Ондансет

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОНДАНСЕТ

(ONDANSET)

Состав

действующее вещество: ондансетрон;

1 мл раствора содержит ондансетрону гидрохлорид дигидрат эквивалентно 2 мг ондансетрону;

вспомогательные вещества: натрию хлорид; кислота лимонная, моногидрат; натрию цитрат; вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Противорвотные средства и препараты, которые устраняют тошноту. Антагонисты рецепторов серотонину(5НТ3). Код АТХ А04А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ондансетрон - сильнодействующий высокоселективный антагонист 5НТ3(серотонинових) рецепторы. Препарат предупреждает или устраняет тошноту и блюют, которые вызываются цитотоксической химиотерапией та/або лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и блюет. Механизм действия ондансетрону до конца не выяснен. Возможно, препарат блокирует возникновение рвотного рефлекса, обнаруживая антагонистичное действие относительно 5НТ3-рецепторів, которые локализуются в нейронах как периферической, так и центральной нервной системы. Препарат не уменьшает психомоторную активность пациента и не делает седативного действия.

Фармакокинетика.

Объем распределения после парентерального введения у взрослых представляет 140 л. Основная часть введенной дозы поддается метаболизму в печенке. С мочой в неизмененном состоянии выводится менее 5 % препарата. Период полувыведения - приблизительно 3 часы(у больных пожилого возраста - 5 часы). Связывание с белками плазмы - 70-76 %.

У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени(клиренс креатинина 15-60 мл/хв) уменьшаются как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрону, результатом чего есть незначительное и клинически незначащее увеличение периода полувыведения препарата. Фармакокинетика ондансетрону почти не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, которые находятся на хроническом гемодиализе(исследование проводилось в перерыве между сеансами гемодиализа). У пациентов с хронической печеночной недостаточностью тяжелой степени системный клиренс ондансетрону заметно уменьшается с увеличением периода полувыведения(15-32 часы).

Клинические характеристики

Показание

Тошнота и блюют, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.

Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и блюет.

Противопоказание

Применение ондансетрону вместе с апоморфину гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания во время совместимого приложения.

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ондансетрон не убыстряет и не тормозит метаболизм других препаратов при одновременном с ним приложении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизуеться разнообразными ферментами цитохрома Р450 печенки : CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрону торможения или уменьшения активности одного из них(например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет иметь влияния на общий клиренс креатинина или влияние будет незначительным.

С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT та/або вызывают нарушение электролитного баланса(см. раздел "Особенности применения").

Апоморфин

Применение ондансетрону вместе с апоморфину гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной гипотензии и потери сознания во время совместимого приложения.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин

У пациентов, которые лечатся потенциальными индукторами CYP3A4(например, фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс ондансетрону увеличивается, а его концентрация в крови уменьшается.

Серотонінергетики(например, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) и ингибиторы обратного увлечения серотонину и норадреналину(ІЗЗСН))

Серотоніновий синдром(включая изменения психического статуса, вегетативной нестабильности и нервно-мышечных нарушений) был описан после одновременного применения ондансетрону и других серотонинергичних препаратов, в том числе СІЗЗС и ІЗЗСН(см. раздел "Особенности применения").

Трамадол

По данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может уменьшать аналгетический эффект трамадолу.

Применение Ондансету с другими лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT, может вызывать дополнительное удлинение этого интервала. Суміcне применения Ондансету с кардиотоксичними препаратами(например, из антрациклинами) увеличивает риск возникновения аритмий(см. раздел "Особенности применения").

Особенности применения

При лечении пациентов с проявлениями гиперчувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторів наблюдались реакции гиперчувствительности.

Реакции, связанные с дыхательной системой, лечат симптоматически. Медицинские работники должны обращать на них особенное внимание, поскольку они являются признаками реакций повышенной чувствительности на лекарственное средство.

Ондансетрон в дозозависимой форме продлевает интервал QT(см. раздел "Фармакологические свойства"). Дополнительно по данным пислямаркетингового наблюдения были сообщения о случаях дрожания/мерцания желудочков(torsade de pointes) при применении ондансетрону. Следует избегать применения ондансетрону пациентам с врожденным синдромом удлинения QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью для лечения пациентов, которые имеют или в которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиею или пациентов, которые лечатся другими препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса. Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

После одновременного применения ондансетрону и других серотонинергичних препаратов был описан серотониновий синдром(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергичними препаратами клинически обоснованно, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечнику, нужен тщательный надзор за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечнику во время применения Ондансету.

У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзилярний участку, применение ондансетрону для профилактики тошноты и блюет может маскировать возникновение кровотечения. Поэтому такие больные подлежат тщательному надзору после применения ондансетрону.

