Гидрокортизону Ацетат

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГІДРОКОРТИЗОНУ АЦЕТАТ

(HYDROCORTISONI ACETAS)

Состав

действующее вещество: hydrocortisone;

1 мл суспензии содержит гидрокортизону ацетата в перечислении на 100 % сухое вещество 25 мг;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, сорбит(Е 420), повидон, натрию хлорид, спирт бензиловый, вода для инъекций.

Врачебная форма. Cуспензія для инъекций.

Основные физико-химические свойства: препарат после взбалтывания в течение 2 минут являет собой суспензию белого или белого с желтоватым оттенком цвета, что при стоянии оседает, со специфическим запахом.

Фармакотерапевтична группа. Кортикостероиды для системного приложения, простые препараты. Гідрокортизон. Код АТХ H02A B09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гідрокортизону ацетат принадлежит к группе глюкокортикостероидив естественного происхождения. Имеет противошоковую, антитоксинную, иммуносупрессивную, антиэкссудативную, протисвербижну, противовоспалительное, десенсибилизирующее, антиаллергическое действие. Тормозит реакцию гиперчувствительности, пролиферативные и экссудативные процессы в очаге воспаления. Действие гидрокортизона ацетата опосредствовано через специфические внутриклеточные рецепторы. Противовоспалительное действие заключается в торможении всех фаз воспаления : стабилизации клеточных и субклеточных мембран, уменьшении высвобождения протеолитических ферментов из лизосом, торможении образования супероксидного аниону и других свободных радикалов. Гідрокортизон тормозит высвобождение медиаторов воспаления, в том числе интерлейкину- 1(ІЛ- 1), гистамину, серотонину, брадикинину, уменьшает высвобождение арахидоновой кислоты из фосфолипидов и синтез простагландинов, лейкотриенов, тромбоксана. Уменьшает зажигательный клеточный инфильтрат, снижает миграцию лейкоцитов и лимфоцитов в очаг воспаления. Тормозит сполучнотканинни реакции в ходе воспалительного процесса и снижает интенсивность образования рубцовой ткани. Уменьшает количество опасистих клеток, которые продуцируют гиалуроновую кислоту, подавляет активность гиалуронидази и способствует уменьшению проницаемости капилляров. Тормозит продуцирование колагенази и активирует синтез ингибиторов протеаз. Снижает синтез и усиливает катаболизм белков в мышечной ткани. Стимулируя стероидные рецепторы, индуктирует образование особенного класса белков - липокортинив, которым присущее противоотечное действие. Имеет контринсулярну действую, повышая уровень гликогена в печенке и вызывает развитие гипергликемии. Задерживает натрий и воду в организме, увеличивая при этом объем циркулирующей крови и повышая артериальное давление(противошоковое действие). Стимулирует выведение калия, уменьшает абсорбцию кальцию из пищеварительного тракта, уменьшает минерализацию костной ткани.

Как и другие глюкокортикоиды, гидрокортизон снижает количество Т-лімфоцитів в крови, уменьшая тем же влияние Т-хелперів на В-лимфоциты, тормозит образование иммунных комплексов, уменьшая проявления аллергических реакций.

Фармакокинетика.

Гідрокортизон, который применяется местно, может всасываться и проявлять системное действие. Сравнительно медленно всасывается с места введения. До 90 % препарата связывается с белками крови(из транскортином - 80 %, из альбуминами - 10 %), около 10 % являет собой свободную фракцию. Метаболизм осуществляется в печенке. В отличие от синтетических производных, через плаценту проникает незначительное количество препарата(до 67 % разрушается в самой плаценте к неактивным метаболитив). Метаболіти гидрокортизона выводятся преимущественно почками.

Клинические характеристики

Показание

Остеоартрит, разные моноартрози(коленного, локтевого, тазобедренного суставов), ревматоидный артрит и артриты другого происхождения(за исключением туберкулезных и гонорейных артритов). Плечелопаточный периартрит, бурсит, епикондилит, тендовагинит.

Перед операцией на анкилотичних суставах.

Как местное дополнение к системной кортикостероидной терапии.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Системные грибковые заболевания.

Пациентам, которые получают кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, противопоказанное применение живых или атенуйованих вакцин(см. раздел "Особенности применения").

Внутримышечно кортикостероидные препараты противопоказаны при идиопатической тромбоцитопенической пурпури.

