Ганфорт®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГАНФОРТ®

(GANFORT®)

Состав

действующие вещества: биматопрост, тимололу малеат;

1 мл раствора содержит биматопросту 0,3 мг, тимололу малеату 6,8 мг(в перечислении на тимолол - 5 мг);

вспомогательные вещества: бензалконию хлорид - 0,05 мг; кислота лимонная, моногидрат; натрию гидрофосфат, гептагидрат; натрию хлорид; кислота хлористоводородная та/або натрию гидроксид; вода очищена.

Врачебная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или свитло-жовтий раствор.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются в офтальмологии. Протиглаукомні и миотические средства. Тимолол, комбинации. Бета-адреноблокатори.

Код АТХ S01E D51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ганфорт® - комбинированное лекарственное средство, в состав которого входят биматопрост и тимололу малеат, что снижают высокое внутриглазное давление(ВОТ) за счет общего действия, которое дает возможность достичь более выраженного эффекта сравнительно с эффектом каждой из веществ отдельно. ГАНФОРТ® является быстродействующим препаратом.

Біматопрост - офтальмологическое средство, которое снижает ВОТ, принадлежит к группе синтетического простамиду, за химической структурой - к простагландинам F2α (PGF2α); биматопрост не влияет ни на один из известных типов рецепторов простагландина.

Біматопрост избирательно имитирует эффекты ново выявленных биосентизованих веществ - простамидив. Рецепторы простамидив, однако, до сих пор структурно не идентифицированы.

Механизм снижения ВОТ биматопросту включает усиление оттока внутриглазной жидкости через трабекулярные носослезные каналы и от увеосклеральних отделов глаза.

Тимолол - неселективный бета1- и бета2-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической и мембраностабилизуючеи активности.

Тимолол снижает ВОТ за счет уменьшения продуцирования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия тимололу не установлен, возможно, он связан с притеснением синтеза циклического аденозинмонофосфату(ц-АМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренергичних рецепторов.

Клинические эффекты.

Способность препарата ГАНФОРТ® снижать ВОТ не уступает результатам, полученным во время дополнительной терапии с применением биматопросту(1 раз в сутки) и тимололу(2 разы на сутки).

Согласно опубликованным данным касательно ГАНФОРТ® считается, что применение средства вечером может быть эффективнее для снижения ВОТ, чем применение утром. Однако следует учитывать вероятность сдерживания, избирая утреннее или вечернее время применения препарата.

Фармакокинетика.

Лекарственное средство ГАНФОРТ®

Концетрації биматопросту и тимололу в плазме крови определялись в ходе перекрестного исследования, во время которого монотерапия сравнивалась с применением преапату ГАНФОРТ® у здоровых добровольцев.

Системная абсорбция препарата минимальна, не отличается как при комбинированном лечении, так и при приеме каждого из компонентов препарата отдельно.

По результатам двух исследований длительностью 12 месяцы, во время которых измерялось системное поглощение, не наблюдалось кумуляции ни одного компоненту.

Біматопрост

В исследованиях in vitro биматопрост хорошо проникал в роговицу глаза и склеру. При местном применении глазных капель биматопросту общее системное действие является очень низким, без кумуляции. При инстилляции 0,03 % раствора биматопросту по 1 капле в оба глаза 1 раз в сутки в течение 2 недель у здоровых добровольцев максимальная концентрация биматопросту в плазме крови достигалась в течение 10 минут после применения и в течение 1,5 часа его концентрация в плазме крови снижалась ниже уровня определения(0,025 нг/мл). Средние значения Cmax и площади под кривой "концентрация-время"(AUC0 - 24 год) биматопросту были подобными на 7-й и 14-й день применения и представляли 0,08 нг/мл и 0,09 нг-год/мл соответственно, указывая на то, что равновесная концентрация биматопросту достигалась в течение первой недели местного приложения.

Біматопрост умеренно распределяется в тканях, и объем системного распределения у человека при достижении равновесной концентрации вещества представлял 0,67 л/кг. Біматопрост находится преимущественно в плазме крови. Связь биматопросту с белками плазмы крови представляет приблизительно 88 %.

Біматопрост интенсивно не метаболизуеться в человеческом глазу и есть одной из основных циркулирующих веществ в крови при попадании в системный кровоток после местного приложения. После этого биматопрост поддается глюкуронуванню, окисает, N- диетилюванню и дезамидированию из образованиях разных метаболитив.

Біматопрост в первую очередь выводится с мочой: приблизительно 67 % дозы биматопросту, введенной внутривенно, выводилось с мочой, 25 % дозы выводилось через желудочно-кишечный тракт. Период полувыведения, который определялся после внутривенного введения, представлял приблизительно 45 минуты; общий клиренс из плазмы крови представлял 1,5 л/год/кг.

Пациенты пожилого возраста

После ежедневного приложения два раза на сутки, среднее значение площади под кривой "концентрация-время"(AUC0 - 24 год) представляло 0,0634 нг-год/мл у летних пациентов(65 годы и больше) и было статистически значительно выше, чем у молодых субъектов(0,0218 нг-год/мл). Однако это явление не считается клинически значимым, поскольку системное влияние как у молодых, так и в летних пациентов было незначительным в случае применения капель глазных. Со временем не наблюдалось накопления биматопросту в крови, отмечалась одинаковая эффективность и безопасность применения препарата как у молодых, так и в летних пациентов.

Тимолол

У больных, которым проводилось хирургическое лечение катаракты, после инстилляции глазных капель в виде 0,5 % раствора пик концентрации тимололу во внутриглазной жидкости через 1 час представлял 898 нг/мл.

Некоторое количество вещества препарата попадает в системный кровоток и метаболизуеться печенкой. Период полураспада тимололу в плазме крови представляет приблизительно 4-6 часы. Тимолол частично метаболизуеться печенкой, а его метаболити выводятся почками. Тимолол незначительной мерой связывается с белками плазмы крови.

Клинические характеристики

Показание

Снижение внутриглазного давления(ВОТ) у пациентов с видкритокутовой глаукомой и внутриглазной гипертензией при недостаточной эффективности монотерапии препаратами группы бета-адреноблокаторив или аналогов простагландина для местного приложения.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к тимололу, биматопросту та/або вспомогательных веществ, которые входят в состав препарата.

Синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включая бронхиальную астму в стадии обострения и перенесенные эпизоды в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные бронхо-легочные(ХОЗЛ) заболевания.

Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальна блокада, атриовентрикулярная блокада ІІ и ІІІ степеней, что не контролируется с помощью кардиостимулятора, клинически выражена сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследований взаимодействия фиксированной комбинации биматопросту/тимололу Ганфорт® не проводились.

Антигипертензивные/сердечные гликозиды. Существует возможность адитивних эффектов, которые способны привести к артериальной гипотензии та/або выраженной брадикардии, при одновременном применении глазных капель, которые содержат бета-адреноблокатори, и блокаторов кальциевых каналов, гуанетидину, блокаторов беты, парасимпатомиметикив, противоаритмичных препаратов(включая амиодарон) и гликозидов дигиталиса.

Мидриатические вещества. Расширение зрачка в результате одновременного применения глазных блокаторов беты и адреналина(эпинефрину) наблюдалось редко.

Ингибиторы CYP2D6. Сообщалось о случаях усиления системной блокады(например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) беты во время комбинированного лечения с применением ингибиторов CYP2D6(например хинидину, флуоксетину, пароксетину) и тимололу.

Если применять Ганфорт® с другими офтальмологическими препаратами, необходимо делать 5-минутный перерыв между инстилляциями каждого из лекарственных средств.

Особенности применения

Препарат Ганфорт® следует с осторожностью назначать:

- пациентам с острым воспалением глаз(например, при увеите), учитывая возможность усиления воспаления;

- больным с риском возникновения отека макулы, включая цистоидний макулярный отек. Ганфорт® следует с осторожностью применять пациентам с афакией, псевдофакиею с разрывом задней капсулы хрусталика, пациентам с известным риском возникновения отека макулы(например, потом интраокулярних операций, при окклюзии вен сетчатки, зажигательных заболеваниях глаза и диабетической ретинопатии).

Нарушение со стороны органов зрения. Перед началом лечения пациентов следует поинформировать о возможном росте ресниц, потемнения ввек или периокулярной зоны и усиления пигментации радужной оболочки глаза(коричневого цвета), поскольку такие реакции наблюдались во время лечения биматопростом и Ганфортом®. Повышенная пигментация радужки может приобрести постоянный характер и может привести к отличиям между видом глаз, если лечился лишь один глаз.

Консервант бензалконию хлорид, который входит в состав препарата Ганфорт®, может вызывать раздражение глаз.

Пациентам, которые носят мягкие контактные линзы, нужно сообщить о том, что их следует снять к инстилляции препарата, а одеть их опять можно через 15 минуты после применения глазных капель.

Бензалконію хлорид может обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами.

Сообщалось, что бензалконию хлорид может вызывать точечную кератопатию та/або токсичную язвенную кератопатию. Поэтому следует контролировать состояние пациентов с синдромом "сухого глаза" или с поврежденной роговицей, если им часто или длительное время применяют Ганфорт®.

Во избежание травмы глаз и загрязнения глазных капель, следует избегать контакта края дозатора флакона с глазом или прилегающими тканями.

В результате лечения препаратом ГАНФОРТ® длительностью 12 месяцы пигментация радужной оболочки отмечена в 0,2% больных. А в результате лечения длительностью 12 месяцы лишь биматопростом в виде глазных капель - в 1,5 %, дальнейшего увеличения частоты этого эффекта не наблюдалось в течение 3 лет терапии. Усиление пигментации радужной оболочки глаза обусловлено усилением продукции меланоцита, а не лишь увеличением их количества. О долгосрочном эффекте повышенной пигментации радужной оболочки не сообщалось. Изменение цвета радужной оболочки во время лечения биматопростом в виде глазных капель может не проявляться в течение срока от нескольких месяцев до несколько лет. Лечение не влияет на родимые пятна и пятна радужной оболочки. У некоторых пациентов исчезала пигментация кожи вокруг глаз.

Возможный рост волос в тех зонах, где ГАНФОРТ® неоднократно вступает в контакт с поверхностью кожи. Поэтому важно применить препарат Ганфорт® в соответствии с инструкцией, во избежание его стекания по щеке или по другим участкам кожи.

По результатам исследований 0,03 % офтальмологического раствора биматопросту, у пациентов с глаукомой и глазной гипертензией было продемонстрировано, что частое применение больше одной дозы биматопросту на сутки может уменьшить гипотензивный эффект. У пациентов, которые применяют ГАНФОРТ® с другими аналогами простагландина, следует контролировать изменения ВОТ.

Не исследовали применения препарата больным с зажигательными заболеваниями глаз, неоваскулярной, зажигательной, закритокутовой глаукомой, врожденной глаукомой и вузькокутовой глаукомой.

Как и при местном применении других офтальмологических препаратов, возможна системная абсорбция активных веществ препарата Ганфорт® (биматопрост и тимолол), хотя усиления системной абсорбции отдельных активных веществ не наблюдалось. Благодаря бета-адренергичному компоненту - тимололу - возможны такие же типы серцевосудинних, пульмонарних и других побочных реакций, как и в случае применения системных блокаторов беты.

Сердечные заболевания. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями(например, коронарная болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и гипотензивной терапией блокаторами беты следует пройти тщательное обследование. Рекомендовано рассмотреть терапию с применением других активных веществ.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны быть под надзором с целью выявления признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.

Через негативное влияние на время проведения импульса пациентам с блокадой сердца первой степени блокаторы беты следует применять очень осторожно.

Сосудистые расстройства. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения(например, серьезные формы болезни Рейно или синдром Рейно).

Нарушение со стороны дыхательной системы. Сообщалось о расстройствах со стороны дыхательной системы, в т.ч. летальные в результате бронхоспазма, у пациентов, больных астмой, после применения некоторых офтальмологических блокаторов беты.

Ганфорт® следует с осторожностью назначать пациентам с хроническими обструктивными бронхо-легочными заболеваниями(ХОЗЛ) легкой или средней степени тяжести и только при условии, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск для пациента.

Анафилактические реакции. При применении бета-адреноблокаторив пациентам с атопическими заболеваниями или с тяжелыми анафилактическими реакциями на широкий спектр аллергенов дозы, которые обычно применяются для прерывания анафилактических реакций, на фоне применения бета-адреноблокаторив могут быть неэффективными.

Эндокринные расстройства. Препараты, которые являются блокаторами бета-адренергичних рецепторов, должны осторожно применять пациенты со спонтанной гипогликемией или пациенты с нестабильным диабетом, поскольку блокаторы беты могут маскировать симптомы острой гипогликемии

Бета-адренергічні блокаторы могут также маскировать симптомы гипертиреоза.

Заболевание роговицы. Блокаторы адренорецепторов беты для офтальмологического приложения могут вызывать сухость глаз, потому следует с осторожностью назначать их пациентам с заболеваниями роговицы.

Отслаивание сетчатки. Сообщалось об отслаивании сетчатки при применении терапии супресантами на водной основе(например, тимолол, ацетазоламид) после процедур фильтрации.

Другие бета-адреноблокатори. Влил на ВОТ или известные эффекты системной блокады беты могут быть усилены, когда тимолол назначают пациентам, которые уже принимали системные бета-блокуючи препараты. Следует очень внимательно наблюдать за реакцией таких пациентов на лечение. Одновременное приложение двух бета-адренергичних блокирующих средств местного действия не рекомендованное.

Хирургическая анестезия. Бета-блокуючі офтальмологические препараты могут блокировать действие системных бета-агонистов, например адреналину. При приеме пациентом тимололу следует сообщить об этом анестезиологу.

Функционирование печенки и почек. Применения препарата Ганфорт® больным с нарушением функции печенки и почек не исследовали, потому при лечении пациентов этих групп необходимо соблюдать осторожность.

У пациентов с заболеванием печенки легкого хода или начальной повышенной активностью ферментов печенки - аланиновой трансаминазы(АЛТ), аспарагиновой трансаминазы(АСТ) та/або общего билирубина - биматопрост не влияет на функцию печенки в течение периода изучения длительностью свыше 24 месяцев.

Неизвестно о побочных реакциях со стороны печенки в случае применения тимололу в глаза.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Достаточных данных относительно применения фиксированной комбинации биматопросту/тимололу беременным женщинам нет. Ганфорт® следует применять во время беременности лишь в случае крайней необходимости. Относительно уменьшения системной абсорбции смотрите раздел "Способ применения и дозы".

Біматопрост

Достаточных клинических данных относительно применения беременным женщинам нет. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности при применении высоких доз.

Тимолол

Эпидемиологические исследования не выявили мальформативних эффектов, но показали риск задержки внутриутробного развития при пероральном применении блокаторов беты. Кроме того, в новорожденных наблюдались симптомы блокады(например брадикардия, артериальная гипотензия, дыхательная недостаточность и гипогликемия) беты, если блокаторы беты применялись к родам. Учитывая это, новорожденный должен находиться под тщательным надзором в течение первых дней жизни. Исследования на животных с применением тимололу показали репродуктивную токсичность при дозах, значительно выше тех, которые применялись бы в клинической практике.

Кормление груддю

Тимолол

Блокаторы Беты проникают в грудное молоко. Однако при применении терапевтических доз тимололу в виде глазных капель присутствие значительного количества вещества в грудном молоке, которое вызывало бы клинические симптомы блокады бета-адренергичних рецепторов в новорожденных, является маловероятным.

Біматопрост

Неизвестно, или проникает биматопрост в грудное молоко человека, но исследования на крысах показали наличие биматопросту в молоке кормящих крыс. Ганфорт® не следует применять женщинам, которые кормят груддю.

Фертильность

Данных относительно влияния препарата на фертильность человека нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Ганфорт® имеет незначительное влияние на способность руководить автотранспортом или другими механизмами. Как и при применении других офтальмологических препаратов, если при закапывании возникает временное затуманивание зрения, следует подождать, пока зрение возобновится, перед тем как руководить автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Ганфорт® применять местно в глаз.

Рекомендованная доза - 1 капля в конъюнктивный мешок пораженного глаза 1 раз в сутки, утром или вечером. Следует за применять в одно и то же время ежедневно.

Если введение дежурной дозы пропущено, следующую дозу препарата следует вводить как запланировано. Не рекомендуется превышать дозу - 1 введение 1 раз в сутки.

Проведение носослезной окклюзии или закрытие глаз в течение 2 минут может привести к снижению системной абсорбции. Это, в свою очередь, может привести к снижению системных побочных эффектов и к увеличению местной активности препарата.

Применение пациентам пожилого возраста.

Даны относительно безопасности и эффективности применения препарата пациентам пожилого возраста является аналогичными таким относительно взрослых пациентов.

Деть

Безопасность и эффективность применения препарата ГАНФОРТ® детям не исследовали.

Препарат не следует назначать пациентам в возрасте до 18 лет.

Передозировка

О случаях передозировки препарата Ганфорт® людям не сообщалось. В случае передозировки следует применить симптоматическую и пидтримуючу терапию.

При случайном проглатывании препарата Ганфорт® не было выявлено симптомов токсичного влияния биматопросту в дозах до 100 мг/кг/сутки. Эта доза есть по меньшей мере в 36 разы выше дозы(флакон объемом 7,5 мл 0,03 % раствору биматопросту), которую случайно может принять внутренне ребенок с массой тела 10 кг.

При передозировке тимололу наблюдаются такие симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, головная боль, головокружение, одышка, остановка сердца. В случае почечной недостаточности тимолол полностью не выводится при гемодиализе.

Побочные реакции

Результаты исследования безопасности препарата.

Побочные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований с применением препарата ГАНФОРТ®, ограничивались побочными реакциями, которые были выявлены раньше во время применения активных веществ, - биматопросту и тимололу - отдельно. Во время клинических исследований не наблюдалось новых побочных реакций, характерных исключительно для препарата ГАНФОРТ®.

Большинство побочных реакций, которые наблюдались во время клинических исследований с применением препарата ГАНФОРТ®, касались глаза, были слабыми за тяжестью. Ни одна из побочных реакций не была тяжелой. Согласно клиническим данным за 12 месяцы, наиболее частой побочной реакцией была конъюнктивная гиперемия(в большинстве случаев очень легкая или умеренная и, вероятно, невоспалительной природы), которая наблюдалась в приблизительно 26 % пациентов и привела к прекращению приема в 1,5 % пациентов.

В таблице 1 приведены побочные реакции, о которых сообщалось в течение клинических исследований применения препарата ГАНФОРТ® или в писляреестрацийний период(для каждой частоты побочные реакции приведены по форме проявления - от сильной к легкой).

Частоту возникновения побочных реакций определенно по таким критериям:

Таблица 1

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались во время применения активных веществ(биматопросту или тимололу) и могут потенциально наблюдаться во время применения препарата ГАНФОРТ®, приведены в таблице 2(биматопрост) и в таблице 3(тимолол), :

Таблица 2. Біматопрост

Как и другие офтальмологические препараты местного действия, ГАНФОРТ® (биматопрост/тимолол) попадает в системный кровоток. Поглощение тимололу может вызывать такие же побочные реакции. как и в случае применения системных блокаторов беты. Частота системных побочных реакций на лекарственное средство после местного приложения в глаз ниже, чем в случае системного приема. Относительно уменьшения системной абсорбции см. раздел "Способ применения и дозы".

Дополнительные побочные реакции, которые были зафиксированы при местном применении блокаторов беты и могут возникнуть при применении Ганфорту®, приведено ниже.

Таблица 3. Тимолол

Побочные реакции на капли глазные, которые содержат фосфаты.

Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы, связанной с применением глазных капель, которые содержат фосфаты, у пациентов со значительно поврежденной роговицей.

Срок пригодности

2 годы.

Срок хранения после первого раскрытия флакона-капельницы - 28 сутки при температуре не выше 25 °С.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 3 мл препарата в флаконе-капельнице из белого полиэтилена низкой плотности с крышкой из ударопрочного полистеролу, которая навинчивающаяся. По 1 или 3 флаконы-капельницы в картонной пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Аллерган Фармасьютікалз Ирландия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Каслбар Роуд, Вестпорт, Ко. Майо, Ирландия.

Заявитель

Аллерган Фармасьютікалз Ирландия.

Местонахождение заявителя

Каслбар Роуд, Вестпорт, Ко. Майо, Ирландия.