Еналаприл-Н-Здоров'я

Инструкция по применению

(ENALAPRIL-H-ZDOROVYE)

Состав

действующие вещества: enalapril, hydrochlorothiazide;

1 таблетка содержит еналаприлу малеату 10 мг, гидрохлортиазиду 25 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, крахмал прежелатинизований, крахмал картофельный, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, повидон.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с кремуватим оттенком цвета, плоскоцилиндричной формы с черточкой и фаской.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые действуют на ренин-ангиотензинову| систему. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ|. Еналаприл| и диуретики. Код АТХ С09В А02.

Фармакологические свойства. Препарат содержит комбинацию двух антигипертензивных средств. Гипотензивные эффекты двух компонентов дополняют друг друга и хранятся в течение 24 часов. Наличие еналаприлу дает возможность уменьшить потерю калия, ассоциируемую с приемом гидрохлортиазиду.

Фармакодинамика. Еналаприл - высокоспецифический конкурентный антагонист АПФ, пролекарства, которые в организме превращаются в активный метаболит еналаприлат.

Еналаприлат подавляет активность АПФ, вследствие чего ангиотензин I не превращается в ангиотензин II - вещество, которое делает значительное сосудосуживающее действие; он также уменьшает секрецию альдостерону, благодаря чему концентрация ангиотензина II и альдостерону в крови уменьшается. Тормозит распад брадикинина, который является мощным вазопрессорным пептидом. Механизм, через какой еналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с притеснением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая регулирует артериальное давление; еналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низькорениновой гипертензией.

Подавляются пресорни(симпатоадреналовые) и активируются депресорни(кинину калликреина и простагландину) системы организма, повышается образование сосудистого эндотелиального фактора. Вследствие этих эффектов уменьшается общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, давление в малом кругу кровообращения, увеличиваются сердечные выбросы. Еналаприл вызывает постепенное снижение систолического и диастоличного давлению.

Назначение еналаприлу в случае гипертензии приводит к снижению артериального давления у пациента в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения частоты сердечного ритма. Симптомна постуральная гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов достижения оптимального снижения артериального давления может требовать нескольких недель терапии. Внезапная отмена еналаприлу не приводила к быстрому повышению уровня артериального давления. Эффективное притеснение активности АПФ обычно достигается через 2-4 часы после перорального приема индивидуальной дозы еналаприлу. Начало антигипертензивной активности обычно регистрируется через 1 час, а пиковое снижение артериального давления достигается через 4-6 часы после применения препарата. Длительность сохранения эффекта зависит от дозы. Однако при применении в рекомендованных дозах антигипертензивные и гемодинамические эффекты хранились после одноразового приема внутренне по крайней мере в течение 24 часов.

У пациентов с эссенциальной гипертензией снижения артериального давления обычно сопровождалось уменьшением периферического сопротивления артерий с некоторым увеличением сердечных выбросов и незначительными изменениями сердечного ритма или без таких изменений. После приема еналаприлу увеличивался почечный кровоток; скорость гломерулярной фильтрации не изменялась. Однако у пациентов с низкой скоростью гломерулярной фильтрации к началу лечения она обычно увеличивалась. Антигипертензивная терапия еналаприлом приводит к существенному регрессу гипертрофии левого желудочка с сохранением систолической функции последнего. Лечение еналаприлом ассоциировалось с благоприятными эффектами относительно фракции липопротеина в плазме крови и благоприятным влиянием на общий уровень холестерина или без такого влияния.

Степень снижения артериального давления, которое наблюдалось при сочетании еналаприлу и гидрохлортиазиду, превышала такой при отдельном применении компонентов препарата.

Гидрохлортиазид - активное мочегонное средство, действие которого предопределено уменьшением реабсорбции ионов натрия и хлора в проксимальной части извилистых канальцив. Происходит также притеснение реабсорбции калия и бикарбонатов. Диуретический эффект развивается через 1-2 часы, максимальный эффект - через 4 часы и длится до 12 часов. Диуретический эффект проявляется при алкалозе и ацидозе, не уменьшается при длительном приложении.

Гидрохлортиазид увеличивает активность ренину плазмы крови. Хотя еналаприл делает антигипертензивное действие даже у пациентов с низькорениновой гипертензией, сопутствующее назначение гидрохлортиазиду приводит к большему снижению артериального давления у этих пациентов.

Гидрохлортиазид вызывает мочегонное и антигипертензивное действие, но при длительном приложении возможны метаболические отклонения, которые нивелируются еналаприлом(гипокалиемия). Комбинация ингибитора АПФ с диуретическим средством увеличивает антигипертензивное действие и уменьшает нагрузку на миокард. Максимальный терапевтический эффект развивается через 3-4 недели лечения.

