Олембик-Н 20

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОЛЕМБІК - Н 20

( ОLЕМВІC - Н 20)

ОЛЕМБІК - Н 40

( ОLЕМВІC - Н 40)

Состав

действующие вещества: олмесартану медоксомил, гидрохлоротиазид;

1 таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит: олмесартану медоксомилу 20 мг и гидрохлоротиазиду 12,5 мг или олмесартану медоксомилу 40 мг и гидрохлоротиазиду 12,5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низькозамищена, гидроксипропилцеллюлоза, магнию стеарат;

оболочка Opadry 03F82788: гипромелоза(Е464), титану диоксид(Е171), полиетиленгликоль(E1521), оксид железа желт(Е172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Олембік - Н 20(20 мг/12,5 мг) : круглые двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением '346' с одной стороны и 'L' из другого;

Олембік - Н 40(40 мг/12,5 мг) : овальные двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением L '347' с одной стороны и гладкие из другого.

Фармакотерапевтична группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина ІІ.

Код АТХ C09D A08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Олембік - Н 20 и Олембік - Н 40 - комбинированные препараты блокатора рецепторов ангиотензина ІІ олмесартану медоксомилу и тиазидного диуретика гидрохлоротиазиду.

Олмесартану медоксомил.

Олмесартану медоксомил - это селективный блокатор рецепторов ангиотензина II(типа AT1), предназначенный для применения внутренне. Ангиотензин II - основной вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который играет важную роль в патофизиологии артериальной гипертензии. Он вызывает сужение сосудов, индуктирует синтез и секрецию альдостерону, стимулирует сердечную деятельность и реабсорбцию натрия почками. Олмесартан подавляет эффекты ангиотензина II, направленные на сужение сосудов и секрецию альдостерону, блокируя AT1- рецептор в тканях, в том числе в гладкой мускулатуре сосудов и в надпочечниках. Действие олмесартану не зависит от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективное связывание олмесартану из AT1- рецепторами ангиотензина II приводит к повышению уровня ренину и концентрации ангиотензина I и ангиотензину II в плазме крови, а также к определенному снижению концентрации альдостерону в плазме крови.

У пациентов с артериальной гипертензией олмесартану медоксомил приводит к стойкому снижению артериального давления, степень которого зависит от дозы. Признаков артериальной гипотензии после первого приложения(эффекту "первой дозы"), тахифилаксии на фоне длительного приложения и рикошетной артериальной гипертензии после резкой отмены препарата выявлено не было.

Прием 1 раз в сутки олмесартану медоксомилу обеспечивает эффективное и мягкое снижение артериального давления в течение 24 часов до следующего приема. При применении препарата 1 раз в сутки его антигипертензивный эффект был приблизительно таким же, что и в результате его приложения дважды на сутки в той же суточной дозе.

В случае регулярного приложения максимальное снижение артериального давления достигается через 8 недели после начала лечения; при этом существенный антигипертензивный эффект наблюдается уже через 2 недели лечения.

Влияние олмесартану медоксомилу на смертность и частоту осложнений не установлен.

Гідрохлоротіазид.

Гідрохлоротіазид - это диуретическое средство тиазидового ряда. Механизм антигипертензивного действия тиазидних диуретиков полностью не изучен. Тіазиди влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцях, тем же усиливая экскрецию натрия и хлорида(приблизительно на одинаковом уровне). Действуя как диуретик, гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы, в результате чего повышается активность ренину в плазме крови и секреция альдостерону, увеличиваются потери калия и бикарбоната с мочой и снижается их концентрация в сыворотке. Поскольку связь между уровнем ренину и секрецией альдостерону опосредствует ангиотензином II, на фоне применения гидрохлоротиазиду в комбинации с блокатором рецепторов ангиотензина II потери калия с мочой под действием тиазидних диуретиков могут снижаться. При применении гидрохлоротиазиду диурез наступает приблизительно через 2 часы после приема, максимальный эффект достигается приблизительно через 4 часы, а действие хранится на протяжении 6-12 часов.

По данным эпидемиологических исследований, длительное применение гидрохлоротиазиду как средству монотерапии способствует снижению риска сердечно-сосудистых осложнений и смерти от них.

Комбинированная терапия олмесартану медоксомилом и гидрохлоротиазидом.

Влияние комбинированного препарата олмесартану медоксомилу и гидрохлоротиазиду на сердечно-сосудистые осложнения и смертность от них в настоящее время не установлен.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение.

