Наусилиум

Инструкция по применению

НАУСИЛІУM

(NAUSILIUM)

Состав

действующее вещество: домперидон;

1 таблетка содержит домперидону малеату эквивалентно 10 мг домперидону;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон К- 30; целлюлоза микрокристаллическая; натрию лаурилсульфат; магнию стеарат; кремнию диоксид коллоидный безводен.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются в случае функциональных желудочно-кишечных расстройств. Стимуляторы перистальтики. Код АТХ A03F A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Домперидон - антагонист дофамина с протиблювальними свойствами. Домперидон незначительной мерой проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Применение домперидону очень редко сопровождается экстрапирамидными косвенными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактину из гипофиза. Его протиблювальна действие, возможно, предопределенная сочетанием периферического(гастрокинетичной) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, которая находится вне гематоэнцефалического барьера в заднем участке(area postrema). Исследование на животных, а также низкие концентрации, которые определялись в мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидону на рецепторы дофамина.

Исследования у человека показали, что при применении внутренне домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальну моторику и убыстряет освобождение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Фармакокинетика.

Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 30-60 мин. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидону(приблизительно 15 %) предопределена экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечнику и в печенке. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидону увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за 15-30 хв к еде. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидону. Биодоступность при пероральном приеме препарата уменьшается после предыдущего приема циметидину или натрию бикарбоната. При пероральном приеме препарата после еды максимальная абсорбция несколько замедляется, а площадь под кривой(AUC) несколько увеличивается.

При пероральном приеме домперидон не аккумулируется и не индуктирует собственный обмен; максимальный уровень в плазме крови через 90 хв(21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг на сутки был почти таким же, как после приема первой дозы(18 нг/мл). Домперидон на 91-93 % связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидону, что были проведены на животных с помощью препарата, меченого радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества препарата проникают сквозь плаценту.

Домперидон быстро и экстенсивно метаболизуеться в печенке путем гидроксилирования и N- деалкилирования. Исследование метаболизма in vitro с диагностическим ингибитором показали, что CYP3A4 является главной формой цитохрома Р450, привлеченной к N- деалкилирования, а CYP3A4, CYP1A2 и CYP2Е1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидону.

Выведение с мочой и калом представляет соответственно 31% и 66% от пероральной дозы. Выделение препарату в неизмененном виде представляет небольшой процент(10% с калом и приблизительно 1% - с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приема разовой дозы представляет 7-9 часы у здоровых добровольцев, но продлен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Клинические характеристики

Показание

Для облегчения симптомов тошноты и блюет, что длятся менее 48 часов.

Противопоказание

Наусиліум противопоказанный:

- больным с установленной повышенной чувствительностью к препарату или вспомогательным веществам;

- больным с пролактин-секреторною опухолью гипофиза(пролактиномой);

- больным с нарушениями функции печенки та/або почек;

- больным с известной пролонгацией интервала QT, который лежит в основе нарушений или заболеваний со стороны сердца;

- больным с печеночной недостаточностью.

Не следует применять Наусиліум, если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.

Противопоказанное одновременное применение кетоконазолу, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, лекарственных средств, которые продлевают интервал QT, таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антихолінергічні препараты могут нейтрализовать антидиспептичну действую Наусиліуму.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно из Наусиліумом, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутренне.

Домперидон метаболизуеться преимущественно за домогой CYP3A4. По данным исследований іn vitro одновременное применение препаратов, что значительным образом подавляют этот фермент, может привести к повышению уровня домперидону в плазме крови.

В отдельных исследованиях фармакокинетичной/фармакодинамичной взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазолу или эритромицину у здоровых добровольцев было подтверждено, что эти препараты значительным образом подавляют пресистемний метаболизм домперидону, опосредствованный CYP3A4. При сопутствующем приложении 10 мг домперидону перорально 4 разы на сутки и 200 мг кетоконазолу перорально 2 разы на сутки в период наблюдения было отмечено удлинение интервала QТc в среднем на 9,8 мсек; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мсек. При сопутствующем приложении 10 мг домперидону 4 разы на сутки и 500 мг эритромицина перорально 3 разы на сутки интервал QТc в период наблюдения продлевался в среднем на 9,9 мсек, интервал отдельных значений представлял от 1,6 до 14,3 мсек. Равновесные значения Cmax и AUC домперидону росли приблизительно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. Взнос повышенных плазменных концентраций домперидону на наблюдаемый эффект на QTc неизвестен. В этих исследованиях в случае монотерапии домперидоном(10 мг перорально 4 разы на сутки) интервал QТc продлевался в среднем на 1,6 мсек(исследование кетоконазолу) и 2,5 мсек(исследование эритромицина), в то время как применение лишь кетоконазолу(200 мг 2 разы на сутки) или эритромицину(500 мг 3 разы на сутки) приводило к увеличению интервала QТc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мсек соответственно.

