Амфолип

Регистрационный номер: UA/5704/01/01

Импортёр: Бхарат Сирамс енд Вакцинс Лимитед
Страна: Индия
Адреса импортёра: 17-й этаж Хоехст Хаус, Нариман Поїнт, Мумбаї - 400021, Индия

Форма

суспензия для раствора для инфузий, 5 мг/мл, по 2 мл, или по 10 мл, или по 20 мл в стеклянном флаконе; по 1 флакону в блистере; по 1 блистеру вместе с иглой-фильтром в блистере в картонной коробке

Состав

1 мл суспензии содержит амфотерицину В(микронизованого) 5 мг

Виробники препарату «Амфолип»

Бхарат Сирамс енд Вакцинс Лимитед
Страна производителя: Индия
Адрес производителя: Плот № К- 27, Ананд Нагаров, Едишинал М.И.Д.С., Амбернат(Ист), район Тхане, штат Махараштра, Индия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

(AMPHOLIP)

Состав

действующее вещество: 1 мл суспензии содержит 5 мг амфотерицину В(микронизований);

вспомогательные вещества: димиристилфосфатидилхолин(DMPC), димиристилфосфатидилглицерол-натрию(DMPG натрия), натрию хлорид, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Суспензия для раствора для инфузий

Фармакотерапевтична группа. Противогрибковые средства для системного приложения. Антибиотики. Код АТС J02A А01.

Клинические характеристики.

Показание

Лечение системных грибковых инфекций у пациентов, резистентных к обычной терапии амфотерицином В или при непереносимости последнего.

Противопоказание

Амфоліп противопоказанный при индивидуальной повышенной чувствительности к амфотерицину В или к любому из компонентов препарата.

Способ применения и дозы

Амфоліп - стерильная суспензия, свободная от пирогенных агентов, предназначенная для разведения и введения исключительно путем внутривенных инфузий. 


Взрослым: для лечения тяжелых системных инфекций, как правило, рекомендуется введение дозы 5 мг/кг/сутки в течение не менее 14 суток. Амфоліп следует вводить путем внутривенной инфузии со скоростью 2,5 мг/кг/час. Начальную пробную дозу 1 мг следует ввести путем внутривенной инфузии в течение 15 минут.

Амфоліп необходимо разбавлять с 5 % раствором глюкозы для инъекций к концентрации 1 мг/мл.

Детям: препарат следует вводить в виде эмульсии в концентрации 2 мг/мл после разведения 5% раствором глюкозы для ин" екций. При введении амфолипу следует определять уровень креатинину в сыворотке крови для мониторинга ренальной токсичности. Коррекцию дозирования следует проводить лишь после определения индивидуальных особенностей клинического состояния пациента. Максимальная суточная доза - 5 мг/кг. Без существенных признаков токсичности Амфоліп вводили в течение 11 месяцев, при этом суммарная курсовая доза препарата представляла 56,6 г.

Детям Амфоліп назначают внутривенно от 5 месяцев. Дозирование отвечает рекомендованным дозам для взрослых в пересчете на массу тела ребенка. Максимальная суточная доза 5 мг/кг.

Приготовление инфузионной эмульсии

Осторожно взболтать флакон и отобрать необходимую дозу амфотерицину В из флакона в один или больше шприцы соответствующей емкости(20 мл или меньше) с использованием иглы 18 размера. Вытянуть иглу из каждого шприца, наполненного Амфоліпом, и заменить ее на иглу с фильтром 5 мкм, что добавляется в упаковку к каждому флакону. Поместить иглу с фильтром, присоединенную к шприцу, в контейнер для внутривенных инфузионных растворов, что содержит 5 % раствор глюкозы для инъекций, и выдавить содержимое шприца в контейнер. Взбалтывать контейнер, пока его содержимое полностью не станет однородным. Не использовать инфузионную эмульсию при наличии любых примесей.

