Нимесил®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НІМЕСИЛ®

(NIMESIL®)

Состав

действующее вещество: нимесулид;

1 одиндозовый пакет по 2 г гранул содержит нимесулиду 100 мг;

вспомогательные вещества: макроголу цетостеариловий эфир, сахароза, мальтодекстрин, кислота лимонная безводная, апельсиновый ароматизатор.

Врачебная форма. Гранулы для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: свитло-жовтий зернистый порошок с апельсиновым запахом; после частичного растворения цвет раствора белый или свитло-жовтий.

Фармакотерапевтична группа.

Неселективные нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ). Код АТХ М01А Х17.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Німесулід - нестероидное противовоспалительное средство из знеболювальной и жаропонижающей свойствами, который действует как ингибитор фермента циклооксигеназы, которая отвечает за синтез простагландинов.

Фармакокинетика.

Всасывание. Німесулід хорошо всасывается при пероральном приеме. После применения одноразовой дозы, которая представляет 100 мг нимесулиду, у взрослых максимальная концентрация в плазме достигается через 2-3 часы и складывает 3-4 мг/л. Площадь под кривой "концентрация - время"(AUC) представляет 20-35 мг год/л. Не было отмечено ни одной статистически значимой разницы между этими показателями и такими показателями после приема 100 мг дважды на сутки в течение 7 дней. До 97,5 % нимесулиду связывается с белками плазмы.

Биотрансформация и элиминация. Німесулід активно метаболизуеться в печенке различными путями, в том числе за участием изоферменту цитохрома Р450 CYP2C9. Потому существует угроза возникновения врачебного взаимодействия при его одновременном приложении с лекарственными средствами, что метаболизуються при участии CYP2C9(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Основным метаболитом есть парагидроксипохидна, которая также является фармакологически активной. Время до выявления этого метаболиту в циркулирующей крови является коротким(около 0,8 часа), но константа реакции его образования невысокая и значительно меньше, чем коэффициент абсорбции нимесулиду. Гідроксинімесулід есть единственным метаболитом, что оказывается в плазме и почти полностью находится в связанной форме. Период полувыведения представляет от 3,2 до 6 часов.

Німесулід выводится в основном с мочой(около 50 % от принятой дозы). Лишь 1-3 % выводится в неизмененном виде. Гідроксинімесулід - основной метаболит, что оказывается исключительно в виде глюкуронату. Около 29 % от принятой дозы выводится с калом в метаболизованому виде. Фармакокінетичний профиль нимесулиду у пациентов пожилого возраста при одноразовом и повторном приеме не изменяется.

В краткосрочном экспериментальном исследовании, которое проводилось при участии пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести(клиренс креатинина 30-80 мл/хв) и здоровых добровольцев, максимальная концентрация нимесулиду и его основного метаболиту в плазме больных была не более высока, чем концентрация у здоровых добровольцев. AUC и период полувыведения у пациентов с нарушением функции почек были на 50 % больше, но всегда находились в пределах диапазона фармакокинетичних показателей, которые наблюдались у здоровых добровольцев, которые принимали нимесулид. Повторное приложение не приводило к кумуляции. Німесулід противопоказанный пациентам с нарушением функции печенки(см. раздел "Противопоказания").

Доклинические данные из безопасности.

Доклинические данные, полученные в стандартных исследованиях фармакологической безопасности, токсичности при повторном приеме, генотоксичности и канцерогенного действия, не выявили особенную опасность для человека. В исследованиях токсичности при повторном приеме нимесулид обнаруживал желудочно-кишечную, почечную и печеночную токсичность. В исследованиях репродуктивной токсичности при назначении самкам препарата в дозах, которые не делают токсичного действия, эмбриотоксические и тератогенные эффекты(изъяны развития скелета, дилатация желудочков мозга) наблюдались у кроликов, но не у крыс. У крыс наблюдались повышенная смертность потомства в раннем постнатальном периоде и побочные реакции относительно фертильности.

Клинические характеристики

Показание

Лечение острой боли, первичной дисменореи.

Німесулід следует применять только как препарат второй линии.

Решение о назначении нимесулиду нужно принимать на основе оценки всех рисков для конкретного пациента.

Противопоказание

Известная повышенная чувствительность к нимесулиду, к любому другого НПЗЗ или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Гіперергічні реакции в анамнезе(например бронхоспазм, ринит, крапивница) в связи с применением ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств.

Гепатотоксические реакции на нимесулид в анамнезе.

Сопутствующее применение других веществ с потенциальной гепатотоксичностью.

Алкоголизм и наркотическая зависимость.

Желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, связанные с предыдущим применением НПЗЗ.

Пептическая язва в фазе обострения или наличие в анамнезе кровотечения в пищеварительном тракте, язвы или перфорации.

Цереброваскулярное кровотечение или другие кровоизлияния, а также заболевания, которые сопровождаются кровоточивостью.

Тяжелые нарушения свертывания крови.

Тяжелая сердечная недостаточность.

Тяжелое нарушение функции почек.

Нарушение функции печенки.

Лихорадка та/або гриппоподобные симптомы.

Детский возраст до 12 лет.

Третий триместр беременности и период кормления груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю" и доклинические данные из безопасности).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамічні взаимодействия.

Кортикостероиды. Кортикостероиды могут повышать риск возникновения язвы пищеварительного тракта или кровотечения(см. раздел "Особенности применения").

Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС). Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) увеличивают риск возникновения язвы или кровотечения в пищеварительном тракте(см. раздел "Особенности применения").

