Моделль Анти

Инструкция по применению

МОДЕЛЛЬ АНТИ

(MODELLE ANTI)

Состав

действующие вещества: хлормадинону ацетат и етинилестрадиол; 1 таблетка содержит хлормадинону ацетату 2 мг, етинилестрадиолу 30 мкг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, магнию стеарат, гидроксипропилметилцелюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, масло хлопчатобумажное гидрогенизированное, титану диоксид(Е 171), железа оксид красен(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: розовые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Гормональные контрацептивы для системного приложения. Прогестагени и естрогени, фиксированные комбинации. Код АТХG03A A15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

При применении препарата Моделль АНТИ в течение 21 дня подавляется секреция фоликулостимулюючего гормона и лютеинизирующего гормона. Таким образом, происходит притеснение овуляции, пролиферация эндометрия и трансформация секреторного слоя эндометрия. Также происходит изменение свойств слизи цервикального канала. Это снижает прохождение сперматозоидов через цервикальний канал и изменяет подвижность сперматозоидов.

Минимальная доза хлормадинону ацетата, который обеспечивает полное притеснение овуляции, представляет 1,7 мг. Доза, необходимая для трансформации эндометрия, представляет 25 мг на цикл.

Хлормадинону ацетат ― прогестаген, что имеет антиандрогенные свойства. Механизм действия связан со способностью замищувати андрогены на специфических рецепторах и, таким образом, исключать и ослаблять эффекты эндогенных и экзогенных андрогенов, и может иметь благоприятный эффект(например контроль эндогенного андрогену и уменьшения угрей или гирсутизма).

Фармакокинетика.

Хлормадинону ацетат(ХМА)

ХМА быстро и практически полностью абсорбируется после перорального приема. Системная биодоступность ХМА высока, поскольку он не подлежит эффекту первичного метаболизма в печенке. Наивысшие концентрации в плазме крови достигаются в течение 1‒2 часов после перорального приема ХМА. Фракция ХМА связывается с протеинами плазмы крови, в основном альбумином ― больше 95 %. ХМА не связывается с глобулином, который связывает половые гормоны или с глобулином, который связывает кортизол. ХМА по большей части накапливается в жировой ткани. Разные процессы возобновления и окисления, а также конъюгация с глюкуроновой кислотой и сульфатирование обеспечивают наличие разных метаболитив ХМА. Основными метаболитами в плазме крови человека есть 3α- и 3β-гидрокси-ХМА с периодами полувыведения, которые существенно не отличаются от периода полувыведения неметаболизованого ХМА.
3β-гидрокси-ХМА проявляет антиандрогенную активность, подобную активности самого ХМА. Метаболіти ХМА в моче находятся преимущественно в виде конъюгатив. После ферментативного расщепления основным метаболитом становится 2α-гидрокси-ХМА, также образуются 3-гидроксиметаболити и дигидроксиметаболити. Период полувыведения ХМА из плазмы крови ― 34 часы(после применения одноразовой дозы) и 36‒39 часы(после многократного приложения). После перорального применения ХМА и его метаболити выводятся из организма в основном с мочой и калом, приблизительно в одинаковом соотношении.

Етинілестрадіол(ЕЕ)

ЕЕ быстро и почти полностью абсорбируется после перорального приема. Максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови достигается примерно за 1,5 часы после перорального приема. Через пресистемне связывание и эффект первичного метаболизма в печенке абсолютная биодоступность ― только 40 % и склонна к сильной индивидуальной вариабельности(20‒65 %). Приблизительно 98 % ЕЕ связывается с белками плазмы крови, практически полностью с альбумином. Основным метаболитом есть 2-гидрокси-ЕЕ, который в дальнейшем превращается в другие метаболити и конъюгати. ЕЕ испытывает биотрансформацию системой цитохрома Р450, который вызывает гидроксилирование ароматического кольца, и подлежит пресистемному связыванию как в слизистой оболочке тонкого кишечнику, так и в печенке. В моче содержатся в основном глюкурониди, а в желчи и плазме крови ― сульфаты. ЕЕ выводится с мочой и калом(2: 3), период полувыведения ― 12‒14 часы. Сульфат ЕЕ выводится в желчь, и, после гидролиза бактериями кишечнику, попадает к ентерогепатичной циркуляции.

Данные доклинических исследований из безопасности

Острая токсичность естрогенив является низкой. В результате выраженных отличий между экспериментальными животными и людьми результаты исследований с животными имеют лишь ограниченное прогностическое значение для человека. ЕЕ, синтетический эстроген, который часто используется в качестве компонент гормональных контрацептивов, проявляет ембриолетальний эффект у лабораторных животных даже в сравнительно невысоких дозах; у плодов наблюдается развитие аномалий мочеполовой системы и феминизация плода мужского пола. Эти эффекты рассматриваются как видоспецифичные.

Хлормадинон проявлял ембриолетальни эффекты у кролей, крыс и мышей. Кроме того, наблюдался тератогенный эффект при применении эмбриотоксических доз у кролей и даже низших доз у мышей(1 мг/кг/сутки). Значение этих данных для человека непонятное.

Данные доклинических обязательных исследований относительно хронической токсичности, генотоксичности и канцерогенного потенциала не выявили особенных рисков для человека, кроме тех, что уже описаны в других разделах.

Клинические характеристики

Показание. Гормональная контрацепция.

