Небиволол Сандоз®

Инструкция по применению

Небіволол САНДОЗ®

(Nebivolol SANDOZ®)

Состав

действующее вещество: nebivolol;

1 таблетка содержит небивололу 5 мг в форме небивололу гидрохлорида;

вспомогательные вещества: натрию кроскармелоза, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Фармакотерапевтична группа.

Селективные блокаторы β-адренорецепторив. Код АТС С07А В12.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность в качестве дополнения к стандартным методам лечения у больных пожилого возраста ≥ 70 годы.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата. Печеночная недостаточность или ограничение функции печенки. Острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, которые требуют внутривенного введения действующих веществ с позитивным инотропным эффектом. Синдром слабости синусового узла, в том числе синоаурикулярна блокада, атриовентрикулярная блокада ІІ-ІІІ степени(без искусственного водителя ритма). Бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе. Нелеченая феохромоцитома. Метаболический ацидоз. Брадикардия(к началу лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов на хв). Артериальная гипотензия(систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.), тяжелые нарушения периферического кровообращения.

Способ применения и дозы

Эссенциальная артериальная гипертензия. Для взрослых пациентов доза составляет 5 мг(1 таблетка) небивололу на сутки. Препарат можно принимать во время еды, желательно в одно и то же время. Гипотензивный эффект проявляется через 1 - 2 недели лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается лишь через 4 недели. Небіволол САНДОЗ® можно применять как для монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. До этого времени дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при его комбинации из 12,5 - 25 мг гидрохлоротиазиду.

Больные с почечной недостаточностью: рекомендованная начальная доза представляет 2,5 мг на сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Больные с печеночной недостаточностью: опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, потому применение небивололу противопоказано.

Больные пожилого возраста : для пациентов старше 65 годы рекомендованная начальная доза представляет 2,5 мг на сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг. Опыт применения препарата у пациентов старше 75 годы ограничен, потому при назначении препарата таким больным нужны осторожность и тщательный контроль.

Хроническая сердечная недостаточность. Лечения хронической сердечной недостаточности начинают из медленного титрования дозы к достижению индивидуальной оптимальной пидтримуючеи дозы. Таким больным назначают препарат в случае, если имеет место хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недели. Врач должен иметь опыт лечения сердечной недостаточности. Больным, которым применяют другие сердечно-сосудистые средства(диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинперетворюючего фермента(АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ), следует иметь уже подобранную дозу этих лекарств в течение последних 2 недель, прежде чем начнется их лечение небивололом. Начальное титрование дозы следует проводить по нижеследующей схеме, выдерживая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небивололу на сутки можно увеличить до 5 мг на сутки, а в дальнейшем - до 10 мг один раз на сутки(таблетку Небівололу САНДОЗ® 5 мг можно распределить на 4 равные части). Максимальная рекомендованная доза представляет 10 мг на сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы больному необходимо не менее 2 часов находиться под надзором опытного врача, чтобы удостовериться в том, что клиническое состояние остается стабильным(особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушения проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). При необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно опять уменьшить или опять к ней вернуться. При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости препарата в фазе его титрования дозу небивололу рекомендуют сначала снизить или, в случае необходимости, немедленно его отменить(при появлении тяжелой артериальной гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или атриовентрикулярной блокады). Как правило, лечение хронической сердечной недостаточности небивололом является длительным. Лечения небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к усилению симптомов сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, то дозу следует понижать поэтапно, уменьшая ее на половину в неделю.

Больные с почечной недостаточностью: при слабой и умеренной форме почечной недостаточности коррекция дозы не нужна, поскольку титрование дозы осуществляется в индивидуальном порядке. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности(креатинин сыворотки ≥ 250 мкмоль/л) ограничен, потому назначение небивололу таким больным не рекомендуется.

Больные с печеночной недостаточностью: опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, потому небиволол противопоказанный.

Больные пожилого возраста : поскольку титрование дозы осуществляется в индивидуальном порядке, коррекция дозы не нужна.

Побочные реакции

Побочные реакции при эссенциальной артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за разницы в заболеваниях, которые лежат в основе этих состояний.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Кроме этого сообщалось о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адреноблокаторами, : галлюцинации, психозы, спутывание сознания, похолодания/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость слизистой оболочки глаза.

Хроническая сердечная недостаточность. Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, которые получали небиволол, были брадикардия и головокружение. Сообщалось о следующих побочных реакциях, хоть бы потенциально связаны с применением небивололу, которые рассматривались в качестве характерных и значимых при лечении хронической сердечной недостаточности : а) усиление симптомов сердечной недостаточности; б) ортостатическая гипотензия; в) атриовентрикулярная блокада И степени; г) отеки нижних конечностей.

