Имибацид

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ІМІБАЦИД

(IMIBАCID)

Состав

действующие вещества: имипенем и циластатин;

1 флакон содержит 500 мг имипенему и 500 мг циластатину(в виде циластатину натрия);

вспомогательное вещество: натрию гидрокарбонат.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого или почти белого к свитло-жовтого цвету.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Іміпенем и ингибитор фермента. Код АТХ J01D H51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Імібацид состоит из двух компонентов: имипенему, первого представителя нового класса b- лактамних антибиотиков - тиенамицинив, и циластатину, особенного ингибитора фермента, который блокирует метаболизм имипенему в почках и существенно повышает концентрацию неизмененного имипенему в мочевыводящих путях. Циластатин лишен собственной антибактериальной активности и не влияет на антибактериальную активность имипенему.

Весовое соотношение имипенему и циластатину в препарате Імібацид представляет 1: 1.

Класс тиенамицинових антибиотиков, к которому принадлежит имипенем, характеризуется широким спектром мощного бактерицидного действия.

Іміпенем является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и делает бактерицидное действие относительно широкого спектра чувствительных к нему патогенных микроорганизмов. Іміпенем выявил свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, стойкими к цефалоспоринив, в том числе и к цефазолину, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефотаксиму, моксалактаму, цефамандолу, цефтазидиму и цефтриаксону. Значительное количество инфекций, предопределенных стойкими к аминогликозидам(гентамицину, амикацину, тобрамицину) та/або пенициллинам(ампициллину, карбеницилину, пеницилину- G, тикарцилину, пиперацилину, азлоцилину, мезлоцилину) возбудителями, также поддается лечению имипенемом. Іміпенем не показан для лечения менингита.

Іміпенем вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами имеет широкий спектр действия относительно грамотрицательных видов, но его выдающейся чертой является высокая активность относительно грамположительных видов, которая раньше наблюдалась лишь в b- лактамних антибиотиков узкого спектра. Спектр активности имипенему охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, разнообразную за составом и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, обычно стойких к другим антибиотикам.

Іміпенем эффективный против большого количества микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, виды Serratia и Enterobacter, которые есть от природы стойкими к большинству

b- лактамних антибиотиков.

К микроорганизмам, относительно каких Імібацид обычно эффективный in vitro, принадлежат:

Грамотрицательные аэробные бактерии

Виды Achromobacter

Виды Acinetobacter(раньше - Mima - Herellea)

Aeromonas hydrophila

Виды Alcaligenes

Bordetella bronchicanis

Bordetella bronchiseptica

Bordetella pertussis

Brucella melitensis

Burkholderia pseudomallei (раніше - Pseudomonas pseudomallei)

Burkholderia stutzeri (раніше - Pseudomonas stutzeri)

Виды Campylobacter

Виды Capnocytophaga

Виды Citrobacter

Citrobacter koseri (раніше - Citrobacter diversus)

Citrobacter freundii

Eikenella corrodens

Виды Enterobacter

Enterobacter aerogenes

Enterobacter agglomerans

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Gardnerella vaginalis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae(включая b- лактамазопродукуючи штаммы)

Haemophilus parainfluenzae

Hafnia alvei

Виды Klebsiella

Klebsiella oxytoca

Klebsiella ozaenae

Klebsiella pneumoniae

Виды Moraxella

Morganella morganii(раньше - Proteus morganii)

Neisseria gonorrhoeae(включая пеницилиназопродукуючи штаммы)

Neisseria meningitidis

Виды Pasteurella

Pasteurella multocida

Plesiomonas shigelloides

Виды Proteus

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Виды Providencia

Providencia alcalifaciens

Providencia rettgeri(раньше - Proteus rettgeri)

Providencia stuartii

Виды Pseudomonas*

Pseudomonas fluorescens

Pseudomonas putida

Pseudomonas aeruginosa

Виды Salmonella

Salmonella typhi

Виды Serratia

Serratia proteamaculans (раніше - Serratia liquefaciens)

Serratia marcescens

Виды Shigella

Виды Yersinia(раньше - Pasteurella)

Yersinia enterocolitica

Yersinia pseudotuberculosis

* Stenotrophomonas maltophilia(раньше - Xanthomas maltophilia, раньше - Pseudomonas maltophilia) и штаммы Burkholderia cepacia(раньше - Pseudomonas cepacia) в целом нечувствительные относительно препарата Імібацид.

Грамположительные аэробные бактерии

Виды Bacillus

Enterococcus faecalis

Erysipelothrix rhusiopathiae

Listeria monocytogenes

Виды Nocardia

Виды Pediococcus

Staphylococcus aureus(включая пеницилиназопродукуючи штаммы)

Staphylococcus epidermidis(включая пеницилиназопродукуючи штаммы)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus agalactiae

Streptococcus группы С

Streptococcus группы G

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Viridans Streptococci(включая α- и γ-гемолитични штаммы)

Enterococcus faecium и некоторые стойкие к метицилину стафилококки нечувствительные к препарату Імібацид.

Грамотрицательные анаэробные бактерии

Виды Bacteroides

Bacteroides distasonis

Bacteroides fragilis

Bacteroides ovalus

Bacteroides thelaiotaomicron

Bacteroides uniformis

Bacteroides vulgatus

Bilophila wadsworthia

Виды Fusobacterium

Fusobacterium necrophorum

Fusobacterium nucleatum

Porphyromonas asaccharolytica (раніше - Bacteroides asaccharolyticus)

Prevotella bivia(раньше - Bacteroides bivius)

Prevotella disiens (раніше - Bacteroides disiens)

Prevotella intermedia (раніше - Bacteroides intermedius)

Prevotella melaninogenica (раніше - Bacteroides melaninogenicus)

Veilonella spp.

Грамположительные анаэробные бактерии

Виды Actinomyces

Виды Bifidobacterium

Виды Clostridium

Clostridium perfringens

Виды Eubacterium

Виды Lactoballus

Виды Mobiluncus

Microaerophilic streptococcus

Виды Peptococcus

Виды Peptostreptococcus

Виды Propionibacterium(включая P. acnes)

Другие

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium smegmatis

Испытание in vitro свидетельствуют, что имипенем действует синергично с аминогликозидами относительно некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика.

У здоровых добровольцев внутривенная инфузия имипенему/циластатину в дозе 500 мг/500 мг на протяжении 20 минут приводила к пиковым уровням в плазме имипенему от 21 до 58 мкг/мл. Период полувыведения имипенему из плазмы крови представлял 1 час. Приблизительно 70 % примененного антибиотика обнаруживали в интактном виде в моче в течение 10 часов, дальнейшего выведения препарата с мочой не наблюдалось. При применении имипенему/циластатину по схеме каждые 6 часы не наблюдалось накопления имипенему в плазме или моче у пациентов с нормальной функцией почек. Совместимое применение имипенему/циластатину и пробенециду приводило к минимальному повышению уровней в плазме и полувыведения имипенему из плазмы крови. При применении отдельно имипенем метаболизуеться в почках Дегідропептидазою-І. Индивидуальное возобновление в моче было в диапазоне от 5 до 40 %, в среднем в нескольких исследованиях - 15-20 %. Связывание имипенему с протеинами сыворотки крови человека представляет приблизительно 20 %.

