Озурдекс®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОЗУРДЕКСтм

(OZURDEX®)

Состав

действующее вещество: дексаметазон;

1 имплантат содержит 700 мкг дексаметазону;

вспомогательные вещества: кислоты молочной и кислоты гликолевой сополимер 50: 50(Resomer® RG 502), кислоты молочной и кислоты гликолевой сополимер 50: 50(Resomer® RG 502H).

Врачебная форма. Имплантат для интравитреального введения.

Основные физико-химические свойства: устройство для инъекций для одноразового использования, которое месит имплантат в форме стержня, который является невидимым. Имплантат имеет диаметр приблизительно 0,46 мм и длина 6 мм

Фармакотерапевтична группа. Офтальмологические противовоспалительные средства.

Код ATX S01B А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Известно, что дексаметазон - мощный кортикостероид, который делает выраженное противовоспалительное действие и подавляет отек путем уменьшения отложения фибрину, проницаемости капилляров и фагоцитарную инфильтрацию в ответ на воспаление. Фактор роста эндотелия сосудов(VEGF) - цитокин, который производится в повышенных концентрациях при урегулировании макулярного отека. Он является мощным стимулятором сосудистой проницаемости. Было продемонстрировано, что кортикостероиды препятствуют экспрессии фактора роста эндотелия сосудов. Кроме того, кортикостероиды предотвращают высвобождение простагландинов, некоторые из которых были идентифицированы как медиаторы кистоидного макулярного отека.

Диабетический макулярный отек

Эффективность имплантата Озурдекстм оценивалась в двух 3-летних многоцентровых двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях по одинаковой схеме в параллельных группах, которые вместе охватывали 1048 пациентов(исследование 206207-010 и 206207-011). В целом 351 пациент был рандомизирован к группе Озурдекстм, 347 - к группе дексаметазона с дозированием 350 мкг и 350 пациенты - к группе плацебо.

Пациенты должны были проходить процедуру повторной имплантации на основании толщины сетчатки глаза > 175 микроны, что измерялась с помощью оптической когерентной томографии(OCT), или если показатели OCT, по мнению исследователей, подтверждали наличие остаточного отека сетчатки, который состоял из нескольких интраретинальних кист или нескольких участков с увеличенной толщиной сетчатки в пределах или вне пределов центрального подполя. Пациентам делали до 7 с интервалами не чаще, чем каждые 6 месяцы.

Применение альтернативной терапии позволялось по решению исследователей на любом этапе исследования, но это приводило к исключению из исследования.

В целом 36% пациентов, которым вводился Озурдекстм, прекратили участие в исследовании по любой причине, в сравнении из 57% пациентов из группы плацебо. Соотношения участников, которые прекратили участие в исследовании в результате побочных реакций, было очень похожим как в группе препарата Озурдекстм, так и в группе плацебо(13% против 11%). Соотношения участников, которые прекратили участие в исследовании в результате отсутствия эффективности, было меньшим в группе Озурдекстм, чем в группе плацебо(7% против 24%).

Первичные и ключевые вторичные конечные точки в исследованиях 206207-010 и 011 приведены в таблице 1. После улучшения зрение у пациентов группы дексаметазона(DEX 700) ухудшилось через образование катаракты. Улучшение зрения было повторно оценено после удаления катаракты.

Таблица 1. Эффективность в исследованиях 206207-010 и 206207-011(IТT(группа с учетом назначенного лечения))

* Максимальная острота зрения с коррекцией(BCVA)

** Площадь под кривой(AUC)

Первичные и ключевые вторичные конечные точки за суммарным анализом псевдофакичних пациентов приведены в таблице 2.

Таблица 2. Эффективность у псевдофакичних пациентов(объединенные исследования 206207-010 и 206207-011)

Первичные и ключевые вторичные конечные точки за суммарным анализом для пациентов, которые проходили предыдущее лечение, приведенные в таблице 3.

Таблица 3. Эффективность у пациентов, которые проходили предыдущее лечение(объединенные исследования 206207-010 и 206207-011)

Окклюзия центральной вены сетчатки/окклюзия ветки вены сетчатки

Эффективность имплантата Озурдекстм оценивали в двух многоцентровых двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых параллельных исследованиях идентичного типа при участии 1267 пациентов, которые были рандомизированы и прошли лечение дексаметазоном в дозе 350 мкг 700 ли мкг или плацебо(исследование 206207-008 и 206207-009). В целом было рандомизировано 427 пациенты к группе препарата Озурдекстм, 414 - к группе дексаметазона в дозе 350 мкг и 426 пациенты - к группе плацебо.