Фармакокинетика. Еналаприл хорошо абсорбируется. После перорального приема в пищеварительной системе абсорбируется приблизительно 60 % еналаприлу. Одновременный прием еды не влияет на всасывание. В печенке гидролизует с образованием еналаприлату. Биодоступность представляет почти 40 %. При пероральном приеме Cmax еналаприлу в плазме крови наблюдается через 1 час, еналаприлату - через 3-4 часы. Еналаприлат легко проникает сквозь гистогематични барьеры, кроме гематоэнцефалического, проникает сквозь плаценту, в незначительном количестве екскретуеться в грудное молоко. Еналаприлат не поддается биотрансформации. Еналаприлат связывается с протеинами плазмы менее чем на 50 %. После приема еналаприлу 33 % дозы выводится с фекалиями(6 % - в форме еналаприлу, 27 % - в форме еналаприлату), с мочой - приблизительно 60 % (20 % - в неизмененном состоянии, 40 % - в форме еналаприлату). Почечный клиренс представляет 150 ± 44 мл/мин. Т½ еналаприлату представляет 11 часы. При почечной недостаточности Т½ растет. Еналаприлат удаляется из организма при проведении гемодиализа.

Гидрохлортиазид быстро всасывается после приема внутренне(60-80 %). Гидрохлортиазид накапливается в эритроцитах в 3-9 разы больше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови - 40-70 %. Объем распределения в терминальной фазе выведения представляет 3-6 л/кг(что эквивалентно 210-420 л при массе тела 70 кг). Гидрохлортиазид метаболизуеться мало. Когда уровни в плазме крови оценивали по крайней мере в течение 24 часов, время полужизни в плазме колебалось в пределах от 5,6 до 14,8 часа. Гидрохлортиазид быстро елиминуеться почками, Т½ - 10 часы, почти 95 % вещества выводится с мочой. Гидрохлортиазид проникает сквозь плаценту и в грудное молоко, но не проходит через гематоэнцефалический барьер.

У больных с тяжелой почечной недостаточностью Т½ еналаприлату и гидрохлортиазиду увеличиваются.

Одновременное назначение многократных доз еналаприлу и гидрохлортиазиду незначительной мерой влияет или не имеют влиянию на биодоступность этих препаратов. Комбинированная таблетка биоэквивалентна отдельному назначению ее компонентов.

Клинические характеристики

Показание. Артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Противопоказание. Повышенная чувствительность к еналаприлу и к другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), гидрохлортиазиду и к другому производному сульфонамиду или к другим компонентам препарата; наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/хв или уровень креатинина в сыворотке крови превышает 265 мкмоль/л (3 мг/100 мл); стеноз почечной артерии; период проведения гемодиализа; клиническое состояние после трансплантации почки; тяжелые нарушения функции печенки; анурия, первичный гиперальдостеронизм; резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкалиемия; рефрактерная гипонатриемия; симптомна гиперурикемия (подагра); беременность или планирование беременности (см. "Применение в период беременности или кормления груддю").

Не следует применять еналаприл с препаратами, которые содержат алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Еналаприл и гидрохлортиазид

Другие антигипертензивные препараты. Сопутствующее применение β-блокаторив, метилдопи, блокаторов кальциевых каналов может повышать гипотензивный эффект препарата. Одновременное применение нитроглицерина и других нитратов или вазодилататорив может дополнительно снизить артериальное давление.

Ганглиоблокаторы или адреноблокатори, соединенные из еналаприлом, следует вводить только под тщательным наблюдением по состоянию пациента.

Препараты лития. Диуретики или ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск интоксикации литием, потому одновременное приложение не рекомендуется.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сутки и неселективные НПЗЗ, могут ослаблять антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ, эффекты диуретиков та/або других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек(например, пациенты пожилого возраста или пациенты с дегидратацией, включая тех, кто получает лечение диуретиками), которые применяют НПЗЗ, включая ингибиторы ЦОГ- 2, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ и ингибиторов АПФ вызывает адитивний эффект относительно повышения калия в сыворотке крови и дальнейшего ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Такие эффекты, как правило, оборотные. Поэтому такую комбинацию следует вводить с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения.

Еналаприл

Калійзберігаючі диуретики и калиевые добавки. Ингибиторы АПФ могут усиливать вызванную калийзберигаючими диуретиками гиперкалиемию. Применение калийзберигаючих диуретиков(например спиронолактону, еплеренону, триамтерену или амилориду), а также применение пищевых добавок или солевых заменителей, которые содержат калий, может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если вышеприведены средства показаны в связи с гипокалиемией, их следует применять с осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Диуретики(тиазиди или петлевые диуретики). Предыдущее лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышения риска артериальной гипотензии в начале терапии еналаприлом(см. раздел "Особенности применения"). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения объема потребления соли или начиная лечение с низких доз препарата.

Трициклічні антидепрессанты/антипсихотические средства/наркотики. Одновременное применение анестетикив, трицикличних антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Препараты золота. Одиночные реакции, подобные реакциям на нитрити(симптомы вазодилатации, в том числе приливы, отек лица, головокружения, тошнота, блюет и артериальная гипотензия), наблюдались у пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота(натрию ауротиомалат) и совместимо ингибитором АПФ, в том числе еналаприлом.

