Неванак®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НЕВАНАК®

(NEVANAC®)

Cклад:

действующее вещество: непафенак; 1 мл суспензии содержит 1 мг непафенаку;

вспомогательные вещества: бензалконию хлорид, карбомер 974Р, тилоксапол, динатрию едетат дигидрат, маннит(E 421), натрию хлорид, натрию гидроксид та/або кислота хлористоводородная концентрированная(для регулирования рН), вода очищена.

Врачебная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: однородная суспензия от свитло-жовтого к светло-оранжевому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются в офтальмологии. Нестероидные противовоспалительные средства. Непафенак. Код АТХ S01B C10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Непафенак принадлежит к нестероидным противовоспалительным и знеболювальних пролекарств. После местного приложения в глаз непафенак проникает в роговицу и с помощью гидролазы ткани глаза превращается в амфенак, нестероидный противовоспалительный препарат. Амфенак подавляет действие синтази простагландина Н(циклооксигеназы), фермента, необходимого для продуцирования простагландина.

Вторичная фармакология

В ходе исследований на животных было установлено, что у кролей непафенак уменьшает проницаемость гематоретинального барьера одновременно с притеснением синтеза PGE2(простагландину Е2). В условиях еx vivo было подтверждено, что одноразовая доза непафенаку местно в глаз подавляет синтез простагландина в радужной оболочке/ цилиарному теле(85 - 95%) и сетчатке/ сосудистой оболочке(55 %) на период до 6 часов и 4 часов соответственно.

Фармакодинамічні свойства

Большинство гидролитических превращений происходят в сетчатке/ сосудистой оболочке, потом в радужной оболочке/цилиарному теле и роговице в зависимости от степени васкуляризации ткани.

Результаты клинических исследований указывают на то, что глазные капли Неванак® не обнаруживают значительного влияния на внутриглазное давление.

Клинические эффекты

Предупреждения и лечения послеоперационной боли и воспаления, связанного с операцией из удаления катаракты.

Были проведены три основных исследования для оценки эффективности и безопасности применения препарата Неванак® (по 1 капле препарата в конъюнктивный мешок пораженного глаза(глаз) 3 разы на день) в сравнении с применением плацебо та/або кеторолаку трометамолу для предупреждения и лечения послеоперационной боли и воспаления у пациентов, которым осуществляли операцию из удаления катаракты. Во время исследований препарат начали применять за 1 день до проведения операции, продолжали применять в день операции да еще в течение 2-4 недель в послеоперационный период. Кроме того, почти все пациенты получали антибиотики с профилактической целью в соответствии с клинической практикой каждого из мест проведения клинического исследования.

В результате двух двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у пациентов, которым применяли препарат Неванак®, наблюдалось гораздо меньше воспаление(преципитати во внутриглазной жидкости и опалесценция) в течение раннего послеоперационного периода и до конца лечения, чем у пациентов, которым применяли плацебо.

В ходе одного двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с контролем активного компонента у пациентов, которым применяли препарат Неванак®, наблюдалось гораздо меньше воспаление, чем в тех, кому применяли плацебо. Кроме того, препарат Неванак® продемонстрировал не низшую эффективность относительно уменьшения глазной боли и воспаления сравнительно с кеторолаком 5 мг/мл и оказался удобнее в закапывании.

Значительно больше процента пациентов, которыми применяли Неванак®, сообщили об отсутствии глазной боли после операции из удаления катаракта сравнительно с пациентами, которой применяли плацебо.

Уменьшение риску возникновения послеоперационного макулярного отека, связанного с операцией из удаления катаракты, у пациентов, больных сахарным диабетом.

Для оценки эффективности и безопасности применения препарата Неванак® с целью предупреждения макулярного отека после осуществления операции из удаления катаракты были проведены три исследования(одно при участии пациентов, больных сахарным диабетом, два других - при участии пациентов без сахарного диабета). В ходе этих исследований препарат применяли за 1 день до операции, в день операции и в течение послеоперационного периода, который длился до 90 дней.

