Нурофен® Интенсив

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НУРОФЄН® ИНТЕНСИВ

Состав

действующие вещества: ибупрофен; парацетамол;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит ибупрофену 200 мг и парацетамолу 500 мг;

вспомогательные вещества: натрию кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, кислота стеариновая; белая и перламутровая оболочки.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: от белого к почти белому цвету, перламутровая, овальной формы таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с тиснением в виде характерных завитков.

Фармакотерапевтична группа.

Препараты для лечения костно-мышечной системы, противовоспалительные и протиревматични средства, нестероидные средства, производные пропионовой кислоты. Ібупрофен, комбинации.

Код АТХ М01А Е51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Фармакологическое действие ибупрофену и парацетамолу отличается по месту и способу действия, но является синергичной, что приводит к повышению аналгетических и жаропонижающих свойств, сравнительно с такими при применении каждой из веществ отдельно.

Ібупрофен - это нестероидное противовоспалительное средство(НПЗЗ), производное пропионовой кислоты, который продемонстрировал свою эффективность при притеснении синтеза простагландинов - медиаторов боли и воспаления. Iбупрофен делает анальгезуючу, жаропонижающее и противовоспалительное действия. Кроме того, ибупрофен оборотно подавляет агрегацию тромбоцитов.

Экспериментальные данные свидетельствуют, что ибупрофен может конкурентно подавлять эффект низкой дозы ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении этих препаратов. Некоторые исследования фармакодинамики показывают, что при применении разовых доз ибупрофену по 400 мг в пределах 8 часов до или в пределах 30 минут после применения ацетилсалициловой кислоты немедленного высвобождения(81 мг) наблюдалось снижение влияния аспирина ацетилсалициловой кислоты на образование тромбоксана или агрегацию тромбоцитов. Хотя существует неуверенность относительно экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию, нельзя исключить вероятности, что регулярное долговременное приложение ибупрофену может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. При несистематическом приложении ибупрофену такой клинически значимый эффект считается маловероятным.

Механизм действия парацетамолу до сих пор не полностью определен; однако существуют убедительные данные об анальгетическом влиянии на центральную нервную систему. Биохимические исследования свидетельствуют о притеснении активности ЦОГ- 2 в центральной нервной системе. Парацетамол также может стимулировать нисходящие ведущие пути активации 5-гидрокситриптамину(серотонину), что подавляет передачу болевых сигналов в спинном мозге.

Препарат является особенно пригодным для лечения боли, которая требует более сильного знеболювальной действия, чем в ибупрофену 400 мг или парацетамолу 1000 мг отдельно. Проведенные исследования с использованием этой комбинации на модели острой боли(послеоперационная зубная боль) и хроничего боли в коленном суставе показали высокую эффективность этой комбинации относительно уменьшения выраженности острой боли(93,2%) и длительного лечения хронической боли(60,2%). Этот препарат имеет быстрое начало действия по подтвержденному ощутимому уменьшению боли, которое в среднем отмечается через 18,3 мин. Существенное уменьшение боли отмечается в среднем через 44,6 мин. Знеболювальна действие этого препарата значительно длиннее(9,1 часы), чем в парацетамола 500 мг(4 часов).

Фармакокинетика. Ібупрофен быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и в значительной степени связывается с протеинами плазмы крови. Ібупрофен определяется в плазме уже через 5 минуты, достигая максимальной концентрации через 1-2 часы после приема натощак. Ібупрофен метаболизуеться в печенке, выводится почками. Период полувыведения представляет приблизительно 2 часы.

Парацетамол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. В терапевтических концентрациях уровень связывания с протеинами плазмы низкий, хотя зависит от дозы. Парацетамол в плазме крови определяется через 5 минуты, достигая максимальной концентрации через 0,5-0,67 год после приема натощак.

Парацетамол метаболизуеться в печенке и выводится с мочой главным образом в виде конъюгатив. Менее 5 % парацетамолу выводится в неизмененном виде. Гидроксилировал метаболит, что образуется в очень небольших количествах в печенке под воздействием смешанных оксидаз и детоксикуеться путем связывания с печеночным глютатионом, может накапливаться при передозировке парацетамолом и вызывать повреждение тканей печенки. Период полувыведения представляет приблизительно 3 часы. Значимой разницы в фармакокинетичному профиле парацетамолу и ибупрофену у пациентов пожилого возраста не выявлено. Биодоступность и фармакокинетичний профиль ибупрофену и парацетамолу в составе этого препарата не изменяются при приеме разовой или повторной дозы такой комбинации.

Состав этого препарата разработан с применением технологии, которая обеспечивает одновременное высвобождение ибупрофену и парацетамолу таким образом, чтобы потенцировать эффекты каждой из действующих веществ.

Клинические характеристики.

Показание. Симптоматическое лечение боли в спине и мышцах, ревматической боли, боли при легких формах артритов, головной боли, в том числе при мигрени, зубной боли, дисменореи, признаков простуды, гриппа и лихорадки. Этот препарат является особенно пригодным для лечения боли, которая требует более сильного знеболювальной действия, чем действие ибупрофену или парацетамолу, примененных отдельно.

Противопоказание. Этот препарат противопоказан:

- пациентам с известной индивидуальной повышенной чувствительностью к ибупрофену, парацетамолу или к другим компонентам препарата;

- пациентам с наличием в анамнезе реакций повышенной чувствительности(например, бронхоспазма, ангионевротического отека, бронхиальной астмы, ринита или крапивницы) после приема ибупрофену, аспирина или других нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ);

- при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки/кровотечения в активной форме или рецидивах в анамнезе(два и больше выраженные эпизоды язвенной болезни или кровотечения);

- пациентам, которые имеют в анамнезе желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию, связанную с применением НПЗЗ;

- пациентам с нарушением свертывания крови;

- пациентам с тяжелой печеночной, тяжелой почечной или тяжелой сердечной недостаточностью(класс IV за классификацией NYHA);

- при одновременном приложении с другими препаратами, которые содержат парацетамол, через повышенный риск появления серьезных побочных реакций;

- в течение последнего триместру беременности

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ібупрофен(как и другие НПЗЗ) не следует применять в комбинации из:

- аспирином(ацетилсалициловой кислотой), поскольку это может увеличить риск возникновения побочных реакций, кроме случаев, когда аспирин(доза не выше 75 мг в день) был назначен врачом.

Экспериментальные данные свидетельствуют, что при одновременном приложении ибупрофен может подавлять влияние низких доз ацетилсалициловой кислоты(аспирину) на агрегацию тромбоцитов. Однако ограниченность относительно экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию не дают возможность сделать окончательные выводы, что регулярное долговременное приложение ибупрофену может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. При несистематическом приложении ибупрофену такие клинически значимые эффекты считаются маловероятными;

- другими нестероидными противовоспалительными средствами(включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2), поскольку это может привести к повышенной частоте возникновения побочных эффектов.

С осторожностью следует применять ибупрофен в комбинации с нижеозначенными лекарственными средствами.

Кортикостероиды могут повысить риск появления нежелательных реакций в пищеварительном тракте.

Антигипертензивные и диуретические средства. Нестероидные противовоспалительные средства могут снизить лечебный эффект этих препаратов и повысить риск возникновения нефротоксического эффекта.

Антикоагулянты. НПЗЗ могут увеличить лечебный эффект таких антикоагулянтов, как варфарин. Антикуагулянтний эффект варфарину и других кумаринов может быть усилен длительным регулярным ежедневным употреблением парацетамолу с повышением риска кровотечения.

Антитромбоцитарные и селективные ингибиторы серотонину. Может повышаться риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Сердечные гликозиды. НПЗЗ повышают уровень гликозидов в плазме, могут усиливать нарушение сердечной функции, снижать функцию клубочковой фильтрации почек.

Литий и метотрексат. Существуют доказательства потенциального повышения уровня лития и метотрексату в плазме крови.

Циклоспорин. Повышение нефротоксичности.

Міфепристон. НПЗЗ не следует применять раньше, чем через 8-12 сутки после применения мифепристону, поскольку они снижают его эффективность.

Такролімус. Возможное повышение риска нефротоксичности при одновременном применении НПЗЗ и такролимусу.

Зидовудин. Повышенный риск гематологической токсичности при совместимом применении зидовудину и НПЗЗ. Существуют доказательства повышения риска появления гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые страдают на гемофилию, что применяют сопутствующее лечение зидовудином и ибупрофеном.

Хинолону антибиотики. Одновременное применение НПЗЗ и хинолонових антибиотиков может повысить риск возникновения судорог.

Противорвотные средства. Скорость абсорбции парацетамолу может повышаться за счет метоклопамиду или домперидону.

Холестирамин. Абсорбция парацетамолу может снижаться за счет холестирамина

Особенности применения. Парацетамол следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью. Риск передозировки парацетамолом более высок у пациентов с нециррозным алкогольным заболеванием печенки. В случае передозировки следует немедленно обратиться к врачу, даже если пациент чувствует себя хорошо, через риск отсроченного во времени серьезного поражения печенки.

Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения самой низкой эффективной дозы, нужной для облегчения симптомов, в течение кратчайшего периода времени, необходимого для устранения симптомов, и во время употребления еды.

Влияние на органы дыхания. У пациентов, которые страдают на бронхиальную астму или аллергические заболевания после применения нестероидных противовоспалительных средств или имеют эти заболевания в анамнезе, может возникать бронхоспазм.

Влияние на почки. Риск возникновения почечной недостаточности в связи с ухудшением функции почек.

Влияние на печенку. Нарушение функции печенки.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную систему. Пациентам с артериальной гипертензией та/або сердечной недостаточностью в анамнезе следует с осторожностью начинать лечение(необходимая консультация врача), поскольку при терапии ибупрофеном, как и другими НПЗЗ, сообщалось о случаях задержки жидкости, гипертензии и отеков.

Данные клинического исследования свидетельствуют о том, что применение ибупрофену, особенно в высоких дозах(2400 мг на сутки), может быть связано с повышенным риском артериальных тромботичних осложнений(например инфаркту миокарда или инсульта). В целом данные эпидемиологических исследований не предусматривают, что низкая доза ибупрофену(например ≤ 1200 мг на сутки) связана с повышенным риском артериальных тромботичних осложнений.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью(класс ІІ-ІІІ за классификацию NYHA), диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий та/або цереброваскулярными заболеваниями следует лечить ибупрофеном только после тщательной оценки клинической картины. Следует избегать высоких доз(2400 мг на сутки).

Также следует тщательным образом оценивать клиническую картину перед началом долговременного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых осложнений(например артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), особенно если необходимы высокие дозы ибупрофену(2400 мг на сутки).

Влияние на желудочно-кишечную систему. Существуют сообщения о случаях желудочно-кишечного кровотечения, перфорации, язвах, которые могут быть летальными, которые возникали на будь каком этапе лечения НПЗЗ, независимо от наличия предостерегающих симптомов или наличия тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации повышается при увеличении дозы НПЗЗ, при наличии в анамнезе язвы, особенно язвы с такими осложнениями, как кровотечение или перфорация, и у пациентов пожилого возраста. Для данных пациентов следует начинать лечение с минимальной эффективной дозы.

Пациентам с наличием желудочно-кишечных расстройств в анамнезе, прежде всего пациентам пожилого возраста, следует сообщать о любых нежелательных симптомах со стороны пищеварительного тракта(особенно кровотечение), особенно в начале лечения.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, которые получают сопутствующие препараты, которые могут повысить риск образования язвы или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, например варфарин, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину или антитромбоцитарные препараты, такие как аспирин.

Возникновение желудочно-кишечного кровотечения или язвы у больных, которые получают препараты, которые содержат ибупрофен, требует немедленного прекращения лечения этим препаратом.

Нестероидные противовоспалительные средства назначают с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными расстройствами в анамнезе(язвенным колитом и болезнью Крона), поскольку эти состояния могут заостряться.

Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани. У пациентов с системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани может увеличиваться риск развития асептического менингита.

Нарушение со стороны кожи. Очень редко на фоне долговременного применения НПЗЗ возникают тяжелые кожные, иногда летальные, реакции, которые включают ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Риск развития таких реакций наиболее высок в начале лечения: в большинстве случаев такие реакции возникают в первый месяц приема препарата. Прием этого препарата следует прекратить при первых признаках кожной сыпи, поражения слизистых оболочек и других проявлениях гиперчувствительности.

Влияние на фертильность у женщин. Существуют ограниченные данные, что лекарственные средства, которые подавляют синтез циклооксигеназы/простагландина, могут влиять на процесс овуляции. Этот процесс является оборотным после прекращения лечения.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста повышается частота побочных реакций, вызванных применением нестероидных противовоспалительных средств, особенно желудочно-кишечных кровотечений или перфораций, которые могут быть летальными. Если применение нестероидных противовоспалительных средств является необходимым, следует принимать наименьшую эффективную дозу в течение минимального срока.

Следует регулярно наблюдать по состоянию пациента относительно возможности возникновения желудочно-кишечных кровотечений на фоне терапии НПЗЗ.

Применение в период беременности или кормления груддю. Во время первого и второго триместров беременности следует избегать применения препарата. Препарат противопоказан во время третьего триместру беременности.

