Моксофт 400

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МОКСОФТ 400

(MOXOFT 400)

Состав

действующее вещество: моксифлоксацин;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит моксифлоксацину гидрохлориду эквивалентно моксифлоксацину 400 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, лактоза безводная, натрию кроскармелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, опадри коричневый 03В86981(гипромелоза, титану диоксид(Е 171), макрогол, железа оксид красен(Е 172)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, капсулоподибной формы, грязно-розового цвета, двояковыпуклые, гладкие из обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа. Противомикробные средства для системного приложения. Антибактериальные средства группы хинолонов.

Код АТХ J01M A14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Моксифлоксацин - 8-метоксифторхинолоновий средство с широким спектром бактерицидного действия. In vitro моксифлоксацин эффективный относительно многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Установлено, что моксифлоксацин эффективный относительно бактерий, стойких к β-лактамних и макролидних препаратов.

Бактерицидное действие моксифлоксацину вызвано ингибуванням обоих типов ІІ топоизомерази(ДНК-гіраза и топоизомераза IV), необходимых для репликации, транскрипции и возобновления бактериальной ДНК.

Считают, что остаток С8-метокси делает взнос в улучшение активности и низшую селекцию резистентных мутантов грамположительных бактерий в сравнении с остатком С8-Н. Наличие большого дициклоаминового остатка в положении С- 7 предотвращает активный отток, связанный с генами norA или pmrA, которые выявлены у некоторых грамположительных бактерий.

Моксифлоксацин имеет зависимую от концентрации бактерицидную активность. Минимальные бактерицидные концентрации(МБК), как правило, отвечают минимальным ингибуючим концентрациям(МИК).

Влияние на кишечную флору у людей

В двух исследованиях при участии добровольцев после перорального применения моксифлоксацину отмечались нижеследующие изменения в кишечной флоре. Снижалось количество E.coli, Bacillus spp., Enterococcus и Klebsiella spp., а также анаэробов Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium и Peptostreptococcus. Наблюдалось повышение количества Bacteroides fragilis. Количество указанных выше микроорганизмов возвращались в пределе нормы на протяжении двух недель.

Резистентность

Механизмы резистентности, за счет которых инактивируются пенициллины, цефалоспорини, аминогликозиды, макролиды и тетрациклини, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацину. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения(распространены в Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину.

Формирование резистентности к моксифлоксацину in vitro наблюдали как постепенный процесс, который заключается в мутациях обоих типов ІІ топоизомерази, ДНК-гірази и топоизомерази IV. Моксифлоксацин является слабым субстратом для механизмов активного оттока у грамположительных микроорганизмов.

Наблюдается перекрестная резистентность с другими фторхинолонами. Однако, поскольку моксифлоксацин ингибуе обе топоизомерази ІІ и IV с похожей активностью некоторых грамположительных бактерий, эти бактерии могут быть резистентными к другим хинолонам, но чувствительными к моксифлоксацину.

Контрольные точки

Клинические МИК и контрольные точки дисковой диффузии для моксифлоксацину(01.01.2012) по данным EUCAST(Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности )

Микробиологическая чувствительность

Частота приобретенной резистентности может изменяться в зависимости от географического расположения региона и в течение времени, определенного для определенных видов микроорганизмов. Желательно иметь доступ к локальной информации относительно резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций.

В случае необходимости следует обращаться за консультацией к эксперту по вопросам антибиотикорезистентности, когда местное доминирование резистентности оказывается настолько сильным, что влияние определенного лекарственного средства по меньшей мере на некоторые виды инфекционных возбудителей остается под сомнением.

Доклинические данные из безопасности

Влияние на кроветворную систему(незначительное снижение количества эритроцитов и тромбоцитов) наблюдалось у животных. Как и при применении других хинолонов, гепатотоксичность(повышение уровня ферментов печенки и вакуольная деградация) отмечалась у животных. У них фиксировали случаи нейротоксичности(поражение центральной нервной системы - судороги). Указанные эффекты наблюдались только после приема высоких доз моксифлоксацину или после долговременного применения препарата.

Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, показал генотоксичность во время тестов in vitro с бактериями или клетками млекопитающих. Поскольку указанный эффект объясняется взаимодействием с бактериальной гиразой, а в случае высшей концентрации - взаимодействием из топоизомеразой ІІ в клетках млекопитающих, можно допустить наличие пороговой концентрации для генотоксичности. Во время тестов in vivo не было выявлено признаков генотоксичности, невзирая на применение высоких доз моксифлоксацину. Таким образом, препарат показал достаточный потенциал безопасности при применении терапевтической дозы для человека. Моксифлоксацин не показал канцерогенного эффекта во время исследования, которое проводили на животных.

Много хинолонов являются фотореактивными и могут провоцировать реакции фототоксичности, осуществлять фотомутагенный и фотоканцерогенный эффекты. При этом даны относительно отсутствия фототоксичных и фотогенотоксичних свойств в моксифлоксацину при его тестировании в рамках комплексной программы во время исследований in vitro и in vivo. В таких же условиях хинолоны демонстрировали указанные эффекты.

В высоких концентрациях моксифлоксацин действует как ингибитор быстрого компонента кардиального калиевого тока замедленного выпрямления и, следовательно, может привести к удлинению интервала QT. Токсикологические исследования, которые проводили на животных и во время которых препарат применяли перорально в дозах ≥ 90 мг/кг, что обеспечивало концентрацию ≥ 16 мг/л, выявили удлинения интервала QT без аритмий. Оборотную нелетальную желудочковую аритмию наблюдали только после внутривенного введения высокой кумулятивной дозы, которая больше чем в 50 разы превышала дозу, предусмотренную для человека(> 300 мг/кг), что обеспечивало концентрацию в плазме крови ≥ 200 мг/л(что больше чем в 40 разы превышало терапевтический уровень).

Известно, что хинолоны вызывают поражение хрящей больших диартродиальних суставов у молодых животных. Самая низкая пероральная доза моксифлоксацину, которая приводила к артротоксичного эффекту у молодых животных, в четыре раза превышала максимальную рекомендованную терапевтическую дозу 400 мг(предусмотренную для 50 кг массы тела), рассчитанную за соотношением доза / масса тела(мг/кг), с концентрацией в плазме крови в два или три раза выше концентрации, предусмотренной в случае применения максимальной терапевтической дозы.

Тесты на токсичность, которые проводились на животных(повторное введение в течение периода до шесть месяцев), не выявили признаков риска для органов зрения. Во время исследований на животных применения только высоких доз перорально(≥ 60 мг/кг) приводило к концентрации в плазме крови ≥ 20 мг/л, что вызывало изменения электроретинограммы и в отдельных случаях приводило к атрофии сетчатки.

При изучении влияния моксифлоксацину на репродуктивную функцию животных доказано, что моксифлоксацин проникает сквозь плаценту. Опыты, которые проводились на животных(при применении моксифлоксацину перорально и внутривенно),(при применении моксифлоксацину перорально) не выявили тератогенного действия моксифлоксацину и его влияния на фертильность. При внутривенном применении моксифлоксацину у животных в дозе 20 мг/кг отмечалась мальформация скелета. Выявлено увеличение количества выкидышей у животных при применении моксифлоксацину в терапевтической дозе. У животных отмечалось уменьшение массы плода, учащение случаев выкидышей, небольшое увеличение длительности периода беременности и увеличения спонтанной активности потомков обоего пола при применении моксифлоксацину, дозирование которого в 63 разы превышало рекомендованное.

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность

При пероральном приеме моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Абсолютная биодоступность достигает почти 91 %.

В диапазоне доз 50-800 мг при одноразовом приеме и в дозах по 600 мг на сутки в течение 10 суток фармакокинетика является линейной. Равновесное состояние достигается в течение трех дней. После приема пероральной дозы 400 мг пиковая концентрация в крови достигается в течение 0,5-4 часов и представляет 3,1 мг/л. Максимальная и минимальная плазменные концентрации в равновесном состоянии(400 мг 1 раз в сутки) представляют 3,2 и 0,6 мг/л соответственно.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в екстраваскулярному пространстве, после применения дозы 400 мг AUC представляет 35 мкг/л. Объем распределения в равновесном состоянии равняется 2 л/кг. Как установлено в экспериментах in vitro и ex vivo, связывание с белками крови представляет приблизительно 40-42 % и не зависит от концентрации препарата.

