Комбиган®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КОМБІГАН®

(COMBIGAN®)

Состав

действующие вещества: бримонидину тартрат, тимололу малеат;

1 мл раствора содержит бримонидину тартрату - 2,0 мг; тимололу малеату - 6,8 мг(в перечислении на тимолол - 5,0 мг);

вспомогательные вещества: бензалконию хлорид - 0,05 мг; натрию гидрофосфат, гептагидрат; натрию дигидрофосфат, моногидрат; кислота хлористоводородная или натрию гидроксид; вода очищена.

Врачебная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный зеленовато-желтого цвета раствор.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются в офтальмологии. Протиглаукомні средства. Тимолол, комбинации.

Код АТХ S01E D51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Комбіган® содержит 2 действующие вещества: бримонидину тартарат и тимололу малеат. Оба этих вещества снижают высокое внутриглазное давление(ВОТ) за счет соединенного взаимодействия, приводя к значительно более выраженному гипотензивному эффекту сравнительно с эффективностью каждого из компонентов отдельно. Комбіган® быстро вступает в действие.

Бримонідину тартарат - агонист альфа2-адренергічних рецепторов, причем он характеризуется в 1000 разы большей селективностью по отношению к альфа2-адренорецепторів сравнительно с альфа1-адренорецепторами. Эта селективность выражается в отсутствии мидриаза и вазоконстрикции сосудов микроциркуляторного русла.

Считается, что гипотензивное действие бримонидину обеспечивается за счет повышения оттока внутриглазной жидкости по увеосклеральному пути и снижения ее образования.

Тимолол есть неселективным бета1- и бета2-адреноблокатором, который не характеризуется внутренней симпатомиметической активностью, прямого миокардиального депресанта, или местной анестетичной(мембраностабилизуючею) активностью. Тимолол снижает ВОТ за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, он связан с притеснением синтеза циклического аденозин-монофосфату(цАМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренергичних рецепторов.

Клиническая эффективность

По результатам трех контролируемых двойных слепых клинических исследований применения препарата Комбіган® (дважды на день) приводит к клинически достоверному дополнительному снижению среднесуточных показателей ВОТ в сравнении с таким при применении тимололу(дважды на день) и бримонидину(дважды или трижды на сутки), отдельно.

В исследовании с привлечением пациентов, в каких ВОТ недостаточно контролировался после 3-недельного подготовительного периода с применением любого препарата, дополнительное снижение средних суточных показателей ВОТ на 4,5, 3,3 и 3,5 мм рт.ст. наблюдалось на протяжении 3 месяцев лечения с применением препарата Комбіган® (дважды на день ежедневно), тимололу(дважды на день ежедневно) и бримонидину(дважды на день) соответственно. Во время этого исследования достоверное дополнительное снижение ВОТ было продемонстрировано только в сравнении из бримонидином, а не из тимололом, однако позитивная тенденция заметна на всех временных промежутках. Суммарный анализ данных двух других исследований продемонстрировал статистическое преимущество препарата Комбіган® в сравнении из тимололом.

Кроме того, эффект снижения ВОТ после применения препарата Комбіган® был не ниже от достигнутого при применении смежной терапии бримонидином и тимололом(оба дважды на день).

Поддержание эффекта снижения ВОТ после применения препарата Комбіган® в течение 12 месяцев было продемонстрировано результатами двойных слепых исследований.

Фармакокинетика.

Концентрацию бримонидину и тимололу в плазме здоровых добровольцев определяли в перекрестном исследовании со сравнением эффективности каждого отдельного препарата и Комбігану®. Не было статистически достоверных отличий показателей площадей под кривой "концентрация-время" при применении Комбігану® и соответствующем лечении отдельными препаратами.

Средние значения максимальной концентрации в плазме крови(Сmax) бримонидину и тимололу после назначения препарата Комбіган® представляли 0,0327 и 0,406 нг/мл соответственно.

Бримонідин.

При инстилляции 0,2% раствора в виде глазных капель концентрация бримонидину в плазме крови очень низкая. Бримонідин незначительной мерой поддается метаболизму в тканях глаза, связок с белками плазмы крови представляет приблизительно 29%. Период полувыведения(T1/2) препарата после местного приложения в среднем представлял приблизительно 3 часы. После перорального применения бримонидин хорошо абсорбируется и быстро выводится.

