Нимодипин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НІМОДИПІН

(nimodipinе)

Состав

действующее вещество: нимодипин;

1 таблетка содержит 30 мг нимодипину(в перечислении на 100 % сухое вещество);

вспомогательные вещества: повидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, кросповидон, магнию стеарат; пленочное покрытие(гидроксипропилметилцелюлоза, коповидон, полиетиленгликоль, триглицериды средней цепи, полидекстроза, титану диоксид(Е171), железа оксид красен(Е172), железа оксид желт(Е172)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтична группа. Селективные антагонисты кальция, которые действуют преимущественно на сосуды. Код АТХ С08С А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Німодипін - селективный блокатор кальциевых каналов L- типа, который ограничивает трансмембранное прохождение ионов кальция. Препарат делает сосудорасширяющее действие преимущественно на сосуды головного мозга. Спазмолитический эффект возникает в результате влияния на гладкие мышцы сосудов. Предотвращает и снимает спазмы сосудов, вызванные судинозвужуючею действием серотонину, простагландинов, гистамина. Німодипін увеличивает перфузию в пораженных участках головного мозга, вызванных нарушением кровоснабжения, особенно после субарахноидальных кровоизлияний. Терапевтический эффект препарата проявляется в уменьшении выраженности неврологических симптомов, предопределенных ишемией мозга. Препарат стабилизирует функциональное состояние мозговых нейронов. Німодипін существенно не влияет на системное артериальное давление. Противоишемические свойства предопределены дилатуючею действием на венечные сосуды.

Фармакокинетика.

При пероральном приложении из желудочно-кишечного тракта всасывается 50 % нимодипину. Уже через 10-15 минуты после приема нимодипин и его метаболити оказываются в плазме крови. Максимальная концентрация в плазме крови создается на протяжении часа и представляет в среднем 31 мг/мл. Биодоступность препарата низкая, что предопределенно интенсивным метаболизмом при первом прохождении через печенку. Німодипін хорошо проникает через ГЕБ и оказывается в спинномозговой жидкости в концентрации, которая складывает приблизительно 0,5 % от уровня препарата в плазме крови. Возможное проникновение нимодипину через плаценту и выделение его с грудным молоком.

Связывание нимодипину с белками плазмы крови представляет 97-99 %. Німодипін выводится в виде неактивных метаболитив(50 % - почками, 30 % - с желчью).

Ранний период полувыведения нимодипину представляет 1-2 часы, а конечный - 8-9 часы.

Клинические характеристики

Показание

· Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, предопределенных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния в результате разрыва аневризмы;

· лечение функциональных нарушений мозговой деятельности у пациентов пожилого возраста с выраженной симптоматикой.

Противопоказание

· Индивидуальная гиперчувствительность к нимодипину и к другим компонентам препарата;

· острая порфирия;

· применение под время и в течение месяца после инфаркта миокарда и эпизода нестабильной стенокардии;

· применение в комбинации из рифампицином, с противоэпилептическими препаратами, такими как фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, поскольку эффективность нимодипину существенно снижается при одновременном приеме с этими препаратами.

При лечении функциональных нарушений мозга :

· тяжелые нарушения функции печенки(например, цирроз печенки).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты, которые влияют на метаболизм или клиренс нимодипину

Німодипін метаболизуеться системой Р450 3А4, которая локализована в слизистой оболочке кишечнику и в печенке. Поэтому препараты, которые влияют на эту ферментную систему, могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипину.

При применении нимодипину одновременно со следующими препаратами следует принимать к сведению степень, а также длительность взаимодействия.

Рифампіцин: основываясь на опыте применения других антагонистов кальциевых каналов, можно ожидать, что рифампицин, как индуктор системы Р450 3А4, усилит метаболизм нимодипину, что приведет к значительному снижению эффективности последнего. Применение такой комбинации противопоказано.

Индукторы системы цитохрома P450 3A4(противоэпилептические средства, такие как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин; препараты зверобоя) : предыдущий длительный прием этих препаратов заметно уменьшает биодоступность пероральной формы нимодипину и его эффективность. Поэтому одновременное применение перорального нимодипину с этими препаратами противопоказано.

