Пипзол 5

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Піпзол 5, Піпзол 10, Піпзол 15, Піпзол 30

(Рipzol 5, Pipzol 10, Pipzol 15, Pipzol 30)

Состав

действующее вещество: арипипразол;

1 таблетка содержит арипипразолу 5 мг или 10 мг или 15 мг или 30 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, кросповидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, красители: индиго кармин(E 132) (для 5 мг); железа оксид желт(Е 172) (для 15 мг); железа оксид красен(Е 172) (для 10 мг и 30 мг).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

· таблетки по 5 мг: прямоугольные таблетки с закругленными краями, голубого цвета с вкраплениями, с тиснением "250" с одной стороны и гладкие из другого;

· таблетки по 10 мг: прямоугольные таблетки с закругленными краями, розового цвета с вкраплениями, с тиснением "252" с одной стороны и гладкие из другого;

· таблетки по 15 мг: круглые таблетки желтого цвета с вкраплениями, со скошенными краями, с тиснением "253" с одной стороны, и гладкие из другого;

· таблетки по 30 мг: круглые таблетки розового цвета с вкраплениями, со скошенными краями, с тиснением "L 255" с одной стороны, и гладкие из другого.

Фармакотерапевтична группа. Антипсихотические средства(нейролептики). Арипіпразол.

Код АТХ N05A X12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Терапевтическое действие арипипразолу при шизофрении обусловлено соединением частичной агонистической активности относительно D2 дофаминових и 5HT1a серотонинових рецепторов и антагонистичной активностью относительно 5HT2 серотонинових рецепторов.

Арипіпразол имеет высокую афинность in vitro к D2 и D3 дофаминових рецепторов, 5HT1a и 5HT2a серотонинових рецепторов и умеренную аффиннисть к D4 дофаминових, 5HT2c и 5HT7 серотонинових рецепторов, альфа 1-адренорецепторив и H1 гистаминових рецепторов. Арипіпразол характеризуется также умеренной афинностью к участкам обратного увлечения серотонину и отсутствием афинности к мускаринових рецепторам. Арипіпразол в экспериментах на животных обнаруживал антагонизм относительно дофаминергичной гиперактивности и агонизм относительно дофаминергичной гипоактивности. Взаимодействием не только из дофаминовими и серотониновими рецепторами можно объяснить некоторые клинические эффекты арипипразолу.

Фармакокинетика.

Активность препарата обусловлена действующим веществом - арипипразолом. Средний период полувыведения арипипразолу представляет приблизительно 75 часы. Равновесная концентрация достигается через 14 дни. Кумуляция препарата при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразолу в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразолу и его метаболиту дегидроарипипразолу. Установлено, что главный метаболит препарату в плазме человека, дегидроарипипразол, имеет такую же афинность к D2 дофаминових рецепторов, как и арипипразол.

Арипіпразол быстро всасывается после приема препарата, при этом максимальная концентрация в плазме достигается через 3-5 часы. Абсолютная биодоступность таблеток препарата составляет 87 %. Прием еды не влияет на биодоступность арипипразолу.

При терапевтической концентрации больше 99 % арипипразолу связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином. Арипіпразол поддается пресистемному метаболизму лишь минимально. Арипіпразол метаболизуеться в печенке тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N‑дезалкилуванням. По данным экспериментов in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразолу происходит под действием ферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N‑ дезалкилування катализируется ферментом CYP3A4. При равновесном состоянии площадь под кривой "концентрация лекарственного средства - время"(AUC) дегидроарипипразолу складывает приблизительно 39 % AUC арипипразолу в плазме.

После одноразового приема меченого [14C] арипипразолу приблизительно 27 % и 60 % радиоактивности определяется в моче и калении соответственно. Меньше 1% неизмененного арипипразолу определяется в моче и приблизительно 18 % принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразолу представляет 0,7 мл/хв/кг, главным образом за счет выведения печенкой.

Клинические характеристики.

Показание

Лечение острых нападений шизофрении и пидтримуюча терапия у пациентов с шизофренией.

Лечение острых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа и пидтримуюча терапия у пациентов с биполярным расстройством I типа, которые перед этим перенесли маниакальный или смешанный эпизод.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к арипипразолу или любого другого компонента, который входит в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не выявлено значимого влияния H2- блокатора гистаминових рецепторов фамотидину, что вызывает значительное притеснение секреции соляной кислоты в желудке, на фармакокинетику арипипразолу.

Известные разные пути метаболизма арипипразолу, в том числе при участии ферментов CYP2D6 и CYP3A4. Во время исследований у здоровых добровольцев мощные ингибиторы CYP2D6(хинидин) и CYP3A4(кетоконазол) уменьшали клиренс арипипразолу на 52 % и 38 %, соответственно. Поэтому следует уменьшать дозу арипипразолу при применении его с ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6.

Прием 30 мг арипипразолу из карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, сопровождался снижением на 68 % и 73 % Cmax и AUC арипипразолу соответственно и снижением на 69 % и 71 % Cmax и AUC его активного метаболиту дегидроарипипразолу соответственно. Можно ожидать аналогичного действия и других мощных индукторов CYP3A4 и CYP2D6.

В метаболизме арипипразолу in vitro не берут участия ферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2E1, в связи с чем маловероятное его взаимодействие с препаратами и другими факторами(такими как курение), способными ингибировать или активировать эти ферменты.

Одновременный прием лития или вальпроату из 30 мг арипипразолу не оказал клинически значимого влияния на фармакокинетику арипипразолу.

В ходе клинических исследований арипипразол в дозах 10-30 мг/сутки не обнаруживал значимого влияния на метаболизм субстратов CYP2D6(декстрометорфан), CYP2C9(варфарин), CYP2C19(омепразол, варфарин) и CYP3A4(декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не изменял метаболизма при участии фермента CYP1A2 in vitro. Маловероятное клинически значимое влияние арипипразолу на препараты, что метаболизуються при участии этих ферментов. Арипіпразол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарину, то есть не вытесняет варфарин из связи с белками крови.

Особенности применения

Суїцидні попытки. Склонность к суицидних мыслям и попыткам характерна для психозов, потому врачебная терапия должна сопровождаться с тщательным медицинским наблюдением. Препарат следует выписывать в минимальном количестве, достаточном для лечения пациента; это уменьшит риск передозировки.

Поздняя дискинезия. Риск развития поздней дискинезии растет в меру увеличения длительности терапии нейролептиками, потому с появлением на фоне приема препарата симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозу этого препарата или отменить его. Потом отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или даже впервые появиться.

Злокачественный нейролептический синдром. При лечении нейролептиками, в том числе арипипразолом, описан угрожающий для жизни симптомокомплекс, известный под названием злокачественный нейролептический синдром(ЗНС). Этот синдром оказывается гиперпирексиею, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы(нерегулярный пульс и артериальное давление, тахикардия, потливость и аритмии сердца). Кроме того, иногда наблюдается увеличение активности креатинфосфокинази, миоглобинурия(рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или незъясованой лихорадки все нейролептики, в том числе Піпзол 5, Піпзол 10, Піпзол 15, Піпзол 30, следует отменить.

Гипергликемия и сахарный диабет. Гипергликемия, в некоторых случаях выражена и связана с кето- ацидозом, который может привести к гиперосмолярной запятой и даже смерти, была отмечена у пациентов, которые принимали атипичные нейролептики. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемичного типа остается неясной, больные, в которых выявлен сахарный диабет, должны регулярно определять уровень глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. Пациенты, в которых присутствующие факторы риска возникновения сахарного диабета(ожирение, наличие диабета в семье), при приеме атипичных нейролептиков должны определять уровень глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата. Всем пациентам, которые принимают атипичные нейролептики, необходимо постоянное наблюдение за развитием симптомов гипергликемии, таких как усиленная жажда, ускоренное мочеиспускание, полифагия, слабость.

С осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями(с ишемической болезнью сердца или перенесенным инфарктом миокарда, с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, которые приводят к гипотензии(обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных препаратов), в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; пациентам с судорожными нападениями или заболеваниями, при которых возможные судороги; пациентам с повышенным риском гипертермии, например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме антихолинергичних препаратов, при обезвоживании из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию; пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии через риск нарушения проворной функции пищевода и аспирации; пациентам, с ожирением и наличием диабета в семье.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований за участью беременных женщин не проводилось.

Препарат можно принимать во время беременности только при условии, что потенциальная польза применения превышает потенциальный риск для плода.

Во время исследований арипипразол проникал в молоко животных. Данных о проникновении арипипразолу в грудное молоко человека нет. Кормить груддю при применении препарата не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Как и при применении других нейролептиков, при назначении арипипразолу пациента нужно предупредить об опасности работы с механизмами и управление автомобилем.

