Тромбофлюкс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТРОМБОФЛЮКС

(TROMBOFLUX)

Состав

действующее вещество: streptokinase;

1 флакон содержит стрептокинази 750 000 МО или 1 500 000 МО;

вспомогательные вещества: альбумин человеческий, полижелин.

Врачебная форма. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета, гигроскопичный. Допускается наличие прессуемой массы в виде таблетки.

Фармакотерапевтична группа.

Антитромботические средства. Ферменты. Код АТХ В01А D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Тромбофлюкс - высокоочищенный препарат стрептокинази, полученной из фильтрата культуры бета-гемолитичних стрептококков Лансфілда группы С, которая способствует превращению плазминогену в плазмин. Плазмин разрушает сгустки фибрина, а также приводит к деградации фибриногена и других белков плазмы крови. После внутривенного или внутриартериального введения и нейтрализации индивидуального титра антител к стрептокинази, она начинает системно или местно активировать фибринолитические процессы. После инфузии препарата гиперфибринолитический эффект можно наблюдать несколько часов, но благодаря снижению уровня фибриногена и увеличению количества продуктов деградации фибриногена и фибрина, который происходит одновременно, показатель тромбинового времени может увеличиваться до 24 часов.

Фармакокинетика.

Период полувыведения комплекса стрептокіназа-плазміноген, который активирует плазмин, представляет приблизительно 23 мин. Этот комплекс частично инактивируется антистрептококковыми антителами. Плазминоген, который образуется, может инактивироваться циркулирующими ингибиторами альфа-2-плазміну и альфа-2-макроглобуліну. Большая часть стрептокинази распадается к пептидам и выделяется почками.

Клинические характеристики

Показание

- Острый коронарный синдром со стойким подъемом сегмента ST или недавней блокадой левой ножки предсердно-желудочкового пучка, острый инфаркт миокарда с зубцом Q - не позже 12 часов от начала заболевания(при применении препарата после окончания вышеупомянутого периода результат терапии нельзя предусмотреть).

- Массивные тромбозы глубоких вен с риском возникновения гангрены.

- Тромбоэмболия легочной артерии.

- Острые, подострые и хронические тромбозы периферических артерий с угрозой ишемии.

- Тромбоз центральной артерии или центральной вены сетчатки.

- Тромбоз гемодиализного шунта.

Противопоказание

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Через повышенный риск кровотечений, предопределенных тромболитической терапией, препарат не следует применять в таких ситуациях:

- имеются или недавно перенесенные кровотечения; перенесены в предыдущие 10 дни операция(в т. ч. имплантация сосудистых протезов), травма(особенно председатели), биопсия, пункция сосуда, не какая спадаеться(подключичной или яремной вены), спинномозговая пункция, тампонада сердца, эндотрахеальная интубация;

- все формы сниженной способности крови к свертыванию, особенно спонтанный фибринолиз;

- интракраниальни и интраспинальни хирургические вмешательства;

- поражение артерий мозга, что возможно при тяжелой артериальной гипертензии, гипертонической или диабетической ретинопатии, недавно(до 2 месяцев) перенесенном инсульте или другой цереброваскулярной патологии, аневризмах;

- высокий риск возникновения кровотечения(геморрагические диатези, тромбоцитопения);

- тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность;

- эрозивно-язвенные поражения пищеварительного тракта в предыдущие 6 месяцы: пептическая язва, неспецифический язвенный колит, дивертикулит;

- менструальные кровотечения;

- состояние после родов;

- активная форма туберкулеза;

- наличие новообразований с риском кровотечения;

- острый панкреатит;

- недавнее лечение стрептокиназой(от 5 дней до 6 месяцев, с предыдущим определением высокого титра нейтрализующих антител);

- неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим давлением свыше 200 мм рт. ст. та/або диастоличним давлением свыше 100 мм рт. ст.;

- гипертензивные изменения сетчатки ІІІ- IV степени;

- одновременный прием пероральных антикоагулянтов(международное нормализованное соотношение > 1,3);

- митральные изъяны сердца с мерцанием передсердь, септический эндокардит или перикардит;

- период беременности или кормления груддю;

- детский возраст(до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное и предыдущее лечение антикоагулянтами или препаратами, которые действуют на формирование или функцию тромбоцитов(например ингибиторами агрегации тромбоцитов, декстраном), может повышать опасность кровотечения.