Антикоагулянты. НПЗЗ могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин(см. раздел "Особенности применения"). При лечении нимесулидом пациентов, которые принимают варфарин или подобные антикоагулянты или ацетилсалициловую кислоту, существует повышенный риск возникновения осложнений в виде кровотечений, потому такая комбинация не рекомендуется(см. также раздел "Особенности применения") и противопоказанная больным с тяжелыми расстройствами коагуляции(см. также раздел "Противопоказания"). Если комбинированной терапии нельзя избежать, необходимо проводить тщательный контроль показателей свертывания крови.

Диуретические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(ингибиторы АПФ) и антагонисты ангиотензина ІІ(АAІІ). НПЗЗ могут ослаблять действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых больных со сниженной функцией почек(например у обезвоженных больных или пациентов пожилого возраста с нарушением почечной функции) совместимое применение ингибиторов АПФ и ингибиторов циклооксигеназы может повлечь дальнейшее ухудшение функции почек, в том числе возникновение острой почечной недостаточности, которая, как правило, является оборотной. Появление таких взаимодействий следует учитывать у пациентов, которым придется применять лекарственные средства, которые содержат нимесулид, вместе с ингибиторами АПФ или ААІІ. Поэтому такую комбинацию препаратов следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Больные должны получать достаточное количество жидкости. Следует проанализировать необходимость контроля почечной функции после начала сопутствующего лечения и периодического наблюдения после его прекращения.

Другие нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ). Совместимое применение лекарственных средств, которые содержат нимесулид(см. раздел "Клинические характеристики"), с другими НПЗЗ, в том числе с ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах(≥ 1 г в виде одноразового приема или ≥ 3 г на сутки), не рекомендуется.

Фармакокінетичні взаимодействия : влияние нимесулиду на фармакокинетику других лекарственных средств.

Фуросемид. У здоровых добровольцев нимесулид временно ослабляет действие фуросемида относительно выведения натрия и меньшей мерой - выведение калия и уменьшает диуретический эффект. Одновременное применение нимесулиду и фуросемиду приводит к уменьшению(приблизительно на 20 %) площади под кривой "концентрация - время"(AUC) и кумулятивной экскреции фуросемида без изменений его почечного клиренса. Совместимое применение фуросемида и лекарственных средств, которые содержат нимесулид, больным с нарушением почечной или сердечной функции нуждается осторожности(см. раздел "Особенности применения").

Литий. Были сообщения о том, что НПЗЗ снижают клиренс лития, который приводит к увеличению его уровня в плазме и токсичности лития. В случае назначения нимесулиду пациенту, который получает терапию препаратами лития, следует тщательным образом контролировать уровень лития в плазме.

Фармакокінетичні взаимодействия : влияние других лекарственных средств на фармакокинетику нимесулиду.

Исследование in vitro показали, что нимесулид вытесняется из мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой. Однако, невзирая на возможное влияние на его концентрацию в плазме крови, такие взаимодействия не имеют клинической значимости.

Другие взаимодействия.

Возможны фармакокинетични взаимодействия из глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами(а именно комбинация алюминия и магния гидроксида) также были исследованы in vivo. Никаких клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.

Німесулід подавляет активность фермента CYP2С9. Плазматические концентрации лекарственных средств, которые являются субстратами этого фермента, могут повышаться при одновременном применении препарата Німесил®.

Нужно соблюдать осторожность в случае, когда нимесулид применяется менее чем за 24 часы до или менее чем через 24 часы после приема метотрексату, поскольку возможное повышение уровня последнего в сыворотке крови и увеличения его токсичности.

В связи с влиянием на почечные простагландины такие ингибиторы синтетаз простагландинов, как нимесулид, могут повышать нефротоксичность циклоспоринив.

Особенности применения

Побочные реакции можно возвести к минимуму, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов(см. раздел "Способ применения и дозы" и о рисках со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы ниже).

При отсутствии эффективности лечения терапию следует прекратить.

Следует избегать сопутствующего применения нимесулиду из НПЗЗ, в том числе селективных ингибиторов циклооксигенази- 2. Во время терапии лекарственным средством Німесил® пациентам следует рекомендовать воздерживаться от применения других аналгетиков.

Лекарственное средство Німесил® содержит сахарозу. Больным с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахарази-изомальтази не следует принимать данный препарат.

Во время лечения нимесулидом рекомендуется избегать одновременного применения гепатотоксических препаратов и воздерживаться от употребления алкоголя. Применение НПЗЗ может маскировать лихорадку, связанную с фоновой бактериальной инфекцией.

Влияние на печенку.

Редко сообщалось о серьезных реакциях со стороны печенки, связанных с применением нимесулиду, в том числе очень редко - о случаях с летальным следствием(см. также раздел "Побочные реакции"). Больные, в которых при лечении нимесулидом наблюдаются симптомы, похожие на симптомы поражения печенки, например анорексия, тошнота, блюет, боль в животе, утомляемость, темный цвет мочи, или больные, в которых данные лабораторных анализов функции печенки отклоняются от нормальных значений, должны прекратить терапию. Таким больным не следует повторно назначать нимесулид. Сообщалось о поражении печенки, в большинстве случаев оборотное, после кратковременного влияния лекарственного средства.

Пациентам, которые применяют нимесулид и в которых появилась лихорадка та/або гриппоподобные симптомы, следует прекратить лечение.

Влияние на желудочно-кишечный тракт.

