Ондансетрон

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОНДАНСЕТРОН

(ONDANSETRON)

Состав

действующее вещество: ондансетрон;

1 мл препарата содержит ондансетрону гидрохлориду дигидрата(в перечислении на ондансетрон) - 2 мг;

вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, натрию цитрат, натрию хлорид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Протиблювальні средства и препараты, которые устраняют тошноту. Антагонисты 5НТ3-рецепторів серотонину. Код АТХ А04А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ондансетрон - сильнодействующий высокоселективный антагонист 5НТ3(серотонинових) рецепторы. Препарат предупреждает или устраняет тошноту и блюют, вызванные цитотоксической химиотерапией та/або лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и блюет. Механизм действия ондансетрону полностью не выяснен. Возможно, препарат блокирует возникновение рвотного рефлекса, проявляя антагонистичное действие относительно 5НТ3-рецепторів, которые локализуются в нейронах как периферической, так и центральной нервной системы. Препарат не уменьшает психомоторную активность пациента и не делает седативного эффекта.

Фармакокинетика.

При внутримышечном введении пиковая концентрация в плазме крови достигается в течение 10 минут. Объем распределения после парентерального введения у взрослых представляет 140 л. Основная часть введенной дозы поддается метаболизму в печенке. С мочой в неизмененном состоянии выводится менее 5 % препарата. Период полувыведения - приблизительно 3 часы(у пациентов пожилого возраста - 5 часы). Связывание с белками плазмы крови - 70-76 %.

У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени(клиренс креатинина 15-60 мл/хв) уменьшаются как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрону, результатом чего есть незначительное и клинически незначащее увеличение периода полувыведения препарата. Фармакокинетика ондансетрону практически не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, которые находятся на постоянном гемодиализе(исследование проводилось в перерыве между сеансами гемодиализа). У пациентов с хронической печеночной недостаточностью тяжелой степени системный клиренс ондансетрону заметно уменьшается из бильшенням периода полувыведения(15-32 часы).

Клинические характеристики

Показание

Тошнота и блюют, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.

Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и блюет.

Противопоказание

• Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата;
• совместимое приложение с апоморфину гидрохлоридом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препарат не следует смешивать в одном шприце или в одной капельнице с другими лекарственными средствами, кроме отмеченных в разделе "Способ применения и дозы".

Ондансетрон метаболизуеться ферментной системой цитохрома Р450 печенки CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрону торможения или уменьшения активности одного из них(например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируются другими ферментами и не будет иметь значительного влияния на общий клиренс препарата.

Серотонінергетики(например, СІЗЗС и ІЗЗСН). Серотоніновий синдром(включая изменения психического статуса, вегетативной нестабильности и нервно-мышечных нарушений) был описан после одновременного применения ондансетрону и других серотонинергичних препаратов, в т.о. селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) и ингибиторов обратного увлечения серотонину и норадреналину(ІЗЗСН) (см. раздел "Особенности применения").

Следует соблюдать осторожность при одновременном приложении:

- с индукторами ферментов CYP2D6 и CYP3А4(барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин, рифампицин, толбутамид) клиренс ондансетрону увеличивается и его концентрация в крови уменьшается;

- с ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3А4(аллопуринол, макролидни антибиотики, антидепрессанты(ингибиторы МАО), хлорамфеникол, циметидин, естрогенвмисни пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, флуконазол, фторхинолони, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил).

Применение ондансетрону вместе с апоморфину гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания.

Ондансетрон не убыстряет и не тормозит метаболизм других препаратов при одновременном приложении. Ондансетрон не взаимодействует из алфентанилом, морфином, лидокаином, этанолом, темазепамом, фуросемидом, тиопенталом и пропофолом.

Ондансетрон может снижать аналгетический эффект трамадолу.

Применение ондансетрону с другими лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT, может вызывать дополнительное удлинение этого интервала. С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с вышеуказанными лекарственными средствами. Совместимое применение ондансетрону из кардиотоксичними лекарственными средствами(например, антрациклинами) может увеличить риск возникновения аритмий.