К началу длительного системного лизиса стрептокиназой следует дождаться уменьшения эффектов препаратов, которые действуют на формирование и функцию тромбоцитов.

Особенности применения

Препарат применяется в условиях стационара, а также на догоспитальному этапе врачом специализированной бригады скорой медицинской помощи с обязательной дальнейшей госпитализацией больного в специализированное отделение стационара.

Применение Тромбофлюксу следует начинать как можно раньше, поскольку лучший эффект наблюдается при свежих тромбах. До введения препарата рекомендуется определять содержимое фибриногена, тромбиновий время и активировано частичное тромбопластиновий время.

Лечения проводят под контролем тромбинового времени и уровню фибриногена крови.

Следует быть особенно осторожными, применяя стрептокиназу пациентам, старшим 75 годы.

Под время и после терапии Тромбофлюксом следует избегать проведения инвазивных процедур, в том числе, внутримышечных инъекций, поскольку это может повысить риск кровотечения. Если возникает необходимость пункции артерии, преимущество следует предоставлять сосудам верхних конечностей. После пункции нужно притискивать место пункции в течение по крайней мере 30 хв и осматривать место пункции для выявления первых признаков кровотечения.

Поскольку возможное образование антител к стрептокинази через 5 дни после начала применения, это может привести к развитию резистентности или реакциям гиперчувствительности. Поэтому не следует применять препарат больше чем 5 дни. Повторное введение возможно не раньше чем через 12 месяцы после начала терапии. Эффективность препарата может уменьшаться у пациентов, которые недавно перенесли стрептококковую инфекцию(стрептококковый фарингит, острая ревматическая лихорадка, гломерулонефрит). С целью профилактики развития побочных реакций необходимо начинать инфузию препарата очень медленно, наблюдая по состоянию пациента. Для уменьшения достоверности развития аллергических реакций можно назначать кортикостероиды перед введением стрептокинази.

В случае, если непосредственно перед началом лечения стрептокиназой пациент получал гепарин, его действие нейтрализуют введением протамина сульфата. В случае предыдущего лечения непрямыми антикоагулянтами рекомендуется применять препараты витамина К.

Применение гепарина можно начинать не раньше чем через 4 часы после прекращения инфузии препарата.

Не рекомендуется:

- системное назначение: тромбоз глубоких вен - позже, чем через 14 дни; инфаркт миокарда - позже, чем через 12 часы; окклюзия центральных сосудов сетчатки, артериальные окклюзии - позже, чем через 6-8 часы, венозные окклюзии - позже, чем через 10 дни;

- локальный тромболизис: инфаркт миокарда - позже, чем через 12 часы; эмболия - позже, чем через 6 недели.

Препарат Тромбофлюкс не применяют для промывания венозного катетера.

При необходимости тромболитической терапии и при наличии высокой концентрации антител против стрептокинази или при недавнем применении стрептокинази(свыше 5 дней и менее 1 года назад) рекомендуется применять гомологичные фибринолитики(например урокиназу или t - PA).

Индивидуализированная оценка риска/пользы

Риск возникновения геморрагических осложнений нужно сравнить с ожидаемыми преимуществами лечения в таких случаях: недавно перенесены тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, большие хирургические вмешательства(от 6 до 10 дней после операции в зависимости от тяжести хирургического вмешательства), травма или сердечно-легочная реанимация, биопсия органов, пункция сосудов, которые не поддаются компрессии; внутримышечные инъекции; интубация; недавние роды, аборт; болезни мочеполового тракта с существующими или потенциальными источниками кровотечения(сохранение катетера мочевого пузыря); подозрение на тяжелую атеросклеротическую дегенерацию сосудов, цереброваскулярные заболевания, тяжелый сахарный диабет, диабетическая/геморрагическая ретинопатия; легочные заболевания с образованием пустот(например, кавернозные формы туберкулеза) или тяжелый бронхит; тяжелые повреждения печенки или почек; дефекты митрального клапана или фибрилляция передсердь; эндокардит или перикардит; изолированные случаи перикардита, неправильно диагностированного как острый инфаркт миокарда и леченый препаратом Тромбофлюкс, приводили к потовыделениям в перикард, в том числе тампонады.

