL - 6, IL - 8, IL - 10, IL - 12). Благодаря вышеупомянутому внутрипузырная инстилляция БЦЖ дает возможность ликвидировать первичную поверхностную раковую опухоль или задержать, или предупредить ее рецидив.

Специфический механизм действия БЦЖ не был полностью объяснен. Считается, что препарат стимулирует возникновение воспалительного процесса в стенке мочевого пузыря, который защищает организм от развития заболевания, а также стимулирует иммунную систему пациента.

Клинические характеристики

Показание.

Препарат применять:

- для лечения эпителиальных, неинвазивних форм рака мочевого пузыря и для профилактики рецидивов после оперативного вмешательства:

- эпителиального рака, ограниченного исключительно слизистой оболочкой(неинвазивна папиллярная карцинома) (Но);

- эпителиального рака, локализованного в собственной пластине слизистой оболочки(не мышечной) мочевого пузыря(Т1);

- рака in situ(карцинома in situ, плоскопухлинна) (Tis).

Противопоказание.

Внутрипузырная инстилляция препарата противопоказана следующим лицам :

- с аллергической реакцией на действующие или вспомогательные вещества;

- с врожденным или приобретенным дефектом иммунной системы;

- что проходят лечения имуносупресантами(например, цитостатиками или облучением и кортикостероидами);

- с чахотками в активной форме или другим заболеванием, которое требует лечения туберкулостатиками;

- с манифестной инфекцией мочевыводящих путей, пока не будет получено стерильного посева мочи;

- беременным женщинам, женщинам с подозрением на беременность или в период кормления груддю;

- детям.

Особенные меры безопасности.

Препарат готовит к применению и вводит квалифицированный медперсонал. Не допускается к приготовлению и введению раствора медицинского работника со сниженным иммунитетом. Все мероприятия, связанные с процедурой, выполняются в стерильных условиях с применением стерильных перчаток, масок и чепцов. В случае попадания суспензии для введения на кожу или предметы, их след продезинфикувати 70 % раствором этилового спирта или 2 % раствором септилу.

Препарат содержит живые атенуйовани палочки Mycobacterium bovis, в связи с чем после процедуры инструменты и материалы(ампулы, шприцы, катетеры и тому подобное) окунают в дезинфикуючий раствор на 6 часы, а потом уничтожают согласно нормам относительно утилизации вредных для здоровья отходов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует сообщить врачу обо всех препаратах, которые принимал пациент за последнее время, даже о тех, которые отпускаются без рецепта.

Не следует применять препарат пациентам, которые одновременно получают цитостатики и стероиды. Местное применение стероидов не является противопоказанием к лечению препаратом.

Во время курса БЦЖ-терапії следует ограничить применение антибиотиков, которые вызывают антибактериальное действие против микобактерий туберкулеза, ацетилсалициловой кислоты и некоторых антикоагулянтов.

Особенности применения.

Суспензию для введения в мочевой пузырь готовить непосредственно перед инстилляцией и сразу вводить после растворения. После растворения формируется гомогенная однородная суспензия без видимых конгломератов. Не допускается использовать препарат после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Больному нельзя принимать жидкость в течение 3-4 часов до и 2 часы после введения препарата.

Если не было другого назначения врачом, после применения препарата следует увеличить количество жидкости, которое надо выпить в течение 24 часов после первого мочеиспускания. За это время следует выпить не менее 12 стаканов жидкости, а мочеиспускания должно быть регулярным.

Рекомендуется содержание от половых контактов в течение 48 часов после инстилляции препарата к мочевому пузырю, а в течение не меньше одной недели после инстилляции следует пользоваться презервативами.

Пациентам с иммунодефицитным состоянием не следует контактировать с лицами, которые проходят лечение БЦЖ.

В случае пропускания инстилляции Онко БЦЖ 50 или Онко БЦЖ 100 следует немедленно обратиться к врачу.

Данный препарат не рекомендуется применять для лечения инвазивных форм рака мочевого пузыря.

В случае наличия дизурии, повышения температуры или незначительного увеличения туберкулиновой пробы препарат можно применять в дозе 50 мг.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Не применять в период беременности или кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние на способность руководить транспортными средствами не было исследовано.

Способ применения и дозы

Содержимое 1 ампулы или 1 флакона Онко БЦЖ 50, растворенный в 1 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, представляет 1 дозу, которые используются для 1 инстилляции мочевого пузыря.

Содержимое 1 ампулы или 1 флакона Онко БЦЖ 100, растворенный в 1 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, представляет 1 дозу, которые используются для 1 инстилляции мочевого пузыря.