Сообщалось о кровотечении или язве/перфорацию в пищеварительном тракте(из или без симптомов-предвестников или наличия в анамнезе серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта), что могли иметь летальное следствие и возникать в любое время в течение лечения всеми НПЗЗ. Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации увеличивается при повышении доз НПЗЗ, у больных с язвой в анамнезе, особенно когда она усложнена кровотечением или перфорацией(см. раздел "Противопоказания"), и у пациентов пожилого возраста. Таким больным лечения следует начинать с наименьшей возможной дозы. Для этих пациентов, а также для тех, кто нуждается одновременного применения низких доз ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые увеличивают риск возникновения осложнений со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с защитными веществами, например мизопростолом или ингибиторами протонной помпы(см. ниже и раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Больные с токсичным поражением пищеварительного тракта в анамнезе, в первую очередь пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах(слишком о желудочно-кишечном кровотечении), особенно на начальных стадиях лечения.

Появление кровотечения или язвы/перфорации в пищеварительном тракте возможно в любое время в течение лечения из или без симптомов-предвестников или наличия в анамнезе явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. При появлении кровотечения или язвы в желудочно-кишечном тракте применения нимесулиду следует прекратить. Німесулід следует применять с осторожностью пациентам с расстройствами пищеварительного тракта, в том числе пептической язвой, желудочно-кишечным кровотечением, язвенным колитом или болезнью Крона в анамнезе(см. раздел "Побочные реакции").

Больных, которые принимают сопутствующие препараты, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, такие антикоагулянты, как варфарин, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину, или такие антитромбоцитарные средства, как ацетилсалициловая кислота, нужно поинформировать о необходимости соблюдать осторожность.

В случае возникновения у пациентов, которые получают нимесулид, кровотечения или язвы пищеварительного тракта лечения следует прекратить.

НПЗЗ с осторожностью следует назначать больным с желудочно-кишечным заболеванием(язвенным колитом, болезнью Крона) в анамнезе, поскольку возможно его обострение(см. раздел "Побочные реакции").

Одновременное применение нимесулиду с другими лекарственными средствами, такими как пероральные контрацептивы, антикоагулянты, антиагреганты, может повлечь обострение болезни Крона и других заболеваний пищеварительного тракта.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы.

Больные с артериальной гипертензией та/або застойной сердечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести в анамнезе нуждаются соответствующего наблюдения и консультации врача, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках в результате терапии НПЗЗ.

Клинические исследования и эпидемиологические данные дают возможность сделать вывод о том, что применение некоторых НПЗЗ, особенно в высоких дозах и при долговременном лечении, может быть связано с незначительным увеличением риска артериальных тромботичних осложнений, например инфаркту миокарда или инсульта. Для исключения такого риска при применении нимесулиду данных недостаточно.

Больных с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий та/або цереброваскулярным заболеванием следует лечить нимесулидом лишь после тщательной оценки состояния. Подобную оценку следует проводить перед началом долговременного лечения больных с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, например при артериальной гипертензии, гиперлипидемии, сахарном диабете, при курении.

Поскольку нимесулид может влиять на функцию тромбоцитов, его след с осторожностью применять пациентам с геморрагическим диатезом(см. также раздел "Противопоказания"). Однако лекарственное средство Німесил® не может заменить ацетилсалициловую кислоту в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Влияние на почки.

Больным с нарушением функции почек или с сердечной недостаточностью нужно соблюдать осторожность, поскольку применение нимесулиду может привести к ухудшению почечной функции. В случае ухудшения лечения следует прекратить(см. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста может быть повышенная частота возникновения побочных реакций на НПЗЗ, особенно кровотечений и перфораций в пищеварительном тракте, в некоторых случаях даже с летальным следствием(см. раздел "Побочные реакции"), а также нарушение функции почек, сердца и печенки, потому рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение.

Кожные реакции.

Очень редко сообщалось о серьезных кожных реакциях, некоторые из них смертельно опасные, в том числе ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса - Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз, связанные с применением НПЗЗ(см. раздел "Побочные реакции"). Очевидно, что к наибольшему риску возникновения таких реакций пациенты склонные в начале курса лечения, в большинстве случаев реакции появляются в течение первого месяца терапии. Німесулід следует отменить при первом появлении признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или любых других проявлений гиперчувствительности.

Влияние на фертильность.

Применение лекарственного средства Німесил® может нарушать женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность. Женщинам, которым сложно забеременеть, или тем, кто находится на обследовании по поводу бесплодия, следует рассмотреть отмену препарата Німесил® (см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Применение нимесулиду противопоказано в третьем триместре беременности(см. раздел "Противопоказания").

Притеснение синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на беременность та/або развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют сделать вывод о том, что на ранних сроках беременности применения ингибиторов синтеза простагландинов может увеличить риск выкидыша и возникновение у плода изъянов сердца и гастрошизиса. Абсолютный риск развития аномалии сердечно-сосудистой системы повышается из менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и длительности терапии.

У животных применения ингибитора синтеза простагландинов приводило к увеличению пре- и постимплантацийних потерям и повышению смертности эмбриона и плода. Кроме того, сообщалось о том, что у животных, которые получали ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота возникновения разных изъянов плода, в том числе сердечно-сосудистой системы.

Поскольку достоверных данных относительно применения нимесулиду беременными не существует, а потенциальный риск для человека не определен, его не следует принимать во время первого и второго триместру беременности без крайней необходимости. В случае применения нимесулиду женщинам, которые пытаются забеременеть, или в течение первого и второго триместру беременности, следует назначать наименьшую возможную дозу и наименьшую возможную длительность лечения.

В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут привести к развитию в плода:

- пневмокардиального токсичного поражения(с преждевременным закрытием артериального пролива и легочной гипертензией);

- дисфункции нырок, который может прогрессировать к почечной недостаточности с развитием маловодья;

У матери в конце беременности и новорожденной возможно:

- увеличение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может возникнуть даже при применении очень низких доз;

- притеснение сократительной деятельности матки, которая приводит к задержке или удлинению родов.