Особенности применения

При лечении пациентов с проявлениями гиперчувствительности к другим селективным антагонистам

5НТ3-рецепторів наблюдались реакции гиперчувствительности.

При назначении препарата пациентам с умеренными и выраженными нарушениями функции печенки не рекомендуется превышать дозу 8 мг на сутки. При выраженном блюет в результате химиотерапии эффективность препарата можно повысить путем разового внутривенного введения глюкокортикоидов(например, 20 мг дексаметазона) к началу химиотерапии.

Ондансетрон продлевает интервал QT в зависимости от дозы. Сообщалось о случаях дрожания/мерцания желудочков("torsade de pointes") при применении ондансетрону. Следует избегать применения ондансетрону пациентам с врожденным синдромом удлинения QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью для лечения пациентов, которые имеют или в которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или пациентов, которые лечатся другими препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса. Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

После одновременного применения ондансетрону и других серотонинергичних препаратов был описан серотониновий синдром(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергичними препаратами клинически обоснованно, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом.

У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзилярний участку, применение ондансетрону для профилактики тошноты и блюет может маскировать возникновение кровотечения.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечнику, следует при применении препарата тщательным образом наблюдать за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечнику.

Детям, которые получают ондансетрон вместе с гепатотоксическими химиотерапевтическими препаратами, следует тщательным образом контролировать функцию печенки.

Раствор ондансетрону для инфузионного введения готовят непосредственно перед введением. В случае необходимости его можно хранить к полному использованию не больше 24 часов при температуре 2-8 °С. Во время проведения инфузии не нуждается защиты от света при естественном освещении.

При необходимости длительного хранения препарата растворения следует проводить в соответствующих асептических условиях.

Стерилизация ампул в автоклаве запрещена.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Безопасность применения ондансетрону женщинам в период беременности не установлена. Во время экспериментальных исследований на животных ондансетрон не нарушал развитие эмбриона или плода и не влиял на ход беременности, пери- и постнатальное развитие. Однако, поскольку исследования на животных не всегда прогностические для человека, ондансетрон не рекомендуется применять в период беременности.

В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. В случае необходимости применения препарата женщинам следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность руководить механизмами и не делает седативного действия, но следует иметь в виду профиль косвенных действий препарата при решении вопроса о способности руководить автотраспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат вводить внутримышечно или внутривенно путем одноразовой медленной инъекции или путем инфузии. Для приготовления раствора ондансетрону для инфузии можно применять 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы, раствор Рінгера. Раствор ондансетрону для инфузионного введения готовить непосредственно перед введением; однако в случае необходимости его можно хранить к полному использованию не больше 24 часов при температуре 2-8 °С. Во время проведения инфузии не нуждается защиты от света при естественном освещении.

Тошнота и блюют, вызванные химиотерапией и лучевой терапией.

Еметогенний потенциал терапии рака варьирует в зависимости от дозы и комбинации режимов химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозирования зависит от тяжести еметогенного влияния.

Еметогенна химиотерапия и лучевая терапия

Взрослые.

Назначать раствор в дозе 8 мг внутримышечно или внутривенно медленно, на протяжении не меньше чем 30 секунды, непосредственно перед проведением химиотерапии.

Для профилактики отсроченного или длительного блюющего после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата.

Високоеметогенна химиотерапия:

· одноразовая доза 8 мг внутримышечно или внутривенно, медленно, непосредственно перед проведением химиотерапии; при введении препарата в дозе свыше 8 мг Ондансетрон необходимо растворить в 50-100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другого совместимого раствора для внутривенного введения и проводить инфузию не менее 15 минут. Одноразовую дозу больше 16 мг применять нельзя(см. раздел "Особенности применения);

· дозу 8 мг или меньшую дозу не нужно разводить и можно вводить путем медленной внутривенной или внутримышечной инъекции(не менее чем 30 секунды) непосредственно перед проведением курса химиотерапии, потом еще дважды внутримышечно или внутривенно медленно, в дозе 8 мг с интервалом 2-4 часы или внутривенно капельно в дозе 1 мг/час в течение 24 часов.