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Противодиабетические препараты. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств(инсулины, пероральные гипогликемические средства) может повысить эффект снижения глюкозы в крови с риском гипогликемии. Такой эффект более вероятен в течение первых недель сопутствующего лечения и в случае нарушения функции почек.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, β-блокатори. Еналаприл можно с осторожностью применять вместе с ацетилсалициловой кислотой(когда ее применяют как тромболитическое средство), тромболитическими средствами и β-блокаторами.

Ингибиторы mTOR. Сопутствующее приложение с ингибиторами mTOR(такими как темсиролимус, сиролимус, еверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека(см. раздел "Особенности применения").

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина. Сообщалось, что у пациентов с подтвержденной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением конечного органа сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина ассоциируется с высшей частотой появления артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и ухудшения функции почек(включая острую почечную недостаточность) сравнительно с такой при применении только препарата ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Двойная блокада(например, комбинированием ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ) должна ограничиваться индивидуально определенными случаями и сопровождаться тщательным мониторингом функции почек, уровней калия и артериального давления.

Гидрохлортиазид

Нижеозначенные лекарственные средства могут взаимодействовать с тиазидними диуретиками при их одновременном приложении.

Недеполяризующие миорелаксанты(например, тубокурарин). Возможное усиление чувствительности к действию миорелаксантов.

Алкоголь(этанол), барбитураты, наркотические анальгетики, антидепрессанты. Возможное потенцирование ортостатической гипотензии.

Противодиабетические препараты(пероральные противодиабетические средства и инсулин). На фоне лечения тиазидами возможное снижение глюкозотолерантности. Может возникнуть потребность в изменении дозирования. Метформин следует применять с осторожностью через риск возникновения лактоацидозу в результате возможной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлортиазиду.

Холестирамин и смолы колестиполу. Аніоннообмінні смолы могут уменьшить всасывание гидрохлортиазиду. Однократные дозы холестирамина или смол колестиполу снижают всасывание гидрохлортиазиду из желудочно-кишечного тракта соответственно на 85 % и 43 %.

Удлинение интервала QT(например, прокаинамид, амиодарон, соталол). Повышенный риск тахикардии типа "пируэт".

Сердечные гликозиды. Гипокалиемия может повысить чувствительность или увеличить клинический ответ сердца на токсичность дигиталиса(например, повышена желудочковая возбудимость).

Амфотерицин В(парентеральный), кортикостероиды, адренокортикотропный гормон, стимулирующие слабительные средства или глициризин(выявлен в лакрице). Гидрохлортиазид может усиливать нарушение электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Калійуретичні диуретики(например, фуросемид), карбеноксолон или злоупотребление слабительными средствами. Гидрохлортиазид может cпричинити повышение потери калия та/або магния.

Пресорні амины(например, адреналин). Тіазиди могут снизить реакцию в ответ на пресорни амины, но недостаточно для того, чтобы исключать сопутствующий прием.

Цитотоксические препараты(например, циклофосфамид, метотрексат). Тіазиди, включая гидрохлортиазид, могут снижать выведение цитотоксических лекарственных средств почками и усилить их миелосупрессивный эффект.

Ингибиторы простагландин-синтази. У некоторых пациентов их приложение может уменьшать диуретические, натрийуретични и антигипертензивные эффекты диуретиков.

Лекарственные средства, которые применяются для лечения подагры(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может быть нужная коррекция доз лекарственных средств, которые способствуют выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлортиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в увеличении дозы пробенециду или сульфинпиразону. Одновременный прием тиазидив может повышать частоту возникновения гиперчувствительности до аллопуринола.

Салицилаты. В случае приема высоких доз салицилатов гидрохлортиазид может усиливать их токсичное действие на центральную нервную систему.

Метилдопа. Есть отдельные сообщения о возникновении гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлортиазиду и метилдопи.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и расти риск осложнений наподобие подагры.

Антихолінергічні средства(например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидних диуретиков в результате снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Другие гипотензивные средства. Адитивний эффект.

Гликозиды наперстянки. Гипокалиемия или гипомагниемия, индуктируемая приемом тиазидив, может привести к развитию сердечной аритмии, вызванной гликозидами наперстянки.

Лекарственные препараты, на которые влияет изменение содержимого калия в сыворотке крови. Периодический контроль содержимого калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендованные при одновременном приеме лозартану/гидрохлортиазиду с лекарственными средствами, на которые влияет изменение содержимого калия в сыворотке крови(например, гликозиды наперстянки и антиаритмичные препараты), а также с нижеозначенными средствами(в том числе с антиаритмичными), которые вызывают тахикардию типа "пируэт", при этом гипокалиемия является благоприятным фактором тахикардии типа "пируэт"(желудочковой тахикардии) :

· антиаритмичные препараты класса Ia(например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

· антиаритмичные препараты класса III(например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

· некоторые антипсихотические средства(например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлупиразин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

· другие препараты(например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамицин для внутривенного введения).

Соле кальция. Тіазидні диуретики могут увеличивать содержимое кальция в сыворотке крови в результате снижения его выведения. При необходимости назначения препаратов кальция дозу следует подбирать под контролем содержимого кальция в сыворотке крови.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Благодаря влиянию на метаболизм кальция тиазиди могут влиять на результаты оценки функции паращитовидних желез.

Карбамазепин. Учитывая риск симптоматической гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодосодержащие контрастные средства. В случае индуктируемой диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз контрастных средств. Пациенты нуждаются регидратации к введению йодосодержащих препаратов.

НПЗЗ, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2(ЦОГ- 2), ацетилсалициловую кислоту >3 г/сутки и неселективные НПЗЗ. При одновременном приложении НПЗЗ могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлортиазиду и усиливать влияние гидрохлортиазиду на уровень калия в сыворотке крови.

β-блокатори и диазоксид. Одновременное применение тиазидних диуретиков, в том числе гидрохлортиазиду, из β-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тіазидні диуретики, включая гидрохлортиазид, могут усиливать гипергликемичний эффект диазоксиду.

Амантадин. Тіазиди, в том числе гидрохлортиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Особенности применения

Еналаприл и гидрохлортиазид

Артериальная гипотензия и дисбаланс электролитов. Симптоматическую артериальную гипотензию редко наблюдают у пациентов с неускладненой артериальной гипертензией. При применении еналаприлу риск ее развития повышается у пациентов с истощением соли/объема, например, вследствие терапии диуретиками, ограничение употребления соли, диализа, наличия диареи или блюет. Необходимо проводить регулярный контроль уровня электролитов в сыворотке крови для таких пациентов. Симптоматическая артериальная гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли высшие дозы петлевых диуретиков, из гипонатриемиею или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечения препаратом следует начинать под надзором врача.

Пациентов следует обследовать относительно клинических признаков водного и электролитного дисбаланса, таких как дегидратация, гипонатриемия, гипохлоремичний алкалоз, который может индуктировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому; гипомагниемия или гипокалиемия, что могут возникать в результате диареи или блюет. У таких пациентов следует периодически проверять уровни электролитов в сыворотке крови.

Особенно внимательным должен быть подход к лечению пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и, если необходимо, ввести внутривенно 0,9 % раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата не является противопоказанием для лечения, которое можно продолжать после нормализации артериального давления и возобновления объема жидкости.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным артериальным давлением препарат может дополнительно уменьшить уровень артериального давления. Такую реакцию на прием препарата можно ожидать и ее не следует расценивать как основание для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится резистентной к лечению, следует снизить дозу та/або прекратить лечение диуретиком та/або препаратом.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Двойная блокада(например, при добавлении ингибитору АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина ІІ) должна ограничиваться только отдельными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровней электролитов. Даны, что у пациентов с установленном атеросклеротическом поражении сосудов, сердечной недостаточности или диабете с конечным поражением органов двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связана с высшей частотой артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек(в том числе с острой почечной недостаточностью) сравнительно с такой при применении одного препарата, действующего на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Не следует применять еналаприл из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2).

Нарушение функции почек. Сообщалось о нарушении функции почек, вызванном еналаприлом, особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечных артерий. Если диагноз установлен быстро и проведено соответствующее лечение, почечная недостаточность, связанная с терапией еналаприлом, обычно оборотна.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без ранее существующей почечной недостаточности при приеме еналаприлу вместе с диуретиком наблюдается повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови. Может быть нужно уменьшение дозы еналаприлу та/або прекращение приема диуретиков. В таком случае необходимо учитывать возможность существования стеноза почечных артерий.

Гиперкалиемия. Комбинация еналаприлу и диуретика в низких дозах может повлечь гиперкалиемию.

Литий. Сопутствующий прием еналаприлу и литию обычно не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста. Эффективность и переносимость еналаприлу малеату и гидрохлортиазиду, что применяются одновременно, подобные как у пациентов пожилого возраста, так и у младших взрослых пациентов с артериальной гипертензией.

Еналаприл

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и все вазодилататори, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией исходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока; их приема следует избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значительной обструкции.

Реноваскулярна гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом аорты единственной здоровой почки, которые принимают ингибиторы АПФ, существует повышенный риск развития артериальной гипотензии. Даже при слабых изменениях креатинина сыворотки крови может ухудшиться функция почек. Лечение у этих пациентов следует начинать под жестким медицинским контролем, из низких доз и при тщательной корректировке доз и контроле функции почек.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе. У пациентов, которые находятся на диализе с использованием мембран с высокой проницаемостью(например, AN 69) и сопутствующий получают лечение ингибиторами АПФ, в некоторых случаях развивались анафилактоидни реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется применение диализных мембран другого типа или антигипертензивных средств другой группы.

Пересадка почек. Опыт применения препарата пациентам с недавно перенесенной пересадкой почки отсутствует. Поэтому лечение препаратом для них не рекомендуется.

Нарушение функции печенки. Очень редко с применением ингибиторов АПФ связывают синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует к некрозу печенки, иногда с летальным следствием. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, которые получают ингибиторы АПФ, при возникновении желтухи или значительном повышении печеночных ферментов следует прекратить их прием и получить соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз. Были сообщения о нейтропении/агранулоцитоз, тромбоцитопению и анемию у пациентов, которые получают терапию ингибиторами АПФ. Нейтропения редко возникает у пациентов с нормальной функцией почек и без особенных факторов риска. Еналаприл следует очень осторожно применять пациентам с коллагенозом, при иммунодепрессивной терапии, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации вышеуказанных факторов риска, особенно если раньше установлено нарушение функции почек. В некоторых из таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые иногда не реагируют на интенсивную терапию антибиотиками.

При применении еналаприлу этим пациентам рекомендуется периодический мониторинг лейкоцитов, а пациента следует предупредить относительно информирования врача о любых признаках инфекции.

Гиперкалиемия. В течение лечения ингибиторами АПФ, включая еналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, с ухудшенной функцией почек, возрастом > 70 годы, с сахарным диабетом, транзиторными состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийзберигаючих диуретиков(например, спиронолактону, еплеренону, триамтерену или амилориду); при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, которые содержат калий; а также у пациентов, которые принимают другие препараты, которые могут повлечь повышение уровня калия в сыворотке крови(например, гепарин). В частности, прием калийзберигаючих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, которые содержат калий, у пациентов с нарушением функции нырок может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может повлечь серьезные, иногда летальные аритмии. Если сопутствующий прием еналаприлу и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержимое уровня калия в сыворотке крови.

Гипогликемия. Пациентам, больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходимый тщательный гликемичний контроль, особенно в первый месяц лечения ингибиторами АПФ.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. У пациентов, которых лечили ингибиторами АПФ, иногда появлялся ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани. Он может возникать в любое время в течение лечения. В таком случае применения препарата необходимо немедленно прекратить и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы удостовериться в полном исчезновении симптомов. Даже если отмечается лишь отек языка при отсутствии дыхательного дистресу, пациенту может понадобиться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными и кортикостероидными агентами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальном ангионевротическом отеке гортани или языка. При возникновении отека языка, голосовой щели или гортани вероятное возникновение обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, которые перенесли операцию на органах дыхания. В этих случаях необходимое применение неотложной терапии, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1, : 1000(0,3-0,5 мл) та/або мероприятия для обеспечения свободной проходности дыхательных путей.

У представителей негроидной расы, которые применяли ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек сравнительно с пациентами других рас.

Пациенты, которые имеют в анамнезе ангионевротический отек, который не связывают с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при применении ингибиторов АПФ.

Совместимое применение ингибиторов АПФ с ингибиторами mTOR(например темсиролимус, сиролимус, еверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека.

Анафілактоїдні реакции при десенсибилизирующей терапии. Изредка у пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых развивались анафилактоидни реакции, которые могли угрожать для жизни пациентов. Подобных реакций можно избежать, если к началу гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафілактоїдні реакции при аферези липопротеина низкой плотности(ЛПНЩ). Редко при аферези ЛПНЩ с помощью декстрансульфату у пациентов, которые получают ингибиторы АПФ, могут проявляться опасные для жизни анафилактоидни реакции. Таких реакций можно избежать при временной отмене терапии ингибитором АПФ перед каждым аферезом.

Кашель. Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, стойкий характер и прекращается потом отмены препарата. Кашель в связи с лечением ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургические операции/анестезия. Во время больших хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию, еналаприл блокирует образование ангиотензина ІІ вторично к компенсаторному высвобождению ренину. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, она корректируется с помощью увеличения объема жидкости.

Расовый фактор. Как сообщалось для других ингибиторов АПФ, еналаприл может менее эффективно снижать артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов другой расы, что, возможно, объясняется низким уровнем ренину в крови этих пациентов.

Гидрохлортиазид

Нарушение функции почек. Тіазиди могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для лечения пациентов с нарушением функции почек, а также когда уровень клиренса креатинина 30 мл/хв и ниже(то есть при умеренной или выраженной почечной недостаточности).

Препарат не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 80 мл/хв), пока титрование отдельных компонентов препарата не укажет на необходимость доз, присутствующих в комбинированных таблетках.

Нарушение функции печенки. Тіазиди следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печенки или прогрессирующим заболеванием печенки, поскольку даже при незначительных отклонениях жидкостного и электролитного баланса может возникнуть печеночная запятая.

Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидами может изменять толерантность к глюкозе. Может быть нужной коррекция доз противодиабетических препаратов, включая инсулин. Лечение тиазидами может спровоцировать проявления латентного диабета.

Тіазиди могут снижать уровни натрия, магния и калия в сыворотке крови.

Повышение уровней холестерина и триглицеридов может ассоциироваться с терапией тиазидними диуретиками; однако при применении гидрохлортиазиду в дозе 12,5 мг сообщалось о минимальных эффектах или их отсутствии.

Тіазиди могут уменьшить выведение кальция с мочой и повлечь периодическое незначительное повышение кальция в сыворотке крови. Выражена гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперпаратиреоидизму. Применение тиазидив следует прекратить перед проведением тестов относительно функции щитовидной железы.

Терапия тиазидними диуретиками может вызывать гиперурикемию та/або обострение подагры у некоторых пациентов. Однако еналаприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и, таким образом, ослабить гиперурикемичний эффект гидрохлортиазиду.

Хотя нет имеющихся данных контролируемых клинических исследований для пациентов, которые получают комбинацию еналаприлу и гидрохлортиазиду, им, как пациентам, которые получают диуретическую терапию, следует регулярно измерять уровни электролитов в сыворотке крови через соответствующие интервалы времени.

Тіазиди(включая гидрохлортиазид) могут вызывать дисбаланс жидкости и электролитов(гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремичний алкалоз). Опасными признаками нарушения водно-электролитного баланса является ксеростомия, жажда, слабость, летаргический сон, сонливость, утомляемость, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта(тошнота, блюет).

Хотя в течение применения тиазидних диуретиков может возникнуть гипокалиемия, совместимая терапия из еналаприлом может уменьшить гипокалиемию, вызванную применением диуретика. Риск гипокалиемии может повышаться у пациентов с циррозом печенки, у пациентов с повышенным диурезом, с недостаточным пероральным приемом электролитов и у пациентов, которые одновременно получают терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном.

В знойную погоду у пациентов, склонных к отекам, может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови. Дефицит хлоридов обычно умерен и не нуждается лечения.

Тіазиди повышают выведение магния с мочой, которая может привести к гипомагнеземии.

Препарат может влиять на результаты таких лабораторных анализов :

- препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;

- лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидних желез;

- препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови;

- гидрохлортиазид может давать позитивный результат антидопингового теста.

Повышенная чувствительность. У пациентов, склонных к аллергии, или у больных бронхиальной астмой в анамнезе могут возникать реакции повышенной чувствительности к гидрохлортиазиду.

При применении тиазидних диуретиков наблюдалось обострение или активация системного красного вовчака.

Немеланомний рак кожи. Известно, что повышенный риск развития немеланомного рака кожи [базально-клеточной карциномы(BCC) и плоскоклеточной карциномы(SCC)] с увеличением кумулятивной дозы влияния гидрохлортиазиду наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных датского национального реестра рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлортиазида может выступать в качестве возможного механизма для немеланомного рака кожи. Пациенты, которые принимают гидрохлортиазид, должны быть проинформированы о риске немеланомного рака кожи и регулярно проверять кожу на наличие новых повреждений и оперативно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Возможные профилактические меры, такие как ограниченное влияние солнечного света и УФ-променів и, в случае влияния, адекватная защита должны быть рекомендованные пациентам с целью возведения к минимуму риска развития рака кожи. Подозрительные поражения кожи следует оперативно исследовать, включая гистологические исследования биопсий. Использование гидрохлортиазида также может быть пересмотрено у пациентов, которые испытали предыдущий немеланомний рак кожи.

Препарат содержит лактозу. Если у пациента установленная непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю. Ингибиторы АПФ противопоказано применять беременным и женщинам, которые планируют беременность(см. раздел "Противопоказания").

Пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию. Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности после влияния ингибиторов АПФ в течение И триместру беременности не являются однозначными; однако нельзя исключать некоторого повышения риска. Известно, что применение ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместру беременности может обусловить развитие фетотоксичности(снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардацию окостенение черепа) и неонатальную токсичность(почечную недостаточность, гипотензию, гиперкалиемию). При назначении еналаприлу необходимо информировать пациентку относительно потенциального вреда для плода.

Если прием ингибиторов АПФ происходил в период беременности, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки интраамниотичного пространства. Однако как врачам, так и пациентам необходимо знать о том, что олигогидрамнион может развиться уже после появления в плода необоротных нарушений.

Если применение ингибиторов АПФ состоялось в ІІ триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек эмбриона и черепа эмбриона.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательным образом проверять относительно артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Еналаприл, который имеет способность проникать сквозь плаценту, можно частично вывести из организма новорожденного путем перитонеального диализа; теоретически его можно вывести путем обменного переливания крови, хотя нет опыта относительно проведения такой процедуры.

Опыт применения гидрохлортиазиду в период беременности, особенно в И триместре, ограниченный. Данных, полученных из исследований на животных, недостаточно.

Гидрохлортиазид проникает сквозь плацентный барьер. При применении в ІІ и ІІІ триместрах беременности гидрохлортиазид может нарушить фетоплацентарное кровообращение и предопределять желтуху в плода или в новорожденного, электролитный дисбаланс и тромбоцитопению.

Гидрохлортиазид нельзя применять для лечения отеков, артериальной гипертензии или прееклампсии у беременных, поскольку вместо благоприятного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объему плазмы и ухудшает матковоплацентарне кровоснабжение.

Гидрохлортиазид не следует применять для лечения эссенциальной артериальной гипертензии у беременных.

Гидрохлортиазид нельзя применять в период беременности.