Кормление груддю.

Неизвестно, или проникает нимесулид в грудное молоко человека. Німесулід противопоказанный в период кормления груддю(см. раздел "Противопоказания" и доклинические данные из безопасности).

Фертильность.

Как и другие НПЗЗ, лекарственные средства, которые содержат нимесулид, не рекомендуются женщинам, которые пытаются забеременеть(см. раздел "Особенности применения"). Женщинам, которые имеют трудности с наступлением беременности или проходят обследования по поводу бесплодия, следует прекратить применение нимесулиду.

Если беременность установлена во время применения нимесулиду, врач должен быть поинформирован об этом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния лекарственных средств, которые содержат нимесулид, на способность руководить автотранспортом или другими механизмами не проводились, однако пациентам, которые чувствуют головокружение, вертиго или сонливость после приема нимесулиду, следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозирование.

С целью снижения частоты возникновения побочных реакций нужно применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего времени(см. раздел "Особенности применения"). Максимальная длительность курса лечения нимесулидом представляет 15 сутки.

Взрослые. 1 пакет(100 мг нимесулиду) 2 разы на сутки после еды.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста не нуждаются снижения суточной дозы(см. раздел "Фармакокинетика").

Деть. Лекарственные средства, которые содержат нимесулид, противопоказаны детям в возрасте до 12 лет(см. также раздел "Противопоказания"). Учитывая фармакокинетичний профиль у взрослых и фармакодинамични характеристики нимесулиду, коррекция дозы детям в возрасте от 12 до 18 лет не нужна.

Нарушение функции почек. Учитывая фармакокинетику, пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек(клиренс креатинина 30-80 мл/хв) коррекция дозы не нужна, в то время как при тяжелом нарушении функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв) лекарственное средство Німесил® противопоказано(см. разделы "Противопоказания" и "Фармакокинетика").

Нарушение функции печенки. Применение лекарственного средства Німесил® противопоказано пациентам с нарушением функции печенки(см. раздел "Фармакокинетика"). Побочные реакции можно минимизировать путем применения препарата в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов(см. раздел "Особенности применения").

Способ применения.

Содержимое пакета высыпать в стакан с негазованной водой. Перемешать ложкой к получению суспензии с апельсиновым запахом. Выпить суспензию сразу после перемешивания.

Деть

Лекарственное средство Німесил® противопоказано детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка

Симптомы острой передозировки НПЗЗ обычно ограничиваются такими: апатия, сонливость, тошнота, блюет и боль в эпигастральном участке, которые, как правило, являются оборотными при пидтримуючий терапии. Возможное возникновение желудочно-кишечного кровотечения. Редко возможны артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, притеснение дыхания и запятая. Были сообщения об анафилактоидни реакциях при применении терапевтических доз НПЗЗ, которые могут возникать при передозировке. В случае передозировки НПЗЗ пациентам следует обеспечить симптоматическое и пидтримуюче лечение. Специфических антидотов нет. Информации относительно выведения нимесулиду с помощью гемодиализа нет, но если принять во внимание его высокая степень связывания с белками плазмы(до 97,5 %), то маловероятно, что диализ окажется эффективным при передозировке. При наличии симптомов или после сильной передозировки в течение 4 часов после приема препарата пациентам можно назначить вызывание блюющего та/або активированный уголь(60-100 г для взрослых), та/або осмотическое слабительное средство. Форсированный диурез, залуження мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут быть неэффективными в связи с высокой степенью связывания с протеинами. Следует контролировать функции почек и печенки.

Побочные реакции

Нижеследующие побочные реакции указаны на основании данных контролируемых клинических исследований* (приблизительно 7800 пациенты) и постмаркетинговых наблюдений с такой классификацией частоты возникновения : очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 - < 1/10); нечасто(≥ 1/1000 - < 1/100); редко(≥ 1/10000 - < 1/1000); очень редко(< 1/10000), в том числе редкие случаи.

Чаще всего наблюдаются побочные реакции со стороны пищеварительного тракта. Возможное возникновение пептических язв, перфорации или кровотечения в пищеварительном тракте, которые иногда угрожают жизни, особенно у больных пожилого возраста(см. раздел "Особенности применения"). После применения лекарственных средств, которые содержат нимесулид, сообщалось о тошноте, блюет, диарею, вздутие живота, запор, диспепсию, боль в животе, мелену, кровавое блюет, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона(см. раздел "Особенности применения"). Реже наблюдался гастрит. Были сообщения о возникновении отека, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности в связи с лечением НПЗЗ. Очень редко сообщалось о буллезных реакциях, в том числе синдром Стівенса - Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Клинические и эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что применения некоторых НПЗЗ, особенно в высоких дозах и в течение длительного лечения, могут привести к незначительному повышению риска возникновения артериальных тромботичних осложнений, например инфаркту миокарда или инсульта(см. раздел "Особенности применения").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это дает возможность продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска при применении лекарственного средства. Работники отрасли здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности

3 годы. Не применять лекарственное средство после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Специальные условия хранения не требуются. Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2 г в одиндозовом пакете; по 9 или 15, или 30 пакеты в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Лабораторіос Менаріні С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Альфонс ХІІ, 587, Бадалона, Барселона, 08918, Испания.

Заявитель

Лабораторi ГІДОТТІ С.п.А.

