Мотилиум® Лингвальний

Инструкция по применению

(MOTILIUM® LINGUAL)

Состав

действующее вещество: домперидон;

1 таблетка содержит 10 мг домперидону;

вспомогательные вещества: желатин, маннит(E 421), аспартам(E 951), мятный ароматизатор, полоксамер 188.

Врачебная форма. Таблетки, что диспергуються в ротовой полости.

Основные физико-химические свойства: таблетки лиофилизированные, круглые, белого или почти белого цвета. Таблетки должны быть достаточно крепкими и легко изыматься из упаковки без разламывания.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются в случае функциональных желудочно-кишечных расстройств. Стимуляторы перистальтики. Код АТХ A03F А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Домперидон - антагонист дофамина с протиблювальними свойствами. Домперидон незначительной мерой проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Применение домперидону очень редко сопровождается экстрапирамидными косвенными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактину из гипофиза. Его протиблювальна действие, возможно, предопределенная сочетанием периферического(гастрокинетичной) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, которая находится вне гематоэнцефалического барьера в заднем участке(area postrema). Исследование на животных, а также низкие концентрации, которые определялись в мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидону на рецепторы дофамина.

Исследования у человека показали, что при внутреннем применении домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальну моторику и убыстряет освобождение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 30-60 мин. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидону(приблизительно 15 %) предопределена экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечнику и в печенке. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидону увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за 15-30 хв к еде. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидону. Биодоступность при пероральном приеме препарата уменьшается после предыдущего приема циметидину или натрию бикарбоната. При пероральном приеме препарата после еды максимальная абсорбция несколько замедляется, а площадь под кривой(AUC) несколько увеличивается.

Распределение.

При пероральном приеме домперидон не аккумулируется и не индуктирует собственный обмен; максимальный уровень в плазме через 90 хв(21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг на день был почти таким же, как после приема первой дозы(18 нг/мл). Домперидон на 91-93 % связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидону, что были проведены на животных с помощью препарата, меченого радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества препарата проникают сквозь плаценту.

Метаболизм.

Домперидон быстро и экстенсивно метаболизуеться в печенке путем гидроксилирования и N- деалкилирования. Исследование метаболизма in vitro с диагностическим ингибитором показали, что CYP3A4 является главной формой цитохрома P450, привлеченной к N- деалкилирования, а CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидону.

Выведение.

Выведение с мочой и калом представляет соответственно 31 и 66 % от пероральной дозы. Выделение препарату в неизмененном виде представляет небольшой процент(10 % с калом и приблизительно 1 % с мочой). Период полувыведения из плазмы после приема разовой дозы представляет 7-9 часы у здоровых добровольцев, но продлен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Клинические характеристики

Показание

Для облегчения симптомов тошноты и блюет, что длятся менее 48 часов.

Противопоказание

Мотиліум® Лінгвальний противопоказанный:

- больным с установленной повышенной чувствительностью к препарату или к вспомогательным веществам;

- больным с пролактин-секреторною опухолью гипофиза(пролактиномой);

- больным с нарушениями функции печенки та/або почек;

- больным с известной пролонгацией интервала QT, который лежит в основе нарушений или заболеваний со стороны сердца;

- больным с печеночной недостаточностью.

Не следует применять Мотиліум® Лінгвальний, если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.

Противопоказанное одновременное применение кетоконазолу, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, лекарственных средств, которые продлевают интервал QT, таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антихолінергічні препараты могут нейтрализовать антидиспептичну действую Мотиліум® Лінгвальний.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с Мотиліум® Лінгвальний, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутренне.

Домперидон метаболизуеться преимущественно путем CYP3A4. Даны in vitro и данные исследований у людей показали, что одновременное применение лекарственных средств, которые значительно подавляют этот фермент, может привести к повышению уровня домперидону в плазме крови.

В отдельных исследованиях фармакокинетичной/фармакодинамичной взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазолу или эритромицину у здоровых добровольцев было подтверждено, что эти препараты значительным образом подавляют пресистемний метаболизм домперидону, опосредствованный CYP3A4.

При сопутствующем приложении 10 мг домперидону перорально 4 разы на сутки и 200 мг кетоконазолу перорально дважды на сутки в период наблюдения было отмечено удлинение интервала QТc в среднем на 9,8 мсек; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мсек. При сопутствующем приложении 10 мг домперидону 4 разы на сутки и 500 мг эритромицина перорально трижды на сутки интервал QТc в период наблюдения продлевался в среднем на 9,9 мсек, интервал отдельных значений представлял от 1,6 до 14,3 мсек. Равновесные значения Cmax и AUC домперидону росли приблизительно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. Взнос повышенных плазменных концентраций домперидону на наблюдаемый эффект QTc не известен. В этих исследованиях в случае монотерапии домперидоном(10 мг перорально 4 разы на сутки) интервал QТc продлевался в среднем на 1,6 мсек(исследование кетоконазолу) и 2,5 мсек(исследование эритромицина), в то время как применение лишь кетоконазолу(200 мг дважды на сутки) или эритромицину(500 мг трижды на день) приводило к увеличению интервала QТc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мсек соответственно.