Передозировка

Симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность. Лечение: промывание желудка, назначения активированного угля и слабительных средств. Рекомендуется контроль уровня глюкозы в крови. При необходимости проводится интенсивная терапия в условиях стационара: при брадикардии и повышенной ваготонии - введение атропина, при артериальной гипотензии и шоке - внутривенное введение плазмозаменителей и катехоламинов. Бета-блокуючу действие можно прекратить медленным внутривенным введением изопреналину гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/хв, или добутамину, начиная с дозы 2,5 мкг/хв к достижению ожидаемого эффекта. Если приведенные мероприятия не помогают, назначают глюкагон из расчета 50 - 100 мкг/кг, если надо - инъекцию можно повторить на протяжении часа и, при необходимости, провести внутривенную инфузию глюкагону из расчета 70 мкг/кг/год. В экстремальных случаях проводится искусственная вентиляция легких и подключения искусственного водителя ритма.

Применение в период беременности или кормления груддю

Препарат следует назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Если лечение небивололом необходимо, надо проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровообращением и за ростом плода. При подтверждении негативного действия необходимо рассмотреть вопрос о лечении альтернативными препаратами. За младенцем надо тщательным образом наблюдать и иметь в виду, что такие симптомы как гипогликемия и брадикардия можно ожидать в течение первых 3 суток.

Во время лечения небивололом следует прекратить кормление груддю.

Деть

Исследования относительно применения препарата детям и подросткам не проводились, потому для этой возрастной группы применять препарат не рекомендуется.

Особенности применения

Общими для блокаторов b- адренорецепторов являются следующие предупреждения и меры пресечений.

Поддерживание блокады β-адренорецепторив уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время интубации и введения в наркоз. При подготовке к хирургическому вмешательству не меньше чем за 24 часы следует прекратить применение блокаторов β-адренорецепторив. Осторожность нужна при применении отдельных анестетикив, которые вызывают притеснение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.

Как правило, пациентам с нелеченой хронической сердечной недостаточностью блокаторы β-адренорецепторив не следует назначать пока их состояние не станет стабильным.

Прекращать терапию блокаторами β-адренорецепторив пациентам с ишемической болезнью сердца, следует постепенно, то есть в течение 1 - 2 недель. При необходимости, чтобы предотвратить обострение заболевания, рекомендуется одновременно начинать лечение препаратом-заменителем.

Блокаторы β-адренорецепторив могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии спокойствия снижается до 50 - 55 ударов за минуту та/або у пациента развиваются симптомы, которые указывают на брадикардию, дозу рекомендуют уменьшить.

Блокаторы β-адренорецепторив следует применять с осторожностью при лечении: а) пациентов с нарушениями периферического кровообращения(синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение отмеченных заболеваний; б) пациентов с атриовентрикулярной блокадой И степени в связи с негативным влиянием блокаторов β-адренорецепторив на проводимость; в) больных стенокардией Принцметалла в результате беспрепятственной, опосредствованной через a- адренорецепторы вазоконстрикции коронарных артерий(блокаторы β-адренорецепторив могут увеличивать частоту и длительность нападений стенокардии).

Небіволол не влияет на содержимое глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Невзирая на это, необходимо быть осторожным при применении его для лечения больных этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые признаки гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение.

Блокаторы b- адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилиться.

Пациентам с обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы β-адренорецепторив следует применять с осторожностью, потому что может усилиться констрикция дыхательных путей.

Больным псориазом в анамнезе назначать β-адреноблокатори только после того, как ситуация тщательным образом взвешена.

Блокаторы β-адренорецепторив могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Данный препарат содержит лактозу, потому его не следует назначать больным с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

До выяснения индивидуальной реакции на препарат рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не рекомендуется одновременное приложение с антиаритмичными препаратами И группы(хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) - может усилиться действие на АВ-провідність и увеличиться негативный инотропный эффект; с антагонистами кальция типа верапамилу/дилтиазему - негативное действие на АВ-провідність и сократительность миокарда. Внутривенное введение верапамилу больным, которые принимают β-адреноблокатори, может привести к значительной артериальной гипотензии и АВ блокады; с гипотензивными препаратами центрального действия(клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдофа, рилменидин) - может привести к усилению сердечной недостаточности в результате уменьшения частоты сердечных сокращений, ударного объема и вазодилатации. При внезапной отмене, в частности перед окончанием применения β-адреноблокаторив, достоверность повышения артериального давления(синдром отмены) может увеличиваться.

Одновременно с β-адреноблокаторами следует с осторожностью принимать антиаритмичные препараты ІІ группы(амиодарон) - может усиливаться влияние на АВ-провідність и галогенвмисни летучие анестетики - может подавляться рефлекторная тахикардия и повышаться риск гипотензии. Если больной применяет небиволол, об этом следует поинформировать анестезиолога.

Инсулины и пероральные антидиабетические средства - хотя небиволол и не влияет на уровень глюкозы в крови, он может маскировать такие симптомы гипогликемии как тахикардия и усиленное сердцебиение.