Одна инъекция Ондансету содержит меньше чем 1 ммоль натрию(23 мг) на дозу, то есть есть фактически безнатриевой.

Деть

У детей, которые получают ондансетрон вместе с гепатотоксическими химиотерапевтическими препаратами, нужно тщательным образом следить за возможными нарушениями функции печенки.

Режимы дозирования

При расчете дозы согласно массе тела и применении трех доз с 4-часовым интервалом общая суточная доза будет выше, чем при применении одной дозы 5 мг/м2 и одной дозы препарата перорально. Сравнительная эффективность этих двух режимов дозирования не была оценена в клинических исследованиях. Сравнение результатов разных исследований свидетельствует о подобной эффективности обоих режимов дозирования.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Безопасность применения Ондансету в период беременности для человека не установлена. Во время экспериментальных исследований на животных Ондансет не нарушал развитие эмбриона или плода и не влиял на ход беременности, пери- и постнатальное развитие. Однако, поскольку исследования на животных не всегда прогностические для человека, Ондансет не рекомендуется применять в период беременности.

В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. В случае необходимости применения препарата следует прекратить кормление груддю.

Информация относительно влияния ондансетрону на фертильность у человека отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность руководить механизмами и не делает седативного действия, но следует иметь в виду профиль косвенных действий препарата при решении вопроса о способности руководить автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Тошнота и блюют, вызванные химиотерапией и лучевой терапией

Еметогенний потенциал терапии рака варьирует в зависимости от дозы и комбинации режимов химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозирования зависит от тяжести еметогенного влияния.

Взрослые

Еметогенна химиотерапия и лучевая терапия

Рекомендованная внутривенная или внутримышечная доза Ондансету - 8 мг в виде медленной инъекции на протяжении не меньше чем 30 секунды, непосредственно перед лечением.

Для профилактики отсроченного или длительного блюющего после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата.

Високоеметогенна химиотерапия(например, высокие дозы цисплатину)

Ондансет можно назначать в виде одноразовой дозы 8 мг внутривенно или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией. Дозы свыше 8 мг(до 16 мг) можно применять лишь в виде внутривенной инфузии на 50-100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другого соответствующего растворителя(см. низшее "Применение раствора для инъекций"); инфузия должна длиться не менее 15 минут. Одноразовую дозу больше 16 мг применять нельзя(см. раздел "Особенности применения").

Для високоеметогенной химиотерапии 8 мг Ондансету или меньшую дозу не нужно разводить и можно вводить путем медленной внутривенной или внутримышечной инъекции(не меньше чем 30 секунды) непосредственно перед химиотерапией с дальнейшим двукратным внутривенным или внутримышечным введением 8 мг через 2 и 4 часы или постоянной инфузией 1 мг/час в течение 24 часов.

Эффективность Ондансету при високоеметогенний химиотерапии можно повысить путем дополнительного одноразового внутривенного введения дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг перед химиотерапией.

Для профилактики отсроченного или длительного блюющего после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата.

Деть в возрасте от 6 месяцев до 17 лет

В педиатрической практике Ондансет следует вводить путем внутривенной инфузии в 25-50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другого соответствующего растворителя(см. низшее "Применение раствора для инъекций") в течение не менее 15 минут.

Дозу препарата можно рассчитать за площадью поверхности тела или массы тела ребенка.

Расчет дозы согласно площади поверхности тела ребенка

Ондансет следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем разовой внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м², внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Через 12 часы можно начинать пероральное применение препарата, которое может длиться еще 5 дни. Не превышать дозу для взрослых.

Расчет дозы согласно массе тела ребенка

Ондансет следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем разовой внутривенной инъекции в дозе 0,15 мг/кг. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В первый день можно ввести еще 2 внутривенные дозы с 4-часовым интервалом. Через 12 часы можно начинать пероральное применение препарата, которое может длиться еще 5 дни. Не превышать дозу для взрослых.

Больные пожилого возраста

Пациентам в возрасте от 65 лет все дозы для внутривенных инъекций следует растворять и вводить в течение 15 минут, при повторном приложении интервал между инъекциями должен быть не менее 4 часов.

Для пациентов в возрасте от 65 до 74 лет начальная доза ондансетрону представляет 8 мг или 16 мг, ее вводят путем внутривенной инфузии в течение 15 минут, которую можно продолжить введением 2 доз по 8 мг в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов.