Противопоказано для интратекального введения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, которые индуктируют печеночные ферменты, такие как фенобарбитал, фенитоин и рифампицин, могут увеличивать клиренс кортикостероидов, и при их приложении может быть необходимым повышения дозы кортикостероидов, чтобы получить желательный ответ на лечение.

Такие лекарственные средства как тролеандомицин и кетоконазол, могут ингибувати метаболизм кортикостероидов и таким образом уменьшать их клиренс. Поэтому следует титровать дозу кортикостероидов, для избежания развития кортикостероидной токсичности.

Кортикостероиды могут увеличивать клиренс аспирина, который применяют длительное время и в высоких дозах. Это может приводить к снижению уровней салицилата в сыворотке крови или к повышению риска развития салицилатной токсичности при отмене кортикостероидов. Аспірин следует с осторожностью применять вместе с кортикостероидами пациентам из гипотромбинемиею.

Влияние кортикостероидов на пероральные антикоагулянты в значительной степени варьирует; они могут как ослаблять, так и усиливать их действие. Поэтому следует проводить регулярный мониторинг показателей коагулограммы, чтобы поддерживать желательный антикоагулянтный эффект.

С осторожностью следует применять с препаратами, которые влияют на уровень калия(например диуретиками). Не применять из амфотерицином В.

Кортикостероиды могут повлечь гипергликемию, потому применять с противодиабетическими средствами нужно с осторожностью.

Антибиотики. Сообщалось, что макролидни антибиотики вызывали существенное снижение клиренса кортикостероидов.

Циклоспорини. При одновременном применении этих препаратов наблюдается повышение активности и циклоспорину, и кортикостероиду. Сообщалось также о случаях возникновения судорог.

Антихолінестеразні препараты. Одновременное приложение может привести к развитию тяжелой слабости у больных с миастенией гравис. Поэтому применение этих препаратов необходимо прекратить по меньшей мере за 24 часы до начала терапии кортикостероидами.

Антидиабетические средства. Поскольку кортикостероиды могут повысить концентрации глюкозы в крови, может возникнуть необходимость в корректировке дозы антидиабетических средств.

Противотуберкулезные средства. Возможное снижение концентрации изониазиду в плазме крови.

Холестирамин может повышать клиренс кортикостероидов.

Аміноглютемід может повлечь потерю индуктируемой кортикостероидами адренальной супрессии.

Сердечные гликозиды. Пациенты, которые применяют сердечные гликозиды, имеют повышенный риск развития аритмии через гипокалиемию.

Естрогени, включая пероральные контрацептивы. Естрогени могут повлечь снижение метаболизма определенных кортикостероидов в печенке, которая приводит к повышению их эффекта.

Кожные пробы. Кортикостероиды могут подавлять реакции на кожные пробы.

Вакцины. Пациенты, которые состоят на долговременной терапии кортикостероидами, могут проявлять слабо выраженный ответ на токсоидни и живые или инактивированные вакцины через притеснение ответа антител. Кортикостероиды могут также потенцировать ответ некоторых организмов, которые содержатся в живых атенуйованих вакцинах.

При применении вакцин или токсоида согласно плану вакцинации следует рассмотреть возможность отложить вакцинацию до завершения терапии кортикостероидами.

Особенности применения.

Пациентам, которые получают кортикостероидную терапию и переносят необычный стресс, к, под время и после такой стрессовой ситуации показанное применение кортикостероидов в повышенных дозах или кортикостероидов быстрого действия.

Кортикостероиды могут маскировать некоторые признаки инфекции, и во время их приложения могут возникать новые инфекции. При применении кортикостероидов резистентность организма к инфекциям и способность организма локализовать инфекцию могут быть сниженными.

Развитие инфекций любой локализации, вызванных любым патогеном(в том числе вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные или гельминты инфекции) может быть связанным с применением кортикостероидов как монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами, которые влияют на клеточное звено иммунитета, гуморальное звено иммунитета или функцию нейтрофилов. Такие инфекции могут быть легкой степени, но могут быть тяжелой степени и иногда иметь летальное следствие. С увеличением доз кортикостероидов повышается частота развития инфекционных осложнений.

При активном, дисеминованому или фульминантному туберкулезе гидрокортизон можно применять лишь для лечения заболевания вместе с соответствующей противотуберкулезной схемой лечения. Если применение кортикостероидов показано пациентам с латентным туберкулезом или туберкулиновой реактивностью, необходимо тщательное наблюдение, поскольку заболевание может опять активироваться. Во время длительной кортикостероидной терапии такие пациенты должны получать химиопрофилактику.