Местонахождение заявителя

Вiа Лiворнезе, 897, 56122 Ла Веттола(Пiза), Iталiя.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

НІМЕСИЛ®

(NIMESIL®)

Состав

действующее вещество: нимесулид;

1 одиндозовый пакет по 2 г гранул содержит нимесулиду 100 мг;

вспомогательные вещества: макроголу цетостеариловий эфир, сахароза, мальтодекстрин, кислота лимонная безводная, апельсиновый ароматизатор.

Врачебная форма. Гранулы для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: свитло-жовтий зернистый порошок с апельсиновым запахом; после частичного растворения цвет раствора белый или свитло-жовтий.

Фармакотерапевтична группа.

Неселективные нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ). Код АТХ М01А Х17.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Німесулід - нестероидное противовоспалительное средство из знеболювальной и жаропонижающей свойствами, который действует как ингибитор фермента циклооксигеназы, которая отвечает за синтез простагландинов.

Фармакокинетика.

Всасывание. Німесулід хорошо всасывается при пероральном приеме. После применения одноразовой дозы, которая представляет 100 мг нимесулиду, у взрослых максимальная концентрация в плазме достигается через 2-3 часы и складывает 3-4 мг/л. Площадь под кривой "концентрация - время"(AUC) представляет 20-35 мг год/л. Не было отмечено ни одной статистически значимой разницы между этими показателями и такими показателями после приема 100 мг дважды на сутки в течение 7 дней. До 97,5 % нимесулиду связывается с белками плазмы.

Биотрансформация и элиминация. Німесулід активно метаболизуеться в печенке различными путями, в том числе за участием изоферменту цитохрома Р450 CYP2C9. Потому существует угроза возникновения врачебного взаимодействия при его одновременном приложении с лекарственными средствами, что метаболизуються при участии CYP2C9(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Основным метаболитом есть парагидроксипохидна, которая также является фармакологически активной. Время до выявления этого метаболиту в циркулирующей крови является коротким(около 0,8 часа), но константа реакции его образования невысокая и значительно меньше, чем коэффициент абсорбции нимесулиду. Гідроксинімесулід есть единственным метаболитом, что оказывается в плазме и почти полностью находится в связанной форме. Период полувыведения представляет от 3,2 до 6 часов.

Німесулід выводится в основном с мочой(около 50 % от принятой дозы). Лишь 1-3 % выводится в неизмененном виде. Гідроксинімесулід - основной метаболит, что оказывается исключительно в виде глюкуронату. Около 29 % от принятой дозы выводится с калом в метаболизованому виде. Фармакокінетичний профиль нимесулиду у пациентов пожилого возраста при одноразовом и повторном приеме не изменяется.

В краткосрочном экспериментальном исследовании, которое проводилось при участии пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести(клиренс креатинина 30-80 мл/хв) и здоровых добровольцев, максимальная концентрация нимесулиду и его основного метаболиту в плазме больных была не более высока, чем концентрация у здоровых добровольцев. AUC и период полувыведения у пациентов с нарушением функции почек были на 50 % больше, но всегда находились в пределах диапазона фармакокинетичних показателей, которые наблюдались у здоровых добровольцев, которые принимали нимесулид. Повторное приложение не приводило к кумуляции. Німесулід противопоказанный пациентам с нарушением функции печенки(см. раздел "Противопоказания").

Доклинические данные из безопасности.

Доклинические данные, полученные в стандартных исследованиях фармакологической безопасности, токсичности при повторном приеме, генотоксичности и канцерогенного действия, не выявили особенную опасность для человека. В исследованиях токсичности при повторном приеме нимесулид обнаруживал желудочно-кишечную, почечную и печеночную токсичность. В исследованиях репродуктивной токсичности при назначении самкам препарата в дозах, которые не делают токсичного действия, эмбриотоксические и тератогенные эффекты(изъяны развития скелета, дилатация желудочков мозга) наблюдались у кроликов, но не у крыс. У крыс наблюдались повышенная смертность потомства в раннем постнатальном периоде и побочные реакции относительно фертильности.

Клинические характеристики

Показание

Лечение острой боли, первичной дисменореи.

Німесулід следует применять только как препарат второй линии.

Решение о назначении нимесулиду нужно принимать на основе оценки всех рисков для конкретного пациента.

Противопоказание

Известная повышенная чувствительность к нимесулиду, к любому другого НПЗЗ или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Гіперергічні реакции в анамнезе(например бронхоспазм, ринит, крапивница) в связи с применением ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств.

Гепатотоксические реакции на нимесулид в анамнезе.

Сопутствующее применение других веществ с потенциальной гепатотоксичностью.

Алкоголизм и наркотическая зависимость.

Желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, связанные с предыдущим применением НПЗЗ.

Пептическая язва в фазе обострения или наличие в анамнезе кровотечения в пищеварительном тракте, язвы или перфорации.

Цереброваскулярное кровотечение или другие кровоизлияния, а также заболевания, которые сопровождаются кровоточивостью.

Тяжелые нарушения свертывания крови.

Тяжелая сердечная недостаточность.

Тяжелое нарушение функции почек.

Нарушение функции печенки.

Лихорадка та/або гриппоподобные симптомы.

Детский возраст до 12 лет.

Третий триместр беременности и период кормления груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю" и доклинические данные из безопасности).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамічні взаимодействия.

Кортикостероиды. Кортикостероиды могут повышать риск возникновения язвы пищеварительного тракта или кровотечения(см. раздел "Особенности применения").

Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС). Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) увеличивают риск возникновения язвы или кровотечения в пищеварительном тракте(см. раздел "Особенности применения").

