Норфепим

Регистрационный номер: UA/13969/01/02

Импортёр: М-ІНВЕСТ ЛІМІТЕД
Страна: Кипр
Адреса импортёра: 16, ул. Солому Солому, 4004, Месса Йейтония, Лимасол, Кипр

Форма

порошок для раствора для инъекций, 2 г/1 г в флаконах № 1

Состав

1 флакон(2 г/1 г) содержит: цефепим(в виде стерильной смеси цефепиму гидрохлорида и L- Аргинина) 2 г; сульбактам(в виде сульбактаму натрия) 1 г

Виробники препарату «Норфепим»

Венус Ремедис Лимитед
Страна производителя: Индия
Адрес производителя: Хилл Топ Индустриал Естейт, Джармаджри, ЕРИР Фейз-И(Екстн.), Батоли Калан, Бадьи, округ Солан, Химачал Прадеш 173205, Индия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

НОРФЕПІМ

(NORFEPIM)

Состав

действующие вещества: 1 флакон(1 г/0,5 г) содержит: цефепим(в виде стерильной смеси цефепиму гидрохлорида и L- Аргинина) 1 г; сульбактам(в виде сульбактаму натрия) 0,5 г;

1 флакон(2 г/1 г) содержит: цефепим(в виде стерильной смеси цефепиму гидрохлорида и L- Аргинина) 2 г; сульбактам(в виде сульбактаму натрия) 1 г.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Фармакотерапевтична группа. Бета-лактамні антибиотики цефалоспориновой группы.

Код ATC J01D A.

Клинические характеристики.

Показание.

Учитывая широкий спектр Норфепіму(цефепиму/сульбактаму), большинство инфекций эффективно лечатся монотерапией этим препаратом.

Монотерапия.

Лечение инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к комбинации цефепим/сульбактам, :

- инфекции дыхательных путей(включая пневмонию, в том числе госпитальную, вызванную полирезистентними возбудителями, аспирационную пневмонию, пневмонию при проведении ШВЛ, бронхит, гнойный бронхит, эмпиема легких, абсцесс легких);

- инфекции брюшной полости(включая перитонит, холецистит, холангит, инфицированный панкреонекроз, панкреатогенный абсцесс, профилактика инфицирования панкреонекроза);

- инфекции позачеревной клетчатки(паранефрит);

- гнойно-зажигательные заболевания в проктологии - парапроктит;

- инфекции мочевыводящих путей(пиелонефрит, абсцесс почки, апостематозний нефрит, цистит);

- септицемия;

- бактериальный менингит;

- инфекции кожи и мягких тканей(абсцессы, флегмоны, инфицированные раны, язвы, инфицированные норицы, гангрена конечностей; лечение гнойно-септических осложнений при сиптомокомплекси диабетической стопы);

- инфекции костей и суставов(включая бактериальный артрит, остеомиелит);

- зажигательные заболевания малого таза, ендометрити, гонорея;

- инфекции мочеполовой системы у мужчин - простатит, орхит, эпидидимит;

- лечение инфицированных ожогов;

- эмпирическая терапия фебрильной нейтропении.

Комбинированная терапия.

Широкий антимикробный спектр действия Норфепіму позволяет проводить лечение большинства инфекций в режиме монотерапии, но при необходимости можно проводить комбинированную терапию.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя(возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму следует сделать соответствующие тесты. Однако Норфепім можно применять в монотерапии еще к идентификации микроорганизма-возбудителя, поскольку препарат имеет широкий спектр антибактериального действия относительно грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, как аэробных так и анаэробных.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к компонентам препарата или L- аргинина, а также к другим антибиотикам цефалоспоринового класса, пенициллинов или других бета-лактамних антибиотиков. Не рекомендуется назначение препарата лицам с аллергическими реакциями на антибиотики пеницилинового ряда через возможность возникновения перекрестной аллергии. Детский возраст до 1 месяца.

Способ применения и дозы

Обычная разовая доза для взрослых и детей с массой тела свыше 40 кг представляет 1,5-3 г. Вводят внутривенно или внутримышечно с интервалом 12 часы.

Дозу 1,5 г вводят внутривенно или внутримышечно, дозу 3 г - внутривенно струйный в течение 5 хв, или внутривенно крапелинно в виде инфузии в течение 30 мин. Максимальная суточная доза не должна превышать 9 г Норфепіму(6 г цефепиму и 3 г сульбактаму).

Обычная длительность лечения представляет 7-10 сутки; тяжелые инфекции могут нуждаться более длительного лечения. При нозокомиальних инфекциях, вызванных метицилинчутливим S. Aureus, рекомендованная длительность лечения - 14 сутки.

Стандартная длительность лечения, приведенная в инструкции, корректируется врачом, исходя из состояния больного.

Однако дозирование и путь введения варьируются в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного.

Рекомендации относительно дозирования препарата Норфепім для взрослых приведены в таблице 1.

Таблица 1.

Инфекции мочевыводящих путей, легкие и средней тяжести

0,75-1,5 г в/в или в/м

каждые 12 часы

Другие инфекции, легкие и средней тяжести

1,5 г в/в или в/м

каждые 12 часы

Тяжелые инфекции

3,0 г в/в

каждые 12 часы

Очень тяжелые и угрожающие для жизни инфекции(в том числе бактериальный менингит)

3,0 г в/в

каждые 8 часы

Для профилактики возможных инфекций при проведении хирургических операций. За 60 хв к началу хирургической операции взрослым вводится 3 г препарата внутривенно в течение 30 мин. При высоком риске анаэробной инфекции возможно дополнительное введение 500 мг метронидазолу внутривенно. Розчине метронидазолу не следует вводить одновременно с препаратом Норфепім.

Во время длительных(свыше 12 часов) хирургических операций через 12 часы после первой дозы рекомендуется повторное введение 3 г препарата Норфепім с дальнейшим возможным введением метронидазолу.

Деть в возрасте от 1 года. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Обычная рекомендованная доза для детей с массой тела до 40 кг, в случае усложненных или неускладнених инфекций мочевых путей(включая пиелонефрит), неускладнених инфекций кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении, представляет 75 мг/кг(50 мг/кг цефепиму и 25 мг/кг сульбактаму каждые 12 часы) (больным фебрильну нейтропенией и бактериальным менингитом - каждые 8 часы). Обычная длительность лечения представляет 7-10 дни, тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения.

Нарушение функции почек. У больных с нарушениями функции почек(клиренс креатинина менее 50 мл/хв) доза препарата Норфепім должна быть откорректирована. При корректировке дозы расчет проводится за количеством цефепиму, который будет введен при применении препарата Норфепім.

Исследования, проведенные на больных с разной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения из организма. В среднем период полувыведения цефепиму, что входит в состав Норфепіму, у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, которые нуждаются лечения диализом, представляет 13 часы при гемодиализе и 19 часы - при перитонеальном диализе.

Дозы цефепиму, рекомендованные в зависимости от степени почечной недостаточности.

Таблица 2.

Клиренс креатинина

Підтримуючі дозы, которые рекомендуются

Очень тяжелые и угрожающие для жизни инфекции(в том числе бактериальный менингит)

Тяжелые инфекции

Другие инфекции, легкие и средней тяжести

Инфекции мочевыводящих путей, легкие и средней тяжести

> 60

2 г каждые

8 часы

2 г каждые

12 часы

1 г каждые

12 часы

500 мг каждые 12 часы

30-59

2 г каждые 12 часы

2 г каждые

24 часы

1 г каждые

24 часы

500 мг каждые 24 годинии

11-29

2 г каждые 24 часы

1 г каждые

24 часы

500 мг каждые 24 часы

500 мг каждые 24 годинии

<10

1 г каждые 24 часы

500 мг каждые 24 часы

250 мг каждые 24 часы

250 мг каждые 24 часы

Гемодиализ

1 г каждые 24 часы

1 г первая доза, 500 мг следующие каждые 24 часы

Перитонеальный диализ

2 г каждые 24 часы

2 г каждые

24 часы

2 г каждые

48 часы

500 мг каждые 24 часы

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда клиренс креатинина можно определять за нижеприведенной формулой.

Мужчины

Масса тела(кг) ´ (140 - возраст)

Клиренс креатинина(мл/хв) =3D ---------------------------------------------------;

72 ´ креатинин сыворотки(мг/дл)

Женщины

Клиренс креатинина(мл/хв) =3D вышеприведенное значение ´ 0,85.

Пациенты пожилого возраста(старше 65 годы). Для больных старше 65 годы с нормальной функцией почек не нужная корректировка дозы препарата Норфепім, невзирая на меньшую величину почечного клиренса сравнительно с таким у молодых больных.

Пациенты с муковисцидозом и нарушением функции печенки. Фармакокинетика цефепиму и сульбактаму у больных с нарушенной функцией печенки или муковисцидозом существенно не изменена. Корректировка дозы для таких больных не нужно.

Введение препарата. Норфепім можно вводить внутривенно струйный или капельно, или с помощью глубокой внутримышечной инъекции.

Внутривенное введение. При внутривенном струйном способе введения Норфепім растворяют в 5 мл или 10 мл стерильной воды для инъекций, в 5 % растворе глюкозы для инъекций или 0,9 % растворе натрия хлорида, как отмечено в таблице 3. Вводят внутривенно, медленно, в течение 3-5 хв или через систему для внутривенного введения.

Для внутривенного крапелинного введения 1,5 или 3 г Норфепіму первичное разведение проводят в 10 мл стерильной воды для инъекций или в 0,9 % растворе натрия хлорида.

Полученный раствор может быть введен в таких инфузионных растворах:

- 0,9 % раствор хлорида натрия для внутривенных вливаний;

- 5 % или 10 % раствор глюкозы для внутривенных вливаний;

- 0,9 % раствор хлорида натрия и 5 % раствор глюкозы для внутривенных вливаний;

- раствор Рінгер-лактат;

- раствор Рінгер-лактат с 5 % раствором глюкозы.

Вводят инфузионный раствор в течение 30 мин.

Внутримышечное введение. Норфепім можно растворять в стерильной воде для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, 5 % растворе декстрозы для инъекций, стерильной бактериостатической воде для инъекций из парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, приведенных в таблице 3.

Растворы Норфепіму, которые содержат лидокаин, запрещено вводить в вену.

В случае применения Норфепіму детям в возрасте до 2‑х месяцев как растворитель не следует использовать стерильную бактериостатическую воду для инъекций из парабеном или бензиловым спиртом.

Таблица 3.

Разовая доза для в/в или в/м введения

Объем раствора для разведения(мл)

Приблизительный объем полученного раствора(мл)

Приблизительная концентрация цефепиму/сульбактаму(мг/мл)

1,5 г/флакон в/в

1,5 г/флакон в/м

3 г/флакон в/в

10

2,5

10

11,4

4

12,3

90/43

250/125

160/80

Как и другие парентеральные лекарственные препараты, приготовленные растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений.

Детям с нарушениями функции почек рекомендованы такие же изменения режима дозирования, как и взрослым, поскольку фармакокинетика цефепиму и сульбактаму у детей и взрослых имеет похожий характер.

Правила приготовления и хранения готовых растворов. Растворы препарата Норфепім в концентрации от 1 до 40 мг цефепиму/мл совместимые с такими растворами для парентерального введения: 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций, 5 % или 10 % раствором глюкозы для инъекций, раствором 5 % глюкозы и 0,9 % натрия хлорида для инъекций, раствором Рінгера с лактатом и 5 % раствором декстрозы для инъекций.

Свежеприготовленные растворы препарата для в/в и в/м инъекций стабильные в течение 12 часов при комнатной температуре(20-25 ºС) или 48 часы при хранении в холодильнике при температуре 2-8 ºС.

Побочные реакции

Норфепім обычно хорошо переносится, однако возможны такие побочные реакции:

- гиперчувствительность: сыпь, зуд, повышение температуры, анафилактические реакции и судороги;

- желудочно-кишечный тракт: пронос, тошнота, блюет, запор, боль в животе, диспепсия, колит(в том числе псевдомембранозный), кандидоз ротовой полости;

- сердечно-сосудистая система: боль в груди, тахикардия;

- дыхательная система: кашель, боль в горле, одышка;

- центральная нервная система: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, беспокойство, спутывание сознания, епилептоформни нападения, энцефалопатия;

- другое: астения, повышенная потливость, вагинит, периферические отеки, боль в спине, эритема; кандидоз; генитальный зуд; анафилактический шок;

- расстройства в месте введения : боль та/або воспаление в месте инъекции;

- лабораторные показатели: увеличение уровня щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферази, аспартатаминотрансферази, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или парциального тромболастинового времени(ПТТ), позитивный тест Кумбса, транзиторное повышение уровня мочевины крови; транзиторная лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз; азоту мочевины крови та/або креатинина в сыворотке.

Передозировка

Симптомы: в случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек, усиливаются проявления косвенного действия.

Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение диализа ускорит удаление препарата из организма, при этом гемодиализ имеет преимущество над перитонеальным диализом(малоэффективный). Тяжелые алергийни реакции немедленного типа нуждаются применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Применение в период беременности или кормления груддю

Всесторонних исследований с соответствующим контролем у беременных женщин не проводилось. Препарат можно применять во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Препарат в небольшом количестве выделяется в грудное молоко, потому его с осторожностью назначают матерям, которые кормят груддю.

Деть

Норфепім применяют детям в возрасте от 1 года.

Особенности применения

Необходимо точно определить, или отмечались раньше у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорини, пенициллины или другие бета-лактамни антибиотики. У больных с повышенной чувствительностью к пенициллину нужно учитывать возможность перекрестных аллергических реакций. Антибиотики стоит назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При возникновении аллергической реакции или реакции гиперчувствительности применения Норфепіму нужно прекратить и принять соответствующие меры.

При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно иметь в виду этот диагноз в случае возникновения диареи во время лечения препаратом Норфепім. Легкие формы колита могут проходить после приема препарата; умеренные или тяжелые состояния могут нуждаться специального лечения.

Как и в случае с другими антибиотиками, применение препарата Норфепім может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой или изменять нормальную микрофлору кишечнику и провоцировать чрезмерный рост грибов рода Candida.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Через возможность побочных реакций со стороны нервной системы необходимо быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими потенциально опасными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Норфепім концентрацией от 1 до 40 мг/мл совместимый с такими парентеральными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 % и 10 % растворы глюкозы для инъекций; раствор 5 % глюкозы и 0,9 % натрия хлорида для инъекций; раствор Рінгера с лактатом и 5 % раствором декстрозы для инъекций.

Во избежание возможного врачебного взаимодействия с другими препаратами, растворы препарата Норфепім не вводитять в одной системе или шприце с растворами метронидазолу, ванкомицину, гентамицину, тобрамицину сульфату и нетилмицину сульфату. В случае назначения препарата Норфепім с отмеченными препаратами их стоит вводить отдельно.

В исследованиях in vitro установлено, что между хлорамфениколом и цефепимом в большинстве штаммов ентеробактерий оказывается антагонизм. В исследованиях in vitro установлено, что относительно большинства штаммов ентеробактерий и синегнийной палочки между цефепимом и аминогликозидами оказывается синергизм, реже - адитивна действие. Хотя загодя предусмотреть в каждом конкретном случае эффект таких комбинаций невозможно, в случаях тяжелых та/або больничных инфекций, вызванных полирезистентними возбудителями, возможно параллельное назначение Норфепіму и аминогликозидов.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Цефепім - цефалоспориновий антибиотик IV поколения.

Цефепім имеет выше, чем цефалоспорини III поколения, родство к основным пеницилинзвъязуючих белкам(ПЗБ) грамотрицательных бактерий PBPs 1, PBPs 2, PBPs 3(РВРs1, РВРs 2, РВРs 3 в Е. coli, РВРs1 и РВРs 3 в Ps. aeruginosa и РВРs2 и РВРs 3 в E. cloacae). Способность цефепиму связываться и блокировать пеницилинзвъязуючи белки грамположительных бактерий(1а, 1б, 2 - S.aureus, S.pneumonie) также превышает такие свойства цефалоспоринив ІІІ поколения. В целом активность цефепиму к ПЗБ грамотрицательных бактерий более высока, чем к ПЗБ грамотрицательных бактерий.

Цефепім является цвітер-іоном и за счет наличия в молекуле позитивного и негативного зарядов хорошо растворимый в воде и легко проникает через поринови каналы стенки грамотрицательных микроорганизмов.

Цефепім имеет низкое родство и высокую стабильность к гидролизу большинством бета-лактамаз, в том числе и хромосомных и плазмидних расширенного спектра, что разрушают цефалоспорини ІІІ поколения.

Выше, чем в цефалоспоринив ІІІ поколения, активность относительно основных ПЗБ грамположительных и грамотрицательных бактерий, стойкость к бета-лактамаз, легкость проникновения через стенку грамотрицательных бактерий предопределяют сбалансированный антимикробный спектр действия цефепиму, высокую активность относительно грамотрицательной и грамположительной флоры.

Сульбактам - производное бета-лактамного кольца. За химической структурой есть производным пенициллина и являет собой пеницилинату сульфон. Является необратимым ингибитором бета-лактамаз. Блокирует плазмидни(в том числе и расширенного спектра) и хромосомные бета-лактамази типа А, за счет чего предотвращает инактивации цефалоспоринив бета-лактамазами. Сульбактам эффективно блокирует большинство бета-лактамаз, что производят анаэробные микроорганизмы, в том числе Bacteroides spp. Сульбактам имеет собственную антибактериальную активность относительно Neisseriaceae spp. (для N. gonorrhoeae МПК90 представляет 0,39 мкг/мл, N. meningiditis МПК90 ≤ 0,5 мкг/мл )Acinetobacter spp. (для A. calcoaceticus МПК90 представляет 0,19-1 мкг/мл, A. baumannii - 1-32 мкг/мл)а также некоторых анаэробов, в том числе Bacteroides spp. (для B. fragilis МПК90 представляет 6,25-12,5 мкг/мл).

При одновременном действии цефепиму/сульбактаму на микроорганизмы эффективность такой комбинации более высока, чем эффективность цефепиму, назначенного отдельно. Спектр такой комбинации шире, активность относительно полирезистентних штаммов более высока. Повышение эффективности объясняется за счет потенцирования действия цефепиму на уровне мишени.

Из всех ПЗБ сульбактам лучше всего блокирует PBPs - 2. Поскольку большинство цефалоспоринив, в том числе и цефепим, лучше блокируют PВРs1 и РВРs 3, то присоединение сульбактаму к цефепиму потенцирует действие цефепину относительно разных Гр- МО, в том числе и к Ps. аeruginosa, В.fragilis. Еще одним фактором повышения эффективности является способность сульбактаму блокировать плазмидни(широкого и расширенного спектра) и хромосомные бета-лактамази типа А.

Норфепім активный относительно таких микроорганизмов:

Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus(включая штаммы, которые продуцируют пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, коагулазонегативни стафилококки. Streptococcus pneumoniae(включая помирно-резитентни в пенициллин штаммы МПК90 для пенициллина от 0,1 до 1 мкг/мл и резистентные к пенициллину штаммы - штаммы МПК90 для пенициллина > 1 мкг/мл), Streptococcus pyogenes(бета-гемолитичний стрептококк группы А); Streptococcus agalactiae(бета-гемолитичний стрептококк группы В), другие виды бета-гемолитичних стрептококков(группы C, G, F).

Большинство штаммов энтерококков(Enterоcoccus faecalis, Enterecoccus feacium) резистентно к Норфепіму.

Cтафілококи, какие резистентные к метицилину, резистентные и к Норфепіму, как и к большинству цефалоспоринових антибиотиков.

Анаэробы:

Грамположительные и кокки(в том числе Peptococcus spp.).

Грамположительные палочки(в том числе Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.).

Грамотрицательные аэробы:

Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus(subsp. anitratus, lwoffi); Acinetobacter baumanii, Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae(включая штаммы, которые продуцируют бета-лактамазу); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis(Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, которые продуцируют бета-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae(включая штаммы, которые продуцируют бета-лактамазу); N. meningitidis; Pantoea agglomerans(известен как Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia(включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

Грамотрицательные анаэробы:

Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis, B. melaninogenicus и другие анаэробные микроорганизмы брюшной полости, малого таза, ротовой полости, что принадлежат к роду Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

Норфепім как комбинация сульбактаму и цефепиму активный против всех микроорганизмов, чувствительных к цефепиму. За счет собственной активности сульбактаму и синергизма между цефепимом и сульбактамом активность Норфепіму значительно превышает активность цефепиму относительно Acinetobacter spp(Acinetоbacter calcoaceticus subsp. anitratus, lwoffi; Acinetobacter baumanii), Neisseriaceae spp., анаэробов(в том числе B. fragilis). Сульбактам потенцирует активность цефепиму относительно ентеробактерий, которые продуцируют бета-лактамази розширенного спектра(эти бета-лактамази разрушают цефалоспорин III поколения). Комбинация цефепим/сульбактам имеет высшую активность относительно Ps.aeruginosae, чем цефепим. За счет содержимого сульбактаму Норфепім более активный относительно Staphylococcuc spp.

Кроме того, при применении комбинации цефепиму и сульбактаму наблюдается синергизм действия ее компонентов(в виде снижения минимальных концентраций комбинации, которые подавляют микроорганизмы приблизительно в 2-4 разы сравнительно с такими концентрациями для цефепиму) против таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae; Enterobacter aerogens; Escherichia coli; Proteus mirabilis; Klebsiella pneumoniae; Morganella morganii; Citrobacter freundii; Enterobacter cloacae; Citrobacter diversus.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика цефепиму : в плазме взрослых здоровых добровольцев(возраст 20-40 годы) период полувыведения цефепиму - около 2 часов. У людей пожилого возраста(65-81 год) период полувыведения на 50 % больше и представляет около 3 часов.

Связывание с белками крови цефепиму около 20 % и не зависит от концентрации цефепиму в крови. Выведение с мочой представляет приблизительно 85 % введенной дозы в виде неизмененного цефепиму, и 10-10,5 % - в виде метаболитив.

Фармакокинетика сульбактаму : в плазме взрослых здоровых добровольцев период полувыведения сульбактаму - около 1 часа. Биодоступность при внутримышечном и внутривенном пути введения одинакова.

Связывание с белками крови - сульбактам 38-40 % и не зависит от концентрации сульбактаму в крови. Выведение с мочой представляет приблизительно 71-85 % введенной дозы. Не получено данных о наличии фармакокинетичной взаимодействия между сульбактамом и цефепимом при введении Норфепіму.

Таблица 4.

Норфепім 1500 мг

Внутривенно, инфузия 30 хв

Внутримышечно

Цефепім

Сульбактам

Цефепім 1000

Сульбактам 500

Cmax, мкг/мл

66,9 (±4,6)

23,3

29,6 (4,4)

14,2±3,7

AUC, г x мкг/мл

137 ±9

34,4

137 (11)

35,5±7,7

T1/2 часов

2 (±0,3)

0,96 ± 0,2

2,2±0,42

1,16 ± 0,21

Tmax, часов

-

-

1,6 ± 0,4

1,04±0,25

Норфепім 3000 мг

Внутривенно, инфузия 30 хв

Цефепім 2000

Сульбактам 1000

Cmax, мкг/мл

133 (±35,5)

52,21 ± 14,76

AUC, г x мкг/мл

263 (±33)

67,95 ± 14,41

T1/2 часы

2 (±0,3)

0,93 ± 0,15

Проникновение в спинномозговую жидкость: цефепим проникает в спинномозговую жидкость после внутривенного и внутримышечного введения. При воспалении мозговых оболочек концентрация в спинномозговой жидкости более высока, чем у здоровых добровольцев, и представляет около 20 % от концентрации в сыворотке крови. Данні концентрации во много раз превышают МПК для бактериальных возбудителей менингита.

В моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокротинни, простате, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепиму и сульбактаму, которые представляют 20-80 % от сывороточных концентраций на момент сбора образца ткани/жидкости для исследования.

Метаболизм.

Цефепім метаболизуеться в N- метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N‑метилпирролидина. Средний общий клиренс представляет 120 мл/мин. Цефепім выделяется почти исключительно за счет почечных механизмов регуляции - главным образом путем гломерулярной фильтрации(средний почечный клиренс представляет 110 мл/хв). В моче оказывается приблизительно 85 % введенной дозы в виде неизмененного цефепиму, 1 % N‑метилпирролидина, около 6,8 % оксида N‑метилпирролидина и около 2,5 % эпимеру цефепиму.

Сульбактам метаболизуеться менее чем 25 % от введенной дозы, метаболити выводятся с мочой.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: почти белый или свитло-жовтий порошок.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Флакон с порошком, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Венус Ремедіс Лімітед/Venus Remedies Limited.

Местонахождение. Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase - I(Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh 173205, India / Хілл Топ Індустріал Естейт, Джармаджрі, ЕРІР Фейз-І(Екстн.), Батолі Калан, Бадьи, округ Солан, Хімачал Прадеш 173205, Индия.

Другие медикаменты этого же производителя

РОНЕМ — UA/5881/01/02

Форма: порошок для раствора для инъекций по 1000 мг; 1 или 10 флаконы с порошком в картонной коробке

ДАУНОЛ — UA/9436/01/01

Форма: лиофилизат для раствора для инъекций по 20 мг в флаконах № 1

КЕТУМ-ГЕЛЬ — UA/8041/01/01

Форма: гель 2,5 % по 50 г в тубах № 1

ВИЗТРЕКСАТ — UA/11276/01/02

Форма: раствор для инъекций, 100 мг/мл по 5 мл в флаконах № 1

НОРФЕПИМ — UA/13969/01/02

Форма: порошок для раствора для инъекций, 2 г/1 г в флаконах № 1