Олмесартану медоксомил.

Олмесартану медоксомил - это пролекарства. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время всасывания из пищеварительного тракта. Ни в плазме, ни в продуктах выделения олмесартану медоксомил или боковая медоксомильна группа в неизмененном состоянии не оказывались. Средняя абсолютная биодоступность олмесартану в форме таблеток представляла 25,6 %. Средняя максимальная концентрация(Cmаx) олмесартану в плазме крови достигается приблизительно через 2 часы после применения внутренне. В случае одноразового приложения внутренне в дозе до 80 мг концентрация олмесартану в плазме увеличивается приблизительно пропорционально дозе. Еда оказывает минимальное влияние на биодоступность олмесартану, потому олмесартану медоксомил можно применять независимо от употребления еды. Клинически значимых отличий в фармакокинетике олмесартану у лиц разного пола не выявлено. Олмесартан активно связывается с белками плазмы(99,7 %), однако риск клинически значимых взаимодействий с другими препаратами в результате конкуренции за связывание с белками плазмы небольшой(подтверждение потому - отсутствие клинически значимого взаимодействия между олмесартану медоксомилом и варфарином). С клетками крови олмесартан связывается незначительной мерой. Средний объем распределения после внутривенного введения небольшой(16-29 л).

Гідрохлоротіазид.

В случае применения внутренне олмесартану медоксомилу в комбинации из гидрохлоротиазидом медиана времени достижения Сmax гидрохлоротиазиду в плазме крови представляла 1,5-2 г. Гідрохлоротіазид связывается с белками плазмы на 68 %, а его мнимый объем распределения представляет 0,83-1,14 л/кг.

Биотрансформация и элиминация.

Олмесартану медоксомил.

Суммарный клиренс олмесартану плазмы крови представляет приблизительно 1,3 л/час(коэффициент вариации 19 %) и сравнительно с печеночным кровотоком(приблизительно 90 л/час) относительно невысокий. После одноразового приложения внутренне олмесартану медоксомилу, меченого изотопом 14C, 10-16 % радиоактивной метки оказывались в моче(большая часть - на протяжении 24 часов после приема); радиоактивная метка, которая осталась, оказывалась в калении. Учитывая, что системная биодоступность препарата представляет 25,6 %, можно рассчитать, что олмесартан, что всосался, выводится как почками(приблизительно 40 %), так и гепатобилиарной системой(приблизительно 60 %). Вся радиоактивная метка, выявленная в продуктах выделения, находилась в составе олмесартану. Других значимых метаболитив выявлено не было. В кишечно-печеночной циркуляции олмесартан участия практически не берет. Поскольку большая часть олмесартану выводится с желчью, применять его пациентам с обструкцией желчных протоков противопоказано. Конечный период полувыведения олмесартану после многократного приложения внутренне изменяется в диапазоне от 10 до 15 г. Стационарное состояние достигалось после первых нескольких приемов; после 14 дней многократного применения дальнейшего накопления препарата не наблюдалось. Почечный клиренс представлял приблизительно 0,5-0,7 л/час и от дозы препарата не зависел.

Гідрохлоротіазид.

Гідрохлоротіазид в организме человека не метаболизуеться и почти полностью выводится в неизмененном состоянии с мочой. После применения внутренне приблизительно 60 % дозы выводится в неизмененном состоянии на протяжении 48 часов. Почечный клиренс представляет приблизительно 250-300 мл/мин. Конечный период полувыведения - около 10-15 часов.

Комбинация олмесартану медоксомилу из гидрохлоротиазидом.

В случае применения гидрохлоротиазиду в комбинации из олмесартану медоксомилом системная биодоступность первого снижается приблизительно на 20%, однако подобное снижение не имеет клинического значения. Фармакокинетика олмесартану в случае его приложения в комбинации из гидрохлоротиазидом не изменяется.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет).

У пациентов возрастом 65-75 годы, больных артериальной гипертензией, площадь под фармакокинетичной кривой(AUC) олмесартану в стационарном состоянии была приблизительно на 35 % выше, чем у пациентов младшего возраста, а у пациентов возрастом(≥ 75 годы) - приблизительно на 44 % более высокая.

Учитывая имеющиеся данные можно считать, что у лиц пожилого возраста(как здоровых, так и больных артериальной гипертензией) системный клиренс гидрохлоротиазиду ниже, чем у пациентов младшего возраста.

Нарушение функции почек.