Антикоагулянты. НПЗЗ могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин(см. раздел "Особенности применения"). При лечении нимесулидом пациентов, которые принимают варфарин или подобные антикоагулянты или ацетилсалициловую кислоту, существует повышенный риск возникновения осложнений в виде кровотечений, потому такая комбинация не рекомендуется(см. также раздел "Особенности применения") и противопоказанная больным с тяжелыми расстройствами коагуляции(см. также раздел "Противопоказания"). Если комбинированной терапии нельзя избежать, необходимо проводить тщательный контроль показателей свертывания крови.

Диуретические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(ингибиторы АПФ) и антагонисты ангиотензина ІІ(АAІІ). НПЗЗ могут ослаблять действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых больных со сниженной функцией почек(например у обезвоженных больных или пациентов пожилого возраста с нарушением почечной функции) совместимое применение ингибиторов АПФ и ингибиторов циклооксигеназы может повлечь дальнейшее ухудшение функции почек, в том числе возникновение острой почечной недостаточности, которая, как правило, является оборотной. Появление таких взаимодействий следует учитывать у пациентов, которым придется применять лекарственные средства, которые содержат нимесулид, вместе с ингибиторами АПФ или ААІІ. Поэтому такую комбинацию препаратов следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Больные должны получать достаточное количество жидкости. Следует проанализировать необходимость контроля почечной функции после начала сопутствующего лечения и периодического наблюдения после его прекращения.

Другие нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ). Совместимое применение лекарственных средств, которые содержат нимесулид(см. раздел "Клинические характеристики"), с другими НПЗЗ, в том числе с ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах(≥ 1 г в виде одноразового приема или ≥ 3 г на сутки), не рекомендуется.

Фармакокінетичні взаимодействия : влияние нимесулиду на фармакокинетику других лекарственных средств.

Фуросемид. У здоровых добровольцев нимесулид временно ослабляет действие фуросемида относительно выведения натрия и меньшей мерой - выведение калия и уменьшает диуретический эффект. Одновременное применение нимесулиду и фуросемиду приводит к уменьшению(приблизительно на 20 %) площади под кривой "концентрация - время"(AUC) и кумулятивной экскреции фуросемида без изменений его почечного клиренса. Совместимое применение фуросемида и лекарственных средств, которые содержат нимесулид, больным с нарушением почечной или сердечной функции нуждается осторожности(см. раздел "Особенности применения").

Литий. Были сообщения о том, что НПЗЗ снижают клиренс лития, который приводит к увеличению его уровня в плазме и токсичности лития. В случае назначения нимесулиду пациенту, который получает терапию препаратами лития, следует тщательным образом контролировать уровень лития в плазме.

Фармакокінетичні взаимодействия : влияние других лекарственных средств на фармакокинетику нимесулиду.

Исследование in vitro показали, что нимесулид вытесняется из мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой. Однако, невзирая на возможное влияние на его концентрацию в плазме крови, такие взаимодействия не имеют клинической значимости.

Другие взаимодействия.

Возможны фармакокинетични взаимодействия из глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами(а именно комбинация алюминия и магния гидроксида) также были исследованы in vivo. Никаких клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.

Німесулід подавляет активность фермента CYP2С9. Плазматические концентрации лекарственных средств, которые являются субстратами этого фермента, могут повышаться при одновременном применении препарата Німесил®.

Нужно соблюдать осторожность в случае, когда нимесулид применяется менее чем за 24 часы до или менее чем через 24 часы после приема метотрексату, поскольку возможное повышение уровня последнего в сыворотке крови и увеличения его токсичности.

В связи с влиянием на почечные простагландины такие ингибиторы синтетаз простагландинов, как нимесулид, могут повышать нефротоксичность циклоспоринив.

Особенности применения

Побочные реакции можно возвести к минимуму, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов(см. раздел "Способ применения и дозы" и о рисках со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы ниже).

При отсутствии эффективности лечения терапию следует прекратить.

Следует избегать сопутствующего применения нимесулиду из НПЗЗ, в том числе селективных ингибиторов циклооксигенази- 2. Во время терапии лекарственным средством Німесил® пациентам следует рекомендовать воздерживаться от применения других аналгетиков.

Лекарственное средство Німесил® содержит сахарозу. Больным с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахарази-изомальтази не следует принимать данный препарат.

Во время лечения нимесулидом рекомендуется избегать одновременного применения гепатотоксических препаратов и воздерживаться от употребления алкоголя. Применение НПЗЗ может маскировать лихорадку, связанную с фоновой бактериальной инфекцией.

Влияние на печенку.

Редко сообщалось о серьезных реакциях со стороны печенки, связанных с применением нимесулиду, в том числе очень редко - о случаях с летальным следствием(см. также раздел "Побочные реакции"). Больные, в которых при лечении нимесулидом наблюдаются симптомы, похожие на симптомы поражения печенки, например анорексия, тошнота, блюет, боль в животе, утомляемость, темный цвет мочи, или больные, в которых данные лабораторных анализов функции печенки отклоняются от нормальных значений, должны прекратить терапию. Таким больным не следует повторно назначать нимесулид. Сообщалось о поражении печенки, в большинстве случаев оборотное, после кратковременного влияния лекарственного средства.

Пациентам, которые применяют нимесулид и в которых появилась лихорадка та/або гриппоподобные симптомы, следует прекратить лечение.

Влияние на желудочно-кишечный тракт.