Циластатин - специфический ингибитор энзиму Дегідропептидази-І, он эффективно подавляет метаболизм имипенему, потому одновременное применение имипенему и циластатину дает возможность достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенему в моче и плазме. Пиковые уровни в плазме циластатину после 20-минутной внутривенной инфузии имипенему/циластатину в дозе 500 мг/500 мг находились в диапазоне от 21 до 55 мкг/мл. Период полувыведения циластатину из плазмы крови представляет приблизительно 1 час. Приблизительно 70-80 % дозы циластатину в течение 10 часов после применения имипенему/циластатину выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не оказывался в моче. Приблизительно 10 % циластатину обнаруживали в виде метаболиту N- ацетила, который делает пригничувальну действую относительно дегидропептидазы, сравненную с такой материнского препарата. Совместимое применение имипенему/циластатину и пробенециду приводило к увеличению вдвое уровня в плазме и периода полувыведения циластатину, но не влияло на выведение с мочой циластатину.

Связывание циластатину с белками сыворотки крови человека представляет приблизительно 40 %.

Почечная недостаточность

После одноразовой внутривенной дозы имипенему/циластатину 250 мг/250 мг площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) для имипенему увеличилась соответственно в 1,1; 1,9 и 2,7 раза у пациентов с незначительной(клиренс креатинина(CrCL) 50 - 80 мл/хв/1,73 м2), умеренной(CrCL 30 - < 50 мл/хв/1,73 м2) и тяжелой(CrCL < 30 мл/хв/1,73 м2) почечной недостаточностью сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек(CrCL > 80 мл/хв/1,73 м2), а AUC для циластатину увеличилась соответственно в 1,6; 2 и 6,2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек. После одноразовой внутривенной дозы имипенему/циластатину 250 мг/250 мг, примененной через 24 часы после гемодиализа, AUC для имипенему и циластатину была больше соответственно в 3,7 и 16,4 раза сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек. Выведение с мочой, почечный клиренс и плазменный клиренс имипенему и циластатину после внутривенного введения имипенему/циластатину уменьшается вместе со снижением почечной функции. Для пациентов с нарушениями функции почек необходимая корректировка дозы.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика имипенему у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась. Учитывая ограниченный объем печеночного метаболизма имипенему ожидается, что нарушения функции печенки не повлияют на его фармакокинетику. Поэтому не рекомендуется корректировка дозы для пациентов с нарушениями функции печенки.

Деть

Средний клиренс и объем распределения для имипенему были приблизительно на 45 % более высокими у детей(в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) сравнительно с взрослыми. AUC для имипенему после применения дозы имипенему/циластатину 15/15 мг/кг массы тела у детей была приблизительно на 30 % выше, чем у взрослых, которые получали дозу 500 мг/500 мг. При высшей дозе экспозиция после применения 25/25 мг/кг имипенему/циластатину детям была на 9 % более высокой сравнительно с AUC у взрослых, которые получали дозу 1000 мг/1000 мг.

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста(в возрасте от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика одноразовой внутривенной дозы имипенему/циластатину 500 мг/500 мг, что вводилась на протяжении 20 минут, отвечала ожидаемым результатам у пациентов с незначительными нарушениями функции почек, для которых коррекция дозы не считается необходимой. Средние величины полувыведения имипенему и циластатину из плазмы крови представляли соответственно 91 ± 7 минуты и 69 ± 15 минуты. Многократное дозирование не влияет на фармакокинетику имипенему или циластатину, и никакой кумуляции имипенему/циластатину не наблюдалось.

Клинические характеристики

Показание

Лечение инфекций у взрослых и детей в возрасте от 1 года, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, :

· внутрибрюшные инфекции;

· инфекции нижних дыхательных путей(тяжелая пневмония, включая больничную и вентилятор-асоцийовану пневмонию);

· интранатальные и послеродовые инфекции;

· усложненные инфекции мочеполовой системы;

· усложненные инфекции кожи и мягких тканей;

· инфекции костей и суставов;

· септицемия;

· эндокардит.

Препарат Імібацид можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, которая сопровождается лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.

Лечение пациентов с бактериемией, которая ассоциирует или вероятно ассоциирует с любой из вышеуказанных инфекций.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к имипенему, циластатину или к любому другому компоненту препарата;

· повышенная чувствительность к другим карбапенемив;

· острые проявления повышенной чувствительности(например, анафилактические реакции, реакции кожи тяжелой степени) к других b- лактамних антибиотиков(например, к пенициллинам или цефалоспоринив).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ганцикловір. У пациентов, которые применяли ганцикловир вместе с имипенемом/циластатином для внутривенного приложения, отмечались генерализуемые судороги. Эти препараты можно применять совместимо только в случае, когда ожидаемая польза от применения преобладает возможные риски.

Вальпроєва кислота/натрия вальпроат. Были сообщения о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при совместимом приложении из карбапенемами, что может привести к неадекватному противосудорожному контролю и к внезапным судорогам. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенему и вальпроевой кислоты/натрия вальпроату. Следует рассматривать альтернативную антибактериальную или антиконвульсивную терапию.

Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение антибиотиков из варфарином может увеличить его антикоагуляционные эффекты. Риск может изменяться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего положения пациента, потому влияние антибиотика на увеличение INR(международное нормализованное отношение) трудно оценить. Рекомендуется проводить частый мониторинг INR под время и некоторое время после сопутствующего применения антибиотиков с пероральными антикоагулянтами.

Пробенецид. Сопутствующее применение имипенему/циластатину и пробенециду приводило к минимальному увеличению концентрации имипенему в плазме крови и периода полувыведения имипенему из плазмы крови. Выведение с мочой активного(неметаболизованого) имипенему уменьшалось приблизительно до 60 % от дозы, когда имипенем/циластатин применялся из пробенецидом. Сопутствующее применение имипенему/циластатину и пробенециду удваивало уровень циластатину в плазме крови и период полувыведения циластатину, но не мало никакого эффекта на выведение циластатину с мочой.

Особенности применения

Общие рекомендации.

При выборе имипенему/циластатину для лечения конкретного пациента необходимо оценить целесообразность применения карбапенемив, принимая во внимание такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам и риск выбора его для лечения инфекций, вызванных карбапенемрезистентними бактериями.

Реакции гиперчувствительности.