Антитела против стрептокинази

Через повышенную достоверность резистентности, предопределенной наличием антител к стрептокинази, Тромбофлюкс может быть неэффективным при назначении позже, чем через 5 дни после предыдущей терапии стрептокиназой или препаратами, которые содержат стрептокиназу, особенно в период до 12 месяцев после такой предыдущей терапии(см. раздел "Противопоказания"). Подобным образом эффект препарата может уменьшаться у пациентов с недавно перенесенными стрептококковыми инфекциями(стрептококковый фарингит, острый гломерулонефрит).

Скорость инфузии и профилактическое применение кортикостероидов

В начале лечения иногда наблюдаются снижение артериального давления, тахикардия или брадикардия(в отдельных случаях они могут сопровождаться шоком). Поэтому в начале лечения инфузию нужно осуществлять медленно. Кроме того, профилактически можно применять кортикостероиды(например от 100 до 200 мг метилпреднизолона за 10 хв к началу терапии препаратом Тромбофлюкс).

Предыдущее лечение гепарином или производными кумарина

Если больной предварительно получал гепарин, действие этого препарата необходимо нейтрализовать назначением протамина сульфата к началу тромболитической терапии.

Уровень тромбинового времени не должен превышать больше чем вдвое нормальную контрольную величину к началу тромболитической терапии. У пациентов, которые предварительно получали производные кумарина, к началу инфузии стрептокинази показатель МЧС(международное нормализованное соотношение) должен представлять менее 1,7(протромбиновий индекс по крайней мере 50 %).

Артериальная пункция

Если во время внутривенной инфузии возникает необходимость пункции сосуда, преимущество следует предоставлять сосудам верхних конечностей. После пункции нужно нажимать на место пункции в течение по крайней мере 30 хв и осматривать место пункции для выявления первых признаков кровотечения.

Применение в период беременности или кормления груддю.

В период беременности применения препарата противопоказано.

Неизвестно, или попадает стрептокиназа в грудное молоко.

В течение первых 24 часов после тромболитической терапии необходимо прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения препаратом не рекомендуется руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Тромбофлюкс вводят внутривенно или внутриартериальный после растворения содержимого флакона в стерильном растворе натрия хлорида 9 % или 5 % растворе глюкозы.

Системное назначение. При лечении острого инфаркта миокарда путем краткосрочного лизиса 1500000 МО препарата Тромбофлюкс растворяют в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида(или 5 % раствору глюкозы) и вводят в течение 60 мин.

Взрослым с окклюзиями периферических венозных и артериальных сосудов при краткосрочном тромболизисе вводят начальную дозу препарата Тромбофлюкс 250000 МО, растворенную в 100-300 мл 0,9 % раствора натрия хлорида(или 5 % раствору глюкозы) в течение 30 хв, после этого - пидтримуючу дозу 1200000 МО в 500 мл растворителя каждый час в течение 6 часов. 6-часовую инфузию препарата Тромбофлюкс можно повторить следующих суток в зависимости от терапевтического эффекта.

Повторное лечение ни при каких обстоятельствах не должно осуществляться позже, чем через 5 сутки после первого курса.

Альтернативой краткосрочному лизису является длительный лизис при лечении периферических окклюзий. Начальную дозу препарата Тромбофлюкс 250000 МО вводят в течение 30 хв, после чего назначают пидтримуючу дозу 100000 МО каждый час. Длительность терапии зависит от распространенности и локализации окклюзии сосуда. При окклюзии периферических сосудов максимальная длительность курса лечения - 5 сутки.