Сообщалось о кровотечении или язве/перфорацию в пищеварительном тракте(из или без симптомов-предвестников или наличия в анамнезе серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта), что могли иметь летальное следствие и возникать в любое время в течение лечения всеми НПЗЗ. Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации увеличивается при повышении доз НПЗЗ, у больных с язвой в анамнезе, особенно когда она усложнена кровотечением или перфорацией(см. раздел "Противопоказания"), и у пациентов пожилого возраста. Таким больным лечения следует начинать с наименьшей возможной дозы. Для этих пациентов, а также для тех, кто нуждается одновременного применения низких доз ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые увеличивают риск возникновения осложнений со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с защитными веществами, например мизопростолом или ингибиторами протонной помпы(см. ниже и раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Больные с токсичным поражением пищеварительного тракта в анамнезе, в первую очередь пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах(слишком о желудочно-кишечном кровотечении), особенно на начальных стадиях лечения.

Появление кровотечения или язвы/перфорации в пищеварительном тракте возможно в любое время в течение лечения из или без симптомов-предвестников или наличия в анамнезе явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. При появлении кровотечения или язвы в желудочно-кишечном тракте применения нимесулиду следует прекратить. Німесулід следует применять с осторожностью пациентам с расстройствами пищеварительного тракта, в том числе пептической язвой, желудочно-кишечным кровотечением, язвенным колитом или болезнью Крона в анамнезе(см. раздел "Побочные реакции").

Больных, которые принимают сопутствующие препараты, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, такие антикоагулянты, как варфарин, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину, или такие антитромбоцитарные средства, как ацетилсалициловая кислота, нужно поинформировать о необходимости соблюдать осторожность.

В случае возникновения у пациентов, которые получают нимесулид, кровотечения или язвы пищеварительного тракта лечения следует прекратить.

НПЗЗ с осторожностью следует назначать больным с желудочно-кишечным заболеванием(язвенным колитом, болезнью Крона) в анамнезе, поскольку возможно его обострение(см. раздел "Побочные реакции").

Одновременное применение нимесулиду с другими лекарственными средствами, такими как пероральные контрацептивы, антикоагулянты, антиагреганты, может повлечь обострение болезни Крона и других заболеваний пищеварительного тракта.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы.

Больные с артериальной гипертензией та/або застойной сердечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести в анамнезе нуждаются соответствующего наблюдения и консультации врача, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках в результате терапии НПЗЗ.

Клинические исследования и эпидемиологические данные дают возможность сделать вывод о том, что применение некоторых НПЗЗ, особенно в высоких дозах и при долговременном лечении, может быть связано с незначительным увеличением риска артериальных тромботичних осложнений, например инфаркту миокарда или инсульта. Для исключения такого риска при применении нимесулиду данных недостаточно.

Больных с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий та/або цереброваскулярным заболеванием следует лечить нимесулидом лишь после тщательной оценки состояния. Подобную оценку следует проводить перед началом долговременного лечения больных с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, например при артериальной гипертензии, гиперлипидемии, сахарном диабете, при курении.

Поскольку нимесулид может влиять на функцию тромбоцитов, его след с осторожностью применять пациентам с геморрагическим диатезом(см. также раздел "Противопоказания"). Однако лекарственное средство Німесил® не может заменить ацетилсалициловую кислоту в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Влияние на почки.

Больным с нарушением функции почек или с сердечной недостаточностью нужно соблюдать осторожность, поскольку применение нимесулиду может привести к ухудшению почечной функции. В случае ухудшения лечения следует прекратить(см. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста может быть повышенная частота возникновения побочных реакций на НПЗЗ, особенно кровотечений и перфораций в пищеварительном тракте, в некоторых случаях даже с летальным следствием(см. раздел "Побочные реакции"), а также нарушение функции почек, сердца и печенки, потому рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение.

Кожные реакции.

Очень редко сообщалось о серьезных кожных реакциях, некоторые из них смертельно опасные, в том числе ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса - Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз, связанные с применением НПЗЗ(см. раздел "Побочные реакции"). Очевидно, что к наибольшему риску возникновения таких реакций пациенты склонные в начале курса лечения, в большинстве случаев реакции появляются в течение первого месяца терапии. Німесулід следует отменить при первом появлении признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или любых других проявлений гиперчувствительности.

Влияние на фертильность.

Применение лекарственного средства Німесил® может нарушать женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность. Женщинам, которым сложно забеременеть, или тем, кто находится на обследовании по поводу бесплодия, следует рассмотреть отмену препарата Німесил® (см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Применение нимесулиду противопоказано в третьем триместре беременности(см. раздел "Противопоказания").

Притеснение синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на беременность та/або развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют сделать вывод о том, что на ранних сроках беременности применения ингибиторов синтеза простагландинов может увеличить риск выкидыша и возникновение у плода изъянов сердца и гастрошизиса. Абсолютный риск развития аномалии сердечно-сосудистой системы повышается из менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и длительности терапии.

У животных применения ингибитора синтеза простагландинов приводило к увеличению пре- и постимплантацийних потерям и повышению смертности эмбриона и плода. Кроме того, сообщалось о том, что у животных, которые получали ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота возникновения разных изъянов плода, в том числе сердечно-сосудистой системы.

Поскольку достоверных данных относительно применения нимесулиду беременными не существует, а потенциальный риск для человека не определен, его не следует принимать во время первого и второго триместру беременности без крайней необходимости. В случае применения нимесулиду женщинам, которые пытаются забеременеть, или в течение первого и второго триместру беременности, следует назначать наименьшую возможную дозу и наименьшую возможную длительность лечения.

В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут привести к развитию в плода:

- пневмокардиального токсичного поражения(с преждевременным закрытием артериального пролива и легочной гипертензией);

- дисфункции нырок, который может прогрессировать к почечной недостаточности с развитием маловодья;

У матери в конце беременности и новорожденной возможно:

- увеличение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может возникнуть даже при применении очень низких доз;

- притеснение сократительной деятельности матки, которая приводит к задержке или удлинению родов.

