Ондансетрон

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОНДАНСЕТРОН

(ONDANSETRON)

Состав

действующее вещество: ондансетрон;

1 мл раствора содержит 0,002 г ондансетрону(в виде ондансетрону гидрохлорида дигидрата);

вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, натрию цитрат, натрию хлорид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость, практически не содержит механических примесей.

Фармакотерапевтична группа. Протиблювальні средства и препараты, которые устраняют тошноту. Антагонисты рецепторов серотонину(5НТ3). Ондансетрон. Код АТХ А04А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ондансетрон - сильнодействующий высокоселективный антагонист 5НТ3(серотонинових) рецепторы. Препарат предупреждает или устраняет тошноту и блюют, которые вызываются цитотоксической химиотерапией та/або лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и блюет. Механизм действия ондансетрону до конца не выяснен. Возможно, препарат блокирует возникновение блювального рефлекса, обнаруживая антагонистичное действие относительно
5НТ3-рецепторів, которые локализуются в нейронах как периферической, так и центральной нервной системы. Препарат не уменьшает психомоторную активность пациента и не делает седативного эффекта.

Фармакокинетика.

При внутримышечном введении пиковая концентрация в плазме крови достигается в течение 10 минут. Объем распределения после парентерального введения у взрослых представляет 140 л. Основная часть введенной дозы поддается метаболизму в печенке. С мочой в неизмененном состоянии выводится менее 5 % препарата. Период полувыведения - приблизительно 3 часы(у больных пожилого возраста - 5 часы). Связывание с белками плазмы - 70-76 %.

У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени(клиренс креатинина 15-60 мл/хв) уменьшается как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрону, результатом чего есть незначительное и клинически незначащее увеличение периода полувыведения препарата. Фармакокинетика ондансетрону практически не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, которые находятся на хроническом гемодиализе(исследование проводилось в перерыве между сеансами гемодиализа). У пациентов с хронической печеночной недостаточностью тяжелой степени системный клиренс ондансетрону заметно уменьшается с увеличением периода полувыведения(15-32 часов).

Клинические характеристики

Показание

Тошнота и блюют, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.

Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и блюет.

Противопоказание

Применение ондансетрону вместе с апоморфину гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания во время совместимого приложения.

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ондансетрон не убыстряет и не тормозит метаболизм других препаратов при одновременном с ним приложении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лигнокаином, тиопенталом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизуеться разнообразными ферментами цитохрома Р450 печенки : CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрону торможения или уменьшения активности одного из них(например генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет иметь влияния или влияние на общий клиренс креатинина будет незначительным.

С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT та/або вызывают нарушение электролитного баланса(см. раздел "Особенности применения").

Апоморфин.

Применение ондансетрону вместе с апоморфину гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной гипотензии и потери сознания во время совместимого приложения.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин.

У пациентов, которые лечатся потенциальными индукторами CYP3A4(например фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс ондансетрону увеличивается и его концентрация в крови уменьшается.

Серотонінергетики(например, СІЗЗС и ІЗЗСН).

Серотоніновий синдром(включая изменения психического статуса, вегетативной нестабильности и нервно-мышечных нарушений) был описан после одновременного применения ондансетрону и других серотонинергичних препаратов, в том числе селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) и ингибиторов обратного увлечения серотонину и норадреналину(ІЗЗСН) (см. раздел "Особенности применения").

Трамадол.

По данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может уменьшать аналгетический эффект трамадолу.

Применение Ондансетрону с другими лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT, может вызывать дополнительное удлинение этого интервала. Совместимое применение Ондансетрону из кардиотоксичними лекарственными средствами(например, антрациклинами) может увеличить риск возникновения аритмий(см. раздел "Особенности применения").

Особенности применения

При лечении пациентов с проявлениями гиперчувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторів наблюдались реакции гиперчувствительности.

Ондансетрон в дозозависимой форме продлевает интервал QT(см. раздел "Фармакологические свойства"). Дополнительно были сообщения о случаях дрожания/мерцания желудочков(Torsade de Pointes) при применении ондансетрону. Следует избегать применения ондансетрону у пациентов с врожденным синдромом удлинения QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью для лечения пациентов, которые имеют или в которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или пациентов, которые лечатся другими препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса. Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

После одновременного применения ондансетрону и других серотонинергичних препаратов был описан серотониновий синдром(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергичними препаратами клинически обргунтовано, рекомендуется соответствующее наблюдение пациента.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечнику, нужен тщательный надзор за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечнику во время применения Ондансетрону.

