Октостим

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОКТОСТИМ

(OCTOSTIM)

Состав

действующее вещество: десмопресину ацетат;

1 мл раствора для инъекций содержит десмопресину ацетату 15 мкг, что отвечает 13,4 мкг десмопресину основы;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, кислота хлористоводородная разведена, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа.

Препараты гормонов для системного приложения. Гормоны задней части гипофиза.

Код АТХ Н01В А02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Октостим содержит десмопресин, который является структурным аналогом естественного гормона задней судьбы гипофиза аргинин-вазопресину(АДГ). Разница заключается в дезаминировании цистеина и замене L- аргинина на D- аргинин. Это приводит к значительному увеличению длительности действия и практически отсутствия пресорного эффекта в дозах, которые применяются в клинической практике.

Десмопресин в высоких дозах, 0,3 мкг/кг массы тела внутривенно, приводит к повышению в 2-4 разы коагулянтной активности фактора VIII(VIII: С). Также увеличивается содержимое антигену к фактору фон Віллебранда(vWF: Ag), но меньшей мерой. В то же время происходит высвобождение активатора плазминогену(t - PA).

Введение десмопресину приводит к сокращению или нормализации времени кровотечения у пациентов с продленным временем кровотечения при уремии, циррозе печенки, дисфункции тромбоцитов урожденного или медикаментозного генеза и у пациентов с продленным временем кровотечения неизвестной этиологии.

При применении десмопресину вместо фактора VIII риска передачи Вич-инфекции и вирусных гепатитов нет.

Фармакокинетика.

Период полураспада в плазме представляет от 3 до 4 часов. Длительность гемостатического эффекта зависит от периода полураспада для фактора VIII :С, который представляет 8-12 часы. Биодоступность после подкожного введения сравнительно с такой при внутривенном введении представляет около 85 %. Максимальная концентрация в плазме после введения 0,3 мкг/кг достигается приблизительно через 60 минуты и в среднем представляет 600 пг/мл.

Клинические характеристики

Показание

· Сокращение или нормализация продленного времени кровотечения перед инвазивными лечебными и диагностическими вмешательствами или для консервативного лечения кровотечений у пациентов с продленным временем кровотечения в результате урожденной или лекарственно индуктируемой дисфункции тромбоцитов, уремии, цирроза печенки или у пациентов с продленным временем кровотечения неизвестной этиологии.

· Консервативное лечение и профилактика кровотечений, связанных с незначительными хирургическими вмешательствами, у пациентов с легкой формой гемофилии типа А и болезни фон Віллебранда, которые положительно отреагировали на тестовую дозу. Возможное лечение даже умеренно выраженной формы заболевания.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

- Привычная или психогенный детерминированная полидипсия(такая, которая приводит к выделению моче больше чем 40 мл/кг/24 год) или полидипсия у больных алкоголизмом.

- нестабильная стенокардия в анамнезе та/або известна в анамнезе или подозреваемая сердечная недостаточность и состояния, которые нуждаются лечения диуретиками.

- Гіпонатріємія в анамнезе.

- Болезнь фон Віллебранда типа ІІB.

- Тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина ниже 30 мл/хв).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применение препаратов, способных повлечь синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, таких как трициклични антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину, хлорпромазин и карбамазепин, могут вызывать дополнительный антидиуретический эффект. Індометацин и клофибрат также могут увеличить антидиуретический эффект. Это приводит к повышенному риску задержки воды/гипонатриемии.

В случае одновременного применения окситоцина следует учитывать повышенный антидиуретический эффект и уменьшенную перфузию матки.

НПЗП могут вызывать содержание жидкости/гипонатриемию.

Глибенкламид и литий могут уменьшить антидиуретический эффект.

Если указаны выше лекарственные средства применяются одновременно, необходимо провести мониторинг артериального давления, уровня натрия в плазме крови и экскреции мочи.

Особенности применения

Раствор Октостиму нужно применять с предостережением:

- детям и летним пациентам;

- в ситуациях, которые характеризуются водным та/або электролитным дисбалансом;

- пациентам с риском увеличения внутричерепного давления;

- пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями;

- пациентам с повышенным артериальным давлением;

- пациентам с кистозным фиброзом;

- пациентам с риском развития тромбозов;

- пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени.