Пациентам, которые получают кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, противопоказанное применение живых или атенуйованих вакцин; таким пациентам можно применять убитые или инактивированные вакцины. Однако ответ на такие вакцины может быть сниженным. Пациентам, которые получают кортикостероиды в неиммуносупрессивных дозах, показанное проведение процедур иммунизации.

Гідрокортизон может вызывать повышение артериального давления, задержку соли и воды в организме и увеличения экскреции калия. Поэтому может быть нужным соблюдение диеты с ограничением количества соли и применения пищевых добавок на основе калия. Все кортикостероиды увеличивают экскрецию кальция.

Поскольку в одиночных случаях у пациентов, которые получали лечение кортикостероидами парентеральный, развивались анафилактоидни реакции(например бронхоспазм), перед их приложением следует принять соответствующие меры предосторожностей, особенно тогда, когда в анамнезе пациента имеющаяся аллергия на любое лекарственное средство.

Невзирая на то, что недавние исследования не проводили с применением гидрокортизону или других стероидов, результаты исследований применения метилпреднизолона натрия сукцината при септическом шоке указывают на то, что в некоторых подгруппах пациентов высокого риска(то есть пациентов с повышением уровня креатинина больше чем 2 мг/дл или со вторичными инфекциями) может наблюдаться повышение уровня летальности.

Эффект гидрокортизона может быть усиленным у пациентов с заболеванием печенки, поскольку у них значительно уменьшены метаболизм и выведение гидрокортизона.

У детей, которые получают длительное лечение глюкокортикоидами в разделенных суточных дозах, может наблюдаться задержка роста. Применение такой схемы лечения должно ограничиваться наиболее серьезными показаниями.

Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с глазным простым герпесом, который сопровождается риском перфорации роговицы.

При применении кортикостероидов могут возникать психические расстройства, которые варьируют от эйфории, бессонницы, изменений настроения, изменений личности к явным манифестациям психоза. Также кортикостероиды могут вызывать аггравацию существующей эмоциональной нестабильности или тенденций к развитию психоза.

Кортикостероиды следует с осторожностью применять при неспецифическом язвенном колите, если существует вероятность развития перфорации в случае наличия абсцесса или других пиогенных инфекций, а также при дивертикулите, свежих кишечных анастомозах, активной или латентной пептической язве, почечной недостаточности, артериальной гипертензии, остеопорозе и миастении гравис.

При применении высоких доз кортикостероидов описанные случаи развития острой миопатии, которая чаще всего возникает у пациентов с нарушениями нервно-мышечной передачи(в частности, миастении гравис), или у пациентов, которые получают сопутствующую терапию нервно-мышечными блокаторами(такими как панкуроний). Такая острая миопатия является генерализуемой, может привлекать глазные и дыхательные мышцы и может приводить к развитию квадрипареза. Может наблюдаться увеличение уровня креатинкинази. До наступления клинического улучшения или выздоровления после прекращения применения кортикостероидов может проходить от нескольких недель до несколько лет.

Были сообщения о развитии саркомы Капоші у пациентов, которые получают терапию кортикостероидами, однако прекращение терапии может приводить к ее клинической ремиссии.

С целью уменьшения возможности развития атрофии кожи в месте введения не следует превышать рекомендованные дозы. Следует избегать инъекции в дельтообразную мышцу через высокий риск развития подкожной атрофии.

Высокие дозы кортикостероидов не следует применять для лечения при черепно-мозговой травме.

Опубликованные данные свидетельствуют о вероятной связи между применением кортикостероидов и разрывом миокарда потом недавно перенесенного инфаркта миокарда; поэтому этим пациентам терапию с применением кортикостероидов нужно применять с особенной осторожностью.

Может повлечь притеснение гипоталамо-гипофизарно-наднирковозалозной системы, развитие синдрома Кушинга и гипергликемии.

Вторичную адренокортикальную недостаточность, вызванную применением лекарственного средства, можно уменьшить путем постепенного снижения дозы. Недостаточность такого рода может храниться в течение нескольких месяцев после прекращения терапии. Поэтому в любой ситуации проявления стресса в течение этого периода гормональная терапия должна быть возобновлена.