У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзилярний участку, применение ондансетрону для профилактики тошноты и блюет может маскировать возникновение кровотечения. Поэтому такие больные подлежат тщательному надзору после применения ондансетрону.

Применение в период беременности или кормления груддю

Безопасность применения Ондансетрону в период беременности для человека не установлена. Во время экспериментальных исследований на животных ондансетрон не нарушал развитие эмбриона или плода и не влиял на ход беременности, пери- и постнатальное развитие. Однако, поскольку исследования на животных не всегда прогностические для человека, ондансетрон не рекомендуется применять в период беременности.

В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. В случае необходимости применения препарата следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность руководить механизмами и не делает седативного действия, но следует иметь в виду профиль косвенных действий препарата при решении вопроса о способности руководить автотранспортом или работу с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Тошнота и блюют, вызванные химиотерапией и лучевой терапией.

Еметогенний потенциал терапии рака варьирует в зависимости от дозы и комбинации режимов химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозирования зависит от тяжести еметогенного влияния.

Взрослые.

Еметогенна химиотерапия и лучевая терапия.

Рекомендованная внутривенная или внутримышечная доза Ондансетрону - 8 мг в виде медленной инъекции на протяжении не меньше чем 30 секунды, непосредственно перед лечением.

Для профилактики отсроченного или длительного блюющего после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата.

Високоеметогенна химиотерапия(например высокие дозы цисплатину).

Ондансетрон можно назначать в виде одноразовой дозы 8 мг внутривенно или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией. Дозы свыше 8 мг(до 16 мг) можно применять лишь в виде внутривенной инфузии на 50-100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другого соответствующего растворителя(см. ниже); инфузия должна длиться не менее 15 минут. Одноразовую дозу свыше 16 мг применять нельзя(см. раздел "Особенности применения").

Для високоеметогенной химиотерапии 8 мг Ондансетрону или меньшую дозу не нужно разводить и можно вводить путем медленной внутривенной или внутримышечной инъекции(не менее чем 30 секунды) непосредственно перед химиотерапией с дальнейшим двукратным внутривенным или внутримышечным введением 8 мг через 2 и 4 часы или постоянной инфузией 1 мг/час в течение 24 часов.

Эффективность Ондансетрону при високоеметогенний химиотерапии может быть повышена дополнительным одноразовым внутривенным введением дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг перед химиотерапией.

Для профилактики отсроченного или длительного блюющего после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата.

Дети и подростки(в возрасте от 6 месяцев до 17 лет).

В педиатрической практике Ондансетрон следует вводить путем внутривенной инфузии в
25-50 мл раствора 0,9 % раствора натрия хлорида или другого соответствующего растворителя(см. ниже "Инструкции для применения") в течение не менее 15 минут.

Дозу препарата можно рассчитать за площадью поверхности тела или массы тела ребенка.

Расчет дозы в соответствии с площадью поверхности тела ребенка.

Ондансетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем разовой внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м², внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Через 12 часы можно начинать пероральное применение препарата, которое может длиться еще 5 дни. Не превышать дозу для взрослых.

Расчет дозы в соответствии с массой тела ребенка.

Ондансетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем разовой внутривенной инъекции в дозе 0,15 мг/кг. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В первый день можно ввести еще 2 внутривенные дозы с 4-часовым интервалом. Через 12 часы можно начинать пероральное применение препарата, которое может длиться еще 5 дни. Не превышать дозу для взрослых.

Больные пожилого возраста.

Пациентам в возрасте от 65 лет все дозы для внутривенных инъекций следует растворять и вводить в течение 15 минут, при повторном приложении интервал между инъекциями должен быть не менее 4 часов.

У пациентов в возрасте от 65 до 74 лет, начальная доза ондансетрону представляет 8 мг или 16 мг, ее вводят путем внутривенной инфузии в течение 15 минут, которую можно продолжить введением 2 доз по 8 мг в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов.