Кормление груддю.

Неизвестно, или проникает нимесулид в грудное молоко человека. Німесулід противопоказанный в период кормления груддю(см. раздел "Противопоказания" и доклинические данные из безопасности).

Фертильность.

Как и другие НПЗЗ, лекарственные средства, которые содержат нимесулид, не рекомендуются женщинам, которые пытаются забеременеть(см. раздел "Особенности применения"). Женщинам, которые имеют трудности с наступлением беременности или проходят обследования по поводу бесплодия, следует прекратить применение нимесулиду.

Если беременность установлена во время применения нимесулиду, врач должен быть поинформирован об этом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния лекарственных средств, которые содержат нимесулид, на способность руководить автотранспортом или другими механизмами не проводились, однако пациентам, которые чувствуют головокружение, вертиго или сонливость после приема нимесулиду, следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозирование.

С целью снижения частоты возникновения побочных реакций нужно применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего времени(см. раздел "Особенности применения"). Максимальная длительность курса лечения нимесулидом представляет 15 сутки.

Взрослые. 1 пакет(100 мг нимесулиду) 2 разы на сутки после еды.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста не нуждаются снижения суточной дозы(см. раздел "Фармакокинетика").

Деть. Лекарственные средства, которые содержат нимесулид, противопоказаны детям в возрасте до 12 лет(см. также раздел "Противопоказания"). Учитывая фармакокинетичний профиль у взрослых и фармакодинамични характеристики нимесулиду, коррекция дозы детям в возрасте от 12 до 18 лет не нужна.

Нарушение функции почек. Учитывая фармакокинетику, пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек(клиренс креатинина 30-80 мл/хв) коррекция дозы не нужна, в то время как при тяжелом нарушении функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв) лекарственное средство Німесил® противопоказано(см. разделы "Противопоказания" и "Фармакокинетика").

Нарушение функции печенки. Применение лекарственного средства Німесил® противопоказано пациентам с нарушением функции печенки(см. раздел "Фармакокинетика"). Побочные реакции можно минимизировать путем применения препарата в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов(см. раздел "Особенности применения").

Способ применения.

Содержимое пакета высыпать в стакан с негазованной водой. Перемешать ложкой к получению суспензии с апельсиновым запахом. Выпить суспензию сразу после перемешивания.

Деть

Лекарственное средство Німесил® противопоказано детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка

Симптомы острой передозировки НПЗЗ обычно ограничиваются такими: апатия, сонливость, тошнота, блюет и боль в эпигастральном участке, которые, как правило, являются оборотными при пидтримуючий терапии. Возможное возникновение желудочно-кишечного кровотечения. Редко возможны артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, притеснение дыхания и запятая. Были сообщения об анафилактоидни реакциях при применении терапевтических доз НПЗЗ, которые могут возникать при передозировке. В случае передозировки НПЗЗ пациентам следует обеспечить симптоматическое и пидтримуюче лечение. Специфических антидотов нет. Информации относительно выведения нимесулиду с помощью гемодиализа нет, но если принять во внимание его высокая степень связывания с белками плазмы(до 97,5 %), то маловероятно, что диализ окажется эффективным при передозировке. При наличии симптомов или после сильной передозировки в течение 4 часов после приема препарата пациентам можно назначить вызывание блюющего та/або активированный уголь(60-100 г для взрослых), та/або осмотическое слабительное средство. Форсированный диурез, залуження мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут быть неэффективными в связи с высокой степенью связывания с протеинами. Следует контролировать функции почек и печенки.

Побочные реакции

Нижеследующие побочные реакции указаны на основании данных контролируемых клинических исследований* (приблизительно 7800 пациенты) и постмаркетинговых наблюдений с такой классификацией частоты возникновения : очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 - < 1/10); нечасто(≥ 1/1000 - < 1/100); редко(≥ 1/10000 - < 1/1000); очень редко(< 1/10000), в том числе редкие случаи.

Чаще всего наблюдаются побочные реакции со стороны пищеварительного тракта. Возможное возникновение пептических язв, перфорации или кровотечения в пищеварительном тракте, которые иногда угрожают жизни, особенно у больных пожилого возраста(см. раздел "Особенности применения"). После применения лекарственных средств, которые содержат нимесулид, сообщалось о тошноте, блюет, диарею, вздутие живота, запор, диспепсию, боль в животе, мелену, кровавое блюет, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона(см. раздел "Особенности применения"). Реже наблюдался гастрит. Были сообщения о возникновении отека, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности в связи с лечением НПЗЗ. Очень редко сообщалось о буллезных реакциях, в том числе синдром Стівенса - Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Клинические и эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что применения некоторых НПЗЗ, особенно в высоких дозах и в течение длительного лечения, могут привести к незначительному повышению риска возникновения артериальных тромботичних осложнений, например инфаркту миокарда или инсульта(см. раздел "Особенности применения").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это дает возможность продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска при применении лекарственного средства. Работники отрасли здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности

3 годы. Не применять лекарственное средство после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Специальные условия хранения не требуются. Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2 г в одиндозовом пакете; по 9 или 15, или 30 пакеты в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Файн Фудс енд Фармасьютикалз Н.Т.М. С.П.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Віа Гріньяно, 43 - 24041 Брембате(БГ), Италия.

Заявитель

Лабораторi ГІДОТТІ С.п.А.

Местонахождение заявителя

Вiа Лiворнезе, 897, 56122 Ла Веттола(Пiза), Iталiя.