Теоретически, поскольку Наусиліум делает прокинетичну действие на желудок, это может влиять на всасывание пероральных препаратов, которые применяются сопутствующий, в частности на врачебные формы пролонгированного высвобождения или кишечнорастворимые. Однако, у пациентов состояние которых уже стабилизировалось на фоне применения дигоксина или парацетамолу, сопутствующее применение домперидону не влияло на уровне этих препаратов в крови.

Примерами сильных ингибиторов CYP3A4, с которыми не рекомендовано применять Наусиліум, :

- азольни противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*;

- макролидни антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*;

- ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;

- антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;

- амиодарон*;

- амрепитант;

- нефазодон;

- телітроміцин*.

* пролонгируют интервал QTc.

Наусиліум может сочетать из:

- нейролептиками, действую которых он не усиливает;

- дофаминергичними агонистами(бромокриптином, L- допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушение пищеварения, тошноту, блюет, он подавляет без нейтрализации основных свойств.

Возможные взаимодействия с другими лекарственными средствами

Основной метаболический путь домперидону опосредствует CYP3A4. Данные исследований in vitro и у человека свидетельствуют, что сопутствующее применение препаратов, которые значительным образом подавляют этот фермент, может привести к росту уровней домперидону в плазме крови. Сопутствующее применение домперидону с мощными ингибиторами CYP3A4, способными вызывать удлинение интервала QT, противопоказанное(см. раздел "Противопоказания").

Следует с осторожностью применять домперидон сопутствующий с мощными ингибиторами CYP3A4, которые не вызывали удлинений интервала QT, такими как индинавир, и за пациентами следует пристально присматривать на случай появления признаков или симптомов нежелательных реакций.

Следует с осторожностью применять домперидон с препаратами, которые продлевают интервал QT, и за пациентами нужно пристально присматривать на случай появления признаков или симптомов нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. К таким препаратам принадлежат, например:

- антиаритмичные препараты класса ІА;

- антиаритмичные препараты класса ІІІ;

- некоторые нейролептические препараты;

- некоторые антидепрессанты;

- некоторые антибиотики;

- некоторые противогрибковые препараты;

- некоторые противомалярийные препараты;

- некоторые желудочно-кишечные препараты;

- некоторые препараты, которые применяются при онкологических заболеваниях;

- некоторые другие препараты.

Вышеприведенный перечень является репрезентативным, но не исчерпывает.

Особенности применения

Пациентам, в которых тошнота и блюет длятся больше 48 часов, необходимо обратиться к врачу. Наусиліум не рекомендуется при захитуванни.

Явления со стороны сердца

Следует учитывать следующую информацию относительно риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, предопределенных лекарственными средствами, которые содержат домперидон, :

Наусиліум следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста или пациентам с имеющимся заболеванием сердца в анамнезе.

Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти. Эти исследования свидетельствуют о том, что риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть высшим у пациентов возрастом свыше 60 лет или при пероральном применении доз препарата больше 30 мг на сутки. Поэтому следует с осторожностью применять Наусиліум у пациентов пожилого возраста. Пациентам возрастом старше 60 годы перед приемом Наусиліум проконсультироваться с врачом.

В случае появления признаков и симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, лечение домперидоном следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с препаратом Наусиліум, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидону(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). При совместимом приложении препарат Наусиліум следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные препараты - потом ижи.

Применение из кетоконазолом.

В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазолу отмечалось удлинение QT- интервала. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует избрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Через повышенный риск желудочковой аритмии Наусиліум не рекомендуется применять у пациентов с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, у пациентов со значительными нарушениями баланса электролитов(гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемиею) или брадикардией, или у пациентов с фоновыми болезнями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность. Известно, что нарушение баланса электролитов(гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, которые повышают проаритмогенний риск.

Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска пролонгации интервала QT, включая гипокалиемию, тяжелую гипомагниемию, органические заболевания сердца, одновременный прием лекарственных средств, которые продлевают интервал QT.

Домперидон следует назначать взрослым и детям в самой низкой эффективной дозе.

Соотношение риска и пользы домперидону остается благоприятным.

Предостережение

Таблетки Наусиліум содержат лактозу, потому препарат не следует применять пациентам с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Предупреждение для пациентов больных диабетом: 1 таблетка содержит менее 0,01 обменных единиц углеводов.