Базируясь на результатах объединенных исследований, лечения имплантатами Озурдекстм выявило статистически значительно больше количества пациентов, определенных как таковые, что достигли улучшения максимальной остроты зрения с коррекцией(BCVA) ≥ 15 символы от исходных показателей через 90 дни после инъекции одного имплантата, сравнительно с группой плацебо(p < 0,001).

Процент пациентов, которые достигли улучшения первичной эффективности ≥ 15 символы максимальной остроты зрения с коррекцией сравнительно с исходными показателями после инъекции одного имплантата, приведен в таблице 4.

Терапевтический эффект отмечался в первой точке наблюдения на 30-й день. Максимальный эффект от лечения наблюдался на 60-й день и разница в количестве пациентов, определенных как таковые, что достигли улучшения, была статистически значительной в группе препарата Озурдекстм сравнительно с группой плацебо в течение всего времени до 90-го дня после инъекции. Оставалась тенденция к улучшению максимальной остроты зрения с коррекцией ≥ 15 символы относительно исходных показателей у значительно большего процента респондентов, которых лечили имплантатом Озурдекстм сравнительно с группой плацебо на 180-й день.

Таблица 4. Соотношение пациентов с улучшением максимальной остроты зрения с коррекцией ≥ 15 символы относительно исходных показателей исследуемого глаза(объединенные результаты ITT группы)

a Коэффициент в группе препарата Озурдекстм значительно высший сравнительно с группой плацебо(p < 0,001)

Средний показатель изменения максимальной остроты зрения с коррекцией сравнительно с исходными показателями был значительно больше в группе Озурдекстм сравнительно с группой плацебо во время всех наблюдений.

В каждом исследовании фазы III и объединенном анализе время, нужное для достижения улучшения максимальной остроты зрения с коррекцией ≥ 15 символы(3 линии) на кумулятивных кривых ответа, значительно отличалось в группе препарата Озурдекстм сравнительно с группой плацебо(p < 0,001); пациенты, которые применяли имплантат Озурдекстм, раньше достигали улучшения максимальной остроты зрения с коррекцией в 3 линии, чем пациентов группы плацебо.

В числовом соотношении имплантат Озурдекстм был значительно более эффективен, чем плацебо, для предотвращения потери зрения, что продемонстрировано низшим процентом пациентов, которые имели ухудшение зрения ≥ 15 символы в группе препарата Озурдекстм на протяжении 6-месячного периода оценки.

В каждом исследовании фазы III и объединенном анализе средний показатель толщины сетчатки глаза был значительно меньшим, а среднее снижение от исходных показателей было значительно больше в группе препарата Озурдекстм(- 207,9 микроны) сравнительно с группой плацебо(- 95,0 микроны) на 90-й день(p < 0,001, объединенные даны).

Лечебный эффект, как подтверждается оценкой максимальной остроты зрения с коррекцией на 90-й день, поддерживался этим анатомическим выявлением. Среднее снижение(- 119,3 микроны) толщины сетчатки глаза до 180-го дня, сравнительно с группой плацебо, не было существенным.

Пациенты, которые имели показатель максимальной остроты зрения с коррекцией < 84 или показатель толщины сетчатки глаза > 250 микроны, что измерялся с помощью оптической когерентной томографии, и которые, по мнению исследователей, не поддавались риску в случае использования терапии, могли быть избранными для лечения имплантатом Озурдекстм в открытом исследовании. 98 % пациенты, которые лечились в открытой фазе исследования, был введен имплантат Озурдекстм на 5-7 месяце после начала лечения.

Максимальная реакция наблюдалась на 60-й день от начала лечения в открытой фазе исследования. Кумулятивные коэффициенты ответа были выше в течение открытой фазы исследования у тех пациентов, которые получили два последовательных введения имплантата Озурдекстм, сравнительно с теми пациентами, которые не получили инъекцию имплантата Озурдекстм в начальной фазе.

Процент респондентов на каждом часовом промежутке был всегда больше после второго введения, сравнительно с первым введением. Однако, задержка введения на 6 месяцы приводит к более низкому проценту респондентов во время всех временных промежутков в сравнении с теми, кто получил вторую инъекцию Озурдекстм в открытой фазе исследования.

Увеит

Клиническую эффективность имплантата Озурдекстм оценивали в разовом многоцентровом слепом рандомизированном исследовании лечения неинфекционного воспаления заднего сегмента глаза у пациентов с увеитом.

В целом 229 пациенты были рандомизированы в группы получения имплантатов дексаметазона в дозе 350 мкг или 700 мкг или плацебо. Из них 77 пациентам введен имплантат Озурдекстм, 76 - дексаметазон в дозе 350 мкг и 76 - плацебо. В целом 95 % пациенты завершили 26-недельное исследование.