У пациентов в возрасте от 75 лет начальная внутривенная инъекция ондансетрону не должна превышать 8 мг с инфузией на протяжении не менее 15 минут. После начальной дозы в 8 мг может продолжить применение 2 дозами по 8 мг, которые вводят путем инфузии в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути назначения препарата пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печенки клиренс Ондансетрону значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови - растет. Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартеина/дебрисоквину.

Период полувыведения ондансетрону у пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквину не изменяется. У таких пациентов повторное введение приводит к такой же концентрации препарата, что и у больных с ненарушенным метаболизмом. Поэтому изменение дозирования или частоты введения не нужно.

Послеоперационны тошнота и блюет.

Взрослые.

Для профилактики послеоперационных тошноты и блюет рекомендованная доза Ондансетрону представляет 4 мг в виде одноразовой внутримышечной или медленной внутривенной инъекции во время введения в наркоз.

Для лечения послеоперационных тошноты и блюет рекомендованная разовая доза Ондансетрону представляет 4 мг в виде внутримышечной или медленной внутривенной инъекции.

Дети и подростки(в возрасте от 1 месяца до 17 лет).

Для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и блюют у детей, которых оперируют под общей анестезией, Ондансетрон можно вводить в дозе 0,1 мг/кг массы тела(максимально - до 4 мг) путем медленной внутривенной инъекции(не менее 30 секунд) к, под время, после введения в наркоз или после операции.

Больные пожилого возраста.

Опыт применения Ондансетрону для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и блюет у людей пожилого возраста ограничен, однако Ондансетрон хорошо переносится больными, старшими 65 годы, которые получают химиотерапию.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути назначения препарата пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печенки клиренс Ондансетрону значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови - растет. Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартеина/дебрисоквину.

Период полувыведения ондансетрону у субъектов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквину не изменяется. У таких пациентов повторное введение приводит к такой же концентрации препарата, что и у больных с ненарушенным метаболизмом. Поэтому изменение дозирования или частоты введения не нужно.

Инструкция для применения.

Ампулы из Ондансетроном не содержат консервантов и их необходимо использовать немедленно после раскрытия; раствор, который остался, нужно уничтожить.

Ампулы из Ондансетроном нельзя автоклавувати.

Совместимость с другими жидкостями для внутривенных инъекций.

Растворы для внутривенного вливания нужно готовить непосредственно перед инфузией. Однако установлено, что раствор ондансетрону хранит стабильность в течение 7 дней при комнатной температуре(до 25 °С) при дневном свете или в холодильнике при растворении в таких средах: 0,9 % раствор натрия хлорида, раствор глюкозы 5 %, раствор маннитола 10 %, раствор Рінгера, 0,3 % раствор калия хлорида и 0,9 % раствор натрия хлорида, 0,3 % раствор калия хлорида и раствор глюкозы 5 %.

Установлено, что ондансетрон хранит стабильность также при использовании полиэтиленовых и стеклянных флаконов. Было показано, что ондансетрон, разведенный 0,9 % хлоридом натрия или 5 % глюкозой, хранит стабильность в шприцах полипропилена. Доказано также, что стабильность в шприцах полипропилена хранится при разведении ондансетрону другими рекомендованными растворами.

В случае необходимости длительного хранения препарата растворения следует проводить в соответствующих асептических условиях.

Совместимость с другими препаратами.

Ондансетрон можно назначать в виде внутривенной инфузии со скоростью 1 мг/час. Через Y- подобный инъектор вместе с Ондансетроном при концентрации ондансетрону от 16 до 160 мкг/мл(то есть 8 мг/500 мл или 8 мг/50 мл соответственно) можно вводить:

− цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл, в течение 1-8 часов;

− 5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг/мл(например 2,4 г в 3 л или 400 мг в 500 мл) со скоростью не больше 20 мл/час. Высшая концентрация 5-фторурацилу может повлечь преципитацию ондансетрону. Раствор для инфузий 5-фторурацилу может содержать до 0,045 % хлорида магния на дополнение к другим наполнителям, которые являются совместимыми;

− карбоплатин в концентрации от 0,18 мг/мл до 9,9 мг/мл(например от 90 мг в 500 мл до 990 мг в 100 мл) в течение 10-60 минут;