Применение в период беременности или кормления груддю

Даны относительно постмаркетингового применения домперидону у беременных женщин ограничены. Поэтому Наусиліум в период беременности следует назначать лишь тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый позитивный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.

В исследованиях было показано, что домперидон проникает в грудное молоко. Количество домперидону, которая может попасть в организм младенца через грудное молоко, чрезвычайно низкая. Максимальная относительная доза для младенцев(%) оценивается на уровне близко 0,1% от дозы для матери с поправкой на массу тела.

Неизвестно, или он вредит младенцу, потому матерям, которые принимают Наусиліум, стоит воздержаться от кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Учитывая косвенное действие со стороны нервной системы, пациентам необходимо быть внимательными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Рекомендуется принимать препарат Наусиліум перед приемом еды. Абсорбция препарата несколько задерживается, если его принимать после еды. Длительность лечения не должна превышать 1 неделю.

Для облегчения симптомов тошноты и блюет.

Взрослые и дети в возрасте от 16 лет: по 1 таблетке(10 мг) 3 разы на сутки.

Максимальная суточная доза - 3 таблетки(30 мг).

Максимальная длительность лечения - 48 часы без консультации врача.

Деть

Препарат можно применять для лечения детей в возрасте от 16 лет.

Домперидон назначают детям в самой низкой эффективной дозе.

Передозировка

Симптомы: симптомами передозировки могут быть ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.

Лечение. Специфического антидота домперидону нет, но в случае значительной передозировки рекомендовано промывание желудка в течение одного часа после приема препарата и применения активированного угля, а также пристальный надзор за пациентом и пидтримуюча терапия. Антихолінергічні препараты, средства для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.

Побочные реакции

При условии соблюдения рекомендаций из дозирования и длительности лечения домперидон обычно переносится хорошо, и нежелательные явления возникают нечасто.

Побочные реакции, которые наблюдались при применении препаратов домперидону в клинической практике, распределены за системами органов, частота их возникновения определена таким образом: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 к <1/10); нечасто(≥ 1/1000 к <1/100); редко(≥ 1/10000 к <1/1000); очень редко(<1/10000), включая изолированные данные.

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы: редко - повышение уровня пролактину.

Со стороны психики: очень редко - нервозность, раздраженность, ажитация, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.

Со стороны нервной системы: очень редко - бессонница, головокружение, жажда, судороги, вялость, головная боль, мигрень, сонливость, акатазия, экстрапирамидные расстройства.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - отек, ощущение сердцебиения, нарушения частоты и ритма сердечных сокращений, удлинения интервала QT(частота неизвестна); серьезные желудочковые аритмии, отек, артериальная гипертензия, внезапная сердечная смерть.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - гастроинтестинальни расстройства, включая абдоминальную боль, регургитацию, изменение аппетита, тошнота, изжогу, запор; очень редко - сухость в рту, кратковременные кишечные спазмы, желудочные спазмы, отрыжка, диарея.

Со стороны органов зрения : частота неизвестна - окулогирни кризисы.

Со стороны кожи и подкожных тканей : очень редко - зуд, высыпание; частота неизвестна - крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : редко - галакторея, увеличение молочных желез/гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, аменорея, приливы жара, отек молочных желез, боль в участке молочных желез, нарушения лактации, нерегулярный менструальный цикл.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : редко - боль в ногах.

Со стороны сечевидильной системы: очень редко - задержка мочи, дизурия, частое и болезненное мочевыведение.

Общие расстройства: редко - астения.

Другое: конъюнктивит, стоматит, судороги икроножных мышц, повышения потовыделения, озноб.

Изменения лабораторных показателей : очень редко - повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерину, нечасто - отклонение от нормы показателей функциональных тестов печенки; редко - повышение уровня пролактину в крови.

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может повлечь повышение уровня пролактину. В одиночных случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таких как галакторея, гинекомастия и аменорея.

В период постмаркетингового применения препарата отличий в профиле безопасности применения препарата у взрослых и детей отмечено не было, за исключением экстра пирамидных расстройств и других явлений, судорог и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, что наблюдались преимущественно у детей.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 1 или 3 блистеры в коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Фламинго Фармасьютикалс Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Е- 28, Опп. Фаєр Брігейд, М.І.Д.С., Талоджа, Район Райгад, Махараштра, ІН- 410 208, Индия.

Заявитель

Фламинго Фармасьютикалс Лтд.

Местонахождение заявителя

7/1, Корпорейт Парк, Сіон-Тромбай Роад, Чембур, Мумбаї - 400 071, Индия.