У пациентов в возрасте от 75 лет начальная внутривенная инъекция ондансетрону не должна превышать 8 мг с инфузией на протяжении не менее 15 минут. После начальной дозы в 8 мг можно продолжить применение 2 дозами по 8 мг, которые вводят путем инфузии в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости изменять режим дозирования или путь введения препарата для пациентов с нарушениями функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печенки клиренс Ондансету значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови растет. Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушениями метаболизма спартеина/дебрисоквину

Период полувыведения ондансетрону у пациентов с нарушениями метаболизма спартеина и дебрисоквину не изменяется. У таких пациентов после повторного введения концентрация препарата такова же, как и у больных с ненарушенным метаболизмом. Поэтому изменение дозирования или частоты введения не нужно.

Послеоперационны тошнота и блюет

Взрослые

Для профилактики послеоперационных тошноты и блюет рекомендованная доза Ондансету представляет 4 мг в виде одноразовой внутримышечной или медленной внутривенной инъекции во время введения в наркоз.

Для лечения послеоперационных тошноты и блюет рекомендованная разовая доза Ондансету представляет 4 мг в виде внутримышечной или медленной внутривенной инъекции.

Деть в возрасте от 1 месяца до 17 лет

Для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и блюют у детей, которых оперируют под общей анестезией, Ондансет можно вводить в дозе 0,1 мг/кг массы тела(максимально - до 4 мг) путем медленной внутривенной инъекции(не менее 30 секунд) к, под время, после введения в наркоз или после операции.

Больные пожилого возраста

Опыт применения Ондансету для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и блюет у людей пожилого возраста ограничен, однако Ондансет хорошо переносится больными в возрасте от 65 лет, которые получают химиотерапию.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости изменять режим дозирования или путь введения препарата для пациентов с нарушениями функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печенки клиренс Ондансету значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови растет. Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартеина/дебрисоквину

Период полувыведения ондансетрону у пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквину не изменяется. У таких пациентов после повторного введения концентрация препарата такова же, как и у больных с невредимым метаболизмом. Поэтому изменение дозирования или частоты введения не нужно.

Применение раствора для инъекций

Ампулы из Ондансетом не содержат консервантов, и раствор необходимо использовать немедленно после открытия; раствор, который остался, нужно уничтожить.

Ампулы из Ондансетом нельзя автоклавувати.

Совместимость с другими жидкостями для внутривенных инъекций

Растворы для внутривенного вливания нужно готовить непосредственно перед инфузией. Однако установлено, что раствор ондансетрону хранит стабильность в течение 7 дней при комнатной температуре(до 25 °С) при дневном свете или в холодильнике при растворении в таких средах: 0,9 % раствор натрия хлорида, раствор глюкозы 5 %, раствор маннитола 10 %, раствор Рінгера, 0,3 % раствор калия хлорида и 0,9 % раствор натрия хлорида, 0,3 % раствор калия хлорида и раствор глюкозы 5 %.

Установлено, что ондансетрон хранит стабильность также при использовании полиэтиленовых и стеклянных флаконов. Было показано, что ондансетрон, разведенный 0,9 % хлоридом натрия или 5 % глюкозой, хранит стабильность в шприцах полипропилена. Доказано также, что стабильность в шприцах полипропилена хранится при разведении ондансетрону другими рекомендованными растворами.

В случае необходимости длительного хранения препарата растворения следует проводить в соответствующих асептических условиях.

Совместимость с другими препаратами

Ондансет можно применять в виде внутривенной инфузии со скоростью 1 мг/час. Через Y- подобный инъектор вместе с Ондансетом при концентрации ондансетрону от 16 до 160 мкг/мл(то есть 8 мг/500 мл или 8 мг/50 мл соответственно) можно вводить:

- цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл в течение 1-8 часов;

- 5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг/мл(например, 2,4 г в 3 л или 400 мг в 500 мл) со скоростью не больше 20 мл/час; высшая концентрация 5-фторурацилу может повлечь преципитацию ондансетрону; раствор для инфузий 5-фторурацилу может содержать до 0,045 % хлорида магния дополнительно к другим совместимым наполнителям;

- карбоплатин в концентрации от 0,18 до 9,9 мг/мл(например, от 90 мг в 500 мл до 990 мг в 100 мл) в течение 10-60 минут;

- етопозид в концентрации от 0,14 до 0,25 мг/мл(например, от 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) в течение 30-60 минут;

- цефтазидим в дозе от 250 мг до 2 г, разведенный в воде для инъекций(например, 2,5 мл на 250 мг или 10 мл на 2 г цефтазидиму) в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;

- циклофосфамид в дозе от 100 мг до 1 г, разведенный в воде для инъекций(5 мл на 100 мг циклофосфамиду), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;

- доксорубицин в дозе от 10 до 100 мг, разведенный в воде для инъекций(5 мл на 10 мг доксорубицину), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;

- дексаметазон в дозе 20 мг в виде медленной внутривенной инъекции в течение 2-5 минут(при одновременном введении 8 мг или 16 мг ондансетрону, растворенного в 50-100 мл инъекционного раствора) в течение приблизительно 15 минут; поскольку эти препараты совместимы, их можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона фосфата(в форме натриевой соли) будут представлять от 32 мкг до 2,5 мг в 1 мл, а ондансетрону - от 8 мкг до 1 мг в 1 мл.