Выбор режима дозирования устанавливает врач индивидуально, в зависимости от степени выраженности еметогенного эффекта.

Эффективность препарата при високоеметогенний химиотерапии может быть повышена дополнительным одноразовым введением дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг перед химиотерапией. Для профилактики отсроченного или длительного блюющего после первых 24 часов рекомендуется пероральное применение препарата в течение 5 дней.

Дети и подростки(в возрасте от 6 месяцев до 17 лет).

В педиатрической практике Ондансетрон следует вводить путем внутривенной инфузии в 25-50 мл раствора 0,9 % натрия хлорида или другого соответствующего растворителя в течение не менее 15 минут. Дозу препарата можно рассчитывать за площадью поверхности тела или массы тела ребенка.

Расчет дозы в соответствии с площадью поверхности тела ребенка

Ондансетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем разовой внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м2, внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Через 12 часы можно начинать пероральное применение препарата, которое может длиться еще 5 дни. Не превышать дозу для взрослых.

Расчет дозы в соответствии с массой тела ребенка

Ондансетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем разовой внутривенной инъекции в дозе 0,15 мг/кг. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В первый день можно ввести еще 2 внутривенные дозы с 4-часовым интервалом. Через 12 часы можно начинать пероральное применение препарата, которое может длиться еще 5 дни. Не превышать дозу для взрослых.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам в возрасте от 65 лет все дозы для внутривенных инъекций следует растворять и вводить в течение 15 минут, при повторном приложении интервал между инъекциями должен быть не менее 4 часов.

Пациентам в возрасте от 65 до 74 лет начальная доза ондансетрону должна представлять 8 мг или 16 мг, ее следует вводить путем внутривенной инфузии в течение 15 минут, которую можно продолжить введением 2 доз по 8 мг в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов.

Пациентам в возрасте от 75 лет начальная внутривенная инъекция ондансетрону не должна превышать 8 мг с инфузией на протяжении не менее 15 минут. После начальной дозы в 8 мг можно продолжить применение 2 дозами по 8 мг, которые вводить путем инфузии в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов.

Послеоперационная тошнота и блюет

Взрослые. Для профилактики послеоперационной тошноты и блюет возможное назначение 4 мг в виде медленного внутривенного введения или внутримышечной инъекции во время индукции анестезии. Для лечения послеоперационной тошноты и блюет рекомендуется одноразовое введение 4 мг внутримышечно или внутривенно медленно.

Дети и подростки(в возрасте от 1 мияця до 17 лет). Для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и блюет назначать препарат в дозе 0,1 мг/кг(максимально 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции(не менее 30 секунд) к, под время или после введения в наркоз, или после операции.

Пациенты пожилого возраста.

Опыт применения Ондансетрону для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и блюет у людей пожилого возраста ограничен, однако Ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет, которые получают химиотерапию.

Для всех видов терапии

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути введения препарата пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

При умеренных и тяжелых нарушениях функции печенки клиренс ондансетрону значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови − растет. Для таких пациентов максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартеина/дебрисоквину

Период полувыведения ондансетрону у пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквину не изменяется. У таких пациентов повторное введение приводит к такой же концентрации препарата, что и у пациентов с ненарушенным метаболизмом. Поэтому изменение дозирования или частоты введения не нужно.

Совместимость с другими препаратами.

Препарат в виде инфузионного раствора при концентрации ондансетрону 16-160 мкг/мл(например, 8 мг/500 мл или 8 мг/50 мл соответственно) можно вводить через Y- подобный катетер с такими препаратами:

- цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл(например, 240 мг/500 мл) в течение 1-8 часов;

- 5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг/мл(например, 2,4 г/3 л или 400 мг/500 мл) со скоростью не менее 20 мл/час(500 мл/24 часов). При концентрации 5-фторурацилу свыше 0,8 мг/мл может происходить преципитация ондансетрону. Раствор 5-фторурацилу для инфузии может содержать не больше 0,045 % магния хлорида на дополнение к другим наполнителям, которые являются совместимыми;

