Глибомет®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГЛІБОМЕТ®

(GLIBOMET®)

Состав

действующие вещества: метформину гидрохлорид и глибенкламид;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит метформину гидрохлориду 400 мг и глибенкламиду 2,5 мг;

вспомогательные вещества: кремнию диоксид коллоидный безводен, макрогол 6000, повидон, натрию кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая, глицерину дибегенат, магнию стеарат; оболочка Opadry White(гипромелоза, титану диоксид(Е 171), тальк, макрогол 6000).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: от белого к почти белому цвету, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой для разделения с одной стороны и с тиснением "2, 5" на плоской стороне и с тиснением "B" и "1" на полукруглых половинах другой стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Противодиабетические средства. Комбинация пероральных гипогликемизуючих средств.

Код АТХ А10В D02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Препарат Глібомет® содержит глибенкламид - сульфонилсечевину второго поколения, который в низких дозах влияет на кинетику продуцирования инсулина в течение не очень длительного периода времени и повторно после каждого приема, и метформин - бигуанид, который стимулирует периферическую чувствительность ткани к действию инсулина(повышение связывания инсулина с рецепторами, усиление эффекта на пострецепторном уровне), регулирует всасывание глюкозы в кишечнике, подавляет глюконеогенез и возобновляет липидный обмен, уменьшает чрезмерный вес тела у больных сахарным диабетом с чрезмерной массой тела, а также уменьшает адгезивнисть тромбоцитов и делает фибринолитическое действие; все эти эффекты связаны с улучшенной переносимостью, простотой применения и снижением риска лактацидемии сравнительно с другими бигуанидами.

Взаимно усиливающая активность двух действующих компонентов препарата : стимулирующий эффект сульфонилсечевини относительно продуцирования эндогенного инсулина(панкреатическое действие) и прямое влияние бигуаниду на мышечную ткань, которая приводит к значительному увеличению усвоения глюкозы(позапанкреатична действие), и печеночную ткань(снижение глюконеогенеза), - позволяет при определенном соотношении доз уменьшить содержимое каждого компонента, который способствует профилактике чрезмерной стимуляции бета-клеток поджелудочной железы, а, следовательно, уменьшению риску дисфункции органа, а также обеспечивает безопасность и снижение частоты косвенных действий.

Фармакокинетика.

Глибенкламид на 84 % всасывается в пищеварительном тракте и выводится через пищеварительный тракт и с мочой после его превращения в печенке в неактивные метаболити; период полувыведения представляет 5 часы; степень связывания с белками плазмы - 97 %.

Метформин всасывается в пищеварительном тракте; быстро выводится с калом и мочой; не связывается с белками плазмы, не поддается метаболизму в организме; период полураспада в плазме складывает около два часа.

Клинические характеристики

Показание

Сахарный диабет ІІ типа(инсулинонезалежний сахарный диабет - ІНЦД) при недостаточной эффективности диетотерапии или диетотерапии с применением препаратов сульфонилсечевини или бигуанидив.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к любому действующему веществу(глибенкламид, метформин) или к любому из вспомогательных веществ, или к другим производным препаратам сульфонилсечевини, сульфонамиду, сульфамидным диуретикам и пробенециду, поскольку возможны перекрестные реакции;

- полная неэффективность лечения глибенкламидом при сахарном диабете ІІ типа;

- гестационный сахарный диабет;

- сахарный диабет И типа(инсулинозависимый);

- острый метаболический ацидоз любого типа(такой как лактоацидоз, диабетический кетоацидоз, диабетическая запятая и прекома);

- лактоацидоз в анамнезе;

- уровень креатинина в сыворотке крови выше 12 мг/л;

- панкреатектомия;

- серьезные нарушения функции печенки, острая алкогольная интоксикация, хронический алкоголизм;

- серьезные респираторные нарушения;

- почечная недостаточность умеренной(стадия 3b) и тяжелой степени или нарушения функции почек(клиренс креатинина < 45 мл/хв или ШКФ < 45 мл/хв/1,73 м2);

- лечение диуретиками или антигипертензивными препаратами, которые способны повлечь нарушение функции почек, или проведение внутривенной урографии;