Кормление груддю. Ограничены фармакокинетични данные свидетельствуют об очень низких концентрациях еналаприлу в грудном молоке. Хотя такие концентрации и считаются клинически незначительными, применение препарата не рекомендуется во время кормления груддю новорожденных, поскольку существует гипотетический риск эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также через недостаточный опыт такого приложения.

Гидрохлортиазид проникает в грудное молоко; его приложение в период кормления груддю противопоказано. Если его приложение крайне необходимо, кормление груддю необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Во время управления автомобилем и другими механическими средствами следует быть осторожными и учитывать возможность возникновения нежелательных реакций со стороны нервной системы, включая головокружение или сонливость.

Способ применения и дозы . Артериальная гипертензия. Таблетки с фиксированной комбинацией еналаприлу малеату и гидрохлортиазиду назначают пациентам, в которых артериальное давление недостаточно контролируется только одним еналаприлом.

Применение фиксированной комбинации еналаприлу малеату и гидрохлортиазиду не назначают для начальной терапии и обычно рекомендуется после корректировки доз отдельно каждого из компонентов. Но при клинической целесообразности можно переходить сразу от монотерапии к фиксированной комбинации.

Режим дозирования устанавливает врач индивидуально в зависимости от состояния больного и степени тяжести артериальной гипертензии. Лечение следует начинать с низких доз препарата с постепенным увеличением дозирования. Препарат применять перорально независимо от приема еды. Установленную суточную дозу следует принимать утром вместе с большим количеством жидкости.

Обычно доза представляет 1 таблетку, которые следует применять 1 раз в сутки. При необходимости дозирования может быть повышены до 2 таблеток на сутки, которые следует применять 1 раз в сутки.

Предыдущее лечение диуретиками. Симптоматическая гипотензия может возникнуть в начале терапии еналаприлом. Чаще она наблюдается у пациентов' в которых предыдущая терапия диуретиками повлекла нарушение водно-электролитного баланса. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дни до начала терапии препаратом.

Дозирование при нарушении функции почек

Клиренс креатинина свыше 30 мл/мин. Для пациентов с нарушениями почек с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/хв перед переходом к фиксированной комбинации необходимая корректировка дозы еналаприлу путем титрования. Для таких пациентов петлевые диуретики более приемлемы за тиазиди. Доза еналаприлу и гидрохлортиазиду должна быть наименьшей. Необходимый периодический контроль калия и креатинина, например, каждые 2 месяцы, когда состояние пациента стабилизировалось.

Клиренс креатинина менее 30 мл/мин. Применение препарата противопоказано.

Особенные популяции. Для пациентов с уменьшением объему жидкости/соли начальная доза еналаприлу представляет 5 мг(применяется в соответствующем дозировании) или меньше. Для таких пациентов рекомендуется титрование монокомпонентов.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Применение препарата пациентам пожилого возраста осуществлять в таких же дозах, как и для младших пациентов. В случае физиологичной почечной недостаточности перед переходом к фиксированной комбинации необходимая корректировка дозы еналаприлу путем титрования.

Деть. Безопасность и эффективность применения|употребления| препарата детям не установленные|установлены|.

Передозировка. Лечение - симптоматическое и пидтримуюче. Применение препарата следует прекратить и тщательным образом обследовать пациента. Предложенные мероприятия включают: провоцирование блюющего, если препарат был принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитного дисбаланса и артериальной гипотензии с помощью общепринятых мероприятий.

Еналаприлу малеат. Основным проявлением передозировки выражена артериальная гипотензия, которая возникает в течение 6 часов после приема препарата и сопровождается блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать циркулярный шок, электролитный дисбаланс, гипервентиляцию легких, тахикардию, ускоренное сердцебиение, головокружение, тревожность и кашель. Уровни еналаприлу в плазме крови, которые превышают в 100 и 200 разы максимальные уровни, которые достигаются при приеме терапевтических доз, по сообщениям, регистрировались после приема соответственно 300 мг и 440 мг еналаприлату. При появлении артериальной гипертензии можно рассмотреть необходимость инфузий ангиотензина ІІ та/або внутривенного введения катехоламинов.

Рекомендованным лечением при передозировке является внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида. Еналаприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа.

При брадикардии, что резистентная к терапевтическим средствам, показанная терапия с помощью кардиостимулятора.

Гидрохлортиазид. Самыми частыми симптомами являются проявления гипокалиемии, гипохлоремии, гипонатриемии и дегидратации в результате чрезмерного диуреза. Если также применять препарат дигиталиса, гипокалиемия может усилить проявления сердечной аритмии. Также проявлениями передозировки может быть тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутывание сознания, головокружения, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, тошнота, блюет, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови(в основном почечная недостаточность).

Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции. Самыми частыми побочными реакциями были головокружение и повышенная утомляемость, что обычно исчезали при снижении дозы и редко требовали отмены препарата.

Другими побочными реакциями(1-2 %) были: мышечные судороги; тошнота; астения; ортостатические эффекты, включая артериальную гипотензию; головная боль; кашель и импотенция.

