Резербан

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РЕЗЕРБАН

(RESERBAN)

Состав

действующее вещество: 1 шприц содержит ибандронат натрию моногидрат эквивалентно ибандроновий кислоте 3 мг;

вспомогательные вещества: натрию хлорид; натрию ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые влияют на структуру и минерализацию костей. Бісфосфонати.

Кислота ибандронова.

Код АТХ М05В А06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ібандронова кислота - высокоактивный азотовмисний бисфосфонат, который селективно действует на костную ткань и специфически подавляет активность остеокласта и не имеет прямого влияния на формирование костной ткани. Препарат не влияет на процесс пополнения пула остеокласта. У женщин в период менопаузы снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня пременопаузи, что приводит к прогрессивному увеличению костной массы и снижению частоты переломов.

Ібандронова кислота подавляет костную резорбцию. Іn vivo ибандронова кислота предупреждает костную деструкцию, вызванную экспериментально блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. У молодых(быстро растущих) крыс также наблюдалась резорбция костей, что приводило к увеличению нормальной костной массы в сравнении с животными, которые не получали лечения.

Животные модели подтверждают, что ибандронова кислота является высоко мощным ингибитором активности остеокласта. У крыс, которые растут, не наблюдалось признаков нарушения минерализации даже при применении доз, которые превышают больше чем в 5000 разы дозу, которая необходима для лечения остеопороза.

Ежедневное долговременное приложение и периодическое приложение(через длительные интервалы) в течение длительного времени у крыс, собак и обезьян ассоциировалось с образованием новой кости нормального качества с сохранением или повышенной механической силой даже при

применении в токсичном диапазоне. Эффективность ежедневного и периодического введения

ибандроновой кислоты с интервалом между дозами 9-10 недели была подтверждена в клиническом исследовании(MF 4411) при участии людей, в ходе которых ибандронова кислота продемонстрировала эффективность относительно предупреждения возникновения переломов.

В животных моделях ибандронова кислота приводит к биохимическим изменениям, которые свидетельствуют о дозозависимом притеснении резорбции костной ткани, включая снижение уровня биохимических маркеров деградации костного коллагена в моче(таких как дезоксипиридинолин, перекрестный сшитый N- телопептид коллагена I типа).

Ежедневное и периодическое применение(с интервалом между дозами 9-10 недели, поквартально) ибандроновой кислоты перорально или внутривенно у женщин в период менопаузы приводило к биохимическим изменениям, которые свидетельствуют о дозозависимом притеснении костной резорбции.

Внутривенное введение препарата Резербан приводит к снижению уровней сывороточного С-телопептиду альфа-ланцюга коллагена типа И в течение 3-7 дней от начала лечения и к снижению уровня остеокальцину в течение 3 месяцев.

После прекращения лечение наблюдается возвращения к патологическим уровням, которые наблюдались к началу лечения, повышенной костной резорбции, что связано с постменопаузальним остеопорозом.

Гистологический анализ образцов, полученных при биопсии кости через 2 и 3 годы лечение женщин в постменопаузальному периоде ибандроновой кислотой перорально в дозе 2,5 мг ежедневно и внутривенно периодически в дозе до 1 мг каждые 3 месяцы, показал нормальное состояние костной ткани. Кроме того, не было выявлено никаких свидетельств о недостаточности минерализации. Через 2 годы лечения инъекциями препарата Резербан в дозе 3 мг наблюдались ожидаемое снижение костного метаболизма, а также нормальное качество костной ткани и отсутствие дефектов минерализации.

Фармакокинетика.

Первичное фармакологическое влияние ибандроновой кислоты на кости не имеет прямого отношения к фактическим концентрациям ибандроновой кислоты в плазме крови, как продемонстрировано в разных исследованиях у животных и человека.

Плазменные концентрации ибандроновой кислоты растут пропорционально дозе после внутривенного введения 0,5-6 мг.

Распределение

После первичной системной экспозиции ибандронова кислота быстро связывается с костной тканью или выделяется с мочой. У человека очевидный конечный объем распределения представляет по меньшей мере 90 л и приблизительно 40-50 % от количества препарата, который циркулирует в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы связывается около 85-87 % (определенно в условиях in vitro при применении ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях), следовательно, через замещение наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Метаболизм

Нет данных о метаболизме ибандроновой кислоты у животных и человека.

Выведение

Ібандронова кислота елиминуеться из кровеносного русла путем костной абсорбции(приблизительно 40-50 % у женщин в постменопаузальному периоде), остальная выводится в неизмененном виде почками.