- острые состояния, которые связаны с риском развития почечной дисфункции, : обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания;

- острое или хроническое заболевание, которое может повлечь гипоксию тканей, такое как: тяжелые сердечно-сосудистые расстройства(сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, кардиогенный или токсичный шок, нарушение артериального периферического кровообращения, недавно перенесенный инфаркт миокарда);

- адренокортикальная недостаточность;

- жесткая низкокалорийная диета и особенно голодание;

- тяжелые дистрофичные заболевания;

- тяжелое острое кровотечение;

- шок;

- гангрена;

- беременность и период кормления груддю;

- одновременное лечение бозентаном;

- применение за 2 дни до или после хирургического вмешательства;

- одновременное лечение миконазолом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

- порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, применение которых противопоказано.

Взаимодействия из глибенкламидом.

Миконазол(для системного приложения, пероральный гель) усиливает гипогликемический эффект с возможным проявлением симптомов гипогликемии или даже запятой(см. раздел "Противопоказания").

Комбинации, которая не рекомендуется применять.

Производные сульфонилсечевини.

Алкоголь - эффект антабуса(непереносимость алкоголя), особенно при применении хлорпропамиду, глибенкламиду, глипизиду, толбутамиду.

Усиление гипогликемического действия(через ингибування компенсаторных реакций) может привести к гипогликемической запятой.

Во время приема препарата следует избегать употребления алкоголя и применения лекарственных средств, которые содержат спирт.

Фенилбутазон(для системного приложения) усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилсечевини(замищуе их связь с протеинами плазмы та/або уменьшает их выведение). Рекомендуется применять другое противовоспалительное лекарственное средство, которое имеет меньшее количество взаимодействий, или предупредить пациента о необходимости усиления самоконтроля. В случае необходимости дозу препарата следует откорректировать под время и после терапии противовоспалительным лекарственным средством.

Антибактериальные препараты. Одновременное применение производных сульфонилсечевини, включая глибенкламид, с некоторыми антибактериальными препаратами, такими как сульфонамид(например, ко-тримоксазол), левофлоксацин или кларитромицин, может повышать риск тяжелой гипогликемии.

Циклофосфамід. Одновременное применение производных сульфонилсечевини, включая глибенкламид, и циклофосфамиду может повышать риск тяжелой гипогликемии.

Фенірамідол. Одновременное применение производных сульфонилсечевини, включая глибенкламид и фенирамидолу может повышать риск тяжелой гипогликемии.

Взаимодействия со всеми противодиабетическими средствами.

Даназол. Если эта комбинация является обязательной, следует предупредить пациента о необходимости повышения контроля за показателями уровня глюкозы в крови. В случае необходимости дозу противодиабетического препарата следует откорректировать под время и после терапии даназолом.

Взаимодействия из метформином.

Алкоголь. Повышение риска лактоацидозу во время острой алкогольной интоксикации, особенно при

· голодании, недоедании;

· печеночной недостаточности.

Следует избегать употребления алкоголя и применения лекарственных средств, которые содержат спирт.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества. Применение метформину следует прекратить к или во время проведения рентгенологического исследования и не возобновлять раньше, чем через 48 часы по его завершению и только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек(см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения").

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Взаимодействия со всеми противодиабетическими средствами.

Хлорпромазин. При приеме высоких доз(100 мг хлорпромазина на сутки) повышается уровень глюкозы в крови(уменьшение продуцирования инсулину). Следует предупредить пациента о необходимости усиления контроля за показателями уровня глюкозы в крови. В случае необходимости дозу сахароснижающего препарата следует откорректировать под время и после терапии нейролептиками.

Пергексилін. Применение пергексилину может привести к развитию гипогликемии. При одновременном применении пергексилину с противодиабетическими препаратами следует предупредить пациента о необходимости усиления контроля за показателями уровня глюкозы в крови.

Кортикостероиды(глюкокортикоиды) и тетракозактиди(системного и местного действия). Повышается уровень глюкозы в крови, которая иногда сопровождается кетозом(уменьшают толерантность к углеводам при применении кортикостероидов, относительный дефицит инсулина). Следует предупредить пациента о необходимости усиления контроля за показателями уровня глюкозы в крови. В случае необходимости дозу противодиабетического препарата следует откорректировать под время и после терапии кортикостероидами.