- карбоплатин в концентрации до 0,18-9,9 мг/мл(например, 90 мг/500 мл или 990 мг/100 мл) вводить в течение 10-60 минут;

- етопозид в концентрации до 0,14-0,25 мг/мл(например, 70 мг/500 мл или 250 мг/1000 мл) вводить в течение 30-60 минут;

- цефтазидим в дозе 250 мг- 2 г с добавлением воды для инъекций вводить в соответствии с рекомендациями производителя в виде внутривенной болюсной инъекции(например, 250 мг/2,5 мл или 2 г/10 мл) в течение 5 минут;

- циклофосфамид в дозе 100 мг- 1 г с добавлением воды для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя вводить в виде внутривенной болюсной инъекции(100 мг/5 мл) в течение 5 минут;

- доксорубицин в дозе 10-100 мг с добавлением воды для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя в виде внутривенной болюсной инъекции(10 мг/5 мл) вводить в течение 5 минут;

- дексаметазон - возможное введение 20 мг дексаметазона медленно в течение 2-5 минут в виде внутривенной инъекции через Y- подобный катетер, через который приблизительно в течение 15 минут проходит 8-16 мг ондансетрону, разведенного в 50-100 мл основного инфузионного раствора.

Деть.

Препарат применять детям: при химио- и лучевой терапии - в возрасте от 6 месяцев; для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и блюет - в возрасте от 1 месяца.

Передозировка

Данных о передозировке ондансетрону недостаточно. В большинстве случаев симптомы похожи на те, которые описаны у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы(см. раздел "Побочные реакции").

Ондансетрон продлевает интервал QT в дозозависимой форме. В случае передозировки рекомендуется проведение Экг-мониторинга.

Симптомы: нарушение зрения, запор тяжелой степени, артериальная гипотензия, вазовагусни нарушение с транзиторной AV- блокадой ІІ степени. Во всех случаях эти явления полностью проходили.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая и пидтримуюча терапия. Применение противорвотных мероприятий не рекомендуется из-за противорвотного действия самого препарата. Специфического антидота нет.

Побочные реакции

Иммунная система: реакции гиперчувствительности немедленного типа, порою тяжелые, возможны анафилактические реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок, крапивница, бронхоспазм, зуд, кожные высыпания.

Нервная система: головная боль, судороги, двигательные нарушения(включая нарушение поступи, экстрапирамидные реакции, такие как окулогирний криз, дистонические реакции и дискинезия без стойких клинических последствий), хорея, миоклонус, беспокойство, протрузия языка, диплопия;головокружение во время быстрого внутривенного введения препарата; притеснение центральной нервной системы, парестезии.

Органы зрения : быстротечные зрительные расстройства(помутнение в глазах) преимущественно во время быстрого внутривенного введения препарата, транзиторная слепота. В большинстве случаев слепота проходит в течение 20 минут.

Сердечно-сосудистая система: ощущение тепла или приливов, аритмии, боль и дискомфорт в груди(с депрессией сегмента ST или без нее), экстрасистолы, брадикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, пальпитация(ощущение усиленного сердцебиения), синкопе, тахикардия(включая желудочковую и наджелудочковую), фибрилляция передсердь, удлинение интервала QT(включая трепетание/мерцания желудочков("torsade de pointes")), изменения ЭКГ.

Дыхательная система и органы грудной полости : икота, кашель.

Пищеварительный тракт: запор, диарея, сухость в рту.

Гепатобіліарна система: бессимптомное повышение показателей функции печенки, недостаточность функции печенки. Эти случаи наблюдаются главным образом у пациентов, которые лечатся химиотерапевтическими препаратами, которые содержат цисплатин.

Кожа и подкожная клетчатка : токсичные высыпания, в т.о. токсичный эпидермальный некролиз.

Эти случаи наблюдаются главным образом у пациентов, которые лечатся химиотерапевтическими препаратами, которые содержат цисплатин. Сообщалось о случаях печеночной недостаточности у больных раком, которые получали сопутствующее лечение, включая потенциально гепатоцитотоксичну химиотерапию и антибиотики.