После перорального приема одноразовой дозы моксифлоксацину 400 мг наблюдали такую пиковую концентрацию(среднее геометрическое) :

* Внутривенное применение одноразовой дозы 400 мг.

1 10 часы после введения.

2 Свободная концентрация.

3 От 3 до 36 часов после введения дозы.

4 В конце инфузии.

Метаболизм

Моксифлоксацин подлежит биотрансформации II фазы и выводится из организма почками, а также с фекалиями/желчью как в неизмененном состоянии, так и в виде неактивных сульфосполук(М1) и глюкуронидив(М2). М1 и М2 есть только метаболитами, релевантными для человека, оба они являются микробиологически неактивными. Во время исследований in vitro и клинических исследований фазы И не наблюдалось метаболического фармакокинетичной взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформации фазы И при участии ферментов системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет.

Выведение из организма

Период полувыведения препарата представляет приблизительно 12 часы. Средний общий клиренс после введения 400 мг представляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс представляет приблизительно 24-53 мл/хв и свидетельствует о частичной канальцеву реабсорбции препарата из почек. После приема дозы 400 мг выведения с мочой(около 19 % - лекарственное средство в неизмененном виде, около 2,5 % - М1 и около 14 % - М2) и калом(около 25 % - лекарственное средство в неизмененном виде, около 36 % - М1 и отсутствие выведения в виде М2) в целом представляло около 96 %. Сопутствующее введение ранитидину и пробенециду не изменяет почечный клиренс препарата.

Фармакокинетика у разных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой массой тела

У здоровых добровольцев с низкой массой тела(в частности у женщин) и у здоровых добровольцев пожилого возраста наблюдали высшую концентрацию препарата в плазме крови.

Почечная недостаточность.

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацину у пациентов с нарушением функции почек(включая пациентов с клиренсом креатинина ˃ 20 мл/хв/1,73 м2). Поскольку функция почек снижается, концентрация метаболиту М2(глюкорониду) увеличивается к показателю 2,5(у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/хв/1,73 м2).

Нарушение функции печенки.

По данным исследований фармакокинетики, которые проводили при участии пациентов с печеночной недостаточностью(класс А - С за классификацией Чайлда - Пью), невозможно определить, или есть разница сравнительно со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печенки было связано с большим действием М1 в плазме крови, тогда как действие исходного лекарственного вещества было сравнимым с действием у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацину для лечения пациентов с нарушением функции печенки нет.

Клинические характеристики

Показание

Лечение нижеследующих бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами. Моксифлоксацин следует назначать только тогда, когда применения антибактериальных средств, которые обычно рекомендуют для начального лечения нижеследующих инфекций, являются нецелесообразными или когда указанное лечение было неэффективным.

• Острый бактериальный синусит(диагностирован с высокой степенью достоверности).
• Обострение хронического бронхита(диагностировано с высокой степенью достоверности).
• Негоспитальная пневмония, за исключением негоспитальной пневмонии с тяжелым ходом.
• Зажигательные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени тяжести(включая инфекционное поражение верхнего отдела половой системы у женщин, в том числе сальпингит и ендометрит), не ассоциируемые с тубоовариальним абсцессом или абсцессами органов малого таза. Таблетированная форма препарата "Моксофт 400" не рекомендуется для применения как монотерапия при зажигательных заболеваниях органов малого таза умеренной и средней степени тяжести через растущую резистентность моксифлоксацину к Neisseria gonorrhoeae(за исключением моксифлоксацинорезистентних штаммов N. gonorrhoeae), но может применяться в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами(например цефалоспоринами).

Таблетированную форму препарата "Моксофт 400" можно применять для окончания курса лечения, в котором стартовая терапия парентеральной формой моксифлоксацину была эффективной при таких показаниях, :

- негоспитальная пневмония;

- усложненные инфекции кожи и подкожных структур.