При совместимом приложении следует учитывать, что гликозиды группы наперстянки замедляют АВ-провідність, однако клинические исследования указаний на это взаимодействие не выявили. Небіволол не влияет на кинетику дигоксина; антагонисты кальция типа дигидропиридину(амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, нимодипин, нитрендипин) повышают риск артериальной гипотензии, а у больных с сердечной недостаточностью могут ухудшить насосную функцию желудочков; антипсихотические препараты, антидепрессанты(трициклични антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазину) могут повышать антигипертензивное действие(принцип добавления эффектов); нестероидные противовоспалительные средства не влияют на антигипертензивное действие небивололу; симпатомиметики могут противодействовать антигипертензивному действию β-адреноблокаторив. Действующие вещества с β-адренергичной действием могут привести к беспрепятственной α-адренергичной активности симпатомиметиков с наличием как α- так и β-адренергичних эффектов(опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Взаимодействия, обусловленные фармакокинетикой препарата. Поскольку в процессе метаболизма небивололу участвует изофермент CYP2D6, то общее применение препаратов, которые подавляют этот фермент(пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышает уровень небивололу в плазме и, таким образом, повышает риск возникновения значительной брадикардии и других побочных реакций. Циметидин повышает уровень небивололу в плазме, но без изменения клинической эффективности. Ранітидин не влияет на фармакокинетику небивололу. При условии, что небиволол применяют во время еды, а антацидное средство - между приемами еды, оба препарата можно назначать для одновременного приложения. При совместимом применении небивололу и никардипину незначительно повышались концентрации обеих субстанций в плазме без изменения клинической эффективности. Одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазиду не влияет на фармакокинетику небивололу. Небіволол не влияет на фармакокинетику варфарину.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Небіволол являет собой рацемат, который состоит из двух энантиомеров, : SRRR- небивололу(D- небиволол ) и RSSS- небивололу(L- небиволол). Он сочетает два фармакологических свойства: благодаря D- энантиомеру небиволол являются конкурентным и селективным блокатором β1-адренорецепторив, благодаря L- энантиомеру он имеет мягкие вазодилатирующие свойства в результате метаболического взаимодействия из L- аргинином/оксидом азота(NO).

При одноразовом и повторном применении небивололу уменьшается частота сердечных сокращений в состоянии спокойствия и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект при долговременном лечении хранится. В терапевтических дозах α-адренергичний антагонизма не наблюдается. Во время краткосрочного и длительного лечения небивололом у больных с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Невзирая на понижение частоты сердечных сокращений, уменьшения сердечных выбросов в состоянии спокойствия и при нагрузке ограничено через увеличение ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы в сравнении с другими блокаторами β-адренорецепторив еще недостаточно изучено. У больных с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредствованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена. Применение небивололу в качестве дополнения к стандартной терапии хронической сердечной недостаточности со снижением фракции выбросов левого желудочка или без такой существенно продлевало время до наступления смерти или госпитализации, связанной с сердечно-сосудистой патологией. Действие небивололу не зависит от возраста, пола или показателя фракции выбросов левого желудочка. У больных, которые получали небиволол, установлено снижение частоты случаев внезапного летального конца.

Фармакокинетика. После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небивололу. На всасывание небивололу еда не влияет, потому его можно принимать независимо от приема еды. Небіволол метаболизуеться в печенке, в частности с образованием активных гидроксиметаболитив. Биодоступность перорально введенного небивололу представляет в среднем 12 % у лиц с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом. Исходя из разницы в скорости метаболизма, дозирования небивололу нужно устанавливать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента; лица с медленным метаболизмом нуждаются низших доз. У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения энантиомеров небивололу из плазмы представляет в среднем 10 часы, а у лиц с медленным метаболизмом это значение есть в 3 - 5 разы больше. Концентрации небивололу в плазме пропорциональны дозе в диапазоне от 1 до 30 мг. Возраст человека на фармакокинетику небивололу не влияет. Через неделю после введения 38 % дозы выводится с мочой и 48 % - с калом. Выведение неизмененного небивололу с мочой представляет менее 0,5 % от дозы.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые круглые таблетки с разделением на четыре части с одной стороны, слегка двояковыпуклые.

Срок пригодности.

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 2(10 х 2), или по 3(10 х 3), или по 6(10 х 6), или по 9(10 х 9) блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Салютас Фарма ГмбХ, Германия.

Местонахождение

Отто-вон-Гюріке-Аллеє 1, 39179, Барлебен, Германия;

или

Дізельштрассе 5, 70839 Герлінген, Баден-Вюртемберг, Германия.

или

Производитель

Лек С.А., Польша.

Местонахождение

Польша, 95-010 Стриков, ул. Подліпіє, 16

или

ул. Доманієвська 50 С, Варшава, 02-672, Польша.