Нупинтин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НУПИНТИН

(NUPENTIN)

Состав

действующее вещество: габапентин;

1 капсула содержит 100 мг или 300 мг, или 400 мг габапентину;

вспомогательные вещества: маннит(Е421), крахмал кукурузный, тальк, магнию стеарат;

состав капсул :

капсулы по 100 мг - желатин, титану диоксид(Е171), натрию лаурилсульфат; чернило пищевое(шеллак, пропиленгликоль, калию гидроксид, оксид железа черный(Е172)).

капсулы по 300 мг - желатин, титану диоксид(Е171), оксид железа желт(Е172), натрию лаурилсульфат; чернило пищевое(шеллак, пропиленгликоль, калию гидроксид, оксид железа черный(Е 172)).

капсулы по 400 мг - желатин, титану диоксид(Е171), оксид железа желт(Е172), оксид железа красен(Е 172), натрию лаурилсульфат; чернило пищевое(шеллак, пропиленгликоль, калию гидроксид, оксид железа черный(Е172)).

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 100 мг: капсулы из твердого желатина размера "4" из белого коеру непрозрачным корпусом и крышкой с маркировкой G 100 на корпусе и крышке черными пищевыми чернилами, капсулы содержат белого или почти белого цвета кристаллический порошок;

капсулы по 300 мг: капсулы из твердого желатина размера "0" с непрозрачным корпусом и крышкой цвета слоновой кости с маркировкой G 300 на корпусе и крышке черными пищевыми чернилами, капсулы содержат белого или почти белого цвета кристаллический порошок;

капсулы по 400 мг: капсулы из твердого желатина размера "0" с непрозрачным корпусом и крышкой светло-оранжевого цвета с маркировкой G 400 на корпусе и крышке черными пищевыми чернилами, капсулы содержат белого или почти белого цвета кристаллический порошок.

Фармакотерапевтична группа.

Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Точный механизм действия габапентину неизвестен. Габапентин структурно связан с нейротрансмиттером ГАМК(гамма-аминомасляная кислота), но механизм его действия отличается от ряда других активных веществ, которые взаимодействуют с синапсами ГАМК, включая вальпроат, барбитураты, бензодиазепини, ингибиторы ГАМК-трансамінази, ингибиторы увлечения ГАМК, агонисты ГАМК и пропрепарати ГАМК. В исследованиях in vitro из габапентином, помеченным радиоактивным изотопом, был описан новый пептидзвъязуюча участок в головном мозге крыс, включая неокортекс и гиппокамп, что может иметь отношение к противосудорожному и аналгетическому действию габапентину и его структурных производных. Участок связывания габапентину был идентифицирован как альфа2-дельта субъединица вольтажчутливих кальциевых каналов.

Габапентин в клинических концентрациях не связывается с другими распространенными врачебными или нейротрансмитерними рецепторами головного мозга, включая ГАМКА, ГАМКВ, бензадиазепиновий, глутаматовий, глициновий или N- метил d- аспартатний рецептор.

Габапентин in vitro не взаимодействует с натриевыми каналами и тем же отличается от фенитоину и карбамазепину. Габапентин частично уменьшает ответу на глутаматовий агонист N- метил D - аспартат(N - methyl - D - aspartate, NMDA) в некоторых тест-системах in vitro, но только в концентрации свыше 100 мкМ(100 µМ), какая in vivo не достигается. Габапентин немного уменьшает высвобождение моноаминовых нейротрансмиттеров in vitro. Применение габапентину крысам приводит к росту обороту ГАМК в нескольких участках головного мозга подобным из вальпроатом натрия образом, хотя и в других частях мозга. Значимость этих разных эффектов габапентину для проти- судорожного действия еще надлежит установить. У животных габапентин легко проникает в головной мозг и предупреждает судороги от максимального электрошока, от химических конвульсантив, включая ингибиторы синтеза ГАМК и в генетических моделях судорог.

Фармакокинетика.

При приеме внутренне габапентин быстро абсорбируется из пищеварительного тракта независимо от приема еды. Взаимодействие с пищевыми продуктами отсутствует. Пик содержимого препарата в плазме крови достигается через 2-3 часы. Доза препарата и его концентрация в плазме крови находятся в линейной зависимости. Повторный прием препарата не отражается на параметрах его фармакокинетики. Показатель абсолютной биодоступности представляет приблизительно 59 % и не изменяется при курсовом принятии.

Габапентин не связывается с белками плазмы крови. Препарат проникает сквозь гепатоенцефаличний барьер, у больных эпилепсией его концентрация в спинномозговой жидкости представляет приблизительно 20 % от соответствующей равновесной концентрации препарата в плазме крови.

Габапентин практически не метаболизуеться в организме человека, не вызывает индукцию или торможение ферментов печенки. Препарат не препятствует метаболизму противоэпилептических препаратов, которые применяются в общей практике.

Препарат выводится исключительно через почки в неизмененном виде. Время полувыведения не зависит от дозы и в среднем представляет 5-7 часы у лиц с нормальной выделительной функцией почек. Габапентин можно удалить из плазмы крови с помощью гемодиализа.

Клинические характеристики

Показание

Эпилепсия.

Как дополнительная терапия при лечении парциальных нападений со вторичным генерализованием или без нее у взрослых и детей в возрасте от 6 лет.

Как монотерапия при лечении парциальных нападений со вторичным генерализованием или без нее у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Лечение периферической невропатической боли, такого как болевая диабетическая нейропатия и постгерпетическая невралгия у взрослых.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Возможное одновременное приложение с другими противоэпилептическими средствами(фенитоин, карбамазепин, вальпроева кислота, фенобарбитал), с пероральными контрацептивными лекарственными средствами(содержат норэтиндрон та/або етинилестрадиол); препаратами, которые блокируют канальцеву секрецию и снижают выведение габапентину почками.

Антациды, которые содержат Al3+ и Mg2+, снижают биодоступность габапентину приблизительно на 20 %, потому препарат рекомендуется принимать через 2 часы после приема антацида.

Мієлотоксичні лекарственные средства усиливают гематотоксичнисть(лейкопению).

При приеме капсул морфина с контролируемым высвобождением в дозе 60 мг за 2 часы до приема капсул габапентину 600 мг средняя площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) габапентину росла на 44 % сравнительно с AUC габапентину, который принимали без морфина. По этой причине необходимо тщательным образом наблюдать по состоянию пациентов относительно таких признаков притеснения центральной нервной системы(ЦНС), как сонливость; дозу габапентину или морфину нужно должным образом уменьшить.

Почечная экскреция габапентину не изменяется при применении пробенециду.

Наблюдалось слабое снижение почечной экскреции габапентину при его приеме вместе с циметидином, хотя не ожидается, что это имеет клиническое значение.

Фармакокинетика габапентину похожа у здоровых пациентов и у пациентов с эпилепсией, которые получают притиепилептични средства.

Особенности применения

Перед началом лечения необходимо взвесить риск суицидальних мнений/поведения с риском отсутствия лечения заболевания.

Снижение дозы, отмену препарата или замену его на другой(альтернативный) нужно осуществлять постепенно, в течение не менее 1 недели. Резкое прекращение лечения проти- эпилептическими лекарственными средствами у больных эпилепсией может спровоцировать эпилептический статус.

Рекомендуется осторожность при лечении пациентов с психотическим заболеванием в анамнезе.

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или с нарушением всасывания глюкозы и галактозы нельзя принимать это лекарственное средство.

Употребление алкоголя и наркотических средств может усиливать косвенные действия со стороны центральной нервной системы, такие как обнибуляция сознанию и атаксия.

Суїцидальне мышления и поведение наблюдались у пациентов, которых лечили противоэпилептическими средствами при некоторых показаниях. Даны относительно повышенного риска возникновения суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не делают невозможным повышенный риск в случае применения габапентину.

Поэтому следует контролировать признаки суицидального мышления и поведения и рассматривать возможность применения соответствующего лечения. Необходимо посоветовать пациентам(и тем, кто за ними присматривает) обращаться за медицинской помощью при возникновении признаков суицидального мышления и поведения.

Если у пациента развивается острый панкреатит при лечении габапентином, следует рассмотреть возможность прекращения приема габапентину.

Хотя нет доказательств возникновения оборотных нападений, резкое прекращение приема противосудорожных средств может ускорить возникновение эпилептического состояния.

Попытки прекратить применение сопутствующих противоэпилептических средств с целью перехода на монотерапию габапентином у стойких к лечению пациентов, которые получали несколько противоэпилептических средств, редко является успешными.

Габапентин не считается эффективным при лечении первичных генерализуемых нападений, например, абсансив, и может даже ухудшать такие нападения у некоторых пациентов. Поэтому габапентин

следует назначать с осторожностью пациентам со смешанными нападениями, включая абсанс.

Систематических исследований относительно применения габапентину пациентам в возрасте от 65 лет не проводилось.

Эффекты долгосрочной(свыше 36 недель) терапии с применением габапентину на способность к учебе, интеллект и развитие у детей не исследовались соответствующим образом. Поэтому преимущества длительной терапии следует взвешивать относительно потенциальных рисков такой терапии.

Лабораторные тесты

При проведении полуколичественного определения общего белка в моче с помощью экспресс-тестов могут быть получены ошибочные позитивные результаты. Поэтому рекомендуется проверять такие результаты экспресс-тестов с помощью методов, которые основываются на другом аналитическом принципе, таких как биуретовая проба, турбидиметричний метод или метод связывания красителя, или нужно использовать эти методы с самого начала.

Препарат содержит лактозу, потому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления груддю

Достаточных данных относительно применения габапентину беременным нет.

Исследования на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому габапентин не следует применять в период беременности, если только возможная польза для матери не превышает потенциальный риск для плода.

Невозможно определить, или связанное применение габапентину с повышенным риском врожденных пороков развития при его назначении в период беременности, поскольку в этот период такие изъяны может вызывать как эпилепсия сама по себе, так и применение противоэпилептических средств.

Габапентин проникает в грудное молоко. Поскольку его влияние на младенцев, которых кормят груддю, неизвестный, при назначении габапентину женщинам в период кормления груддю следует соблюдать осторожность. В связи с этим необходимо прекратить кормление груддю на период лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Габапентин действует на центральную нервную систему и может повлечь сонливость, головокружение или другие похожие симптомы. Даже в случае слабой или умеренной степени эти нежелательные эффекты могут быть потенциально опасными для пациентов, которые руководят автомобилем или работают с другими механизмами, особенно в начале лечения и после увеличения дозы.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения.

Габапентин можно принимать как вместе с едой, так и без нее, капсулы следует глотать целыми, запивая достаточным количеством воды(1 стакан воды).

Для всех показаний рекомендованная схема титрования дозы для начала терапии описана в таблице 1 для взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Таблица 1

Инструкция относительно дозирования для детей в возрасте до 12 лет приведена в этом разделе ниже.

Прекращение терапии габапентином

Как свидетельствуют клинические данные, если лечение габапентином необходимо прекратить, это следует делать постепенно, в течение по крайней мере 1 недели независимо от показаний.

Эпилепсия.

Эпилепсия обычно нуждается долговременной терапии. Дозы определяет врач в соответствии с индивидуальной переносимостью препарата и эффективности лечения.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Диапазон эффективных доз представляет от 900 до 3600 мг на сутки.

Терапию можно начинать, корректируя дозу как приведено в таблице 1, или применять 300 мг 3 разы на сутки уже в первый день. После этого на основе индивидуального ответа пациента и переносимости препарата дозу можно в дальнейшем увеличивать на 300 мг на сутки каждые 2-3 дни к максимальной дозе 3600 мг на сутки.

Для отдельных пациентов может быть целесообразным более медленная корректировка дозы габапентину. Минимальное время для достижения дозы 1800 мг на сутки - 1 неделю, для достижения дозы 2400 мг на сутки - 2 недели, а для достижения дозы 3600 мг на сутки - 3 недели. Даны, что доза до 4800 мг на сутки хорошо переносилась. Суточную дозу следует распределить на 3 приемы. Максимальный интервал между приемами не должен превышать 12 часы для предотвращения нападений.