Известны некоторые клинические и лабораторные данные, которые указывают на частичную перекрестную аллергию между имипенемом/циластатином и другими b- лактамними антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Тяжелые, иногда с летальным следствием, реакции гиперчувствительности(включая анафилаксию) наблюдались при применении большинства b- лактамних антибиотиков. Перед началом терапии препаратом следует тщательным образом выучить анамнез пациента на наличие предыдущих реакций гиперчувствительности к карбопенемив, пенициллинов, цефалоспоринив, других b- лактамних антибиотиков и других аллергенов. При возникновении любой аллергической реакции прием препарата следует немедленно прекратить и принять соответствующие меры. Серьезные анафилактические реакции требуют неотложной терапии.

Печенка.

Во время лечения имипенемом/циластатином следует тщательным образом контролировать функцию печенки через риск печеночной токсичности(увеличение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит).

Пациентам с существующими раньше заболеваниями печенки следует контролировать функцию печенки во время лечения имипенемом/циластатином. Нет потребности в корректировке дозы.

Влияние на результаты серологических исследований.

Во время лечения имипенемом/циластатином возможна позитивная прямая или непрямая проба Кумбса.

Антибактериальный спектр.

Прежде чем начинать любое эмпирическое лечение, следует учитывать антибактериальный спектр имипенему/циластатину, особенно при состояниях, которые представляют угрозу жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность через ограниченную чувствительность определенного патогена(ассоциируемых, например, с бактериальными инфекциями кожи и м᾽каких тканей) к имипенему/циластатину.

Применение имипенему/циластатину является целесообразным для лечения этих типов инфекций, только если конкретный патоген был уже задокументирован и известен как чувствительный или когда существуют очень серьезные основания считать, что наиболее вероятный патоген(-и) является чувствительным(-и) для такого лечения. Сопутствующее применение данного средства против стойкого к метицилину Staphylococcus aureus(MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказанное участие MRSA- инфекций при утвержденных показаниях. Сопутствующее применение аминогликозида может быть показано, когда подозревается или доказанное участие инфекций Pseudomonas aeruginosa при утвержденных показаниях.

Clostridium difficile.

Антибіотико-асоційований колит и псевдомембранозный колит были зарегистрированы как осложнение при применении почти всех антибиотиков; тяжесть проявлений псевдомембранозного колита может колебаться от легкой к такой, которая угрожает жизни, потому важно рассматривать возможность данного диагноза у всех пациентов, в которых под время или после применения антибиотика возникла диарея. Следует рассматривать возможность прекращения терапии имипенемом/циластатином и применение специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые подавляют перистальтику. Необходимо с осторожностью назначать антибиотики больным с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно колитом, в анамнезе.

Нарушение функции почек.

Іміпенем/циластатин накапливается у пациентов со сниженной функцией почек. Могут возникать побочные реакции со стороны центральной нервной системы(ЦНС), если доза не корректируется учитывая функцию почек(см. раздел "Способ применения и дозы" и подразделение "ЦНС" этого раздела).

Іміпенем/циластатин не показан для лечения пациентов из CrCL £ 5 мл/хв/1,73 м2, за исключением тех случаев, когда через 48 часы будет проведен гемодиализ. Для пациентов, которые находятся на гемодиализе, препарат рекомендуется только тогда, когда позитивные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.

ЦНС.

Препараты имипенему/циластатину не рекомендованные для лечения менингита.

Как и при терапии другими антибиотиками группы β-лактамив, при применении имипенему/циластатину описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония, спутывание сознания или судороги, особенно при превышении рекомендованных доз, которые зависят от функции почек и массы тела. Обычно подобные расстройства регистрировались у пациентов с поражениями ЦНС(например, травмами головного мозга или нападениями судорог в анамнезе) та/або у пациентов с нарушениями функции почек, в которых возможная кумуляция препарата в организме. Поэтому крайне необходимо сурово придерживаться рекомендованных доз и лечебного режима, особенно для подобных пациентов. Терапию противосудорожными препаратами следует продолжить пациентам с судорогами в анамнезе.

Особенно внимательно следует относиться к неврологическим симптомам или судорогам у детей с известными факторами риска судорог или которые получают сопутствующее лечение лекарственными средствами для снижения интенсивности судорог.

Если в процессе лечения препаратом возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные нападения, пациенты должны пройти неврологическое обстеженння с назначением противосудорожной терапии, если к этому она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС хранятся, дозу препарата имипенему/циластатину нужно уменьшить или совсем его отменить.

Натрий.

Препарат Імібацид 500 мг/500 мг содержит 37,6 мг натрия(1,6 мг-екв), что следует учитывать пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой(безсолевий) диете.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Применение препарата для лечения беременных женщин должным образом не изучено, потому назначать его во время беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Период кормления груддю.

Іміпенем и циластатин екскретуються в небольших количествах в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая риск возникновения таких побочных явлений, как галлюцинации, сонливость, головокружение, вертиго, следует избегать управления автотранспортом и другими механизмами при применении препарата.

Способ применения и дозы

Рекомендации доз для препарата Імібацид касаются количества имипенему/циластатину, которая будет применяться.

Суточную дозу препарата Імібацид определяют, принимая во внимание тип и степень тяжести инфекции, выделенный патоген(-и), учитывая состояние функции почек и массу тела; дозу распределяют на несколько ровных введений.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек

Дозы для пациентов с нормальной функцией почек(CrCL > 70 мл/хв/1,73 м2) и массой тела не менее 70 кг:

- 500 мг/500 мг через каждые 6 часы или

- 1000 мг/1000 мг через каждые 8 часы или через каждые 6 часы.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий(такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжелых инфекций(например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг через каждые 6 часы.

Дозу следует снижать для пациентов:

- из CrCL £ 70 мл/хв/1,73 м2 та/або

- с массой тела менее 70 кг.

Уменьшение дозы в зависимости от массы тела особенно важно для пациентов со значительно меньшей за 70 кг массой тела та/або умеренной/тяжелой формой нарушения функции почек.

Дозу для пациентов, масса тела которых менее 70 кг, определяют с помощью формулы:

Фактическая масса тела(кг) × стандартная доза

70(кг)

Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг на сутки.

Взрослые пациенты с нарушениями функции почек

Чтобы определить сниженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, необходимо:

1. Определить общую суточную дозу(то есть 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которую обычно применяют пациентам с нормальной функцией почек.

2. Подобрать необходимый режим введения сниженной дозы(см. табл. 1) в соответствии с клиренсом креатинина пациента и длительность проведения инфузии(см. раздел "Способ применения").

Таблица 1

Дозы Імібациду для взрослых больных

с нарушениями функции почек и массой тела 70 кг и больше*

* Для пациентов с массой тела менее 70 кг назначенную дозу следует пропорционально снижать.

** При применении дозы 500 мг/500 мг пациентам из CrCL 6-20 мл/хв/1,73 м2 значительно растет риск возникновения судорог.

Імібацид для внутривенного введения не следует назначать пациентам из CrCL £ 5 мл/хв/1,73 м2, если на протяжении ближайших 48 часы им не будут проводить гемодиализ.

