Олмесар 20

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОЛМЕСАР 20

Состав

действующее вещество: olmesartan medoxomil;

1 таблетка содержит олмесартану медоксомилу 20 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза низькозамищена, целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат, Оpadry II white 85G68918: спирт поливиниловий, тальк, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль 4000, лецитин.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета с линией разлома с одной стороны и гладкие - из другого.

Фармакотерапевтична группа.

Блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ. Код АТX С09С А08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Олмесартану медоксомил является сильнодействующим селективным антагонистом рецепторов(тип АТ1) ангиотензина ІІ, который тормозит действие ангиотензина ІІ, которые опосредствованы рецептором АТ1 независимо от источника и пути синтеза ангиотензина ІІ. Селективный антагонизм рецепторов АТ1 ангиотензина ІІ приводит к увеличению в плазме крови ренину и концентраций ангвотензину И и ангиотензину ІІ, а также к некоторому уменьшению концентрации альдостерону в плазме.

Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет важную роль в патофизиологии артериальной гипертензии благодаря рецепторам типа 1(AT1).

При артериальной гипертензии олмесартану медоксомил вызывает дозозависимое, длительное снижение артериального давления. Нет данных относительно возникновения артериальной гипотензии после приема первой дозы, тахифилаксии во время длительного лечения и синдрома отмены после прекращения лечения. Дозирование олмесартану медоксомилу 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение артериального давления в течение 24 часов. Дозирование 1 раз в сутки вызывает одинаковое снижение артериального давления как при введении общей суточной дозы в два приема за сутки.

При длительном лечении максимальное снижение артериального давления достигалось через 8 недели после начала терапии, хотя значительная часть эффекта снижения артериального давления наблюдается уже через 2 недели лечения. При применении вместе с гидрохлортиазидом наблюдается дополнительное снижение артериального давления, а сопутствующий прием хорошо переносится.

Фармакокинетика.

Олмесартану медоксомил являются пролекарствами. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием эстераз в слизистой оболочке кишечнику и в портальной крови во время абсорбции из пищеварительного тракта. В плазме крови или в продуктах выделения олмесартану медоксомилу, что не распался, или неизмененная боковая цепь медоксомальной группы, не оказывались. Среднее абсолютное значение биодоступности олмесартану из таблетированной врачебной формы представляет 25,6 %. Среднее максимальное значение олмесартану медоксомилу в плазме крови достигается приблизительно через 2 часы после внутреннего применения препарата, концентрация его в плазме увеличивается почти линейно с увеличением однократной пероральной дозы до 80 мг. Еда практически не влияет на биодоступность олмесартану медоксомилу, потому олмесартану медоксомил можно применять независимо от приема еды. Не наблюдалось ни одной клинически значимой разницы за статью в фармакокинетике олмесартану. Связывание олмесартану медоксомилу с белками плазмы представляет 99,7 %, но потенциал для клинически значимого сдвига величины связывания с белками при взаимодействии олмесартану медоксомилу с другими лекарствами, которые имеют высокую степень связывания с белками, является низким(это подтверждается тем, что отсутствует клинически значимое взаимодействие между олмесартаном медоксомилом и варфарином). Связывание олмесартану с клетками крови является незначительным. Средний объем распределения после внутривенного введения является малым(16-29 л).

Метаболизм и выведение

Общий клиренс из плазмы крови представлял типично 1,3 л/год(CV, 19 %) и был относительно медленным сравнительно с кровообращением в печенке(приблизительно 90 л/год). После введения одноразовой пероральной дозы 14C-поміченого олмесартану медоксомилу 10-16 % введенной радиоактивности выводилось с мочой(большинство - в течение 24 часов после введения дозы), а остаток возобновленной радиоактивности выводился с фекалиями. Опираясь на системную доступность 25,6 %, можно подсчитать, что абсорбирован олмесартан выводится как почками(приблизительно 40 %), так и через печенку и желчевыводящие пути(приблизительно 60 %). Вся возобновленная радиоактивность определена как олмесартан. Не было выявлено ни одного значимого метаболиту. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартану является минимальной.

