Нитроглицерин-Здоровье

Инструкция по применению

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит нитроглицерина разведенного(лактозой) в перечислении на нитроглицерин 0,5 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, повидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, аспартам(Е 951), кросповидон, лактозы моногидрат.

Врачебная форма. Таблетки сублингвальни.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндричной формы из фаской.

Фармакотерапевтична группа. Вазодилататори, что применяются в кардиологии. Органические нитраты. Код АТХ C01D A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Нитроглицерин - периферический вазодилататор с подавляющим влиянием на периферические сосуды.

Нитроглицерин действует непосредственно на гладкие мышцы преимущественно венозных и артериальных сосудов через нитратный рецептор, который находится в гладкомышечной оболочке стенки сосудов. Нитроглицерин в гладких мышцах ферментативный превращается, образовывая оксид азота(NО), который стимулирует растворимую гуанилатциклазу, что отвечает за образование циклического гуанозин- 3'5 '- монофосфата(цГМФ), который является медиатором релаксации.

Влияет на процессы центральной регуляции сосудистого тонуса и деятельность сердца. Способствует высвобождению катехоламинов в мозге и сердце, которое приводит к центральному притеснению симпатичного и вазомоторного тонуса, непрямого симпатомиметического действия на миокард, изменения конформации тропонин-тропомиозинового комплекса. Характер и интенсивность действия нитроглицерина на сердце и периферические сосуды зависит от взаимодействия центральных и периферических процессов. Притеснение вазоконстрикторних рефлексов на коронарные сосуды, которые являются результатом центрального притеснения болевых импульсов, способствует купированию нападений боли при стенокардии. Антиангінальна действие нитроглицерина предопределено нормализующим влиянием на обмен электролитов и энергетику миокарда, а именно: на ключевые показатели дыхательной цепи - соотношения окиснених и возобновленных форм никотинамидних коферментов, активность НАД-залежних дегидрогеназ. Влияет на деятельность сердца и системную гемодинамику. Под воздействием нитроглицерина увеличивается ретроградный кровоток в результате расширения и увеличения количества функционирующих коллатералей. Непрямое симпатомиметическое действие, а также кумуляция циклического АМФ в миокарде приводят к усилению его сократительности. Кроме этого, оксид азота эффективно подавляет как агрегацию, так и адгезию тромбоцитов. Снижение периферического сопротивления и уменьшение венозного возвращения - эффекты, связанные S3 расслаблением гладких мышц сосудов, уменьшением перед- и постнагрузка на сердце. Расширение вен приводит к уменьшению количеству крови, которая приходит к сердцу, снижению преднагрузки, а расширение артерий - к уменьшению общего периферического сопротивления и снижению постнагрузки, что в конечном результате проявляется облегчением работы сердца и улучшением коронарного кровообращения.

Происходит перераспределение кровообращения в миокарде в пользу очага ишемии, усиливается ионотропна функция миокарда. Снижается кинцево-диастоличний давление в левом желудочке и размеры сердца, которое улучшает кровоснабжение наиболее уязвимого к ишемии субэндокардиального участка миокарда. Послабление периферического венозного и артериального сопротивления и давления наполнения сердца кровью способствует уменьшению расходов энергии левым желудочком и потребности миокарда в кислороде. Давление в легочных капиллярах снижается, что предопределяет назначение нитроглицерина при инфаркте миокарда с отеком легких, а также при сердечной недостаточности. При ишемической гипокинезии отдельных участков миокарда возобновляется его сократительность. Менингеальные сосуды расширяются, сосуды внутренних органов сужаются, снижается давление в системе легочной артерии в результате вазодилатации и системного эффекта нитроглицерина. Нитроглицерин розслаблюе гладкие мышцы бронхов, желчевыводящих путей, пищеварительного тракта и мочевыводящих путей. В экспериментальном исследовании не было выявлено тератогенного или токсичного действия на эмбрион.

Фармакокинетика. Потом сублингвального приложение эффект наступает уже через 0,5-2 минуты; 75 % больных отмечают улучшения в течение первых 3 минут, а еще 15 % - в течение 4-15 минут.

Нитроглицерин, принятый сублингвально, абсорбируется слизистой оболочкой и приходит в основном в системное кровообращение. Всасывается 60-75 % принятой дозы. Через 2-4 минуты после приема достигается максимальная концентрация в плазме крови - 2,3 мкг/л, до 8-и минуты - снижается на 50 % и уже через 20 минуты нитроглицерин почти не определяется в крови. Быстро метаболизуеться в печенке. Нитроэфиры многоатомных спиртов быстро поддаются денитрации. Денітровані метаболити, например 1,2 - и 3,4-динитрати, действуют более слабо и имеют более длительный период полувыведения сравнительно с нитроглицерином. Период полураспада нитроглицерина - почти 30 минуты. Отщепление нитрогрупп происходит последовательно как путем образования неорганических нитритив, так и с образованием нитратов. Из органической части молекулы нитроэфиров образуются спирты, альдегиды и органические кислоты. Через 4 часы после применения препарата нитроэфиры(начальный продукт) почти не определяются. Активнее всего метаболизуються в печенке, почках и крови. Нитроэфиры расщепляются двумя путями: с помощью глютатионозалежной редуктази, что локализована в основном в растворимой фракции гепатоцитов, и с помощью фермента, который не нуждается возобновленного глутатиону. Препарат метаболизуеться в первую очередь в артериовенозном сосудистом русле, диффундирует в клетки гладких мышц, где превращается в оксид азота. Незначительная часть препарата, преимущественно под воздействием глутатион- S- редуктази, биотрансформуеться в печенке к ди-, мононитратов и глицерина. При приеме внутренне большая часть препарата метаболизуеться в печенке(эффект "первого прохождения"). Значительная часть динитрата и мононитрата образует конъюнгати с глюкуроновой кислотой. Экскреция метаболитив нитроглицерина происходит главным образом почками, часть метаболитив екскретуеться через легкие с видихуваним воздухом. Общий клиренс нитроглицерина представляет 25-30 л.

Период полувыведения - 4-5 минуты. Период полувыведения метаболитив - 4 часы.

Клинические характеристики.

Показание. Купирование и кратковременная профилактика нападений|приступов| стенокардии.

Противопоказание. Повышенная чувствительность к нитратам и вспомогательным компонентам препарата; церебральная ишемия, геморрагический инсульт, кровоизлияние в мозг, повышение внутричерепного давления, недавно перенесенная травма председателя, брадикардия(менее 50 уд/хв), артериальная гипотензия(систолический АО ниже 100 мм рт. ст., диастоличний АО ниже 60 мм рт. ст.), шок, коллапс, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, аортальный стеноз, состояния, которые сопровождаются снижением давления заполнения левого желудочка(острый инфаркт миокарда, изолированный митральный стеноз, констриктивний перикардит), тампонада сердца, токсичный отек легких, закритокутова форма глаукомы с высоким внутриглазным давлением, одновременное применение ингибиторов фосфодиестерази- 5(ФДЕ- 5) (силденафилу, тадалафилу, варденафилу).

Взаимодействие из|с| другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. При одновременном приложении с другими вазодилататорами, гипотензивными средствами, ингибиторами ангиотензинперетворюючего фермента(АПФ), блокаторами "медленных" кальциевых каналов, диуретиками, трицикличними антидепрессантами, ингибиторами моноаминоксидази, этанолом и етаноловмисними препаратами, β-адреноблокаторами, прокаинамидами, хинидином, новокаинамидом усиливается гипотензивное действие нитроглицерина.

Ингибиторы фосфодиэстеразы(силденафил, тадалафил, варденафил) - противопоказанное одновременное применение нитроглицерина с этими препаратами, поскольку существует потенциальная опасность неконтролируемой артериальной гипотензии, опасных для жизни сердечно-сосудистых осложнений.

Атропін и другие препараты, которые делают М-холінолітичну действую, могут снижать эффект нитроглицерина в результате снижения секреции и биоусвоения препарата.

Применение с дигидроэрготамином может привести к повышению его концентрации в плазме крови и повышения артериального давления(в результате повышения биодоступности дигидроэрготамина).

При одновременном приложении с гепарином возможное снижение антикоагулянтного действия последнего(потом отмены препарата возможно значительное снижение свертывания крови, которая может нуждаться снижения дозы гепарина).

Фенобарбитал активирует метаболизм нитратов в печенке. α-адреномиметики, гистамин, питуитрин, кортикостероиды, стимуляторы центральной нервной системы, яд пчел, змей, солнечные лучи снижают антиангинальний эффект нитроглицерина. Салицилаты повышают уровень нитроглицерина в крови, барбитураты убыстряют его метаболизм. Донатори сульфгидрильных групп(каптоприл, ацетилцистеин, унитиол) возобновляют сниженную чувствительность к нитроглицерину.

Особенности применения. Необходимо с осторожностью, сопоставляя риск и пользу, принимать препарат при: неконтролируемой гиповолемии, сердечной недостаточности при нормальном или низком давлении в легочной артерии, тяжелой анемии, гипертиреозе, тяжелой почечной та/або печеночной недостаточности(риск развития метгемоглобинемии).

Следует с осторожностью применять пациентам с выраженным церебральным атеросклерозом, пациентам пожилого возраста. В период лечения не допускается употребления алкоголя; противопоказанные посещения бани, сауны, горячий душ.

Таблетку нельзя разжевывать, поскольку через слизистую оболочку полости рта в системный кровоток может прийти чрезмерное количество действующего вещества.