Гемодиализ

При лечении пациентов, в каких CrCL £ 5 мл/хв/1,73 м2 и которые находятся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные пациентам из CrCL 6-20 мл/хв/1,73 м2(см. табл. 1).

Как имипенем, так и циластатин выводятся на протяжении проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести Імібацид сразу же после сеанса гемодиализа и в дальнейшем вводить препарат каждые 12 часы после его окончания. Пациенты, которые находятся на гемодиализе, а особенно те, в которых основным заболеванием является заболевание ЦНС, нуждаются внимательного наблюдения; назначать Імібацид таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект преобладает возможный риск возникновения судорог(см. раздел "Особенности применения").

На сегодня существует недостаточно данных относительно применения имипенему/циластатину пациентам, которые находятся на перитонеальном диализе, потому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов.

Печеночная недостаточность

Корректировка дозы не нужна для пациентов с нарушениями функции печенки.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы не нужна для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Деть в возрасте от 1 года

Детям возрастом > в 1 году рекомендованная доза представляет 15/15 или 25/25 мг/кг/доза через каждые 6 часы.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий(такие как Pseudomonas aeruginosa) и тяжелые инфекции(например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой), рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг через каждые 6 часы.

Не рекомендуется применять препарат детям с нарушениями функции почек(креатинин сыворотки крови > 2 мг/дл) из-за недостаточного количества клинических данных.

Способ применения

Одну дозу, которая не превышает 500 мг/500 мг препарата Імібацид для внутривенного приложения, следует вводить на протяжении 20 - 30 минут. Одну дозу, которая превышает 500 мг/500 мг, следует вводить на протяжении 40 - 60 минут. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата.

Приготовление раствора для внутривенного введения

Імібацид для внутривенной инфузии выпускается в виде стерильного порошка в флаконах, которые содержат 500 мг эквивалента имипенему и 500 мг эквивалента циластатину.

В состав препарата Імібацид как буфер входит бикарбонат натрия, который обеспечивает получение раствора из рН от 6,5 до 8,5. Эти изменения рН не имеют существенного значения, если раствор готовят и хранят согласно приведенным указаниям. В препарате Імібацид для внутривенного приложения содержится 37,5 мг натрия(1,6 мг-екв).

Стерильный порошок Імібацид следует разводить так, как это отмечено в таблице 2. Полученный раствор необходимо стряхивать к образованию прозрачной жидкости. Варіативність цвета раствора от бесцветного к желтому не влияет на активность препарата.

Таблица 2

Приготовление раствора Імібацид для внутривенного введения

Приготовление раствора Імібацид в флаконах объемом 30 мл

Содержимое флакона нужно суспендировать и довести до 100 мл соответствующим раствором для инфузий.

Рекомендуется прибавить приблизительно 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида к флакону. При исключительных обстоятельствах, когда 0,9 % раствор натрия хлорида нельзя применять по клиническим причинам, как растворитель можно применять 5 % глюкозу.

Хорошо стрясти и перенести суспензию, которая образовалась, к емкости с раствором для инфузий.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: СУСПЕНЗИЯ НЕ Является ГОТОВЫМ РАСТВОРОМ ДЛЯ ИНФУЗИЙ.

Повторить процедуру, прибавив снова 10 мл раствора для инфузий для того, чтобы все содержимое флакона перешло к раствору для инфузий. Смесь, которая образовалась, нужно стряхивать, пока она не станет прозрачной.

Концентрация возобновленного раствора после вышеуказанной процедуры представляет приблизительно

5 мг/мл имипенему и циластатину.

Разведенные растворы следует немедленно применять. Период между началом возобновления и окончанием внутривенной инфузии не должен превышать 2 часы.

Деть.

Поскольку недостаточно клинические данные, не рекомендовано применять Імібацид детям в возрасте до 1 года и детям с нарушениями функции почек(креатинин сыворотки > 2 мг/дл) (см. раздел "Способ применения и дозы").

Передозировка

Симптомы передозировки, которые могут возникать, согласуются с профилем побочных реакций; они могут включать судороги, спутывание сознания, тремор, тошноту, блюет, артериальную гипотензию, брадикардию.

Нет специфической информации относительно лечения при передозировке имипенему/циластатину. Іміпенем/циластатин удаляется путем гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Со стороны пищеварительного тракта:

- диарея, блюет, тошнота(медикаментасоцийовани тошнота та/або блюет более частое возникают у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без гранулоцитопении, которые лечились имипенемом/циластатином);

- изменение цвета зубов та/або языка;

- геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, повышенное слюноотделение.

Со стороны гепатобилиарной системы:

- увеличение уровней трансаминаз, щелочной фосфатазы в сыворотке крови;

- печеночная недостаточность, гепатит;

- молниеносный гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

- высыпание(например, экзантематозные);

- крапивница, зуд;

- токсичный эпидермальный некролиз, ангиоедема, синдром Стівенса-Джонсона, полиморфная эритема, ексфолиативний дерматит;

- гипергидроз, изменения структуры кожи.

Сосудистые расстройства:

- тромбофлебит;

- артериальная гипотензия;

- приливы.

Кардиальные нарушения:

- цианоз, тахикардия, пальпитация.

Система кроветворения :

- эозинофилия;

- панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз;

- агранулоцитоз;

- гемолитическая анемия, подавление функции костного мозга.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения :

- диспноэ, гипервентиляция, фарингеальная боль.

Со стороны сечевидильной системы:

- острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи(безопасная, не следует путать с гематурией).

Роль имипенему/циластатину в изменениях функции почек трудно оценить, поскольку обычно были присутствующие факторы, которые предопределяют склонность к преренальной азотемии или к ухудшению почечной функции.

Со стороны нервной системы:

- судороги, миоклонична активность, головокружение, сонливость;

- энцефалопатия, парестезия, фокальный тремор, искажение вкуса;

- обострение миастении гравис, головная боль;

- ажитация, дискинезия.

Со стороны иммунной системы:

- анафилактические реакции.

Со стороны органов слуха и равновесия :

- потеря слуха;

- вертиго, шум в ушах.

Со стороны опорно-двигательной системы:

- полиартралгия, боль в торакальний участке хребта.

Со стороны репродуктивной системы:

- генитальный зуд.

Со стороны психики:

- психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутывания сознания.

Инфекции и инвазия :

- псевдомембранозный колит, кандидоз;

- гастроэнтерит.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата :

- лихорадка, местная боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции;

- дискомфорт в участке грудной клетки, астения/слабость.

Лабораторные исследования:

- позитивная прямая проба Кумбса, удлинение протромбинового времени, снижения гемоглобина, увеличения уровня билирубина в сыворотке крови, увеличения уровня креатинина в сыворотке крови, увеличения уровня азота мочевины крови.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

В недоступном для детей месте.