У пациентов с нарушениями функции нырок легкой, средней и тяжелой степени AUC олмесартану в стационарном состоянии была соответственно на 62, 82 и 179 % выше, чем у здоровых добровольцев. Период полувыведения гидрохлоротиазиду у пациентов с нарушениями функции почек продлен.

Нарушение функции печенки.

После одноразового приложения внутренне AUC олмесартану у пациентов с нарушениями функции печенки легкой и средней степени тяжести была соответственно на 6 и 65 % выше, чем у здоровых добровольцев контрольной группы. У здоровых добровольцев и у пациентов с нарушениями функции печенки легкой и средней степени тяжести несвязанная фракция олмесартану через 2 часы после приема представляла в соответствии с 0,26, 0,34 и 0,41 %. После многократного приложения средняя AUC олмесартану у пациентов с нарушениями функции печенки средней степени тяжести была на 65 % выше, чем у здоровых добровольцев контрольной группы. Значения Cmаx олмесартану у пациентов с нарушениями функции печенки и здоровых добровольцев были похожими. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печенки эффективность олмесартану медоксомилу не определена. На фармакокинетику гидрохлоротиазиду нарушения функции печенки существенно не влияла.

Клинические характеристики

Показание

Лечение эссенциальной гипертонии.

Применение этих фиксированных комбинаций показано взрослым пациентам, в которых применения одного лишь олмесартану медоксомилу не обеспечивает снижения артериального давления до необходимого уровня.

Противопоказание

Аллергическая реакция(гиперчувствительность) на действующие вещества, на любое из вспомогательных веществ или на другие производные сульфаниламидов(гидрохлоротиазид также есть производным сульфаниламидов).

Тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

Стойкая гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия и клинически выраженная гиперурикемия.

Тяжелые нарушения функции печенки, холестаз и обструктивные заболевания желчных путей. Беременность, планирование беременности(см. "Применение в период беременности или кормления груддю").

Детский возраст(до 18 лет).

Совместимое приложение с препаратами, которые содержат алискирен, пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(ШКФ < 60 мл / хв / 1,73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Потенциально возможные взаимодействия связаны с применением как олмесартану медоксомилу так и гидрохлоротиазиду.

Одновременное приложение не рекомендуется

Препараты лития.

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами ангиотензинперетворюючего фермента и, иногда, с блокаторами рецепторов ангиотензина II наблюдалось оборотное увеличение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичного действия. Кроме того, при наличии тиазидив почечный клиренс лития снижается, потому риск его токсичного действия на фоне применения гидрохлоротиазиду может увеличиваться. В связи с этим применение препарата в сочетании с литием не рекомендуется. У пациентов, которым эти препараты необходимо назначать одновременно, во время лечения рекомендуется тщательным образом контролировать концентрацию лития в сыворотке.

Одновременное приложение, которое требует осторожность

Баклофен.

Может усиливаться гипотензивное действие.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства(НПЛЗ).

НПЛЗ(например ацетилсалициловая кислота(> 3 г/сутки), ингибиторы ЦОГ- 2 и неселективные НПЛЗ) могут ослаблять антигипертензивное действие тиазидних диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек(например в обезвоженных или пациентов пожилого возраста с заболеваниями почек) на фоне применения блокаторов рецепторов ангиотензина II одновременно с препаратами, которые ингибують циклооксигеназу, эти нарушения могут усиливаться, в частности может возникать острая почечная недостаточность, которая, однако, в большинстве случаев имеет оборотный характер. Поэтому отмеченные препараты назначать одновременно следует с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты при этом должны употреблять достаточное количество жидкости. Кроме того, после начала комбинированной терапии и потом с регулярным интервалом функцию почек у пациентов нужно контролировать.

Одновременное приложение, которое требует особенного внимания

Аміфостин.

Может усиливаться антигипертензивное действие.

Другие гипотензивные средства.

Антигипертензивный эффект препарата может усиливаться в случае его приложения одновременно с другими лекарственными средствами, которые снижают артериальное давление.

Этиловый спирт, барбитураты, наркотические аналгетики и антидепрессанты.

Могут усилиться проявления ортостатической гипотензии.

Потенциально возможные взаимодействия из олмесартану медоксомилом.

Одновременное приложение не рекомендуется:

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ или алискирен.

Данные клинических испытаний показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС), связанная с общим применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену, приводит к повышению частоты нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с назначением одного средства, которое действует на РААС.