β2-агонисти. Повышается уровень глюкозы в крови. Следует предупредить пациента о необходимости усиления контроля за уровнем глюкозы в крови, в случае необходимости - перевести пациента на терапию инсулином.

Ингибиторы ангиотензинперетворюючего фермента(например, каптоприл, еналаприл). Снижается уровень глюкозы в крови. В случае необходимости следует откорректировать дозу препарата Глібомет® под время и после прекращения приема ингибиторов АПФ.

Из метформином.

Органический переносчик катионов 2(OCT2)

Следует соблюдать осторожность при одновременном приложении с препаратами, которые осуществляют транспортировку катионов и выводятся почками путем канальцевой секреции(циметидин или ранолазин). Одновременное применение препаратов, которые осуществляют транспортировку катионов, влияет на фармакокинетични свойства метформину гидрохлорида, следовательно, нужен тщательный контроль за уровнем глюкозы в крови. У пациентов с сахарным диабетом ІІ типа общее применение метформину(1000 мг два раза на сутки) и ранолазину в дозе 500 мг и 1000 мг два раза на сутки приводило к увеличению экспозиции метформину в плазме крови в 1,4 и 1,8 раза соответственно.

Другие взаимодействия.

Некоторые лекарственные средства могут негативно влиять на функции нырок, который может увеличить риск развития лактоацидозу. Это, в частности, такие ликарски средства, как НПЗП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы(ЦОГ- 2), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и мочегонные средства, особенно петлевые мочегонные средства. В начале и в ходе лечения вышеупомянутыми препаратами в комбинации из метформином необходим тщательный контроль за функцией почек.

Из глибенкламидом.

β-адреноблокатори, клонидин, резерпин, гуанетидин и симпатомиметики.

Все β-адреноблокатори, клонидин, резерпин, гуанетидин и симпатомиметики маскируют такие симптомы гипогликемии, как сердцебиение и тахикардия. Большинство неселективных β-адреноблокаторив повышают частоту возникновения и тяжесть эпизодов гипогликемии. Следует предупредить пациента и усилить контроль за уровнем глюкозы в крови, особенно в начале терапии.

Флуконазол. Удлинение периода полувыведения производных сульфонилсечевини с возможными проявлениями симптомов гипогликемии. Следует предупредить пациента и усилить контроль за показателями уровня глюкозы в крови. При необходимости дозу препарата следует откорректировать под время и после терапии флуконазолом.

Бозентан. Есть риск уменьшения гипогликемического действия глибенкламиду, поскольку бозентан уменьшает концентрацию глибенкламиду в плазме крови. При одновременном приеме повышается риск гепатотоксичности, потому не следует совместимо применять данные лекарственные средства.

Взаимодействия, что следует учитывать.

Взаимодействия из глибенкламидом.

Десмопресин. Уменьшение антидиуретического действия.

Гипогликемическое действие производных сульфонилсечевини может увеличиться при одновременном приложении с ингибиторами моноаминоксидази, хлорамфениколом, пробенецидом, салицилатами, сульфинпиразоном; но, напротив, может уменьшиться за счет пероральных контрацептивов и барбитуратов.

Следует учитывать, что бигуаниди могут усилить действие антикоагулянтов.

Колесевелам. При одновременном приложении снижает концентрацию глибенкламиду в плазме крови, которая может приводить к уменьшению гипогликемического эффекта. Этого эффекта не наблюдалось, если глибенкламид принимали перед применением других лекарственных препаратов. Рекомендуется принимать Глібомет® как минимум за 4 часы до приема колесевеламу.

Особенности применения

Любое лечение и, в частности, переход из одного гипогликемического средства на другой назначает врач. Больной должен четко придерживаться рекомендаций врача относительно дозирования и способа применения лекарственного средства, а также сопутствующего питания и режима физических нагрузок. Рекомендовано периодически проводить рутинные диагностические исследования(гликемия натощак и после приема еды, HbA1c)

Поскольку глибенкламид - производная сульфонилсечевини, Глібомет® следует применять лишь больным сахарным диабетом ІІ типа при недостаточной эффективности диетотерапии.

