Инструкция по применению

МІНІРИН МЕЛТ

(MINIRIN MELT)

Состав

действующее вещество: десмопресин;

1 лиофилизат оральный содержит десмопресину ацетату 68 мкг или 136 мкг, или 272 мкг, что эквивалентно десмопресину основы 60 мкг или 120 мкг, или 240 мкг;

вспомогательные вещества: желатин, маннитол, кислота лимонная безводна.

Врачебная форма. Лиофилизат оральный.

Основные физико-химические свойства: лиофилизат оральный круглой формы, белого цвета с маркировкой в виде капли с одной стороны для 60 мкг; с маркировкой в виде двух капель - для 120 мкг; с маркировкой в виде трех капель - для 240 мкг.

Фармакотерапевтична группа. Препараты гормонов для системного приложения, кроме половых гормонов и инсулинов. Гипоталамические и гипофизарни гормоны и аналоги. Гормоны задней части гипофиза. Вазопрессин и его аналоги. Десмопресин. Код АТХ Н01В А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат содержит десмопресин, синтетический аналог естественного человеческого L- аргинин-вазопресину. Десмопресин отличается строением молекулы - аминогруппа 1-цистеину удалена, а L- аргинин замещен стереоизомером D- аргинином.

Эти структурные изменения приводят к потере вазопрессорного действия(в значительной степени) и пролонгации антидиуретического эффекта.

ЕС50(полумаксимальная эффективная концентрация) десмопресина, которая вызывает антидиуретический эффект, представляет 1,6 пг/мл. После перорального приложения антидиуретический эффект наблюдается через 6-14 часы или больше со значительной интер- и интраиндивидуальной переменчивостью.

Фармакокинетика.

Биодоступность десмопресину демонстрирует интер- и интраиндивидуальну переменчивость от среднего к высокой степени. Одновременный прием еды уменьшает количество и объем абсорбции десмопресину на 40 %.

Средняя системная биодоступность десмопресину при сублингвальному применении, например, препарата Мінірин в дозе 200 или 400, или 800 мкг, представляет 0,25 % при 95 % доверчивом интервале от 0,21 % до 0,31 %.

Максимальная концентрация представляла 14, 30 и 65 пг/мл после введения 200, 400 и 800 мкг соответственно.

Максимальный период нахождения в крови представлял от 0,5 до 2 часов после введения дозы.

Средний геометрический показатель периода полувыведения представляет 2,8(CV(коэффициент вариации) =3D 24 %) часы.

Объем распределения десмопресину после внутривенного введения представляет 33 л(0,41 л/кг). Таблица сравнения таблеток Мінірин и лиофилизату орального Мінірин :

*) рассчитано с целью сравнения.

Десмопресин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

In vitro анализ модели человеческого котиледону засвидетельствовал отсутствие трансплацентарной транспортировки десмопресину при применении терапевтических концентраций препарата в соответствии с рекомендованными дозами.

In - vitro препараты микросом печенки человека продемонстрировали отсутствие значительного метаболизма десмопресину, что свидетельствует о маловероятности метаболизма препарата в печенке in vivo.

После внутривенного введения 45 % десмопресину выводится с мочой в течение 24 часов.

Клинические характеристики

Показание

Несахарный диабет центрального генеза;

первичный ночной энурез у пациентов(в возрасте от 5 лет) после исключения органических расстройств со стороны органов мочеотделения :

- применение в рамках общих принципов терапии, например, в случаях неэффективности других немедикаментозных методов лечения или назначения в качестве фармакотерапии;

- лечение состояния, которое вызвано ночной недостаточностью АДГ(антидиуретического гормона);

симптоматическое лечение никтурии(по меньшей мере два случая мочеиспускания ночью) у взрослых в сочетании с ночной полиурией.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к десмопресину или к другим компонентам препарата;

· врожденная или психогенная полидипсия(с объемом сечеутворення свыше 40 мл/кг/добу), полидипсия у больных алкоголизмом;

· диагностированная или подозреваемая сердечная недостаточность;