Основная часть препарата(приблизительно 74% дозы, которая всосалась в системный кровоток) выводится почками в виде метаболитив в течение 5 дней, неизмененный препарат в моче не выявлен. Исследование in vitro на клетках печенки животных и человека показали, что альдегидоксидаза и цитохром Р450 в значительной степени включены в процесс метаболизма. Следовательно, системное выведение определяется в первую очередь метаболизмом препарата в печенке. Бримонідин образует обратные связи с меланином в тканях глаза без развития неблагоприятных эффектов. Накопления не происходит в случае отсутствия меланина. Бримонідин не метаболизуеться в значительной степени в тканях глаза.

Тимолол.

После местного применения 0,5% капель глазных пациентам, которые проходили хирургическое лечение катаракты, пиковая концентрация тимололу в глазной жидкости была на уровне 898 нг/мл через 1 час после применения. Период полувыведения(T1/2) тимололу в плазме крови представляет приблизительно 7 часы. Тимолол незначительной мерой связывается с белками плазмы крови. Тимолол частично поддается метаболизму в печенке, выводится активное вещество и ее метаболити почками.

Доклинические данные из безопасности

Глазной и системный профили безопасности отдельных компонентов хорошо изученными. Доклинические данные не выявили особенную опасность для человека в традиционных фармакологических исследованиях безопасности отдельных компонентов, токсичности повторной дозы, генотоксичности и карциногенности. Дополнительные исследования токсичности повторной дозы с применением препарата Комбіган® показали отсутствие опасности для человека.

Бримонідин

Бримонідину тартрат не обнаруживал тератогенного эффекта у животных, однако приводил к выкидышам у кроликов и к уменьшению постнатального роста у крыс при системных дозах, которые приблизительно в 37 и 134 разы соответственно более высокие от тех, которые вводились людям во время лечения.

Тимолол

В исследованиях на животных бета-адреноблокатори показали способность к снижению тока пуповинной крови, уменьшения росту плода, задержки осификации и роста случаев гибели плода и новорожденных, однако при отсутствии тератогенности. При применении тимололу эмбриотоксичность(резорбция) у кроликов и фетотоксичнисть(задержка осификации) у крыс были выявлены при высоких дозах, предназначенных для матери. Исследование тератогенности на мышах, крысах и кроликах, при применении пероральных доз тимололу, в 4200 разы более высоких от ежедневных доз препарата Комбіган® для человека, показали отсутствие урожденных аномалий.

Клинические характеристики

Показание

Снижение внутриглазного давления(ВОТ) у пациентов с хронической видкритокутовой глаукомой и внутриглазной гипертензией при недостаточной эффективности бета-адреноблокаторив местного приложения.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата.

- Повышенная реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму и случаи бронхообструкции, в том числе в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные заболевания легких.

- Синусовая брадикардия, синдром дисфункции синусового узла, атриовентрикулярная блокада, блокада ІІ-ІІІ степеней без имплантированного искусственного водителя ритма сердца, сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

- Сопутствующая терапия ингибиторами моноаминоксидази| (МАО), антидепрессантами, которые влияют на норадренергическую передачу(трициклични антидепрессанты и миансерин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальных исследований относительно изучения врачебного взаимодействия препарата Комбіган® не проводили. Однако следует учитывать возможность усиления эффекта лекарственных средств, которые подавляют центральную нервную систему(алкоголь, барбитураты, производные опия, седативные препараты или общие анестетики) при одновременном приложении с препаратом Комбіган®.

Сообщалось о потенцировании эффектов одновременного применения глазных капель, которые содержат тимолол, и блокаторов "медленных" кальциевых каналов, бета-адреноблокаторив, антиаритмичных препаратов(включая амиодарон), сердечных гликозидов, парасимпатомиметикив или гуанетидину, что проявляются значительным снижением артериального давления та/або выраженной брадикардией. Также после применения бримонидину в очень редких случаях(<1/10000) сообщалось о снижении артериального давления. В связи с этим необходимо с осторожностью применять Комбіган® с препаратами, которые делают системное гипотензивное действие.