Противопоказание. Комбинированные пероральные контрацептивы(УПК) нельзя принимать при наличии ни одного из нижеозначенных состояний или заболеваний. В случае, если любое из этих состояний возникает во время применения УПК, нужно сразу же прекратить его приложение:

− повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата;

− наличие или высокий риск венозной тромбоэмболии(ВТЕ) :

· ВТЕ имеется(с приемом антикоагулянтов) или в анамнезе(тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии);

· известна наследственная или приобретенная склонность к ВТЕ, например резистентность к активированному протеину С(APCR), включая фактор Лейдена V, дефицит антитромбина ІІІ, дефицит протеина С, дефицит протеина S;

· серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией;

· высокий риск ВТЕ через наличие множественных факторов риска(см. раздел "Особенности применения");

− наличие или высокий риск артериальной тромбоэмболии(АТЕ) :

· АТЕ имеется или в анамнезе(например инфаркт миокарда) или продромальное состояние(в частности стенокардия);

· нарушение мозгового кровообращения : имеется или в анамнезе инсульт или продромальное состояние(например транзиторная ишемическая атака(ТІА));

· известна наследственная или приобретенная склонность к АТЕ, например гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела(антикардиолипину антитела, вовчаковий антикоагулянт);

· мигрень из вогнищевими неврологическими симптомами в анамнезе;

− высокий риск АТЕ через наличие множественных факторов риска(см. раздел "Особенности применения"), или через наличие одного из нижеследующих серьезных факторов риска :

§ сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

§ тяжелая артериальная гипертензия;

§ тяжелая дислипопротеинемия;

− неконтролируемый сахарный диабет;

− неконтролируемая артериальная гипертензия или значительное повышение артериального давления(значения постоянно более высоки 140/90 мм рт. ст.);

− гепатит, желтуха, нарушение функции печенки(до нормализации показателей функции печенки);

− генерализуемый зуд, холестаз, особенно в течение предыдущей беременности или терапии естрогенами;

− синдром Дубіна‒Джонсона, синдром Ротора, нарушения оттока желчи;

− наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печенки;

− выраженная боль в верхних отделах живота, увеличения размеров печенки или симптомы внутрибрюшного кровотечения;

− обострение или впервые выявлена порфирия(все 3 формы, особенно приобретенная порфирия);

− гормоночутливи злокачественные опухоли, такие как опухоли молочной железы или матки, имеющиеся или в анамнезе;

− выраженные нарушения метаболизма липидов;

− панкреатит в настоящее время или в анамнезе, связанный с тяжелой гипертриглицеридемией;

− первые признаки мигрени или более частые, чем обычно, возникновение тяжелой головной боли;

− острые нарушения сенсорной функции, такие как нарушение зрения или слуха;

− нарушение двигательной функции(особенно парезы);

− усиление епелипетичних нападений;

− тяжелая депрессия;

− прогресс отосклероза во время предыдущих беременностей;

− аменорея незъясованой этиологии;

− гиперплазия эндометрия;

− кровотечения из влагалища незъясованой этиологии.

Противопоказанием является наличие одного серьезного или нескольких факторов риска развития тромбоза вен или артерий.

Противопоказанный для одновременного приема с лекарственными средствами, которые содержат омбітасвір/паритапревір/ритонавір та/або дасабувир.

Особенные меры безопасности.

При назначении препарата следует принимать во внимание имеющиеся факторы риска у каждой женщины, особенно касательно ВТЕ и риски развития ВТЕ при применении препарата Моделль АНТИ сравнительно с другими комбинированными пероральными контрацептивами(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Назначения естрогенив или комбинаций эстроген/прогестаген может иметь негативное влияние на определенные заболевания и клинические состояния. Специальное наблюдение врача необходимо при наличии таких заболеваний и клинических состояний :

− эпилепсия;

− рассеянный склероз;

− тетания;

− мигрень;

− бронхиальная астма;

− сердечная или почечная недостаточность;

− хорея Сиденгама;

− сахарный диабет;

− заболевание печенки;

− дислипопротеинемия;

− аутоимунни заболевания(включая системную красную волчанку);

− ожирение;

− артериальная гипертензия;

− эндометриоз;

− варикозная болезнь;

− тромбофлебит;

− нарушение свертывания крови;

− мастопатия;

− миома матки;

− гестационный герпес;

− депрессия;

− хронические зажигательные заболевания кишечнику(болезнь Крона, язвенный колит).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на эффективность Моделль АНТИ

Взаимодействие етинилестрадиолу с другими лекарственными средствами может приводить к повышению или снижению концентрации етинилестрадиолу в плазме крови. В случае необходимости длительного применения таких действующих веществ следует применять дополнительные негормональные средства контрацепции. Снижение сывороточной концентрации етинилестрадиолу может приводить к возникновению прорывного кровотечения та/або потере эффективности контрацептива. Повышенный уровень етинилестрадиолу может приводить к увеличению частоты та/або интенсивности побочных реакций.

Следующие лекарственные средства/действующие вещества могут снижать концентрацию етинилестрадиолу в плазме крови :

− лекарственные средства/вещества, которые стимулируют моторику пищеварительного тракта(например метоклопрамид), вещества, которые предотвращают/замедляют процесс абсорбции(активированный уголь);

− лекарственные средства/вещества, которые индуктируют микросомальни печеночные ферменты, например рифампицин, рифабутин, барбитураты, противоэпилептические средства(например карбамазепин, фенитоин и топирамат), гризеофульвин, барбексаклон, примидон, модафинил, некоторые ингибиторы протеазы(ритонавир) и препараты зверобоя обычного;

− некоторые антибиотики(например ампициллин, тетрациклин) у некоторых женщин, возможно, благодаря снижению кишечно-печеночной циркуляции естрогенив.