В случае появления симптомов гипогликемии(см. раздел "Побочные реакции") принимают сахариды(сахар); в более тяжелых случаях, которые могут привести к потере сознания, назначают медленную внутривенную инфузию раствора глюкозы.

При травмах, хирургическом вмешательстве, инфекционных заболеваниях и лихорадочных состояниях необходимо переходить на временное лечение инсулином для точного контроля метаболизма.

Необходимо учитывать возможное развитие дисульфидамподибной реакции после приема этилового спирта.

Лечение необходимо прекратить в течение 48 часов до проведения ангиографии или урографии и, если необходимо, возобновить через 48 часы после проведения исследования.

Лактоацидоз - это редкое, но очень серьезное нарушение обмена веществ, чаще всего возникает при остром ухудшении почечной функции или кардиореспираторних заболеваниях, или сепсисе. Кумуляция метформину происходит при остром ухудшении функции почек и увеличивает риску развития лактоацидозу.

В случае обезвоживания(в результате тяжелой диареи или блюет, лихорадки или недостаточного потребления жидкости) следует временно отменить прием метформину, рекомендуется обратиться к врачу. Лекарственные средства, которые могут повлечь острую почечную недостаточность(такие как антигипертензивные средства, мочегонные средства, НПЗП [нестероидные противовоспалительные препараты]), пациентам, которые получают метформин, следует применять с осторожностью. Другими факторами риска развития лактоацидозу является злоупотребление алкоголем, печеночная недостаточность, неадекватно контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание и все нарушения, которые вызывают гипоксию, а также применение лекарственных средств, которые могут повлечь лактоацидоз(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациентов та/або лиц, которые о них заботятся, следует информировать о риске развития лактоацидозу. Лактоацидоз характеризуется ацидозной одышкой, болью в животе, судорогами мышц, астенией и снижением температуры тела, в дальнейшем возможное развитие запятой. При подозрении на лактоацидоз пациенте следует прекратить дальнейший прием метформину и немедленно обратиться за врачебной помощью. Диагностическими лабораторными показателями является низкое значение рН крови(< 7,35), увеличенный уровень лактата в плазме крови(> 5 ммоль/л), увеличения анионного интервала и роста соотношения лактат/пируват.

Диагностика.

Лактоацидоз характеризуется ацидозной одышкой, болью в животе и гипотермией, в дальнейшем возможное развитие запятой. Диагноз лактоацидоз следует подозревать в случае наличия неспецифических признаков, таких как сильная утомляемость и недомогание, блюет, мышечные спазмы и расстройства со стороны органов пищеварения, например боль в животе и полная потеря аппетита. Диагностическими лабораторными показателями является низкое значение рН крови, увеличенный уровень лактата в плазме крови, свыше 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и рост соотношения лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз дальнейшее применение лекарственного средства следует немедленно отменить, а пациента срочно госпитализировать. Риск лактоацидозу зависит от накопления метформину в организме, возможного при ухудшении почечных функций. Следовательно, к началу лечения и регулярно в период проведения терапии необходимый контроль за функцией почек. Пациентам следует предоставлять всестороннюю информацию относительно риска лактоацидозу.

Функция почек

Скорость клубочковой фильтрации(ШКФ) следует определять к началу лечения и регулярно на протяжении проведения терапии, см. раздел "Способ применения и дозы". Метформин противопоказан пациентам из ШКФ < 45 мл/хв, прием препарата следует временно отменить в случае развития заболеваний, способных ухудшать почечные функции, см. раздел "Противопоказания".

Ухудшение функции почек у пациентов пожилого возраста является частым явлением и не сопровождается специфическими симптомами. Необходимая особенная осторожность в случае возможности ухудшения функции почек, например, после начала применения антигипертензивных или мочегонных средств, а также после начала терапии нестероидными противовоспалительными препаратами(НПЗП).