Способ применения и дозы

Шизофрения

Рекомендуется назначать препарат в начальной дозе 10 или 15 мг один раз на день независимо от приема еды. Підтримуюча доза представляет 15 мг/сутки. Клинические исследования показали эффективность препарату в дозах от 10 до 30 мг/сутки.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве

Препарат следует принимать один раз на день независимо от приема еды, начиная с дозы 15 или 30 мг/сутки. Изменение дозы, при необходимости, следует проводить с интервалом не менее 24 часов. Продемонстрированная эффективность препарата в дозах 15-30 мг/сутки при маниакальных эпизодах при приеме в течение 3-12 недель. Безопасность доз выше 30 мг/сутки в ходе клинических исследований не оценивалась, потому не следует превышать суточную дозу 30 мг.

При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа и маниакальными или смешанными эпизодами, у которых не было симптомов на фоне приема препарата(15 мг/сутки или 30 мг/сутки при начальной дозе 30 мг/сутки) в течение 6 недель, такую пидтримуючу терапию следует считать эффективной. Стоит периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения пидтримуючеи терапии.

Не нужное изменение дозирования препарата при назначении его пациентам с почечной/печиночной недостаточностью(класс А, В и С за классификацией Чайлда-П'ю).

Хотя опыт применения препарата пациентам возрастом свыше 65 лет ограничен, корегувати доза для этой категории пациентов не нужно.

Деть.

Не рекомендуется назначать детям(в возрасте до 18 лет).

Передозировка

Описанные случаи случайной или умышленной передозировки арипипразолу с одноразовым приемом до 1080 мг, которые не имели летального следствия. Симптомами передозировки арипипразолу были тошнота, блюет, астения, пронос и сонливость. У госпитализированных пациентов не выявлены клинически значимые изменения основных физиологичных показателей, лабораторных параметров и ЭКГ.

Постмаркетинговый опыт одноразового приема взрослыми пациентами до 450 мг арипипразолу свидетельствует о возможном развитии тахикардии. Кроме того, описанные случаи передозировки арипипразолу у детей(прием до 195 мг). К потенциально опасным симптомам передозировки принадлежат экстрапирамидные расстройства и преходящая потеря сознания.

При передозировке нужна пидтримуюча терапия, обеспечение адекватной проходности дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких и симптоматическое лечение. Стоит учитывать врачебные реакции. Немедленно нужно начать мониторинг показателей работы сердца с регистрации ЭКГ для выявления аритмий. После подтвержденной или предсказуемой передозировки арипипразолу необходимо тщательное медицинское наблюдение к исчезновению всех симптомов.

Активированный уголь(50 г), введенный через час после приема арипипразолу, уменьшает AUC и Cmax(длительность пребывания и уровень максимальной концентрации в крови) арипипразолу на 51 и 41 % соответственно, что дает возможность рекомендовать его приложение при передозировке.

Хотя достоверных данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразолу нет, благоприятный эффект этого метода маловероятен, потому что арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной степени связывается с белками плазмы.

Побочные реакции

Сердечно-сосудистая система

Обморок, вазовагальний синдром, расширение сердца, трепетания передсердь, тромбофлебит, внутричерепное кровотечение, ишемия головного мозга, брадикардия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда, удлинения QT- интервала, остановка сердца, кровоизлияния, фибрилляция передсердь, сердечная недостаточность, AV- блокада, ишемия миокарда, тромбоз глубоких вен, флебит, экстрасистолия, ортостатическая гипотензия, тахикардия.

Система пищеварения

Повышение активности аланинаминотрансферази(АЛТ) и аспартатаминотрансферази(АСТ), эзофагит, кровотечение из десен, воспаление языка, кровавое блюет, кишечные кровотечения, язва двенадцатиперстной кишки, хейлит, гепатит, увеличение печенки, панкреатит, перфорация кишечнику, увеличение аппетита, гастроэнтерит, затрудненное глотание, метеоризм, гастрит, зубной кариес, гингивит, геморрой, желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечные кровоизлияния, периодонтальный абсцесс, отек языка, недержания кала, колит, ректальные кровоизлияния, стоматит, язвы в роте, холецистит, фекалома, кандидоз слизистой оболочки рта, желчнокаменная болезнь, отрыжка, язва желудка, диспепсия, блюет, запор, тошнота, потеря аппетита.