В случае краткосрочного одновременного применения отмеченных лекарственных средств/активных веществ с препаратом Моделль АНТИ следует применять дополнительные механические средства контрацепции в течение всего курса лечения и на протяжении 7 дней после окончания терапии. В случае приема средств, которые снижают концентрацию етинилестрадиолу в плазме крови за счет индукции микросомальних ферментов печенки, дополнительные барьерные методы контрацепции следует применять в течение сопутствующего применения препаратов и на протяжении 28 дней после окончания лечения.

В случае, если сопутствующее лекарственное средство пациент еще применяет, а активные таблетки в текущей блистерний упаковке УПК уже закончились, необходимо начать прием таблеток со следующей упаковки, не делая обычного семидневного перерыва.

Следующие лекарственные средства/действующие вещества могут повышать концентрацию етинилестрадиолу в плазме крови :

− лекарственные средства/вещества, которые подавляют сульфатирование етинилестрадиолу в кишечной стенке(например аскорбиновая кислота, парацетамол);

− аторвастатин(увеличивает AUC етинилестрадиолу на 20 %);

− лекарственные средства/вещества, которые подавляют активность печеночных микросомальних ферментов, такие как противогрибковый имидазол(например флуконазол), индинавир или тролеандомицин.

Етинілестрадіол может влиять на метаболизм других лекарственных средств/веществ :

− подавлять активность печеночных микросомальних ферментов и, соответственно, повышать концентрацию в плазме крови таких активных веществ как диазепам(но других бензодиазепинив, метаболизм которых осуществляется через гидроксилирование), циклоспорин, теофиллин и преднизолон;

− индуктировать глюкуронизацию в печенке и, соответственно, снижать концентрацию в плазме крови, например, клофибрату, парацетамолу, морфину и лоразепаму.

Потребность в инсулине или пероральных антидиабетических средствах может изменяться в результате влияния етинилестрадиолу на толерантность к глюкозе.

Это также может относиться к лекарственным препаратам, которые применяли в последнее время.

Перед назначением сопутствующей терапии следует ознакомиться с инструкциями из медицинского применения препаратов с целью определения возможных форм взаимодействия.

Фармакодинамічні взаимодействия

При одновременном применении лекарственных средств, которые содержат омбітасвір/паритапревір/ритонавір и дасабувир из рибавирином или без него, может наблюдаться повышение уровня АлАТ. Поэтому к назначению вышеуказанных режимов терапии женщины, которые принимают хлормадинон/етинилестрадиол, должны перейти на другой метод контрацепции(например, только прогестагенвмисни контрацептивы или негормональная контрацепция). Прием хлормадинону/етинилестрадиолу можно возобновить через 2 недели после прекращения терапии в соответствии с отмеченными выше комбинированными режимами.

Лабораторные показатели

Применение УПК может повлиять на результаты определенных лабораторных анализов, в том числе на биохимические параметры функции печенки, щитовидной железы, надпочечников, уровень в плазме крови транспортных белков(например, глобулин, который связывает половые гормоны; липопротеин), параметры углеводного обмена, а также параметры коагуляции и фибринолиза. Характер и степень таких изменений зависят от типа и дозы введенного гормона.

Особенности применения

Предостережение

Курение увеличивает риск развития тяжелых сердечно-сосудистых побочных эффектов при применении УПК. Этот риск повышается с возрастом и увеличением количества скуренных папирос и очень угрожающий у женщин в возрасте от 35 лет. Женщинам в возрасте от 35 лет, которые жгут, следует применять другие методы контрацепции.

Применение УПК ассоциируется с повышением риска развития разных серьезных патологий, таких как инфаркт миокарда, тромбоэмболия, инсульт или опухоли печенки. Другие факторы риска, такие как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, ожирение и диабет, существенно повышают риск заболеваемости и летальности.

При наличии одного из следующих заболеваний/факторов риска к началу приема Моделль АНТИ следует тщательным образом взвесить и обсудить с женщиной соотношение преимуществ от применения препарата и возможных рисков. Если эти заболевания или факторы риска ухудшаются или заостряются во время приема препарата, женщине необходимо проконсультироваться с врачом. Врач должен решить вопрос относительно прекращения лечения.

Применение больше 1 лекарственного средства, которые могут повышать риск развития тромбоза, не рекомендовано.

Тромбоэмболия или другие судинни_захворювання

Результаты эпидемиологических исследований показывают, что есть взаимосвязь между приемом УПК и увеличением риска развития венозных и артериальных тромбоэмболических заболеваний, например инфаркту миокарда, кровоизлияния в мозг, тромбозу глубоких вен и эмболии легочной артерии. Эти заболевания развиваются редко.

Крайне редко приходили сообщения о тромбозах других кровеносных сосудов, например, печеночных, мезентериальных, почечных вен, вен сетчатки и артерий у женщин, которые применяли УПК.