Диапазон очевидного периода полувыведения широкий и колеблется в пределах 10-72 часов. Поскольку рассчитанные значения в значительной степени зависят от длительности исследования, примененной дозы, чувствительности метода анализа, конечный период полувыведения, достоверно, является существенно длиннее, как и в других бисфосфонатив. Начальные уровни препарата в плазме крови быстро снижаются и достигают 10 % от максимального значения в течение 3 часов и 8 часы после внутривенного введения или перорального приложения соответственно.

Общий клиренс ибандроновой кислоты - низкий и в среднем представляет

84-160 мл/мин. Почечный клиренс(около 60 мл/хв у здоровых женщин в период постменопаузы) представляет 50-60% от общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между очевидным общим и почечным клиренсом отображает поглощение препарата костной тканью.

Пути секреции, вероятно, не включают известные кислотную и основную системы транспортировки, привлеченные в выделение других действующих веществ(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Кроме того, ибандронова кислота не подавляет основные печеночные изоферменты P450 у человека и не индуктирует систему цитохрома P450 у крыс.

Фармакокинетика в особенных случаях

Пол

Показатели фармакокинетики ибандроновой кислоты не зависят от пола.

Раса

Нет данных о клинически значимой межэтнической разнице между пациентами монголоидной и европеоидной расы относительно распределения ибандроновой кислоты. О пациентах негроидной расы данных недостаточно.

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с разной стадией почечной недостаточности линейно зависит от клиренса креатинина. Больным с легкой и умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина ≥ 30 мл/хв) дозу препарата корректировать не нужно.

У лиц с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина <30 мл/хв), которые получали ибандронову кислоту перорально в дозе 10 мг в течение 21 дня, концентрация в плазме крови была в 2-3 разы выше, чем у лиц с нормальной функцией почек, и общий клиренс ибандроновой кислоты представлял 44 мл/мин. После внутривенного введения 0,5 мг ибандроновой кислоты общий, почечный и непочечный клиренс снижался на 67 %,

77 % и 50 % соответственно у лиц с тяжелой почечной недостаточностью, но снижения переносимости препарата в результате роста экспозиции не наблюдалось. Через ограниченный клинический опыт применения препарата Резербан не рекомендовано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения"). Фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности оценивалась лишь у небольшого количества пациентов, которые находились на гемодиализе, потому фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов, которые не находятся на диализе, неизвестная. Из-за ограниченности данных ибандронову кислоту не следует применять пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью(см. раздел "Способ применения и дозы")

Нет данных относительно фармакокинетики ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью. Печенка не берет значительного участия в клиренсе ибандроновой кислоты, не какая метаболизуеться, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, у больных с печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата не нужна.

Пациенты пожилого возраста(см. раздел "Способ применения и дозы")

Изучены фармакокинетични параметры при многомерном анализе не зависят от возраста. Поскольку функция почек уменьшается с возрастом, это единственный фактор, который следует принимать во внимание(см. раздел "Пациенты с почечной недостаточностью").

Деть(см. раздел "Способ применения и дозы")

Нет данных относительно применения препарата Резербан у детей.

Клинические характеристики

Показание

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузальний период с повышенным риском переломов. Продемонстрировано снижение риска вертебральных переломов, эффективность относительно предотвращения переломов шейки бедра не установлена.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или к любому другому компоненту препарата(см. раздел "Состав").

Гіпокальціємія.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метаболические взаимодействия не считаются достоверными, поскольку ибандронова кислота не подавляет основные печеночные изоферменты Р450 у человека и не индуктирует систему печеночного цитохрома Р450 у крыс(см. раздел "Фармакокинетика"). Выводится ибандронова кислота путем почечной экскреции и не подлежит процессам биотрансформации.

Особенности применения

Ошибки введения

Необходимо соблюдать осторожность и избегать введения препарата Резербан внутриартериальный или в навколовенозний пространство, поскольку это может повлечь повреждение тканей.

Гіпокальціємія

Применение препарата Резербан, как и применение других бисфосфонатив, что вводятся внутривенно, может привести к временному снижению сывороточных уровней кальция. К началу лечения ибандроновой кислотой нужно откорректировать имеющуюся гипокальциемию. Все другие нарушения метаболизма костной ткани и минерального обмена веществ также следует эффективно лечить. Следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D, поскольку это важно для всех пациентов.

Анафилактическая реакция/шок

У пациентов, которые получали лечение ибандроновой кислотой внутривенно, наблюдались случаи анафилактической реакции/шока, включая летальные случаи.