Деть.

Применяют детям в возрасте от 6 месяцев(при химиотерапии) и в возрасте от 1 месяца(для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и блюет).

Передозировка

Данных о передозировке Ондансету недостаточно. В большинстве случаев симптомы похожи на те, которые описаны у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы(см. раздел "Побочные реакции").

Ондансетрон продлевает интервал QT в дозозависимой форме. В случае передозировки рекомендуется проведение Экг-мониторинга.

Среди проявлений передозировки сообщали о таких, как зрительные расстройства, запор тяжелой степени, артериальная гипотензия, вазовагальни проявления с транзиторной атриовентрикулярной блокадой ІІ степени. Во всех случаях эти явления полностью проходили.

Есть сообщение о случаях серотонинового синдрома у детей младшего возраста после пероральной передозировки.

Специфического антидота не существует, потому в случаях передозировки необходимо применять симптоматическую и пидтримуючу терапию.

Дальнейшее ведение больных следует проводить за клиническими показаниями или, по возможности, согласно рекомендациям национального центра относительно отравлений.

Применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрону не рекомендуется, поскольку ее действие не может оказаться через антиеметичний влияние Ондансету.

Деть: о серотониновий синдроме сообщали у младенцев и детей в возрасте от 12 месяцев до 2 лет после случайной передозировки препарата для перорального приложения(дозы превышали рекомендованный уровень 4 мг/кг).

Побочные реакции

Косвенные действия, информация о которых нижеприведена, классифицированные за органами и системами и за частотой ее возникновения. За частотой возникновения косвенные действия распределены на такие категории: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 и < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100), редко(≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000).

Со стороны иммунной системы:

редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, вплоть до анафилаксии.

Со стороны нервной системы:

очень часто: головная боль;

нечасто: судороги, двигательные нарушения(включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирний криз, дистонические реакции и дискинезия без стойких клинических последствий);

редко: головокружение, преимущественно во время быстрого внутривенного введения препарата.

Со стороны органов зрения :

редко: быстротечные зрительные расстройства(помутнение в глазах), главным образом во время внутривенного введения;

очень редко: преходящая слепота, главным образом во время внутривенного приложения(в большинстве случаев слепота проходит в течение 20 минут).

Со стороны сердца:

нечасто: аритмия, боль в груди(с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия;

редко: удлинение интервала QT(включая дрожание/мерцания желудочков(torsade de pointes)).

Со стороны сосудов:

часто: ощущение тепла или приливов;

нечасто: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки :

нечасто: икота.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто: запор.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто: бессимптомное повышение показателей функции печенки.

Эти случаи наблюдаются главным образом у больных, которые лечатся химиотерапевтическими препаратами, которые содержат цисплатин.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

очень редко: токсичные высыпания, в том числе токсичный эпидермальный некролиз.

Общие расстройства:

часто: местные реакции в участке внутривенного введения.

По данным писляреестрацийного наблюдения наблюдались такие побочные реакции:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль и дискомфорт в груди, экстрасистолы, тахикардия, включая желудочковую и наджелудочковую тахикардию, фибрилляцию передсердь, ощущение сердцебиения, синкопе, изменения ЭКГ.

Реакции гиперчувствительности : анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, зуд, кожные высыпания, крапивница.

Со стороны нервной системы: нарушение поступи, хорея, миоклонус, неугомонность, ощущение печиння, протрузия языка, диплопия, парестезия.

Общие нарушения и местные реакции : повышение температуры тела, боль, покраснение, печиння в месте введения.

Другое: гипокалиемия.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Ондансет не следует применять в одном шприце или инфузионном растворе вместе с другими лекарственными средствами. Ондансет можно сочетать лишь с рекомендованными растворами для инфузий(см. раздел "Способ применения и дозы").

Упаковка

По 2 мл(4 мг) или 4 мл(8 мг) препарата в ампуле. По 5 ампулы в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ХЕЛП С.А.

HELP S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Педіні, Яніна, 45500, Греция

Pedini Ioanninon, Ioannina, 45500, Greece

Заявитель.

М.Біотек Лтд

M.Biotech Ltd

Местонахождение заявителя

Гледстоун Хауз, 77-79 Пусть Стріт, Егам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великая Британия

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom