Номигрен Босналек®

Инструкция по применению

НОМІГРЕН БОСНАЛЕК®

(NOMIGREN BOSNALIJEK®)

Состав

действующие вещества: ерготамину тартрат, меклоксамину цитрат, камилофину гидрохлорид, пропифеназон, кофеин;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой содержит ерготамину тартрату 0,75 мг, меклоксамину цитрату 20 мг, камилофину гидрохлориду 25 мг, пропифеназону 200 мг, кофеину 80 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза, моногидрат; кросповидон, тальк, магнию стеарат, желатин, кремнию диоксид коллоидный безводен, кислота виновная, железа оксид красен(Е 172), титану диоксид(Е 171), полиакрилатна дисперсия 30 %, макрогол 6000, полисорбат 80, натрию кармелоза.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые темно-розовые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые применяются при мигрени. Алкалоиды рожков. Эрготамин, комбинации без психолептикив.

Код АТХ N02С А52.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Активные вещества Номігрену Босналек® действуют синергично и комплексно на мигренозний боль и симптомы, что его сопровождают.

Эрготамину тартрат - алкалоид рожков, стимулирует гладкую мускулатуру и вызывает вазоконстрикцию церебральных и периферических кровеносных сосудов, в результате чего уменьшается отек головного мозга.

Меклоксаміну цитрат делает мягкую седативную, протиблювальну и антигистаминное действие.

Камілофіну гидрохлорид действует как спазмолитик, который устраняет начальный вазоспазм в продромальной фазе нападения мигрени.

Пропіфеназон делает аналгетическое действие.

Кофеин повышает абсорбцию ерготамину и усиливает его терапевтический эффект.

При пероральном приеме активные вещества Номігрену Босналек® быстро и полностью абсорбируются из пищеварительного тракта.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального приложения активные компоненты препарата Номігрен Босналек® быстро и хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. При введении ерготамину в дозе 2 мг максимальная его концентрация в плазме крови представляет 20 мкг/мл через 70 минуты.

Распределение.

Эрготамин плохо распределяется в спинномозговой жидкости. Полупериод распределения представляет 2,7 часы, а объем распределения представляет 1,85 л/кг. Камілофін, в виде сложного эфира, быстро гидролизует, потому его действие быстро проявляется, но настолько же быстро снижается. Меклоксаміну цитрат имеет высокую биодоступность. Период полураспада в плазме крови представляет 1,5-2 часы. Кофеин распределяется в спинномозговой жидкости и других тканях. Объем распределения 0,53-0,56 л/кг. Пропіфеназон связывается с белками плазмы крови приблизительно 10 %. Объем распределения представляет 0,4 л/кг.

Метаболизм.

Биотрансформация активных компонентов препарата Номігрен Босналек® происходит в печенке.

Эрготамин метаболизуеться с гидроксилированием в A- кильке молекулы. Камілофін и пропифеназон поддаются быстрому метаболическому гидролизу, а меклоксамину цитрат проходит первый этап метаболизма. Кофеин достаточно быстро метаболизуеться в процессе деметилювання, гидроксилирование и aцетиляції с образованием больше чем 25 продукты метаболизма.

Выведение.

Эрготамин из организма выводится с желчью и фекалиями. Период полувыведения представляет 1,5-2,5 часы. Пропіфеназон, кофеин, камилофин, меклоксамину цитрат и их метаболити выводятся из организма с мочой.

Клинические характеристики

Показание

Предотвращение или прекращение сосудистой головной боли(мигрень, кластерная головная боль), а именно:

- мигрень: прекращение нападения боли.

- кластерная головная боль: прекращение и кратковременная профилактика.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата;

- лейкопения;

- аденома предстательной железы;

- язва желудка;

- механические стенозы желудочно-кишечного тракта;

- мегаколон;

- тахиаритмии;

- тяжелый церебральный склероз;

- васкулярний стеноз;

- стенокардия;

- ишемическая болезнь сердца;

- артериальная гипертензия;

- нарушение периферического кровообращения;

- височный артериит;

- инсульт;

- состояние повышенного возбуждения;

- расстройства сна;

- вузькокутова глаукома;

- генетически предопределенная недостаточность глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази(проявляется как гемолитическая анемия) фосфата;

- острая печеночная порфирия;

- заболевание почек и печенки;

- сепсис;

- гипертиреоз;

- недостаточность или нарушение питания;

- гемиплегическая или базилярная мигрени;

- сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A4, включая макролиды, ВИЧ-протеазы или ингибиторы обратной транскриптази и противогрибковые средства;

- сопутствующее лечение вазоконстрикторами, включая алкалоиды рожков, суматриптан и другие агонисты 5HT1-рецепторів;

- возраст свыше 65 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Потенциальное взаимодействие препарата Номігрен Босналек® с другими лекарственными средствами связано в первую очередь с компонентом ерготамину. Количество кофеина таково, что проявления его взаимодействия будут значительно слабее, чем ерготамину.

Эрготамин.

Амантадин, кинидин и трициклични антидепрессанты усиливают действие препарата Номігрен Босналек®.

Некоторые антидепрессанты, такие как флуоксетин, флувоксамин или нефазодон, повышают уровень деривата ерготамину. Одновременное применение ерготамину с ингибиторами обратного увлечения серотонину может привести к серотонинового синдрому. Поэтому такое одновременное приложение нуждается осторожности.

Мощные ингибиторы CYP3A4, в т.о. макролидни антибиотики. Макролідні антибиотики - мощные ингибиторы CYP3A4, потому при одновременном приложении с препаратом Номігрен Босналек® возможное повышение концентрации ерготамину в плазме крови. Притеснение метаболизма ерготамину повышает риск развития церебральной ишемии, которая представляет летальную угрозу для жизни.

Одновременное приложение из тетрациклинами увеличивает риск развития эрготизма.

ВИЧ-протеазы или ингибиторы обратной транскриптази(например, ритонавир, индинавир, нелфинавир, делавирдин) или азольни противогрибковые средства(например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол) : следует избегать одновременного приложения с препаратом Номігрен Босналек®. Такие комбинации могут повлечь проявление повышенной токсичности(вазоспазм и ишемию конечностей и других тканей). Установлено, что алкалоиды рожков являются одновременно и ингибиторами, и субстратами CYP3A.

Умеренные/слабые ингибиторы CYP3A4. Умеренные и слабые ингибиторы CYP3A4, такие как циметидин, флуконазол и грейпфрутовый сок, также могут усилить действие ерготамину, потому нужная осторожность при их одновременном приложении.

Фармакокінетичні взаимодействия между ерготамином и изоферментами цитохрома Р450 неизвестны.

Сосудосуживающие. Не рекомендуется одновременное применение препарата Номігрен Босналек® и сосудосуживающих препаратов, поскольку возможное возникновение артериальной гипертензии, которая представляет угрозу для жизни.

Пропранолол: может усилить сосудосуживающее действие препарата Номігрен Босналек®.

Агонисты серотонинового(5 - HT1) рецептора(например, суматриптан). Эрготамин нельзя применять в течение 6 часов после приема алмотриптану, суматриптана, ризатриптану и золмитриптану. Алмотриптан, елетриптан, суматриптан и ризатриптан не следует применять в течение 24 часов и золмитриптан в течение 6 часов потом ерготамину.

Алкоголь. Одновременное применение препарата Номігрен Босналек® с другими седативными средствами или алкоголем может привести к усилению седативного эффекта.

Никотин. Возможное возникновение вазоконстрикции и повышение угрозы ишемии.

Одновременное приложение из тетрациклинами увеличивает риск развития эрготизма.

Кофеин:

- из фенитоином клиренс кофеина при одновременном приложении растет;

- из флувоксамином клиренс кофеина при одновременном приложении уменьшается;

- с аналгетиками-антипиретиками эффект кофеина усиливается;

- из альфа- и бета-адреномиметиками, производными ксантину, психостимулирующими средствами усиливаются эффекты этих лекарственных средств, повышается тиреоидный эффект тиреотропных средств;

- с опиоидними аналгетиками, анксиолитиками, снотворными и седативными средствами -послаблюються эффекты вышеупомянутых лекарственных средств;

- относительно средств для наркоза, препаратов, которые подавляют ЦНС, а также препаратов аденозина является антагонистом;

- с препаратами лития снижает его концентрацию в крови;

- с лекарственными средствами, которые стимулируют центральную нервную систему, - излишне стимулирует ЦНС;

- с ингибиторами МАО - может привести к опасной аритмии сердца или повышения артериального тиссу;

- может влиять на результаты лабораторных исследований относительно содержимого в крови глюкозы и мочевой кислоты.

Особенности применения

Препарат не предназначен для профилактики мигрени. Пациентам, какие больные бронхиальной астмой, хронические респираторные заболевания или аллергический ринит, или имеют любые проявления реакции гиперчувствительности к противоревматоидным или аналгетическим препаратам, следует проконсультироваться с врачом.

Препарат применяется симптоматически и может влиять на способность руководить автомобилем и механизмами, особенно в сочетании с алкоголем. При появлении первых признаков побочных эффектов или при подозрении на беременность необходимо немедленно обратиться к врачу. Нет данных относительно возможного привыкания к препарату.

Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Сердечно-сосудистые эффекты.

При ежедневном применении препарата или его приложении сверх рекомендованных доз возможное развитие вазоспазма.

Благодаря своим сосудосуживающим свойствам ерготамин может повлечь ишемию миокарда или, в отдельных случаях, даже инфаркт у пациентов с недиагностированной ишемической болезнью сердца. Если возникла боль в груди, лечение следует прекратить.

Эрготизм.

Во избежание риска возникновения эрготизма, пациентов, которые лечатся этим лекарственным средством, следует проинформировать о максимально допустимой дозе препарата и первых симптомах передозировки : гипестезия, парестезии, в т.о. онемение, поколювання в пальцах рук и ног; тошнота и блюют, не связанные с мигренью и симптомы ишемии миокарда, такие как боль в области сердца. Если такие симптомы наблюдаются, следует прекратить прием препарата и срочно проконсультироваться с врачом.

Кофеїнізм. Количество кофеина в препарате такая, что проявления его действия будут значительно слабее, чем ерготамину. С целью избежания нежелательных последствий(передозировка, чрезмерное возбуждение, кофеинизм), при применении препарата следует избегать чрезмерного употребления кофе, крепкого чая, других(в том числе газированных) тонизирующих напитков, которые содержат кофеин. Кофеин стимулирует диурез(повышает частоту мочеиспускания). Хотя на данное время отсутствующие даны, но нельзя исключать возможное привыкание, развитие медикаментозной зависимости при длительном приложении.

Фиброзные осложнения.

Если вопреки рекомендациям препараты, которые содержат ерготамин, применять излишне и длительное время, они могут повлечь фиброзные изменения, в частности, в плевре и в заочеревинному пространстве. Известно об одиночных сообщениях относительно фиброзных изменений сердечных клапанов.

Печеночная недостаточность.

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной тяжести; особенно пациентам, в которых диагностирован холестаз, следует применять препарат под надзором врача.

Медикаментозная головная боль.

Есть сообщение о возникновении головной боли, вызванной длительным и непрерывным применением препаратов, которые содержат ерготамин.

Расстройства зрения.

В период постмаркетингового исследования были зарегистрированы случаи внезапной временной потери зрения. Это нежелательное явление может быть связано с вазоспазмом и ишемией. В таком случае необходимо немедленно прекратить применение препарата и обратиться за медицинской помощью.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Существует риск влияния на плод. Противопоказано применять беременным и женщинам, которые планируют беременность.

Кормление груддю.

Эрготамин и кофеин проникают в грудное молоко. Применение препарата в период кормления груддю противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. В случае возникновения головокружения или сонливости после применения препарата необходимо к исчезновению этих проявлений воздержаться от любых действий, которые требуют повышенного внимания и скорости реакции.

Способ применения и дозы

Препарат рекомендован для перорального приложения на начальных(продромальных) стадиях нападения. Если врач не назначил другое, следует применять препарат для:

- прекращение атаки мигрени(в зависимости от степени тяжести проявлений) :

Выраженная мигрень.

По 1-2 таблетки в начале нападению головной боли, при необходимости - еще 1 таблетка через 30 минуты после приема первой и через каждые полчаса в случае необходимости, максимум

4 таблетки за сутки. Рекомендуется применять препарат не больше 2 раз на неделю с интервалом между приемами минимум 4 дни. Максимальная недельная доза не должна превышать 10 таблетки. Рекомендованы не больше 2 терапевтических курсов в течение

1 месяца.

Умеренно выраженная мигрень.

По 1 таблетке в начале нападу. Максимальная суточная доза - 4 таблетки. Общая недельная доза не должна превышать 10 таблетки.

- Прекращение и краткосрочная профилактика кластерной головной боли.

Для прекращения и кратковременной профилактики нападения у пациентов с регулярными атаками.

Применять дозу, которая представляет 4-5 таблетки(3-4 мг в пересчете на ерготамин) на сутки, распределенные на несколько приемов, в течение 3 недель. Принимать за 30-60 минуты до ожидаемого нападения.

Проведение кратковременной профилактики для пациентов с ночными нападениями боли.

По 1-2 таблетки(1-2 мг в пересчете на ерготамин) перед сном.

С целью предотвращения возникновения нежелательных побочных реакций необходимо избегать чрезмерных доз. Для этого важно не превышать рекомендованную максимальную недельную дозу, которая представляет не больше 10 таблеток.

Пациенты пожилого возраста.

Отсутствуют данные относительно необходимости корректировки дозы препарата пациентам пожилого возраста. Но поскольку такие заболевания как ишемическая болезнь сердца, заболевания почек и печенки, тяжелая артериальная гипертензия, что часто оказываются у пациентов пожилого возраста, относятся к противопоказаниям, рекомендуется с осторожностью применять это лекарственное средство для этой возрастной группы. Пациентам в возрасте от 65 лет препарат не применяют.

Деть.

Не применять.

Передозировка

Симптомы: тошнота, блюет, диарея, слабость, ощущение холода, боль, поколювання или цианоз конечностей; судороги; онемение мышц, шум в ушах, сильная головная боль, головокружение, боль в груди, артериальная гипертензия или гипотензия, тахикардия, затрудненное дыхание, сонливость, спутывание сознания, ступор, судороги, шок, слабый пульс.

В случае систематической(хронического) передозировки препарата возможны проявления симптомов и осложнений, связанных с влиянием компонентов препарата, а именно ерготамину(эрготизм) та/або кофеину(кофеинизм).

Эрготизм определяется как интенсивная артериальная вазоконстрикция, с признаками и симптомами периферической сосудистой ишемии конечностей, таких как онемение, поколювання и боль в конечностях, цианоз, отсутствие периферического пульса и, если вовремя не начать лечения, это может привести к гангрене. Кроме того, эрготизм может также включать признаки и симптомы сосудистой ишемии других тканей(почечный или церебральный вазоспазм). В большинстве случаев эрготизм связан с хронической интоксикацией и / или передозировкой. Токсичный эффект при дозе ерготамину 15 мг длится 24 часы, а при дозе 40 мг - несколько дней.

Кофеїнізм может возникать при приеме высоких доз кофеина(250-700 мг). Проявляется возбуждением или депрессией, обеспокоенностью, тревогой, которая доходит иногда до паники, нарушением сна, расширением зрачков, нарушением координации, покраснением и сухостью кожи, сильной жаждой, мышечными посмикуваннями, тошнотой, желудочно-кишечными расстройствами, аритмией, усилением диуреза. Изредка при отравлении возможные психозы по типу белой лихорадки(делирий). Выход из интоксикации часто сопровождается пульсирующей головной болью, головокружением, болями в сердце, шумом в ушах, нарушением четкости зрения, бессонницей. Кофеин, как и другие симпатомиметики, потенциально может вызывать медикаментозную гипертермию.

Лечение: промывание желудка не позже 4 часов после приема препарата с применением активированного угля и сульфата магния.

Если хранится вазоконстрикция, необходимо применять сосудорасширяющие средства, но с осторожностью, чтобы не усилить уже имеющуюся артериальную гипотензию. С целью снижения риска развития тромбоза можно ввести внутривенно гепарин или декстран. При необходимости пациента следует согреть, но не сильно. Необходимо следить за вентиляцией легких, устранить артериальную гипотензию, контролировать судороги.

Если имеются проявления интоксикации кофеином необходимо ограничить употребление продуктов, напитков и лекарственных средств, которые содержат метилксантин. Обычные кофе и газированные напитки заменяют декофеинизованими. Пациенты должны быть проинформированы о том, в каких продуктах, напитках, лекарственных средствах содержится метилксантин(кофеин). Избежать выраженного абстинентного синдрома позволяет постепенная отмена кофеина, при главном боли назначать аналгетики. Рекомендован полноценный отдых.

Побочные реакции

Оказываются главным образом при длительном лечении и при применении больших доз препарата.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности в виде крапивницы или покраснения кожи, слизистых оболочек глаз и носоглотки. В случае проявления таких побочных эффектов следует сразу прекратить применение препарата и проконсультироваться с врачом.

Иногда могут наблюдаться такие проявления реакции гиперчувствительности как анафилактический шок или агранулоцитоз.

Анафилактический шок проявляется следующими признаками: холодный пот, головокружение, тошнота, бледность, затрудненное дыхание, отек лица, зуд, сердечная недостаточность

слабый пульс, ощущение холода. Эти побочные эффекты могут возникать сразу после приема препарата или через 1 час. Если наблюдается проявление любых из этих симптомов, необходимо оказать первую помощь: предоставить пациенту возможность глубоко дышать, освободить дыхательные пути, положить пациента, вызывать врача.