− етопозид в концентрации от 0,14 мг/мл до 0,25 мг/мл(например от 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) в течение 30-60 минут;

− цефтазидим в дозе от 250 мг до 2 г, разведенный в воде для инъекций(например 2,5 мл на 250 мг или 10 мл на 2 г цефтазидиму) в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;

− циклофосфамид в дозе от 100 мг до 1 г, разведенный в воде для инъекций(5 мл на 100 мг циклофосфамиду), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;

− доксорубицин в дозе от 10 мг до 100 мг, разведенный в воде для инъекций(5 мл на 10 мг доксорубицину), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;

− дексаметазон в дозе 20 мг, в виде медленной внутривенной инъекции в течение
2-5 минуты(при одновременном введении 8 мг или 16 мг ондансетрону, растворенного в 50-100 мл инъекционного раствора), в течение приблизительно 15 минут. Поскольку данные препараты являются совместимыми, их можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона фосфата(в форме натриевой соли) будут представлять от 32 мкг до 2,5 мг в 1 мл, а ондансетрону - от 8 мкг до 1 мг в 1 мл.

Деть

Применяют детям в возрасте от 6 месяцев(при химиотерапии) и в возрасте от 1 месяца(для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и блюет).

Передозировка

Данных о передозировке Ондансетрону недостаточно. В большинстве случаев симптомы похожи на те, которые описаны у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы(см. раздел "Побочные реакции").

Ондансетрон продлевает интервал QT в дозозависимой форме. В случае передозировки рекомендуется проведение Экг-мониторинга.

Среди проявлений передозировка сообщалась о таких как зрительные расстройства, запор тяжелой степени, гипотензия, вазовагальни проявления с транзиторной AV блокадой ІІ степени. Во всех случаях эти явления полностью проходили.

Специфического антидота не существует, потому в случаях передозировки необходимо применять симптоматическую и пидтримуючу терапию.

Применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрону не рекомендуется, поскольку ее действие не может оказаться через антиеметичний влияние Ондансетрону.

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, вплоть до анафилаксии.

Со стороны нервной системы: головная боль; судороги, двигательные нарушения(включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирний криз, дистонические реакции и дискинезия без стойких клинических последствий); головокружение преимущественно во время быстрого внутривенного введения препарата.

Со стороны органов зрения : быстротечные зрительные расстройства(помутнение в глазах), главным образом во время внутривенного введения; преходящая слепота, главным образом во время внутривенного приложения. В большинстве случаев слепота проходит в течение 20 минут.

Со стороны сердца: аритмии, боль в груди(с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия; удлинение интервала QT(включая дрожание/мерцания желудочков(Torsade de Pointes)).

Со стороны сосудов: ощущение тепла или приливов; гипотензия.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной полости : икота.

Со стороны пищеварительного тракта: запор.

Со стороны гепатобилиарной системы: бессимптомное повышение показателей функции печенки. Эти случаи наблюдаются главным образом у больных, которые лечатся химиотерапевтическими препаратами, которые содержат цисплатин.

Сообщалось о случаях печеночной недостаточности у больных раком, которые получали сопутствующее лечение, включая потенциально гепатоцитотоксичну химиотерапию и антибиотики.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : токсичные высыпания, в том числе токсичный эпидермальный некролиз.

Общие расстройства: местные реакции в участке внутривенного введения.

По данным писляреестрацийного наблюдения сообщалось о таких побочных реакциях.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль и дискомфорт в груди, экстрасистолы, тахикардия, включая желудочковую и наджелудочковую тахикардию, фибрилляцию передсердь, ощущение сердцебиения, синкопе, изменения ЭКГ.

Реакции гиперчувствительности : анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, зуд, кожные высыпания, крапивница.

Со стороны нервной системы: нарушение поступи, хорея, миоклонус, неугомонность, ощущение печиння, протрузия языка, диплопия, парестезия.

Общие нарушения и местные реакции : повышение температуры тела, боль, покраснение, печиння в месте введения.

