Нифедипин

Инструкция по применению

НИФЕДИПИН

(NIFEDIPINE)

Состав

действующее вещество: нифедипин;

1 таблетка содержит нифедипину 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрию лаурилсульфат, магнию стеарат, гипромелоза(гидроксипропилметилцелюлоза), полисорбат 80, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль 6000, тальк, хинолиновий желтый
( Е 104).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, желтого цвета, верхняя и нижняя поверхности которых выпуклы. На разломе при рассматривании под лупой видно ядро, окруженное одним сплошным слоем.

Фармакотерапевтична группа. Селективные антагонисты кальция с подавляющим влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина.

Код АТХ С08С А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нифедипин - селективный блокатор кальциевых каналов, производное вещество дигидропиридина. Тормозит поступление кальция в кардиомиоциты и клетки гладкой мускулатуры сосудов. Имеет антиангинальний и антигипертензивный эффекты. Снижает тонус гладкой мускулатуры сосудов. Расширяет коронарные и периферические артерии, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление и незначительной мерой - сократительность миокарда, уменьшает пислянавантаження и потребность миокарда в кислороде. Улучшает коронарное кровообращение. Не подавляет проводимость миокарда. При длительном приложении нифедипин может предотвращать образование новых атеросклеротических бляшек в коронарных сосудах. В начале лечения нифедипином может возникать быстротечная рефлекторная тахикардия и увеличения сердечных выбросов, которые не компенсируют вазодилатацию, вызванную лекарственным средством. Нифедипин усиливает выведение из организма натрия и воды. При синдроме Рейно лекарственное средство может предотвращать или ослаблять спазм сосудов конечностей.

Фармакокинетика.

При приеме внутренне нифедипин быстро и почти полностью(больше 90 %) абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность - почти 50 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 часы после приема. Период полувыведения - 2-5 часы. Выводится в основном с мочой в виде неактивных метаболитив. Время наступления клинического эффекта : 20 хв - при пероральном приеме, 5 хв - при сублингвальному. Длительность клинического эффекта - 4-6 часы.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца : хроническая стабильная стенокардия, вазоспастическая стенокардия(стенокардия Принцметала).

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к нифедипину или любому компоненту лекарственного средства;

- повышенная чувствительность к другому дигидропиридину;

- кардиогенный шок;

- аортальный стеноз тяжелой степени;

- порфирия;

- состояние во время инфаркта миокарда или в течение месяца после него;

- вторичная профилактика инфаркта миокарда;

- комбинация из рифампицином(из-за невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме в результате индукции ферментов);

- нестабильная стенокардия;

- зажигательные заболевания кишечнику или болезнь Крона.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении антигипертензивных средств, блокаторов беты, диуретических средств, нитроглицерина и изосорбиду пролонгированного действия необходимо учитывать возможность синергичного действия нифедипина.

Дигоксин

Нифедипин может повышать концентрации дигоксина в плазме крови. Следует контролировать концентрации дигоксина в плазме крови и регулировать дозы в начале лечения нифедипином в случае повышения дозы и прекращения лечения нифедипином.

Сульфат магния

Нифедипин может усиливать токсичное действие сульфата магния, который приводит к нейронмъязовой блокаде. Одновременное применение нифедипина и сульфата магния является опасным и может угрожать жизни пациента, потому применять эти лекарственные средства вместе не рекомендуется.

Циметидин

Одновременное применение нифедипина и циметидину может привести к увеличению концентрации нифедипина в сыворотке крови и усиления гипотензивного эффекта нифедипина. Циметидин подавляет активность цитохромного изоферменту СYP3A4. Пациентам, которые уже принимают циметидин, нифедипин следует применять с осторожностью и постепенным увеличением дозы.

Хінупристин, далфопристин могут увеличивать плазменный уровень нифедипина.

Фенитоин, карбамазепин

Применение нифедипина может привести к увеличению концентрации карбамазепину и фенитоину в сыворотке крови. Пациентам, которые уже принимают нифедипин и фенитоин или карбамазепин одновременно, необходимо находиться под постоянным надзором врача. В случае появления признаков токсичности или увеличения концентрации карбамазепину и фенитоину в сыворотке крови следует уменьшить дозу этих лекарственных средств.

Хинидин

Нифедипин может повлечь уменьшение концентрации хинидина в сыворотке крови, тогда как хинидин может повышать чувствительность пациента до действия нифедипина. Если пациенту, который уже принимает хинидин, начали лечение нифедипином, следует обратить внимание на нежелательные эффекты нифедипина. Необходимо контролировать уровень хинидина в сыворотке крови перед началом лечения и в случае прекращения лечения нифедипином; также следует регулировать дозу хинидина.

Теофиллин

Во время одновременного применения нифедипина и теофиллина концентрация последнего в плазме крови может повышаться, снижаться или оставаться без изменений. Рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и, в случае необходимости, регулировать его дозу.

Рифампіцин

Одновременное применение рифампицину и нифедипину может сопровождаться снижением концентрации нифедипина в плазме крови и, как следствие, уменьшением его терапевтического эффекта. В случае появления нападений стенокардии или повышенного артериального давления во время одновременного применения нифедипина и рифампицину дозу нифедипина следует увеличить.

Дилтіазем ослабляет растворение нифедипина, который может предопределять уменьшение дозы.

Винкристин

При одновременном приеме винкристину наблюдается ослабление выведения винкристину.

Цефалоспорин

При одновременном применении нифедипина и цефалоспорину происходит увеличение уровня цефалоспорину в плазме.

Ітраконазол, эритромицин, кларитромицин

Одновременное применение нифедипина и итраконазолу(а также других азольних антимикотичних средств, эритромицину и кларитромицину, которые замедляют действие цитохромного изоферменту CYP3A4) может привести к увеличению концентрации нифедипина в сыворотке крови и усиления его действия. При появлении побочных эффектов нифедипина необходимо уменьшить его дозу(если это возможно) или прекратить применение антимикотичного средства.

Циклоспорин, ритонавир или саквинавир

Концентрация нифедипина в сыворотке крови и его действие могут также усиливаться при одновременном применении нифедипина, циклоспорина, ритонавиру или саквинавиру(эти лекарственные средства замедляют действие цитохромного изоферменту CYP3A4). При появлении побочных эффектов нифедипина необходимо уменьшить его дозу.

Такролімус

У пациентов с трансплантатом печенки, которые одновременно получали такролимус и нифедипин, наблюдалось повышение концентрации такролимусу в сыворотке крови(такролимус метаболизуеться с помощью цитохрома CYP3A4). Значимость и клинические последствия этого взаимодействия не исследовались.

Фентанил

У пациентов, которые применяют нифедипин, фентанил может вызывать артериальную гипотензию. По крайней мере за 36 часы до проведения плановой операции с применением фентанилового наркоза необходимо прекратить применение нифедипина.

Антикоагулянты наподобие кумарина

У пациентов, которые применяют антикоагулянты наподобие кумарина, наблюдалось увеличение протромбинового времени после введения нифедипина. Значимость этого взаимодействия не была полностью исследована.

Метахолін

Нифедипин может изменять соответствующую реакцию бронхов на метахолин. Лечение нифедипином следует прекратить к проведению неспецифического бронхопровокацийного теста из метахолином(по возможности).

Опыт применения кальциевого антагониста нимодипину свидетельствует, что для нифедипина не исключены такие взаимодействия: карбамазепин, фенобарбитал - снижение плазменных уровней нифедипина; при одновременном приеме макролидов(в частности эритромицину), флуоксетину, нефазодону, вальпроевой кислоты - рост плазменных уровней нифедипина.

Ингибиторы ВИЧ-протеазы

Клинические исследования изучения потенциала взаимодействия между нифедипином и некоторыми ингибиторами ВИЧ-протеазы(например ритонавиром) не проводились. Лекарственные средства этого класса, как известно, ингибують систему цитохрома Р450 3А4. Кроме того, эти лекарственные средства ингибують in vitro опосредствован цитохромом Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При применении ингибиторов ВИЧ-протеазы одновременно с нифедипином нельзя исключить существенного увеличения его плазменной концентрации через снижение метаболизма первого прохождения и снижения выведения из организма.

Азольні антимикотики

Исследование взаимодействия между нифедипином и некоторыми антимикотичними лекарственными средствами азольной группы(например кетоконазолом) еще не проводилось. Лекарственные средства этого класса ингибують систему цитохрома Р450 3А4. При пероральном приложении одновременно с нифедипином нельзя исключить существенного увеличения его системной биодоступности через снижение метаболизма первого прохождения.

Антигипертензивные лекарственные средства

Одновременное применение нифедипина и других антигипертензивных лекарственных средств, нижеприведенных, может привести к увеличению антигипертензивного эффекта :

- диуретики;

- β-адреноблокатори(также возможное возникновение сердечного приступа в отдельных случаях);

- ингибиторы ангиотензинперетворюючего фермента(АПФ);

- антагонисты ангиотензинових рецепторов;

- другие антагонисты кальция;

- α-адреноблокатори;

- ингибиторы фосфодиэстеразы(ФДЕ) 5 типа;

- α-метилдофа.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок может увеличивать концентрацию нифедипина в сыворотке крови и усиливать его гипотензивный эффект и частоту вазодилататорних побочных эффектов.

Другие виды взаимодействия

Применение нифедипина может привести к получению хибнопидвищених результатов при спектрофотометричному определении концентрации ванилилмигдалевой кислоты в моче(однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этого эффекта не наблюдается).

Особенности применения

Следует с особенной осторожностью назначать Нифедипин пациентам, которые находятся на гемодиализе, а также больным злокачественной гипотензией или больным с гиповолемией(уменьшение объему крови, которая циркулирует), поскольку расширение кровеносных сосудов может вызывать у них значительное снижение артериального давления.

При терапии коронарного ангиоспазма в постинфарктном периоде лечения Нифедипином следует начинать приблизительно через 3-4 недели после инфаркта миокарда и только при условии стабилизации коронарного кровообращения.

Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм нифедипина, который вызывает повышение концентрации последнего в плазме крови и усиления гипотензивного действия лекарственного средства. Применение нифедипина может привести к получению хибнопидвищених результатов при спектрофотометричному определении концентрации ванилилмигдалевой кислоты в моче(однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этого эффекта не наблюдается).

Необходимо быть осторожным при применении лекарственного средства пациентам с сильным сужением желудочно-кишечного тракта через возможное возникновение обструктивных симптомов. Очень редко может возникать безоар, который может нуждаться хирургического вмешательства.

В одиночных случаях были описаны обструктивные симптомы при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нельзя применять пациентам со здухвинно-кишковим резервуаром(илеостомой потом проктоколектомии).

Применение лекарственного средства может привести к получению хибнопозитивних результатов при рентгеновском исследовании с использованием бариевого контрастного средства(например дефекты наполнения интерпретируются как полип).

Пациенты с нарушенной функцией печенки нуждаются тщательного наблюдения, а в тяжелых случаях - снижение дозы.

Нифедипин метаболизуеться через систему цитохрома Р450 3А4, следовательно лекарственные средства, какие ингибують или индуктируют эту систему ферментов, могут изменять "первое прохождение" или клиренс нифедипина.

К лекарственным средствам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могут приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме, принадлежат, например:

- макролидни антибиотики(например эритромицин);

- ингибиторы ВИЧ-протеазы(например ритонавир);

- азольни антимикотики(например кетоконазол);

- антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;

- хинупристин/далфопристин;

- вальпроева кислота;

- циметидин.

При сопутствующем применении нифедипина с этими лекарственными средствами необходимо контролировать артериальное давление и в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Отдельные эксперименты in vitro выявили взаемозвязок между применением антагонистов кальция, в частности, нифедипину, и оборотными биохимическими изменениями сперматозоидов, которые ухудшают возможность последних к оплодотворению. В случае, если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспишними, при отсутствии других объяснений, антагонисты кальция, например нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Лекарственное средство не следует применять, если есть вероятность связи между предыдущим применением нифедипина и ишемической болью. У пациентов со стенокардией нападения могут возникать чаще, а их длительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.

Лекарственные средства с действующим веществом нифедипин не применяют пациентам с острым нападением стенокардии.

Применение нифедипина больным сахарным диабетом может нуждаться коррекции лечения.

Лекарственное средство содержит лактозу. Если у Вас установлено непериносимисть некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

С осторожностью назначают лекарственное средство при очень низком артериальном давлении(тяжелая артериальная гипотензия с показателями систолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст.), а также при выраженной слабости сердечной деятельности(декомпенсированной сердечной недостаточности).

При выраженной артериальной гипотензии(систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.), тяжелых нарушениях мозгового кровообращения, выраженной сердечной недостаточности, тяжелом аортальном стенозе, сахарном диабете, нарушениях функций печенки и почек Нифедипин можно применять лишь при условии постоянного клинического надзора, избегая назначения высоких доз лекарственного средства.

Пациентам пожилого возраста(после 60 лет) препарат дозируют с большой осторожностью.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Нифедипин противопоказан для применения в период беременности сроком до 20-й недели.

Применение нифедипина в период беременности после 20-й недели нуждается тщательного индивидуального анализа риска пользы и должно рассматриваться только если все другие варианты лечения невозможны или были неэффективными.

Необходимо проводить тщательный мониторинг артериального давления при назначении нифедипина из магния сульфатом внутривенно, поскольку существует вероятность резкого снижения артериального давления, которое может угрожать для женщины и плода.

Нифедипин проникает в грудное молоко. Поскольку нет данных о влиянии нифедипина на младенцев, необходимо прекратить кормление груддю перед началом применения нифедипина.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении лекарственного средства не рекомендуется руководить транспортными средствами и работать с другими потенциально опасными механизмами.

Способ применения и дозы

Дозу лекарственного средства и длительность курса лечения устанавливает врач индивидуально с учетом степени тяжести заболевания и реакции больного лечением.

В зависимости от клинической картины, в каждом отдельном случае основную дозу следует вводить постепенно. У пациентов с нарушенной функцией печенки может возникнуть необходимость в тщательном мониторинге состояния, а в тяжелых случаях - в снижении дозы.

Для лечения ишемической болезни сердца рекомендуется принимать по 1(дозирование 20 мг) или по
2(дозирование 10 мг) таблетки лекарственного средства дважды на сутки(40 мг/сутки).