Лекарственные средства, которые влияют на концентрацию калия в крови.

Учитывая опыт применения других лекарственных средств, которые подавляют ренин-ангиотензинову систему, концентрация калия в сыворотке крови может увеличиваться при одновременном применении калийзберигаючих диуретиков, препаратов калия, калиевмисних заменителей пищевой соли и других препаратов, способных повышать концентрацию калия в крови(например, гепарин, ингибиторы АПФ). При назначении препарата одновременно с лекарственными средствами, которые влияют на уровень калия, рекомендуется контролировать сывороточную концентрацию калия.

Секвестрант желчных кислот колесевелам.

Одновременное применение колесевеламу гидрохлорида, который связывает желчные кислоты, уменьшает системное влияние и пиковую концентрацию олмесартану в плазме, а также снижает период полувыведения. Прием олмесартану медоксомилу как минимум за 4 часы до приема колесевеламу гидрохлорида снижал эффект врачебного взаимодействия. Следует рассмотреть возможность приема олмесартану медоксомилу как минимум за 4 часы до приема колесевеламу гидрохлорида.

Дополнительная информация.

Отмечалось умеренное снижение биодоступности олмесартану медоксомилу после лечения антацидами(магнию-алюминию гидроксидом). Олмесартану медоксомил не оказывает значительного влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарину или фармакокинетику дигоксина. У здоровых добровольцев, которые принимали олмесартану медоксомил одновременно с правастином, клинически значимых изменений фармакокинетики этих препаратов не отмечалось. В исследованиях in vitro клинически значимого притеснения олмесартаном активности изоферментов IA1/2, IIA6, IIC8/9, IIC19, IID6, IIE1 и IIIA4 цитохрома Р450 у человека выявлено не было; относительно изоферментов цитохрома Р450 у животных олмесартан или делал незначительное индуктирующее действие, или не влиял совсем. Таким образом, клинически значимых взаимодействий между олмесартаном и лекарственными средствами, какие метаболизуються при участии отмеченных изоферментов цитохрома P450, не ожидаются.

Потенциально возможные взаимодействия гидрохлоротиазиду.

Одновременное приложение не рекомендуется

Лекарственные средства, которые влияют на концентрацию калия в крови.

Гіпокаліємічна действие гидрохлоротиазиду может усиливаться при его одновременном приложении с другими лекарственными средствами, которые вызывают потерю калия и гипокалиемию(например с калийуретичними диуретиками, слабительными средствами, кортикостероидами, АКТГ, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G натрия и производными салициловой кислоты). Поэтому применять гидрохлоротиазид одновременно с этими препаратами не рекомендуется.

Одновременное приложение, которое требует осторожность

Cолі кальция.

За счет замедления экскреции кальция тиазидни диуретики могут увеличивать его концентрацию в сыворотке крови. Если необходимо применять препараты кальция, уровень его концентрации в сыворотке должен контролироваться, а соответствующая доза кальция - корректироваться.

Холестирамин и колестипол.

На фоне применения анионообменных смол всасывания гидрохлоротиазиду замедляется.

Сердечные гликозиды.

Применение сердечных гликозидов приводит к тому, что гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные тиазидами, увеличивают риск аритмий.

Лекарственные средства, эффективность которых зависит от концентрации калия в сыворотке крови.

Рекомендуется проводить регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови и ЭКГ в случае применения препарата одновременно с лекарственными средствами, эффективность которых зависит от концентрации калия в сыворотке крови(например сердечными гликозидами и антиаритмичными средствами), а также с препаратами, которые вызывают аритмию пируетного типа(желудочковую тахикардию), в том числе с некоторыми антиаритмичными средствами:

- антиаритмичные средства класса Ia(например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные средства класса IIIa(например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотические средства(например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие(например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно).

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц(например тубокурарин).

Гідрохлоротіазид может усиливать эффективность недеполяризующих релаксантов скелетных мышц.

Антихолінергічні средства(например атропин и бипериден).

Снижая моторику желудочно-кишечного тракта и скорость освобождения желудка, антихолинергични средства могут увеличивать биодоступность тиазидних диуретиков.

Антидиабетические лекарственные средства(пероральные препараты и инсулин).

Терапия тиазидом может влиять на толерантность к глюкозе. Может быть необходимая коррекция дозы сахароснижающих средств.

Метформин.

Метформин следует применять с осторожностью через риск развития лактоацидозу в связи с функциональной почечной недостаточностью, которая иногда возникает в результате применения гидрохлоротиазиду.