Общие нарушения и местные реакции : местные реакции в участке внутривенного введения(боль, покраснение и печиння в месте инъекции), повышения температуры тела, слабость, обморок.

Другие: гипокалиемия.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце или в одной капельнице, за исключением отмеченных в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка

По 2 мл или 4 мл в ампулах; по 5 ампулы в кассете; по 1 кассете в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщагівський химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного средства

ОНДАНСЕТРОН

(ONDANSETRON)

Состав:
действующее вещество: ондансетрон;

1 мл препарата содержит ондансетрона гидрохлорида дигидрата(в пересчете на ондансетрон) - 2 мг;

вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, натрия цитрат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства:прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты 5НТ3-рецепторов серотонина. Код АТХ А04А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.
Ондансетрон - сильнодействующий высокоселективный антагонист 5НТ3(серотониновых) рецепторов. Препарат предотвращает или устраняет тошноту и рвоту, вызыванные цитотоксической химиотерапией и/или лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и рвоту. Механизм действия ондансетрона полностью не выяснен. Возможно, препарат блокирует возникновение рвотного рефлекса, проявляя антагонистическое действие относительно 5НТ3-рецепторов, которые локализуются в нейронах как периферической, так и центральной нервной системы. Препарат не снижает психомоторную активность пациента и не оказывает седативного эффекта.
Фармакокинетика.
При внутримышечном введении пиковая концентрация в плазме крови достигается в течение 10 минут. Объем распределения после парентерального введения во взрослых составляет 140 л. Основная часть введенной дозы подвергается метаболизму в печени. С мочей в неизмененном виде выводится менее 5 % препарата. Период полувыведения - приблизительно 3 часа(в пациентов пожилого возраста - 5 часов). Связывание с белками плазмы крови - 70-76 %.

В пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина

15-60 мл/мин) уменьшаются как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрона, результатом чего является незначительное и клинически незначимое увеличение периода полувыведения препарата. Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется в пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, находящихся на постоянном гемодиализе(исследование проводилось в перерыве между сеансами гемодиализа). В пациентов с хронической печеночной недостаточностью тяжелой степени системный клиренс ондансетрона заметно уменьшается с увеличением периода полувыведения(15-32 часов).

Клинические характеристики

Показания

Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.

Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата;
• совместное применение с апоморфина гидрохлоридом.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Препарат не следует смешивать в одном шприце или в одной капельнице со вторыми лекарственными средствами, кроме указанных в разделе "Способ применения и дозы".

Ондансетрон метаболизируется ферментной системой цитохрома Р450 печени CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможения или уменьшения активности одного из них(например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируются вторыми ферментами и не будет иметь значительного влияния на общий клиренс препарата.

Серотонинергетики(например, СИОЗС и ИОЗСН). Серотониновый синдром(включая изменения психического статуса, вегетативной нестабильности и нервно- мышечных нарушений) был описан после одновременного применения ондансетрона и вторых серотонинергических препаратов, в т.ч. селективных ингибиторов обратного захвата серотонина(СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина(ИОЗСН) (см. раздел "Особенности применения").

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении:

- с индукторами ферментов CYP2D6 и CYP3А4 (барбитураты, карбамазепин, каризопродол

глютетимид, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин, рифампицин, толбутамид) клиренс ондансетрона увеличивается и эго концентрация в крови уменьшается;

- с ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3А4(аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты(ингибиторы МАО), хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил).

Применение ондансетрона вместе с апоморфина гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания.

Ондансетрон не ускоряет и не тормозит метаболизм вторых препаратов при одновременном применении. Ондансетрон не взаимодействует с алфентанилом, морфином, лидокаином, этанолом, темазепамом, фуросемидом, тиопенталом и пропофолом.

Ондансетрон может снижать анальгетический еффект трамадола.

Применение ондансетрона со вторыми лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, может вызывать дополнительное удлинение этого интервала. С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с вышеуказанными лекарственными средствами. Совместное применение ондансетрона с кардиотоксическими лекарственными средствами(например, антрациклинами) может увеличить риск возникновения аритмий.