Несовместимость

Імібацид для внутривенного введения химически несовместимый с лактатами(солями молочной кислоты) и не должен разводиться растворителями, в состав которых они входят. Невзирая на это, Імібацид можно вводить через ту же внутривенную систему, через которую осуществляется инфузия растворов лактата.

Імібацид для внутривенного введения не позволяется смешивать с другими антибиотиками.

Упаковка. По 1 флакону с порошком в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщагівський химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ИМИБАЦИД

(IMIBАCID)

Состав

действующие вещества: имипенем и циластатин;

1 флакон содержит 500 мг имипенема и 500 мг циластатина(в виде циластатина натрия);

вспомогательное вещество: натрия гидрокарбонат.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок вот белого или свиты белого к светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Имипенем и ингибитор фермента. Код АТХ J01D H51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Имибацид состоит из двух компонентов: имипенема, первого представителя нового класса b - лактамных антибиотиков - тиенамицинов, и циластатина, особого ингибитора фермента, который блокирует метаболизм имипенема в почках и значительно повышает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин лишен собственной антибактериальной активности и не влияет на антибактериальную активность имипенема.

Весовое соотношение имипенема и циластатина в препарате Имибацид составляет 1: 1.

Класс тиенамициновых антибиотиков, к которому принадлежит имипенем, характеризуется широким спектром мощного бактерицидного действия.

Имипенем является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра чувствительных к нему патогенных микроорганизмов. Имипенем проявил свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в том числе и к цефазолину, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефотаксиму, моксалактаму, цефамандолу, цефтазидиму и цефтриаксону. Значительное количество инфекций, обусловленных устойчивыми к аминогликозидам(гентамицину, амикацину, тобрамицину) и/или пенициллинов(ампициллину, карбенициллину, пенициллину- G, тикарциллину, пиперациллину, азлоциллину, мезлоциллину) возбудителями, также поддается лечению имипенемом. Имипенем не показан для лечения менингита.

Имипенем вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами имеет широкий спектр действия в отношении грамотрицательных видов, но эго выдающейся особенностью является высокая активность в отношении грамположительных видов, которая ранее наблюдалась только в b - лактамных антибиотиков узкого спектра. Спектр активности имипенема охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, разнообразную по составу и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, устойчивых, как правило, к вторым антибиотикам.

Имипенем эфективен против большого количества микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, виды Serratia и Enterobacter, которые являются вот природы устойчивыми к большинству b - лактамных антибиотиков.

К микроорганизмам, в отношении которых Имибацид обычно эфективен in vitro, относятся:

Грамотрицательные аэробные бактерии

Виды Achromobacter

Виды Acinetobacter(ранее - Mima - Herellea)

Aeromonas hydrophila

Виды Alcaligenes

Bordetella bronchicanis

Bordetella bronchiseptica

Bordetella pertussis

Brucella melitensis

Burkholderia pseudomallei (ранее - Pseudomonas pseudomallei)

Burkholderia stutzeri (ранее - Pseudomonas stutzeri)

Виды Campylobacter

Виды Capnocytophaga

Виды Citrobacter

Citrobacter koseri (ранее - Citrobacter diversus)

Citrobacter freundii

Eikenella corrodens

Виды Enterobacter

Enterobacter aerogenes

Enterobacter agglomerans

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Gardnerella vaginalis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae(включая b- лактамазопродуцирующие штаммы)

Haemophilus parainfluenzae

Hafnia alvei

Виды Klebsiella

Klebsiella oxytoca

Klebsiella ozaenae

Klebsiella pneumoniae

Виды Moraxella

Morganella morganii (ранее - Proteus morganii)

Neisseria gonorrhoeae(включая пенициллиназопродуцирующие штаммы)

Neisseria meningitidis

Виды Pasteurella

Pasteurella multocida

Plesiomonas shigelloides

Виды Proteus

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Виды Providencia

Providencia alcalifaciens

Providencia rettgeri (ранее - Proteus rettgeri)

Providencia stuartii

Виды Pseudomonas*

Pseudomonas fluorescens

Pseudomonas putida

Pseudomonas aeruginosa

Виды Salmonella

Salmonella typhi

Виды Serratia

Serratia proteamaculans (ранее - Serratia liquefaciens)

Serratia marcescens

Виды Shigella

Виды Yersinia(ранее - Pasteurella)

Yersinia enterocolitica

Yersinia pseudotuberculosis

* Stenotrophomonas maltophilia(ранее - Xanthomas maltophilia, ранее - Pseudomonas maltophilia) и штаммы Burkholderia cepacia(ранее - Pseudomonas cepacia) в целом нечувствительные к препарата Имибацид.

Грампозитивные аэробные бактерии

Виды Bacillus

Enterococcus faecalis

Erysipelothrix rhusiopathiae

Listeria monocytogenes

Виды Nocardia

Виды Pediococcus

Staphylococcus aureus(включая пенициллиназопродуцирующие штаммы)

Staphylococcus epidermidis(включая пенициллиназопродуцирующие штаммы)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus agalactiae

Streptococcus группы С

Streptococcus группы G

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Viridans Streptococci(включая α- и γ-гемолитические штаммы)

Enterococcus faecium и некоторые устойчивые к метициллину стафилококки нечувствительны к препарата Имибацид.

Грамнегативые анаэробные бактерии

Виды Bacteroides

Bacteroides distasonis

Bacteroides fragilis

Bacteroides ovalus

Bacteroides thelaiotaomicron

Bacteroides uniformis

Bacteroides vulgatus

Bilophila wadsworthia

Виды Fusobacterium

Fusobacterium necrophorum

Fusobacterium nucleatum

Porphyromonas asaccharolytica (ранее - Bacteroides asaccharolyticus)

Prevotella bivia (ранее - Bacteroides bivius)

Prevotella disiens (ранее - Bacteroides disiens)

Prevotella intermedia (ранее - Bacteroides intermedius)

Prevotella melaninogenica (ранее - Bacteroides melaninogenicus)

Veilonella spp.

Грампозитивные анаеробные бактерии

Виды Actinomyces

Виды Bifidobacterium

Виды Clostridium

Clostridium perfringens

Виды Eubacterium

Виды Lactoballus

Виды Mobiluncus

Microaerophilic streptococcus

Виды Peptococcus

Виды Peptostreptococcus

Виды Propionibacterium(включая P. acnes)

Другие

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium smegmatis

Испытания in vitro свидетельствуют, что имипенем действует синергически с аминогликозидами в отношении некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика.

В здоровых добровольцев внутривенная инфузия имипенема/циластатина в дозе 500 мг/500 мг в течение 20 минут приводила к пиковым уровням в плазме имипенема вот 21 до 58 мкг/мл. Период полувыведения имипенема из плазмы крови составлял 1 время. Примерно 70 % примененного антибиотика обнаружили в интактном виде в моче в течение 10 часов, последующего выведения препарата с мочей не наблюдалось. При применении имипенема/циластатина по схеме каждые 6 часов не наблюдалось накопления имипенема в плазме или моче в пациентов с нормальной функцией почек. Совместное применение имипенема/циластатина и пробенецида приводило к минимальному повышению уровня в плазме и полувыведения имипенема из плазмы крови. При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках Дегидропептидазой-І. Индивидуальное восстановление в моче было в диапазоне вот 5 до 40 %, в среднем в нескольких исследованиях - 15-20 %. Связывание имипенема с протеинами сыворотки крови человека составляет примерно 20 %.

Циластатин - специфический ингибитор энзима дегидропептидазы- И, вон эффективно подавляет метаболизм имипенема, поэтому одновременное применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме. Пиковые уровни в плазме циластатина после 20-минутной внутривенной инфузии имипенема/циластатина в дозе 500 мг/500 мг находились в диапазоне вот 21 до 55 мкг/мл. Период полувыведения циластатина из плазмы крови составляет примерно 1 время. Примерно 70 - 80 % дозы циластатина в течение 10 часов после применения имипенема/циластатина выводится в неизмененном виде с мочей. После этого циластатин не выявлялся в моче. Примерно 10 % циластатина выявляли в виде метаболита N- ацетила, который оказывает угнетающее действие относительно дегидропептидазы, в сравнении с таковой материнского препарата. Совместное применение имипенема/циластатина и пробенецида приводило к увеличению вдвое уровня в плазме и периода полувыведения циластатина, но не влияло на выведение с мочей циластатина.

Связывание циластатина с белками сыворотки крови человека составляет примерно 40 %.

Почечная недостаточность

После однократной внутривенной дозы имипенема/циластатина 250 мг/250 мг площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) для имипенема увеличилась соответственно в 1,1; 1,9 и 2,7 раза в пациентов с незначительной(клиренс креатинина(CrCL) 50 - 80 мл/мин/1,73 м2), умеренной(CrCL 30 - <50 мл/мин/1,73 м2) и тяжелой(CrCL < 30 мл/мин/1,73 м2) почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек(CrCL > 80 мл/мин/1,73 м2), а AUC для циластатина увеличилась соответственно в 1,6; 2 и 6,2 раза в пациентов с незначительной, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. После однократной внутривенной дозы имипенема/циластатина 250 мг/250 мг, которая применялась через 24 часа после гемодиализа, AUC для имипенема и циластатина была больше соответственно в 3,7 и 16,4 раза в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. Выведение с мочей, почечный клиренс и плазменный клиренс имипенема и циластатина после внутривенного введения имипенема/циластатина уменьшается вместе со снижением почечной функции. Для пациентов с нарушениями функции почек необходима корректировка дозы.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика имипенема в пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась. Учитывая ограниченный объем печеночного метаболизма имипенема, ожидается, что нарушения функции печени не повлияют на эго фармакокинетику. Поэтому не рекомендуется корректировка дозы для пациентов с нарушением функции печени.

Дети

Средний клиренс и объем распределения для имипенема были примерно на 45 % выше в детей(вот 3 месяцев до 14 течение) в сравнении со взрослыми. AUC для имипенема после применения дозы имипенема/циластатина 15/15 мг/кг массы тела в детей была примерно на 30 % выше, чем во взрослых, получавших дозу 500 мг/500 мг. При более высокой дозе экспозиция после применения 25/25 мг/кг имипенема/циластатина детям была на 9 % выше по сравнению с AUC во взрослых, получавших дозу 1000 мг/1000 мг.

Пациенты пожилого возраста

В здоровых добровольцев пожилого возраста(вот 65 до 75 течение с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика однократной внутривенной дозы имипенема/циластатина 500 мг/500 мг, которая вводилась в течение 20 минут, отвечала ожидаемым результатам в пациентов с незначительными нарушениями функции почек, для которых коррекция дозы не считается необходимой. Средние величины полувыведения имипенема и циластатина из плазмы крови составляли соответственно 91 ± 7 минут и 69 ± 15 минут. Многократное дозирование не влияет на фармакокинетику имипенема или циластатина, и никакой кумуляции имипенема/циластатина не наблюдалось.

Клинические характеристики

Показания

Лечение инфекций во взрослых и детей в возрасте вот 1 года, вызванных чувствительными к препарата микроорганизмами :

· внутрибрюшные инфекции;

· инфекции нижних дыхательных путей(тяжелая пневмония, включая больничную и вентилятор-ассоциированную пневмонию);

· интранатальные и послеродовые инфекции;

· осложненные инфекции мочеполовой системы;

· осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

· инфекции костищ и суставов;

· септицемия;

· эндокардит.

Препарат Имибацид можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.

Лечение пациентов с бактериемией, которая ассоциированна или вероятно ассоциированна с любой из вышеуказанных инфекций.

Противопоказания

· Повышенная чувствительность к имипенему, циластатину или к дорогому второму компоненту препарата;

· повышенная чувствительность к вторым карбапенемам;

· острые проявления повышенной чувствительности(например, анафилактические реакции, реакции кожи тяжелой степени) к вторым b - лактамным антибиотикам(например, к пенициллинам или цефалоспоринам).

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ганцикловир. В пациентов, получавших ганцикловир вместе с имипенемом/циластатином для внутривенного применения, отмечались генерализованные судороги. Эти препараты можно применять совместно только в случае, когда ожидаемая польза вот применения превышает возможные черточки.

Вальпроевая кислота/натрия вальпроат. Были сообщения о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при совместном применении с карбапенемами, что может привести к неадекватному противосудорожному контролю и к внезапным судорогам. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата. Следует рассматривать альтернативную антибактериальную или антиконвульсивную терапию.

Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить эго антикоагуляционные эффекты. Риск может меняться в зависимости вот типа инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому влияние антибиотика на увеличение INR(международное нормализованное отношение) трудно оценить. Рекомендуется проводит частый мониторинг INR во время и некоторое время после совместного применения антибиотиков с пероральными антикоагулянтами.

Пробенецид. Сопутствующее применение имипенема/циластатина и пробенецида приводило к минимальному увеличению концентрации имипенема в плазме крови и периода полувыведения имипенема из плазмы крови. Выведение с мочей активного(неметаболизированного) имипенема уменьшалось примерно до 60 % вот дозы, когда имипенем/циластатин применялся с пробенецидом. Сопутствующее применение имипенема/циластатина и пробенецида удваивало уровень циластатина в плазме крови и период полувыведения циластатина, но не имело никакого эффекта на вывод циластатина с мочей.

Особенности применения

Общие рекомендации.

При выборе имипенема/циластатина для лечения конкретного пациента необходимо оценить целесообразность применения карбапенемов, учитывая такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к вторым соответствующим антибактериальным средствам и риск выбора эго для лечения инфекций, вызванных карбапенемрезистентными бактериями.