При тромбозах центральных сосудов сетчатки лизис артериальных окклюзий должен длиться не больше 24 часов, венозных - не больше 72 часов. Если при значительных окклюзиях показанное продолжение тромболизиса, следует придерживаться интервала между введениями(приблизительно 1 сутки), после чего назначить другой тромболитик(урокиназа, t - PA).

Локальный тромболизис. При остром инфаркте миокарда пациентам назначают внутрикоронарное болюсне введение препарата Тромбофлюкс в среднем 20000 МО и пидтримуючу терапию в дозе от 2000 до 4000 МО на минуту в течение 30-90 мин.

Пациентам с острыми, подострыми и хроническими периферическими тромбозами и эмболией вводят от 1000 до 2000 МО препарата с интервалами от 3 до 5 мин.

Длительность введения зависит от распространенности поражения и локализации окклюзии сосуда и представляет до 3 часов общей дозой максимально 120000 МО препарата Тромбофлюкс. При необходимости одновременно можно выполнить перкутанну транслюминальну ангиопластику.

Контроль терапии.

Системное назначение. При краткосрочном лизисе(в течение 6 год) следует назначать гепарин под время или после инфузии препарата Тромбофлюкс, если уровни тромбинового времени или частичного тромбопластинового времени соответственно выросли меньше чем вдвое или в полутора раза от нормальных контрольных величин.

Показатели тромбинового времени и частичного тромбопластинового времени должны увеличиваться соответственно в 2-4 разы и в 1,5-2,5 раза, что дает возможность обеспечить достаточную защиту от ретромбозу. Если инфузия препарата Тромбофлюкс не повторяется, терапию гепарином следует назначать одновременно с пероральными антикоагулянтами.

Длительный лизис контролируют по показателю тромбинового времени. 2-4-разовая пролонгация показателя тромбинового времени через 6-8 часы от начала лизиса является достоверным критерием антикоагулянтной защиты; в случае увеличения показателя тромбинового времени больше чем в 4 разы дозу препарата Тромбофлюкс следует уменьшить в 2 разы.

Локальный тромболизис. Успех лечения локальным тромболизисом можно оценить по данным ангиографии. Если свыше 15 хв после проведения тромболизиса хранится достаточный кровоток, лечения считают успешным и его можно прекратить(перед выполнением ангиографии для профилактики индуктируемых катетером тромбозов обычно рекомендуется применять гепарин).

Дальнейшее лечение. После каждого курса терапии стрептокиназой с целью предотвращения повторных тромбозов можно назначить дальнейшее лечение антикоагулянтами или ингибиторами агрегации тромбоцитов. Во время терапии гепарином следует обращать особенное внимание на повышенный риск возникновения геморагий. Терапию гепарином контролируют индивидуально по показателям тромбинового времени или частичного тромбопластинового времени. Целью лечения является увеличение длительности показателей тромбинового времени в 2-4 разы и тромбопластинового - в 1,5-2,5 раза. Для длительной профилактики можно применять пероральные антикоагулянты, например производные кумарина или ингибиторы агрегации тромбоцитов.

Приготовление раствора

Для разведения раствора применяют раствор натрия хлорида 0,9 % или раствор глюкозы 5 %.

Медленно прибавить 5 мл растворителя в флакон с препаратом, направляя наконечник иглы к стенке флакона. Удалить остаток вакуума путем быстрого высвобождения иглы из шприца. Для растворения содержимого следует осторожно наклонить и аккуратно покачивать флакон. Покачивать к полному растворению. Не следует стряхивать флакон для предотвращения возникновения пены. После полного растворения содержимое флакона разводят 45 мл физраствора.

Не добавлять никаких других лекарственных средств к флакону.

Деть.

До этого времени нет достаточного опыта применения стрептокинази детям. Поэтому препарат не назначают этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов, чаще всего - кровотечения. В случае возникновения кровотечения введения стрептокинази нужно прекратить.

