Моторикс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МОТОРИКС

(MOTORIX)

Состав

действующее вещество: domperidone;

1 таблетка содержит домперидону 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал прежелатинизований; натрию кроскармелоза; целлюлоза микрокристаллическая; натрию лаурилсульфат; повидон; магнию стеарат;

оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II White(гипромелоза(гидроксипропилметилцелюлоза); лактоза, моногидрат; полиетиленгликоль; титану диоксид(Е 171); триацетин).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с черточкой.

Фармакотерапевтична группа. Стимуляторы перистальтики. Код АТХ А03F А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Домперидон - антагонист дофамина с протиблювальними свойствами. Домперидон незначительной мерой проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Применение домперидону очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными реакциями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактину из гипофиза. Его протиблювальна действие, возможно, предопределенная сочетанием периферического(гастрокинетичной) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, которая находится вне гематоэнцефалического барьера в заднем участке(area postrema). Низкие концентрации домперидону, что определяются в мозге, указывают на периферическое действие лекарственного средства на рецепторы дофамина.

При применении внутренне домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальну моторику и убыстряет освобождение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Фармакокинетика.

Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 30-60 минуты. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидону(приблизительно 15 %) предопределена экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечнику и в печенке. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидону увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за 15-30 минуты до еды. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидону. При пероральном приеме лекарственного средства после еды максимальная абсорбция несколько замедляется.

При пероральном приеме домперидон не кумулюеться и не индуктирует собственный обмен. Домперидон на 91-93 % связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидону показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества лекарственного средства проникают сквозь плаценту.

Домперидон быстро и экстенсивно метаболизуеться в печенке путем гидроксилирования и N- деалкилирования.

Выведение с мочой и калом представляет соответственно 31 % и 66 % от пероральной дозы. Выделение лекарственного средства в неизмененном виде представляет небольшой процент(10 % с калом и приблизительно 1 % с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приема разовой дозы представляет 7-9 часы у здоровых добровольцев, но продлен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Клинические характеристики

Показание

Для облегчения симптомов тошноты и блюет, что длятся менее 48 часов.

Противопоказание

Моторикс противопоказанный:

- больным с установленной повышенной чувствительностью к лекарственному средству или вспомогательным веществам;

- больным с пролактин-секреторною опухолью гипофиза(пролактиномой);

- больным с тяжелыми или умеренными нарушениями функции печенки та/або почек;

- больным с известной пролонгацией интервала QT, который лежит в основе нарушений или заболеваний со стороны сердца;

- больным с печеночной недостаточностью.

Не следует применять Моторикс, если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.

Противопоказанное одновременное применение кетоконазолу, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, лекарственных средств, которые продлевают интервал QT, таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антихолінергічні лекарственные средства могут нейтрализовать антидиспептичну действую Моториксу.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные лекарственные средства одновременно с Моториксом, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутренне(см. раздел "Особенности применения").

Домперидон метаболизуеться преимущественно за домогой CYP3A4. Согласно данным исследований іn vitro сопутствующее применение лекарственных средств, которые значительно подавляют этот фермент, может привести к повышению уровня домперидону в плазме крови.

При применении домперидону сопутствующий с мощными ингибиторами CYP3A4, способными продлевать интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому сопутствующее применение домперидону с определенными лекарственными средствами противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Следует с осторожностью применять домперидон сопутствующий с мощными ингибиторами CYP3A4, которые не демонстрировали способность продлевать интервал QT, или лекарственными средствами, способными повлечь удлинение интервала QT(см. раздел "Особенности применения").

Теоретически, поскольку Моторикс делает прокинетичну действие на желудок, это может влиять на всасывание пероральных лекарственных средств, которые применяются сопутствующий, в частности на врачебные формы пролонгированного высвобождения или кишечнорастворимые. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировалось, сопутствующее применение домперидону на фоне применения дигоксина или парацетамолу не влияло на уровне этих лекарственных средств в крови.

В отдельных исследованиях фармакокинетичной/фармакодинамичной взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазолу или эритромицину у здоровых добровольцев было подтверждено, что данные лекарственные средства значительно подавляют пресистемний метаболизм домперидону, опосредствованный CYP3A4.

Примерами сильных ингибиторов CYP3A4, с которыми не рекомендовано применять Моторикс, являются:

- азольни противогрибковые лекарственные средства, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*;

- макролидни антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*;

- ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;

- антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;

- амиодарон*;

- амрепитант;

- нефазодон;

- телітроміцин*.

* пролонгируют интервал QTc.

Моторикс можно сочетать из:

- нейролептиками, действую которых он усиливает;

- дофаминергичними агонистами(бромокриптином, L- допой), нежелательные периферические действия которых(такие как нарушение пищеварения, тошнота, блюет) он подавляет без нейтрализации основных свойств.

Возможные взаимодействия с другими лекарственными средствами

Основной метаболический путь домперидону опосредствует CYP3A4. Известно, что сопутствующее применение лекарственных средств, которые значительным образом подавляют этот фермент, может привести к росту уровней домперидону в плазме крови. Сопутствующее применение домперидону с мощными ингибиторами CYP3A4, способными повлечь удлинение интервала QT, противопоказанное(см. раздел "Противопоказания").

Следует с осторожностью применять домперидон сопутствующий с мощными ингибиторами CYP3A4, которые не вызывали удлинений интервала QT, такими как индинавир; за пациентами следует пристально присматривать на случай появления признаков или симптомов нежелательных реакций.