Конечный период полувыведения олесартану имел диапазон 10-15 часы после многократного перорального дозирования. Стабильное состояние достигалось после первых нескольких доз и не наблюдалось кумуляции после 14 дней повторного дозирования. Клиренс из почек представлял приблизительно 0,5-0,7 л/год и был независимым от дозы.

Фармакокинетика в особенных группах пациентов

Лица пожилого возраста

У пациентов с артериальной гипертензией величина площади под кривой "концентрация-время"(AUC) в стабильном состоянии увеличивалась приблизительно на 35 % у пациентов пожилого возраста(в возрасте 65-75 лет) и приблизительно на 44 % (в возрасте 75 лет), сравнительно с группой младшего возраста. Это по меньшей мере может быть связано со средним снижением функции почек в этой группе пациентов.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции нырок AUC в стабильном состоянии увеличилась на 62 %, 82 % и 179 % соответственно у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек, сравнительно со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции печенки

После одноразового перорального применения значения AUC олмесартану было на 6 % и 65 % выше у пациентов соответственно с легким и умеренным нарушением функции печенки, чем соответствующие значения у здоровых добровольцев. После повторного дозирования у пациентов с умеренным нарушением функции печенки AUC олмесартану была на 65 % больше, чем у здоровых добровольцев. Средние значения Cmax олмесартану были подобными у пациентов с нарушением функции печенки и у здоровых добровольцев. Олмесартану медоксомил не оценивался при участии пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Обструкция желчевыводящих путей. Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия олмесартану проводились только с участием взрослых.

Влияние других лекарственных средств на олмесартану медоксомил:

Калиевые добавки и калийзберигаючи диуретики :

Опираясь на опыт применения других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензинову систему, сопутствующий прием калийзберигаючих диуретиков, калиевых добавок, солевых заменителей, которые содержат калий, или других препаратов, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови(например, гепарин), может привести к увеличению калия в сыворотке крови. Поэтому такой сопутствующий прием не рекомендуется.

Другие антигипертензивные препараты

Гипотензивный эффект олмесартану медоксомилу может усилиться при сопутствующем приеме других антигипертензивных средств.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства(включая ацетилсалициловую кислоту в дозе > 3 г/сутки, а также ингибиторы ЦОГ- 2) и антагонисты рецепторов ангиотензина II могут действовать синергично благодаря уменьшению клубочковой фильтрации. Риском сопутствующего применения нестероидных противовоспалительных лекарственных средств и антагонистов ангиотензина II является появление острой почечной недостаточности. Рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также регулярно контролировать достаточное поступление жидкости в организм пациента.

Также сопутствующий прием нестероидных противовоспалительных препаратов может уменьшить антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II, приводя к частичной потере эффективности.

Другие вещества

После лечения антацидами(магнию алюминия гидроксидом) наблюдалось умеренное уменьшение биодоступности олмесартану. Сопутствующий прием варфарину и дигоксина не имел ни одного влияния на фармакокинетику олмесартану.

Влияние олмесартану медоксомилу на другие лекарственные средства:

Литий

Обратное повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность наблюдались во время сопутствующего приема лития и ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II. Поэтому не рекомендуется применение олмесартану медоксомилу и литию в комбинации. Если считается нужным применение такой комбинации, то рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Другие вещества

Не наблюдалось ни одного клинически значимого взаимодействия из варфарином, дигоксином, антацидами(магнию алюминия гидроксид), гидрохлоротиазидом и правастатином, в частности олмесартану медоксомил не имел ни одного значительного влияния на фармакокинетику или фармакодинамику варфарину, или фармакокинетику дигоксина.

Олмесартан не имел клинически значимого эффекта притеснения у человека in vitro ферментов цитохрома P450 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4, и ни одного или незначительного стимулирующего влияния на активность цитохрома P450 у животных. Поэтому исследования in vivo взаимодействия с известными ингибиторами и стимуляторами ферментов цитохрома P450 не проводились, и ни одного клинически значимого взаимодействия между олмесартаном и препаратами, что метаболизуються с участием вышеуказанных ферментов цитохрома P450, не ожидается.