Особенности применения.

При лечении пациентов с проявлениями гиперчувствительности к вторым селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов наблюдались реакции гиперчувствительности.

При назначении препарата пациентам с умеренными и выраженными нарушениями функции печени не рекомендуется превышать дозу 8 мг в сутки. При выраженной рвоте в результате химиотерапии эффективность препарата можно повысить путем разового внутривенного введения глюкокортикоидов(например, 20 мг дексаметазона) к началу химиотерапии.

Ондансетрон удлиняет интервал QT в зависимости вот дозы. Сообщалось о случаях трепетания/мерцания желудочков("torsade de pointes") при применении ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона пациентам с врожденным синдромом удлинения QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью для лечения пациентов, которые имеют или в которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или пациентов, которые лечатся вторыми препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса. Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

После одновременного применения ондансетрона и вторых серотонинергических препаратов был описан серотониновый синдром(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если одновременное лечение ондансетроном и вторыми серотонинергическими препаратами клинически обоснованно, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом.

В пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзиллярной области, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновение кровотечения.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, следует при применении препарата тщательно наблюдать за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечника.

Детям, получающим ондансетрон вместе с гепатотоксическими химиотерапевтическими препаратами, следует тщательно контролировать функцию печени.

Раствор ондансетрона для инфузионного введения готовит непосредственно перед введением. В случае необходимости эго можно хранить к полного использования не более 24 часов при температуре 2-8 °С. Во время проведения инфузии не требуется защиты вот света при природном освещении.

При необходимости длительного хранения препарата разведение следует проводит в соответствующих асептических условиях.

Стерилизация ампул в автоклаве запрещена.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения ондансетрона женщинам в период беременности не установлена. Во время экспериментальных исследований на животных ондансетрон не нарушал развитие эмбриона или плода и не влиял на течение беременности, пери- и постнатальное развитие.

Однако, поскольку исследования на животных не всегда прогностические для человека, ондансетрон не рекомендуется применять в период беременности.

В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. В случае необходимости применения препарата женщинам следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия, но следует иметь у вида профиль побочных реакций препарата при решении вопроса о возможности управлять автотраспортом или вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат вводит внутримышечно или внутривенно путем одноразовой медленной инъекции или путем инфузии. Для приготовления раствора ондансетрона для инфузии можно применять 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы, раствор Рингера. Раствор ондансетрона для инфузионного введения готовит непосредственно перед введением; однако в случае необходимости эго можно хранить к полного использования не более 24 часов при температуре 2-8 °С. Во время проведения инфузии не требуется защиты вот света при природном освещении.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией.

Эметогенный потенциал терапии рака варьирует в зависимости вот дозы и комбинации режимов химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозирования зависит вот тяжести эметогенного воздействия.

Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия

Взрослые.

Назначат раствор в дозе 8 мг внутримышечно или внутривенно медленно, в течении не менее чем 30 секунды, непосредственно перед проведением химиотерапии.

Для профилактики отсроченной или длительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата.

Высокоэметогенная химиотерапия :

· однократная доза 8 мг внутримышечно или внутривенно, медленно, непосредственно перед проведением химиотерапии; при введении препарата в дозе выше 8 мг Ондансетрон необходимо растворить в 50-100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или второго совместимого раствора для внутривенного введения и проводит инфузию не менее 15 минут. Одноразовую дозу более 16 мг применять нельзя(см. раздел "Особенности применения");

· дозу 8 мг или меньшую дозу не нужно разводить и можно вводит медленно внутривенно или внутримышечно(не менее чем 30 секунды) непосредственно перед проведением курса химиотерапии, потом еще 2 раза внутримышечно или внутривенно, медленно, в дозе 8 мг с интервалом 2-4 часа или внутривенно капельно в дозе 1 мг/время в течение 24 часов.

Выбор режима дозировки устанавливает врач индивидуально, в зависимости вот степени выраженности эметогенного эффекта.

Эффективность препарата при високоэметогенной химиотерапии может быть повышена дополнительным одноразовым введением дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг перед химиотерапией. Для профилактики отсроченной или длительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется пероральное применение препарата на протяжении 5 дней.