Другое: гипокалиемия.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Несовместимость

Ондансетрон нельзя применять в одном шприце или инфузионном растворе вместе с другими лекарственными средствами. Ондансетрон в форме инъекций можно сочетать лишь с рекомендованными растворами для инфузий(см. раздел "Способ применения и дозы").

Упаковка

По 2 мл или 4 мл в ампуле; по 5 или 100 ампулы в пачке, или по 5 ампулы в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Частное акционерное общество "Лекхім-Харків".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцького, дом 36.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ОНДАНСЕТРОН

(ONDANSETRON)

Состав

действующее вещество: ондансетрон;

1 мл раствора содержит 0,002 г ондансетрона(в виде ондансетрона гидрохлорида дигидрата);

вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, натрия цитрат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость, практически не содержит механических примесей.

Фармакотерапевтическая группа. Противорвотныe средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты рецепторов серотонина(5НТ3). Ондансетрон. Код АТХ А04А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ондансетрон - сильнодействующий высокоселективный антагонист 5НТ3(серотониновых) рецепторов. Препарат предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызываемые цитотоксической химиотерапией и/или лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и рвоту. Механизм действия ондансетрона к конца не выяснен. Возможно, препарат блокирует возникновения рвотного рефлекса, проявляя антагонистическое действие относительно 5НТ3-рецепторов, локализующихся в нейронах как периферической, так и центральной нервной системы. Препарат не снижает психомоторную активность пациента и не оказывает седативного эффекта.

Фармакокинетика.

При внутримышечном введении максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 10 минут. Объем распределения после парентерального введения во взрослых составляет 140 л. Основная часть введенной дозы метаболизируется в печени. С мочей в неизмененном виде выводится менее 5 % препарата. Период полувыведения - около 3 часов(в больных пожилого возраста - 5 часов). Связывание с белками плазмы - 70-76 %.

В пациентов с почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина
15-60 мл/мин) уменьшаются как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрона, результатом чего является незначительное и клинически незначимое увеличение периода полувыведения препарата. Фармакокинетика ондансетрона практически не изменяется в пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, находящихся на хроническом гемодиализе(исследование проводилось в перерыве между сеансами гемодиализа). В пациентов с хронической печеночной недостаточностью тяжелой степени системный клиренс ондансетрона заметно уменьшается с увеличением периода полувыведения(15-32 часов).

Клинические характеристики

Показания

Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.

Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты.

Противопоказания

Применение ондансетрона вместе с апоморфина гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания во время совместного применения.

Гиперчувствительность к какому-либо компоненту препарата.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ондансетрон не ускоряет и не тормозит метаболизм вторых препаратов при одновременном с им применении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лигнокаином, тиопенталом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется разными ферментами цитохрома Р450 печени : CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможение или уменьшение активности одного из них(например генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется вторыми ферментами и не будет иметь влияния или влияние на общий клиренс креатинина будет незначительным.

С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT и/или приводят к нарушению электролитного баланса(см. раздел "Особенности применения").

Апоморфин.

Применение ондансетрона вместе с апоморфина гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной гипотензии и потери сознания во время совместного применения.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин.

В пациентов, которые лечатся потенциальными индукторами CYP3A4(например фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс ондансетрона увеличивается и эго концентрация в крови уменьшается.

Серотонинергетики(например, СИОЗС и ИОЗСН).

Серотониновый синдром(включая изменения психического статуса, вегетативной нестабильности и нервно- мышечных нарушений) был описан после одновременного применения ондансетрона и вторых серотонинергических препаратов, в том числе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина(СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина(ИОЗСН) (см. раздел "Особенности применения").

Трамадол.

По данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может уменьшать аналгетический эффект трамадола.

Применение Ондансетрона со вторыми лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, может вызывать дополнительное удлинение этого интервала. Совместное применение Ондансетрона с кардиотоксическими лекарственными средствами(например, антрациклинами) может увеличить риск возникновения аритмий(см. раздел "Особенности применения").

Особенности применения

При лечении пациентов с проявлениями гиперчувствительности к вторым селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов наблюдались реакции гиперчувствительности.