Согласно ограниченным данным ибупрофен проникает в грудное молоко в очень низких концентрациях, потому достоверность его вредного действия на младенцев очень низкая. Парацетамол проникает в грудное молоко, но в клинически незначительных количествах. Поэтому нет необходимости в прекращении грудного выкармливания во время краткосрочной терапии этим препаратом в рекомендованных дозах.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Одноразовый прием или непродолжительное применение препарата, как правило, не требует принятия специальных мер осторожности.

Способ применения и дозы. Только для перорального короткодлительного приложения.

Следует использовать наименьшую эффективную дозу в течение минимального срока, необходимого для устранения симптомов.

Взрослым применять по 1 таблетке до 3 раз на сутки с интервалом между приемами не менее 6 часов. Таблетки запивать водой.

Если 1 таблетка не устраняет симптомы заболевания, следует применять по 2 таблетки на прием, но не больше 3 раз на сутки. Интервал между приемами должен быть не менее 6 часов. Не следует принимать больше 6 таблеток(3000 мг парацетамолу, 1200 мг ибупрофену) на сутки.

Если симптомы заболевания хранятся больше 3 дней, необходимо обратиться к врачу для уточнения диагноза и корректировки схемы лечения. Длительность лечения определяет врач индивидуально, в зависимости от течения заболевания и состояния больного.

Нет необходимости корректировать дозу для пациентов пожилого возраста.

Деть. Не применяется детям в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

Парацетамол. Поражение печенки возможно у взрослых, которые применили 10 г(что эквивалентно 20 таблеткам) или больше парацетамолу. Применение 5 г(что эквивалентно 10 таблеткам) или больше парацетамолу может привести к поражению печенки, если:

- пациент длительное время получает лечение карбамазепином, фенобарбитоном, фенитоином, примидоном, рифампицином, зверобоем или препаратами, которые индуктируют ферменты печенки.

- пациент регулярно употребляет алкоголь;

- пациент, вероятно, имеет недостаток глутатиону, например имеет фиброзно-кистозную дегенерацию

Вич-инфекцию, кахексию или голодает.

Симптомы. Симптомами передозировки парацетамолу в течение первых 24 часов является бледность, тошнота, блюет, отвращение к еде и боль в животе. Поражение печенки может проявляться через

12-48 часы после передозировки, которая выражается в отклонении функциональных проб печенки. Могут возникать нарушение метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать в энцефалопатию, кровоизлияния, гипогликемию, запятую и иметь летальное следствие. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцив может проявляться сильной поясничной болью, гематурией, протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печенки. Отмечались также сердечная аритмия и панкреатит.

Лечение. При передозировке парацетамолом необходима скорая медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу для медицинского обзора, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут быть ограничены тошнотой и блюет и могут не отображать тяжесть передозировки или риска поражения органов. Лечение следует проводить в соответствии с установленными рекомендациями относительно лечения.

Следует рассмотреть лечение активированным углем в пределах 1 часа после приема чрезмерной дозы парацетамолy. Концентрацию парацетамолу в плазме крови следует измерять через 4 часы или позже после приема(более ранние концентрации являются недостоверными).

Лечение N- ацетилцистеином можно проводить в течение 24 часов после приема парацетамолу, но максимальный защитный эффект получают при его приложении в течение 8 часов после приема чрезмерной дозы препарата. Эффективность антидота резко снижается после этого времени.

При необходимости пациенту внутривенно вводят N- ацетилцистеин согласно установленному перечню доз. При отсутствии блюет можно применить метионин перорально как соответствующую альтернативу в отдаленных районах вне больницы.

Лечения пациентов, в которых отмечается тяжелое нарушение функции печенки в течение 24 часов после приема парацетамолу, следует проводить в соответствии с установленными рекомендациями.

Ібупрофен. Применение ибупрофену дозой больше 400 мг/кг у детей может повлечь симптомы передозировки. У взрослых дозозависимый эффект является менее выраженным. Период полувыведения при передозировке представляет 1,5-5 часы

Симптомы. В большинстве пациентов, которые применяли клинически значимое количество нестероидных противовоспалительных средств, может возникнуть лишь тошнота, блюет, боль в эпигастральном участке или очень редко - диарея. Может также возникать шум в ушах, головная боль и желудочно-кишечное кровотечение. При более тяжелом отравлении могут возникать токсичные поражения центральной нервной системы в виде сонливости, иногда - нервного возбуждения и дезориентации или запятой. Иногда у пациентов наблюдаются судороги. При тяжелом отравлении может возникать метаболический ацидоз; протромбиновий индекс/международное нормализованное отношение(INR) может быть повышенным, вероятно, в результате влияния на факторы свертывания крови. Может возникать острая почечная недостаточность и поражение печенки при наличии обезвоживания. У больных бронхиальной астмой может наблюдаться обострение течения заболевания.

Лечение. Лечение должно быть симптоматическим и пидтримуючим, а также включать обеспечение проходности дыхательных путей и наблюдения за сердечными симптомами и показателями жизненно важных функций к нормализации состояния. Рекомендуется пероральное применение активированного угля на протяжении 1 часа после применения потенциально токсичного количества препарата. При частых или длительных судорогах следует принимать диазепам или лоразепам внутривенно. Для лечения бронхиальной астмы следует применять бронходилататори.

Побочные реакции. Результаты клинических исследований, проведенных при применении этого препарата, не свидетельствуют о наличии любых других побочных реакций, кроме тех, которые наблюдались при применении ибупрофену или парацетамолу отдельно.

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались у пациентов, которые применяли ибупрофен или парацетамол отдельно в течение кратковременного и длительного приложения.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Очень редко(< 1/10000) - расстройства системы кроветворения(агранулоцитоз, анемия, апластична анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения и тромбоцитопения). Первыми признаками являются: лихорадка, боль в горле, язвы в ротовой полости, гриппоподобные симптомы, тяжелая форма истощения, незъясована кровотечение, кровоподтеки и носовое кровотечение.

Со стороны иммунной системы. Нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100) - реакции гиперчувствительности, которые включают крапивницу и зуд; очень редко(< 1/10000) - тяжелые реакции гиперчувствительности. Симптомы могут включать отек лица, языка и гортани, одышку, тахикардию и гипотензию(анафилаксия, ангионевротический отек или тяжелый шок). К реакциям гиперчувствительности могут относиться:(а) неспецифические аллергические реакции и анафилаксия,(б) реактивность дыхательных путей, включая астму, обострение астмы, бронхоспазм и одышку или(в) разные формы кожных реакций, включая зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек, и реже - ексфолиативни и буллезные дерматозы, включая токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона и мультиформну эритему.

Со стороны нервной системы. Нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100) - головная боль; очень редко(< 1/10000) - асептический менингит, отдельные симптомы которого(ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, блюет, лихорадка или дезориентация) могут возникать у пациентов с существующими аутоимунними заболеваниями, такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани.

Со стороны сердечной системы. Частота неизвестна - сердечная недостаточность, отек.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение ибупрофену, особенно в высоких дозах(по 2400 мг на сутки), и длительное лечение может быть связано с повышенной частотой развития артериальных тромботичних осложнений(например, инфаркту миокарда или инсульта).

Со стороны сосудистой системы. Частота неизвестна - артериальная гипертензия.

Со стороны органов дыхания. Частота неизвестна - реактивность дыхательных путей включает: бронхиальную астму, бронхоспазм и диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдались чаще всего. Нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100) - боль в желудке, тошнота, диспепсия; редко(≥ 1/1000 и < 1/1000) - диарея, метеоризм, запор, блюет; очень редко(< 1/10000) - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, шлунково- кишковa перфорация или шлунково- кишковa кровотечение, мелена, кровавое блюет(иногда летальные), язвенный стоматит, гастрит; частота неизвестна - обострение колита и болезни Крона.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей. Очень редко(< 1/10000) - нарушение функции печенки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.Часто(≥ 1/100 и < 1/10) - гипергидроз; нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100) - высыпание на коже; очень редко(< 1/10000) (< 1/10000) - буллезные реакции, включая синдром Стівенса-Джонсона, мультиформну эритему и токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны почек и сечевидильной системы.Очень редко(< 1/10000) - острое нарушение функции почек, особенно при длительном применении НПЗЗ, в сочетании с повышением уровня мочевины в сыворотке крови и появлением отеков. Также папилонекроз.

Лабораторные исследования. Часто(≥ l/100 и < l/10) - повышение уровня аланинаминотрансферази, повышения уровня гамма-глутамилтранферази и ухудшения функциональных проб печенки, повышения уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови; нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100) - повышение уровня аспартатаминотрансферази, повышения уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня креатинфосфокинази у крови, снижения уровня гемоглобина и повышения уровня тромбоцитов.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 6 или 12 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. Реккітт Бенкізер Хелскер Інтернешнл Лімітед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ноттингем сайт, Тейн Роуд, Ноттингем, NG90 2DB, Великая Британия.