Дети и подростки(вот 6 месяцев до 17 течение).

В педиатрической практике Ондансетрон следует вводит путем внутривенной инфузии в

25-50 мл раствора 0,9 % натрия хлорида или второго соответствующего растворителя в течение

не менее 15 минут. Дозу препарата можно рассчитывать по площади поверхности тела или массы тела ребенко.

Расчет дозы соответственно площади поверхности тела ребенко

Ондансетрон следует вводит непосредственно перед химиотерапией путем разовой внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м2, внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может продолжаться еще 5 дней. Не превышать дозу для взрослых.

Расчет дозы согласно массе тела ребенко

Ондансетрон следует вводит непосредственно перед химиотерапией путем разовой внутривенной инъекции в дозе 0,15 мг/кг. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В первый день можно ввести еще 2 внутривенные дозы с 4 - часовым интервалом. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может длиться еще 5 дней. Не превышать дозу для взрослых.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам вот 65 течение все дозы внутривенных инъекций следует растворять и вводит в течение 15 минут, при повторном применении интервал между инъекциями должен быть не менее 4 часов.

Пациентам вот 65 до 74 течение начальная доза ондансетрона должна составлять 8 мг или 16 мг, ее следует вводит путем внутривенной инфузии в течение 15 минут, которую можно продолжить введением 2 доз по 8 мг в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов.

Пациентам в возрасте вот 75 течение начальная внутривенная инъекция ондансетрона не должна превышать 8 мг с инфузией в течение не менее 15 минут. После начальной дозы в 8 мг можно продолжить применение 2 дозами по 8 мг, которые вводит путем инфузии в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов.

Послеоперационная тошнота и рвота

Взрослые. Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты возможно назначение 4 мг в виде медленного внутривенного введения или внутримышечной инъекции во время индукции анестезии. Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется однократное введение 4 мг внутримышечно или внутривенно медленно.

Дети и подростки(вот 1 месяца до 17 течение). Для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты назначат препарат в дозе 0,1 мг/кг(максимально 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции(не менее чем 30 секунды) к, во время или после введения в наркоз, или после операции.

Пациенты пожилого возраста.

Опыт применения Ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у людей пожилого возраста ограничен, однако Ондансетрон хороший переносится пациентами с 65 течение, получающими химиотерапию.

Для всех видов терапии

Пациенты с почечной недостаточностью

Нэт необходимости в изменении режима дозирования или пути введения препарата пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

При умеренных и тяжелых нарушениях функции печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови − возрастает. Для таких пациентов максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартеина/дебрисоквина

Период полувыведения ондансетрона в пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквина не меняется. В таких пациентов повторное введение приводит к такой же концентрации препарата, как и в пациентов с ненарушенным метаболизмом. Поэтому измененять дозировки или частоту введения не нужно.

Совместимость со вторыми препаратами.

Препарат в виде инфузионного раствора при концентрации ондансетрона 16-160 мкг/мл(например, 8 мг/500 мл или 8 мг/50 мл соответственно) можно вводит через Y - образный катетер с такими препаратами:

- цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл(например, 240 мг/500 мл) в течение 1-8 часов;
- 5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг/мл(например, 2,4 г/3 л или 400 мг/500 мл) со скоростью не менее 20 мл/время(500 мл/24 часов). При концентрации 5-фторурацила выше 0,8 мг/мл может происходить преципитация ондансетрона. Раствор 5-фторурацила для инфузии может содержать не более 0,045 % магния хлорида в дополнение к вторым наполнителям, которые являются совместимыми;

- карбоплатин в концентрации до 0,18-9,9 мг/мл(например, 90 мг/500 мл или 990 мг/100 мл) вводит в течение 10-60 минут;

- этопозид в концентрации до 0,14-0,25 мг/мл(например, 70 мг/500 мл или 250 мг/1000 мл) вводит в течение 30-60 минут;