В результате одного двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования при участии пациентов с диабетической ретинопатией было установлено, что у пациентов, которым применяли плацебо, макулярный отек наблюдался значительно чаще(16,7 %), чем у пациентов, которым применяли препарат Неванак® (3,2 %). У большего процента пациентов, которым применяли плацебо, наблюдалось снижение остроты зрения с коррекцией на больше чем 5 строки в период из 7-го по 90-й день(или при досрочном прекращении участия в исследовании) (11,5 %) сравнительно с пациентами, которым применяли препарат Неванак® (5,6 %). В большинстве пациентов, которым применяли препарат Неванак®, было достигнуто улучшение остроты зрения с коррекцией на 15 строки сравнительно с пациентами, которым применяли плацебо, 56,8 % сравнительно с 41,9 % соответственно, р=3D0,019.

Доклинические данные из безопасности

Доклинические данные не выявили ни одного особенного риска для человека на основе стандартных исследований безопасности, фармакологии, токсичности многократных доз и генотоксичности.

Долговременные исследования канцерогенных свойств непафенаку не проводились.

В результате исследований влияния непафенаку на репродуктивную функцию, что проводились на крысах, при дозах ≥10 мг/кг, токсичных для матери, наблюдалась дистоция, повышенный риск постимплантацийной потери, уменьшения массы тела и замедления роста эмбриона, а также снижения показателей выживания плода. Применение беременным крольчихам дозы 30 мг/кг, которая приводила к незначительной токсичности у крольчих, продемонстрировало статистически значимое увеличение частоты изъянов развития плода.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После закапывания глазных капель Неванак® 3 разы на день в оба глаза концентрация непафенаку и амфенаку в плазме крови большинства пациентов через 2 и 3 часы после применения соответственно была низкой, но такой, которая поддавалась количественному определению. Среднее постоянное значение концентрации в плазме Смакс непафенаку и амфенаку после местного приложения представляло 0,310±0,104 нг/мл и 0,422±0,121 нг/мл соответственно.

Распределение

Амфенак имеет высокое родство с альбумином сыворотки крови. Іn vitro процент, который связывался с альбумином у крыс, альбумином у человека и сывороткой крови человека, представлял 98,4 %, 95,4 % и 99,1 % соответственно.

Исследование на крысах показало, что после перорального введения одноразовой или многократной дозы 14С-непафенаку радиоактивно меченые вещества, связанные с активной субстанцией препарата, распространяются по всему телу.

Биотрансформация

Непафенак относительно быстро биоактивуеться к амфенаку с помощью внутриглазной гидролазы. После этого амфенак поддается полному метаболизму к образованию более полярных метаболитив, включая гидроксилирование ароматического кольца, которое приводит к образованию глюкуронидного конъюгату. Радиохроматографический анализ к и после гидролиза β-глюкуронидази показал, что все метаболити были в форме глюкуронидних конъюгатив, кроме амфенаку. Амфенак преобладал в плазме, представляя приблизительно 13 % общей радиоактивности плазмы. Вторым метаболитом, который в большом количестве был присутствующим в плазме, оказался 5-гидроксинепафенак с показателем приблизительно 9 % от общей радиоактивности при Смакс.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: у человека непафенак и амфенак не подавляют метаболизма основных цитохромов Р450(CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4) in vitro в концентрациях до 300 нг/мл. Таким образом, взаимодействие, связанное с CYP- опосредствованным метаболизмом других лекарственных средств, которые применяются сопутствующий, является маловероятным. Взаимодействие, опосредствованное связыванием с белком, также маловероятно.

Выведение

После перорального приема 14С-непафенаку здоровыми добровольцами было установлено, что вещество выводится главным образом с мочой, приблизительно 85 %, тогда как через кишечник выводится лишь около 6 % дозы. Количество непафенаку и амфенаку в моче была такой, которая не поддается количественному определению.

После применения одноразовой дозы препарата Неванак® 25 пациентам после операции по поводу удаления катаракты концентрация веществ во внутриглазной жидкости была измерена через 15, 30, 45 и 60 минуты после применения препарата. Максимальная концентрация вещества во внутриглазной жидкости наблюдалась через 1 час(концентрация непафенаку представляла 177 нг/мл, концентрация амфенаку - 44,8 нг/мл). Эти данные свидетельствуют о быстром проникновении активного вещества препарата в роговицу.