Схема лечения неинвазивних форм рака мочевого пузыря

Стандартная схема лечения заключается в инстилюванни мочевого пузыря 1 дозой препарата 1 раз в неделю в течение 6 недель. Такой курс называется индукционным. В случае выявления рецидива опухоли следует обновить шестинедельный курс.

После четырехнедельного перерыва рекомендуется проведение пидтримуючего курса Онко БЦЖ 50, 100. Для пидтримуючеи терапии инстилювати 1 доза препарата 1 раз в неделю в течение 3 недель через 3, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцы, начиная с первого дня лечение. Полный 3-летний цикл лечения(индукционный курс + пидтримуючий курс) представляет в целом 27 инстилляции в мочевой пузырь.

Профилактика рецидивов

Внутрипузырную инстилляцию следует выполнять не раньше 14 суток после взятия биоптату из опухоли или слизистой оболочки мочевого пузыря, трансуретральной электрорезекции опухоли(ТУР) или после травматической катетеризации, поскольку в случае наличия травмы, когда палочки БЦЖ попадают в кровь, могут развиться осложнения - развитие милиарного туберкулеза, даже сепсис.

Способ применения

Препарат вводится к мочевому пузырю с помощью уретрального катетера. Лубриканти, что облегчают введение катетера через уретру в мочевой пузырь, не должны содержать туберкулостатикив.

Препарат не назначен к внутривенному, подкожному или внутримышечному введению.

Перед назначением пациенту курса внутрипузырных инстилляций БЦЖ следует выполнить пробу Манту(РТ, РРD) с целью проверки уровня иммунологического ответа организму пациента. В случае, когда кожная реакция является слишком сильной или превышает 1 см в диаметре(реакция диаметром свыше 6 мм считается позитивным результатом), следует отказаться от запланированной иммунотерапии. По завершению 6-недельного курса следует опять сделать пробу Манту с целью оценки влияния лечения на общую иммунологическую реактивность организма больного. В части больных такая реактивность существенно повышается.

Приготовление препарата к применению и введению квалифицированным медперсоналом осуществляется следующим образом: к ампуле/флакона, который содержит порошок, с помощью стерильного шприца объемом 5 мл ввести 1 мл растворителя(стерильный 0,9 % раствор натрия хлорида). Трижды осторожно набрать к шприцу и опять вылить содержимое к ампуле с целью получения однородной суспензии, избегая стряхивания суспензии. Потом суспензию из ампулы/флакона(1 мл) набрать к стерильному шприцу объемом 50 мл и добрать 49 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида. В результате растворения формируется гомогенная однородная суспензия без видимых конгломератов.

Сквозь катетер 12 - 14 F, введенный через уретру, опорожнить мочевой пузырь, промыть его стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида, чтобы убедиться, что в промывной жидкости отсутствующие примеси крови. Потом медленно ввести сквозь катетер целую дозу(50 мл) суспензии БЦЖ и дополнительно ввести 5 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида для полного выведения суспензии БЦЖ из катетера.

После введения препарата катетер устранить и окунуть в дезинфикуючий раствор. Введенная суспензия БЦЖ должна оставаться в мочевом пузыре в течение 2 часов. В течение всего этого времени пациенту следует менять положение каждые 15 минуты(на животе, на спине и на стороне). Через 2 часы после введения препарата пациент должен опорожнить мочевой пузырь в емкость с дезинфикуючим раствором. В случае существования трудностей с полным опорожнением пузыря(задержка мочи после мочеиспускания) медперсонала необходимо ввести катетер пациенту в мочевой пузырь, что позволяет опорожнить пузырь от остатков мочи в ту же емкость. Через 6 часы дезрозчин вылить в туалет, который также подлежит дезинфекции обычными дезинфикуючими средствами.

Деть.

Не применять.

Передозировка.

Существует малая вероятность передозировки препарата, не принимая во внимание то, что содержимое 1 ампулы/флакона с препаратом представляет 1 дозу. Однако в случае введения чрезмерной дозы или длительного содержания препарата в мочевом пузыре следует с помощью катетера удалить из пузыря задержанную мочу(у лиц с задержкой мочи после мочеиспускания) и несколько раз промыть его стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида. В случае дальнейшего развития микобактериальной инфекции срочно применить туберкулостатики. Выше отмеченные действия должен производить квалифицированный медперсонал.

Побочные реакции

Побочные реакции приведены за классами систем органов в соответствии с Медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA с использованием определений частоты MedDRA : очень часто( ≥1/10), часто( ≥ 1/100 к <1/10) нечасто( ≥ 1/1,000 к <1/100), редко( ≥ 1/10,000 к < 1/1,000), очень редко( < 1/10,000), неизвестная частота(нельзя оценить по имеющимся данным).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто - тошнота;

часто - боль в животе, диарея;

очень редко - блюет, кишечная фистула, перитонит, диспепсия, метеоризм, воспаление слепой кишки, туберкулез околоушной слюнной железы, туберкулез печенки, туберкулез слепой кишки, брюшной абсцесс слепой кишки.