Мероприятия для предотвращения перегрузки жидкостью следует применять пациентам, которые нуждаются лечения диуретическими средствами.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени рекомендуется проводить контроль уровня натрия, чтобы предотвратить гипонатриемии.

Для снижения риска водной интоксикации следует поддерживать соответствующий водный баланс.

Особенные предостережения

Особенное внимание нужно уделять риску задержки воды/гипонатриемии. Вторичными симптомами являются увеличение массы тела, головная боль, тошнота и отек. В тяжелых случаях возможны отек головного мозга, судороги и запятая. В частности, деть в возрасте до 5 лет и пациенты пожилого возраста имеют повышенный риск дисбаланса воды и электролитов. Употребление жидкости нужно ограничить к малейшему, а массу тела нужно постоянно контролировать. При постепенном увеличении массы тела, снижении содержимого натрия в сыворотке до 130 ммоль/л или снижении осмолярности плазмы крови ниже 270 мОсм/кг массы тела потребления жидкости нужно резко уменьшить, а введение Октостиму прервать.

Лечение десмопресином нужно прервать в случае возникновения тошноты, диареи, системных инфекций и лихорадки, пока баланс воды не будет нормальным.

Органические причины полиурии или увеличения частоты мочеиспускания, или никтурии, такие как доброкачественная гиперплазия предстательной железы(ДГП), инфекционные заболевания мочеполовой системы, камни или опухоли мочевого пузыря, дисфункция мочевого пузыря, полидипсия или недостаточное лечение сахарного диабета, нужно исключить или лечить соответствующим образом. Любая недостаточность надпочечников или щитовидной железы должна быть исключена перед началом терапии десмопресином.

Октостим не сокращает продленного времени кровотечения, связанного с тромбоцитопенией.

Нет данных об уменьшении длительности кровотечения в результате применения Октостиму при врожденных дефектах рецепторов тромбоцитарной мембраны(например тромбастении Гланзмана или синдрому Бернара - Сульє).

Особенные предостережения

Необходимо повторно рассмотреть целесообразность лечения десмопресином при острых интеркуррентных заболеваниях, а баланс жидкости и электролитов следует тщательным образом контролировать, особенно в ситуациях с чрезмерным кровотечением.

Oктостим, раствор для инъекций, содержит натрий в количестве, меньшем за 1 ммоль(23 мг) натрия на дозу.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Даны, полученные в результате исследования ограниченного количества пациенток(n=3D53) с несахарным диабетом, не выявили косвенного действия десмопресину на беременность и на здоровье плода или новорожденного ребенка. На сегодня другие эпидемиологические данные отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или опосредствованного неблагоприятного влияния на беременность, эмбрионное/фетальний развитие плода, роды или послеродовое развитие.

Кормление груддю.

Результат анализа грудного молока женщин, которые принимали высокие дозы десмопресину(300 мкг интраназально), свидетельствует, что количество десмопресину, которая может передаваться младенцу, значительно меньше той, которая может влиять на диурез.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы

Применяют подкожно или внутривенно.

0,3 мкг/кг массы тела разводят в физрастворе до 10 мл и вводят в виде внутривенной инфузии в течение 10 минут или 0,3 мкг/кг в виде подкожной инъекции.

Расчет дозы препарата Октостим для одного пациента в зависимости от массы тела.

______________________________________________________________________________

Доза 0,3 мкг/кг массы тела

______________________________________________________________________________

Масса(кг) 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60

Доза(мл) 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1,0 1,1 1,2

______________________________________________________________________________

Масса(кг) 65 70 75 80 85 90 95 100

Доза(мл) 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7 1,8 1,9 2,0

______________________________________________________________________________

Если получен позитивный эффект, введение Октостиму можно повторить 1-2 разы с интервалом 6-12 часы. Дальнейшее повторение дозы может привести к уменьшению эффекту.

При лечении пациентов с гемофилией типа А желательное увеличение фактора VIII оценивается по тому же критерию, что и при лечении концентратом фактора VIII.