При одновременном приложении из амфотерицином В были случаи расширения пределов сердца и развития сердечной недостаточности(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Может повлечь обострение интеркуррентных инфекций, вызванных Amoeba, Candida, Cryptoccocus, Mycobacterium, Nocardia, Pneumocystis, и Toxoplasma. К началу терапии кортикостероидами рекомендуется исключить латентный или активный амебиаз у пациентов, которые посещали тропические страны, или у пациентов с диареей незъясованого генеза.

Не применять при церебральной малярии, поскольку нет на данное время доказательств пользы от применения кортикостероидов при этом состоянии.

Ветреная оспа и корь : могут быть серьезные или даже летальные осложнения у взрослых и детей. Пациентов, которые не перенесли эти болезни в прошлом, следует тщательным образом защитить от риска распространение на них этих заболеваний.

Применение кортикостероидов может повлечь заднюю субкапсулярную катаракту, глаукому, повреждение зрительных нервов, может содействовать развитию вторичных глазных инфекций, вызванных бактериями, грибами или вирусами.

Применять с особенной осторожностью пациентам с известным или подозреваемым поражением на Strongyloides. У таких пациентов иммуносупрессия может привести к гиперинфекции и распространению миграции личинок, которая может привести к тяжелому энтероколиту и летальной грамотрицательной септицемии.

С осторожностью следует применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью, гипертонией.

Пациентам с гипотиреозом дозу кортикостероидов необходимо корректировать.

У пациентов с циррозом существует усиленный эффект за счет снижения метаболизма кортикостероидов.

При терапии кортикостероидами возможное повышение внутриглазного давления, которое нуждается его контролю, особенно в случае длительной терапии.

Это лекарственное средство содержит сорбит. Если у пациента установленная непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Это лекарственное средство содержит спирт бензиловый, потому его нельзя применять недоношенным детям и новорожденным. Может повлечь токсичные и аллергические реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль(23 мг) /дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю

Применение в период беременности

Исследования на животных показали, что кортикостероиды, в случае их приложения беременной в высоких дозах, могут вызывать изъяны развития плода. Адекватных исследований влияния на репродуктивную функцию человека не проводилось. Поэтому применение этого лекарственного средства во время беременности или женщинам которые желают забеременеть, нуждается тщательного взвешивания пользы от его приложения сравнительно с потенциальными рисками для беременной и плода. Поскольку доказательства безопасности применения человеку в период беременности являются непрямыми, гидрокортизон можно применять при беременности, лишь когда польза от терапии преобладает связанные с ней риски для плода.

Кортикостероиды легко проходят сквозь плацентный барьер. Детей, рожденных женщинами, которые получали большие дозы кортикостероидов в период беременности, следует тщательным образом обследовать относительно признаков недостаточности коры надпочечников.

Применение в период кормления груддю

Кортикостероиды проникают в грудное молоко. Гідрокортизон можно применять в период кормления груддю, лишь когда польза от терапии преобладает связанные с ней риски для ребенка.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность. Адекватных исследований на животных по поводу наличия у кортикостероидов канцерогенного или мутагенного действия не проводилось.

Стероиды могут повысить или уменьшить подвижность и количество сперматозоидов у некоторых пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние кортикостероидов на способность руководить транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами не оценивался. После лечения кортикостероидами возможное развитие таких нежелательных эффектов как синкопе, вертиго и судороги. При наличии вышеупомянутых эффектов пациентам не следует руководить транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами.

Способ применения и дозы

Перед применением содержимое ампулы стрясти к образованию гомогенной суспензии.

Взрослым и детям в возрасте от 14 лет: разовая доза в зависимости от размера сустава и от тяжести заболевания - 5-50 мг гидрокортизона внутрисуставный и периартикулярно.

В течение 24 часов взрослым можно проводить инъекции не более чем в три сустава.

Детям: разовая доза гидрокортизона в зависимости от размера сустава и от тяжести заболевания - 5-30 мг внутрисуставный и периартикулярно.

Лечебный эффект при внутрисуставном введении препарата наступает в течение 6-24 часов и хранится от нескольких суток до несколько недель. Повторное введение препарата возможно через 3 недели.

Препарат нельзя вводить непосредственно в сухожилие, потому при тендините препарат надо вводить в сухожильное влагалище.

Препарат нельзя применять для системной кортикостероидной терапии.

Деть

Для лечения детей препарат применяют лишь за абсолютными показаниями.

Это лекарственное средство содержит спирт бензиловый, потому его нельзя применять недоношенным детям и новорожденным. Может повлечь токсичные и аллергические реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет.