Если необходимо быстро возобновить состояние системы свертывания крови, следует начать лечение препаратами аминокапроновой кислоты. При необходимости возобновления объема крови рекомендуется введение плазмозаменителей, эритроцитарной массы или цельной крови, назначения антифибринолитических средств(транексамова кислота, апротинин).

Побочные реакции

Общие нарушения: головная, мышечная боль, боль в спине, астения, озноб и лихорадка, недомогание.

Со стороны системы крови : часто - кровоизлияния(кровотечения) в месте инъекции, желудочно-кишечные, мочеполовые, носовые кровотечения; нечасто - усложнены церебральные кровоизлияния с возможным летальным последствием, печеночные кровоизлияния, разрыл селезенки, ретроперитонеальные кровотечения, кровоизлияния в суставы, сетчатку; очень редко - кровоизлияния в перикард у больных острым инфарктом миокарда, разрывами миокарда.

При тяжелых геморрагических осложнениях терапию стрептокиназой прекращают и назначают ингибиторы протеиназ, например апротинин(сначала 500 000 - до 1 млн КМО, после чего вводят по 50 000 КМО ежечасно внутривенно капельно к остановке кровотечения). Рекомендуют комбинации с синтетическими антифибринолитиками. В случае необходимости назначают факторы свертывания крови.

Со стороны иммунной системы: очень часто - рост уровня антител к стрептокинази; часто - аллергические анафилактические реакции(высыпание, в т. ч. в виде волдырьков, покраснение лица и кожи, зуд, крапивница, ангионевротический отек, диспноэ, бронхоспазм); очень редко - артрит, васкулит, боль в спине, нефрит и нейроаллергические синдромы(полинейропатии - синдром Гійєна - Барре, сывороточная полинейропатия), сывороточная болезнь, какие по времени возникновения совпадали с назначением стрептокинази.

Если возникает аллергическая реакция или анафилактический шок, применение препарата нужно немедленно прекратить(прервать инфузию) и назначить соответствующее лечение(в тяжелых случаях - противошоковая терапия: адреналин; высокие дозы кортикостероидов; инфузионная терапия, оксигенотерапия). После чего лечение можно продолжить гомологичными фибринолитиками.

Со стороны нервной системы: редко - неврологическая симптоматика(головокружение, спутывание сознания, паралич, гемипаралич, возбуждение, судороги) как проявление церебрального кровоизлияния или кардиоваскулярного нарушения с гипоперфузией мозга.

Со стороны органов зрения : очень редко - ирит, увеит, иридоциклит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто в начале терапии - артериальная гипотензия, тахикардия, брадикардия; очень редко - холестеринова эмболия, экстрасистолия, боль в сердце.

У больных инфарктом миокарда наблюдались реакции, которые расценивались как осложнение инфаркта миокарда, : очень часто - гипотензия, тахикардия, аритмия, стенокардия; часто - стенокардия, которая не купируется, сердечная недостаточность, повторный инфаркт миокарда, кардиогенный шок, перикардит, отек легких; нечасто - остановка сердца, недостаточность митрального клапана, кровоизлияние в перикард, тампонада сердца, разрыв миокарда, легочная или периферическая эмболия. Эти кардиоваскулярные осложнения могут угрожать жизни и привести к смерти. Возможность периферической эмболизации не исключается во время местного лизиса в артериях.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - некардиогенный отек легких потом интракоронарной тромболитической терапии у пациентов с распространенным инфарктом миокарда; одышка, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диарея, боль в эпигастрий, блюют.

Лабораторные показатели: часто - транзиторное повышение уровня трансаминаз и билирубина.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Стрептокиназа несовместима с декстраном и гидроксилетилеваним крахмалом.

Упаковка. 750000 или 1500000 МО в флаконах №1 в коробках из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Бхарат Сірамс енд Вакцинс Лімітед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Плот № К- 27, Ананд Нагаров, Едішинал М.І.Д.С., Амбернат(Іст), район Тхане, штат Махараштра, Индия.