При одновременном применении офтальмологических бета-адреноблокаторив и адреналину(эпинефрин) возможное развитие мидриаза.

Бета-адреноблокатори могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических препаратов. Они также могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии(см. раздел "Особенности применения").

Гипертензивная реакция на внезапную отмену клонидину может усилиться на фоне применения бета-адреноблокаторив.

Возможное усиление системного эффекта бета-адреноблокаторив(снижение ЧСС, депрессия) при одновременном применении ингибиторов CYP2D6(хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимололу.

Одновременное применение бета-адреноблокаторив с лекарственными препаратами для общей анестезии может скрывать компенсаторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии(см. раздел "Особенности применения"), потому врача-анестезиолога необходимо предупреждать о применении пациентом препарата Комбіган®.

С осторожностью применять препарат Комбіган® одновременно с рентгеноконтрастными препаратами, которые содержат йод, и при внутривенном введении лидокаина.

Циметидин, гидралазин, этиловый спирт могут повышать концентрацию тимололу в плазме крови.

Необходимо с осторожностью применять лекарственные препараты, которые влияют на метаболизм и усвоение циркулирующих катехоламинов, хлопромазину, метилфенидату, резерпину, поскольку нет данных относительно циркулирующих катехоламинов после применения Комбігану®.

С осторожностью назначать(или изменять дозу) сопутствующие препараты системного действия(независимо от фармацевтической формы), которые могут взаимодействовать с альфа-адренергичними агонистами или нарушать их активность. Например: агонисты или антагонисты адренергических рецепторов(изопреналин, празозин).

Хотя специальных исследований относительно изучения врачебного взаимодействия препарата Комбіган® не проводили, существует теоретическая возможность усиления адитивного эффекта снижения внутриглазного давления при применении из простамидами, простагландинами, ингибиторами карбоангидразы и пилокарпином.

Бримонідин противопоказанный при сопутствующем приеме ингибиторов МАО и пациентам, которые применяют антидепрессанты, которые влияют на норадренергическую нейротрансмиссию(например, трициклични антидепрессанты и миазерин). Больным, которые получали ингибиторы МАО, лечение препаратом Комбіган® можно назначать через 14 дни потом отмены ингибитора МАО.

Особенности применения

Для предотвращения инфицирования глаз и загрязнения глазных капель следует избегать контакта наконечника капельницы с любыми поверхностями.

Во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдались глазные аллергические реакции(аллергический конъюнктивит и аллергический блефарит). Аллергический конъюнктивит обнаруживали у 5,2% пациентов с типичным началом между 3 и 9 месяцами. В целом 3,1 % пациенты прекратили принимать препарат. Об аллергическом блефарите сообщали редко(<1%). При выявлении аллергической реакции лечения препаратом Комбіган® нужно прекратить.

О гиперчувствительности замедленного типа сообщалось при применении 0,2% раствора бримонидину тартрату, причем некоторые из случаев были связаны с повышенным внутриглазным давлением.

Как и все офтальмологические препараты, которые применяются местно, Комбіган® может абсорбироваться системно. Не наблюдается повышения системной абсорбции отдельных активных веществ. Через наличие бета-адренергичного компонента, тимололу, наблюдаются такие же типы побочных реакций, что и при применении системных бета-адреноблокаторив. Частота возникновения системной побочной реакции при местном приложении была ниже, чем при системном приложении. Относительно снижения системной абсорбции см. раздел "Способ применения и дозы".

Сердечные расстройства.

После лечения тимололом редко сообщалось о сердечных расстройствах, в т.ч. с летальным следствием, связанным с сердечной недостаточностью. Пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями(например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и во время гипотензивной терапии с применением бета-адреноблокаторив нужно тщательным образом обследовать и рассмотреть возможность терапии лекарственными средствами с другими действующими веществами. Пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями следует обследовать относительно наличия признаков ухудшения данных заболеваний и побочных реакций.

Через негативное влияние на длительность проведения возбуждения бета-адреноблокатори следует с осторожностью назначать пациентам с блокадой сердца первой степени.

Как и при применении системных бета-адреноблокаторив, в случае необходимости прекращения терапии препаратом Комбіган® пациентам с ишемической болезнью сердца лечения отменяют постепенно, во избежание развития нарушений ритма сердца, инфаркта миокарда и внезапного летального следствия.