Блокаторы Беты и диазоксид.

Гіперглікемічна эффективность бета-адреноблокаторив и диазоксиду может усиливаться под воздействием тиазидив.

Пресорні амины(например норадреналин).

Эффективность пресорних аминов может снижаться.

Лекарственные средства, которые применяются для лечения подагры(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол).

Поскольку гидрохлоротиазид иногда вызывает увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке, может быть необходимая коррекция дозы урикозуричних препаратов для лечения подагры. Кроме того, иногда необходимо увеличить дозу пробенециду или сульфинпиразону. В случае применения аллопуринола одновременно с тиазидом частота аллергических реакций на аллопуринол может увеличиваться.

Амантадин.

Тіазиди могут увеличивать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином.

Цитостатики(например циклофосфамид, метотрексат).

Тіазиди могут снижать выведение почками противоопухолевых препаратов и усиливать их пригничувальну действую на костный мозг.

Салицилаты.
В случае приема салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсичное действие на центральную нервную систему.

Метилдопа.

Опубликованы данные об отдельных случаях гемолитической анемии в результате применения гидрохлоротиазиду в комбинации из метилдопой.

Циклоспорин.

Одновременное применение тиазидив с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений, аналогичных подагре.

Тетрациклин.

Применение тиазидив одновременно с тетрациклином увеличивает риск уремии, вызванной тетрациклином. Доксицикліну это взаимодействие, вероятно, не касается.

Особенности применения

Уменьшение объему циркулирующей крови.

У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и(или) низким уровнем натрия, обусловленными интенсивной терапией диуретиками, низькосолевой диетой, диареей или блюет, может возникать клинически выражена артериальная гипотензия, особенно после первого приема препарата. К началу применения препарата отмечены выше явления следует устранить.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендуется.

Если терапия с двойной блокадой является абсолютно необходимой, ее следует проводить только под надзором специалиста, а также на фоне тщательного наблюдения за функцией почек, уровнем электролитов и артериальным давлением.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

Другие явления, которые сопровождаются стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

У пациентов, в которых сосудистый тонус и функция почек в значительной степени зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(в частности у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с патологией почек, включая стеноз почечной артерии), возможные реакции на другие препараты, которые влияют на эту систему, в виде острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или в отдельных случаях - острой почечной недостаточности.

Реноваскулярна гипертензия.

Применение препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, больным с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки связано с повышенным риском развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

Нарушение функции почек и трансплантация почки.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв) препарат противопоказан. Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек(клиренс креатинина ³ 30 мл/хв, но < 60 мл/хв) корректировать дозу препарата не нужно. В то же время таким пациентам препарат следует применять с осторожностью, при этом рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушениями функции почек может возникать азотемия, вызванная тиазидними диуретиками. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной, необходим тщательный пересмотр схемы лечения и, возможно, отмена диуретиков. Клинический опыт применения препарата пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почки, отсутствующий.

Нарушение функции печенки.

Опыт применения олмесартану медоксомилу пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки до сих пор отсутствует. Кроме того, у пациентов с нарушениями функции печенки или прогрессирующим заболеванием печенки незначительные нарушения водно-электролитного баланса на фоне терапии тиазидами могут повлечь печеночную кому. По этой причине пациентам с нарушениями функции печенки легкой и средней степени тяжести препарат следует применять с осторожностью. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки, холестазом и обструкцией желчных протоков препарат противопоказан.

Стеноз устя аорты и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

Как и другие вазодилататори, олмесартану медоксомил с осторожностью назначают при стенозе устя аорты или митральном стенозе, а также при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Первичный альдостеронизм.

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные средства, которые подавляют ренин-ангиотензинову систему. Поэтому препарат таким пациентам не рекомендованный.

Метаболические и эндокринные эффекты.

Препараты группы тиазидив могут вызывать нарушение толерантности к глюкозе. Пациентам с сахарным диабетом нужно корректировать дозу инсулина или пероральных сахароснижающих средств. Применение тиазидив может содействовать развитию скрытого сахарного диабета.

На фоне приема тиазидних диуретиков могут возникать такие побочные эффекты, как повышение уровня холестерина и триглицеридов. В ряде случаев применение тиазидив может содействовать развитию гиперурикемии или подагры. Гідрохлоротіазид способен повышать уровень свободного билирубина в сыворотке крови.

Электролитные нарушения.