Таблетированная форма препарата "Моксофт 400" не рекомендуется для стартового лечения любых инфекций кожи и подкожных структур или в случае тяжелого хода негоспитальных пневмоний.

Следует обратить внимание на официальные инструкции из надлежащего применения антибактериальных средств.

Противопоказание

- Известная гиперчувствительность к моксифлоксацину, к другим хинолонам или любого из вспомогательных веществ препарата.

- Возраст до 18 лет.

- Беременность или период кормления груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Заболевания сухожилий, связанные с лечением хинолонами, в анамнезе.

В ходе проведенных исследований после применения моксифлоксацину наблюдались изменения в электрофизиологии сердца в виде удлинения интервала QT. Поэтому по соображениям безопасности препарат противопоказано пациентам из:

- врожденным или диагностированным приобретенным удлинением интервала QT;

- нарушениями электролитного баланса, в частности при неоткорректированной гипокалиемии;

- клинически значимой брадикардией;

- клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выбросов левого желудочка;

- симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Препарат не следует применять одновременно с другими препаратами, которые продлевают интервал QT(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В связи с ограниченными клиническими данными применения препарата также противопоказано пациентам с нарушением функции печенки(класс C за классификацией Чайлда - Пью) и пациентам с повышенным уровнем трансаминаз(в 5 разы выше верхнего предела нормы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нельзя исключить адитивний эффект моксифлоксацину и других лекарственных средств, которые могут повлечь удлинение интервала QT. Указанное взаимодействие может увеличить риск развития желудочковых аритмий, включая "пируетну" желудочковую тахикардию(torsade de pointes). По этой причине применения моксифлоксацину в комбинации с любым из нижеозначенных лекарственных средств противопоказанное(см. также раздел "Противопоказания") :

- антиаритмичные препараты класса ІА(например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные препараты класса ІІІ(например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- антипсихотические препараты(например фенотиазини, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);

- трициклични антидепрессанты;

- некоторые противомикробные средства(саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин);

- некоторые антигистамини(терфенадин, астемизол, мизоластин);

- другие(цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают препараты, которые могут снижать уровень калия(например петлевые и тиазидни диуретики, клизмы и слабительные средства(в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, действие которых связано с клинически значимой брадикардией.

Между приемом препаратов, которые содержат биваленти или трехвалентные катионы(таких как антациды, которые содержат магний или алюминий, диданозин в таблетках, сукралфат и средства, которые содержат железо или цинк), и моксифлоксацином необходимый интервал около 6 часов.

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацину перорально в дозе

400 мг системная биодоступность препарата снижается больше чем на 80 % в результате притеснения его абсорбции. В связи с этим одновременное приложение этих двух препаратов не рекомендованное(за исключением случаев передозировки, см. также раздел "Передозировки").

После многократного применения моксифлоксацину у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Сmax дигоксина приблизительно на 30 % или меньше в равновесном состоянии без влияния на AUC(площадь под кривой соотношения "концентрация - время"). Следовательно, потребности в мерах предосторожностей при сопутствующем приеме дигоксина нет.

Во время исследований при участии добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацину перорально и глибенкламиду приводило к снижению концентрации глибенкламиду на пиковом уровне приблизительно на 21 %. Комбинация глибенкламиду из моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной короткодлительной гипергликемии. Однако изменения в фармакокинетике, которые наблюдались, не приводили к изменениям фармакодинамичних параметров(уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически релевантного взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не выявлено.

У пациентов, которые получали пероральные антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, в том числе из фторхинолонами, макролидами, тетрациклинами, котримоксазолом и некоторыми цефалоспоринами, отмечались многочисленные случаи повышения антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания(и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее положение пациента. В связи с этими обстоятельствами трудно оценить, что вызывает отклонение показателя международного нормализованного отношения(МНВ) инфицирования или лечения. Как предостерегающее мероприятие возможно более частый мониторинг МНВ. В случае необходимости следует провести надлежащую корректировку дозы перорального коагулянта.