Применение йодосодержащих рентгеноконтрастных средств

При внутрисосудистом введении йодосодержащих рентгеноконтрастных средств возможна индуктируемая контрастным веществом нефропатия, которая приводит к накоплению метформину и увеличение риска развития лактоацидозу. Следует прекратить прием метформину к проведению такого обследования, возобновлять прием можно не раньше чем через 48 часы после процедуры, при условии проверки функции почек и подтверждения стабильного функционирования почек(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Хирургические вмешательства

Следует прекратить прием метформину перед проведением хирургического вмешательства, которое осуществляется под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Возобновлять прием можно не раньше чем через 48 часы по завершению хирургической операции или возобновлению самостоятельного питания, при условии проверки функции почек и подтверждения стабильного функционирования почек.

Гипогликемия

Учитывая, что препарат содержит производную сульфонилсечевини, его приложение ассоциируется с риском развития гипогликемии. Надлежащая корректировка дозы после начала терапии способствует предупреждению развития гипогликемии. Терапия показана лишь пациентам, которые придерживаются регулярного режима питания(включительно с потреблением завтрака). Регулярное потребление сахара является важным, поскольку риск гипогликемии растет при слишком позднем потреблении еды, недостаточном или несбалансированном поступлении сахаров. Вероятность развития гипогликемии растет при соблюдении низкокалорийной диеты, после интенсивной или длительной физической нагрузки, при потреблении алкогольных напитков или при применении в комбинации с другими гипогликемическими средствами.

Пациенты пожилого возраста

Возраст 65 годы и больше являются идентифицированным фактором риска развития гипогликемии у пациентов, которые получают препараты сульфонилсечевини. Гипогликемию может быть трудно диагностировать у лиц пожилого возраста. В начале приема и в случае применения пидтримуючих доз глибенкламиду, дозу следует тщательным образом корректировать для снижения риска гипогликемии(см. раздел "Способ применения и дозы").

Диагностика.

Симптомы гипогликемии включают: головную боль, чувство голода, тошноту, блюет, сильную утомляемость, нарушение сна, нервозность, агрессивность, нарушение способности сосредоточиться и нарушение реакции, депрессию, спутанное состояние сознания, нарушения вещания, нарушения зрения, дрожания, паралич и парестезию, головокружение, делирий, судороги, сонливость, обморок, поверхностное дыхание и брадикардию. Возможны избыточное потовыделение, ощущение страха, тахикардия, гипертензия, быстрое сердцебиение, стенокардия и аритмия в результате антирегуляторных механизмов, вызванных гипогликемией. Последние симптомы могут быть и отсутствуют, если гипогликемия развивается медленно, при наличии автономной нейропатии, а также у пациентов, которые принимают блокаторы беты, клонидин, резерпин, гуанетидин и другие симпатомиметики.

Лечение гипогликемии.

При наличии симптомов гипогликемии низкой степени тяжести, без нарушений притомности или неврологической симптоматики, необходим немедленный прием сахара. Также следует откорректировать дозу та/або рацион питания. В случае гипогликемии высокой степени тяжести с нарушениями притомности возможна также и запятая или неврологическая симптоматика, потому еще к срочной госпитализации пациенту следует оказать неотложную помощь, нужно внутривенное введение глюкозы немедленно после подтверждения диагноза или при возникновении подозрения в таком диагнозе. При подозрении на гипогликемию всегда необходимое обследование специалистом в условиях стационара.

Индивидуальное определение дозирования, а также надлежащая учеба пациентов является важными факторами снижения риска гипогликемических эпизодов. Если у пациента наблюдаются рецидивные гипогликемические эпизоды, или тяжелые, или ассоциируют с непредсказуемыми ситуациями, следует рассмотреть целесообразность изменения терапии, назначения другого противодиабетического лекарственного средства, отличающегося от препарата Глібомет®.

Факторы, которые содействуют развитию гипогликемии, :

· одновременное употребление алкоголя, в частности, в комбинации с голоданием;

· отказ от сотрудничества или(в частности относительно пациентов пожилого возраста) неспособность пациента к сотрудничеству;

· недоедание, нерегулярное питание, пропуск приемов еды, голодания или изменения рациона питания;

· нарушение баланса между физической активностью и поступлением сахара;

· почечная недостаточность;

· тяжелая печеночная недостаточность;

· передозировка препарата Глібомет®;

· некоторые эндокринные нарушения: недостаточность функций щитообразной железы, паращитоподибной железы и мозгового вещества надпочечников;

· одновременный прием с некоторыми другими лекарственными средствами.