К нитроглицерину, как и к другим органическим нитратам, при частом приложении может развиться привыкание(толерантность), которое нуждается повышения дозы. При длительном приложении, для предотвращения возникновения толерантности, рекомендуется прерывистый прием препарата в течение суток(с интервалом 10-12 часы) или одновременное назначение антагонистов кальция, ингибиторов АПФ или диуретиков. В случае необходимости при развитии толерантности иногда следует временно отменить применение нитроглицерина(на несколько дней) и заменить его антиангинальними средствами других фармакотерапевтичних групп.

Перед применением препарата впервые следует проконсультироваться с врачом!

Обязательно следует сообщить врачу о предыдущей реакции на прием лекарств этой группы.

После приема нитроглицерина возможно значительное снижение артериального давления и появление головокружения при внезапном переходе в вертикальное положение из положения, лежа или сидя; при применении алкоголя, при выполнении физических упражнений в жаркую погоду.

Если нечеткость зрения или сухость в рту хранятся или значительно выражены, лечение необходимо прекратить.

Выраженность головной боли при приеме препарата может быть уменьшена снижением его дозы та/або одновременным приемом валидола.

Риск развития метгемоглобинемии, которая проявляется цианозом и изменением цвета крови, растет в случае длительного бесконтрольного приема нитроглицерина, приема высоких доз препарата больным с печеночной недостаточностью. При развитии метгемоглобинемии нитроглицерин необходимо срочно отменить и применить антидот - метилтионинию хлорид(метиленовый синей). В случае необходимости дальнейшего применения нитратов - обязательный контроль содержимого метгемоглобина.

Аспартам(Е 951), который входит в состав препарата, есть производным фенилаланина, который представляет опасность для больных фенилкетонурией.

Препарат содержит лактозу. Если у пациента установленная непереносимость некоторых сахаров, надо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю. Применение нитроглицерина в период беременности или кормления груддю противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Во время управления транспортными средствами и другими механизмами, которые нуждаются повышенного внимания, следует помнить, что прием нитроглицерина может привести к снижению скорости реакции.

Способ применения|употребления| и дозы. Применять взрослым.

Назначая препарат впервые, необходимо исследовать его влияние на уровень артериального давления. Контроль эффективности применения препарата необходимо осуществлять за частотой сердечных сокращений и уровнем артериального давления.

Необходимо принимать сразу при первых же симптомах нападения стенокардии.

Сразу после возникновения боли 1 таблетку положить под язык и держать в рту к полному рассасыванию, не глотая. Обычная доза препарата - 1 таблетка под язык. При отсутствии антиангинальной действия в течение 3-5 минут нужно принять еще 1 таблетку препарата.

При отсутствии терапевтического эффекта после приема 2-3 таблеток необходимо вызывать врача.

При частых нападениях стенокардии целесообразно применять препараты пролонгированного действия.

Толерантность к сублингвальних формам нитроглицерина развивается редко, однако при ее возникновении у некоторых больных дозу препарата следует постепенно увеличивать, доводя ее до 2-3 таблеток.

Деть. Опыт применения препарата детям ограничен, потому не рекомендуется его применять этой возрастной категории пациентов.

Передозировка . Симптомы: снижение артериального давления(ниже 90 мм рт. ст.) с ортостатической дисрегуляцией, головная боль, сильное головокружение, обморок, частое сердцебиение, тошнота и блюет, одышка, выраженная слабость, сонливость, повышенная температура тела, ощущения жара, артериальная гипотензия, повышенное потовыделение, озноб.

При применении высоких доз(больше 20 мкг/кг) - коллапс, цианоз губ, ногтей или ладоней, метгемоглобинемия, диспноэ и тахипноэ.

Лечение: перевести больного в горизонтальное положение с поднятыми ногами, в тяжелых случаях назначать плазмозаменители, симпатомиметики, кислород, при метгемоглобинемии - метиленовый синей.

Побочные реакции. Со стороны центральной нервной системы: нечеткость зрения, "нитратная" головная боль(особенно в начале курса лечения, при длительной терапии уменьшается), головокружение и ощущение слабости, тревожность, психотические реакции, заторможенность, дезориентация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, рефлекторная тахикардия, редко(особенно при передозировке) - ортостатический коллапс, цианоз, метгемоглобинемия, покраснение лица.

Со стороны пищеварительного тракта: сухость в ротовой полости, тошнота, блюет, боль в животе.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в том числе кожные высыпания, крапивница, зуд; гиперемия кожных покровов, бледность, анафилактический шок.

Другие: возбудимость, нарушение зрения, обострения глаукомы, гипотермия, ощущение жара, нарушения дыхания, слабость.

Также сообщалось об одиночных случаях побочных реакций : обострение ишемической болезни сердца в результате гипоксии, полная блокада, асистолия, ангионевротический отек.

Иногда при внезапном снижении артериального давления может наблюдаться усиление симптомов стенокардии(парадоксальные "нитратные" реакции).

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ○С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 40 в банке или контейнере в коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтическая компания "Здоровье".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.