Деть в возрасте от 6 лет

Начальная доза должна представлять от 10 до 15 мг/кг/сутки, а эффективной дозы достигают путем титрования в сторону увеличения дозы в течение приблизительно 3 дней. Эффективная доза габапентину для детей в возрасте от 6 лет представляет 25-35 мг/кг/сутки. Даны, что доза 50 мг/кг массы тела на сутки переносилась хорошо. Общую ежедневную дозу следует распределить на 3 отдельные дозы, максимальный интервал между дозами не должен превышать 12 часы.

Нет необходимости контролировать концентрацию препарата в плазме крови. В дальнейшем габапентин можно применять в комбинации с другими противоэпилептическими средствами не взирая на изменение концентрации габапентину в плазме или концентрации других противоэпилептических средств в сыворотке крови.

Периферическая невропатическая боль

Взрослые

Лечение можно начинать с титрования дозы, как отмечено в таблице 1. Как альтернатива, начальная доза может представлять 900 мг/кг/сутки, распределенная на 3 отдельные приемы. Потом на основании индивидуального ответа пациента и переносимости дозу можно повышать на 300 мг на сутки каждые 2-3 дни к максимальной дозе 3600 мг на сутки. Некоторые пациенты нуждаются повильнишего повышения дозы габапентину. Минимальное время для достижения дозы 1800 мг на сутки представляет 1 неделю, для достижения 2400 мг на сутки - 2 недели и для достижения 3600 мг на сутки - 3 недели.

При лечении периферической невропатической боли, в частности при болевой диабетической невропатии и постгерпетической невралгии, эффективность и безопасность не были изучены для периода лечения свыше 5 месяцев. Если для пациента нужное дозирование в течение периода свыше 5 месяцев для лечения периферической невропатической боли, то врач должен провести оценку клинического статуса пациента и определить необходимость дополнительной терапии.

Инструкции, которые касаются назначений за всеми показаниями.

Для пациентов с ослабленным общим положением здоровья, с низкой массой тела, после трансплантации органов, дозу следует титровать медленнее, при этом применять или врачебную форму с меньшим дозированием, или увеличивать интервалы между приростом дозы.

Пациенты пожилого возраста(возраст свыше 65 лет)

Для пациентов пожилого возраста может быть необходимым корректировки дозы, учитывая снижение почечной функции с возрастом(см. таблицу 2).

У пациентов пожилого возраста могут часто возникать сонливость, периферическая эдема и астения.

Таблица 2

Дозирование габапентину для взрослых в зависимости от функции почек

1) Общую суточную дозу распределять на 3 приемы. Уменьшенное дозирование для пациентов с почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 79 мл/хв).

2) Следует назначать по 300 мг спустя сутки.

3) Для пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/хв суточную дозу необходимо уменьшить пропорционально к клиренсу креатинина(например, пациентам с клиренсом креатинина 7,5 мл/хв следует принимать половину суточной дозы, которую принимают пациенты с клиренсом креатинина 15 мл/хв).

Применение пациентам, которые находятся на гемодиализе.

Пациентам с анурией, которые находятся на гемодиализе и раньше никогда не получали габапентин, рекомендуется применять погрузочные дозы от 300 до 400 мг, потим- 200-300 мг габапентину после каждого 4-часового сеанса гемодиализа. В дне, когда диализ не проводится, габапентин принимать нельзя. Для пациентов с нарушениями функции почек, которые находятся на гемодиализе, пидтримуючу дозу габапентину следует устанавливать согласно рекомендациям относительно дозирования, приведенным в таблице 2. Дополнительно к пидтримуючеи дозе рекомендуется прием 200-300 мг препарата после каждого 4-часового сеанса гемодиализа.

Деть

Габапентин показан в качестве адъювантной терапии при лечении парциальных нападений со вторичным генерализованием или без нее у детей в возрасте от 6 лет. Габапентин показан в качестве монотерапии при лечении парциальных нападений со вторичным генерализованием или без нее у детей в возрасте от 12 лет.