Как и в случае применения любых диуретиков, при применении гидрохлоротиазиду следует с определенным интервалом контролировать сывороточные концентрации электролитов. Препараты группы тиазидив, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса(в том числе гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремичний алкалоз). Признаками нарушений водно-электролитного баланса являются такие симптомы: сухость в рту, жажда, слабость, длительный сон, сонливость, обеспокоенность, мышечная боль или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушение со стороны пищеварительного тракта, в частности тошнота и блюет. Риск развития гипокалиемии наиболее высок при циррозе печенки, при резком увеличении диуреза, а также при применении кортикостероидов и АКТГ как сопутствующих препаратов. С другой стороны, в результате блокады рецепторов ангиотензина II(AT1) олмесартану медоксомилом возможная гиперкалиемия, особенно у пациентов с нарушениями функции почек та/або с сердечной недостаточностью, а также у пациентов с сахарным диабетом. Пациентам этой группы концентрацию калия в сыворотке крови следует контролировать должным образом. Препарат следует с осторожностью применять одновременно с препаратами калия, калийзберигаючими диуретиками, калиевмисними заменителями пищевой соли и другими препаратами, которые могут повышать концентрацию калия в крови. Данных о том, что олмесартану медоксомил может ослаблять или предотвращать гипонатриемии, что вызывается диуретиками, нет. Дефицит хлоридов, как правило, характеризуется низкой степенью тяжести и не требует специального лечения. Тіазиди могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать легкое и быстротечное повышение его концентрации в сыворотке крови при отсутствии любых нарушений метаболизма кальция. Гіперкальціємія может свидетельствовать о скрытом паратиреотоксикоз. Перед исследованием функции паращитовидних желез тиазиди нужно отменить. Тіазиди усиливают выведение с мочой магния, который может приводить к гипомагниемии. У пациентов с отеками может в жаркую погоду возникать "гипонатриемия разбавление".

Препараты лития.

Как и другие лекарственные средства, которые содержат блокаторы рецепторов ангиотензина II в комбинации из тиазидом, препарат не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития.

Спру-подібна ентеропатия.

В очень редких случаях сообщали о тяжелой хронической диарее со значительной потерей массы тела, которая розвилася через несколько месяцев или лет после начала лечения у пациентов, которые принимали олмесартан; причиной ее возникновения является, вероятно, местная отсроченная реакция гиперчувствительности. Результаты биопсии слизистой кишечника у таких пациентов часто демонстрировали атрофию кишечных ворсинок. Если данные симптомы возникают у пациента во время лечения олмесартаном, необходимо исключить другую этиологию, терапию олмесартаном следует немедленно отменить и не следует возобновлять. Если диарея не исчезнет на протяжении одной недели после окончания приема лекарственного средства, следует обратиться к специалисту(например к гастроэнтерологу).

Острая миопия и вторичная закритокутова глаукома.

Гідрохлоротіазид является сульфонамидом и может вызывать реакции идиосинкразии, которые приводят к острой переходной миопии и острому нападению закритокутовой глаукомы. Симптомы включают острое развитие близорукости или появления боли в глазах и, как правило, возникают в течение промежутка времени от нескольких часов до несколько недель после начала лечения. Нелеченое нападение острой закритокутовой глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь следует как можно быстрее отменить гидрохлоротиазид. Если внутриглазное давление не поддается контролю, может возникнуть необходимость принятия решения о немедленном терапевтическом или хирургическом лечении. Фактором риска развития закритокутовой глаукомы может быть наличие в анамнезе аллергии на сульфонамид или пенициллин.

Этнические отличия.

Как и у других блокаторов рецепторов ангиотензина II, антигипертензивное действие олмесартану медоксомилу у представителей негроидной расы выражена несколько более слабо, чем у представителей других рас(возможно, из-за того, что у представителей негроидной расы чаще является низкий уровень ренину).

Антидопинговый тест.

Гідрохлоротіазид, что входит в состав этого препарата, может давать ложноположительный результат антидопингового теста.

Беременность.

Лекарственное средство противопоказано беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если беременность подтверждается во время лечения препаратом, лечения следует немедленно прекратить. В случае необходимости препарат нужно заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Другие меры предосторожностей.

Чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с генерализуемым атеросклерозом, ишемической болезнью сердца или ишемическим поражением головного мозга может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Риск аллергических реакций на гидрохлоротиазид более высок у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе, однако такие реакции могут возникать и у пациентов без таких заболеваний в анамнезе.