Если введение Октостиму не приводит к желательному увеличению концентрации фактора VIII :С в плазме крови, лечения можно дополнить введением концентрата фактора VIII. Лечение пациентов с гемофилией нужно проводить под контролем лабораторных показателей коагуляции в соответствии с национальными стандартами.

Определение факторов свертывания и времени кровотечения к применению Октостиму : уровни фактора VIIІ :С и антигену к фактору фон Віллебранда растут существенно после введения десмопресину. Однако невозможно установить любую корреляцию между плазменными концентрациями этих факторов и порою кровотечения ни к, ни после введения десмопресину. Влияние десмопресину на время кровотечения следует исследовать, если это возможно, у каждого пациента отдельно. Исследование времени кровотечения нужно, насколько это возможно, стандартизировать, например, с использованием Simplate II. Определение времени кровотечения и факторов свертывания плазмы крови нужно проводить под контролем лабораторных показателей коагуляции в соответствии с национальными стандартами.

Контроль лечения

Необходимо контролировать концентрацию фактора VIIІ :С в плазме крови, поскольку в некоторых случаях отмечалось снижение эффекта после введения повторных доз.

При введении Октостиму необходим тщательный контроль артериального давления.

Деть. Препарат с осторожностью применяют детям с массой тела от 15 кг.

Передозировка

Передозировка может привести к задержке жидкости и гипонатриемии. Хотя лечение гипонатриемии должно быть индивидуализированным, возможны такие общие рекомендации: прекращение лечения десмопресином, ограничение употребления жидкости, симптоматическое лечение при необходимости.

Передозировка возможна при таких условиях:

- прием очень высокой дозы;

- употребление избыточной жидкости одновременно или вскоре после применения Октостиму.

Симптомы проявляются увеличением массы тела(задержка жидкости), головными болями, тошнотой, умеренной гипертензией, тахикардией, покраснением, в тяжелых случаях - интоксикацией водой с судорогами. Были зарегистрированы одиночные случаи отека мозга. Передозировка возможна, в частности, у младенцев через неправильный подбор дозы.

В случае передозировки следует уменьшить дозу или уменьшить частоту введения. При отеке головного мозга необходимо немедленное применение интенсивной терапии. Судороги у детей также требуют интенсивных мероприятий. Специфического антидота к Октостиму не существует. Если заметная задержка жидкости вызывает обеспокоенность, увеличение диуреза можно достичь применением салуретику, например фуросемиду.

Побочные реакции

Лечение без одновременного ограничения употребления жидкости может привести к задержке воды/гипонатриемии из или без развития сопутствующих симптомов и признаков(головная боль, тошнота/блюющего, снижения натрия в сыворотке крови, увеличения массы тела). В тяжелых случаях - судороги, иногда связанные с помутнением сознания вплоть до длительной потери сознания.

Побочные реакции распределены за частотой таким образом: частые(от ≥ 1/100 к < 1/10), одиночные(от ≥ 1/10000 к < 1/1000), редкие(< 1/10000).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частые - абдоминальная боль, тошнота, блюет.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые - транзиторное падение артериального давления с рефлекторной тахикардией и покраснения лица во время введения препарата; одиночные - головокружение(при высоких дозах).

Со стороны нервной системы: частые - головная боль, при высокой дозе усталость; одиночные - отек мозга, гипонатриемични судороги.

Со стороны кожи и подкожных тканей/Общие нарушения и реакции в месте введения : редкие - аллергические реакции, реакции гиперчувствительности(зуд, екзантема, лихорадка, бронхоспазм, анафилаксия).

Со стороны обмена веществ : редкие - гипонатриемия.

Сердечно-сосудистые заболевания

В результате повышенной реабсорбции воды артериальное давление может повышаться, а в некоторых случаях может развиваться артериальная гипертензия. У пациентов с ишемической болезнью сердца может возникнуть стенокардия.

Эти побочные реакции, за исключением аллергических реакций, могут быть предупреждены или исчезают, при уменьшении дозы.

Постмаркетинговый опыт: одиночные случаи кожных аллергических реакций, а также более тяжелых общих аллергических реакций.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре 2-8 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 1 мл раствора в ампуле; по 10 ампулы в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Феррінг ГмбХ/Ferring GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Вітланд 11, 24109 Киль, Германия/Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.