Сосудистые расстройства.

Пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения(например, тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно) следует назначать лечение с осторожностью.

Дыхательные расстройства.

Дыхательные расстройства, в том числе летальный случай через бронхоспазм, наблюдались у пациентов, больных бронхиальной астмой, после назначения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторив.

С осторожностью применять препарат Комбіган® пациентам с хроническим обструктивным заболеванием легких(ХОЗЛ) умеренной/средней степени и применять его лишь в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Гипогликемия/сахарный диабет.

С осторожностью применять бета-адреноблокатори пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с лабильным сахарным диабетом, поскольку бета-адреноблокатори могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Гипертиреоз.

Бета-адреноблокатори могут маскировать признаки и симптомы гипертиреоза.

С осторожностью применять препарат Комбіган® пациентам с метаболическим ацидозом и феохромоцитомой(без предыдущего лечения).

Заболевание роговицы.

Офтальмологические бета-адреноблокатори могут повлечь сухость глаз. Следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями роговицы глаза.

Применении с другими бета-адреноблокаторами.

Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системных бета-адреноблокаторив могут усиливаться в случае применения тимололу пациентам, которые уже принимают другой системный бета-адреноблокатор. Следует тщательным образом контролировать реакцию на лечение у данных пациентов. Применение двух местных бета-адреноблокаторив не рекомендуется.

Анафилактические реакции.

На фоне лечения препаратом группы бета-адреноблокаторив у больных с атопией или сложными анафилактическими реакциями на разные аллергены в анамнезе возможное увеличение реакции при повторном введении таких аллергенов и отсутствие эффекта от введения адреналина в обычных дозах.

Отслаивание сетчатки глаза.

Сообщалось об отслаивании сетчатки глаза при применении препаратов, которые снижают накопление внутриглазной жидкости(например, тимололу, ацетазоламиду), после фильтрационного хирургического лечения глаукомы.

Анестезия.

Офтальмологические бета-адреноблокатори могут блокировать эффект бета-агонистов, например адреналину. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении тимололу перед будущей операцией.

Вспомогательное вещество бензалконию хлорид, который содержится в препарате Комбіган®, может вызывать раздражение слизистой оболочки глаз. Перед инстилляцией Комбігану® необходимо снять контактные линзы, опять их можно одеть через 15 минуты.

Известно, что бензалконию хлорид обесцвечивает мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами.

Препарат Комбіган® не изучался у пациентов с закритокутовой глаукомой.

Печеночная/почечная недостаточность.

Применение препарата в этой группе пациентов недостаточно изучено, потому следует с осторожностью применять больным с печеночной/почечной недостаточностью.

У больных с тяжелыми нарушениями функции почек, которые находятся на гемодиализе, лечение тимололом сопровождалось выраженным снижением артериального давления.

Применение в период беременности или кормления груддю

Контролируемых исследований из изучения применения препарата Комбіган® беременным не проводили, потому противопоказанное применение препарата в период беременности.

Тимолол проникает в грудное молоко, потому применение Комбігану® в период кормления груддю противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Комбіган® проявляет незначительное влияние на способность руководить транспортными средствами и механизмами. На фоне применения препарата Комбіган® возможно кратковременное нарушение зрения(нечеткость), развитие слабости и сонливости, которые ухудшают скорость реакций. В случае возникновения указанной симптоматики следует воздержаться от видов деятельности, которые нуждаются особенного внимания.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза для взрослых, включая больных пожилого возраста :

По 1 капле препарата Комбіган® закапывать в конъюнктивный мешок пораженного глаза 2 разы на сутки с интервалом 12 часы. Если применять 2 или больше офтальмологические препараты, необходимо делать 5-минутный перерыв между инстилляциями.

Как и при применении других глазных капель, для снижения возможной системной абсорбции рекомендуется кратковременное нажатие на слезный мешок в месте его проекции около внутреннего угла глаза или смыкания ввек на 2 минуты.

Это следует делать сразу после инстилляции каждой капли с целью снижения системных побочных эффектов и усиления местного действия.

Деть

Безопасность и эффективность применения препарата Комбіган® детям не установлены, потому его нельзя применять в педиатрической практике.

Передозировка

Редко сообщалось о передозировке препаратом Комбіган® у людей, что не привело к возникновению побочных реакций. Лечение передозировки включает пидтримуючу и симптоматическую терапию. Следует поддерживать дыхание пациента.

Бримонідин

Передозировка при местном приложении.

Наблюдались случаи, какие уже отмеченные в разделе "Побочные реакции".

Передозировка при случайном приеме внутренне(взрослые) :

Имеется очень ограниченная информация относительно случайной передозировки бримонидину у взрослых. Зафиксирован лишь один случай передозировки, в результате которого наблюдалась артериальная гипотензия. Сообщалось, что после эпизода артериальной гипотензии наблюдалась "рикошетная" гипертензия.

При передозировке, вызванной препаратами группы альфа2-адреноміметиків, сообщалось о таких симптомах: снижение артериального давления, астения, блюет, сонливость, седативный эффект, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотермия, притеснение дыхания, судороги.

Тимолол

Симптомы общей передозировки тимололу подобны тем, которые наблюдаются при применении системных бета-адреноблокаторив, : брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм, головная боль, головокружение, остановка сердца.

Тимолол полностью не выводится при гемодиализе.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными эффектами были гиперемия конъюнктивы глаза(приблизительно 15 % больных) и ощущения печиння слизистой оболочки глаза(приблизительно 11 % больных) на основании данных 12-месячного клинического исследования. В большинстве случаев выраженность указанных симптомов была слабой, отмена терапии была необходима лишь в 3,4 % и 0,5 % случаях соответственно.

Сообщалось о таких побочных эффектах с учетом частоты возникновения : очень часто(>1/10); часто(>1/100, <1/10); нечасто(>1/1000, <1/100); редко(>1/10000, <1/1000); очень редко( <1/10000).

Со стороны органов зрения :

очень часто - гиперемия конъюнктивы глаза, ощущения печиння;

часто - острая жгучая или колючая боль в глазу, аллергический конъюнктивит, эрозия роговицы, поверхностный кератит, зуд шкириповик, фолликулит конъюнктивы, нарушения зрения, блефарит, эпифора, сухость слизистой оболочки глаза, выделения из глаза, боль, раздражение слизистой оболочки глаза, ощущения постороннего предмета;

нечасто - снижение остроты зрения, отек конъюнктивы, фолликулярный конъюнктивит, аллергический блефарит, конъюнктивит, плавающие преципитати в склистому теле, астенопия, фотофобия, гипертрофия папиллярных мышц глаза, болезненность ввек, бледность конъюнктивы, отек роговицы, инфильтрат роговицы, разрыв склистого тела.

Со стороны психики:

часто - депрессия.

Со стороны нервной системы:

часто - сонливость, головная боль;

нечасто - головокружение, синкопе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто - артериальная гипертензия;

нечасто - застойная сердечная недостаточность, расстройства сердцебиения.

Со стороны органов дыхания :

нечасто - ринит, сухость слизистой оболочки носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто| - сухость слизистой полости рта;

нечасто - нарушение вкуса, тошнота, диарея.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки :

часто - отек ввек, зуд кожи ввек, эритема века;

нечасто - аллергический контактный дерматит.

Общие нарушения и нарушения в месте введения :

часто - астеничные состояния.

В пострегистрационный период препарата Комбіган® дополнительно сообщалось о нижеозначенных побочных эффектах:

Со стороны органов зрения :

частота неизвестна - размытость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

частота неизвестна - аритмия, брадикардия, тахикардия, артериальная гипотензия.

Со стороны кожи:

частота неизвестна - покраснение кожи лица.

Побочные эффекты, которые наблюдались во время применения одной из действующих веществ, возникновение которых не исключается во время применения препарата Комбіган®:

Бримонідин

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Со стороны органов зрения : ирит, иридоциклит(передний увеит), миоз.

Со стороны психики: бессонница.

Со стороны органов дыхания : зажигательные заболевания верхних дыхательных путей, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные симптомы.

Общие нарушения и нарушения в месте введения : системные аллергические реакции.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки : кожные реакции, в том числе покраснение кожи, отек кожи лица, зуд, высыпание и вазодилатация.

В случаях применения бримонидину в комплексе с другими препаратами для лечения урожденной глаукомы, сообщалось о таких симптомах передозировки бримонидину, как обморок, вялость, сонливость, артериальная гипотензия, гипотония, брадикардия, гипотермия, цианоз, бледность, притеснение дыхания и апноэ в новорожденных и детей в возрасте до 2 лет, которым применяли бримонидин.

Сообщалось о высокой частоте и тяжелых степенях сонливости у детей возрастом 2 годы и старше, особенно у детей 2-7 годы и детей с весом ≤ 20 кг.

Тимолол

Подобно другим местным офтальмологическим препаратам, препарат Комбіган® (бримонидину тартрат/тимолол) попадает в системный кровоток. Абсорбция тимололу может повлечь побочные эффекты, подобные тем, которые наблюдаются в случае применения других бета-адреноблокаторив системного действия. Частота системных побочных эффектов после местного приложения ниже, чем при системном приложении.

При применении офтальмологических бета-адреноблокаторив наблюдались дополнительные побочные реакции, и потенциально существует возможность их возникновения при применении препарата Комбіган®:

Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, в том числе отек Квінке, крапивница, локализованный и генерализована сыпь, зуд, анафилактические реакции, системная красная волчанка.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, маскировка симптомов гипогликемии у пациентов, больных сахарным диабетом.

Со стороны органов зрения : признаки ты симптомы раздражения глаз(ощущение печиння, острой боли, зуд, слезотечение, покраснение), блефарит, размытость зрения, ощущения сухости глаз, кератит, снижение чувствительности роговицы, диплопия, птоз, разрыв сосудистой оболочки(после фильтрационного хирургического лечения), эрозия роговицы, цистоидний макулярный отек, псевдопемфигоид, конъюнктивит.

Со стороны психики/нервной системы : потеря сознания, головокружения, головная боль, бессонница, кошмарные сновидения, потеря памяти, нарушения мозгового кровообращения, ухудшения симптомов миастении гравис, парестезия, ишемия головного мозга, изменение поведения и психические расстройства, включая смущение, галлюцинации, беспокойство, дезориентацию, нервозность.

Со стороны органов слуха : звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, сердцебиение, застойная сердечная недостаточность, боль в груди, атриовентрикулярная блокада сердца, сердечная недостаточность, блокада сердца, остановка сердца, аритмия, ишемия головного мозга, инсульт, перемежающаяся хромота, отеки, отек легких, ухудшения стенокардии, артериальная гипотензия, синдром Рейно, похолодниння конечностей, потеря сознания.

Со стороны органов дыхания : бронхоспазм(преимущественно у больных с бронхоспастичними заболеваниями в анамнезе), одышка, кашель, дыхательная недостаточность, заложенность носа, инфекция верхних дыхательных путей.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, дисгевзия, тошнота, ощущение сухости в рту, диспепсия, блюет, боль в животе, анорексия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки : аллопеция, псориазоподибни высыпание или обострение псориаза, кожные высыпания.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной ткани: миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : болезнь Пейроні, периферические отеки.

Со стороны половых органов: половая дисфункция, снижение либидо, ретроперитонеальный фиброз.

Другие: астения/повышенная утомляемость.

Побочные реакции на капли глазные, которые содержат фосфаты.

Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы, связанной с применением глазных капель, которые содержат фосфаты, у пациентов со значительно поврежденной роговицей.

Срок пригодности. 1 год 9 месяцы.

Срок хранения препарата после первого раскрытия флакона-капельницы представляет 28 сутки.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 мл препарата в флаконе-капельнице из полиэтилена низкой плотности вместимостью 10 мл, закупоренному крышкой из ударопрочного полистирола. По 1 или 3 флаконы-капельницы вместе с инструкцией для медицинского приложения в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель/Заявитель

Аллерган Фармасьютікалз Ирландия/

Allergan Pharmaceuticals Ireland.

Местонахождение производителя/заявителя и его адрес места осуществления деятельности

Каслбар Роуд, Вестпорт, Ко. Майо, Ирландия/

Castlebar Road, Westport, Co.Mayo, Ireland.