Печеночная на почечная недостаточность.

Возможное изменение фармакокинетичних та/або фармакодинамичних характеристик при приеме препарата Глібомет® пациентами с печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью. В случае гипогликемии у таких пациентов она может быть стойкой, потому необходимо адекватное лечение.

Информирование пациента.

Пациенту и его близким родственникам следует предоставить информацию относительно риска гипогликемии, симптомов нарушения, соответствующего лечения и факторов, которые содействуют ее развитию. Следует учитывать риск лактоацидозу и соответствующую информацию необходимо предоставить пациенту в случае появления неспецифических симптомов, таких как мышечные спазмы, ассоциируемые с нарушениями со стороны органов пищеварения, болью в животе и тяжелой астенией, одышкой, которая сопровождается ацидозом, снижением температуры тела и запятой.

Пациента следует информировать о важности соблюдения режима питания, программы регулярного выполнения физических упражнений и регулярно проверять уровень содержимого глюкозы.

Потенциальная метаболическая декомпенсация

В случае травмы, хирургического вмешательства, инфекционного заболевания или заболевания, которое сопровождается высокой температурой тела, или других потенциальных причин декомпенсации диабета следует рассмотреть целесообразность временного применения инсулина вместо текущей терапии для сохранения адекватного метаболического контроля.

Симптомами гипергликемии являются частое мочеотделение, сильная жажда и сухость кожи.

Одновременное применение глибенкламиду и других лекарственных средств

Одновременное применение глибенкламиду с алкогольными напитками, фенилбутазоном или даназолом не рекомендованное(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Другие предостережения

Всем пациентам следует придерживаться рациона питания, который обеспечивает регулярное поступление сахара на протяжении дня. Пациентам с избыточной массой тела следует и в дальнейшем соблюдать низкокалорийную диету.

Регулярная физическая нагрузка является такой же важной, как прием препарата Глібомет®.

Необходимы регулярные лабораторные обследования(содержимое глюкозы в крови, HbA1c).

Возможное развитие гемолитической анемии у пациентов с дефицитом фермента G6PD(глюкоза-6-фосфатдегидрогеназа) при приеме производных сульфонилсечевини.

Учитывая, что глибенкламид принадлежит к группе производных сульфонилсечевини, рекомендованная осторожность при применении препарата Глібомет® пациентам с дефицитом G6PD. Следует рассмотреть возможность лечения таких пациентов без применения производных сульфонилсечевини.

Применение в период беременности или кормления груддю

Лекарственное средство противопоказано применять во время беременности.

Беременность. Доклинические и клинические данные относительно применения препарата Глібомет® в период беременности отсутствуют.

Риск, связанный с сахарным диабетом.

Неконтролируемый диабет в период беременности(гестационный или диабету другого типа) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной смертности. Необходимо контролировать сахарный диабет в период оплодотворения для уменьшения риску развития врожденных аномалий.

Риск, связанный с метформином.

Исследования на животных не выявили никакого тератогенного действия, следовательно, у человека также можно не ожидать развития изъянов плода, поскольку доныне все тератогенные эффекты известных веществ наблюдались в исследованиях на животных. В клинических исследованиях не выявлено никаких доказательств изъянов развития плода, связанных с приемом метформину.

Риск, связанный с глибенкламидом.

Исследования на животных не выявили никакого тератогенного действия, следовательно, у человека также можно не ожидать развития изъянов плода, поскольку доныне все тератогенные эффекты известных веществ наблюдались в исследованиях на животных. В клинической практике соответствующие данные, на основе которых формируется оценка тератогенного или фитотоксичного действия при применении глибенкламиду в период беременности, отсутствующие.

Лечение.

Адекватный контроль за уровнем глюкозы в крови способствует нормальному ходу беременности у данной категории пациентов. Не следует применять препарат Глібомет® для лечения диабета в период беременности.