Процент пациентов с помутнением склистого тела с показателем 0 исследуемого глаза на 8-ю неделю исследования(первичная конечная точка) был в 4 разы большим(46,8 %) сравнительно с группой плацебо(11,8 %), p < 0,001. Статистическое преимущество длилось до 26-й недели включительно(p ≤ 0,014), как указано в таблице 5.

Кривые кумулятивного коэффициента ответа(длительность к установлению помутнения склистого тела с показателем 0) значительно отличались у пациентов, которые получали лечение имплантатом Озурдекстм, сравнительно с группой плацебо(p < 0,001). Улучшение наступает раньше и замечается большая эффективность лечения.

Уменьшение помутнения склистого тела сопровождалось улучшением остроты зрения. Соотношение пациентов с улучшением максимальной остроты зрения с коррекцией по меньшей мере ≥ 15 символы сравнительно с исходными показателями в исследовании глаза на 8-ю неделю было в 6 разы больше(42,9 %) в группе Озурдекстм(42,9 %) сравнительно с группой плацебо(6,6 %), p < 0,001. Статистическое преимущество достигалось на 3-й неделе и длилось до 26-й недели включительно(p < 0,001), как указано в таблице 5.

Процент пациентов, которые нуждались альтернативного лечения до 8-й недели был в 3 разы меньший в группе препарата Озурдекстм(7,8 %), чем в группе плацебо(22,4 %), p =3D 0,012, сравнительно с исходными показателями.

Таблица 5. Соотношение пациентов с показателем 0 с помутнением склистого тела и с улучшением максимальной остроты зрения с коррекцией ≥ 15 символы относительно исходных показателей исследуемого глаза(ITT группа)

а p< 0,001; b p =3D 0,010; c p =3D 0,009; d p =3D 0,014

Деть

Европейское агентство из лекарственных средств отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований применения имплантата Озурдекстм во всех педиатрических подгруппах относительно окклюзии вены сетчатки, а также относительно диабетического макулярного отека.

Фармакокинетика.

Даны относительно концентрации в плазме были получены в подгруппе из 21 пациента во время двух 6-месячных исследований эффективности перед применением и на 7-й, 30-й, 60-й и 90-й день после инъекции интравитреального имплантата для одноразового использования, который содержал 350 мкг или 700 мкг дексаметазону. 95 % показатели концентрации дексаметазона в плазме после применения 350 мкг и 86 % после применения 700 мкг были ниже самого низкого предела количественной оценки(0,05 нг/мл). Максимальная концентрация в плазме 0,094 нг/мл наблюдалась у одного пациента из группы применения 700 мкг. Оказалось, что концентрация дексаметазона в плазме не зависит от возраста, массы тела или пола пациента.

Даны относительно концентрации в плазме крови были получены в подгруппе пациентов в двух базовых исследованиях диабетического макулярного отека перед введением дозы и в 1-й, на 7-й и 21-й день, а также через 1,5 и 3 месяцы потом интравитреальной инъекции интравитреального имплантата для одноразового использования, который содержал 350 мкг или 700 мкг дексаметазону. 100% показателей концентрации дексаметазона в плазме крови после применения 350 мкг и 90% после применения 700 мкг были ниже самого низкого предела количественной оценки(0,05 нг/мл). Максимальная концентрация в плазме 0,102 нг/мл наблюдалась в 1 пациента из группы применения 700 мкг. Оказалось, что концентрации дексаметазона в плазме крови не зависят от возраста, массы тела или пола пациентов.

В 6-месячном исследовании на обезьянах после одноразовой интравитреальной инъекции имплантата Озурдекстм максимальная концентрация(Сmах) дексаметазона в склистому теле представляла 100 нг/мл на 42-й день после инъекции и 5,57 нг/мл - на 91-й день. Дексаметазон определялся в склистому теле еще и через 6 месяцы после инъекции. Порядок ранжировки концентрации дексаметазона был такой: сетчатка > радужная оболочка > цилиарне тело > склисте тело > водянистая влага > плазма.

В исследовании метаболизма in vitro после 18 часов инкубации С14-дексаметазону с человеческой роговой оболочкой, радужной оболочкой, цилиарним телом, сосудистой оболочкой, сетчаткой, склистим телом и тканями склеры метаболитив препарата не наблюдалось. Эти результаты совпадают с результатами исследований метаболизма ткани глаза животных.

Дексаметазон метаболизуеться к конечным жиро- и водорастворимых метаболитив, которые выделяются с желчью и мочой.

Матрица Озурдексутм медленно распадается к кислоте молочной и кислоте гликолевой благодаря простому гидролизу, потом - к диоксиду углерода и воды.

Клинические характеристики

Показание

Лечение взрослых пациентов :

· с макулярным отеком, который возник в результате окклюзии центральной вены сетчатки или окклюзии ветки вены сетчатки;

· с воспалением заднего сегмента глаза в виде неинфекционного увеита;

· с нарушением зрения в результате диабетического макулярного отека, в которых псевдофакичне глаз или для которых некортикостероидная терапия неэффективная или неприемлемая.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

· Острая или потенциальная окулярная или периокулярна инфекция, включая большинство вирусных заболеваний роговицы и конъюнктивы, в частности активный герпетический эпителиальный кератит(древоподобный кератит), вакцинальная болезнь, ветреная оспа, микобактериальни инфекции и грибковые болезни.

· Развитая глаукома(при недостаточной эффективности медикаментозной терапии).

· Афакия с разрывом задней капсулы хрусталика.

· Наличие имплантированных переднекамерних интраокулярних линза, ирисовых клипс интраокулярной линзы, заднекамерной интраокулярной линзы с трансскелярной фиксацией при одновременном разрыве задней капсулы хрусталика.

Особенные меры безопасности

Любая интравитреальна инъекция(включая инъекции Озурдекстм) может ассоциироваться с эндофтальмитом, внутриглазным воспалением, повышенным внутриглазным давлением и отслаиванием сетчатки глаза. Всегда следует использовать надлежащую асептическую методику инъекции. Кроме того, после инъекции пациентов необходимо осматривать с целью обеспечение раннего лечения в случае возникновения инфекции или повышенного внутриглазного давления. Обзор может включать проверку кровоснабжения диска зрительного нерва сразу после инъекции, измерения артериального давления в течение 30 минут после инъекции и биомикроскопию глаза в промежутке между вторым и седьмым днями после инъекции.

Пациентов необходимо проинструктировать о немедленном сообщении при возникновении любых симптомов, которые могут свидетельствовать об эндофтальмите или любые из вышеупомянутых состояний, например боль в глазу, помутнение зрения.

Все пациенты с разрывом задней капсулы хрусталика глаза, в частности пациенты с хрусталиком в задней камере(например, в результате хирургического лечения катаракты), та/або пациенты, в которых радужная оболочка раскрыта в полость склистого тела(например в результате иридэктомии), в результате витректомии или без нее, находятся в группе риска относительно миграции имплантата в переднюю камеру глаза. Миграция имплантата в переднюю камеру может привести к отеку роговицы. В случае стойкой тяжелой формы отека роговицы может возникнуть потребность в трансплантации роговицы.

Другим группам пациентов, кроме тех, которым противопоказанное применение имплантата Озурдекстм(см. раздел "Противопоказания"), имплантат нужно применять с осторожностью и только после взвешенной оценки соотношения риска и пользы. Эти пациенты должны находиться под тщательным надзором для выявления любых признаков миграции имплантата.

Застосування кортикостероїдів, у тому числі препарату Озурдекстм, може призвести до розвитку катаракти (у тому числі задньосубкапсулярної катаракти), підвищеного ВОТ, стероїдної глаукоми і вторинної інфекції ока.

В течение трехлетних клинических исследований диабетического макулярного отека, 59 % факичних пациентов, которым вводился Озурдекстм, прошли хирургическое лечение катаракты глаза, который исследовался.

После первой инъекции частота заболевания на катаракту более высока у пациентов с неинфекционным увеитом заднего сегмента глаза сравнительно с пациентами с окклюзией ветки вены сетчатки или центральной вены сетчатки. В клинических исследованиях окклюзии ветки вены сетчатки/центральной вены сетчатки о катаракте сообщалось чаще у пациентов с факичним хрусталиком после второй инъекции(см. раздел "Побочные реакции").

Только 1 пациент с 368 нуждался проведение хирургического лечения катаракты после первого введения и 3 пациенты с 302 после второго курса лечения. В исследовании неинфекционного увеита 1 пациент из 62 факичних пациентов получил хирургическое лечение катаракты после разового введения.

Доминирование конъюнктивного кровотечения у пациентов с неинфекционным увеитом заднего сегмента оказывается чаще сравнительно с пациентами с окклюзией ветки вены сетчатки или центральной вены сетчатки и диабетическим макулярным отеком. Это может быть связано непосредственно с процедурой интравитреальной инъекции или сопутствующего применения местных та/або системных кортикостероидов или нестероидных противовоспалительных средств. Медицинская помощь не нужна, поскольку симптомы проходят самостоятельно.

Как и ожидалось, при введении глазных стероидов и интравитреальних инъекций возможный рост внутриглазного давления(ВОТ). Рост ВОТ обычно можно контролировать с помощью лекарственных средств для снижения ВОТ. У пациентов с увеличением ВОТ ≥ 10 мм рт.ст. от начального уровня наивысший ВОТ наблюдалось из 45-го по 60-й день после инъекции. Таким образом нужно осуществлять регулярный контроль внутриглазного давления и любое повышение необходимо лечить должным образом сразу же после инъекции.

Повышение внутриглазного давления(ВОТ) чаще наблюдается у пациентов в возрасте до 45 лет с макулярным отеком, который возник в результате окклюзии вены сетчатки, или с воспалением заднего сегмента глаза в виде неинфекционного увеита.

Предназначен исключительно для одноразового использования.

Каждый апликатор можно использовать для лечения лишь одного глаза.

Если защитная пленка пакета из фольги, которая содержит апликатор, поврежденная, не следует использовать его. Как только пакет из фольги открыт, апликатор нужно использовать немедленно.

Любой неиспользованный медицинский препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальных исследований врачебного взаимодействия препарата не проводили. Но известно, что системная абсорбция минимальна и никаких взаимодействий не предусматривается.

Особенности применения

Безопасность и эффективность одновременного введения имплантата Озурдекстм в оба глаза не изучались. Поэтому одновременное введение препарата в оба глаза не рекомендуется.

Необходимо с осторожностью применять кортикостероиды больным с глазными вирусными инфекциями в анамнезе(herpes simplex) и не применять их в случае активного простого глазного герпеса. Применение имплантата Озурдекстм для лечения пациентов со вторичным макулярным отеком после окклюзии вены сетчатки со значительной ишемией сетчатки не было изучено, потому не рекомендуется применение препарата данной группе пациентов.

В исследованиях ІІІ фазы участвовали ограниченное количество пациентов с диабетом И типа, а реакция на применение препарата Озурдекстм у этих пациентов не существенно отличалась от реакции у пациентов с диабетом ІІ типа.

При окклюзии вены сетчатки антикоагулянтную терапию применяли 2 % пациентов, которым вводили имплантат Озурдекстм; не было никаких сообщений относительно геморрагических побочных реакций у данной группы пациентов.

При диабетическом макулярном отеке антикоагулянтную терапию применяли 8 % пациенты. Среди пациентов, которые применяли антикоагулянтные лекарственные средства, частота геморрагических побочных реакций была подобной такой группе у пациентов, которым вводили Озурдекстм, и группы плацебо(29 % против 32 %). Среди пациентов, которые не применяли антикоагулянтные лекарственные средства, геморрагические побочные реакции наблюдались в 27 % пациентов, которым вводили Озурдекстм, сравнительно с 20 % в группе плацебо. Кровоизлияние в склисте тело среди пациентов, которым вводили Озурдекстм, наблюдалось чаще среди тех, кто применял антикоагулянте лекарственные средства(11 %), сравнительно с теми, кто не применял антикоагулянте лекарственные средства(6 %).

Антитромботические лекарственные средства, такие как клопидогрель, применяли на некоторых стадиях во время клинических исследований для лечения больше чем 56 % пациенты. Среди пациентов, которые применяли сопутствующие препараты вместе с антитромболитиками, геморрагические побочные реакции наблюдались чаще у пациентов, которым вводили Озурдекстм(до 29 %), сравнительно с группой плацебо(до 23 %), независимо от показаний или количества инъекций. Больше всего распространенной геморрагической побочной реакцией, которая наблюдалась, было конъюнктивное кровотечение(до 24 %).

Имплантат Озурдекстм следует применять с осторожностью для лечения пациентов, которые принимают антикоагулянты или антитромботические лекарственные средства.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Исследования на животных выявили тератогенное действие после местного офтальмологического приложения.

Нет никаких достоверных данных относительно применения интравитреальних инъекций дексаметазона беременных женщинам. Длительное систематическое лечение глюкокортикоидами в течение беременности увеличивает риск задержки внутриутробного роста и развития недостаточности надпочечников в новорожденных. Поэтому, хотя и считается, что системное влияние дексаметазона очень низкий после местного внутриглазного лечения, применения имплантата Озурдекстм не рекомендуется в течение беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Дексаметазон выделяется в грудное молоко. Учитывая методы применения имплантата Озурдекстм и низкую его системную концентрацию, никакого влияния на ребенка не предусматривается. Однако применение имплантата Озурдекстм не рекомендуется в период кормления груддю, если только в нем нет неотложной потребности.

Нет данных относительно влияния на фертильность женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Озурдекстм может незначительной мерой влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

После процедуры интравитреальной инъекции имплантата Озурдекстм пациенты могут чувствовать временное ухудшение зрения(см. раздел "Побочные реакции). В таком случае пациентам следует воздержаться от управления автомобилем и работы с другими механизмами к нормализации зрительной функции.

Способ применения и дозы

Озурдекстм должен вводить только квалифицированный врач-офтальмолог, который имеет опыт введения интравитреальних инъекций.

Рекомендованная доза: один имплантат Озурдекстм вводить интравитреально в пораженный глаз. Не рекомендуется применять одновременно в оба глаза.

Диабетический макулярный отек

Повторные дозы следует применять, когда у пациента наблюдается первичная реакция и, по мнению врача, повторное лечение улучшит состояние без существенного риска для пациента.

При диабетическом макулярном отеке повторную инъекцию можно проводить приблизительно через 6 месяцы, если у пациента наблюдается ухудшение зрения та/або увеличение толщины сетчатки на фоне рецидива или прогресса диабетического макулярного отека.

Нет данных относительно эффективности и безопасности применения больше 7 инъекций при диабетическом макулярном отеке.

Окклюзия вены сетчатки и увеит

Необходимое повторное введение, если у пациента наблюдается реакция на лекарственный препарат при постепенной потере остроты зрения и если, по мнению врача, польза повторной инъекции преобладала бы значительный риск.

Пациентам, зрение которых улучшилось и хранится, не следует повторять лечения. Пациентам, в которых наблюдается ухудшение зрения, которое не замедляется после использования имплантата Озурдекстм, не следует применять повторное лечение.

Существует только ограниченная информация относительно повторного приложения с интервалами менее 6 месяцев. На сегодня нет опыта повторного приложения при воспалении заднего сегмента глаза в виде неинфекционного увеита или введения больше 2 имплантатов при окклюзии вены сетчатки.

Пациентам следует находиться под надзором после инъекции для того, чтобы предоставить своевременное лечение при возникновении инфекции или повышении внутриглазного давления.

Пациенты пожилого возраста(≥ 65 годы) : корректировка дозы не нужна для пациентов пожилого возраста.

Применения имплантата Озурдекстм больным с почечной и печеночной недостаточностью не изучали, однако специальные мероприятия для таких пациентов не нужны.

Имплантат Озурдекстм для интравитреального введения в апликатори для одноразового использования предназначен исключительно для интравитреального приложения.

Каждый апликатор можно использовать для лечения лишь одного глаза.

Процедуру интравитреальной инъекции нужно осуществлять лишь в асептических условиях, которые включают использование стерильных перчаток, стерильных салфеток и стерильного расширителя для век(или еквивалента).

За три дня до и после проведения процедуры каждого дня необходимо применить местное антибактериальное средство широкого спектра действия. Перед инъекцией необходимо провести дезинфекцию кожи вокруг глаза, века и поверхности глаза(так же, как во время проведения клинических исследований имплантата Озурдекстм, применяя, например, капли 5% раствора повидону йода на конъюнктиву) и применять надлежащую местную анестезию. Удалите пакет из фольги из картонной упаковки и проверьте, чтобы он не был поврежден(см. раздел "Упаковка"). Потом в стерильных условиях откройте пакет из фольги и осторожно положите апликатор на стерильный лоток. Осторожно снимите колпачок из апликатора.

Использовать апликатор сразу после раскрытия пакета из фольги.

Держите апликатор в одной руке и вытяните предохранитель из апликатора. Не крутите и не сгибайте предохранитель. Приблизив срез иглы апликатора непосредственно к склере, введите иглу приблизительно на 1 мм вглиб склеры, потом перенаправьте апликатор в направлении центра глаза в полость склистого тела, пока силиконовый рукав не очутится напротив конъюнктивы. Медленно нажмите кнопку повода к характерному щелканию. Перед удалением апликатора из глаза убедитесь, что кнопка повода полностью нажата и заблокировала отток жидкости из поверхности апликатора. Выведите иглу из склистого тела в обратном направлении, до того, который применили для введения.

Сразу после введения имплантата Озурдекстм примените непрямую офтальмоскопию в секторе инъекции, чтобы подтвердить успешное имплантирование. Визуализация возможна в подавляющем большинстве случаев. В случае когда имплантат невозможно визуализировать, возьмите стерильную ватную палочку и слегка нажмите поверх места инъекции, чтобы сделать имплантат видимым.

Потом интравитреальной инъекции пациентам следует продолжать лечиться антибактериальным средством широкого спектра действия.

Деть

Нет соответствующих данных относительно применения имплантата Озурдекстм детям из

· диабетическим макулярным отеком;

· макулярным отеком, который возник в результате окклюзии центральной вены сетчатки или окклюзии ветки вены сетчатки.

Безопасность и эффективность применения препарата Озурдекстм при увеите у детей не были определены. Данные отсутствуют.

Передозировка

Информация относительно передозировки отсутствует.

В случае передозировки необходимо контролировать и нормализовать внутриглазное давление, если врач считает это необходимым.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, являются такие, что часто наблюдаются при кортикостероидной терапии или связаны с процедурой инравитреальной инъекции(повышение ВОТ, образование катаракты и субконъюнктивные или интравитреальни кровоизлияния соответственно).

Более жидкими но более серьезными побочными реакциями были: эндофтальмит, некротический ретинит, отслаивание роговицы и слезотечение из роговицы.

Кроме головной боли и мигрени, не было идентифицировано никаких системных побочных реакций при применении препарата Озурдекстм.

Перечень побочных реакций приведен в таблице 6.

Побочные реакции, которые считаются связанными с применением имплантата Озурдекстм на основании результатов клинических исследований фазы ІІІ(диабетический макулярный отек, окклюзия центральной вены сетчатки/окклюзия ветки вены сетчатки и увеит) и спонтанных отчетов, перечислены в таблице 6 согласно классификации систем органов MedDRA.

Частоту побочных реакций определенно таким образом:

очень часто(≥ 1/10); часто(от ≥1/100 к <1/10); нечасто(от ≥1/1000 к <1/100); редко(от ≥1/10000 к <1/1000); очень редко(<1/10000). В пределах групп за частотой побочные реакции представленные в порядке уменьшения их клинической значимости.

Таблица 6. Побочные реакции

* Считается, что эти побочные реакции касаются процедуры интравитреальной инъекции(частота этих побочных реакций пропорциональна количеству введенного препарата).

Диабетический макулярный отек

Клиническая безопасность применения имплантата Озурдекстм пациентам с диабетическим макулярным отеком оценивалась в двух двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях фазы ІІІ. В целом в двух исследованиях участвовали 347 пациенты, которые были отобраны к группе применения имплантата Озурдекстм, и 350 пациенты, которым вводили плацебо.

Самыми частыми побочными реакциями в клинических исследованиях среди пациентов, которым вводили Озурдекстм, были катаракта и повышен ВОТ(см. ниже).

В течение трехлетнего клинического исследования диабетического макулярного отека на начальном уровне в 87 % пациентов с афакией, которым вводили имплантат Озурдекстм, наблюдалась некоторая степень помутнения хрусталика/ранняя стадия катаракты. Частота возникновения таких симптомов на протяжении трехлетнего исследования среди всех обследованных пациентов с разными типами катаракты(кортикальна катаракта, диабетическая катаракта, ядерная катаракта, субкапсулярная катаракта, лентикулярна катаракта, обычная катаракта) представляла 68 % пациентов с афакией, которым вводили Озурдекстм. 59 % пациенты с афакией, которым вводили имплантат, нуждались хирургического удаления катаракты на время последнего визита 3-летнего исследования, а в большинстве случаев такая операция проводилась на 2-й и 3-й год исследования.

На выходном ровные средние показатели ВОТ исследуемого глаза были одинаковыми в обеих исследуемых группах(15,3 мм рт. ст.). Среднее повышение ВОТ от исходного уровня не превышало 3,2 мм рт. ст. во время всех визитов в группе препарата Озурдекстм с максимальным показателем ВОТ, который наблюдался через 1,5 месяца после инъекции, а снижение ВОТ до исходного уровня фиксировалось на 6-й месяц после каждой инъекции. Частота и амплитуда роста ВОТ после применения имплантата Озурдекстм не увеличивались при повторном введении.

В 28 % пациентов, которым вводили Озурдекстм, наблюдался рост ВОТ на ≥ 10 мм рт. ст. от исходного уровня во время одного или больше визиты на протяжении исследования. На выходном ровные исследования 3 % пациентов нуждались применения медикаментозных средств для снижения ВОТ. В целом 42 % пациентов требовали применения медикаментозных средств для снижения ВОТ в исследуемом глазу на некоторых этапах 3-летнего исследования, а большинство этих пациентов нуждались больше одного дополнительного препарата. Максимальное количество препаратов для снижения ВОТ(33 %) применялись в течение первых 12 месяцы, и это количество оставалось на таком же уровне в дальнейшем.

В целом 4 пациента(1%), которым вводили Озурдекстм, нуждались проведения хирургических процедур для снижения ВОТ в исследуемом глазу. Один пациент, которому вводили Озурдекстм, нуждался хирургического вмешательства(трабекулектомии) для снижения ВОТ, вызванного применением стероидов; одному пациенту сделали трабекулектомию через блокирование фибринами оттока водянистой влаги в передней камере глаза, который приводил к росту ВОТ; одному пациенту сделали иридэктомию через закритокутову глаукому, а другому пациенту была проведена иридэктомия через хирургическое вмешательство по поводу катаракты. Ни один пациент не нуждался удаления имплантата путем витректомии для снижения ВОТ.

Окклюзия центральной вены сетчатки/окклюзия ветки вены сетчатки

Клиническую безопасность имплантата Озурдекстм оценивали в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях ІІІ фазы при участии больных с макулярным отеком, который возник в результате окклюзии центральной вены сетчатки или ветки вены сетчатки. В целом для двух исследований фазы III было рандомизировано 427 пациенты, которые получали Озурдекстм, и 426 пациенты, которым применили плацебо. В целом 401 пациент(94 %) из группы препарата Озурдекстм завершил начальный период лечения(включительно до 180-го дня).

В целом 47,3 % пациенты имели по меньшей мере одну побочную реакцию.

Самые распространенные побочные реакции, о которых сообщали пациенты после применения имплантата Озурдекстм, - повышено внутриглазное давление(24 %) и конъюнктивное кровоизлияние(14,7 %).

Характер побочных реакций у пациентов с окклюзией ветки вены сетчатки был подобен тому, который наблюдался среди пациентов с окклюзией центральной вены сетчатки, хотя в целом количество побочных реакций в подгруппе пациентов с окклюзией центральной вены сетчатки были выше.

Повышенное внутриглазное давление(ВОТ) при применении имплантата Озурдекстм было максимальным на 60-й день и вернулось к начальным показателям на 180-й день. Повышение внутриглазного давления или не требовало терапевтического вмешательства, или лечилось временным применением медицинских препаратов, которые уменьшают ВОТ. На протяжении начального периода лечения 0,7 % (3/421) пациенты, которые получали препарат Озурдекстм, нуждались лазерной терапии или хирургического вмешательства для уменьшения повышенного ВОТ сравнительно с 0,2 % в группе плацебо(1/423).

Характер побочных реакций после второй инъекции(341 пациент) Озурдексутм был подобен характеру после первой инъекции. У 54 % пациентов наблюдалась по меньшей мере одна побочная реакция. Частота случаев повышенного ВОТ(24,9 %) была подобна той, которая наблюдалась после первой инъекции, и вернулась до начального уровня на 180-й день. Общая частота случаев катаракты была выше через 1 год сравнительно с показателями первые 6 месяцы.

Увеит

Клиническая безопасность применения имплантата Озурдекстм пациентам с воспалением заднего сегмента глаза в виде неинфекционного увеита оценивалась в единичном многоцентровом слепом рандомизированном исследовании.

В целом 77 пациенты были рандомизированы в группу введения препарата Озурдекстм и 76 - в группу плацебо. 73 пациенты(95 %), из рандомизированных в группу введения имплантата Озурдекстм завершили 26-недельное исследование.

Самые распространенные побочные реакции после применения имплантата Озурдекстм во время клинических испытаний - конъюнктивное кровоизлияние(30,3 %), повышенное внутриглазное давление(25 %) и катаракта(11,8 %).

Отчеты о подозреваемых побочных реакциях

Отчеты о подозреваемых побочных реакциях очень важны. Они дают возможность продолжать мониторинг баланса риск/польза препарата. Специалистам просят сообщать о любой подозреваемой побочной реакции.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Не нуждается специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Случаи несовместимости неизвестны.

Упаковка

1 упаковка содержит:

1 стерильный имплантат в форме стержня, который содержит 700 мкг дексаметазону, расположенный в игле(нержавеющая сталь) апликатора.

Аплікатор состоит из стержня с иглой(нержавеющая сталь), где расположенный имплантат с помощью втулки(силикон). Стержень контролируется предохранителем, который находится на апликатори. Игла защищена колпачком, а предохранитель - упором.

Аплікатор, что содержит имплантат, вместе с пакетом-поглотителем влаги, запечатанные в пакет из фольги. Пакет из фольги упакован в картонную коробку.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Аллерган Фармасьютікалз Ирландия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Каслбар Роуд, Вестпорт, Ко. Майо, Ирландия.

Заявитель

Аллерган Фармасьютікалз Ирландия.

Местонахождение заявителя

Каслбар Роуд, Вестпорт, Ко. Майо, Ирландия.