Во время внутривенного введения препарата должны быть легкодоступными средства соответствующей медицинской помощи и мониторинга. При возникновении анафилактической или другой тяжелой реакции гиперчувствительности/аллергической реакции следует немедленно прекратить инъекцию и начать соответствующее лечение.

Почечная недостаточность

Пациентам с сопутствующими заболеваниями или тем, кто применяет лекарственные средства, которые могут неблагоприятно влиять на почки, в период лечения следует регулярно проходить обследование в соответствии с надлежащей медицинской практикой.

Через ограниченный клинический опыт инъекции ибандроновой кислоты не рекомендованные пациентам, в которых уровень креатинина в сыворотке крови превышает 200 мкмоль/л(2,3 мг/дл) или клиренс креатинина ниже 30 мл/хв(см. разделы "Способ применения и дозы", "Фармакокинетика").

Сердечная недостаточность

Пациентам с риском развития сердечной недостаточности следует избегать чрезмерной гидратации.

Остеонекроз челюстных костей

При применении бисфосфонатив зарегистрированные случаи остеонекроза челюстных костей, что обычно отмечался во время удаления зуба та/або в связи с местными инфекциями(в том числе остеомиелитом) у пациентов с раком, которые получали лечение, включая, в первую очередь, внутривенное введение бисфосфонатив. Многие из этих пациентов также

получал химиотерапию и кортикостероиды. Остеонекроз челюстных костей отмечался также у пациентов с остеопорозом, которые принимали бисфосфонати перорально.

У пациентов с сопутствующими факторами риска(такими как онкологические заболевания, химиотерапия, лучевая терапия, применение кортикостероидов, неподобающая гигиена ротовой полости) к началу лечения бисфосфонатами следует рассмотреть вопрос о стоматологическом обследовании с соответствующим профилактическим вмешательством.

В период лечения таким пациентам следует по возможности избегать инвазийних стоматологических процедур. У пациентов, в которых на фоне применения бисфосфонатив развился остеонекроз челюстных костей, стоматологическое хирургическое вмешательство может привести к осложнению его хода. Нет данных относительно того, или прекращение применения бисфосфонатив у пациентов, которые нуждаются стоматологического вмешательства, снижает риск развития остеонекроза челюстных костей. В каждом случае при принятии клинического решения врачу следует принять во внимание план лечения с учетом индивидуальной оценки соотношения пользы/риска.

Атипичные переломы бедра

Атипичный пидвертельний и диафизарный переломы бедренной кости отмечались при лечении бисфосфонатами, в первую очередь, у пациентов, которые получали длительное лечение остеопороза. Эти поясничные или короткие косе переломы могут случиться в любом месте вдоль бедра - от немного ниже малого вертлюга бедренной кости к немного выше надмыщелковому повышению. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и некоторые пациенты чувствуют боль в участке бедра или паховую боль, которая часто ассоциируется с характерными чертами стрессового перелома, на протяжении от нескольких недель до несколько месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости. Переломы часто были двусторонними, потому следует также осмотреть другое бедро у пациентов, которые получают лечение бисфосфонатами и в которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом заживлении этих переломов. Вопрос о прекращении применения бисфосфонатив пациентам с подозреваемыми атипичными переломами бедренной кости необходимо рассмотреть до завершения оценки состояния пациента, учитывая индивидуальную оценку пользы и риска.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в участке бедра, тазобедренного сустава или о паховой боли; все пациенты с такими симптомами должны быть обследованы относительно неполного перелома бедренной кости.

Натрий не входит в состав препарата Резербан.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком пригодности : поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо возвести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую "систему сбора отходов" при наличии такой.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Препарат Резербан назначен к применению лишь женщинам в постменопаузе. Препарат не следует применять женщинам репродуктивного возраста.

Нет надлежащих данных относительно применения ибандроновой кислоты беременным женщинам. В исследованиях на крысах наблюдалась определена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Резербан не следует применять во время беременности.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникает ибандронова кислота в грудное молоко. Исследования у лактуючих крыс продемонстрировали наличие низких уровней ибандроновой кислоты в молоке после внутривенного введения. Резербан не следует применять во время кормления груддю.

Фертильность

Нет данных относительно влияния ибандроновой кислоты у человека. В репродуктивных исследованиях у крыс при пероральном приеме ибандронова кислота снижала фертильность при применении в высоких суточных дозах.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая особенности фармакодинамики, фармакокинетичний профиль и поставленные в известность побочные реакции, ожидается, что Резербан не имеет или имеет незначительное влияние на способность руководить автотранспортом или работу с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозирование

Рекомендованная доза ибандроновой кислоты представляет 3 мг в виде внутривенной инъекции длительностью 15-30 секунды, каждые 3 месяцы. Препарат предназначен лишь для внутривенного введения(см. "Особенности применения").

Пациентам необходимо дополнительно принимать кальций и витамин D(см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Если плановая доза пропущена, инъекцию препарата следует сделать сразу, как только это будет возможно. В дальнейшем инъекции нужно делать каждые 3 месяцы с момента последнего введения препарата.

Оптимальная длительность лечения остеопороза бисфосфонатами не установлена. Следует периодически пересматривать вопрос относительно необходимости продолжения лечения с учетом пользы и потенциального риска применения препарата Резербан для каждого пациента отдельно, особенно после 5 или больше лет применение препарата.

Специальные группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Инъекции препарата Резербан не рекомендованы пациентам, в которых уровень креатинина в сыворотке крови превышает 200 мкмоль/л(2,3 мг/дл) или клиренс креатинина(определен или рассчитан) ниже 30 мл/хв, поскольку данные клинических исследований, в том числе в этой группе пациентов, ограниченные(см. разделы "Особенности применения", "Фармакокинетика").

Коррекция дозы не нужна пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью, сывороточный уровень креатинина в которых равняется или ниже 200 мкмоль/л(2,3 мг/дл) или если клиренс креатинина(определен или рассчитан) равняется или превышает 30 мл/мин.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не нужна(см. раздел "Фармакокинетика").

Пациенты пожилого возраста(>65 годы)

Коррекция дозы не нужна(см. раздел "Фармакокинетика").

Деть

Нет соответствующего опыта относительно применения препарата Резербан детям в возрасте до 18 лет. Применение препарата Резербан у детей в возрасте до 18 лет не изучалось(см. разделы "Фармакодинамика", "Фармакокинетика").

Особенные указания относительно применения

Если лекарственное средство вводится в существующую инфузионную систему для внутривенного введения, инфузатом(раствор для вливания) должен быть или изотонический раствор, или 5% раствор глюкозы(50 мг/мл). Это также касается растворов, которые применяют для промывания катетера и других приборов.

Любой неиспользованный раствор для инъекции, шприц и иглы для инъекций необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями. Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует возвести к минимуму.

Следует строго придерживаться нижеозначенного относительно применения и утилизации шприцев и других колючих и режущих инструментов :

• Иглы и шприцы никогда не следует применять повторно.
• Поместить все использованные иглы и шприцы в контейнер для колючих и режущих инструментов(проколостийкий контейнер для одноразового приложения).
• Этот контейнер должен находиться в недоступном для детей месте.
• Не следует выбрасывать контейнер для колючих и режущих инструментов в бытовой мусор.
• Наполненный контейнер следует утилизировать согласно локальным требованиям или согласно инструкциям врача.

Деть.

Нет соответствующего опыта относительно применения препарата Резербан детям в возрасте до 18 лет. Препарат Резербан не изучался у детей в возрасте до 18 лет(см. раздел "Фармакодинамика", "Фармакокинетика").

Передозировка

Специфической информации о лечении передозировки препаратом Резербан нет.

Учитывая имеющиеся знания о бисфосфонати, передозировку при внутривенном введении может привести к гипокальциемии, гипофосфатемии и гипомагниемии. Клинически значимые снижения сывороточных уровней кальция, фосфора и магния следует корректировать внутривенным введением кальция глюконату, фосфата калия или натрия и сульфата магния соответственно.

Побочные реакции

Резюме профиля из безопасности

Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось, является анафилактическая реакция/шок, атипичные переломы бедра, остеонекроз челюстных костей, воспаления глаза(см. "Описание отдельных побочных реакций" и раздел "Особенности применения").

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были артралгия и гриппоподобные симптомы. Эти симптомы обычно ассоциировались с первой дозой, в целом были короткодлительными, легкой или умеренной тяжести и, как правило, исчезали после продолжения лечения и не требовали медикаментозного вмешательства(см. "Описание отдельных побочных реакций").

Ниже приведен полный перечень известных побочных реакций.

Безопасность лечения ибандроновой кислотой в дозе 2,5 мг на сутки перорально изучалась в 1 251 пациента, которые принимали участие в 4 плацебо-контролируемых клинических исследованиях, при этом большинство пациентов участвовали в базовом трехлетнем исследовании переломов(MF 4411).

В базовом двухгодичном исследовании у женщин в постменопаузальному периоде с остеопорозом(ВМ16550) общий профиль безопасности был подобным для препарата Резербан в виде внутривенных инъекций по 3 мг каждые 3 месяцы и ибандроновой кислоты в дозе 2,5 мг перорально ежедневно. Общее количество пациентов, в которых возникла побочная реакция, представляли соответственно 26,0 % и 28,6 % после одного и двух лет применения препарата Резербан в виде внутривенных инъекций по 3 мг каждые 3 месяцы. В большинстве случаев побочные реакции не приводили к прекращению лечения.

Побочные реакции отмечены ниже согласно терминологии Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности MedDRA, за классами систем органов и категориями частоты. За частотой побочные реакции разделяются на очень распространенные(≥1/10), распространенные(≥1/100 к <1/10), нераспространенные(≥ 1/1000 к <1/100), редко распространенные(≥1/10000 к < 1/1000), очень редко распространенные(<1/10000), частота неизвестна(не может быть рассчитана по имеющимся данным). В каждой группе частот побочные реакции отмечены в порядке уменьшения серьезности.

Побочные реакции, что были зарегистрированы в течение ІІІ фазы исследований ВМ16550 и MF4411 у женщин в постменопаузальному периоде, которые получали препарат Резербан в виде внутривенных инъекций по 3 мг каждые 3 месяцы или ибандронову кислоту в дозе 2,5 мг перорально ежедневно и во время постмаркетингового приложения.

Нарушение со стороны иммунной системы: нераспространены - обострение астмы; редко распространены - реакции гиперчувствительности; очень редко распространены - анафилактическая реакция/шок*†.

Нарушение со стороны нервной системы: распространены - головная боль.

Нарушение со стороны органов зрения : редко распространены - воспаление глаза*†.

Сосудистые расстройства: нераспространены - флебит/тромбофлебит.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта: распространены - гастрит, диспепсия, диарея, боль в животе, тошнота, запор.

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки : распространены - высыпание; редко распространены - ангионевротический отек, опухание/отек лица, крапивница; очень редко распространены - синдром Стівенса-Джонсона†, мультиформна эритема†, буллезный дерматит†.

Нарушение со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : распространены - артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль, боль в спине; нераспространены - боль в костях; редко распространены - атипичный пидвертельний и диафизарный переломы бедренной кости†; очень редко распространены - остеонекроз челюстных костей*†.

Общие расстройства и состояние в месте введения : распространены - гриппоподобное заболевание*, усталость; нераспространены - реакции в месте введения, астения.

* см. информацию ниже.

† выявлены во время постмаркетингового приложения.

Описание отдельных побочных реакций

Гриппоподобное заболевание

Гриппоподобное заболевание включало такие симптомы, как реакции или симптомы острой фазы, в т.о. миалгию, артралгию, лихорадку, озноб, усталость, тошноту, потерю аппетита и боль в костях.

Остеонекроз челюстных костей

Об остеонекрозе челюстных костей сообщалось у пациентов, которые получали бисфосфонати. Большинство сообщений касались пациентов с онкологическими новообразованиями, но случаи остеонекроза челюстных костей были также зарегистрированы среди пациентов, которые получали лечение остеопороза. Остеонекроз челюстных костей, как правило, связанный с удалением зубов та/або наличием местной инфекции(включая остеомиелит). Диагноз онкологического новообразования, химиотерапия, лучевая терапия, применение кортикостероидов, неподобающая гигиена ротовой полости также считаются факторами риска(см. раздел "Особенности применения").

Воспаление глаза

При применении ибандроновой кислоты сообщалось о зажигательных нарушениях со стороны глаз: увеит, эписклерит, склерит. В некоторых случаях эти зажигательные нарушения исчезали лишь потом отмены бисфосфонатив.

Анафилактическая реакция/шок

У пациентов, которые получали лечение внутривенной ибандроновой кислотой, наблюдались случаи анафилактической реакции/шока, в том числе с летальными случаями.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость(при наличии)

Ібандронову кислоту не следует смешивать с растворами, которые содержат кальций, или другими лекарственными средствами для внутривенного приложения.

Упаковка

По 3 мл препарата в предварительно наполненном шприце вместимостью 5 мл.

По 1 предварительно наполненному шприцу в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

МАЙЛАН ЛАБОРАТОРІЗ ЛІМІТЕД - Участок стерильных лекарственных средств

MYLAN LABORATORIES LIMITED - Sterile Products Division

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Opp ІІМ, Білекахалі, Баннергхата Роад, Бангалор - 560 076, Индия

Opp IIM, Bilekahalli, Bannerghatta Road, Bangalore, IN-560076, India

Заявитель.

М.БІОТЕК ЛТД

M.BIOTECH LTD

Местонахождение заявителя

Гледстоун Хауз, 77-79 Пусть Стріт, Егам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великая Британия

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom