Фолиграф™

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФОЛІГРАФ™

(FOLIGRAF™)

Состав

действующее вещество: 1 флакон содержит 75 МО или 150 МО рекомбинантного человеческого фоликулостимулюючего гормона;

вспомогательные вещества: динатрию гидрофосфат безводен, маннит(Е 421), сахароза, метионин, полисорбат 20;

растворитель: стерильная вода для инъекций.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

основные физико-химические свойства: 1 флакон содержит лиофилизат в виде кома белого или почти белого цвета; 1 ампула с растворителем содержит прозрачную бесцветную жидкость без запаха.

Фармакотерапевтична группа.

Гонадотропіни. Код АТХ G03G A05.

Иммунологические и биологические свойства

Фоліграф™ - это рекомбинантный человеческий фоликулостимулюючий гормон(ФСГ), полученный методом генной инженерии на культуре клеток яичников китайского хомяка, стимулирует рост фолликулов. Проявляет гонадотропное(стимулирует пролиферацию эндометрия, овуляцию у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадотропина) и эстрогенное(стимулирует рост и дозревание фолликулов яичников, содействует развитию многочисленных фолликулов при проведении контролируемой овариальной гиперстимуляции для программы вспомогательных репродуктивных технологий) действия.

Фармакодинамика.

Во время исследований пациенток с тяжелой недостаточностью ФСГ и лютенизуючего гормону(ЛГ) определяли за сывороточным уровнем эндогенного ЛГ < 1,2 МО/л, измеренным в лаборатории. Однако следует принять во внимание, что уровень ЛГ, измеренный в разных лабораториях, может отличаться.

Фармакокинетика.

После подкожного введения абсолютная биодоступность препарата представляет приблизительно 70 %. Многократное введение приводит к увеличению его кумуляции втрое с достижением равновесного состояния на протяжении 3-4 дней. Было показано, что у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадотропинив Фоліграф™ эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, невзирая на низкие уровни ЛГ, которые находятся вне предела измерения.

Клинические характеристики

Показание

- Ановуляция (, включая синдром поликистозних яичников (СПКЯ) у женщин, которые оказались нечувствительными к лечению кломифену цитратом.

- Стимуляция развития множественных фолликулов у пациенток, которые поддаются суперовуляции при применении вспомогательных репродуктивных технологий(ДРТ), таких как оплодотворение in vitro(IVF), трансфер гамети к фалопиевой трубе(GIFT) и трансфер зиготи к фалопиевой трубе(ZIFT).

Противопоказание

- Гиперчувствительность к действующему веществу, к любому вспомогательному веществу препарата;

- опухоли гипоталамуса или гипофиза;

- увеличение яичников или кист, не связанное с синдромом поликистозних яичников;

- гинекологические кровотечения неизвестной этиологии;

- карциномы яичников, матки или молочных желез.

Фоліграф™ не следует применять, если невозможно получить эффективную реакцию на лечение, например, при наличии:

- первичной недостаточности яичников

- изъянов половых органов, несовместимых с беременностью

- фиброидних опухолей матки, несовместимых с беременностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение препарата Фоліграф™ с другими препаратами, которые применяют для стимуляции овуляции(таких как лХГ, кломифену цитрат), может потенцировать фолликулярную реакцию, тогда как совместимое приложение с агонистами Гн-РГ для индуктирования десенсибилизации гипофиза может привести к увеличению дозирования препарата Фоліграф™, необходимого для достижения адекватной овариальной реакции. О никаких другие клинически значимые врачебные взаимодействия во время терапии препаратом Фоліграф™ не сообщалось.

Особенности применения

Препарат Фоліграф™ проявляет значительную гонадотропную активность, которая может повлечь развитие умеренных или выраженных побочных реакций, потому он может применяться только врачами, хорошо осведомленными с проблемами бесплодности и ее лечения.

Терапия гонадотропинами нуждается определенных часовых обязательств от врачей и других медицинских работников, а также наличия соответствующей аппаратуры для мониторинга лечения. У женщин безопасное и эффективное применение препарата Фоліграф™ предусматривает регулярный мониторинг реакции яичников с помощью ультразвукового исследования, преимущественно с одновременным определением сывороточного уровня эстрадиола. Реакция пациентов на введение ФСГ имеет индивидуальный характер, причем некоторые пациенты реагируют на ФСГ очень слабо. Для лечения нужно применять самую низкую эффективную дозу препарата в соответствии с целью лечения.

Самостоятельное введение препарата Фоліграф™ могут проводить лишь хорошо осведомленные, должным образом наученные пациенты, которые имеют возможность консультироваться со специалистом в случае необходимости.

Первую инъекцию препарата Фоліграф™ необходимо проводить под непосредственным надзором медицинского работника.

Перед началом лечения бесплодным супругам необходимо пройти обследование относительно существующих и вероятных противопоказаний к беременности. В частности, пациентов необходимо обследовать относительно гипотиреоза, недостаточности надпочечников, гиперпролактинемии и наличию опухолей гипофиза или гипоталамуса и назначить соответствующее специфическое лечение. У пациенток, которые поддаются стимуляции роста фолликулов в рамках лечения ановуляторного неплодия или процедур ДРТ, может наблюдаться увеличение яичников или развитие гиперстимуляции. Соблюдения рекомендованного дозирования и режима введения препарата Фоліграф™, а также тщательный мониторинг терапии снизят частоту подобных явлений. Точная интерпретация показателей фолликулярного развития и дозревания нуждается привлечения специалиста, который имеет опыт толкования соответствующих тестов.

Клинические испытания показали усиление чувствительности яичников к действию препарата Фоліграф™ при одновременном введении лютропину альфа. Если увеличение дозы ФСГ считается необходимым, его лучше проводить с 7-14-дневными интервалами с увеличением дозы на 37,5-75 МО.

Непосредственного сравнения применения Фоліграфу™/ЛГ и человеческого менопаузального гонадотропина(лМГ) не проводилось. Анализ опубликованных данных дает возможность допустить, что частота овуляций, полученная при применении Фоліграфу™/ЛГ, подобна такой при применении лМГ.

Синдром гиперстимуляции яичников(СГСЯ)

Ожидаемым следствием контролируемой овариальной стимуляции является определенное увеличение размеров яичников. Это явление, которое наиболее распространено среди женщин, больных синдромом поликистозних яичников, обычно проходит без соответствующего лечения.

В отличие от неускладненого увеличения яичников СГСЯ - это синдром, который проявляется с нарастанием степени тяжести. Он включает заметное увеличение яичников, высокие сывороточные уровни половых стероидов и роста сосудистой проницаемости, который может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и изредка в перикардиальной полостях.

В тяжелых случаях СГСЯ может наблюдаться такая симптоматика: боль и ощущение розтягнення в брюшной полости, значительное увеличение яичников, увеличения массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечная симптоматика, включая тошноту, блюет и диарею. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, гемоконцентрация, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральные излияния, гидроторакс и острая легочная недостаточность. В очень одиночных случаях тяжелый СГСЯ может быть усложнен перекручиванием яичников и тромбоэмболическими осложнениями, такими как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Независимые факторы риска развития СГСЯ включают синдром поликистозних яичников, высокие абсолютные или быстро растущие сывороточные уровни ест радиолу (например > 900 пг/мл или > 3300 пмоль/л, при ановуляции; > 3000 пг/мл, или > 11000 пмоль/л, при вспомогательных репродуктивных технологиях (ДРТ) и большое количество растущих фолликулов (например > 3 фолликулов диаметром ≥ 14 мм при ановуляции; ≥ 20 фолликулы диаметром ≥ 12 мм при ДРТ).

Соблюдение рекомендованного дозирования и режима введения Фоліграфу™ может минимизировать риск развития овариальной гиперстимуляции. Для раннего установления соответствующих факторов риска рекомендуется проводить мониторинг циклов стимуляции с помощью ультразвукового исследования и определения уровня эстрадиола.

Известно, что лХГ играет ключевую роль в инициации СГСЯ и что этот синдром может становиться тяжелее и более длительным при наступлении беременности. Поэтому при наличии признаков овариальной гиперстимуляции, таких как сывороточные уровни эстрадиола > 5500 пг/мл, или > 20200 пмоль/л и развитие свыше 40 фолликулов в целом, рекомендуется отменить введение лХГ и посоветовать пациентке воздержаться от половых сношений или применять барьерные средства контрацепции на протяжении по меньшей мере 4 дней. СГСЯ может быстро прогрессировать(в пределах 24 часов) и в течение нескольких дней стать серьезным медицинским осложнением. Чаще всего он наблюдается после прекращения гормонального лечения и достигает максимальной частоты приблизительно на 7-10-й дни по завершению лечения. Следовательно, после введения лХГ пациентки должны находиться под медицинским надзором по меньшей мере в течение 2 недель.

При применении ДРТ частоту развития гиперстимуляции может уменьшить аспирация всех фолликулов к овуляции.

Обычно легкие или умеренные формы СГСЯ проходят спонтанно. Если наблюдается тяжелая форма СГСЯ, лечение гонадотропинами необходимо прекратить, если оно еще продолжается, пациентку следует госпитализировать и начать соответствующую терапию СГСЯ.

Многоплодная беременность

Многоплодная беременность, особенно высшего порядка, несет повышенный риск неблагоприятного результата родов и перинатального периода.

При индукции овуляции с применением Фоліграфу™ частота многоплодных беременностей более высока, чем при естественном оплодотворении. Большинство множественных оплодотворений представлено двойнями. Для снижения риска многоплодной беременности рекомендуется тщательным образом контролировать овариальную реакцию.

При проведении процедур ДРТ риск многоплодной беременности связан главным образом с количеством пересаженных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.

Пациенток необходимо поинформировать о потенциальном риске многоплодной беременности к началу лечения.

Прерывание беременности

У пациенток при проведении стимуляции роста фолликулов для индукции овуляции или ДРТ частота случаев прерывания беременности в результате выкидыша или спонтанного аборта более высока, чем в общей популяции. Внематочная беременность Женщины с заболеваниями труб в анамнезе имеют риск внематочной беременности независимо от того, или наступила она в результате спонтанного оплодотворения или лечения бесплодности. Сообщалось, что распространенность внематочной беременности после проведения ДРТ более высока, чем в общей популяции.

Новообразование репродуктивной системы

Есть сообщение о развитии как доброкачественных, так и злокачественных новообразований в яичниках и других органах репродуктивной системы женщин, которые для лечения бесплодности применяли несколько лекарственных препаратов. Еще не выяснено, или увеличивает лечение гонадотропинами начальный риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Урожденные изъяны

Распространенность урожденных изъянов после проведения ДРТ может быть немного выше, чем после спонтанного оплодотворения, хотя еще не выяснено, или связано это с причинами, которые обусловили неплодие, или собственно с процедурами ДРТ. При проведении клинических исследований и писляреестрацийного надзора не было получено доказательств того, что гонадотропини увеличивают риск появления врожденных пороков.

Тромбоэмболические явления

У женщин, для которых в целом установленные факторы риска развития тромбоэмболических явлений, такие как индивидуальные или семейные случаи, а также у женщин с существующими или недавними тромбоэмболическими заболеваниями лечения гонадотропинами может привести к дальнейшему повышению такого риска. У таких женщин необходимо оценить преимущество применения гонадотропинив над риском развития подобных явлений. Однако следует отметить, что собственно беременность и СГСЯ увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Показаний для применения препарата Фоліграф™ в период беременности нет. После клинического применения гонадотропинив в рамках контролируемой овариальной гиперстимуляции не сообщалось о любом тератогенном риске. В случае применения препарата в период беременности клинических данных для исключения тератогенного эффекта рекомбинантного ФСГ недостаточно, хотя о случаях развития врожденных пороков до сих пор не сообщалось. В ходе дослиджен на животных тератогенного эффекта препарата не наблюдалось.

Фоліграф™ не показан для применения в период кормления груддю. В период лактации прогноз относительно овариальной стимуляции неблагоприятен через секрецию пролактину.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований относительно влияния препарата на способность руководить автомобилем и работать с механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы

Фоліграф™ предназначен лишь для подкожного введения.

Лечение препаратом Фоліграф™ следует начинать под надзором врача, который имеет опыт лечения бесплодности.

Суточные дозы, режим введения и процесс мониторинга лечения с применением Фоліграфу™ не должны отличаться от тех, которые применяются для препаратов мочевого ФСГ. Клинические исследования показали, что в сравнении с мочевым ФСГ применяют меньшую общую дозу Фоліграфу™ на протяжении более короткого периода лечения, которое дает возможность не только оптимизировать лечение, но и уменьшить риск нежелательной овариальной гиперстимуляции.

Рекомендуется придерживаться предложенных начальных доз препарата, нижеприведенных.

Женщины с ановуляцией, включая синдром поликистозних яичников(СПКЯ)

Целью терапии препаратом Фоліграф™ является развитие одного зрелого граафова фолликула, из которого после введения лХГ высвободится яйцеклетка.

Препарат Фоліграф™ можно признать в виде курса ежедневных инъекций. У пациенток, которые имеют менструации, лечение нужно начинать на протяжении первых 7 дни менструального цикла.

Лечение нужно адаптировать к индивидуальной реакции пациентки, которую оцениваются за ультразвуковым исследованием размера фолликула та/або уровнем секреции естрогенив. Обычно применяют режим, который начинается из введения 75-150 МО ФСГ ежедневно. Для получения адекватной, но не чрезмерной реакции в случае необходимости дозу препарата можно увеличивать на 37,5(лучше) или 75 МО с 7 - или(лучше) 14-ти дневными интервалами. Максимальная суточная доза обычно не превышает 225 МО ФСГ. Если пациентка в течение 4 недель не реагирует на лечение должным образом, этот лечебный цикл прекращают и повторно начинают лечение с больше, чем в предыдущем цикле, начальной дозы.

Когда достигнуто оптимальной реакции, необходимо в течение 24-48 часов после последней инъекции препарата Фоліграф™ одноразово ввести от 5000 до 10 000 МО лХГ. Пациентке рекомендуется этого и следующего после введения лХГ дня иметь половые сношения. Альтернативно можно провести внутриматочное оплодотворение(ВМЗ).

Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение необходимо прекратить и отменить введение лХГ(см. раздел "Особенности применения"). В следующем цикле лечения необходимо начать с дозы, более низкой от применяемой в предыдущем цикле.

Женщины, которые поддаются овариальной стимуляции для развития множественных фолликулов перед проведением оплодотворения in vitro или других вспомогательных репродуктивных технологий

Режим лечения, который обычно применяют для суперовуляции, включает введение 150-225 МО препарата Фоліграф™ ежедневно, начиная с 2-го или 3-го дня цикла. Лечения продолжают до тех пор, пока не будет достигнуто адекватное фолликулярное развитие(что оценивается за сывороточным уровнем естрогенив и(или) по данным ультразвукового исследования). Для этого дозу подбирают в соответствии с реакцией пациентки, но обычно она не должна превышать 450 МО ежедневно. В целом надлежащее фолликулярное развитие достигается в среднем на 10-й день лечения(в пределах от 5 до 20 дней).

Для индуктирования конечного дозревания фолликулов через 24-48 часы после последней инъекции препарата Фоліграф™ вводят разовую инъекцию лХГ в дозе до 10 000 МО.

Для притеснения резкого подъема уровня эндогенного ЛГ и контролю за тоническим уровнем ЛГ сегодня обычно применяют пригничувальну регуляцию агонистами гонадотропін-рилізинг-гормону(Гн-РГ). За обычным протоколом лечения введения Фоліграфу™ начинают приблизительно через 2 недели после начала лечения агонистом и продолжают их совместимое введение к достижению надлежащего фолликулярного развития. Например, после 2 недель лечения агонистом начинают вводить по 150-225 МО Фоліграфу™ в течение первых 7 дни. Потом дозу изменяют в соответствии с реакцией яичников.

Общий опыт применения IVF свидетельствует, что в целом частота успешного лечения остается стабильной в течение первых четырех попыток и потом постепенно снижается.

Фоліграф™ предназначен для подкожного введения. Самостоятельное введение препарата могут проводить лишь должным образом наученные пациенты, которые в случае необходимости имеют возможность консультироваться со специалистом. Первую инъекцию препарата Фоліграф™ необходимо проводить под непосредственным надзором медицинского работника. Следующую инъекцию следует делать в то же время на следующий день, каждый раз изменяя участок для введения. Раствор препарата нельзя вводить, если он непрозрачен или содержит частицы.

Непосредственно перед применением порошок следует развести растворителем, который добавляется к упаковке. Чтобы предотвратить введение больших объемов раствора, в 1 мл растворителя можно разводить максимально содержимое 3 флаконов препарата.

Деть.

Препарат не предназначен для применения детям.

Передозировка

Проявления передозировки Фоліграфу™ неизвестны, однако нельзя исключать возможности развития синдрома гиперстимуляции яичников, описанного в разделе "Особенности приложения".

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы: незначительные системные аллергические реакции(эритема, высыпание, отек лица, уртикария, затрудненное дыхание). Также сообщалось о серьезных случаях аллергических реакций, включая анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тромбоэмболия, обычно с сопутствующим тяжелым СГСЯ.

Со стороны дыхательной системы: обострение или ухудшение состояния астмы.

Со стороны пищеварительного тракта: абдоминальная боль и желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, блюет, диарея, абдоминальные спазмы и вздутие живота.

Со стороны репродуктивной системы: кисты яичников СГСЯ от легкого к умеренной степени тяжести, тяжелый СГСЯ, перекручивание яичника, осложнения СГСЯ.

Общие расстройства и реакции в месте введения : реакции в месте инъекции от легкого к тяжелой степени(боль, покраснение, кровоподтеки, отекла та/або раздражение в месте инъекции).

Срок пригодности

Срок пригодности препарата - 2 годы.

Срок пригодности растворителя - 5 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте. Не замораживать.

Возобновленный раствор следует использовать сразу же после приготовления.

Неиспользованный раствор следует утилизировать.

Растворитель хранить при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

1 флакон с лиофилизатом в комплекте с 1 ампулой с растворителем(0,5 мл стерильной воды для инъекций) в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Бхарат Сірамс енд Вакцинс Лімітед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Плот № К- 27, Ананд Нагаров, Едішинал М.І.Д.С., Амбернат(Е), Дістрікт Тхане, Индия.