Нортриптилін: длительное приложение из нимодипином приводит к незначительному снижению концентрации нимодипину в плазме крови; концентрация нортриптилину остается неизменной. Клиническое значение этого взаимодействия не определено.

Мощные ингибиторы системы Р450 3А4: возможно значительное увеличение концентрации нимодипину в плазме крови. Такой комбинации желательно избегать. Если это невозможно, следует тщательным образом контролировать артериальное давление и при необходимости уменьшить дозу нимодипину.

К таким препаратам принадлежат макролидни антибиотики(например, кларитромицин, телитромицин), ингибиторы HIV- протеаз(например, индинавир, нелфинавир, саквинавир, ритонавир), ингибиторы HCV- протеаз(например, боцепревир, телапревир), азольни антимикотики(например, кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол), кониваптан, делавирдин, нефазодон.

Умеренные и слабые ингибиторы системы Р450 3А4: возможное увеличение концентрации нимодипину в плазме крови и усиления его гипотензивного действия. При такой комбинации следует контролировать артериальное давление и при необходимости снизить дозу нимодипину. К таким препаратам принадлежат алпрозалам, амепренавир, амиодарон, апрепитант, атазанавир, циметидин, циклоспорин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, изониазид, пероральные контрацептивы, хинупристин/дальфопристин, вальпроева кислота, верапамил.

Азитроміцин, который хотя и принадлежит за структурой к классу макролидних антибиотиков, не ингибуе CYP3A4.

Флуоксетин(ингибитор системы Р450 3А4) : увеличение концентрации нимодипину в плазме крови почти на 50 % в пациентов пожилого возраста и заметное снижение плазменного уровня флуоксетину, в то время как плазменный уровень его активного метаболиту норфлуоксетину не изменялся.

Влияние нимодипину на другие препараты

Зидовудин: возможное увеличение AUC зидовудину при снижении его объема распределения и клиренса. Клиническая значимость этого неизвестна, но поскольку профиль побочных эффектов зидовудину является дозозависимым, это взаимодействие следует рассматривать у пациентов, которые получают одновременно нимодипин и зидовудин.

Другие типы взаимодействий

Гипотензивные препараты, такие как диуретики, блокаторы беты, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина, другие блокаторы кальциевых каналов, альфа-адреноблокаторы(в т.ч. антагонисты альфа 1-адренорецепторив), ингибиторы PDE - 5, альфа-метилдопа: возможное усиление их гипотензивного эффекта. Если невозможно избежать такой комбинации, следует тщательным образом контролировать артериальное давление и при необходимости регулировать дозы гипотензивных препаратов.

Грейпфрутовый сок: возможное повышение концентрации нимодипину в плазме крови через ингибування окислительного метаболизма дигидропиридина и усиления его гипотензивного эффекта. Этот эффект может длиться в течение 4 дней после последнего употребления грейпфрутового сока/грейпфрута. Одновременное употребление грейпфрутового сока/грейпфрута и нимодипину не рекомендуется.

Не выявлено врачебного взаимодействия нимодипину с галоперидолом у пациентов, которые долгое время применяют галоперидол.

При одновременном применении нимодипину из диазепамом, дигоксином, глибенкламидом, индометацином, ранитидином, варфарином также не выявлено любого взаимодействия.

Потенциально нефротоксические препараты(аминогликозиды, цефалоспорини, фуросемид) : функция почек может ухудшиться.

Особенности применения

Німодипін не следует применять пациентам с травматическим субарахноидальным кровоизлиянием, поскольку соотношение польза/риск не был установлен и конкретные рекомендации для этой группы пациентов не определены.

Применение нимодипину нуждается особенной осторожности при генерализуемом отеке тканей головного мозга, выраженном повышении внутричерепного давления, а также при артериальной гипотензии с уровнем систолического давления менее 100 мм рт.ст.

При лечении пациентов пожилого возраста, пациентов с выраженными нарушениями функции почек(скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл/хв) и тяжелой патологией сердечно-сосудистой системы рекомендуется индивидуальный подбор дозы препарата и систематический контроль артериального давления, частоты сердечных сокращений, электрокардиограммы, показателей функций почек и печенки. При потребности показано уменьшение дозы или отмена нимодипину.

Нарушение функции печенки может привести к увеличению биодоступности нимодипину в результате уменьшения полноты первичного метаболизма и снижения метаболического клиренса. При этом побочные реакции(например, снижение артериального давления) могут быть выраженнее. Таким пациентам следует тщательным образом контролировать артериальное давление и при необходимости, ориентируясь на уровень артериального давления, дозу необходимо уменьшить или отменить лечение.

При назначении нимодипину следует учитывать сопутствующую терапию, особенно пациентам с нарушениями функции почек та/або печенки, принимая во внимание клинически значимые медикаментозные взаимодействия этого препарата.

Німодипін метаболизуеться системой Р450 3А4. Препараты, которые влияют на эту ферментную систему, могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипину и приводить к повышению концентраций последнего в плазме крови, например:

- макролиды(в т.ч эритромицин);

- ингибиторы Анти-ВИЧ-протеазы(в т.ч ритонавир);

- азольни противогрибковые средства(в т.ч кетоконазол);

- антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;

- хинупристин/дальфопристин;

- циметидин;

- вальпроева кислота.

При одновременном применении этих препаратов следует контролировать артериальное давление и, при необходимости, рассмотреть вопрос о снижении дозы нимодипину(детальнее в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациентам с жидкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточности или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат Німодипін(в состав входит лактоза).

Наличие тартразина(Е 102) в составе препарата может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования влияния нимодипину на беременных женщин не проводились. При необходимости применения препарата в период беременности следует тщательным образом взвесить пользу для матери и потенциальные риски для плода от приема препарата в зависимости от тяжести клинической картины.

Концентрация нимодипину и его метаболитив в материнском молоке отвечает такой в плазме крови матери. При необходимости приема препарата женщинам, которые кормят груддю, кормление на период лечения следует прекратить.

В одиночных случаях в условиях оплодотворения in vitro антагонисты кальция ассоциировались с оборотными биохимическими изменениями в участке головки сперматозоидов, которая может приводить к нарушению функции спермы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами может быть нарушена в связи с возможным возникновением головокружения.

Способ применения и дозы

Таблетки принимать внутренне, не разжевывать, с небольшим количеством жидкости, независимо от приема еды, с интервалом не менее 4 часов между приемами препарата. Употребления грейпфрутового сока/грейпфрута одновременно с препаратом следует избегать.

Лечение функциональных нарушений мозга у пациентов пожилого возраста с выраженной симптоматикой.

Обычно рекомендованная доза(если не будет назначена врачом другая) представляет 30 мг(1 таблетка) 3 разы на сутки. Длительность применения нимодипину устанавливается индивидуально и может представлять несколько месяцев.

У пациентов со значительно сниженной функцией почек(скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл/хв) следует рассмотреть вопрос о необходимости назначения лечения препаратом и систематически проводить обследование пациента.

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, предопределенных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния в результате разрыва аневризмы.

После 5-14 дневного курса интенсивной инфузионной терапии рекомендуется в течение приблизительно еще 7 дни принимать препарат по 60 мг(2 таблетки) 6 разы на сутки(общая суточная доза - 360 мг). Как альтернативный вариант профилактическое лечение можно начать сразу с приема таблеток в вышеупомянутом дозировании не позже, чем на 4 день после субарахноидального кровоизлияния.

Серьезные нарушения функции печенки, особенно при циррозе печенки, могут привести к увеличению биодоступности нимодипину в результате уменьшения полноты первичного метаболизма и снижения метаболического клиренса. При этом побочные реакции(например, снижение артериального давления) могут быть выраженнее.

В случае развития побочных реакций дозу следует уменьшить, а в случае необходимости - прекратить применение препарата.

При сопутствующем применении препарата с ингибиторами или индукторами CYP 3A4 может возникнуть потребность в коррекции дозы(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Деть.

Опыт применения нимодипину детям и подросткам недостаточен, потому не следует назначать препарат пациентам этой возрастной группы.

Передозировка

Симптомы: при острой передозировке наблюдаются выраженная артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, тошнота, расстройства со стороны пищеварительного тракта, признака нарушения функции центральной нервной системы.

Лечение: немедленная отмена препарата, симптоматическая терапия. Рекомендуется промывание желудка с дальнейшим применением активированного угля. При выраженной артериальной гипотензии возможно внутривенное введение допамина или норадреналина.

Поскольку специфический антидот неизвестен, при лечении других побочных реакций предоставляют также симптоматическую терапию. Гемодиализ не эффективен.

Побочные реакции

Пищеварительный тракт: возможны диспептични явления, диарея, запор, тошнота, блюет, метеоризм, гастроинтестинальни кровотечения, симптомы кишечной непроходимости.

Гепатобіліарна система: транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамаглутамилтрансферази, желтуха, гепатит.

Сердечно-сосудистая система: возможны выраженное снижение артериального давления(особенно на фоне изначально повышенного уровня), повышения артериального давления, приливы(гиперемия лица, ощущения жара), повышенное потовыделение, тахикардия, брадикардия, вазодилатация, синкопе, отеки, пальпитация, рикошетный спазм сосудов, сообщалось о глубоких венозных тромбозах, гематомах.

Дыхательная система: стридорозне дыхание, одышка.

Нервная система: возможное головокружение, вертиго, слабость, головная боль, расстройства сна, психомоторная гиперактивность, агрессивность, гиперкинезы, тремор, депрессия.

Кровь и лимфатическая система : тромбоцитопения, анемия, ДВЗ-синдром.

Иммунная система: острые реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции(в т.ч. отеки, зуд, высыпание на коже). Наличие тартразина(Е 102) в составе препарата может также быть причиной развития аллергических реакций.

Риск развития побочных эффектов растет с увеличением дозы и частоты приема препарата.

Срок пригодности. 5 годы. Не применять после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 3 или 5 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщагівський химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

НИМОДИПИН

(nimodipinе)

Состав

действующее вещество: нимодипин;

1 таблетка содержит 30 мг нимодипина(в пересчете на 100 % сухое вещество);

вспомогательные вещества: повидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, кросповидон, магния стеарат; пленочное покрытие(гипромелоза, лактозы моногидрат, титана диоксид(Е 171), тартразин(Е 102), макрогол(ПЭГ 3000), триацетин, глицерол триацетат, железа оксид желтый(Е 172), индигокармин(Е 132)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция, действующие преимущественно на сосуды. Код АТХ С08С А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нимодипин - селективный блокатор кальциевых каналов L- типа, который ограничивает трансмембранное прохождение ионов кальция. Препарат оказывает сосудорасширяющее действие преимущественно на сосуды главного мозга. Спазмолитический эффект возникает вследствие влияния на гладкие мышцы сосудов. Предупреждает и снимает спазмы сосудов, вызванные сосудосуживающим действием серотонина, простагландинов, гистамина. Нимодипин увеличивает перфузию в пораженных участках главного мозга, вызванных нарушением кровоснабжения, особенно после субарахноидальных кровоизлияний. Терапевтический эффект препарата проявляется в уменьшении выраженности неврологических симптомов, обусловленных ишемией мозга. Препарат стабилизирует функциональное состояние мозговых нейронов. Нимодипин существенно не влияет на системное артериальное давление. Противоишемические свойства обусловлены дилатирующим действием на венечные сосуды.

Фармакокинетика.

При пероральном применении из желудочно-кишечного тракта всасывается 50 % нимодипина. Уже через 10-15 минут после приема нимодипин и эго метаболиты оказываются в плазме крови. Максимальная концентрация в плазме крови создается в течение часа и составляет в среднем 31 мг/мл. Биодоступность препарата низкая, что обусловлено интенсивным метаболизмом при первом прохождении через пекут. Нимодипин хороший проникает через ГЭБ и оказывается в спинномозговой жидкости в концентрации, которая составляет приблизительно 0,5 % вот уровня препарата в плазме крови. Возможно проникновение нимодипина через плаценту и выделение эго с грудным молоком.

Связывание нимодипина с белками плазмы крови составляет 97-99 %. Нимодипин выводится в виде неактивных метаболитов(50 % - почками, 30 % - с желчью).

Ранний период полувыведения нимодипина составляет 1-2 часа, а конечный - 8-9 часов.

Клинические характеристики

Показания

· Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов главного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы;

· лечение функциональных нарушений мозговой деятельности в пациентов пожилого возраста с выраженной симптоматикой.

Противопоказания

· Индивидуальная гиперчувствительность к нимодипину и к вторым компонентам препарата;

· острая порфирия;

· применение во время и в течение месяца после инфаркта миокарда и эпизода нестабильной стенокардии;

· применение в комбинации с рифампицином, с противоэпилептическими препаратами, такими как фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, поскольку эффективность нимодипина существенно снижается при одновременном приеме с этими препаратами;

· при лечении функциональных нарушений мозга: тяжелые нарушения функции печени(например, цирроз печени).

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты, влияющие на метаболизм или клиренс нимодипина

Нимодипин метаболизируется системой Р450 3А4, локализующейся в слизистой оболочке кишечника и в печени. Поэтому препараты, влияющие на эту ферментную систему, могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипина.

При применении нимодипина одновременно со следующими препаратами следует принимать во внимание степень, а также продолжительность взаимодействия.

Рифампицин: основываясь на опыте применения вторых антагонистов кальциевых каналов, можно ожидать, что рифампицин, как индуктор системы Р450 3А4, усилит метаболизм нимодипина, что приведет к значительному снижению эффективности последнего. Применение такой комбинации противопоказано.

Индукторы системы цитохрома P450 3A4(противоэпилептические средства, такие как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин; препараты зверобоя) : предварительный длительный прием этих препаратов заметно уменьшает биодоступность пероральной формы нимодипина и эго эффективность. Поэтому одновременное применение перорального нимодипина с этими препаратами противопоказано.

Нортриптилин: длительное применение с нимодипином приводит к незначительному снижению концентрации нимодипина в плазме крови; концентрация нортриптилина остается неизменной. Клиническое значение этого взаимодействия не определено.

Мощные ингибиторы системы Р450 3А4: возможно значительное увеличение концентрации нимодипина в плазме крови. Такой комбинации желательно избегать. Если это невозможно, следует тщательно контролировать артериальное давление и при необходимости снизить дозу нимодипина.

К таким препаратам относятся макролидные антибиотики(например, кларитромицин, телитромицин), ингибиторы HIV- протеаз(например, индинавир, нелфинавир, саквинавир, ритонавир), ингибиторы HCV- протеаз(например, боцепревир, телапревир), азольные антимикотики(например, кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол), кониваптан, делавирдин, нефазодон.

Умеренные и слабые ингибиторы системы Р450 3А4: возможно увеличение концентрации нимодипина в плазме крови и усиление эго гипотензивного действия. При такой комбинации следует контролировать артериальное давление и при необходимости снизить дозу нимодипина. К таким препаратам относятся алпрозалам, амепренавир, амиодарон, апрепитант, атазанавир, циметидин, циклоспорин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, изониазид, пероральные контрацептивы, хинупристин/дальфопристин, вальпроевая кислота, верапамил.

Азитромицин, который хотя и принадлежит по структуре к классу макролидных антибиотиков, не ингибирует CYP3A4 .

Флуоксетин(ингибитор системы Р450 3А4) : увеличение концентрации нимодипина в плазме крови свиты на 50 % в пациентов пожилого возраста и заметное снижение плазменного уровня флуоксетина, в то время как плазменный уровень эго активного метаболита норфлуоксетина не изменялся.

Влияние нимодипина на другие препараты

Зидовудин: возможно увеличение AUC зидовудина при снижении эго объема распределения и клиренса. Клиническая значимость этого неизвестна, но поскольку профиль побочных эффектов зидовудина является дозозависимым, это взаимодействие следует рассматривать в пациентов, получающих одновременно нимодипин и зидовудин.