Риск возникновения венозной тромбоэмболии(ВТЕ)

Риск развития ВТЕ считается выше у женщин, которые принимают УПК, чем у женщин, которые не применяют УПК. Средства, которые содержат левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, связывают с низшим риском ВТЕ. Теперь неизвестно как риск, который предопределен препаратом Моделль АНТИ, сравнивается с риском, который предопределен препаратами с низким риском. Решение о применении средства, отличающегося от того, который представляет самый низкий риск развития ВТЕ, нужно принимать лишь после обсуждения с женщиной, чтобы убедиться, что она осознает существование риска ВТЕ при применении хлормадинону/етинилестрадиолу, а также то, как на этот риск влияют ее текущие факторы риска, и то, что риск возникновения ВТЕ у нее является наивысшим в первый год использования УПК. Сообщали, что риск растет при возобновлении применения УПК потом перерывы в 4 или больше недель.

Приблизительно в 2 из 10000 женщин, которые не применяют УПК и не беременные, развивается ВТЕ в течение периода наблюдения в 1 год. Однако для любой отдельной женщины риск может быть намного выше в зависимости от факторов риска.

В эпидемиологических исследованиях ВТЕ в течение одного года наблюдения развивалась в 6‒12 из 10000 женщин, которые применяли низькодозови УПК(<50 мкг етинилестрадиолу).

Среди женщин, которые применяли УПК, что месят левоноргестрел, ВТЕ развивалась в 6 из 10000 женщин в течение 1 года.

Теперь является неизвестным соотношение риска при применении УПК, что содержат хлормадинон, с риском при применении УПК, что содержат левоноргестрел.

Количество эпизодов ВТЕ на год при применении низькодозових УПК меньше, чем количество эпизодов, которые ожидают у женщин в течение беременности или в послеродовой период.

ВТЕ могут быть летальными у 1‒2 % случаев.

Факторы риска возникновения ВТЕ

Риск возникновения ВТЕ у женщин, которые применяют УПК, может значительно расти в случае наличия дополнительных факторов риска, особенно множественных факторов риска(см. "Факторы, которые повышают риск возникновения ВТЕ при применении УПК").

Хлормадинон/етинилестрадиол противопоказанный, если у женщины имеются множественные факторы риска ВТЕ, что создают высокий риск развития венозного тромбоза(см. раздел "Противопоказания"). Если у женщины есть больше одного фактора риска, вполне возможно, что рост риска является больше суммы индивидуальных факторов. В этом случае следует оценить общий риск ВТЕ. Если баланс пользы и риска считается негативным, УПК не следует назначать(см. раздел "Противопоказания").

Факторы, которые повышают риск возникновения ВТЕ при применении УПК, :

− ожирение(индекс массы тела >30 кг/м2) ― риск значительно увеличивается с ростом ІМТ; особенно важно учитывать, или есть другие факторы риска;

− длительная иммобилизация, серьезное оперативное вмешательство, любая операция в участке нижних конечностей или органов малого таза, нейрохирургическая операция или серьезная травма председателя ― в этой ситуации рекомендуют прекратить применение пластырей, таблеток, влагалищного кольца(в случае планового хирургического вмешательства не менее чем за 4 недели до запланированной операции), и не возобновлять использования по меньшей мере 2 недели после полного возобновления подвижности пациентки. Другой метод контрацепции следует применить для избежания нежелательной беременности. Следует рассмотреть возможность использования антитромботической терапии в случае, если применение препарата не было прекращено загодя.

Примечание: временная иммобилизация(в частности воздушное путешествие длительностью >4 часы также может считаться фактором риска ВТЕ, в частности у женщин с наличием других факторов риска);

− семейный анамнез(например случаи ВТЕ у родных братьев или сестер или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, то есть до 50 лет) ― если есть подозрения относительно наследственной склонности, то женщина нуждается направления на консультацию к соответствующему специалисту до принятия решения о применении любого УПК;

− другие медицинские состояния, связанные с ВТЕ(рак, системная красная волчанка, гемолітико-уремічний синдром, хроническое зажигательное заболевание кишечнику(болезнь Крона или язвенный колит), серпоподибноклитинна анемия);

− возраст(особенно свыше 35 лет).

Нет единственной мысли относительно возможной роли поверхностного тромбофлебита та/або варикозной болезни вен в этиологии или прогрессе венозной тромбоэмболии.

Следует также учитывать фактор повышения риска развития тромбоэмболических явлений в период беременности и особенно в течение первых 6-ти недель в послеродовой период.

Симптомы ВТЕ(тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии(ЭЛЛА))

При появлении нижчевказаних симптомов женщинам рекомендуют немедленно обратиться к врачу и сообщить, что она принимает УПК.

Симптомы тромбоза глубоких вен могут включать:

− односторонний отек нижней конечности та/або ступни или вдоль вены на нижней конечности;

− боль или болезненная чувствительность нижней конечности, которые чувствуются лишь при стоянии или ходьбе

− повышенное ощущение тепла в пораженной нижней конечности;

− покраснение или обесцвечение кожи пораженной нижней конечности.

Симптомы ЭЛЛА могут включать:

− внезапное нападение необъяснимой одышки или ускоренное дыхание;

− внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканьем;

− острая боль в груди;

− выражен головная боль или серьезное головокружение;

− ускоренное или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов(например одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть неправильно оценены как более распространены или менее серьезные явления(например инфекции дыхательных путей).

Другие симптомы окклюзии сосудов могут включать: внезапная боль, отек и бледно-голубая расцветка конечности.