При недостаточности лечебной диеты для полноценной компенсации метаболизма необходимо проводить лечение инсулином независимо от типа заболевания(диабет И или ІІ типа, диабет беременных).

Относительно диабета беременных рекомендованная замена пероральных противодиабетических препаратов инсулином с момента планирования беременности или немедленно при наступлении беременности и применении данного лекарственного средства. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови в новорожденного.

Грудное выкармливание.

Поскольку данных относительно проникновения метформину и глибенкламиду в грудное молоко человека недостаточно, а также в связи с риском развития гипогликемии в новорожденного, препарат противопоказано применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентам следует с особенной осторожностью руководить автотранспортом или работать с другими механизмами через риск развития симптомов гипогликемии.

Способ применения и дозы

Дозу определяет врач для каждого пациента строго индивидуально и в соответствии с результатами лабораторных анализов(гликемия, HbA1c).

Как правило, начальная доза представляет 2 таблетки на сутки, которые следует принимать во время еды. В случае необходимости дозу можно постепенно повышать до достижения состояния контроля над уровнем глюкозы в крови. Постепенно дозу препарата Глібомет® можно снизить к минимальной дозе, достаточной для поддержки контроля за уровнем глюкозы в крови.

Максимальная рекомендованная суточная доза препарата Глібомет® представляет 6 таблетки.

Взрослые с нормальной функцией почек(ШКФ ≥ 90 мл/хв).

Как правило, начальная доза представляет 2 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, на сутки.
Схема лечения зависит от индивидуальной суточной дозы, например:
- 1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, на сутки во время завтрака, если рекомендованная суточная доза представляет 1 таблетку;

- 1-2 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, дважды на сутки, утром и вечером, если рекомендованная суточная доза представляет 2-4 таблетки;

- 1-2 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, трижды на сутки, утром, днем и вечером, если рекомендованная суточная доза представляет 3-6 таблетки.

Почечная недостаточность.

Перед началом лечения и не реже однажды на год после начала лечения препаратами, которые содержат в своем составе метформин, необходимо определять скорость клубочковой фильтрации(ШКФ). У пациентов с повышенным риском дальнейшего усиления почечной недостаточности, а также у пациентов пожилого возраста функцию почек необходимо проверять чаще, а именно каждые 3-6 месяцы.

Максимальную суточную дозу рекомендовано разделить на 2-3 приемы на день. Перед началом лечения препаратом Глібомет® следует проанализировать факторы, которые могут повышать риск возникновения лактоацидозу(см. раздел "Особенности применения") у пациентов с почечной недостаточностью(ШКФ<60 мл/хв).

В случае отсутствия препарата Глібомет® следует применять отдельные монокомпонентные лекарственные средства вместо фиксированной комбинации действующих веществ.

У пациентов из ШКФ ≥ 60 и < 89 мл/хв суточная доза препарата Глібомет® не должна превышать максимальную, то есть 6 таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

У пациентов из ШКФ ≥ 45 и < 59 мл/хв максимальная суточная доза препарата Глібомет® не должна превышать 5 таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Пациентам из ШКФ < 45 мл/хв применять Глібомет® противопоказано.

Пациенты пожилого возраста.

У данной группы пациентов доза препарата Глібомет® зависит от состояния почечной функции(в начале терапии - 1 таблетка Глібомет®); почечную функцию нужно проверять регулярно(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты возрастом 65 годы и старше: начальная доза Глібомет® должна быть тщательным образом откорректирована с целью снижения риска гипогликемии. Следует начинать лечение с наименьшей возможной дозы и при необходимости постепенно ее повышать(см. раздел "Особенности применения").

Способ применения.

Таблетки следует глотать целыми во время приема еды, не розжовуючи и запивая достаточным количеством жидкости. Для предотвращения развития гипогликемии после приема лекарственного средства рекомендовано принимать еду с достаточным содержимым углеводов.

Комбинированная терапия из инсулином.

Клинических данных относительно применения данного лекарственного средства из инсулином нет.

Деть

Лекарственное средство противопоказано применять детям.