По данным научной литературы, диуретики тиазидового ряда могут вызывать обострение или активацию системного красного вовчака.

Данный препарат содержит лактозу. Препарат не следует назначать пациентам с урожденной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или с нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Установлено, что в случае применения блокаторов рецепторов ангиотензина II во время ІІ и ІІІ триместров беременности не исключенное появление эффектов фетотоксичности(ухудшение почечной функции, олигогидрамнион, замедление осификации костей черепа) и неонатальной токсичности(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

В случае, если блокаторы рецепторов ангиотензина II применялись в ІІ триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое обследование относительно функции почек и развития черепа в плода.

Состояние младенцев, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, необходимо тщательным образом контролировать на наличие артериальной гипотензии.

Период кормления груддю

Применение препарата в период кормления груддю противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводились никакие исследования влияния на способность руководить автомобилем и другими механическими средствами. Однако следует учитывать, что в течение антигипертензивного лечения у пациентов возможные головокружения или усталость, которая может отразиться на способности руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Олембік - H 20 и Олембік - Н 40 не являются препаратами первого выбора.

Олембік - H 20 назначают больным, в которых применения одного лишь олмесартану медоксомилу в дозе 20 мг не обеспечивает необходимого уровня артериального давления.

Для пациентов, которым необходимо дальнейшее снижение артериального давления после 2-х недель терапии доза может быть увеличена до 40 мг.

При наличии клинических показаний допускается перевод пациента из монотерапии олмесартану медоксомилом в дозе 20 мг сразу на комбинированный препарат, однако при этом следует учитывать тот факт, что максимальное гипотензивное действие олмесартану медоксомилу достигается через 8 недели после начала лечения.

Олембік - H 40 назначают больным, в которых применения одного лишь олмесартану медоксомилу в дозе 40 мг не обеспечивает необходимого уровня артериального давления.

Препарат принимают 1 раз в сутки, независимо от приема еды. Таблетки глотают целыми и запивают стаканом воды. Таблетку не следует разжевывать. Рекомендуется применять препарат в одно и то же время.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет).

Пациентам пожилого возраста комбинированный препарат рекомендуется применять в той же дозе, что и обычным взрослым пациентам.

Нарушение функции почек.

Для пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести(клиренс креатинина 30-60 мл/хв) рекомендуется периодически контролировать функцию почек. Максимальная доза олмесартану медоксомилу представляет 20 мг 1 раз в сутки в результате ограниченного опыта применения больших доз этой группе пациентов. Больным с тяжелыми нарушениями функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв) противопоказано применять олмесартану медоксомил, поскольку существует очень ограниченный опыт применения этой группе пациентов. Олембік - Н 40 противопоказанный больным с нарушениями функции почек.

Нарушение функции печенки.

Пациентам с нарушениями функции печенки легкой и средней степени тяжести препарат следует применять с осторожностью. Пациентам с нарушениями функции печенки средней степени тяжести олмесартану медоксомил рекомендуется применять в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки(для возможности соответствующего дозирования применять в другой врачебной форме), а максимальная доза не должна превышать 20 мг 1 раз в сутки. Пациентам с нарушениями функции печенки, которые уже принимают диуретические средства и(или) другие антигипертензивные средства, рекомендуется тщательным образом контролировать артериальное давление и функцию почек. Опыт применения олмесартану медоксомилу пациентами с тяжелыми нарушениями функции печенки отсутствует. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки, а также с холестазом и обструкцией желчных протоков препарат противопоказан.

Деть

Применение препарата детям противопоказанное через недостаточность данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Специальная информация относительно симптомов или лечения передозировки препарата отсутствует.

Самыми вероятными проявлениями передозировки олмесартану медоксомилу являются артериальная гипотензия и тахикардия, кроме того, может возникать брадикардия. Передозировка гидрохлоротиазиду сопровождается электролитными нарушениями(гипокалиемией, гипохлоремией) и обезвоживанием, обусловленным чрезмерным диурезом. Самыми частыми проявлениями передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может вызывать мышечные спазмы та/або усиливать аритмию, которая возникает в результате применения сопутствующих препаратов(сердечных гликозидов или некоторых антиаритмичных средств).

За пациентом следует тщательным образом наблюдать и проводить симптоматическое пидтримуюче лечение. Лечение симптоматическое и зависит от времени, которое миновало с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. Могут быть рекомендованные рвотные средства та/або промывания желудка. При лечении передозировки иногда рекомендуется активированный уголь. Следует регулярно контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и быстро провести внутривенную инфузию изотонического раствора натрия хлорида.