· состояния, которые нуждаются лечения диуретиками;

· диагностирована гипонатриемия;

· умеренная и тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина ниже 50 мл/хв);

· синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона;

· возраст пациентов от 65 лет, если десмопресин применять для лечения никтурии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применение препаратов, способных повлечь синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, такие как трициклични антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину, хлорпромазин и карбамазепин, индометацин, а также некоторые антидиабетические средства из группы сульфонилсечевини, особенно хлорпропамид, могут усиливать антидиуретический эффект препарата и приводить к повышению риска задержки жидкости/гипонатриемии.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут повлечь задержку воды/гипонатриемию.

Сочетание из лоперамидом может повысить уровень десмопресину в 3 разы в плазме крови и увеличить риск задержки воды/гипонатриемии. Невзирая на то, что подобные исследования не проводились, существует возможность, что другие лекарственные препараты, которые снижают тонус и моторику гладкой мускулатуры кишечнику, могут владеть подобным эффектом.

Взаимодействие десмопресину с веществами, которые влияют на печеночный метаболизм, является маловероятным, поскольку в in - vitro исследованиях микросом человека не зафиксировано никаких существенных признаков метаболизма десмопресину в печенке. In - vivo исследования возможного межврачебного взаимодействия на данное время еще не проводили.

Стандартный рацион питания с 27 % содержимым жиров существенно снижает уровень абсорбции(количество и длительность) десмопресину после перорального приложения. При этом значительного влияния на показатели фармакодинамики(продуцирование мочи или осмолярнисть) не зарегистрировано. Одновременный прием еды при применении низких доз десмопресину может уменьшать интенсивность и длительность антидиуретического эффекта.

При одновременном приложении с окситоцином следует принять к сведению увеличения антидиуретического эффекта и снижения перфузии матки.

Клофибрат, индометацин и карбамазепин могут усиливать антидиуретический эффект десмопресину, а глибенкламид, напротив, способный его снижать.

Особенности применения

Во время лечения первичного ночного энуреза и никтурии необходимо уменьшить прием жидкости по меньшей мере за 1 час до применения и в течение минимум 8 часы после применения препарата(до следующего утра).

Лечение без ограничения употребления жидкости может привести к ее задержке та/або гипонатриемии из или без сопутствующими симптомами и признаками(головная боль, тошнота/блюющего, увеличения массы тела, а в тяжелых случаях - отек головного мозга, который иногда сопровождается затмением или даже потерей сознания). Все пациенты и лица, которые их контролируют, должны быть тщательным образом проинструктированные о необходимости соблюдения ограничений в употреблении жидкости.

Десмопресин следует применять с осторожностью больным с умеренной почечной недостаточностью.

Перед началом лечения необходимо исключить тяжелую дисфункцию мочевого пузыря и обструкцию его исходного отверстия.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкими уровнями натрия в сыворотке на уровне нижнего предела имеют повышенный риск гипонатриемии. Лечение препаратом следует прекратить на фоне острого интеркуррентного заболевания, которое характеризуется водным та/або электролитным дисбалансом(системные инфекции, лихорадка, гастроэнтерит). Препарат следует применять с осторожностью пациентам с риском повышения внутричерепного давления.

Наличие задержки жидкости можно определить путем мониторинга массы тела пациента, концентрации натрия в плазме крови или осмоляльности.

Увеличение массы тела может быть связано с передозировкой препарата или чаще через гипергидратацию.

Меры предосторожностей из предупреждения гипонатриемии, включая тщательное соблюдение ограничений употребления жидкости и более частый мониторинг натрия в сыворотке крови, применять в таких случаях:

- сопутствующий прием лекарственных средств, которые способны повлечь синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, например, трицикличних антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину, хлорпромазину и карбамазепину;

- сопутствующее лечение нестероидными противовоспалительными препаратами.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

С осторожностью назначать в период беременности. При этом рекомендовано отслеживать уровень артериального давления.

Существуют ограниченные данные относительно применения десмопресину в период беременности(53 беременные женщины с несахарным диабетом и 54 беременные женщины с болезнью Віллебранда).