Ондансетрон в дозозависимой форме продлевает интервал QT(см. раздел "Фармакологические свойства"). Дополнительно были сообщения о случаях дрожания/мерцания желудочков(Torsade de Pointes) при применении ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона в пациентов с врожденным синдромом удлинения QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью пациентам, которые имеют или в которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или пациентов, которые лечатся вторыми препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса. Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

После одновременного применения ондансетрона и вторых серотонинергических препаратов был описан серотониновый синдром(см. Раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если одновременное лечение ондансетроном и вторыми серотонинергическими препаратами клинически обосновано, рекомендуется соответствующее наблюдение пациента.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, необходим тщательный контроль пациентов с признаками подострой непроходимости кишечника при применении Ондансетрона.

В пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзилярной области, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновения кровотечения. Поэтому такие больные подлежат тщательному сверхзрения после применения ондансетрона.

Применение в период беременности или кормления грудью

Безопасность применения Ондансетрона в период беременности для человека не установлена. При экспериментальных исследованиях на животных ондансетрон не нарушал развитие эмбриона или плода и не влиял на течение беременности, пери- и постнатальное развитие. Однако, поскольку исследования на животных не всегда прогностические для человека, ондансетрон не рекомендуется применять в период беременности.

В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. В случае необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами

Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия, но следует иметь у вида профиль побочных действий препарата при решении вопроса о способности управлять автотранспортом или работу со вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией.

Эметогенный потенциал терапии рака варьирует в зависимости вот дозы и комбинации режимов химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозирования зависит вот тяжести эметогенного воздействия.

Взрослые.

Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия.

Рекомендуемая внутривенная или внутримышечная доза Ондансетрона - 8 мг в виде медленной инъекции втечение не менее чем 30 секунды, непосредственно перед лечением. Для профилактики отсроченной или длительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата.

Высокоэметогенная химиотерапия(например высокие дозы цисплатина).

Ондансетрон можно назначат в виде однократной дозы 8 мг внутривенно или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией. Дозы более 8 мг(до 16 мг) можно применять только в виде внутривенной инфузии на 50-100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или второго соответствующего растворителя(см. нижет); инфузия должна длиться не менее 15 минут. Одноразовую доз, превышающую 16 мг, применять нельзя(см. раздел "Особенности применения").

Для высокоэметогенной химиотерапии 8 мг Ондансетрона или меньшую дозу не нужно разводить и можно вводит путем медленной внутривенной или внутримышечной инъекции(не менее 30 секунды) непосредственно перед химиотерапией с последующим двукратным внутривенным или внутримышечным введением 8 мг через 2 и 4 часа или постоянной инфузией 1 мг/время в течение 24 часов.

Эффективность Ондансетрона при высокоэметогенной химиотерапии может быть повышена дополнительным одноразовым внутривенным введением дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг перед химиотерапией.

Для профилактики отсроченной или длительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата.

Дети и подростки(с 6 месяцев до 17 течение).

В педиатрической практике Ондансетрон следует вводит путем инфузии в 25-50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или второго соответствующего растворителя(см. нижет "Инструкции для применения") в течение не менее 15 минут.

Дозу препарата можно рассчитать по площади поверхности тела или массы тела ребенко.

Расчет дозы согласно площади поверхности тела ребенко.

Ондансетрон следует вводит непосредственно перед химиотерапией путем разовой внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м², внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может длиться еще 5 дней. Не превышать дозу для взрослых.

Расчет дозы согласно массе тела ребенко.

Ондансетрон следует вводит непосредственно перед химиотерапией путем разовой внутривенной инъекции в дозе 0,15 мг/кг. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В первый день можно ввести еще 2 внутривенные дозы с 4 - часовым интервалом. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может длиться еще 5 дней. Не превышать дозу для взрослых.

Больные пожилого возраста.

Пациентам в возрасте вот 65 течение все дозы для внутривенных инъекций следует растворять и вводит в течение 15 минут, при повторном применении интервал между инъекциями должен быть не менее 4 часов.

В пациентов в возрасте вот 65 до 74 течение, начальная доза ондансетрона составляет 8 мг или 16 мг, ее вводят путем внутривенной инфузии в течение 15 минут, которую можно продолжить введением 2 доз по 8 мг в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов.