Передозировка

Клинического синдрома передозировки гидрокортизоном не существует.

Гідрокортизон выводится путем диализа.

Побочные реакции

Нижеприведены побочные реакции является типичными для всех системных кортикостероидов. Их включение к этому перечню не обязательно значит, что конкретное явление наблюдалось при применении этой конкретной врачебной формы.

Нарушение лабораторных и инструментальных показателей : после лечения кортикостероидами наблюдалось повышение уровня аланинтрансаминази(АЛТ, СГПТ), аспартаттрансаминази(АСТ, СГОТ) и щелочной фосфатазы. Обычно эти изменения являются небольшими, они не связаны ни с одним клиническим синдромом и имеют оборотный характер при прекращении лечения. Повышение внутриглазного давления. Снижение толерантности к углеводам, увеличение потребности в инсулине или пероральных противодиабетических средствах при сахарном диабете. Негативный азотистый баланс в результате катаболизма белков. Повышение или снижение подвижности и количества сперматозоидов.

Со стороны метаболизма и питания : задержка натрия, задержка жидкости, потеря калия, гипокалиемичний алкалоз, увеличение экскреции кальция, повышения аппетита, аномальные жировые отложения, увеличения массы тела.

Со стороны сердца: брадикардия, остановка сердца, нарушения ритма сердца, расширения пределов сердца, гипертрофическая кардиомиопатия, отек легких, обморок, тахикардия. Застойная сердечная недостаточность у восприимчивых пациентов.

Сосудистые расстройства: петехии и экхимозы, кровоподтеки, артериальная гипертензия, сосудистый коллапс, жировая эмболия, разрыв миокарда потом недавно перенесенного инфаркта миокарда, тромбоэмболии, тромбофлебит, васкулит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : крапивница, акнет, аллергический дерматит, кожная и подкожная атрофия, тонкая слабая кожа, сухость и лущение кожи, отек, эритема, гиперпигментация, гипопигментация, гипертрихоз, повышенная потливость, высыпание, стрии, потончал волос на голове; у пациентов, которые получают кортикостероидную терапию, сообщалось о развитии саркомы Капоші.

Общие нарушения и нарушения в месте введения : реакции в месте введения, включая печиння или поколювання, инфекции в месте инъекции, стерильный абсцесс, притеснение реакции на кожные пробы, обманчивые кожные реакции, задержка заживления ран, манифестация латентного сахарного диабета, маскировки инфекций, активация латентных инфекций, в том числе повторная активация туберкулеза, оппортунистичные инфекции, вызванные любым патогеном, любой локализации от легких к летальным, снижение резистентности к инфекциям, недомоганию.

Со стороны нервной системы: доброкачественная внутричерепная гипертензия, судорожные нападения, головокружения, головная боль, невриты, невропатии, парестезии. Арахноидит, менингит, парапарез/параплегия, сенсорные расстройства появлялись потом интратекального приложение.

Со стороны органов зрения : задняя субкапсулярная катаракта, экзофтальм, глаукома, редкие случаи слепоты ассоциируют с инъекциями в периокулярну зону.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : в случае, если для приготовления к использованию применять бензиловый спирт, следует принять во внимание, что он может повлечь развитие летального синдрома одышки у недоношенных детей.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: икота, развитие пептической язвы с возможной перфорацией и кровотечением, желудочное кровотечение, панкреатит, эзофагит, перфорация кишечнику, вздутие живота, дисфункция кишечнику, тошнота.

Со стороны почек и мочевыводящей системы : глюкозурия, дисфункция мочевого пузыря.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатомегалия.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : кортикостероидная миопатия, артропатия, потеря мышечной массы, мышечная слабость, остеопороз, патологические переломы, компрессионные переломы хребта, асептический некроз, разрыл сухожилие, в частности ахиллового сухожилия, задержка роста у детей.

Эндокринные расстройства: нерегулярный менструальный цикл, развитие кушингоидного состояния, гирсутизм, притеснение системы надпочечники гипофиза железы.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия и анафилактоидни реакции(например бронхоспазм, ангионевротический отек).

Психические расстройства: эйфория, бессонница, изменения настроения, изменения личности, депрессия, расстройства психики; обострение существующей эмоциональной нестабильности или тенденций к развитию психоза.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Замораживания не допускается. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2 мл в ампуле; по 10 ампулы в пачке.

По 2 мл в ампуле; по 5 ампулы в блистере; по 2 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПАТ "Фармак".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.