Со стороны почек и мочевыводящих путей :

очень часто - цистит, воспаление(гранулематоз) мочевого пузыря, гематурия, частое мочеиспускание с чувством дискомфорта и боли, дизурия;

часто - раздражение мочевого пузыря, императивные позывы к мочеиспусканию, недержанию мочи, патологические результаты анализа мочи;

нечасто - инфекции мочевыводящей системы, контрактура мочевого пузыря, задержка мочи, непроходимость мочевыводящих путей, пиурия(лейкоцитурия);

редко - почечные абсцессы;

очень редко - острая почечная недостаточность, воспаление почек, туберкулез почек, туберкулез мочевого пузыря, міхурово-сечовивідний рефлюкс, никтурия.

Со стороны мочеполовой системы:

очень часто - бессимптомный гранулематозный простатит;

нечасто - воспаление придатков яичек(эпидидимит), воспаления яичек(орхит);

редко - симптоматический гранулематозный простатит;

очень редко - воспаление и абсцесс яичек и придатков яичек, что не реагирует на лечение противочахоточными препаратами, воспаление кожи головки полового члена и внутреннего листка крайней плоти, простатит, дисфункция эрекции, дискомфорт в участке внешних женских половых органов.

Общие нарушения:

очень часто - температура ниже 38,5 °С, слабость, гриппоподобные симптомы(недомогание, лихорадка, лихорадка), общий дискомфорт;

часто - дрожание, стойкое повышение температуры выше 38,5 °С;

нечасто - снижение артериального давления;

очень редко - боль в грудной клетке, периферический отек, гранулематоз(наблюдается в разных органах: аорта, придаток яичка, желудочно-кишечный тракт, почки, печенка, лимфоузлы, брюшная полость, предстательная железа, селезенка, кости), полиорганная недостаточность, септический шок.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани :

часто - мышечная боль;

нечасто - артриты, боли в суставах;

очень редко - воспаление костного мозга, инфекция костного мозга, абсцессы большого поясничного мышце, артропатия, костно-суставные инфекции, миелосупресия, воспаление хребта, туберкулез хребта, боль в спине.

Инфекции и инвазия :

нечасто - инфицирование палочками БЦЖ;

редко - БЦЖ-сепсис;

очень редко - инфекция палочками БЦЖ имплантантив и окружающих тканей(напр., инфекция протезу аорты, кардиостимулятора, протезу бедра или колена), инфекция послеоперационной раны, вовчанка.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем:

нечасто - анемия, цитопения, снижение количества тромбоцитов;

очень редко - генерализуемое увеличение лимфоузлов, воспаления шейных лимфоузлов; воспаление регионарных лимфоузлов, криоглобулинемия.

Со стороны иммунной системы:

нечасто - болезнь Рейтера(конъюнктивит, асимметричный артрит мелких суставов);

очень редко - реакция гиперчувствительности, болезнь Мікуліча.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто - пневмония, вызванная палочками БЦЖ, гранулематоз легких;

редко - кашель;

очень редко - бронхит, одышка, насморк, воспаление горла, обширное повреждение альвеол, гнойный плеврит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто - гепатит;

Со стороны кожи и подкожных тканей :

нечасто - высыпание, абсцессы, дерматозы;

очень редко - облысение, чрезмерное потоотделение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

редко - инфекция сосудов;

очень редко - фистулы в сосудах, микотична аневризма, геморрагический васкулит(болезнь Шенлейна-Геноха), кардиотоксичность.

Со стороны органов слуха :

очень редко - воспаление сосудистой оболочки и сетчатки, воспаление роговицы, конъюнктивит, воспаление сосудистой оболочки яблока глаза.

Со стороны нервной системы:

очень редко - головокружение, гипестезия, парестезия, сонливость, головная боль, гипертония, невралгия, астения.

Метаболизм и расстройства питания :

очень редко - анорексия.

Лабораторные анализы:

нечасто - повышенная концентрация печеночных энзимов;

очень редко - уровень специфического антигену предстательной железы(ПАРСЕКА), потеря массы тела.

Лечение неинвазивних форм рака мочевого пузыря препаратами Онко БЦЖ 50 или Онко БЦЖ 100 в виде внутрипузырных инстилляций обычно хорошо переносится большинством пациентов, хотя у некоторых больных вероятное развитие как местных, так и системных побочных эффектов. Как правило, они не представляют угрозы и достаточно быстро проходят.