Другие типы взаимодействий

Гипотензивные препараты, такие как диуретики, бета- блокаторы, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина, другие блокаторы кальциевых каналов, альфа- адреноблокаторы(в т.ч. антагонисты альфа1-адренорецепторов), ингибиторы PDE - 5, альфа-метилдопа: возможно усиление их гипотензивного эффекта. Если невозможно избежать такой комбинации, следует тщательно контролировать артериальное давление и при необходимости регулировать дозы гипотензивных препаратов.

Грейпфрутовый сок : возможно повышение концентрации нимодипина в плазме крови вследствие ингибирования окислительного метаболизма дигидропиридинов и усиление эго гипотензивного эффекта. Этот эффект может продолжаться в течение 4 дней после последнего употребления грейпфрутового сока/грейпфрута. Одновременное употребление грейпфрутового сока/грейпфрута и нимодипина не рекомендуется.

Не выявлено лекарственного взаимодействия нимодипина с галоперидолом в пациентов, длительное время применяющих галоперидол.

При одновременном применении нимодипина с диазепамом, дигоксином, глибенкламидом, индометацином, ранитидином, варфарином также не обнаружено какого-либо взаимодействия.

Потенциально нефротоксические препараты(аминогликозиды, цефалоспорины, фуросемид) : функция почек может ухудшиться.

Особенности применения

Нимодипин не следует применять пациентам с травматическим субарахноидальным кровоизлиянием, поскольку соотношение польза/риск не было установлено и конкретные рекомендации для этой группы пациентов не определены.

Применение нимодипина требует особой осторожности при генерализованном отеке тканей главного мозга, выраженном повышении внутричерепного давления, а также при артериальной гипотензии с уровнем систолического давления менее 100 мм рт.ст.

При лечении пациентов пожилого возраста, пациентов с выраженными нарушениями функции почек(скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл/мин) и тяжелой патологией сердечно-сосудистой системы рекомендуется индивидуальный подбор дозы препарата и систематический контроль артериального давления, частоты сердечных сокращений, электрокардиограммы, показателей функции почек и печени. При необходимости показано уменьшение дозы или отмена нимодипина.

Нарушение функции печени может привести к увеличению биодоступности нимодипина вследствие уменьшения полноты первичного метаболизма и снижения метаболического клиренса. При этом побочные реакции(например, снижение артериального давления) могут быть более выраженными. Таким пациентам следует тщательно контролировать артериальное давление и при необходимости, ориентируясь на уровень артериального давления, дозу необходимо уменьшить или отменить лечение.

При назначении нимодипина следует учитывать сопутствующую терапию, особенно пациентам с нарушениями функции почек и/или печени, принимая во внимание клинически значимые медикаментозные взаимодействия этого препарата Нимодипин метаболизируется системой Р450 3А4. Препараты, влияющие на эту ферментную систему, могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипина и приводит к повышению концентрации последнего в плазме крови, например:

- макролиды(в т.ч. эритромицин);

- ингибиторы анти-ВИЧ- протеазы(в т.ч. ритонавир);

- азольные противогрибковые средства(в т.ч. кетоконазол);

- антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;

- хинупристин/дальфопристин;

- циметидин;

- вальпроевая кислота.

При одновременном применении этих препаратов следует контролировать артериальное давление и, при необходимости, рассмотреть вопрос о снижении дозы нимодипина(подробнее в разделе "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточности или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат Нимодипин(в состав входит лактоза).

Наличие тартразина(Е 102) в составе препарата может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Адекватные и хороший контролируемые исследования влияния нимодипина на беременных женщин не проводились. При необходимости применения препарата в период беременности следует тщательно взвесить пользу для матери и потенциальные черточки для плода вот приема препарата в зависимости вот тяжести клинической картины.

Концентрация нимодипина и эго метаболитов в материнском молоке соответствует таковой в плазме крови матери. При необходимости приема препарата женщинам, кормящим грудью, кормление на период лечения следует прекратить.

В единичных случаях в условиях оплодотворения in vitro антагонисты кальция ассоциировались с обратимыми биохимическими изменениями в области головки сперматозоидов, что может приводит к нарушению функции спермы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами может быть нарушена в связи с возможным возникновением головокружения.

Способ применения и дозы

Таблетки принимать внутрь, не разжевывать, с небольшим количеством жидкости, независимо вот приема еды, с интервалом не менее 4 часов между приемами препарата. Употребления грейпфрутового сока/грейпфрута одновременно с препаратом следует избегать.

Лечение функциональных нарушений мозга в пациентов пожилого возраста с выраженной симптоматикой.

Обычно рекомендуемая доза(если не будет назначена врачем другая) составляет 30 мг(1 таблетка) 3 раза в сутки. Длительность применения нимодипина устанавливается индивидуально и может составлять несколько месяцев.

В пациентов со значительно сниженной функцией почек(скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл/мин) следует рассмотреть вопрос о необходимости назначения лечения препаратом и систематически проводит обследование пациента.

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов главного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.

После 5-14 дневного курса интенсивной инфузионной терапии рекомендуется в течение примерно еще 7 дней принимать препарат по 60 мг(2 таблетки) 6 раз в сутки(общая суточная доза - 360 мг).

Как альтернативный вариант профилактическое лечение можно начать сразу с приема таблеток в вышеупомянутой дозировке не позднее, чем на 4 день после субарахноидального кровоизлияния.

Серьезные нарушения функции печени, особенно при циррозе печени, могут привести к увеличению биодоступности нимодипина вследствие уменьшения полноты первичного метаболизма и снижения метаболического клиренса. При этом побочные реакции(например, снижение артериального давления ) могут быть более выраженными.

В случае развития побочных реакций дозу следует уменьшить, а в случае необходимости - прекратить применение препарата.

При одновременном применении препарата с ингибиторами или индукторами CYP 3A4 может потребоваться коррекция дозы(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Дети.

Опыт применения нимодипина детям и подросткам недостаточный, поэтому не следует назначат препарат пациентам этой возрастной группы.

Передозировка

Симптомы: при острой передозировке наблюдается выраженная артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, тошнота, расстройства со стороны пищеварительного тракта, признаки нарушений функции центральной нервной системы.

Лечение: немедленная отмена препарата, симптоматическая терапия. Рекомендуется промывание желудка с последующим применением активированного угля. При выраженной артериальной гипотензии возможно внутривенное введение допамина или норадреналина.

Поскольку специфический антидот неизвестен, при лечении вторых побочных реакций оказывают также симптоматическую терапию. Гемодиализ не эффективен.

Побочные реакции

Пищеварительный тракт: возможны диспептические явления, диарея, запор, тошнота, рвота, метеоризм, гастроинтестинальные кровотечения, симптомы кишечной непроходимости.

Гепатобилиарная система: транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамаглутамилтрансферазы, желтуха, гепатит.

Сердечно-сосудистая система: возможны выраженное снижение артериального давления(особенно на фоне изначально повышенного уровня), повышение артериального давления, приливы(гиперемия лица, ощущение жара), повышенное потоотделение, тахикардия, брадикардия, вазодилатация, синкопе, отеки, пальпитация, рикошетный спазм сосудов, сообщалось о глубоких венозных тромбозах, гематомах.

Дыхательная система: стридорозное дыхание, одышка.

Нервная система: возможно головокружение, вертиго, слабость, головная боль, расстройства сна, психомоторная гиперактивность, агрессивность, гиперкинезы, тремор, депрессия.

Кровь и лимфатическая система: тромбоцитопения, анемия, ДВС-синдром.

Иммунная система: острые реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции(в т.ч. отеки, зуд, высыпания на коже). Наличие тартразина(Е 102) в составе препарата может также быть причиной развития аллергических реакций.

Риск развития побочных эффектов возрастает с увеличением дозы и частоты приема препарата.

Срок годности. 5 течение. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 3 или 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска. по рецепту.

Производитель. Публичное акционерное общество "Научно - производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.