Для нижеследующих веществ было доказанное отсутствие клинически весомого взаимодействия из моксифлоксацином: ранитидин, кальциевые добавки, теофиллин, пероральные контрацептивы, циклоспорин, итраконазол, морфин при парентеральном введении, пробенецид. Исследования in vitro ферментов цитохрома Р450 у человека подтвердили вышеупомянутое. Следовательно, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 является маловероятным.

Абсорбция моксифлоксацину не зависит от употребления еды(включая молочные продукты). Принимая во внимание это, моксифлоксацин может применяться независимо от приема еды.

Особенности применения

Сообщалось о гиперчувствительности и аллергических реакциях на фторхинолони, включая моксифлоксацин, после первого приложения. Анафилактические реакции могут прогрессировать к угрожающему для жизни анафилактическому шоку, даже после первого приложения. В этих случаях следует прекратить прием препарата и начать соответствующую терапию(например противошоковую).

При применении моксифлоксацину у некоторых пациентов возможное увеличение интервала QT на электрокардиограмме. Анализ результатов ЭКГ, показал, что удлинение интервала QTc при применении моксифлоксацину представляло 6 мс ± 26 мс; 1,4 % сравнительно с исходным уровнем.

Поскольку у женщин отмечается более длинный интервал QT сравнительно с мужчинами, они могут оказаться чувствительнее к препаратам, которые продлевают интервал QT. Пациенты пожилого возраста также могут быть более восприимчивыми к ассоциируемым с препаратом эффектам на интервал QT.

Пациентам, которые принимают моксифлоксацин, следует с осторожностью применять препараты, которые могут привести к снижению уровней калия(см. разделы "Противопоказания", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пацiєнтам с проаритмогенними состояниями(особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), такими как острая миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, поскольку это повышает риск развития желудочковых аритмий, включая "пируетну" желудочковую тахикардию(torsade de pointes), и остановки сердца(см. раздел "Противопоказания"). Степень удлинения интервала QT может повышаться с повышением концентрации препарата. Поэтому не следует превышать рекомендованную дозу.

Необходимо взвесить целесообразность лечения моксифлоксацином, особенно в случаях инфекций низкой степени тяжести, учитывая изложенное в этом разделе.

Если во время лечения препаратом возникают симптомы аритмии, следует прекратить лечение и сделать ЭКГ.

При применении моксифлоксацину сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который потенциально приводит к печеночной недостаточности(в т. ч. с летальным следствием) (см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу перед тем, как продолжать лечение, если развиваются такие симптомы фульминантного гепатита, как связанная с желтухой астения, которая быстро развивается, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия.

В случае возникновения симптомов дисфункции печенки необходимо провести анализы функции печiнки / обследования.

Сообщалось о буллезных реакциях кожи при применении моксифлоксацину, такие как синдром Стівенса - Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз(см. раздел "Побочные реакции"). Если возникают реакции со стороны кожи та/або слизистой оболочки, пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение.

Известно, что хинолоны могут спровоцировать развитие судорожных нападений. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с расстройствами ЦНС или с другими факторами риска, которые могут повлечь судорожные нападения или снизить порог возникновения последних. В случае возникновения судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацину и принять соответствующие меры.

У пациентов, которые принимали хинолоны, включая моксифлоксацин, наблюдались случаи сенсорной или сенсорно-двигательной полинейропатии, что приводит к парестезиям, гипестезиям, дизестезий или слабости. Если развиваются такие симптомы невропатии, как боль, печиння, поколювання, онемение или слабость, пациентам, которые получают лечение моксифлоксацином, следует сообщить об этом врачу, прежде чем продолжать лечение(см. раздел "Побочные реакции").

Реакции со стороны психики могут развиваться даже после первого применения хинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции приводили к возникновению суицидальних мыслей и развитию самоагресии, такой как попытки самоубийства(см. раздел "Побочные реакции"). В случае возникновения у пациента таких реакций необходимо прекратить применение моксифлоксацину и принять соответствующие меры. Рекомендовано с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, которые страдают психозами, и пациентам, которые имеют в анамнезе психические заболевания.

В связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацину, сообщалось о возникновении антибиотикасоцийованой диареи(ААД) и антибиотикасоцийованого колита(ААК), включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциируемую из Clostridium difficile, которые за степенью тяжести варьировали от умеренной диареи к колиту с летальным следствием. Поэтому важно взвесить на этот диагноз у пациентов, в которых под время или после применения моксифлоксацину наблюдается тяжелая диарея. При подозрении или подтверждении ААД или ААК лечения антибактериальными средствами, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно принять соответствующие терапевтические меры. К тому же, необходимо принять надлежащие санитарно-эпидемические меры с целью уменьшения риску передачи заболевания. Препараты, которые подавляют перистальтику, противопоказаны пациентам, в которых наблюдается серьезная диарея.

Моксифлоксацин следует применить с осторожностью пациентам с миастенией гравис в связи с возможностью обострения симптомов.

Воспаление и разрыв сухожилий(особенно ахиллового сухожилия), иногда билатеральные, могут наблюдаться в случае лечения с применением хинолонов, включая моксифлоксацин, даже в течение первых 48 часы от начала лечения. Сообщалось также, что такие случаи наблюдались через несколько месяцев после прекращения лечения. Во время терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, существует повышенный риск развития воспаления и разрыва сухожилий, в частности у пациентов пожилого возраста и больных, которые получают сопутствующую терапию кортикостероидами.

При первых симптомах боли или воспаления пациентам следует прекратить лечение моксифлоксацином, обеспечить спокойствие пораженной конечности и немедленно обратиться к врачу для получения соответствующего лечения(например наложение шины).

Следует с осторожностью применить моксифлоксацин пациентам пожилого возраста с расстройствами функций почек, если они не могут обеспечить прием достаточного количества жидкости, потому что обезвоживание повышает риск возникновения почечной недостаточности.

Если наблюдается нарушение зрения или другое влияние на органы зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу.

При применении хинолонов у пациентов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако исследования показали, что моксифлоксацин отличается низшим риском возникновения фоточувствительности. Невзирая на это, следует порекомендовать пациентам избегать как ультрафиолетового облучения, так и длительного та/або интенсивного действия солнечного света во время лечения моксифлоксацином.

Пациенты с семейным или личным анамнезом недостаточной активности глюкозо-6-фосфатдегидрогенази во время лечения хинолонами имеют склонность к гемолитическим реакциям. Поэтому таким пациентам следует с осторожностью применить моксифлоксацин.

Пациентам с жидкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат.

Пациентам с усложненным зажигательным заболеванием органов малого таза(например ассоциируемым с трубно-яечниковим абсцессом или абсцессом малого таза), для которых считается необходимым проведения внутривенной терапии, лечения препаратом "Моксофт 400" в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 400 мг не рекомендуется.

Зажигательное заболевание органов малого таза может быть вызвано бактерией Neisseria gonorrhoeae, резистентной к фторхинолонив. Поэтому в таких случаях эмпирическое применение моксифлоксацину необходимо назначать одновременно с другим соответствующим антибиотиком(например цефалоспорином), если невозможно полностью исключить наличие Neisseria gonorrhoeae, резистентной к моксифлоксацину.

Если после 3 дней лечения не происходит улучшения клинического состояния, терапию следует пересмотреть.

Моксифлоксацин вызывает поражение хрящей у молодых животных, потому применение препарата детям и подросткам(в возрасте до 18 лет) противопоказано.

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метицилинрезистентним золотистым стафилококком(МРЗС). В случае подозреваемой или подтвержденной инфекции, вызванной МРЗС, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным средством(см. раздел "Фармакологические свойства").

Клиническая эффективность внутривенного применения моксифлоксацину в случае лечения тяжелого инфицирования, связанного с ожогами, фасцитом и инфицированием диабетической стопы, которое сопровождается остеомиелитом, не установленная.

Лечение с применением моксифлоксацину может повлечь хибнонегативний результат культурального анализа относительно выявления Mycobacterium spp. в связи с притеснением микробиологического роста.