Клинические характеристики

Показание

Неванак® применяют взрослым для:

- предотвращение и лечение боли и воспаление после операции из удаления катаракты;

- снижение риска возникновения макулярного отека после операции из удаления катаракты у пациентов, больных сахарным диабетом(см. раздел "Фармакологические свойства").

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, любого из компонентов препарата или других нестероидных противовоспалительных препаратов(НПЗП).

Неванак® противопоказанный пациентам, в которых применение ацетилсалициловой кислоты или других НПЗП вызывает приступы астмы, крапивницу или острый ринит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение местных НПЗП и стероидов может усложнить заживление ран. Одновременное применение препарата Неванак® с лекарственными средствами, которые увеличивают время свертывания крови, повышает риск возникновения кровотечения.

Исследование in vitro продемонстрировали очень низкую вероятность взаимодействия с другими лекарственными средствами и возможность связывания с белками плазмы.

Аналоги простагландинов.

Существуют очень ограниченные данные относительно одновременного применения аналогов простагландинов и препарата Неванак®. Учитывая механизм их действия, одновременное применение отмеченных лекарственных препаратов не рекомендуется.

Особенности применения

Не применять для инъекций. Проинформируйте пациентов о том, что не следует глотать препарат Неванак®, и о необходимости избежания действия солнечных лучей во время применения препарата Неванак®.

НПЗП для местного приложения могут привести к кератиту. У некоторых пациентов с повышенной чувствительностью длительное применение местных НПЗП может привести к повреждению эпителия, потончал роговицы, эрозии роговицы, образования язвы или перфорации роговицы. Такие явления представляют угрозу потерять зрение. Пациенты, в которых наблюдаются признаки повреждения эпителия роговицы, должны немедленно прекратить применение препарата Неванак® и пройти обследование состояния роговицы.

Применение НПЗП местно может замедлять или задерживать заживление ран. Известно, что местное применение кортикостероидов также замедляет или задерживает заживление ран. Одновременное применение местных НПЗП и стероидов может усложнить заживление ран.

Постмаркетинговый опыт применения местных НПЗП подтверждает, что пациенты, которым проводили повторные та/або сложные офтальмологические операции, пациенты с денервацией роговицы, пациенты с дефектом эпителия роговицы, сахарным диабетом, заболеваниями поверхности глаза(например синдромом сухого глаза), ревматоидным артритом находятся в группе риска относительно возникновения побочных реакций со стороны роговицы, которые несут угрозу потери зрения. Таким пациентам применять НПЗП следует с особенной осторожностью. Длительное применение местных НПЗП может повысить риск возникновения и степень тяжести побочных реакций со стороны роговицы.

Сообщалось, что одновременное применение НПЗП в офтальмологию и проведения офтальмологической операции могут быть причиной интенсивных кровотечений в тканях глаза(включая гифеми). Препарат Неванак® следует применять с особенной осторожностью пациентам с известной склонностью к возникновению кровотечения или тем, которые в настоящее время применяют другие лекарственные средства, которые могут увеличить длительность кровотечения.

Существует очень ограниченное количество данных относительно сопутствующего применения препарата Неванак® с аналогами простагландинов. Учитывая механизм их действия сопутствующее применение этих препаратов не рекомендуется.

Неванак® содержит бензалконию хлорид, который может повлечь раздражение глаза и обесцветить мягкие контактные линзы. Кроме того, не рекомендуется носить контактные линзы после операции из удаления катаракты.

Пациентов следует предупредить не носить контактные линзы под время лечением препаратом Неванак®. Если существует необходимость носить контактные линзы в течение периода лечения, пациентам следует посоветовать снимать контактные линзы перед применением лекарственного препарата и подождать по меньшей мере 15 минуты до того, как опять их одевать.