Выводится ли олмесартан или гидрохлоротиазид при гемодиализе, неизвестно.

Побочные реакции

Чаще всего при применении препарата возникают такие побочные реакции, как головная боль, головокружение, повышенная утомляемость.

Гідрохлоротіазид может повлечь или усилить гиповолемию, которая может привести к нарушению электролитного баланса.

Возможные побочные реакции:

- Инфекционные и паразитарные заболевания: сиаладенит.

- Со стороны кроветворной и лимфатической систем: апластична анемия, притеснение костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения.

- Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

- Нарушения питания и обмена веществ : анорексия, глюкозурия, гиперкальциемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия, гипохлоремия, гипохлоремичний алкалоз, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гиперамилаземия.

- Со стороны психики: апатия, депрессия, беспокойство, нарушение сна.

- Со стороны нервной системы: спутывание сознания, судороги, нарушения сознания, например потеря сознания, ощущения головокружения/головокружения, головная боль, потеря аппетита, парестезии, постуральное головокружение, сонливость, обморок.

- Со стороны органов зрения : снижение слезовиделения, преходящая размытость зрения, усиления существующей миопии, острая миопия, острая закритокутова глаукома, ксантопсия.

- Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго.

- Со стороны сердца: стенокардия, нарушение ритма сердца, пальпитация.

- Со стороны сосудов: эмболия, артериальная гипотензия, некротизирующий ангиит(васкулит), ортостатическая гипотензия, тромбоз.

- Со стороны дыхательной системы и органов средостения : бронхит, кашель, одышка, интерстициальная пневмония, фарингит, отек легких, дыхательная недостаточность, ринит.

- Со стороны пищеварительного тракта: боль в области живота, запор, диарея, раздражение слизистой оболочки желудка, диспепсия, гастроэнтерит, метеоризм, тошнота, панкреатит, паралитическая кишечная непроходимость, блюет, спру-подібна ентеропатия.

- Со стороны печенки и желчевыводящих путей : острый холецистит, желтуха(на фоне внутрипеченочного холестаза).

- Со стороны кожи и подкожной жировой ткани : аллергический дерматит, анафилактические кожные проявления, ангионевротический отек, реакции типа кожных проявлений системного красного вовчака, экзема, эритема, екзантема, реакции фотосенсибилизации, зуд, геморрагические высыпания(пурпура), высыпания, обострения кожной формы системного красного вовчака, токсичный эпидермальный некролиз, крапивница.

- Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : артралгия, артрит, боль в спине, судороги мышц, слабость в мышцах, миалгия, боль в конечностях, парез, боль в костях.

- Со стороны почек и мочевыводящих путей : острая почечная недостаточность, гематурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, дисфункция почек, инфекция мочевых путей.

- Со стороны половых органов и молочной железы : эректильная дисфункция.

- Общие нарушения и реакции в месте введения : слабость, боль в груди, отек лица, утомляемость, ощущение жара, гриппоподобные симптомы, сонливость. недомогание, боль, периферический отек.

Результаты дополнительных исследований : повышение активности аспартатаминотрасферази, повышения активности креатинфосфокинази в крови. гиперкальциемия, гиперкреатининемия, гиперглюкоземия, снижение уровня гематокрита крови, гипогемоглобинемия, гиперлипидемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня азота мочевины в крови, гиперурикемия, повышение уровня гамаглутамилтрансферази, повышения уровня ферментов печенки.

Были сообщения об одиночных случаях рабдомиолизу, связанные по времени с применением блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Были сообщения о побочных реакциях, которые могут наблюдаться при применении гидрохлоротиазиду, : сухость в рту, ощущение жажды, анафилактический шок, запятая, синдром Стівенс-Джонсона, дезориентация, изменение настроения, пневмонит. Применение диуретиков тиазидного ряда может привести к снижению толерантности к глюкозе, что, в свою очередь, приводит к манифестации латентного сахарного диабета. При применении гидрохлоротиазиду возможное появление гипохлоремичного алкалоза, который может индуктировать нападения подагры у больных из ее асимптомним ходом.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 оС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 8 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Алємбік Фармас'ютікелс Лімітед

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Панелав, ПВ Таджпура, Округ Халол, Район Панчмахал, Гуджарат - 389 350, Индия.