Иммунная система

Аллергические реакции(анафилаксия, ангио невротический отек, зуд и крапивница).

Костно-мышечная система

Увеличение активности креатинфосфокинази, рабдомиолиз, тендинит, тендобурсит, ревматоидный артрит, миопатия, боль в суставах и костях, миастения, артрит, артроз, мышечная слабость, спазмы, бурсит, миалгия, судороги.

Нервная система

Бред, эйфория, буккоглоссальний синдром, акинезия, притеснение сознания вплоть до потери сознания, сниженные рефлексы, навязчивые мысли, злокачественный нейролептический синдром, дистония, мышечные посмикування, ослабления концентрации внимания, парестезия, тремор конечностей, импотенция, брадикинезия, снижено/повышенное либидо, панические реакции, апатия, дискинезия, ослабление памяти, ступор, амнезия, инсульт, гиперактивность, деперсонализация, синдром "беспокойных ног"(акатизия), миоклонус, подавленное настроение, повышенные рефлексы, замедления умственной функции, повышенная чувствительность к раздражителям, гипотония, нарушение глазодвигательной реакции, головокружения, тремор, экстрапирамидный синдром, психомоторное нарушение, депрессия, нервозность, повышенное слюноотделение, враждебность, суицидальни мысли, маниакальные мысли, нетвердая поступь, спутывание сознания, сопротивление выполнению пассивных движений(синдром зубчатого колеса), бессонницы, сонливость, акатизия.

Дыхательная система

Кровохарканье, аспирационная пневмония, усиленное выделение мокротиння, сухость слизистой оболочки носа, отек легких, эмболия легочной артерии, гипоксия, дыхательная недостаточность, апноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение, икота, ларингит, одышка, пневмония.

Кожные покровы

Макулопапульозні сыпи, ексфолиативний дерматит, крапивница; нечастые: акнет, везикулобулезни(пузырьчатая) сыпи, экзема, аллопеция(облысение), псориаз, себорея, сухость кожи, зуд, повышенная потливость, кожные язвы.

Органы чувств

Усиленное слезотечение, частое мигание, внешний отит, амблиопия, глухота, диплопия, глазные кровоизлияния, фотофобия, сухость глаза, боль в глазах, звон в ушах, воспаление среднего уха, катаракта, потеря вкуса, блефарит, конъюнктивит, боль в ушах.

Мочеполовая система

Боль в молочной железе, цервицит, галакторея, аноргазмия, печиння в участке органов мочеполовой системы, гликозурия, гинекомастия(увеличение молочных желез у мужчин), мочекаменная болезнь, болезненная эрекция, цистит, ускоренное мочеиспускание, лейкорея, задержка мочеиспускания, гематурия, дизурия, аменорея, преждевременная эякуляция, влагалищное кровотечение, влагалищный кандидоз, почечная недостаточность, маточное кровотечение, меноррагия, альбуминурия, камни в почках, никтурия, полиурия, позывы к мочеиспусканию, недержанию мочи.

Организм в целом

Боль в горле, скованность в спине, тяжесть в голове, кандидоз, скованность в горле, синдром Мендельсона, тепловой удар, боль в участке таза, отек лица, недомогания, светочувствительность, челюстные боли, озноб, скованность челюстей, вздутия живота, ощущения напряжения в груди, гриппоподобный синдром, периферический отек, боли в грудной клетке, в шее.

Метаболические расстройства и нарушения, которые связаны с питанием

Гиперкалиемия, подагра, гипернатриемия, цианоз, закислення мочи, гипогликемическая реакция, обезвоживание, отек, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, сахарный диабет, повышенный уровень АЛТ, гиперлипидемия, гипогликемия, жажда, повышение содержимого мочевины в крови, гипонатриемия, повышенный уровень АСТ, повышение щелочной фосфатазы, железодефицитная анемия, повышенный креатинин, билирубинемия, повышенный уровень лактатдегидрогенази, ожирение, потеря массы тела, повышения уровня креатинфосфокинази.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 10 таблетки в одном блистере. По одному блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

" Алємбік Фармас'ютікелс Лімітед", Индия.

"Alembic Pharmaceuticals Limited", India.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Поселок Панелав, ПВ Таджпура, Около Баски, Округ Халол, Район Панчмахал, Гуджарат - 389350, Индия

Village Panelav, Po Tajpura, Near Baska, Taluka Halol, Distriсt Panchmahal, Gujarat IN - 389350, India