Если необходимы высшие дозы лекарственного средства, их следует повышать постепенно до максимальной дозы - 60 мг/сутки.

Для лечения гипертензии Нифедипином рекомендуется принимать по 1(дозирование 20 мг) или по 2(дозирование 10 мг) таблетки дважды на сутки(40 мг/сутки).

При сопутствующем применении лекарственного средства Нифедипин с ингибиторами CYP 3A4 или индукторами CYP 3A4 может возникнуть необходимость в корректировке дозы нифедипина или в отмене нифедипина.

Через выраженный антиишемический и антигипертензивный эффект лекарственного средства его следует отменять постепенно, особенно в случае применения высоких доз.

Таблетки следует глотать, запивая небольшим количеством жидкости. Лекарственное средство применяют независимо от употребления еды.

Рекомендуется избегать употребления грейпфрутового сока во время приема лекарственного средства.

Рекомендованный интервал между применением таблеток - 12 часы(не менее 6 часов).

Деть.

Лекарственное средство не применяют детям(до 18 лет).

Передозировка

Симптомы: головная боль, гиперемия лица, пролонгирована системная гипотензия, отсутствие пульса на периферических артериях. В тяжелых случаях наблюдаются тахикардия или брадикардия, нарушение функции синусового узла, замедления атриовентрикулярной проводимости, гипергликемия, метаболический ацидоз и гипоксия, коллапс с потерей сознания и кардиогенный шок, который сопровождается отеком легких, нарушения сознания вплоть до запятой.

Лечение. Мероприятия для предоставления неотложной помощи в первую очередь должны быть направлены на выведение лекарственного средства из организма и возобновления стабильной гемодинамики. У больных необходимо постоянно контролировать функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, уровни сахара и электролитов(калий, кальций) в плазме крови, суточный диурез и объем крови, которая циркулирует. Возможно введение лекарственных средств, которые содержат кальций. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразным является применение таких симпатомиметиков, как допамин или норадреналин, для стабилизации артериального давления. Дозы этих лекарственных средств подбирают с учетом достигнутого лечебного эффекта. Брадикардию можно устранить применением симпатомиметиков беты. При замедлении сердечного ритма, который угрожает жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма. До дополнительного введения жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.

Поскольку для нифедипина характерная высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективный, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Побочные реакции

Побочные реакции поданы за системами органов.

Со стороны сердечной системы: усиленное сердцебиение; тахикардия; в начале терапии у пациентов, больных стенокардией, возможным увеличением частоты, длительности нападений или роста тяжести симптомов; случаи бессимптомной ишемии миокарда, обострения имеющейся ишемии миокарда, нарушения сердечной проводимости, боль в груди(стенокардия).

Со стороны системы крови и лимфатической системы : изменение показателей формулы крови, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, апластична анемия; агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость; парестезия, повышенная возбудимость, нарушение сна(бессонница, сонливость, беспокойный сон), нарушения равновесия, депрессия; дрожание, расстройство координации движений, ощущения опасности, дизестезия, мигрень, потеря сознания.

Со стороны органов зрения : временная слепота при максимальной концентрации нифедипина в сыворотке крови, временная ишемия сетчатки, чрезмерное слезовиделение(лакримация); уменьшение остроты зрению, боль в глазах.

Со стороны органов слуха и внутреннего уха : звон в ушах.

Со стороны дыхательных путей, грудной клетки и средостения : диспноэ; носовое кровотечение; инфекции верхних дыхательных путей, кашель и заложенность носа; ангионевротический отек.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор; диарея, тошнота, боль в животе, сухость в ротовой полости, метеоризм; блюет, гипертрофия десен, отрыжка; опорожнение черного цвета, изжога, нарушение вкуса, дисфагия, кишечная непроходимость, язва кишечнику, недостаточность гастроезофагеального сфинктера.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : полиурия, никтурия; гематурия, дизурия.

Со стороны кожи и подкожных тканей : высыпание, зуд, покраснение, эритема щек(покраснение лица); крапивница, чрезмерное потовыделение, озноб, пурпура; в случаях длительного применения нифедипина возможная гиперплазия ясень, который полностью проходит потом отмены лекарственного средства; токсикодермальний некролиз, синдром Стівенса - Джонсона, ексфолиативний дерматит, полиморфная эритема, реакция фоточувствительности, аллопеция.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, ангионевротический отек; зуд, крапивница, высыпание; анафилактическая/анафилактоидна реакция.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани : боли в спине, миалгия, отеки суставов; подагра, артралгия, артрит с наличием позитивных антиядерных антител; мышечные судороги.

Со стороны метаболизма и пищеварения : гипергликемия(особенно у больных сахарным диабетом), увеличение массы тела, безоар.

Со стороны сосудистой системы: отек ступней, щиколоток или голеней, вазодилатация; артериальная гипотензия, симптоматическая гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : холестаз; токсико-аллергический гепатит, желтуха, транзиторное повышение активности ферментов печенки.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : гинекомастия - процесс является оборотным, симптомы проходят после прекращения приема нифедипина; эректильная дисфункция.

Общие нарушения: плохое самочувствие, лихорадка, неспецифическая боль.

Психические расстройства: депрессия, параноидальный синдром, тревога, снижение либидо.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 5 блистеры в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ПрАТ "Технолог".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Стара прорезная, дом 8.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

НИФЕДИПИН

(NIFEDIPINE)

Состав

действующее вещество: нифедипин;

1 таблетка содержит нифедипина 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, гипромелоза(гидроксипропилметилцеллюлоза), полисорбат 80, титана диоксид(Е 171), полиэтиленгликоль 6000, тальк, хинолиновый желтый(Е 104).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, желтого цвета, верхняя и нижняя поверхности которых выпуклые. На изломе при рассматривании под лупой видно ядро, окруженное одним сплошным слоем.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Производные дигидропиридина.

Код АТХ С08С А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нифедипин - селективный блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Тормозит поступление кальция в кардиомиоциты и клетки гладкой мускулатуры сосудов. Оказывает антиангинальный и антигипертензивный эффекты. Снижает тонус гладкой мускулатуры сосудов. Расширяет коронарные и периферические артерии, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление и незначительно - сократимость миокарда, уменьшает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Улучшает коронарный кровоток. Не угнетает проводимость миокарда. При длительном применении нифедипин может предупреждать образование новых атеросклеротических бляшек в коронарных сосудах. В начале лечения нифедипином могут отмечаться преходящая рефлекторная тахикардия и увеличение сердечного выброса, не компенсирующие вазодилатацию, вызванную лекарственным средством. Нифедипин усиливает выведение из организма натрия и воды. При синдроме Рейно лекарственное средство может предупреждать или уменьшать спазм сосудов конечностей.

Фармакокинетика.

При приеме внутрь нифедипин быстро и свиты полностью(более 90 %) абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность - около 50 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 ч после приема. Период полувыведения -
2-5 часов. Выводится в основном с мочей в виде неактивных метаболитов. Время наступления клинического эффекта: 20 мин - при пероральном приеме, 5 мин - при сублингвальном. Длительность клинического эффекта - 4-6 ч.

Клинические характеристики

Показания

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца: хроническая стабильная стенокардия, вазоспастическая стенокардия(стенокардия Принцметала).

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к дорогому из компонентов лекарственного средства;

- повышенная чувствительность к вторым дигидропиридинам;

- кардиогенный шок;

- аортальный стеноз тяжелой степени;

- порфирия;

- состояние во время инфаркта миокарда или на протяжении месяца после него;

- вторичная профилактика инфаркта миокарда;

- комбинация с рифампицином(из-за невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме вследствие индукции ферментов);

- нестабильная стенокардия;

- воспалительные заболевания кишечника или болезнь Крона.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении антигипертензивных средств, бета-блокаторов, диуретических средств, нитроглицерина и изосорбида пролонгированного действия необходимо учитывать возможность синергического действия нифедипина.

Дигоксин

Нифедипин может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови. Следует контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови и регулировать дозу в начале лечения нифедипином при повышении дозы и прекращении лечения нифедипином.

Сульфат магния

Нифедипин может усиливать токсическое действие сульфата магния, что приводит к нейромышечной блокаде. Одновременное применение нифедипина и сульфата магния является опасным и может угрожать жизни пациента, поэтому применять эти лекарственные средства вместе не рекомендуется.

Циметидин

Одновременное применение нифедипина и циметидина может привести к повышению концентрации нифедипина в плазме крови и усилению гипотензивного эффекта нифедипина. Циметидин подавляет активность цитохромного изофермента СYP3A4. Пациентам, которые уже принимают циметидин, нифедипин следует применять с осторожностью и постепенным увеличением дозы.

Хинупристин, далфопристин могут увеличивать плазменный уровень нифедипина.

Фенитоин, карбамазепин

Применение нифедипина может привести к увеличению концентрации карбамазепина и фенитоина в плазме крови. Пациентам, которые уже принимают нифедипин и фенитоин или карбамазепин одновременно, необходимо находится под постоянным наблюдением врача. В случае появления признаков токсичности или увеличения концентрации карбамазепина и фенитоина в плазме крови следует уменьшить дозу этих лекарственных средств.

Хинидин

Нифедипин может вызвать уменьшение концентрации хинидина в сыворотке крови, тогда как хинидин может повышать чувствительность пациента к действию нифедипина. Если пациенту, который уже принимает хинидин, начали лечение нифедипином, следует обратить внимание на побочные эффекты нифедипина. Необходимо контролировать уровень хинидина в сыворотке крови перед началом лечения и в случае прекращения лечения нифедипином; также следует регулировать дозу хинидина.

Теофиллин

При одновременном применении нифедипина и теофиллина концентрация последнего в плазме крови может повышаться, снижаться или оставаться без изменений. Рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и, в случае необходимости, регулировать эго дозу.

Рифампицин

Одновременное применение рифампицина и нифедипина может сопровождаться снижением концентрации нифедипина в плазме крови и, как следствие, уменьшением эго терапевтического эффекта. В случае появления приступов стенокардии или повышенного артериального давления при одновременном применении нифедипина и рифампицина дозу нифедипина следует увеличить.

Дилтиазем ослабляет растворение нифедипина, что может обусловливать снижение дозы.

Винкристин

При одновременном приеме винкристина наблюдается ослабление выведения винкристина.

Цефалоспорин

При одновременном применении нифедипина и цефалоспорина происходит увеличение уровня цефалоспорина в плазме.

Итраконазол, эритромицин, кларитромицин

Одновременное применение нифедипина и итраконазола(а также вторых азольных противогрибковых средств, эритромицина и кларитромицина, которые замедляют действие цитохромного изофермента CYP3A4) может привести к повышению концентрации нифедипина в плазме крови и усилению эго действия. При появлении побочных эффектов нифедипина необходимо уменьшить эго дозу(если это возможно) или прекратить применение противогрибковых средств.

Циклоспорин, ритонавир или саквинавир

Концентрация нифедипина в сыворотке крови и эго действие могут также усиливаться при одновременном применении нифедипина, циклоспорина, ритонавира или саквинавира(эти лекарственные средства замедляют действие цитохромного изофермента CYP3A4). При появлении побочных эффектов нифедипина необходимо уменьшить эго дозу.

Такролимус

В пациентов с трансплантатом печени, одновременно получавших такролимус и нифедипин, наблюдалось повышение концентрации такролимуса в сыворотке крови(такролимус метаболизируется посредством цитохрома CYP3A4). Значимость и клинические последствия этого взаимодействия не исследовались.

Фентанил

В пациентов, которые применяют нифедипин, фентанил может вызвать артериальную гипотензию. По крайней мере за 36 часов к проведения плановой операции с применением фентанилового наркоза необходимо прекратить применение нифедипина.

Антикоагулянты вроде кумарина

В пациентов, принимающих антикоагулянты вроде кумарина, наблюдалось увеличение протромбинового времени после введения нифедипина. Значимость этого взаимодействия не была полностью исследована.

Метахолин

Нифедипин может изменять ответную реакцию бронхов на метахолин. Лечение нифедипином следует прекратить к проведения неспецифического бронхопровокационного теста с метахолином(по возможности).

Опыт применения кальциевого антагониста нимодипина свидетельствует, что для нифедипина не исключены следующие взаимодействия: карбамазепин, фенобарбитал - снижение плазменных уровней нифедипина; при одновременном приеме макролидов(в частности эритромицина), флуоксетина, нефазодона, вальпроевой кислоты - рост плазменных уровней нифедипина.

Игибиторы ВИЧ- протеазы

Клинические исследования изучения потенциала взаимодействия между нифедипином и некоторыми ингибиторами ВИЧ- протеазы(например ритонавиром) не проводились. Лекарственные средства этого класса, как известно, ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. Кроме того, данные лекарственные средства ингибируют in vitro опосредованный цитохромом Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При применении ингибиторов ВИЧ- протеазы одновременно с нифедипином нельзя исключить существенного увеличения эго плазменной концентрации из-за снижения метаболизма первого прохождения и снижения выведения из организма.

Азольные антимикотики

Исследование взаимодействия между нифедипином и некоторыми противогрибковыми лекарственными средствами азольной группы(например кетоконазолом) еще не проводилось. Лекарственные средства этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключить существенного увеличения эго системной биодоступности из-за снижения метаболизма первого прохождения.

Антигипертензивные лекарственные средства

Одновременное применение нифедипина и вторых антигипертензивных лекарственных средств, приведенных нижет, может привести к увеличению антигипертензивного эффекта:

- диуретики;

- β- адреноблокаторы(также возможно возникновение сердечного приступа в отдельных случаях);

- ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ);

- антагонисты ангиотензиновых рецепторов;

- другие антагонисты кальция;

- α- адреноблокаторы;

- ингибиторы фосфодиэстеразы(ФДЭ) 5 типа;

- α-метилдофа.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок может увеличивать концентрацию нифедипина в сыворотке крови и усиливать эго гипотензивный эффект и частоту вазодилататорных побочных эффектов.

Другие виды взаимодействия

Применение нифедипина может привести к получению ложноповышенных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче(однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).

Особенности применения

Следует с особой осторожностью назначат Нифедипин пациентам, находящимся на гемодиализе, а также больным со злокачественной гипотензией или гиповолемией(уменьшение объема циркулирующей крови), поскольку расширение кровеносных сосудов может вызвать значительное снижение артериального давления.

При терапии коронарного ангиоспазма в постинфарктном периоде лечение Нифедипином нужно начинать приблизительно через 3-4 недели после инфаркта миокарда и только при условии стабилизации коронарного кровообращения.

Грейпфрутовый сок угнетает метаболизм нифедипина, что приводит к повышению концентрации последнего в плазме крови и усилению гипотензивного действия лекарственного средства. Применение нифедипина может привести к получению ложноповышенных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче(однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).

Необходимо соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с имеющимся сильным сужением желудочно-кишечного тракта из-за возможного возникновения обструкционных симптомов. Очень редко могут возникать безоары, которые могут потребовать хирургического вмешательства.

В единичных случаях были описаны обструкционные симптомы при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нельзя применять пациентам с подвздошно- кишечным резервуаром(илеостомой после проктоколэктомии).

Применение лекарственного средства может привести к получению ложноположительных результатов при рентгеновском исследовании с использованием бариевого контрастного средства(например дефекты наполнения интерпретируются как полип).

Пациенты с нарушенной функцией печени нуждаются в тщательном габлюдении, а в тяжелых случаях - в снижении дозы.

Нифедипин метаболизируется посредством системы цитохрома Р450 3А4, поэтому лекарственные средства, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут менять "Первое прохождение" или клиренс нифедипина.

К лекарственным средствам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могут приводит к повышению концентрации нифедипина в плазме, относятся, например:

- макролидные антибиотики(например эритромицин);

- ингибиторы ВИЧ- протеазы(например ритонавир);

- азольные антимикотики(например кетоконазол);

- антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;

- хинупристин/далфопристин;

- вальпроевая кислота;

- циметидин.

При одновременном применении нифедипина с этими лекарственными средствами необходимо контролировать артериальное давление и в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Отдельные эксперименты in vitro обнаружили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающими способность последних к оплодотворению. В случае если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными, при отсутствии вторых объяснений, антагонисты кальция, например нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Лекарственное средство не следует применять, если есть вероятность связей между предыдущим применением нифедипина и ишемической болью. В пациентов со стенокардией приступы могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.

Лекарственные средства с действующим веществом нифедипин не применяют пациентам с острым приступом стенокардии.

Применение нифедипина больным сахарным диабетом может потребовать коррекции лечения.

Лекарственное средство содержит лактозу. Если у Вас установлена непериносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачем перед тем, как принимать это лекарственное средство.

С осторожностью назначают лекарственное средство при очень низком артериальном давлении(тяжелая артериальная гипотензия с показателями систолического артериального давления нижет 90 мм рт. ст.), а также при выраженной слабости сердечной деятельности(декомпенсированной сердечной недостаточности).

При выраженной артериальной гипотензии(систолическое давление нижет 90 мм рт. ст.), тяжелых нарушениях мозгового кровообращения, выраженной сердечной недостаточности, тяжелом аортальном стенозе, сахарном диабете, нарушениях функций печени и почек Нифедипин можно применять только в условиях постоянного клинического наблюдения, избегая назначения высоких доз лекарственного средства.

Пациентам пожилого возраста(старше 60 течение) препарат дозируют с большой осторожностью.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нифедипин противопоказан для применения в период беременности сроком к 20-й недели.

Применение нифедипина в период беременности после 20-й недели требует тщательного индивидуального анализа черточка пользы и должно рассматриваться только если все остальные варианты лечения невозможны или были неэффективными.

Необходимо проводит тщательный мониторинг артериального давления при назначении нифедипина с магния сульфатом внутривенно, поскольку существует вероятность резкого снижения артериального давления, которое может быть угрожающим для женщины и плода.

Нифедипин проникает в грудное молоко. Поскольку нет данных о влиянии нифедипина на младенцев, необходимо прекратить кормление грудью перед применением нифедипина.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

При применении лекарственного средства не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать со вторыми потенциально опасными механизмами.

Способ применения и дозы

Дозу лекарственного средства и продолжительность курса лечения устанавливает врач индивидуально с учетом степени тяжести заболевания и реакции больного на лечение.

В зависимости вот клинической картины, в каждом отдельном случае основную дозу следует вводит постепенно. В пациентов с нарушенной функцией печени может возникнуть необходимость в тщательном мониторинге ее состояния, а в тяжелых случаях - в снижении дозы.

Для лечения ишемической болезни сердца рекомендуется принимать по 1(дозировка 20 мг) или по 2(дозировка 10 мг) таблетки лекарственного средства дважды в сутки(40 мг/сутки).

Если необходимы более высокие дозы лекарственного средства, их следует повышать постепенно к максимальной дозы - 60 мг/сутки.

Для лечения гипертензии Нифедипин рекомендуется принимать по 1(дозировка 20 мг) или по 2(дозировка 10 мг) таблетки дважды в день(40 мг/сутки).

