Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Монкаста®

(Monkasta®)

Состав

действующее вещество:

1 таблетка содержит 4 мг или 5 мг монтелукасту в виде монтелукасту натрия;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, гипроксипропилцелюлоза, магнию стеарат, аспартам(Е 951), железа оксид красен(Е 172), ароматизатор вишни черный.

Врачебная форма. Таблетки жевательны.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 4 мг: розовые, мраморные, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями и надписью "4" с одной стороны;

таблетки по 5 мг: розовые, мраморные, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями и надписью "5" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Противоастматические средства. Антагонисты лейкотриенових рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеїніллейкотрієни(LTC4, LTD4, LTE4) - мощные эйкозаноиды воспаления, которые выделяются разными клетками, в том числе опасистими клетками и эозинофилами. Эти важные проастматични медиаторы связываются с рецепторами цистеиниллейкотриенив(CysLT) в дыхательных путях человека и вызывают реакцию дыхательных путей, в том числе бронхоспазм, выделение мокротиння, проницаемость сосудов и увеличения количества эозинофилов.

Монтелукаст - перорально активное соединение, что с высоким родством и селективностью связывается с рецепторами CysLT1. В ходе дослидженнь, монтелукаст подавляет бронхоконстрикцию, вызванную вдыханием LTD4, даже при низкой дозе в 5 мг. Бронходилатація происходит в течение 2 часов после перорального приложения. Эффект бронходилатации, вызванной бета-агонистами, был дополнительным к бронходилатации, вызванной монтелукастом. Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей.

Фармакокинетика

Абсорбция

Монтелукаст быстро всасывается после перорального приложения.

Удорослих Cmax достигается через два часа после приема жевательной таблетки 5 мг натощак. Средняя пероральная биодоступность представляет 73% и снижается к 63% при приеме стандартной еды.

У детей возрастом 2-5 годы Cmax достигается через 2 часы после применения жевательной таблетки 4 мг натощак. Средняя Cmax на 66 % более высокая, а средняя Cmin - ниже, чем у взрослых после приема таблеток по 10 мг.

Распределение

Монтелукаст больше чем на 99 % связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукасту в стабильном состоянии представляет в среднем 8-11 л. Исследования на животных свидетельствуют о минимальной степени проницаемости меченого изотопом монтелукасту сквозь гематоэнцефалический барьер. Кроме того, во всех других тканях концентрация меченого изотопом препарата через 24 часы после введения была минимальна.

Биотрансформация

Монтелукаст экстенсивно метаболизуеться. Под время исследованиях терапевтических доз концентрации метаболитив монтелукасту в плазме в стабильном состоянии у взрослых и детей не достигают уровня определения.

Исследование іn vitro с применением микросом печенки человека показало, что в метаболизме монтелукасту задействованные цитохромы Р450 3A4, 2A6 и 2C9. Согласно дальнейшим данным исследований микросом печенки человека in vitro, терапевтическую плазменную концентрацию монтелукасту не подавляют цитохромы P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 или 2D6. Участие метаболитив в терапевтическом действии монтелукасту минимально.

Выведение

Плазменный клиренс монтелукасту в среднем представляет 45 мл/хв у здоровых взрослых добровольцев. После перорального применения дозы меченого изотопом монтелукасту 86 % радиоактивности выводилось в течение 5 дней с калом и < 0,2 % с мочой. Вместе с пероральной биодоступностью монтелукасту это свидетельствует, что монтелукаст и его метаболити выводятся почти исключительно с желчью.

Особенные группы пациентов

Нет необходимости у коррекции дозы пациентам пожилого возраста или пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью. Исследования при участии пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболити выводятся с желчью, потребности в коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью нет. Даны из фармакокинетики монтелукасту у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(> 9 баллы за шкалой Чайлд-П'ю) отсутствуют.

В высоких дозах(в 20 и 60 разы больше рекомендованной дозы у взрослых) монтелукаст приводит к снижению плазменных концентраций теофиллина. При применении рекомендованной дозы 10 мг один раз на сутки этот эффект не отмечался.

Фармакокінетичні исследования показали, что профили концентрации жевательных таблеток 4 мг у детей в возрасте от 2 до 5 лет и жевательных таблеток 5 мг у детей в возрасте от 6 до 14 лет аналогичные профилю концентрации покрытых пленочной оболочкой таблеток 10 мг у взрослых. Жевательные таблетки 5 мг должны применяться пациентам в возрасте от 6 до 14 лет, а жевательные таблетки 4 мг - для пациентов в возрасте от 2 до 5 лет.

Клинические характеристики.

Показание

Монкаста®, 4 мг, таблетки жевательные показаны детям в возрасте от 2 до 5 лет.

Монкаста®, 5 мг, таблетки жевательные показаны детям в возрасте от 6 до 14 лет.

• Как дополнительная терапия бронхиальной астмы при персистуючий астме от легкого к умеренной степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидными препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью бета-агонистов краткосрочного действия, которые применяются при необходимости;

· как альтернативен низким дозам ингаляционных кортикостероидов метод лечения при персистуючий астме легкой степени, при условии отсутствия нещодавних серьезных приступов астмы, которые нуждаются перорального приема кортикостероидов, а также при условии выявления непереносимости кортикостероидных препаратов;

· профілактика астми, домінуючим компонентом якої є бронхоспазм, індукований фізичними навантаженнями;

· облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Монтелукаст можно принимать с другими средствами, которые обычно применяются для профилактики и длительного лечения астмы. В ходе дослидженнь взаимодействия с другими лекарственными средствами монтелукаст в рекомендованной клинической дозе не обнаруживал клинически важного влияния на фармакокинетику таких лекарственных средств : теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы(етинилестрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой концентрация в плазме -час(AUC) для монтелукасту снижалась приблизительно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизуется при участии СYР 3А4, необходимо быть осторожными, особенно относительно детей, если монтелукаст назначают одновременно со стимуляторами СYР 3А4, таким как, фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

Известно, что в исследованиях in vitro монтелукаст - это мощный ингибитор CYP 2С8. Однако данные исследования взаимодействия монтелукасту и розиглитазону(пробный субстрат, представитель препаратов, что метаболизуються главным образом с помощью CYP 2С8) показали, что монтелукаст не подавляет CYP 2С8 in vivo. Поэтому не ожидается, что монтелукаст значительно будет влиять на метаболизм лекарственных средств, что метаболизуються с помощью этого фермента(таких как паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).

Особенности применения

Общие рекомендации

Терапевтический эффект монтелукасту относительно контроля астмы длится в течение одного дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать монтелукаст и тогда, когда астма находится под контролем, а также в течение периодов обострения астматического статуса.

Ни одной корректировки дозы не нужно для пациентов с нарушениями функции почек или нарушениями функции печенки легкой и умеренной степени тяжести.

Нет никаких данных о пациентах с тяжелыми нарушениями функции печенки.

Дозирование одинаково как для мальчиков, так и для девочек.

Монкаста® как альтернативный метод лечения относительно низких доз ингаляционных кортикостероидов у пациентов с персистуючею астмой легкой степени.

Монтелукаст не рекомендуется как монотерапия для пациентов с персистуючею астмой умеренной степени. Применения монтелукасту как альтернативного низким дозам ингаляционных кортикостероидов метода лечения при персистуючий астме легкой степени следует рассматривать только для пациентов, в которых за последнее время не наблюдались тяжелые приступы астмы, которые нуждаются перорального приема кортикостероидов, а также для тех пациентов, в которых выявлена непереносимость ингаляционных кортикостероидных препаратов(см. раздел "Показания").

Персистуюча астма легкой степени определяется как состояние, когда симптомы астмы проявляются чаще, чем один раз на неделю, но реже, чем один раз на сутки, ночные нападения - чаще, чем дважды на месяц, но реже, чем один раз на неделю и когда нормальная функция легких между эпизодами хранится. Если удовлетворительного контроля астмы в дальнейшем не достигнуто(обычно в течение 1 месяца), необходимо оценить потребность в дополнительных или других средствах противовоспалительной терапии на основе поэтапной системы терапии астмы. Необходимо периодически оценивать контроль астмы у пациентов.

Монкаста® как профилактическое средство против бронхиальной астмы у детей в возрасте от 2 до 5 лет, в которых основной причиной возникновения астматического нападения являются физические нагрузки.

У детей в возрасте от 2 до 5 лет вызвано физической нагрузкой астматическое нападение может быть доминирующим проявлением персистуючеи астмы, которая требует лечения ингаляционными кортикостероидами. Пациентов следует оценить через 2-4 недели лечения монтелукастом. Если не будет достигнуто удовлетворительная реакция в ответ, то следует оценить необходимость в дополнительной или другой терапии.

Терапия препаратом Монкаста® и другие методы лечения бронхиальной астмы.

Когда лечение препаратом Монкаста® применяют как дополнительную терапию к ингаляционным кортикостероидам, то его приложение следует вводить постепенно(см. ниже).

Сокращение сопутствующей терапии.

Лечение бронхолитичними препаратами : препарат Монкаста® можно прибавить к схеме лечения пациентов, которые не получают достаточного контроля заболевания с помощью только одних бронхолитичних препаратов. При появлении клинического эффекта(обычно после приема первой дозы), лечения бронхолитичними средствами можно уменьшить к применению при необходимости.

Ингаляционные кортикостероиды: лечение препаратом Монкаста® предоставляет дополнительную клиническую пользу пациентам, которые принимают ингаляционные кортикостероиды. Возможно лишь постепенное снижение дозы ингаляционных кортикостероидов под медицинским надзором.

Некоторым пациентов прием ингаляционных кортикостероидов можно полностью отменить. Монкаста® не может резко заменять прием ингаляционных кортикостероидов.

Пациентов необходимо предупредить, что пероральный монтелукаст не следует применять для снятия острых астматических нападений, лечение которых следует продолжать обычными соответствующими препаратами экстренной терапии. В случае острого нападения следует применять ингаляционные бета-агонисты короткого действия. Пациентам следует как можно быстрее обратиться к врачу, если им нужно большее количество ингаляций короткодействующих бета-агонистов, чем обычно.

Не следует резко заменять ингаляционные или пероральные кортикостероиды на монтелукаст.

Нет данных, которые указывали бы на то, что дозы пероральных кортикостероидов можно снизить при сопутствующем приеме монтелукасту.

В одиночных случаях у пациентов на фоне терапии препаратами против астмы, в том числе монтелукастом, может развиться системная эозинофилия, иногда с клиническими признаками васкулита, так называемый синдром Чарг-страуса, который часто лечится системными кортикостероидами. Такие случаи обычно(но не всегда) были связаны с уменьшением или отменой терапии кортикостероидными препаратами. Вероятность того, что антагонисты лейкотриенових рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарг-страуса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, потому врачей необходимо предупредить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитного высыпания, ухудшения легочной симптоматики, осложнения со стороны сердечной системы та/або нейропатии. Пациентам, в которых развивались вышеупомянутые симптомы, необходимо пройти повторное обследование, а схему их лечения следует повторно пересмотреть. Препарат Монкаста® содержит аспартам(E 951), который является источником фенилаланина. Может быть вредным для детей с фенилкетонурией.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат Монкаста®, таблетки жевательные, предназначенные для применения детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат Монкаста®, таблетки жевательные, предназначенные для применения детям.

Способ применения и дозы.

Препарат следует применять детям под надзором взрослых.

Детям в возрасте от 2 до 5 лет необходимо принимать перорально 1 жевательную таблетку 4 мг 1 раз в сутки, вечером.

Детям в возрасте от 6 до 14 лет необходимо принимать перорально 1 жевательную таблетку 5 мг 1 раз в сутки, вечером.

Для лечения астмы или астмы и аллергического ринита(сезонного или круглогодичного) препарат Монкаста® следует принимать за 1 час до или через 2 часы после приема еды. Для симптоматического облегчения аллергического ринита дозирования следует избирать индивидуально.

Деть

Препарат Монкаста®, таблетки жевательные, предназначенный для применения детям.

· Монкаста®, 4 мг, таблетки жевательные, применяют детям в возрасте от 2 до 5 лет.

· Монкаста®, 5 мг, таблетки жевательные, применяют детям в возрасте от 6 до 14 лет.

Передозировка

Нет ни одной специальной информации относительно лечения передозировок монтелукастом. В ходе исследований больным хронической астмой монтелукаст применяли в дозах до 200 мг/сутки взрослым пациентам в течение 22 недель и в ходе краткосрочных исследований в дозах до 900 мг/сутки в течение приблизительно 1 недели без клинически значимых побочных реакций.

Случаи острой передозировки зафиксированы в течение постмаркетингового периода и во время исследований монтелукасту. Такие случаи зафиксированы при применении взрослым и детям доз, которые превышают 1000 мг(приблизительно 61 мг/кг у 42-месячного ребенка). Клинические и лабораторные данные согласовались с профилем безопасности у взрослых и детей. В большинстве случаев передозировка не вызывала побочных явлений. Самые распространенные нежелательные явления согласовались с профилем безопасности монтелукасту и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, блюет и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, или выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны нервной системы: головная боль, вялость, головокружение, парестезия/гипостезия, нападения.

Со стороны пищеварительной системы: абдоминальная боль, диарея, сухость в рту, диспепсия, тошнота, блюет.

Общие нарушения: ощущение жажды.

Со стороны кровяной и лимфатической систем: тенденция к усилению кровоточивости.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, в том числе анафилактические, еозинофильна инфильтрация печенки.

Психиатрические нарушения: нарушение сна, в том числе ночные кошмары, галлюцинации, бессонница, раздражительность, страх, возбуждение, включая агрессивное поведение, тремор, дезориентация, депрессия, очень редко - суицидальни намерения и поведение(суицидальнисть).

Со стороны сердечной системы: ощущение сердцебиения.

Со стороны пищеварительной системы:

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : повышенный уровень сывороточных трансаминаз(АСТ, АЛТ), гепатит, в том числе холестатический, гепатоцеллюлярный, и смешанные поражения печенки.

Со стороны кожи и подкожных тканей : ангионевротический отек, гематома, нодозная узелковая эритема, крапивница, зуд, высыпание.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани : артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Общие нарушения: астения/усталость, ощущение дискомфорта, отек, лихорадка.

В одиночных случаях у пациентов с бронхиальной астмой во время лечения монтелукастом описано возникновение синдрома Чарг-страуса(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблетки в блистере; по 2, 4 или 8 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

КРКА Польша Сп. из о.о., Польша/

KRKA Polska Sp. z o.o., Poland.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

ул. Ровнолегла, 5, 02-235 Варшава, Польша/

ul. Rownolegla 5, 02-235 Warsaw, Poland.