В исследованиях на животных не выявлено прямого или непрямого вредного влияния препарата, который касается репродуктивной токсичности.

Мінірин следует назначать беременным женщинам только после тщательной оценки преимуществ и рисков лечения.

Фертильность

В исследованиях на крысах не выявлено нарушений репродуктивной функции самцов и самок животных. Отсутствующие данные влияния десмопресину на фертильность у людей.

Кормление груддю

Лишь небольшое количество десмопресину проникает в грудное молоко женщин. При применении терапевтических доз десмопресину не ожидается любого влияния на новорожденных/малышей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет или имеет незначительное влияние на способность руководить автомобилем и работать с механизмами, что надо учитывать водителям и специалистам, работа которых нуждается повышенной бдительности.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для сублингвального приложения.

Мінірин Мелт принимать под язык, где он растворяется без добавления воды. Препарат применять через некоторое время после приема еды, поскольку прием еды может уменьшить антидиуретический эффект при применении небольших доз десмопресину и его длительность. Если нужный клинический эффект не достигается в течение 4 недель в результате адекватного подбора дозы, лечения следует приостановить.

При возникновении симптомов задержки жидкости та/або гипонатриемии(головная боль, тошнота/ блюющего, повышения массы тела, в тяжелых случаях - возникновение судорог) лечения следует приостановить к полному исчезновению этих симптомов. При возобновлении лечения следует сурово ограничить употребление жидкости.

Несахарный диабет

Дозу подбирать индивидуально. Обычно суточная доза находится в пределах 120-720 мкг. Рекомендованная начальная доза для детей и взрослых представляет 60 мкг 3 разы на сутки, сублингвально. В дальнейшем дозу можно изменять в зависимости от реакции на лечение. Для большинства пациентов оптимальной пидтримуючею дозой является 60-120 мкг 3 разы на сутки.

В случае появления симптомов задержки жидкости/гипонатриемии лечения следует остановить и провести соответствующую корректировку дозы.

Первичный ночной энурез

Рекомендованная начальная доза представляет 120 мкг на ночь, сублингвально. При отсутствии эффекта дозу можно увеличить до 240 мкг. Необходимое ограничение употребления жидкости. Курс лечения представляет 3 месяцы. При необходимости продолжения лечения нужный перерыв не менее чем 1 неделю без приема препарата.

Никтурия с ночной полиурией

У пациентов с никтурией с целью диагностики ночной полиурии следует иметь данные об объеме и частоте сечевипускання в течение двух дней до начала терапии. Ночная полиурия - это ночное выделение мочи, которое превышает объем мочевого пузыря или превышает ⅓ суточного диуреза. Рекомендованная начальная доза - 60 мкг на ночь, сублингвально. При отсутствии эффекта в течение 1-й недели дозу увеличивать до 120 мкг и в дальнейшем до 240 мкг при увеличении дозы с частотой не больше 1 раза на неделю. Необходимое ограничение приема жидкости в ночное время.

Массу тела пациента следует проверять в течение нескольких дней в начале лечения и после повышения дозы.

Если после 1 недели лечения с соответствующим подбором дозы не наблюдается удовлетворительного клинического эффекта, продолжать прием препарата не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста.

Не рекомендуется начинать терапию пациентам пожилого возраста. Если принято решение начать терапию десмопресином, у таких пациентов уровень сывороточного натрия необходимо определить перед началом лечения и через три дня после начала лечения или повышения дозы, а также в любой момент по назначению врача.

Деть. Применять детям в возрасте от 5 лет для лечения первичного ночного энуреза.

Передозировка

Передозировка препарата приводит к удлинению длительности действия по повышенному риску задержки жидкости/гипонатриемии.

Симптомы передозировки могут возникать при таких условиях:

- прием очень высокой дозы;

- употребление избыточной жидкости одновременно или вскоре после применения десмопресину.

Симптомы передозировки : увеличение массы тела(за счет задержки воды), головная боль, тошнота, и в тяжелых случаях водная интоксикация с судорогами, что иногда сопровождается затмением или даже потерей сознания.