Агранулоцитоз проявляется появлением лихорадки, ощущением холода, боли в горле, тяжестью при глотании, воспалением слизистой оболочки полости рта, носа, горла и половых органов. Скорость оседания эритроцитов высока, количество гранулоцитов низкое или они отсутствующие, повышенные показатели гемоглобина, красных кровяных клеток и тромбоцитов. Если есть подозрение на агранулоцитоз, необходимо провести анализ крови, и в случае необходимости, отказаться от применения препарата.

Со стороны центральной нервной системы: парестезии(например, ощущение поколювання), гипестезия(например, онемение), слабость, головокружение, притеснение сознания, бессонницы, ограниченность движений, медикаментозная головная боль, сонливость, галлюцинации, судороги.

Со стороны органов зрения : нечеткость зрения как результат нарушения аккомодации; появление подвижных зеленых звезд("мушек") в поле зрения, которое может свидетельствовать о развитии глаукомы.

Со стороны органов слуха и лабиринта : вертиго, звон в ушах.

Респираторные, торакальни и медиастенальни расстройства: одышка. Были зарегистрированные случаи плевролегеневого фиброза.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: миокардиальная ишемия, цианоз, ощущение холода в конечностях, гангрена, слабый пульс, боль в области сердца, изменения на ЭКГ, транзиторная тахикардия или брадикардия, артериальная гипертензия, периферическая вазоконстрикция; в одиночных случаях - шум в ушах, инфаркт, фиброз ендокарда.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота и блюет(не связаны с мигренью), боль в эпигастральном участке, сухость в рту, боль в животе, диарея. Случаи заочеревного фиброза и ишемии кишечнику.

Со стороны кожи и подкожной ткани : локализован отек, зуд, высыпание, покраснение кожи, отек лица.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в мышцах спины и конечностей, миалгия, судороги мышц нижних конечностей.

Общие нарушения: мышечная слабость.

Исследование: отсутствие пульса; может влиять на результаты лабораторных исследований относительно содержимого в крови глюкозы и мочевой кислоты, возможное повышение клиренса креатинина, увеличения экскреции натрия и кальция, незначительное повышение концентрации

5-гидроксииндолоцтовой кислоты, ванилилмигдалевой кислоты и катехоламинов в моче.

Травмы, отравления и процедурные осложнения : эрготизм, кофеинизм.

Эрготизм проявляется как интенсивная артериальная вазоконстрикция, с признаками и симптомами периферической сосудистой ишемии конечностей и других тканей. При неконтролируемом и чрезмерном применении препаратов, которые содержат ерготамин, в течение длительного времени, могут происходить фиброзные изменения, в частности, в плевре и заочеревному пространстве. Есть редкие сообщения о фиброзных изменениях сердечных клапанов. При длительном и непрерывном лечении возможное появление головной боли, вызванной применением этого лекарственного средства.

Употребление высоких доз кофеина(250-700 мг/сутки), может привести к кофеинизму. Синдром кофеинизму характеризуется обеспокоенностью, нарушением сна (по аналогии из

тревожными состояниями), депрессией, тахипноэом, при внезапной отмене - усиление торможения центральной нервной системы с появлением ощущения повышенной утомляемости, сонливости, мышечного напряжения, депрессии; ощущение сердцебиения, сжатия в груди; аритмии, усиления секреции желудка.

Информирование при подозрении на наличие побочных реакций.

Информирование при подозрении на проявления побочных реакций, связанных с применением этого лекарственного средства, является важным для формирования максимально полной картины относительно профиля безопасности препарата и для уточнения оценки соотношения польза/риск при его приложении.

Такое информирование о побочных реакциях способствует проведению мониторинга соотношения польза/риск лекарственного средства, а также адекватной оценке его профиля безопасности.

Медицинским работникам, пациентам, фармацевтам просим сообщать о любом подозрении на наличие побочных реакций или отсутствии терапевтического эффекта по электронному адресу представительства Босналек д.д. :

[email protected]

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка

По 10 таблетки, покрытых пленочной оболочкой, в тубе, по 1 тубе в картонную коробку.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель/заявитель

Босналек д.д./Bosnalijek d.d.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности/местонахождения заявителя

71000, Сараево, Юкічева, 53, Босния и Герцеговина/

71000, Sarajevo, Jukiceva, 53, Bosnia and Herzegovina.

Представитель заявителя : [email protected]