Особенности применения

Уменьшение внутрисосудистого объема крови

У пациентов с дисбалансом объема циркулирующей крови та/або натрия в результате лечения высокими дозами диуретиков, ограничением употребления соли с едой или диареей та/або блюет может развиться симптоматическая гипотензия, в основном после приема первой дозы препарата. Следует устранить возможную гиповолемию перед началом лечения олмесартаном медоксомилом.

Другие состояния при стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов, чей сосудистый тонус и функция почек зависят, главным образом, от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями или с основной болезнью почек, включая стеноз почечных артерий), лечения другими препаратами, которые влияют на эту систему, стричиняло возникновение острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии, изредка - острой почечной недостаточности. Возможность возникновения подобных последствий нельзя исключать при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Реноваскулярна артериальная гипертензия

Существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности при применении пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему.

Нарушение функции почек и трансплантация почки

При применении олмесартану медоксомилу пациентами с нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Больным с тяжелыми нарушениями функции почек(клиренс креатинина < 20 мл/хв) не рекомендуется применять олмесартану медоксомил. Нет опыта применения олмесартану медоксомилу пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки или пациентам с последней стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина

< 12 мл/хв).

Нарушение функции печенки

Нет опыта применения олмесартану медоксомилу пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки, потому в этой группе пациентов применения препарата не рекомендуется.

Гиперкалиемия

Применение лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, может повлечь гиперкалиемию.

Риск, который может быть летальным, повышается у лиц пожилого возраста, у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов с сахарным диабетом, у пациентов, которые сопутствующий принимают другие лекарственные средства, которые могут повысить уровень калия, та/або у пациентов с интеркуррентными явлениями.

Перед принятием решения о сопутствующем приеме лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, следует оценить соотношения пользы и риска и рассмотреть другие альтернативы.

Основными факторами риска возникновения гиперкалиемии являются:

- сахарный диабет, нарушение функции почек, век(> 70 годы);

- комбинация с одним или больше других лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, та/або с добавками калия. Некоторые лекарственные средства или терапевтический класс лекарственных средств могут спровоцировать гиперкалиемию: солевые заменители, которые содержат калий, калийзберигаючи диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты(включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2), гепарин, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм;

- интеркуррентные явления, в частности обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, внезапное ухудшение состояния почек(например, инфекционные заболевания), целюлярний лизис(например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, обширная травма).

Рекомендуется тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови у пациентов с повышенным риском возникновения гиперкалиемии(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Литий

Как и с другими антагонистами рецепторов ангиотензина II, не рекомендуется применение комбинации лития и олмесартану медоксомилу(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Стеноз аортального или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и с другими вазодилататорами, следует быть особенно осторожными при назначении препарата пациентам, которые страдают от стеноза аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, которые действуют путем притеснения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому для таких пациентов применения олмесартану медоксомилу не рекомендуется.

Этнические особенности

Как и другие антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, олмесартану медоксомил может быть менее эффективным в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у других больных, возможно, через высшую распространенность состояний с низким уровнем ренину у пациентов негроидной расы.

Другое

Как и с любым другим антигипертензивным препаратом, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или ишемической цереброваскулярной болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Олмесар содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозним нарушением всасывания не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Лекарственное средство не должно применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности.

Младенцев, матери которых принимали рецепторы ангиотензина ІІ, следует тщательным образом наблюдать относительно возникновения артериальной гипотензии.

Период кормления груддю

Поскольку нет ни одной информации о применении олмесартану во время кормления груддю, прием препарата в этот период не рекомендуется, преимущество предоставляется альтернативным лекарственным средствам с лучшим установленным профилем безопасности во время кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не проводились никакие исследования влияния на способность руководить автомобилем и другими механическими средствами. Следует учитывать, что в течение антигипертензивного лечения у пациентов могут попадаться случаи головокружения или усталости, которая может отразиться на способности к управлению автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые.

Дозы и длительность лечения врач устанавливает для каждого пациента индивидуально!

Таблетки принимать в одно и то же время, независимо от приема еды, например, во время завтрака.

Рекомендованная начальная доза олмесартану медоксомилу - 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам, в которых не достигается адекватное снижение артериального давления при этой дозе, дозу олмесартану медоксомилу можно увеличить к оптимальной дозе - 20 мг один раз на сутки. Если есть потребность в дополнительном снижении артериального давления, дозу олмесартану медоксомилу увеличивать к максимальной суточной дозе - 40 мг или применять дополнительную терапию гидрохлоротиазидом.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 8 недели от начала терапии, хотя значительный эффект снижения артериального давления наблюдается уже через 2 недели лечения. Это следует учитывать при изменении режима дозирования для любого пациента.

Пациенты пожилого возраста.

Как правило, не нужно корректировка дозы для пациентов пожилого возраста(см. ниже рекомендации относительно дозирования для пациентов с нарушением функции почек). При повышении дозы до максимальной 40 мг на сутки следует тщательным образом контролировать артериальное давление.

Нарушение функции почек.

Для пациентов с умеренным нарушением функции почек(клиренс креатинина 20-60 мл/хв) доза олмесартану медоксомилу представляет 20 мг 1 раз в сутки в результате ограниченного опыта с большими дозами в этой группе пациентов. Больным с тяжелыми нарушениями функции почек(клиренс креатинина < 20 мл/хв) не рекомендуется применять этот препарат, поскольку существует очень ограниченный опыт применения препарата в этой группе пациентов.

Нарушение функции печенки.

Пациентам с нарушениями функции печенки корректировки доз не нужно. Для пациентов с умеренным нарушением функции печенки начальная доза представляет 10 мг 1 раз в сутки, а максимальная суточная доза - 20 мг. Рекомендуется тщательный мониторинг артериального давления и функции почек у пациентов с нарушениями функции печенки, которые уже принимают диуретики та/або другие антигипертензивные препараты. Нет опыта приема олмесартану медоксомилу пациентами с тяжелыми нарушениями функции печенки, потому в этой группе пациентов применения данного препарата не рекомендуется. Олмесартану медоксомил не следует применять пациентам с обструкцией желчевыводящих путей.

Деть

Олмесар 20 противопоказанный для применения детям через недостаточность данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Доступная только ограниченная информация о передозировке. Самым достоверным эффектом при передозировке является артериальная гипотензия. В случае передозировки за пациентом следует установить тщательное наблюдение, а терапия должна быть симптоматической и пидтримуючею.

Данных о выведении олмесартану медоксомилу путем диализа нет.

Побочные реакции

Со стороны системы крови и лимфатической системы : тромбоцитопения.

Нарушение метаболизма и пищеварение : гиперкалиемия, повышение уровня креатинфосфокинази, гипертриглицеридемия, гиперурикемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, вертиго.

Со стороны дыхательной системы: кашель, бронхит, фарингит, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль, тошнота, блюет, диарея, диспепсия, гастроэнтерит.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : повышение уровня ферментов печенки.

Со стороны кожи и подкожных тканей : зуд, екзантема, высыпание, аллергический дерматит, крапивница.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилактические реакции, ангионевротический отек, отек лица.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные судороги, миалгия, артрит, боль в спине, боль в костях. Сообщалось об одиночных случаях рабдомиолизу, которые связаны во времени с приемом блокаторов рецепторов ангиотензина II. Однако причинной взаимосвязи не было установлено.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : острая почечная недостаточность и нарушение функции почек, повышения уровня креатинина и мочевины в крови, гематурия, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, артериальная гипотензия. У пациентов пожилого возраста частота появления артериальной гипотензии возникает чаще.

Общие нарушения: астения, повышенная утомляемость, летаргическое состояние, ощущение дискомфорта, заторможенность, общее недомогание, боль в груди, усталость, симптомы, подобные гриппу; периферический отек, боль.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблетки в блистере, по 1 или 4 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Маклеодс Фармасьютикалс Лімітед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Плот № 25-27, Сюрвей № 366, Премьер Індастріал Істейт, Канчигам, Даман - 396210

( Фаза II), Индия.