Теоретически, поскольку Мотиліум® Лінгвальний делает прокинетичну действие на желудок, это может влиять на всасывание пероральных препаратов, которые применяются сопутствующий, в частности на врачебные формы пролонгированного высвобождения или кишечнорастворимые. Однако, у пациентов состояние которых уже стабилизировалось на фоне применения дигоксина или парацетамолу, сопутствующее применение домперидону не влияло на уровне этих препаратов в крови.

Примерами сильных ингибиторов CYP3A4, с которыми не рекомендовано применять Мотиліум® Лінгвальний, :

- азольни противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*;

- макролидни антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*;

- ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;

- антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;

- амиодарон*;

- апрепитант;

- нефазодон;

- телітроміцин*.

*- также пролонгируют интервал QTc.

Мотиліум® Лінгвальний может сочетать из:

- нейролептиками, действую которых он не усиливает;

- дофаминергичними агонистами(бромокриптином, L- допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушение пищеварения, тошнота, блюет, он подавляет без нейтрализации основных свойств.

Возможные взаимодействия с другими лекарственными средствами

Сопутствующее применение домперидону с мощными ингибиторами CYP3A4, способными вызывать удлинение интервала QT, противопоказанное(см. раздел "Противопоказания").

Следует с осторожностью применять домперидон сопутствующий с мощными ингибиторами CYP3A4, которые не вызывали удлинений интервала QT, такими как индинавир, и за пациентами следует пристально присматривать на случай появления признаков или симптомов нежелательных реакций.

Следует с осторожностью применять домперидон с препаратами, которые продлевают интервал QT, за пациентами нужно пристально присматривать на случай появления признаков или симптомов нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. К таким препаратам принадлежат, например:

- антиаритмичные препараты класса ІА;

- антиаритмичные препараты класса ІІІ;

- некоторые нейролептические препараты;

- некоторые антидепрессанты;

- некоторые антибиотики;

- некоторые противогрибковые препараты;

- некоторые противомалярийные препараты;

- некоторые желудочно-кишечные препараты;

- некоторые препараты, которые применяются при онкологических заболеваниях;

- некоторые другие препараты.

Вышеприведенный перечень является репрезентативным, но не исчерпывает.

Особенности применения

Если у пациента тошнота и блюет хранятся больше 48 часов, необходимо обратиться к врачу. Мотиліум® Лінгвальний не рекомендуется при захитуванни.

Явления со стороны сердца.

Мотиліум® следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста или пациентам с имеющимся заболеванием сердца или с заболеванием сердца в анамнезе. Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском тяжелых желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти(см. раздел "Побочные реакции"). Эти исследования свидетельствуют о том, что риск тяжелых желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть высшим у пациентов возрастом свыше 60 лет или при пероральном применении доз препарата больше 30 мг на сутки. Поэтому следует с осторожностью применять Мотиліум® Лінгвальний у пациентов пожилого возраста. Пациентам возрастом старше 60 годы перед приемом Мотиліум® Лінгвальний следует проконсультироваться с врачом.

В случае появления признаков и симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, лечение домперидоном следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с препаратом Мотиліум® Лінгвальний, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидону(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). При совместимом приложении препарат Мотиліум® Лінгвальний следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные препараты - после еды.

Предостережение.

Таблетки содержат аспартам(Е 951). Не применять пациентам с риском гиперфенилаланинемии. Поскольку аспартам есть производным фенилаланина, его приложения является опасным для больных фенилкетонурией.

Применение из кетоконазолом.

В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазолу отмечалось удлинение QT интервала. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует избрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В соответствии с руководством ICH - E14, было проведено исследование с тщательным изучением интервала QT у здоровых лиц. Удлинение интервала QT, которое наблюдали в исследовании при применении домперидону, согласно рекомендованному режиму дозирования в обычных терапевтических дозах(по 10 или 20 мг 4 разы на день), не имеет клинического значения.

Через повышенный риск желудочковой аритмии, Мотиліум® Лінгвальний не рекомендуется применять у пациентов с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, у пациентов со значительными нарушениями баланса электролитов(гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемиею) или брадикардией, или у пациентов с фоновыми болезнями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность. Известно, что нарушение баланса электролитов(гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, которые повышают проаритмогенний риск.

Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с фактором риска пролонгации интервала QT, включая гипокалиемию, тяжелую гипомагниемию, органические заболевания сердца, одновременный прием лекарственных средств, которые продлевают интервал QT.

Домперидон следует назначать взрослым и детям в самой низкой эффективной дозе.