Инфузионный раствор лучше вводить с помощью инфузионного насоса. При работе из Амфоліпом следует тщательным образом придерживаться асептических условий, поскольку препарат не содержит ни консервантов, ни бактериостатических агентов. Флаконы из Амфоліпом предназначены для одноразового использования. Препарат с необычным материалом следует отбраковывать. Не рекомендуется хранить растворенную инфузионную эмульсию Амфоліпу.

Не растворять препарат 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций и не смешивать с другими препаратами или электролитами.

Не использовать встроенный микробный фильтр.

При введении емильсии Амфоліпу(1 мг/мл) каждые 2 часы перемешивать содержимое контейнера путем осторожного его взбалтывания.

Побочные реакции

При применении Амфоліпу могут возникнуть следующие побочные реакции.

Общие нарушения: лихорадка(иногда сопровождается сильным ознобом, обычно в течение 15-20 минут от начала вливания); недомогание, уменьшение массы тела, приливы, гриппоподобные симптомы, мукозити.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, блюет, диарея, диспепсия, эпигастральные боли спазматического характера, отклонения показателей функциональных печеночных тестов от нормы, желтуха, острая печеночная недостаточность, геморрагический гастроэнтерит, мелена, запор, геморрой, желудочно-кишечное кровотечение, ректальные расстройства, сухость в рту, стоматит, язвенный стоматит, мукозити, метеоризм, холестаз.

Со стороны крови: нормохромная анемия, нормоцитарная анемия, агранулоцитоз, нарушение свертывания крови, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, лейкоцитоз, гипер/гипомагниемия, гиперкалиемия, гипергликемия, гипер/гипонатриемия, гипер/гипофосфастемия, увеличение уровня амилазы крови, гиперволемия, гипокальциемия, гиперхлоремия, гипопротеинемия, респираторный алкалоз, расстройства коагуляции, збильшеня уровня протромбина, гипербилирубинемия, увеличение экскреции мочевой кислоты, гипоксия.

Местные нарушения: боль в месте инъекции при наличии или отсутствию флебита или тромбофлебита.

Со стороны костно-мышечной системы: генерализуемая боль, включая боль в мышцах и суставах, рабдомиолиз.

Со стороны нервной системы: головная боль, судороги, потеря слуха, тинит, транзиторные явления шума в ушах, периферическая нейропатия, энцефалопатия, другие неврологические симптомы, депрессия, лейкоенцефалопатия, галлюцинации, парестезии, сонливость, эпилепсия, тремор, вертиго, бессонница.

Со стороны мочеполовой системы: влагалищное кровотечение, геморрагический цистит, гематурия, снижение и нарушение функции почек, включая азотемию, повышение креатинина сыворотки крови, гипокалиемию, гипостенурию, ацидоз, предопределенный функцией почечных канальцив, нефрокальциноз, острая почечная недостаточность, анурия, олигурия. Эти симптомы, как правило, становятся менее выраженными при прерывании лечения. Однако часто развиваются те или другие постоянные нарушения, особенно у больных, которые получают высокие общие дозы (сверх

5 г) амфотерицину В. При одновременном лечении диуретиками может повышаться вероятность развития нарушения функции почек, а пополнение ионами натрия может снижать явления нефротоксичности.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидни и другие аллергические реакции в виде высыпаний, в частности пятнисто-пузырьчатого характера, зуд.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, аритмии, включая фибрилляцию желудочков, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия/гипотензия, шок, инфаркт миокарда, боль в груди, тахикардия, кардиомегалия.

Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм, отек легких некардиогенного происхождения, пневмонит, связанный с гиперчувствительностью, ателектазы, гипервентиляция, гипоксия, дыхательная недостаточность, бронхиальная астма, икота, фарингит, плеврит, сухость в носу, ринит, синусит, носовое кровотечение.

Со стороны кожи: генерализован отек, язвы кожи, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стівенса-Джонсона, аллопеция, сухость кожи, везикулобулезни высыпания, пурпура, нарушение пигментации кожи, экхимозы, петехии.

Со стороны органов зрения : конъюнктивит, сухость в глазах, нарушение остроты зрения или диплопия.

Передозировка

Сообщений о серьезных побочных реакциях(остановка сердца или дыхание) вследствие передозировки амфотерицину В не приходило.

В случае подозрения относительно передозировки следует прекратить введение препарата, внимательно обследовать пациента и, при необходимости, провести симптоматическую пидтримуючу терапию. Гемодиализ неэффективен.

Применение в период беременности или кормления груддю

Амфотерицин В в отдельных случаях применяли для лечения системных грибковых инфекций у беременных женщин без видимого влияния на плод. В исследованиях токсичного влияния амфотерицину В на репродуктивную функцию у крыс и кроликов не было выявлено никаких признаков эмбриотоксичности, фетотоксичности или тератогенности. Однако безопасность применения Амфоліпу в период беременности или кормления груддю, в клинических исследованиях не установлена. В период беременности препарат следует применять с осторожностью и только в случаях, когда потенциальные преимущества для матери превышают возможный риск для плода. Неизвестно, или проникает амфотерицин В в грудное молоко, потому кормление груддю следует прекратить на период лечения препаратом.

Деть

Детям Амфоліп назначают внутривенно от 5 месяцев до 18 лет.

Особенности применения

Как и при застосуванни других препаратов афотерицину В, при введении Амфоліпу наготове должно быть реанимационное оборудование для поддержки сердечной деятельности и дыхания в связи с возможностью возникновения анафилактических реакций.

Применение пациентам пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста системные грибковые инфекции успешно лечили Амфоліпом в дозах, как отвечают рекомендованным дозам для взрослых в перечислении на массу тела.

Применение пациентам с сердечной недостаточностью

Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями препарат следует вводить в виде эмульсии концентрации 2 мг/мл после разведения 5 % раствором глюкозы для инъекций.

Применение пациентам с нейтропенией

Амфоліп успешно применяли для лечения системных грибковых инфекций пациентам с тяжелой нейтропенией(в результате злокачественной болезни крови, применения цитотоксических или иммунодепрессивных препаратов).

Системные грибковые инфекции

Амфоліп не следует применять для лечения общих или поверхностных микозов, которые определяются исключительно с помощью позитивных кожных проб или серологических методов и не имеют клинических проявлений.

Болезни почек

Поскольку амфотерицин В является потенциально нефротоксическим препаратом, перед началом терапии пациентов с заболеванием почек в анамнезе и по меньшей мере еженедельно в течение терапии следует проводить контроль функции почек. Пациентам, которые находятся на диализе, Амфоліп следует вводить лишь по завершению диализа. В течение курса лечения необходимо регулярно проверять уровни калия и магния в сыворотке крови.

Болезни печенки

Амфоліп успешно применяли для лечения пациентов с сопутствующими инфекционными поражениями печенки, реакцией "трансплантант против хозяина", другими заболеваниями печенки или нарушениями в результате введения гепатотоксических препаратов. Повышения уровня билирубина, щелочной фосфатазы или трансаминаз в сыворотке крови, кроме Амфоліпу, могут повлечь другие факторы, в частности - инфекции, переедания, сопутствующее применение гепатотоксических препаратов, реакция "трансплантант против хозяина".

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Некоторые из побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное приложение с нефротоксическими препаратами: может усиливать токсичное влияние на почки. Амфотерицин В потенциально нефротоксический, потому особенно внимательно следует контролировать функцию почек у пациентов.

Одновременное приложение с антинеопластическими средствами: может усиливать токсичное влияние на почки, бронхоспазм и артериальную гипотензию, потому их следует применять с осторожностью.

Одновременное приложение с кортикостероидами и кортикотропином : может усиливать гипокалиемию, которая, в свою очередь, может привести к сердечной дисфункции. При одновременном приложении необходимо контролировать уровни электролитов и функцию сердца.

Одновременное приложение с сердечными гликозидами: может усиливать токсичность гликозидов. При одновременном приложении необходимо контролировать уровень калия.

Одновременное приложение из флуцитозином: может увеличивать его токсичность.

Исследование комбинированного действия амфотерицина В с имидазолом in vitro и на животных показали, что имидазол может усилить стойкость грибков к амфотерицину В. Комбинированную терапию следует применять осторожно, особенно у больных с нарушенным иммунитетом.

У больных, которые получают амфотерицин В во время трансфузий лейкоцитов или после них, наблюдались острые реакции со стороны легких.

Гипокалиемия, вызванная амфотерицином В, может усилить курареподобный эффект мышечных релаксантов(например тубу курарину). Следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и своевременно корректировать его дефицит.

Фармакологические свойства

Амфоліп - липидасоцийована форма амфотерицина В, содержит противогрибковое соединение амфотерицин В в комплексе с фосфолипидами.

Амфотерицин В - макроциклический полиненасичений противогрибковый антибиотик широкого спектра действия, полученный из Streptomyces nodosus.

Фармакодиниміка.

Амфотерицин В может обнаруживали фунгистатические или фунгицидные свойства в зависимости от концентрации антибиотика и чувствительности грибка. Препарат действует путем связывания из ергостеролом в клеточной мембране грибка, который вызывает повреждение последней, истекание клеточного содержимого и гибель грибковой клетки.

Амфотерицин В in vitro активный относительно многих грибковых агентов, включая Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Mucor spp., Sporothrix schenckii, Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Histoplasma capsulatum. Большинство грибковых штаммов подавляют концентрации амфотерицину В в диапазоне от 0,01 до 1 мг/мл. Амфотерицин В имеет незначительную активность или неактивный против бактерий и вирусов.

Фармакокинетика.

Фармакокінетичні характеристики Амфоліпу отличаются от свойств обычной врачебной формы амфотерицину В, что содержит дезоксихолат. В опытах на животных показано, что после введения Амфоліпу уровни амфотерицину В в печенке и селезенке, как и скорость проникновения активной субстанции к тканям, превышают показатели обычной врачебной формы. Соотношение концентраций препарата в тканях и крови с увеличением дозы растет непропорционально, что позволяет допустить замедление элиминации амфотерицину В из тканей. Пиковые концентрации амфотерицину В в крови после введения Амфоліпу ниже тех, которые достигаются после введения эквивалентных количеств обычного препарата. Введение обычной врачебной формы амфотерицину В приводит к значительно низшим уровням активного вещества в тканях сравнительно с введением Амфоліпу. Ускоренный клиренс и значительный объем распределения Амфоліпу предопределяют относительно низкий уровень AUC и отвечают доклиническим данным относительно высоких концентраций препарата в тканях. Кинетика Амфоліпу нелинейна.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: суспензия желтого цвета, при хранении может появиться осадок, какой диспергуеться при умеренном стряхивании флакону.

Несовместимость.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одной емкости.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте при температуре 2-8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2 мл, 10 мл или 20 мл суспензии в стеклянном флаконе. По 1 флакону вкладывают в блистер. По 1 блистеру вместе с иглой-фильтром в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

БХАРАТ СІРАМС ЕНД ВАКЦИНС ЛІМІТЕД, Индия.

Местонахождение

Плот № К- 27, Ананд Нагаров, Едішинал М.І.Д.С., Амбернат(Іст), район Тхане, штат Махараштра, Индия

Другие медикаменты этого же производителя

ТРОМБОФЛЮКС — UA/16785/01/01

Форма: лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций по 750000 МО в флаконах № 1

Ю-ТРИП — UA/15261/01/01

Форма: раствор для инъекций, 100 000 МО по 4 мл в флаконах in bulk № 200

ХУМОГ - 75 В.О. — UA/11753/01/02

Форма: лиофилизат для раствора для инъекций по 75 МО, 1 флакон с лиофилизатом в комплекте с 1 ампулой растворителя(раствор натрия хлорида 0,9 %) по 1 мл в картонной коробке

ТРОМБОФЛЮКС — UA/16784/01/02

Форма: лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций по 1500000 МО в флаконах in bulk № 200

ТРОМБОФЛЮКС — UA/16785/01/02

Форма: лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций по 1500000 МО в флаконах № 1