Передозировка

Острой токсичности, которая угрожает жизни, не наблюдалось при передозировках габапентином в дозах до 49 г. Симптомами передозировки являются усиления проявлений побочных эффектов(головокружение, атаксия, диплопия, нечеткость вещания, дизартрия, сонливость, летаргия, апатия, легкая диарея).

Все пациенты выздоравливали полностью после лечения. Сниженная абсорбция габапентину при высших дозах может ограничивать абсорбцию препарата при передозировке, а следовательно, это минимизирует токсичность, вызванную передозировкой.

Передозировка габапентину, особенно в комбинации с другими депрессантами ЦНС, может привести к запятой.

Лечение: симптоматическая терапия. Габапентин можно выводить из кровообращения путем гемодиализа. Но, как показывает опыт, в этом нет необходимости. Однако для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью гемодиализ может быть эффективный.

В ходе исследований на животных при пероральном применении габапентину в дозе 8 г/кг летальной дозы не установлено. У животных отмечались такие признаки острой токсичности как атаксия, затрудненное дыхание, птоз, снижение активности или возбуждение.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : вирусные инфекции, пневмония, респираторные инфекции, инфекции мочевыводящих путей, инфекции, средний отит.

Со стороны системы крови : лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая крапивницу.

Метаболические нарушения: анорексия, повышение аппетита.

Со стороны психики: враждебность, спутывание сознания и эмоциональная лабильность, депрессия, тревожность, повышенная возбудимость, нарушение мышления, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, раздраженность, атаксия, судороги, гиперкинезы, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, головная боль, нарушение чувствительности, такие как парестезия, гипестезия, нарушение координации движений, нистагм, увеличение/снижения или отсутствие рефлексов, гипокинезия, другие двигательные нарушения(хореоатетоз, дискинезия, дистония).

Со стороны органов зрения : зрительные расстройства, такие как амблиопия, диплопия.

Со стороны органов слуха : вертиго, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, вазодилатация, ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхит, фарингит, кашель, ринит.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, гингивит, изменение состояния зубов, диарея, боль в животе, диспепсические явления, запоры, сухость в рту или глотци, метеоризм, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, желтуха.

Со стороны кожи: отек лица, пурпура, которая чаще всего описывается как кровоподтеки, которые возникают в результате физической травмы; высыпание; зуд; акнет; синдром Стівенса-Джонсона; ангионевротический отек; мультиформна эритема; аллопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, боль в спине, посмикування мышц, миоклонус.

Со стороны сечевидильной системы: острая почечная недостаточность, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гипертрофия молочных желез, гинекомастия.

Общие расстройства: повышенная утомляемость, лихорадка, периферический отек, нарушение поступи, астения, боль, недомогание, гриппоподобный синдром, генерализуемый отек, реакции отмены(преимущественно тревожность, бессонница, тошнота, боль, повышенная потливость), боль в груди. Сообщалось о внезапном летальном следствии, хотя причинная связь с лечением габапентином не установлена.

Лабораторные показатели: снижение уровня лейкоцитов в крови, увеличение массы тела, повышения показателей печеночных проб(АСТ, АЛТ и билирубину), колебания уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом.

Травмы и отравления : случайная травма, перелом, царапины.

Сообщалось о случаях острого панкреатита при лечении габапентином. Причинная связь из габапентином не выяснена.

Были сообщения о миопатии с повышенными уровнями креатинина у пациентов, которые находятся на гемодиализе, с почечной недостаточностью последней стадии.

Даны, что респираторные инфекции, инфекции среднего уха, бронхит, судороги наблюдались только у детей, а также часто сообщалось о возникновении агрессивного поведения и гиперкинезии у детей.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25оС, в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 20, или 50, или 100 капсулы в пластиковом флаконе в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Сан Фармасьютикал Індастріз Лімітед.

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

с. Гангувала, Паонта Сахіб, Дістрікт Сірмоур, Хімачал Прадеш 173025, Индия.

V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.