Включены побочные реакции, о которых поставлено в известность во время применения одного еналаприлу или одного гидрохлортиазиду или во время клинических исследований, или после выхода препарата на рынок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: неортостатическая гипотензия, пальпитация, тахикардия, боль в грудной клетке.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, диарея, блюет, диспепсия, абдоминальная боль, пептические язвы, метеоризм, запор, сухость в рту, афтозные язвы.

Со стороны нервной системы/психики : синкопе, бессонница, сонливость, парестезии, головокружения, вертиго, утомляемость, недомогание, нервозность, парез(в результате гипокалиемии).

Со стороны органов дыхания : диспноэ, аллергический альвеолит.

Со стороны кожи: синдром Стівенса - Джонсона, высыпание, зуд, усиленная потливость, диафорез, фоточувствительность или другие дерматологические реакции.

Со стороны системы крови : снижение уровня гемоглобина, гематокрита, а также уменьшение количеству тромбоцитов и лейкоцитов, редко - нейтропения, тромбоцитопения, подавление функции костного мозга.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия.

Со стороны репродуктивной системы: снижение либидо.

Метаболические расстройства: подагра.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : шум в ушах.

Другие: сообщалось о симптомокомплексе, который может включать несколько или все такие симптомы, : лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит и артралгия/артрит, позитивный тест на антинуклеарные антитела, увеличение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз.

Реакции гиперчувствительности : редко сообщалось о случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани(см. раздел "Особенности применения"). Очень редко сообщалось об интестинальний ангионевротический отек при применении ингибиторов АПФ, включая еналаприл.

Изменения лабораторных показателей : гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия. Наблюдалось повышение уровня азота, мочевины крови и креатинина сыворотки крови, повышения уровня печеночных ферментов та/або билирубина в сыворотке крови. Эти симптомы, как правило, имеют оборотный характер при отмене препарата. Отмечались случаи гиперкалиемии, гипохлоремичного алкалоза, гипомагниемии, гиперкальциемии, повышение уровней холестерина и триглицеридов крови. Влияние на результаты таких лабораторных показателей :

· препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;

· препарат способен повышать концентрацией свободного билирубина в сыворотке крови;

· через влияние на обмен кальция тиазиди могут влиять на результаты оценки функций паращитовидних желез, потому перед обследованием оценки их функции лечения препаратом следует прекратить.

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении отдельных компонентов препарата и могут быть потенциальными побочными эффектами препарата.

Еналаприл

Со стороны желудочно-кишечного тракта: илеус, анорексия, изменение вкусовых ощущений, стоматит, глоссит, тошнота.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность, гепатит(гепатоцеллюлярный или холестатический), холецистит, печеночный некроз, холестаз.

Со стороны нервной системы/психики : депрессия, спутывание сознания, расстройства сна, аномальные сновидения, астения.

Со стороны органов дыхания : легочный инфильтрат, бронхоспазм/астма, боль в горле и охрипшая голоса, ринорея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение сердечного ритма, стенокардия, ортостатическая гипотензия, инфаркт миокарда или инсульт(возможно, в результате чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска), феномен Рейно.

Со стороны кожи и слизистых оболочек : фоточувствительность, аллопеция, эритродермия, токсичный эпидермальный некролиз, мультиформна эритема, ексфолиативний дерматит, пузырчатка.

Со стороны системы крови : апластична и гемолитическая анемия, гипонатриемия.

Со стороны иммунной системы: крапивница, анафилактический шок, аутоимунни нарушение.

Метаболические расстройства: гипогликемия.

Другие: нечеткость зрения, лимфаденопатия, олигурия, синдром нарушения секреции антидиуретического гормона, мышечные судороги.

Гидрохлортиазид

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха(внутрипеченочная, холестатическая), печеночный некроз, холестаз, холецистит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, раздражение желудка, сиаладенит, изменение вкусовых ощущений, тошнота.

Метаболические расстройства: глюкозурия, гипохлоремичний алкалоз(что может индуктировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому), гиперурикемия(что может провоцировать подагрические нападения у пациентов с асимптомним течением заболевания), гипогликемия, снижение глюкозотолерантности(что может обусловить манифестацию латентного сахарного диабета).

Со стороны системы крови : лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластична и гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция, крапивница.

Со стороны кожи и слизистых оболочек : фоточувствительность, некротизирующий ангиит(васкулит), токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны органов зрения : ксантопсия, транзиторное нарушение зрения.

Со стороны органов дыхания : респираторный дистрес(включая пневмонию и отек легких).

Со стороны нервной системы/психики : беспокойство, дезориентация, изменения настроения, истощения.

Изменения лабораторных показателей : электролитный дисбаланс(включая гипонатриемию).

Новообразования доброкачественны, злокачественны и неуточнены(включая кисты и полипы) : частота неизвестна - немеланомний рак кожи(базально-клеточный рак и плоскоклеточный рак). На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдалась кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлортиазидом и немеланомним раком кожи.

Другие: лихорадка, интерстициальный нефрит, спазмы мышц, судороги, ощущения жажды, половые расстройства.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. вв Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 20, № 30 в блистерах в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтическая компания "Здоровье".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.