Осложнения, которые наблюдаются чаще(приблизительно в 90 % пациентов) всего, это слабо выраженные, короткодлительные локальные расстройства со стороны мочевого пузыря: воспаление мочевого пузыря, который проявляется обычно после второй или третьей инстилляции, полакиурия, гематурия, болезненные позывы к мочеиспусканию, которые имеют место в день инстилляции и проходят, как правило, после назначения нестероидных противовоспалительных препаратов.

Известны также более нежелательные последствия терапии как, например, сухотоподибне воспаление более глубоких слоев стенки мочевого пузыря, простатит та/або эпидидимит с образованием очагов казеозного некроза, воспаления суставов, очага сухотоподибного гранулематоза в легких и печенке.

Могут развиться общесистемные реакции, к которым принадлежат преимущественно упадок сил, недомогание, короткодлительное повышение температуры(38-39 °С), лихорадка, тошнота, боль в мышцах, суставах, боль в половых органах, диарея. Как правило, эти симптомы удерживаются не больше 1-3 суток.

В 5 % пациентов могут развиваться симптомы интоксикации, септические состояния, которые угрожают жизни и требуют интенсивной терапии. Лечение туберкулостатиками дополнительно требуется приблизительно в 5-10 % пациентов, которые проходят иммунотерапию БЦЖ, в первую очередь во время интенсивных пидтримуючих курсов.

Введение препарата к мочевому пузырю с поврежденной слизистой оболочкой(например, непосредственно после электрорезекции) способно повлечь проникновение атенуйованих палочек в кровь, которая может стать причиной развития милиарного туберкулеза и даже сепсиса. После ввода суровых критериев относительно безопасности БЦЖ-терапії количество сообщений о серьезных осложнениях значительно сократились. В связи с этим особенное значение имеет время, которое проходит от даты операции(не менее 14 суток), атравматическое введение катетера, отсутствие инфекции в мочевыводящих путях в активной форме, тщательное наблюдение за пациентами во время терапии и, соответственно, быстрое применение противотуберкулезного лечения.

Считается, что у пациентов с мочевым пузырем малой емкости существует больший риск развития фиброза мочевого пузыря, а у пациентов с наличием НLА-В27 могут усиливаться симптомы ревматической болезни или симптомы болезни Рейтера(реактивного артрита).

Следует немедленно сообщить врачу или обратиться к ближайшей больнице в случае возникновения следующих симптомов :

- аллергическая реакция, которая может проявляться в виде проблем с дыханием, кашлю, высыпаниям, отеку лица;

- чахоточная инфекция, которая может проявляться кашлем, лихорадкой, которая держится больше 12 часов(температура выше 39,5 °С) или дольше 2 суток(температура выше 38,5 °С).

Следует как можно быстрее сообщить врачу в случае выявления следующих симптомов :

- желтые глаза или кожа;

- сероватые или беловатые опорожнения;

- лихорадка(температура выше 38,5 °С) с лихорадкой, головная боль, боль в мышцах или суставах, что длятся больше 2 суток;

- существенная боль во время мочеиспускания или чрезмерное мочеиспускание;

- зажигательное состояние глазного яблока;

- гематурия.

Порядок действий в случае осложнений под время или после БЦЖ-терапії

Для предотвращения развития побочных явлений рекомендуется:

- прекратить жечь(если пациент является курильщиком);

- пить много жидкость(воды);

- в случае ощущения истощения отдыхать;

- избегать употребления алкоголя;

- выполнять все рекомендации врача и принимать рекомендованные им препараты.

Срок пригодности

2 годы.

Срок пригодности растворителя - 4 годы.

После приготовления суспензии препарат использовать немедленно.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 ºС до 8 ºС(в холодильнике).

Хранить в защищенном от света месте в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Применять лишь растворители, отмеченные в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка

Онко БЦЖ 50:

По 1 ампуле или 1 флакону с порошком в комплекте с 1 ампулой с растворителем по 1 мл в картонной коробке.

По 5 ампулы или 5 флаконы с порошком в комплекте с 5 ампулами с растворителем по 1 мл в картонной коробке.

Онко БЦЖ 100:

По 1 ампуле или 1 флакону с порошком в комплекте с 1 ампулой с растворителем по 1 мл в картонной коробке.

По 5 ампулы или 5 флаконы с порошком в комплекте с 5 ампулами с растворителем по 1 мл в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

" БИОМЕД-ЛЮБЛИН" Витвурня Суровіц и Щепйонек Спулка Акцийна.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

ул. Университетская, 10, 20-029 Люблин, Польша.