Если окклюзия возникает в сосудах органов зрения, симптомы могут варьировать от помутнения зрения к потере зрения. Иногда потеря зрения может возникать сразу.

Риск возникновения АТЕ

Допускается существование связи между применением УПК и повышением риска возникновения артериальных тромбоэмболических заболеваний(инфаркту миокарда) или цереброваскулярных нарушений(ТІА, инсульту). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальное следствие.

Факторы риска для АТЕ

Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или инсульта у женщин, которые применяют УПК, повышается в зависимости от факторов риска. Хлормадинон/етинилестрадиол противопоказанный, если в женщины есть один серьезный или множественные факторы риска АТЕ, которые относят ее к высокому риску развития артериального тромбоза. Если в женщины есть более чем один фактор риска, роста риска может быть больше, чем сумма индивидуальных факторов. В этом случае следует оценить ее общий риск возникновения АТЕ. Если баланс пользы и риска считается негативным, УПК не следует назначать(см. раздел "Противопоказания").

Факторы, которые повышают риск виникнення_АТЕ при применении УПК, : возраст(особенно от 35 лет); курение(женщинам рекомендуют отказаться от курения, если они хотят применять УПК; женщинам в возрасте от 35 лет, которые продолжают жечь, настойчиво рекомендуют применять другой метод контрацепции); артериальная гипертензия; ожирение(индекс массы тела >30 кг/м2) (риск значительно увеличивается с ростом ІМТ, особенно важно у женщин с дополнительными факторами риска); семейный анамнез(например случаи АТЕ у родных братьев или сестер или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, то есть до 50 лет) (если есть подозрение относительно наследственной склонности, то женщина нуждается направления на консультацию к соответствующему специалисту для принятия решения о применении любого УПК); другие медицинские состояния, связанные с АТЕ(сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, заболевание клапанов сердца и фибрилляция передсердь, дислипопротеинемия и системная красная волчанка); мигрень(повышение частоты или тяжести мигрени во время применения УПК может быть предвестником инсульта и стать причиной для немедленного прекращения приема препарата).

Симптомы АТЕ

При появлении симптомов АТЕ пациентке следует немедленно обратиться к врачу и сообщить, что она принимает УПК.

Симптомы инсульта могут включать:

− внезапное онемение или слабость лица, верхней или нижней конечности, особенно на одной стороне тела;

− внезапное затруднение при ходьбе, головокружение, потеря равновесия или координации;

− внезапное спутывание сознания, затрудненное вещание или понимание;

− внезапное ухудшение зрения на одном или обоих глазах;

− внезапная, тяжелая или длительная головная боль ни без одной известной причины;

− потеря сознания или обморок с судорогами или без.

При временных симптомах можно допустить, что идет речь о ТІА.

Симптомы инфаркта миокарда могут включать:

− боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сжатия или переповнення в груди, руке или под грудниной;

− дискомфорт, который распространяется на спину, челюсть, горло, руку, желудок;

− ощущение переполненности желудка, нарушения пищеварения или удушья;

− вспотел, тошнота, блюет, головокружение;

− чрезвычайная слабость, встревоженная, одышка;

− ускоренное или нерегулярное сердцебиение.

Женщин, которые применяют УПК, следует предупреждать о необходимости обратиться к врачу в случае появления возможных симптомов тромбоза. При подозрении на тромбоз или при подтверждении этого диагноза применения УПК следует прекратить.

Опухоли

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают, что длительное применение УПК является фактором риска развития рака шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека. Впрочем, продолжается обсуждение того, насколько эта связь может зависеть от других важных факторов(таких как количество половых партнеров или использование барьерных методов контрацепции).

Метаанализ 54 эпидемиологических исследований выявил умеренное увеличение относительного риска развития(RR =3D 1,24) рака молочной железы у женщин, которые применяют УПК. В течение 10 лет после прекращения приема УПК этот увеличенный риск постепенно вернулся к вековым значениям риска в общей популяции. Однако эти исследования не подтвердили наличия причинно-следственной связи между заболеванием и приемом препарата. Благодаря тому, что рак молочной железы редко возникает у женщин в возрасте до 40 лет, количество женщин с таким диагнозом среди тех, кто применяет или недавно применял УПК, небольшая сравнительно с общим риском рака молочной железы. Наблюдаемый повышенный риск может объясняться тем, что у женщин, которые принимают УПК, рак молочной железы диагностируется на более ранней стадии, чем в тех, кто их не применяет, а также биологическим действием УПК или комбинацией обоих факторов.

Существуют редкие сообщения о доброкачественных опухолях печенки и еще реже ― о случаях злокачественных опухолей печенки у женщин, которые принимают пероральные контрацептивы длительное время. В отдельных случаях эти опухоли приводили к потенциально летальному внутрибрюшному кровотечению.

В случае возникновения выраженной острой неутихающей боли в верхней части живота, при увеличении печенки или признаках внутрибрюшного кровотечения следует проанализировать возможность возникновения опухолей печенки и прекратить прием Моделль АНТИ.

Другие клинические состояния

У многих женщин, которые принимают УПК, наблюдалось незначительное повышение артериального давления, однако сообщения о клинически значимом повышении артериального давления были одиночными. Связь между применением УПК и клинически выраженной артериальной гипертензией до сих пор не подтверждена. Если во время приема Моделль АНТИ происходит клинически значимое повышение артериального давления, применения препарата следует прекратить и пролечить артериальную гипертензию. После возвращения показателей артериального давления к норме можно вернуться к приему препарата.