Исследования на животных не выявили в них ухудшения фертильности(см. раздел "Фармакологические свойства").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацину в период беременности не установлена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность(см. раздел "Фармакологические свойства"). Потенциальный риск для человека не установлен.

Поскольку во время исследований фторхинолони вызывали повреждение суставов незрелых животных, а также наблюдалось поражение суставов у детей, которые получали лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин противопоказано назначать беременным женщинам(см. раздел "Противопоказания").

Кормление груддю

Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, вызывает поражение хряща суставов молодых животных. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацину может попадать в грудное молоко. Нет данных относительно применения препарата в период лактации женщинам.

Поэтому в период кормления груддю применения моксифлоксацину противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния моксифлоксацину на способность руководить автомотранспортом и работать с механизмами не проводили. Однако фторхинолони, включая моксифлоксацин, могут ухудшать способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами через возникновение реакций со стороны центральной нервной системы(головокружение, острая временная потеря зрения, острая короткодлительная потеря сознания). Рекомендовано воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые

Рекомендуется принимать по 1 таблетке(400 мг) моксифлоксацину на сутки.

Таблетки следует принимать не розжовуючи, с достаточным количеством воды. Препарат можно принимать независимо от времени употребления еды.

Длительность терапии

Длительность терапии таблетированной формой моксифлоксацину зависит от типа инфекции и представляет:

- при обострении хронического бронхита - 5-10 дни;

- при негоспитальной пневмонии - 10 дни;

- при остром бактериальном синусите - 7 дни;

- при зажигательных заболеваниях органов малого таза умеренной и средней степени тяжести - 14 дни.

Ступенчатая(внутривенная пероральная) терапия

Во время исследований ступенчатой терапии большинство пациентов переходили из внутривенного на пероральный путь введения моксифлоксацину в течение 4 дней(негоспитальная пневмония) или 6 дни(усложненные инфекции кожи и подкожных тканей). Рекомендованная общая длительность лечения представляет 7-14 дни для негоспитальных пневмоний и 7-21 день для усложненных инфекций кожи и подкожных тканей.

Превышать указанную дозу(400 мг 1 раз в сутки) и длительность лечения для каждого показания не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста/пациенты с низкой массой тела Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста / пациентов с низкой массой тела не нужна.

Нарушение функции печенки

Пациентам с нарушениями функции печенки коррекция дозы не нужна(см. также раздел "Особенности применения").

Почечная недостаточность

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести(в том числе при клиренсе креатинина < 30 мл/хв/1,73 м2), а также для пациентов, которые находятся на непрерывном гемодиализе и долговременном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не нужна.

Деть.

Моксифлоксацин противопоказанный детям(в возрасте до 18 лет). Эффективность и безопасность применения моксифлоксацину детям не установлены(см. также раздел "Противопоказания").

Передозировка

В случае случайной передозировки не рекомендовано никаких специфических мероприятий. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию и Экг-мониторинг в связи с возможностью удлинения интервала QT.

Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацину 400 мг перорально сокращает системную доступность лекарственного средства больше чем на 80 %. В случае передозировки в результате перорального приема лекарственного средства применения активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективной профилактикой увеличения системного действия моксифлоксацину.

Побочные реакции

Побочные реакции, приведенные в колонке "Частые", наблюдались с частотой менее 3 %, за исключением тошноты и диареи.

В каждой группе нежелательные явления определенные в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена таким образом:

частые(≥ 1/100, <1/10);

нечастые(≥ 1/1000, <1/100);

одиночные(≥ 1/10000, <1/1000);

редкие(<1/10000).

В редких случаях после лечения другими фторхинолонами были зарегистрированы такие побочные реакции, которые могли бы также наблюдаться при применении моксифлоксацину, : гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, реакции фотосенсибилизации.

Срок пригодности.

4 годы. Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка. По 5 таблетки, покрытых пленочной оболочкой, в блистере. По 1 или по 3 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. МСН Лабораторіс Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № 42, промышленная зона Анріч, Боларам, район Медак- 502 325, Андхра Прадеш, Индия.

Заявитель. Алємбік Фармас'ютікелс Лімітед, Индия.