- цефтазидим в дозе 250 мг- 2 г с добавлением воды для инъекций вводит в соответствии с рекомендациями производителя в виде внутривенной болюсной инъекции(например, 250 мг/2,5 мл или 2 г/10 мл) в течение 5 минут;

- циклофосфамид в дозе 100 мг- 1 г с добавлением воды для инъекций согласно рекомендациям производителя вводит в виде внутривенной болюсной инъекции(100 мг/5 мл) в течение 5 минут;

- доксорубицин в дозе 10-100 мг с добавлением воды для инъекций согласно рекомендациям производителя в виде внутривенной болюсной инъекции(10 мг/5 мл) вводит в течение 5 минут;

-дексаметазон - возможно введение 20 мг дексаметазона медленно в течение 2-5 минут в виде внутривенной инъекции через Y - образный катетер, через который в течение приблизительно 15 минут проходит 8-16 мг ондансетрона, разведенного в 50-100 мл основного инфузионного раствора.

Дети.
Препарат применять детям: при химио- и лучевой терапии - с 6 месяцев; для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты - с 1 месяца.

Передозировка

Данных о передозировке ондансетрона недостаточно. В большинстве случаев симптомы похожи

на то, которые описаны в пациентов, которым вводили рекомендованные дозы(см. раздел "Побочные реакции").

Ондансетрон увеличивает интервал QT в дозозависимой форме. В случае передозировки рекомендуется проведение ЭКГ- мониторинга.

Симптомы: нарушение зрения, запор тяжелой степени, артериальная гипотензия, вазовагусные нарушения с транзиторной AV- блокадой II степени. Во всех случаях эти явления полностью проходили.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая и поддерживающая терапия. Применение противорвотных мероприятий не рекомендуется из-за противорвотного действия самого препарата. Специфического антидота нет.

Побочные реакции

Иммунная система: реакции гиперчувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, возможны анафилактические реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок, крапивница, бронхоспазм, зуд, кожные высыпания.

Нервная система: головная боль, судороги, двигательные нарушения(включая нарушение походки, экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный кризисов, дистонические реакции и дискинезия без устойчивых клинических последствий), хорея, миоклонус, беспокойство, протрузия языка, диплопия; головокружение во время быстрого внутривенного введения препарата; угнетение центральной нервной системы, парестезии.

Органы зрения : быстропроходящие зрительные расстройства(помутнение в глазах) преимущественно во время быстрого введения препарата, транзиторная слепота. В большинстве случаев слепота проходит в течение 20 минут.

Сердечно-сосудистая система: ощущение тепла или приливов, аритмии, боль и дискомфорт в груди(с депрессией сегмента ST или без нее), экстрасистолы, брадикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, пальпитация(ощущение усиленного сердцебиения), синкопе, тахикардия(включая желудочковую и наджелудочковую), фибрилляция предсердий, удлинение интервала QT(включая трепетание/мерцание желудочков("torsade de pointes")), изменения ЭКГ.

Дыхательная система и органы грудной полости:икота, кашель.

Пищеварительный тракт:запор, диарея, сухость во рту.

Гепатобилиарная система: бессимптомное повышение показателей функции печени, недостаточность функции печени. Эти случаи наблюдаются главным образом в пациентов, которые лечатся химиотерапевтическими препаратами, содержащими цисплатин.

Кожа и подкожная клетчатка: токсические высыпания, в т.ч. токсический эпидермальный некролиз.

Эти случаи наблюдаются главным образом в пациентов, которые лечатся химиотерапевтическими препаратами, содержащими цисплатин. Сообщалось о случаях печеночной недостаточности в больных раком, получавших сопутствующее лечение, включая потенциально гепатоцитотоксическую химиотерапию и антибиотики.

Общие нарушения и местные реакции: местные реакции в месте внутривенного введения(боль, покраснение и жжение в месте инъекции), повышение температуры тела, слабость, потеря сознания.

Другие: гипокалиемия.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Препарат не следует смешивать со вторыми лекарственными средствами в одном шприце или в одной капельнице, за исключением указанных в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка

По 2 мл или 4 мл в ампулах; по 5 ампулы в кассете; по 1 кассете в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно - производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.