У женщин с герпесом беременных в анамнезе может состояться рецидив заболевания на фоне применения УПК.

Женщины с гипертриглицеридемией в анамнезе или семейным анамнезом этого нарушения принадлежат к группе риска развития панкреатита при применении УПК.

При острых или хронических нарушениях функции печенки может возникнуть необходимость прекратить применение УПК, пока показатели функции печенки не вернутся к норме. При рецидиве холестатической желтухи, которая впервые возникла во время беременности или предыдущего применения половых гормонов, прием УПК следует прекратить.

УПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Поэтому женщины, которые страдают на сахарный диабет, должны находиться под тщательным медицинским надзором в течение периода применения УПК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин из хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины со склонностью к развитию хлоазми должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время приема УПК.

Препарат содержит лактозу, потому пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат.

Медицинское обследование

Перед началом или возобновлением применения препарата следует обстоятельно выучить полный анамнез пациентки, в том числе семейный, провести клинический обзор и исключить беременность. Нужно измерять артериальное давление и провести медицинский обзор, принимая во внимание противопоказание и предостережение. Во время применения препарата Моделль АНТИ рекомендуется проходить медицинские обследования и обзоры, по крайней мере раз в году.

Периодическая оценка состояния здоровья пациентки и сбор анамнеза важны еще и потому, что состояния(например ТІА), которые представляют противопоказание к применению препарата, или факторы риска(например, личный или семейный анамнез венозного или артериального тромбоза) впервые возникают именно уже во время приема контрацептива. Медицинское обследование должно включать определение уровня артериального давления, обследования молочных желез, органов брюшной полости, а также внешних и внутренних половых органов, включая мазок из шейки матки и соответствующие лабораторные анализы.

Важно привлечь внимание пациентки к информации о венозном и артериальном тромбозе, в том числе к сравнению рисков препарата и других УПК, к информации о симптомах ВТЕ и АТЕ, к информации об известных факторах риска и к рекомендациям относительно того, что делать в случае возникновения возможного тромбоза.

Женщину также следует проинформировать о необходимости внимательного ознакомления с инструкцией и соблюдения предоставленных рекомендаций. Частота и содержание исследований должны базироваться на установленных практических рекомендациях и отвечать потребностям конкретной пациентки.

Следует предупреждать женщин, что пероральные контрацептивы(включая Моделль АНТИ) не защищают от Вич-инфекции(СПИДУ) и других заболеваний, которые передаются половым путем.

Снижение эффективности

Контрацептивная эффективность может снижаться в случае пропуска прийома таблетки, при блюет или расстройствах со стороны пищеварительного тракта, включая диарею, при сопутствующем долговременном приеме некоторых лекарственных средств или, в одиночных случаях, при нарушениях обмена веществ.

Контроль менструального цикла

Межменструальные кровотечения(кровомазання или прорывные кровотечения)

УПК могут вызывать нерегулярные кровъянисти выделения из влагалища(кровомазання или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев применения препарата. Принимая во внимание это, медицинскую оценку межменструальных кровъянистих выделений следует проводить после периода адаптации организма к препарату, который представляет приблизительно три циклы. Если при применении Моделль АНТИ нарушения цикла продолжаются или возобновляются после нескольких нормальных циклов, следует провести соответствующие обследования с целью исключения беременности или органического нарушения. После исключения беременности или органического нарушения можно продолжить прием Моделль АНТИ или перейти на прием другого препарата.

Межменструальные кровотечения могут быть признаком снижения контрацептивной эффективности.

Отсутствие кровотечения отмены

После 21-дневного курса применения Моделль АНТИ возникает менструальноподибна кровотечение отмены. Иногда, по большей части в первые месяцы применения препарата, кровотечения отмены может не возникать, но это не означает снижения контрацептивной эффективности препарата. Если менструальноподибна кровотечение не наступило после одного цикла, в течение которого не пропускался прием ни одной таблетки, 7-дневной интервал не превышен, другие препараты не принимали одновременно и не было эпизодов блюющего или диареи, наличие беременности маловероятно, прием препарата можно продолжить.

Если к первому отсутствию кровотечения отмены Моделль АНТИ принимали с нарушением инструкций или если кровотечения отмены не возникло в течение двух последовательных циклов, следует исключить беременность перед продолжением применения препарата.

Лекарственные средства, которые содержат зверобоя, не следует применять вместе с хлормадиноном/етинилестрадиолом.

Повышение АлАТ

В клинических исследованиях у пациенток, которых лечили относительно вирусного гепатита С(HCV) препаратами омбітасвіру/паритапревіру/ритонавіру и дасабувиру в сочетании с рибавирином или без рибавирину, повышение уровня АлАТ больше чем в 5 разы выше верхнего предела нормы происходило достоверно чаще у женщин, которые применяли препараты, которые содержали етинилестрадиол, такие как УПК.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Препарат Моделль АНТИ противопоказанный в период беременности. Перед началом приема препарата следует исключить беременность. Необходимо немедленно прекратить применение препарата в случае возникновения беременности во время его приема. Не сообщали о повышении риску врожденных пороков у детей, матери которых принимали УПК к беременности, так же, как и о существовании тератогенного действия при неумышленном приеме УПК на ранних сроках беременности. Несмотря на то, что исследования на животных выявили доказательства репродуктивной токсичности, клинические исследования из более чем 330 беременностями у человека не выявили никаких эмбриотоксических эффектов хлормадинону ацетата.