Сообщалось о случаях, когда бензалконию хлорид, который широко используется в качестве консервант в составе офтальмологических лекарственных средств, вызывал точечную кератопатию та/або токсичную язвенную кератопатию. Поскольку препарат Неванак® содержит бензалконию хлорид, следует осуществлять тщательный мониторинг при частом или длительном применении препарата.

Местное применение противовоспалительных лекарственных средств может маскировать развитие острой инфекции глаза. НПЗП не имеют никаких антимикробных свойств. В случае возникновения глазной инфекции НПЗП следует с особенной осторожностью применять одновременно с антибактериальными средствами.

Применение пациентам с нарушением функции печенки и почек

Применение препарата Неванак® пациентам с нарушением функции печенки и почек не исследовалось. Непафенак выводится из организма главным образом путем биотрансформации, а системное действие на организм после местного приложения является очень незначительным. Нет потребности у корегуванни дозы для этой категории пациентов.

Перекрестная чувствительность

Возможная перекрестная чувствительность между непафенаком и ацетилсалициловой кислотой, производными фенилоцтовой кислоты и другими НПЗП.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Репродуктивная функция

Даны относительно влияния препарата Неванак® на репродуктивную функцию человека отсутствуют.

Лекарственный препарат Неванак® не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не пользуются надлежащими методами контрацепции.

Беременность

Нет адекватных данных относительно применения препарата беременным женщинам. Во время исследований на животных была выявлена репродуктивная токсичность(см. раздел "Фармакологические свойства"). Потенциальный риск для репродуктивной функции человека неизвестен. Поскольку системное действие препарата Неванак® на организм небеременных женщин является незначительным, риск применения этого препарата во время беременности можно считать низким. Однако поскольку задержка синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность та/або развитие эмбриона/плода, та/або роды, та/або постнатальное развитие, не рекомендуется применять препарат Неванак® во время беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацептивы.

Кормление груддю

Неизвестно, или попадает непафенак в грудное молоко. Исследования на животных показали, что непафенак проникает в грудное молоко крыс. Однако негативного влияния препарата на младенца не ожидается, поскольку системное действие непафенаку на организм женщины, которая кормит груддю, является очень незначительным. Таким образом, препарат Неванак® можно применять во время кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Как и в случае применения других глазных капель, временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность руководить автотранспортом или другими механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста

Не превышать рекомендованного дозирования.

Для предотвращения и лечения боли и воспаления закапывать по 1 капле препарата Неванак® в конъюнктивный мешок пораженного глаза(глаз) 3 разы на день, начиная применение за 1 день до операции из удаления катаракты, потом в день операции и в послеоперационный период длительностью до 21 дня согласно назначению врача. Дополнительную каплю препарата нужно применить за 30-120 минуты до операции.

Для снижения риска возникновения макулярного отека после операции из удаления катаракты у пациентов, больных сахарным диабетом, закапывать по 1 капле препарата Неванак® в конъюнктивный мешок пораженного глаза(глаз) 3 разы на день, начиная применение за 1 день до операции из удаления катаракты, потом в день операции и в послеоперационный период длительностью до 60 дней согласно назначению врача. Дополнительную каплю препарата нужно применить за 30-120 минуты до операции.

Способ применения

Для офтальмологического приложения.

Следует сообщить пациенту о необходимости тщательным образом взбалтывать флакон перед применением.

Если одновременно применяют несколько лекарственных средств для местного приложения в глаз, интервал между их приложением должен быть по меньшей мере 5 минуты.

Чтобы предупредить загрязнение кончика капельницы и раствора, не следует касаться ввек, прилегающих участков и других поверхностей кончиком капельницы. Необходимо держать флакон плотно закрытым, когда он не используется.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата Неванак® детям не установлены, потому препарат не рекомендован для применения детям.

Передозировка.

Даны о передозировке препаратом при закапывании в глаза отсутствующие. Существует очень малая вероятность, что применение больше чем 1 капли в глаз приведет к возникновению побочных реакций. Возникновение побочных реакций при случайном проглатывании препарата не ожидается.

Побочные реакции.