Следует с осторожностью применять домперидон с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT; за пациентами следует пристально присматривать на случай появления признаков или симптомов нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. К таким лекарственным средствам принадлежат, например:

- антиаритмичные лекарственные средства класса ІА

- антиаритмичные лекарственные средства класса ІІІ

- некоторые нейролептические лекарственные средства

- некоторые антидепрессанты

- некоторые антибиотики

- некоторые противогрибковые лекарственные средства

- некоторые противомалярийные лекарственные средства

- некоторые желудочно-кишечные лекарственные средства

- некоторые лекарственные средства, которые применяются при онкологических заболеваниях

- некоторые другие лекарственные средства.

Вышеприведенный перечень является репрезентативным, но не исчерпывает.

Особенности применения

Антацидные или антисекреторные лекарственные средства не следует принимать одновременно с лекарственным средством Моторикс, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидону(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). При совместимом приложении лекарственное средство Моторикс следует принимать перед едой, антацидные или антисекреторные лекарственные средства - после еды.

Пациентам, в которых тошнота и блюет длятся больше 48 часов, необходимо обратиться к врачу.

Применение из кетоконазолом. В исследованиях взаимодействия домперидону с пероральной формой кетоконазолу отмечалось удлинение QT- интервала, потому следует избрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска пролонгации интервала QT, включая гипокалиемию, тяжелую гипомагниемию, органические заболевания сердца, и пациентам с легкими нарушениями функции печенки та/або почек.

Установлено, что удлинение интервала QT, которое наблюдалось при применении домперидону, согласно рекомендованному режиму дозирования в обычных терапевтических дозах(по 10 мг или 20 мг 4 разы на сутки), не имеет клинического значения.

Через повышенный риск желудочковой аритмии Моторикс не рекомендуется применять пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов(гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемиею) или брадикардией, или пациентам с фоновыми болезнями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность. Известно, что нарушение баланса электролитов(гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардия являются состояниями, которые повышают проаритмогенний риск.

В случае появления признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение лекарственного средства Моторикс необходимо прекратить, а пациенту следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Таблетки Моторикс содержат лактозу, потому лекарственное средство не следует применить пациентам с непереносимостью лактозы, галактоземиею и мальабсорбцией глюкозы/галактозы.

Следует учитывать следующую информацию относительно риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, предопределенных лекарственными средствами, которые содержат домперидон, :

• некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти;
• риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть высшим у пациентов возрастом свыше 60 лет или при пероральном применении доз лекарственного средства больше 30 мг на сутки. Поэтому следует с осторожностью применять Моторикс пациентам пожилого возраста. Пациентам в возрасте от 60 лет перед применением лекарственного средства Моторикс следует проконсультироваться с врачом;
• домперидон следует назначать взрослым и детям в самой низкой эффективной дозе.

Соотношение риска и пользы домперидону остается благоприятным.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Даны относительно применения домперидону беременным женщинам ограничены. Поэтому Моторикс в период беременности следует назначать лишь тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый позитивный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.

Количество домперидону, которая может попасть в организм младенца через грудное молоко, чрезвычайно низкая. Максимальная относительная доза для младенцев(%) оценивается на уровне около 0,1 % от дозы для матери с поправкой на массу тела. Неизвестно, или вредит он младенцу, потому матерям, которые принимают Моторикс, следует воздержаться от кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая косвенное действие со стороны нервной системы, пациентам необходимо быть внимательными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Для облегчения симптомов тошноты и блюет, что длятся менее 48 часов.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет и с массой тела не менее 35 кг: по 1 таблетке(10 мг) 3 разы на сутки.

Максимальная суточная доза - 3 таблетки(30 мг на сутки).

Максимальная длительность лечения - 48 часы без консультации врача.

Рекомендуется применять лекарственное средство Моторикс перед приемом еды. Всасывание лекарственного средства несколько задерживается, если его применять после приема еды. Длительность лечения не должна превышать 1 неделю.

Деть

Лекарственное средство применять для лечения детей в возрасте от 12 лет и с массой тела не менее 35 кг.

Домперидон следует назначать детям в самой низкой эффективной дозе.

Передозировка

Симптомы. Симптомами передозировки могут быть ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.

Лечение. Специфического антидота домперидону нет, но в случае значительной передозировки рекомендованное промывание желудка в течение 1 часа после приема лекарственного средства и применения активированного угля, а также пристальный надзор за пациентом и пидтримуюча терапия. Антихолінергічні лекарственные средства, средства для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.

Побочные реакции

При условии соблюдения рекомендаций из дозирования и длительности лечения домперидон обычно переносится хорошо и нежелательные явления возникают нечасто.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактину.

Психические расстройства: нервозность, раздраженность, возбуждение, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.

Со стороны нервной системы: бессонница; головокружение, жажда, судороги, вялость, головная боль, сонливость, акатизия, экстрапирамидальные расстройства.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, ощущение сердцебиения, нарушения частоты и ритма сердечных сокращений, удлинения интервала QT; серьезные желудочковые аритмии, внезапная сердечная смерть.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: гастроинтестинальни расстройства, включая абдоминальную боль, регургитацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор; сухость в рту, кратковременные кишечные спазмы, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей : зуд, высыпание; крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : галакторея, увеличение молочных желез/гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в участке молочных желез, нарушения лактации, нерегулярный менструальный цикл.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : боль в ногах.

Со стороны сечевидильной системы: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.

Общие расстройства: астения.

Другое: конъюнктивит, стоматит.

Изменения лабораторных показателей : повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерину; отклонение от нормы показателей функциональных тестов печенки; повышение уровня пролактину в крови.

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может повлечь повышение уровня пролактину. В одиночных случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таких как галакторея, гинекомастия и аменорея.

В период постмаркетингового применения лекарственного средства отличий в профиле безопасности его приложения у взрослых и детей отмечено не было, за исключением экстрапирамидальных расстройств и других явлений, судорог и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, что наблюдались преимущественно у детей.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 1 или 3 блистеры в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. АО "КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копилівська, 38.

Web- сайт: www.vitamin.com.ua.