При возобновлении приема хлормадинону/етинилестрадиолу следует учитывать повышенный риск ВТЕ в течение послеродового периода.

Кормление груддю. УПК могут влиять на кормление груддю, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Действующие вещества, которые входят в состав препарата, та/або их метаболити в небольших количествах могут проникать в грудное молоко и влиять на ребенка. Принимая во внимание это, УПК не следует принимать в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не отмечалось негативного влияния на способность руководить автомобилем или работать с другими механизмами у женщин, которые применяют УПК.

Способ применения и дозы

Таблетку выжимать из блистерной упаковки в месте, которое отвечает обозначенному дню недели, и глотать не розжовуючи, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки принимать ежедневно, порядок приема таблеток ― в соответствии с направлением указательной стрелки.

Дозы

Препарат принимать ежедневно по 1 таблетке на сутки, в одно и то же время(преимущественно вечером), в течение 21 дня подряд. После этого 21-дневного приема делать перерыв(безгормональний интервал) на 7 дни. Обычно через 2‒4 дни после приема последней таблетки возникает менструальноподибна кровотечение отмены. После 7-дневного перерыва, независимо от того, или закончилось кровотечение, следует обновить прием таблеток Моделль АНТИ из следующей упаковки.

Начало применения препарата

Гормональные контрацептивы в предыдущий период(прошлый месяц) не применяли

Прием таблеток начинать с 1-го дня естественного цикла(1-й день следующего менструального кровотечения). Если первая таблетка принята в 1-й день менструации, контрацептивный эффект начинается в 1-й день применения препарата и продолжается во время 7-дневного перерыва в приеме таблеток. Можно начать прием и с 2‒5-го дня цикла, независимо от того, или закончилось кровотечение. В таком случае рекомендуется дополнительно использовать механические(барьерные) методы контрацепции в течение первых 7 дни приему препарата.

Если менструация началась больше 5 дней тому, то женщине рекомендуется подождать началу следующей менструации, чтобы начать прием препарата.

Переход из другого гормонального контрацептива на препарат Моделль АНТИ

Переход из другого гормонального контрацептива

Женщине следует начать прием препарата Моделль АНТИ на следующий день после семидневного перерыва в приеме таблеток или приема таблеток-плацебо из упаковки ранее используемого УПК.

Переход из контрацептива, что содержит исключительно прогестерон(РОР или мини-пили)

Первую таблетку препарата Моделль АНТИ принимать на следующий день после прекращения приема контрацептива, что содержит только прогестерон. Однако в таком случае следует применять дополнительные механические средства контрацепции в течение первых 7 дни.

Переход из контрацептивных гормональных инъекций или импланта

Первую таблетку препарата Моделль АНТИ принимать в день удаления импланта или в день, на который запланировано введение следующей инъекции. Однако следует применять дополнительные механические средства контрацепции в течение следующих 7 дни.

После выкидыша или аборта в I триместре

Прием препарата Моделль АНТИ можно начать сразу после выкидыша или аборта в I триместре беременности. В таком случае дополнительные методы контрацепции не обязанности.

После родов, выкидыша или аборта в II триместре

После родов женщины, которые не кормят груддю, могут начинать прием препарата на 21‒28-й день послеродового периода. В таком случае применения дополнительных механических средств контрацепции не нужно.

Если прием препарата начат позже, чем через 28 дни после родов, необходимо применять дополнительные механические методы контрацепции в течение первых 7 дни. Однако, если женщина имела половой контакт, то к началу применения препарата следует исключить беременность или подождать к следующему менструальному периоду.

После прекращения применения Моделль АНТИ

Начало следующего менструального цикла может задерживаться приблизительно на 1 неделю после прекращения применения Моделль АНТИ.

Нерегулярный прием таблеток

Если женщина забыла принять таблетку своевременно, пропущенную таблетку следует принять в течение 12 часов. В таком случае применения дополнительных мероприятий контрацепции не нужно, а прием таблеток Моделль АНТИ можно продолжить в привычном режиме. Если между приемами прошло больше 12 часов, контрацептивная защита может уменьшиться. В случае пропуска приема таблеток следует придерживаться 2 основных правил:

‒ прием таблеток никогда не должен прерываться больше чем на 7 дни;

‒ 7-дневной перерыв в приеме таблеток необходим для достижения адекватного притеснения гипоталамо-гипофизарно-яечниковой оси.

Следует немедленно принять последнюю пропущенную таблетку, даже если это означает прием 2 таблеток одновременно, а остальные таблетки принимать в привычном режиме. Кроме того, необходимое использование дополнительных механических средств контрацепции, например презервативов, на протяжении следующих 7 дни. Если прием таблеток был пропущен в течение первой недели цикла, и половой акт состоялся за 7 дни до пропущенной таблетки(включая 7-дневной перерыв, когда таблетки не принимают), следует учитывать возможность возникновения беременности. Чем больше таблетки пропущены, и чем ближе этот пропуск к 7-дневному перерыву, когда таблетки не принимают, тем выше риск наступления беременности.