Реакции гиперчувствительности.

Известны некоторые клинические и лабораторные данные, которые указывают на частичную перекрестную аллергию между имипенемом/циластатином и вторыми

b - лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Тяжелые, иногда с летальным исходом, реакции гиперчувствительности(включая анафилаксию) наблюдались при применении большинства b - лактамных антибиотиков. Перед началом терапии препаратом следует тщательно изучить анамнез пациента на наличие предыдущих реакций гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, вторым b - лактамным антибиотикам и вторым аллергенам. При возникновении какой-либо аллергической реакции прием препарата следует немедленно прекратить и принять соответствующие меры. Серьезные анафилактические реакции требуют неотложной терапии.

Пекут.

Во время лечения имипенемом/циластатином следует тщательно контролировать функцию печени из-за черточка печеночной токсичности(повышение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит).

Пациентам с существовавшими ранее заболеваниями печени следует контролировать функцию печени во время лечения имипенемом/циластатином. Нэт необходимости в коррекции дозы.

Влияние на результаты серологических исследований.

Во время лечения имипенемом/циластатином возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса.

Антибактериальный спектр.

Прежде чем начинать любое эмпирическое лечение, следует учитывать антибактериальный спектр имипенема/циластатина, особенно при состояниях, представляющих угрозу для жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за ограниченной чувствительности определенных патогенов(ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) к имипенему/циластатину.

Применение имипенема/циластатина целесообразно для лечения этих типов инфекций, только если конкретный патоген был уже задокументирован и известен как чувствительный или когда существуют очень серьезные основания полагать, что наиболее вероятный патоген(- ы) чувствителен(- ные) к такому лечению. Сопутствующее применение данного средства против устойчивого к метициллину Staphylococcus aureus(MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказано участие

MRSA- инфекций при утвержденных показаниях. Сопутствующее применение аминогликозида может быть показано, когда подозревается или доказано участие инфекций Pseudomonas aeruginosa при утвержденных показаниях.

Clostridium difficile.

Антибиотик- ассоциированный колит и псевдомембранозный колит были зарегистрированы как осложнения при применении свиты всех антибиотиков; тяжесть проявлен псевдомембранозного колита может колебаться вот легкой к угрожающей жизни, поэтому важно рассматривать возможность данного диагноза во всех пациентов, в которых во время или после применения антибиотика возникла диарея. Следует рассматривать возможность прекращения терапии имипенемом/циластатином и применения специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначат лекарственные средства, которые угнетают перистальтику. Необходимо с осторожностью назначат антибиотики больным с желудочно- кишечными заболеваниями, особенно колитом в анамнезе.

Нарушения функции почек.

Имипенем/циластатин накапливается в пациентов со сниженной функцией почек. Могут возникать побочные реакции со стороны центральной нервной системы(ЦНС), если доза не корректируется с учетом функции почек(см. раздел "Способ применения и дозы" и подраздел "ЦНС" этого раздела).

Имипенем/циластатин не показан для лечения пациентов с CrCL £ 5 мл/мин/1,73 м2, за исключением тех случаев, когда через 48 часов будет проведен гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, препарат рекомендуется только тогда, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.

ЦНС.

Препарат имипенем/циластатин не рекомендуется для лечения менингита.

Как и при терапии вторыми антибиотиками группы β-лактамов, при применении имипенема/циластатина описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно если были превышены рекомендованные дозы, которые зависят вот функции почек и массы тела. Обычно подобные расстройства регистрировались в пациентов с поражениями ЦНС(например, травмами главного мозга или приступами судорог в анамнезе) и/или в пациентов с нарушениями функции почек, в которых возможна кумуляция препарата в организме. Поэтому крайне необходимо строго придерживаться рекомендованных доз и лечебного режима, особенно для подобных пациентов. Терапию противосудорожными препаратами нужно продолжать больным с судорогами в анамнезе.

Особенно внимательно следует относиться к неврологическим симптомам или судорогам в детей с известными факторами черточка судорог или которые получают сопутствующее лечение лекарственными средствами для снижения интенсивности судорог.

Если в процессе лечения препаратом возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если к этого не оная была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, дозу препарата имипенема/циластатина нужно уменьшить или совсем эго отменить.

Натрий.

Препарат Имибацид 500 мг/500 мг содержит 37,6 мг натрия(1,6 мг- экв), что следует учитывать пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой(бессолевой) диете.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Применение препарата для лечения беременных женщин должным образом не изучено, поэтому назначат эго во время беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью.

Имипенем и циластатин экскретируются в небольших количествах в грудное молоко.

В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Учитывая риск возникновения таких побочных представлен, как галлюцинации, сонливость, головокружение, вертиго, следует избегать управления автотранспортом и вторыми механизмами при применении препарата.

Способ применения и дозы

Рекомендации доз для препарата Имибацид касаются количества имипенема/циластатина, которое будет применяться.

Суточную дозу препарата Имибацид определяют, принимая во внимание тип и степень тяжести инфекции, выделенный патоген(- ы), учитывая состояние функции почек и массу тела; дозу делят на несколько равных введен.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек

Дозы для пациентов с нормальной функцией почек(CrCL > 70 мл/мин/1,73 м2) и массой тела не менее 70 кг:

- 500 мг/500 мг каждые 6 часов или

- 1000 мг/1000 мг каждые 8 часов или каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых является менее чувствительные виды бактерий(такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжелых инфекций(например, в нейтропеничных пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг каждые 6 часов.

Дозу следует снизить для пациентов:

- с CrCL £ 70 мл/мин/1,73 м2 и/или

- с массой тела менее 70 кг.

Уменьшение дозы в зависимости вот массы тела особенно важно для пациентов с массой тела значительно меньше 70 кг и/или умеренной/тяжелой формой нарушения функции почек.

Дозу для пациентов, масса тела которых меньше 70 кг, определяют с помощью формулы:

Фактическая масса тела(кг) × стандартная доза

70(кг)

Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг в сутки.

Взрослые пациенты с нарушениями функции почек

Чтобы определить пониженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, необходимо:

1. Определить общую суточную дозу(то есть 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которую обычно применяют пациентам с нормальной функцией почек.

2. Подобрать необходимый режим введения пониженной дозы(см. табл. 1) в соответствии с клиренсом креатинина пациента и продолжительностью проведения инфузии(см. раздел "Способ применения").

Таблица 1

Дозы Имибацида для взрослых больных

с нарушением функции почек и массой тела 70 кг и более*

* Для пациентов с массой тела менее 70 кг назначенную дозу следует пропорционально снижать.

** При применении дозы 500 мг/500 мг пациентам с CrCL 6-20 мл/мин/1,73 м2 значительно возрастает риск возникновения судорог.

Имибацид для внутривенного введения не следует назначат пациентам с

CrCL £ 5 мл/мин/1,73 м2, если в течение ближайших 48 часов им не будет проводится гемодиализ.