В пациентов в возрасте вот 75 течение начальная внутривенная инъекция ондансетрона не должна превышать 8 мг с инфузией в течение не менее 15 минут. После начальной дозы в 8 мг можно продолжать применять 2 дозами по 8 мг, которые вводят путем инфузии в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Нэт необходимости в изменении режима дозирования или пути назначения препарата пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

В пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени клиренс Ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови - растет. Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартеина/дебрисоквина.

Период полувыведения ондансетрона в пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквина не меняется. В таких пациентов повторное введение приводит к такой же концентрации препарата, что и в больных с ненарушенным метаболизмом. Поэтому изменение дозировки или частоты введения не требуется.

Послеоперационные тошнота и рвота.

Взрослые.

Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуемая доза Ондансетрона составляет 4 мг в виде однократной внутримышечной или медленной внутривенной инъекции при введении в наркоз. Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты рекомендуемая разовая доза Ондансетрона составляет 4 мг в виде внутримышечной или внутривенной медленной инъекции.

Дети и подростки(с 1 месяца до 17 течение).

Для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты в детей, которых оперируют под общей анестезией, Ондансетрон можно вводит в дозе 0,1 мг/кг массы тела(максимально - до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции(не менее 30 секунды) к, во время, после введения в наркоз или после операции.

Больные пожилого возраста.

Опыт применения Ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у людей пожилого возраста ограничен, однако Ондансетрон хороший переносится больными с 65 течение, получающими химиотерапию.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Нэт необходимости в изменении режима дозирования или пути назначения препарата пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

В пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени клиренс Ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови - повышается. Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартеина/дебрисоквина.

Период полувыведения ондансетрона в субъектов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквина не меняется. В таких пациентов повторное введение приводит к такой же концентрации препарата, что и в больных с ненарушенным метаболизмом. Поэтому изменение дозировки или частоты введения не требуется.

Инструкция по применению.

Ампулы с Ондансетроном не содержат консервантов и их необходимо использовать немедленно после вскрытия, оставшийся раствор нужно уничтожить.

Ампулы с Ондансетроном нельзя автоклавировать.

Совместимость со вторыми жидкостями для внутривенных инъекций.

Растворы для внутривенного вливания нужно готовит непосредственно перед инфузией. Однако установлено, что раствор ондансетрона сохраняет стабильность в течение 7 дней при комнатной температуре(до 25 °С) при дневном свете или в холодильнике при растворении в таких средах: 0,9 % раствор натрия хлорида, раствор глюкозы 5 %, раствор маннитола 10 %, раствор Рингера, 0,3 % раствор калия хлорида и 0,9 % раствор натрия хлорида, 0,3 % раствор калия хлорида и раствор глюкозы 5 %.

Установлено, что ондансетрон сохраняет стабильность также при использовании полиэтиленовых и стеклянных флаконов. Было показано, что ондансетрон, разведенный 0,9 % хлоридом натрия или 5 % глюкозой, сохраняет стабильность в полипропиленовых шприцах. Доказано также, что стабильность в полипропиленовых шприцах сохраняется при разведении ондансетрона вторыми рекомендованными растворами.

В случае необходимости длительного хранения препарата растворения следует проводит в соответствующих асептических условиях.

Совместимость со вторыми препаратами.

Ондансетрон можно назначат в виде внутривенной инфузии со скоростью 1 мг/время. Через Y - образный инъектор вместе с Ондансетроном при концентрации ондансетрона вот 16 до 160 мкг/мл(то есть 8 мг/500 мл или 8 мг/50 мл соответственно) можно вводит:

− цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл, в течение 1-8 часов;

− 5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг/мл(например 2,4 г в 3 л или 400 мг в 500 мл) со скоростью не более 20 мл/время. Более высокая концентрация 5-фторурацила может вызвать преципитацию ондансетрона. Раствор для инфузий 5-фторурацила может содержать до 0,045 % хлорида магния в дополнение к вторым совместимым наполнителям;

− карбоплатин в концентрации вот 0,18 мг/мл до 9,9 мг/мл(например вот 90 мг в 500 мл до 990 мг в 100 мл) в течение 10-60 минут;

− этопозид в концентрации вот 0,14 мг/мл до 0,25 мг/мл(например вот 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) в течение 30-60 минут;