Передозировка

Поскольку препарат содержит метформин, в случае его передозировки возможное развитие лактоацидозу(см. раздел "Особенности применения").

В случае развития лактоацидозу пациента следует немедленно госпитализировать и провести соответствующую терапию. Самым эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформину есть гемодиализ.

Поскольку препарат содержит сульфонилсечевину, в случае его передозировки может развиться гипогликемия(см. раздел "Особенности применения") и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.

Плазменный клиренс глибенкламиду может быть длительным у пациентов с заболеваниями печенки.

За счет тесной связи с белками глибенкламид не выводится во время гемодиализа.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями в начале лечения являются симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, блюет, диарея, боли в животе, отсутствие аппетита. В большинстве случаев эти симптомы слабеют при продолжении лечения. При постепенном увеличении дозы переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта улучшается.

Возможное развитие кратковременных нарушений зрения в начале лечения в результате гипогликемии.

Развитие угрожающего для жизни или даже летального лактоацидозу возможен на фоне лечения метформином, особенно у больных с факторами риска, в частности с почечной недостаточностью и кардиогенным шоком. В таких тяжелых случаях следует немедленно прекратить лечение метформином и принять адекватные меры.

Сообщалось о повышении уровня молочной кислоты у крови, повышения соотношения лактата/пирувата, снижении уровня рН крови и гиперазотемию, что имели исключительно неблагоприятный ход.

Употребление алкоголя в период лечения содействует развитию лактоацидозу(см. раздел "Особенности применения").

В период лечения препаратом Глібомет® могут развиться побочные реакции. Для оценки частоты возникновения побочных реакций используется такая классификация:

очень часто >1/10; часто >1/100, <1/10; иногда >1/1000, <1/100; редко >1/10000, <1/1000; очень редко <1/10000.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Очень редко: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга, панцитопения, острый гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази.

Отмеченные реакции имеют оборотный характер и проходят после прекращения лечения.

Со стороны обмена веществ и питания.

Иногда: острая печеночная порфирия, порфирия кожи.

Редко: гипогликемия.

Очень редко: лактоацидоз, снижение уровня витамина В12 в результате снижения его всасывания. Такую этиологию рекомендовано учитывать у пациентов с мегалобластной анемией.

Дисульфірамподібна реакция после употребления алкоголя.

Со стороны органов зрения.

Часто: нарушение зрения(временные).

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль, нарушение вкусового восприятия.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень часто: тошнота, блюет, диарея, боли в верхней части живота, потеря аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и, как правило, спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное увеличение дозирования и применение препарата Глібомет® 2-3 разы на сутки.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Очень редко: гепатит(следует немедленно прекратить лечение); отклонение от нормы показателей функциональных проб печенки.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки.

Возможное развитие перекрестной гиперчувствительности к сульфонамиду и их производным.

Редко: зуд, крапивница, макулопапулезний сыпь.

Очень редко: аллергический гранулематозный ангиит, мультиформна эритема, ексфолиативний дерматит, реакции светочувствительности, крапивница, вплоть до развития шока.

Дополнительные методы исследования.

Иногда: повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови от среднего к выраженной степени.

Очень редко: гипонатриемия

Пациенты пожилого возраста.

Возможное появление симптомов гипогликемии, особенно у ослабленных пациентов пожилого возраста, в случае необычных физических нагрузок, нерегулярного питания или употребления алкоголя, а также при нарушении функции почек и/или печенки(см. раздел "Особенности применения").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это дает возможность продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работники отрасли здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять лекарственное средство после окончания срока пригодности.

Условия хранения.

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

20 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере; по 2 или по 5 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Заявитель

Лабораторі ГІДОТТІ С.п.А.

Местонахождение заявителя

Віа Ліворнезе, 897, 56122 Ла Веттола(Пиза), Италия.

Производитель

БЕРЛІН-ХЕМІ АГ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Глінікер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Производитель

А. Менаріні Мануфактурінг Логістікс енд Сервісес С.р.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Віа Кампо ди Піле, 67100 Л'Аквіла(АК), Италия.

Производитель

Менаріні-фон Хейден ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Лейпцігер штрасе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.