В ходе клинических исследований, в которых участвовали 800 пациенты, которые применяли препарат Неванак®, побочные реакции наблюдались приблизительно у 3 % пациентов. Это привело к прекращению применения препарата в 0,6 % пациентов, что оказалось меньше, чем в группе пациентов, которые применяли плацебо(1,3 %). Во время клинических исследований наиболее распространенными нежелательными явлениями были кератит, боль в глазах, образование чешуек по краям ввек, которые наблюдались в 0,5 % пациентов.

Нижеозначенные побочные реакции, которые в ходе клинических исследований были признаны такими, которые связаны с применением препарата Неванак®, классифицируются таким образом, : очень частые(≥1/10), частые(≥1/100 к <1/10), нечастые(≥1/1000 к <1/100), одиночные(≥1/10000 к <1/1000), редкие(<1/10000). В пределах каждой группы побочные реакции представленные в порядке уменьшения их степени тяжести.

В период писляреестрацийного наблюдения были выявлены нижеследующие дополнительные побочные реакции. По имеющимся данным нельзя оценить частоту их возникновения. В пределах каждого класса систем органов побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Пациенты, больные сахарным диабетом

В ходе отдельного исследования ограниченного количества пациентов, больных сахарным диабетом(N=3D126), препарат Неванак® применяли в течение 60 дней или дольше для предупреждения возникновения макулярного отека после операции из удаления катаракты. Приблизительно в 2 % этих пациентов наблюдались побочные реакции, которые привели к прекращению применения препарата в 0,8 %, и такие же результаты были получены у пациентов, которым применяли плацебо(0,8 %). О возникновении серьезных побочных реакций, связанных с применением препарата Неванак®, не сообщалось.

Нижеозначенные побочные реакции были признаны такими, которые связаны с применением препарата Неванак®; они классифицируются таким образом: очень частые(≥1/10), частые(≥1/100 к <1/10), нечастые(≥1/1000 к <1/100), одиночные(≥1/10000 к <1/1000) или редкие(<1/10000). В пределах каждой группы побочные реакции представленные в порядке уменьшения их степени тяжести.

Отдельные побочные эффекты

Клинический опыт длительного применения препарата Неванак® для предупреждения макулярного отека после операции из удаления катаракты у пациентов, больных сахарным диабетом, ограниченным. Побочные реакции со стороны органов зрения у пациентов, больных сахарным диабетом, могут возникать с большей частотой, чем у пациентов других категорий(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты, в которых наблюдаются признаки повреждения эпителия роговицы, должны немедленно прекратить применение препарата Неванак® и пройти обследование состояния роговицы(см. раздел "Особенности применения").

Из постмаркетинговых исследований применения глазных капель Неванак® были получены данные о случаях повреждения/нарушения рогивкового эпителия. Степень тяжести таких побочных явлений варьирует от несерьезных нарушений целостности рогивкового эпителия к более серьезным явлениям, которые нуждаются хирургического вмешательства та/або лечения для возобновления остроты зрения.

Согласно данным постмаркетингового опыта применения местных НПЗП, пациенты, которым проводили сложные офтальмологические операции, пациенты с денервацией роговицы, пациенты с дефектом эпителия роговицы, сахарным диабетом, заболеваниями поверхности глаза(например синдромом сухого глаза), ревматоидным артритом и пациенты, которым проводили повторные офтальмологические операции с коротким интервалом, находятся в группе риска относительно возникновения побочных реакций со стороны роговицы, которые несут угрозу потери зрения. При назначении непафенаку пациентам, больным сахарным диабетом, с целью предупреждения возникновения макулярного отека после операции из удаления катаракты и при существовании других факторов риска следует повторно оценить соотношение польза/риск и осуществлять тщательный мониторинг состояния пациента.

Срок пригодности. 2 годы.

Срок хранения после первого открытия флакона - 4 недели.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Упаковка

По 5 мл в флаконе-капельнице "Дроп-Тейнер®"; по 1 флакону в коробке из картона.

Категория отпуск. За рецептом.

Производитель.

Алкон-Куврьор/

Alcon-Couvreur.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Рійксвег 14, B - 2870 Пуурс, Бельгия/

Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Belgium.