− цефтазидим в дозе вот 250 мг до 2 г, разведенный в воде для инъекций(например 2,5 мл на 250 мг или 10 мл на 2 г цефтазидима) в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;

− циклофосфамид в дозе вот 100 мг до 1 г, растворенный в воде для инъекций(5 мл на 100 мг циклофосфамида), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;

− доксорубицин в дозе вот 10 мг до 100 мг, разведенный в воде для инъекций(5 мл на 10 мг доксорубицина), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;

− дексаметазон в дозе 20 мг, в виде медленной внутривенной инъекции в течение 2-5 минут(при одновременном введении 8 мг или 16 мг ондансетрона, растворенного в 50-100 мл инъекционного раствора), в течение примерно 15 минут. Поскольку данные препараты совместимы, их можно вводит через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона фосфата(в форме натриевой сол) будут составлять вот 32 мкг до 2,5 мг в 1 мл, а ондансетрона - вот 8 мкг до 1 мг в 1 мл.

Дети

Применять детям с 6 месяцев(при химиотерапии) и в возрасте вот 1 месяца(для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты).

Передозировка

Данных о передозировке Ондансетрона недостаточно. В большинстве случаев симптомы похожи на то, что описаны в пациентов, которым вводили рекомендованные дозы(см. раздел "Побочные реакции").

Ондансетрон увеличивает интервал QT в дозозависимой форме. В случае передозировки рекомендуется проведение ЭКГ- мониторинга.

Среди проявлен передозировки сообщалось о таких как зрительные расстройства, запор тяжелой степени, гипотензия, вазовагальные проявления с транзиторной AV блокадой II степени. Во всех случаях эти явления полностью проходили.

Специфического антидота не существует, поэтому при передозировке необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию.

Применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрона не рекомендуется, поскольку ее действие не может проявится из-за антиэметического влияния Ондансетрона.

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, вплоть к анафилаксии.

Со стороны нервной системы: головная боль; судороги, двигательные нарушения(включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный кризисов, дистонические реакции и дискинезия без устойчивых клинических последствий); головокружение преимущественно во время быстрого внутривенного введения препарата.

Со стороны органов зрения: мимолетные зрительные расстройства(помутнение в глазах), главным образом во время внутривенного введения; преходящая слепота, главным образом во время внутривенного введения. В большинстве случаев слепота проходит в течение 20 минут.

Со стороны сердца: аритмии, боль в грудь(с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия; удлинение интервала QT(включая дрожание/мерцание желудочков(Torsade de Pointes)).

Со стороны сосудов: ощущение тепла или приливов; гипотензия.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной полости: икота.

Со стороны пищеварительного тракта: запор.

Со стороны гепатобиллиарной системы: бессимптомное повышение показателей функции печени. Эти случаи наблюдаются главным образом в больных, которые лечатся химиотерапевтическими препаратами, содержащими цисплатин.

Сообщалось о случаях печеночной недостаточности в больных раком, которые получали сопутствующее лечение, включая потенциально гепатоцитотоксическую химиотерапию и антибиотики.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: токсичные высыпания, в том числе токсический эпидермальный некролиз.

Общие нарушения : местные реакции в области внутривенного введения.

По данным послерегистрационного наблюдения сообщалось о таких побочных реакциях.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль и дискомфорт в грудь, экстрасистолы, тахикардия, включая желудочковую и наджелудочковую тахикардии, фибрилляцию предсердий, ощущение сердцебиения, синкопе, изменения ЭКГ.

Реакции гиперчувствительности : анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны нервной системы: нарушение походки, хорея, миоклонус, неугомонность, чувство жжения, протрузия языка, диплопия, парестезия.

Общие нарушения и местные реакции: повышение температуры тела, боль, покраснения, жжение в месте введения.

Прочее: гипокалиемия.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Несовместимость

Ондансетрон нельзя применять в одном шприце или инфузионном растворе вместе со вторыми лекарственными средствами. Ондансетрон в форме инъекций можно совмещать только с рекомендованными растворами для инфузий(см. раздел "Способ применения и дозы").

Упаковка

По 2 мл или 4 мл в ампуле; по 5 или 100 ампулы в пачке, или по 5 ампулы в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Частное акционерное общество "Лекхим-Харьков".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., огород Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.