При одновременном применении лекарственного средства Нифедипин с ингибиторами CYP 3A4 или индукторами CYP 3A4 может возникнуть необходимость в коррекции дозы нифедипина или в отмене нифедипина.

Ввиду выраженного антиишемического и антигипертензивного эффекта лекарственного средства эго следует отменять постепенно, особенно в случае применения высоких доз.

Таблетки следует проглатывать, запивая небольшим количеством жидкости. Лекарственное средство применяют независимо вот приема пищи.

Рекомендуется избегать употребления грейпфрутового сока во время приема лекарственного средства.

Рекомендуемый интервал между применением таблеток - 12 часов(не менее 6 часов).

Дети.

Лекарственное средство не применяют детям(до 18 течение).

Передозировка

Симптомы: головная боль, гиперемия лица, пролонгированная системная гипотензия, отсутствие пульса на периферических артериях. В тяжелых случаях наблюдаются тахикардия или брадикардия, нарушение функции синусового узла, замедление атриовентрикулярной проводимости, гипергликемия, метаболический ацидоз и гипоксия, коллапс с потерей сознания и кардиогенный шок, который сопровождается отеком легких, нарушение сознания вплоть к комы.

Лечение. Меры по предоставлению неотложной помощи в первую очередь должны быть направлены на выведение лекарственного средства из организма и восстановление стабильной гемодинамики. В больных необходимо постоянно контролировать функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, уровни сахара и электролитов(калий, кальций) в плазме крови, суточный диурез и объем циркулирующей крови. Возможно введение лекарственных средств, содержащих кальций. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразным будет применение таких симпатомиметиков, как допамин или норадреналин, для стабилизации артериального давления. Дозы этих лекарственных средств подбирают с учетом достигнутого лечебного эффекта. Брадикардию можно устранить применением бета-симпатомиметиков. При замедлении сердечного ритма, которое угрожает жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма. К дополнительному введению жидкости нужно подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.

Поскольку для нифедипина характерная высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ не эффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Побочные реакции

Побочные реакции подаются по системам органов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: усиленное сердцебиение; тахикардия; в начале терапии в пациентов со стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности приступов или рост тяжести симптомов; случаи бессимптомной ишемии миокарда, обострение имеющейся ишемии миокарда, нарушения сердечной проводимости, боль в охаивай(стенокардия).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: изменение показателей формулы крови, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, апластическая анемия; агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость; парестезия, повышенная возбудимость, нарушение сна(бессонница, сонливость, беспокойный сон), нарушение равновесия, депрессия; дрожь, расстройство координации движений, чувство опасности, дизестезия, мигрень, потеря сознания.

Со стороны органов зрения: временная слепота при максимальной концентрации нифедипина в сыворотке крови, временная ишемия сетчатки, чрезмерное слезотечение(лакримация); уменьшение остроты зрения, боль в глазах.

Со стороны органов слуха и внутреннего уха: звон в ушах.

Со стороны дыхательных путей, грудной клетки и средостения: диспноэ; носовое кровотечение; инфекции верхних дыхательных путей, кашель и заложенность носа; ангионевротический отек.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор; диарея, тошнота, боль в животе, сухость в ротовой полости, метеоризм; рвота, гипертрофия десен, отрыжка; стул черного цвета, изжога, нарушение вкуса, дисфагия, кишечная непроходимость, язва кишечника, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : полиурия, никтурия; гематурия, дизурия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, покраснение, эритема щек(покраснение лица); крапивница, чрезмерное потоотделение, озноб, пурпура; в случаях длительного применения нифедипина возможна гиперплазия десен, которая полностью проходит после отмены лекарственного средства; токсикодермальный некролиз, синдром Стивенса -Джонсона, эксфолиативный дерматит, полиморфная эритема, фотосенсибилизация, алопеция.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, ангионевротический отек; зуд, крапивница, сыпь; анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны костно- мышечного аппарата и соединительной ткани: боли в спине, миалгия, отеки суставов; подагра, артралгия, артрит с наличием положительных антиядерных антител; мышечные судороги.

Со стороны метаболизма и пищеварения: гипергликемия(особенно в больных сахарным диабетом), увеличение массы тела, безоар.

Со стороны сосудистой системы: отек стоп, лодыжек или голеней, вазодилатация; артериальная гипотензия, симптоматическая гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей : холестаз; токсико-аллергический гепатит, желтуха, транзиторное повышение активности ферментов печени.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия - процесс является обратимым, симптомы исчезают после прекращения приема нифедипина; эректильная дисфункция.

Общие нарушения : плохое самочувствие, лихорадка, неспецифические боли.

Психические расстройства : депрессия, параноидальный синдром, тревога, снижение либидо.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 5 блистеров в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЧАО "Технолог".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 20300, Черкасская обл., огород Умань, улица Старая прорезная, дом 8.