Гемодиализ

При лечении пациентов, в которых CrCL £ 5 мл/мин/1,73 м2 и находящихся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные пациентам с CrCL 6-20 мл/мин/1,73 м2

( см. табл. 1).

Как имипенем, так и циластатин выводятся в течение проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести Имибацид сразу же после сеанса гемодиализа и далее вводит препарат каждые 12 часов после эго окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, особенно то, в которых основным заболеванием является заболевание ЦНС, требуют внимательного наблюдения; назначат Имибацид таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект превышает возможный риск возникновения судорог(см. раздел "Особенности применения").

На сегодня существует недостаточно данных о применении имипенема/циластатина пациентам, которые находятся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять эго для лечения этой категории пациентов.

Печеночная недостаточность

Корректировка дозы не требуется для пациентов с нарушениями функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы не требуется для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Дети вот 1 года

Для детей ≥1 года рекомендуемая доза составляет 15/15 или 25/25 мг/кг/доза через каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий(такие как Pseudomonas aeruginosa) и тяжелые инфекции(например, в нейтропеничных пациентов с лихорадкой), рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг через каждые 6 часов.

Не рекомендуется применять препарат детям с нарушениями функции почек(креатинин сыворотки крови > 2 мг/дл) из-за недостатка клинических данных.

Способ применения

Одну дозу, не превышающую 500 мг/500 мг препарата Имибацид для внутривенного применения, следует вводит в течение 20 - 30 минут. Одну дозу, превышающую 500 мг/500 мг, следует вводит в течение 40 - 60 минут. Если в пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата.

Приготовление раствора для внутривенного введения

Имибацид для внутривенной инфузии выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих 500 мг эквивалента имипенема и 500 мг эквивалента циластатина.

В состав препарата Имибацид как буфер входит бикарбонат натрия, который обеспечивает получение раствора с рН вот 6,5 до 8,5. Эти изменения рН не имеют существенного значения, если раствор готовят и хранят согласно приведенным указаниям. В препарате Имибацид для внутривенного применения содержится 37,5 мг натрия

( 1,6 мг- экв).

Стерильный порошок Имибацид следует разводить так, как это указано в таблице 2. Полученный раствор необходимо встряхивать к образования прозрачной жидкости. Вариативность цвета раствора вот бесцветного к желтого не влияет на активность препарата.

Таблица 2

Приготовление раствора Имибацид для внутривенного введения

Приготовление раствора Имибацид во флаконах обьемом 30 мл

Содержимое флакона нужно суспендировать и довести до 100 мл соответствующим раствором для инфузий.

Рекомендуется добавит примерно 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида во флакон. В исключительных случаях, когда 0,9 % раствор натрия хлорида нельзя применять по клиническим причинам, как растворитель можно применять 5 % глюкозу.

Хороший встряхнуть и перенести образовавшуюся суспензию в емкость с раствором для инфузий.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: СУСПЕНЗИЯ НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ГОТОВЫМ РАСТВОРОМ ДЛЯ ИНФУЗИЙ.

Повторит процедуру, добавил вновь 10 мл раствора для инфузий для того, чтобы все содержимое флакона перешло в раствор для инфузий. Образовавшуюся смесь нужно встряхивать, пока не оная станет прозрачной.

Концентрация восстановленного раствора после вышеуказанной процедуры составляет примерно 5 мг/мл имипенема и циластатина.

Разбавленные растворы следует немедленно применить. Временной интервал между началом восстановления и окончанием внутривенной инфузии не должен превышать

2 часа.

Дети.

Поскольку недостаточно клинических данных, не рекомендуется применять Имибацид детям до 1 года и детям с нарушениями функции почек(креатинин сыворотки > 2 мг/дл) (см. раздел "Способ применения и дозы").

Передозировка

Симптомы передозировки, которые могут возникать, согласуются с профилем побочных реакций; они могут включат судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, брадикардию.

Нэт специфической информации по лечению при передозировке имипенема/циластатина. Имипенем/циластатин удаляется путем гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Со стороны пищеварительного тракта:

‑ диарея, тошнота, рвота(медикамент- ассоциированные тошнота и/или рвота чаще возникают в пациентов с гранулоцитопенией, чем в пациентов без гранулоцитопении, которые лечились имипенемом/циластатином);

‑ изменение цвета зубов и/или языка;

‑ геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, повышенное слюноотделение.

Со стороны гепатобилиарной системы:

‑ повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы в сыворотке крови;

‑ печеночная недостаточность, гепатит;

‑ молниеносный гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

‑ сыпь(например, экзантематозная);

‑ крапивница, зуд;

‑ токсический эпидермальный некролиз, ангиоэдема, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит;

‑ гипергидроз, изменения структуры кожи.

Сосудистые расстройства :

‑ тромбофлебит;

‑ артериальная гипотензия;

‑ приливы.

Кардиальные нарушения :

‑ цианоз, тахикардия, пальпитация.

Система кроветворения :

‑ эозинофилия;

‑ панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз;

‑ агранулоцитоз;

‑ гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

‑ диспноэ, гипервентиляция, фарингеальная боль.

Со стороны мочевыделительной системы:

‑ острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи(безопасная, не следует путать с гематурией).

Роль имипенема/циластатина в изменениях функции почек трудно оценить, так как обычно присутствовали факторы, обуславливающие склонность к преренальной азотемии или к ухудшению функции почек.

Со стороны нервной системы:

‑ судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость;

‑ энцефалопатия, парестезии, фокальный тремор, нарушение вкуса;

‑ обострение миастении гравис, головные боли;

‑ ажитация, дискинезия.

Со стороны иммунной системы:

‑ анафилактические реакции.

Со стороны органы слуха и равновесия:

‑ потеря слуха;

‑ вертиго, шум в ушах.

Со стороны опорно-двигательной системы:

‑ полиартралгия, боль в торакальной области позвоночника.

Со стороны репродуктивной системы:

‑ генитальный зуд.

Со стороны психики:

‑ психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания.

Инфекции и инвазии:

‑ псевдомембранозный колит, кандидоз;

‑ гастроэнтерит.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата:

‑ лихорадка, местная боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции;

‑ дискомфорт в области грудной клетки, астения/слабость.

Лабораторные исследования :

‑ положительная прямая проба Кумбса, удлинение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, увеличение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины крови.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

В недоступном для детей месте.

Несовместимость

Имибацид для внутривенного введения химически несовместим с лактатами(солями молочной кислоты) и не должен растворяться растворителями, в состав которых они входят. Несмотря на это, Имибацид можно вводит через ту же внутривенную систему, через которую осуществляется инфузия растворов лактата.

Имибацид для внутривенного введения не разрешается смешивать со вторыми антибиотиками.

Упаковка. По 1 флакону с порошком в пачке.

Категория отпуска. по рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно - производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.