Если в текущей упаковке осталось менее 7 таблеток, следующую упаковку Моделль АНТИ следует начать, как только закончатся таблетки в текущей упаковке, то есть 7-дневного перерыва(безгормональний интервал) делать не следует. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение отмены к окончанию приема всех таблеток из второй упаковки, хотя во время приема таблеток могут наблюдаться кровомазання или прорывное кровотечение.

Если после окончания таблеток со второй упаковки кровотечение отмены не начинается, следует сделать тест на беременность.

Рекомендации в случае блюет или диареи

Если на протяжении 4 часов после приема препарата появляется блюет или тяжелая диарея, всасывание препарата может быть неполным и надежная контрацептивная защита не обеспечивается. В этом случае следует придерживаться указаний, изложенных в подразделении "Нерегулярный прием таблеток". Прием препарата следует продолжить.

Как отсрочить время возникновения менструальноподибной кровотечения

Чтобы отсрочить менструацию, женщине следует продолжать принимать таблетки из следующей упаковки и не использовать 7-дневной перерыв, когда препарат не принимается. По желанию срок применения можно продлить вплоть до окончания применения таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или кровомазання. Обычное применение препарата возобновить после применения 7-дневного перерыва, когда таблетки не принимают.

Чтобы перенести время наступления менструации на другой день недели, женщине можно порекомендовать сократить период применения 7-дневного перерыва, когда таблетки не принимают, на столько дней, на сколько ей необходимо. Следует отметить, что чем более короток этот период, тем высший риск отсутствия менструальноподибной кровотечения и возникновения прорывного кровотечения или кровомазання на протяжении периода применения таблеток из следующей упаковки(как и в случае отсрочки наступления менструации).

Деть

Препарат не применять детям.

Передозировка. Нет сообщений о серьезных токсичных эффектах в случае передозировки. При передозировке возможны тошнота, блюет, а особенно у молодых девушек ― незначительные кровъянисти выделения из влагалища. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое. Может быть необходимо, но только в редких случаях, контролировать электролиты, баланс жидкости и функцию печенки.

Побочные реакции.

Самыми распространенными(>20 %) побочными эффектами являются прорывные кровотечения/незначительные кровъянисти выделения, головная боль и дискомфорт в груди. Вероятность нерегулярных кровотечений снижается при длительном приеме препарата.

Оценка побочных реакций осуществлялась на основе следующей классификации частоты их возникновения : очень часто(≥1/10); часто(≥1/100 к <1/10); нечасто(≥1/1000 к <1/100); редко(≥1/10000 к <1/1000); очень редко(<1/10000), включая изолированные случаи.

Следующие побочные реакции были выявлены после назначения в клинических исследованиях.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: повышенная чувствительность к препарату, включая кожные аллергические реакции.

Со стороны психики

Часто: подавленное настроение, нервозность, раздражительность.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, мигрень(та/або ее усиление).

Со стороны органов зрения

Часто: нарушение зрения.

Редко: конъюнктивит, непереносимость контактных линз.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Очень редко: внезапная потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: коллапс(острая сосудистая недостаточность), артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, варикозное расширение вен, венозная или артериальная тромбоэмболия.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень часто: тошнота.

Часто: блюет.

Нечасто: боль в области живота, метеоризм, диарея.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: акнет.

Нечасто: нарушение пигментного обмена, хлоазма, сухость кожи и выпадения волос.

Редко: крапивница, экзема, эритема, зуд, гипертрихоз, обострение псориаза.

Очень редко: узелковая эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы

Часто: ощущение тяжести.

Нечасто: боль в спине, тяжесть в мышцах.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень часто: выделение из влагалища, дисменорея, аменорея.

Часто: боль в нижних отделах живота.

Нечасто: влагалищный кандидоз, галакторея, фиброаденома молочной железы.

Очень редко: увеличение молочных желез, предменструальный синдром, вульвовагинит, меноррагия.

Исследование

Часто: повышение артериального давления, увеличения массы тела.

Нечасто: изменения уровня липидов в крови, в том числе гипертриглицеридемия.

Общие нарушения

Часто: усталость, отеки, увеличения массы тела.

Нечасто: повышенное потовыделение, снижение либидо.

Редко: увеличение аппетита.

Описание отдельных побочных реакций

Сообщали о возникновении следующих серьезных нежелательных явлений у женщин, которые принимали УПК, что содержали 0,03 мг етинилестрадиолу и 2 мг хлормадинону ацетата :

· применение УПК связано с повышенным риском развития тромботичних и тромбоэмболических заболеваний вен и артерий(например, венозный тромбоз, эмболия легочной артерии, ТІА, инсульт, инфаркт миокарда). Риск развития может увеличиваться при наличии дополнительных факторов(см. раздел "Особенности применения").

· При длительном приложении УПК увеличивается риск развития заболеваний желчевыводящих путей.

· В одиночных случаях после применения УПК сообщали о развитии доброкачественных, еще реже ― злокачественных опухолей печенки, которые иногда приводили к тяжелым внутрибрюшным кровотечениям, которые угрожают жизни.

· Обострение хронических зажигательных заболеваний кишечнику(болезнь Крона, язвенный колит).

· Возникновение или ухудшение состояний, связанных с применением УПК, : толерантность к глюкозе, обострение панкреатита, холестатическая желтуха, обострение герпеса беременных, отосклероз.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 21 таблетке в блистере; по 1, 3 или по 6 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПЛЕВА Хрватска д.о.о.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Прілаз баруна Филипповича 25, 10000 Загреб, Хорватия.