Соотношение риска и пользы применения домперидону остается благоприятным.

Применение в период беременности или кормления груддю

Даны относительно постмаркетингового применения домперидону беременным женщинам ограничены. Поэтому Мотиліум® Лінгвальний в период беременности следует назначать лишь тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый позитивный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода. Количество домперидону, которая может попасть в организм младенца через грудное молоко, чрезвычайно низкая. Максимальная относительная доза для младенцев(%) оценивается на уровне близко 0,1% от дозы для матери с поправкой на массу тела.

Неизвестно, или он вредит младенцу, потому матерям, которые принимают Мотиліум® Лінгвальний, стоит воздержаться от кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая косвенное действие со стороны нервной системы, пациентам необходимо быть внимательными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Рекомендуется принимать Мотиліум® Лінгвальний к еде. Если принять после еды, абсорбция лекарственного средства несколько замедляется. Длительность лечения не должна превышать 1 неделю.

Для облегчения симптомов тошноты и блюет.

Взрослые и дети в возрасте от 16 лет: 1 таблетка по 10 мг 3 разы на сутки.

Максимальная суточная доза - 3 таблетки(30 мг).

Максимальная длительность лечения - 48 часы без консультации врача.

Способ применения.

Быстрорастворимые таблетки Мотиліум® Лінгвальний выпускаются в блистерних упаковках(по 10 таблетки в каждой). Поскольку быстрорастворимые таблетки достаточно ломки, с целью избежания повреждения их не следует продавливать сквозь фольгу. Чтобы достать таблетку из блистера, необходимо сделать следующее:

- взять фольгу за край и полностью снять ее из ячейки, в которой находится таблетка;

- осторожно нажать ячейку снизу и достать таблетку из упаковки.

Положить таблетку на язык. В течение нескольких секунд она растворится на поверхности языка, ее можно проглотить со слюной, не запивая водой.

Деть

Препарат применять для лечения детей в возрасте от 16 лет.

Домперидон следует назначать детям в самой низкой эффективной дозе.

Передозировка

Симптомы. Симптомами передозировки могут быть ажитация, нарушение сознания, судороги, сонливость, дезориентация и экстрапирамидные реакции, особенно у детей.

Лечение. Нет специфического антидота для домперидону, однако в случае значительной передозировки рекомендуется промывание желудка в течение 1 часа после приема препарата и применения активированного угля, а также пристальный надзор за пациентом и пидтримуюча терапия. Антихолінергічні препараты, препараты для лечения болезни Паркинсона или антигистаминные препараты с антихолинергичними свойствами могут быть эффективными для контроля за экстрапирамидными реакциями.

Побочные реакции

Оценка частоты возникновения побочных реакций : очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 к <1/10); нечасто(≥ 1/1000 к <1/100); редко(≥ 1/10000 к <1/1000); очень редко(<1/10000), включительно с изолированными данными.

При условии соблюдения рекомендаций из дозирования и длительности лечения домперидон обычно переносится хорошо и нежелательные явления возникают нечасто.

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Психические расстройства: очень редко - нервозность, раздраженность, ажитация, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.

Со стороны нервной системы: очень редко - экстрапирамидные симптомы, бессонница; головокружение; жажда, судороги, вялость, головная боль, сонливость, акатизия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - внезапная сердечная смерть, значимые желудочные аритмии, отек, ощущение сердцебиения, нарушения частоты и ритма сердечных сокращений, удлинения интервала QT(частота неизвестна).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко - сухость в рту, кратковременные кишечные спазмы, диарея; редко - гастроинтестинальни расстройства, включая абдоминальную боль, регургитацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор.

Со стороны органов зрения : частота неизвестна - окулогирни кризисы.

Со стороны кожи и подкожных тканей : очень редко - зуд, высыпание; частота неизвестна -

крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : редко - галакторея, увеличение молочных желез/гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в участке молочных желез, нарушения лактации, нерегулярный менструальный цикл.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : редко - боль в ногах.

Со стороны сечевидильной системы: очень редко - задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.

Общие расстройства: редко - астения.

Другое: конъюнктивит, стоматит.

Изменения лабораторных показателей : нечасто - отклонение от нормы показателей функциональных тестов печенки; редко - повышение уровня пролактину в крови.

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может повлечь повышение уровня пролактину. В одиночных случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таких как галакторея, гинекомастия и аменорея.

В период постмаркетингового применения препарата отличий в профилактике препарата у взрослых и детей отмечено не было, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судорог и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, что наблюдались преимущественно у детей.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 1 или по 3 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Производитель, который отвечает за вторичную упаковку и выпуск серии, : Янссен Сілаг С.п.А., Италия/Janssen Cilag S.p.A., Italy.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Віа С. Янссен, Борго Сан Мішель, 04010 Латіна, Италия/Via C. Janssen, Borgo San Michele, 04010 Latina, Italy.