В частности, передозировка может возникать у младенцев в результате неподобающего подбора дозы препарата.

Лечение гипонатриемии индивидуально. Общие рекомендации включают прекращение применения десмопресину, ограничение употребления жидкостей и симптоматическое лечение за необходимостью.

В случае передозировки, в зависимости от тяжести состояния больного, необходимо уменьшить дозу препарата и увеличить интервал между приемом отдельных доз. При подозрении на отек мозга пациента следует немедленно госпитализировать в отделение интенсивной терапии. Судороги также требуют применения интенсивных мероприятий лечения. Специфический антидот десмопресина отсутствует. В случае необходимости диуреза можно применить салуретик, например, фуросемид, под контролем уровней сывороточных электролитов.

Побочные реакции

Наиболее серьезными побочными реакциями, связанными с применением десмопресину, являются гипонатриемия, которая может вызывать головную боль, боль в животе, тошноту, блюет, повышение массы тела, головокружения, спутывание сознания, общее недомогательство, ухудшение памяти, вертиго, обморок, а в тяжелых случаях - судороги, отек головного мозга, который иногда сопровождается затмением или даже потерей сознания, и кому. Это, в частности, касается маленьких детей в возрасте до 1 года и лиц пожилого возраста в зависимости от общего положения их здоровья.

В большинстве взрослых, которые получали лечение по поводу никтурии и выявили гипонатриемию, снижения содержимого натрия в сыворотке крови отмечали после трех дней приема препарата. У взрослых риск гипонатриемии повышается с увеличением дозы десмопресину и более выражен у женщин.

У взрослых самой частой побочной реакцией в течение лечения была головная боль(12 %). Другими распространенными побочными реакциями были гипонатриемия(6 %), головокружение(3 %), артериальная гипертензия(2 %) и желудочно-кишечные расстройства (тошнота (4 %), блюют (1 %), боли в животе (3 %), диарея (2 %) и запоры (1 %). Менее распространенным оказалось влияние на сон/уровень сознания, а именно - бессонница (0,96 %), сонливость (0,4 %) или астения (0,06 %). Анафилактические реакции в клинических исследованиях не были замечены, однако есть спонтанные сообщения.

У детей самой частой побочной реакцией в течение лечения была головная боль(1 %), менее распространенными были психические расстройства (склонность к аффектам (0,1 %), агрессия (0,1 %), тревожность (0,05 %), перепады настроения (0,05 %), кошмары (0,05 %), которые уменьшились после прекращения лечения, и желудочно-кишечные расстройства (боли в животе (0,65 %), тошнота (0,35 %), блюющего (0,2 %) и диарея (0,15 %). Анафилактические реакции в клинических исследованиях не были замечены, однако есть спонтанные сообщения.

Взрослые

Данные основаны на частоте побочных реакций, которые возникали в клинических исследованиях перорального применения десмопресину среди взрослых пациентов с целью лечения никтурии(N=3D1557), в сочетании с результатами опыта писляреестрацийного применения препарата у взрослых лиц для всех показаний(включая несахарный диабет центрального генеза). Частота реакций, о которых сообщали лишь в писляреестрацийному периоде, отмечена как "Частота неизвестна".

Побочные реакции распределены за частотой таким образом: очень часто(> 10 %), часто(1-10 %), нечасто(0,1-1 %), одиночные(0,1-0,01 %), частота неизвестна.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактические реакции;

Со стороны обмена веществ и питания : часто - гипонатриемия*; частота неизвестна - дегидратация**, гипернатриемия**;

Психические нарушения: нечасто - бессонница; одиночные - спутывание сознания*;

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль*; часто - головокружение*; нечасто - сонливость, парестезии; частота неизвестна - судороги*, астения**, запятая*;

Со стороны органов зрения : нечасто - нарушение зрения;

Со стороны органов слуха и вестибулярные расстройства: нечасто - головокружение*;

Со стороны сердца: нечасто - ощущение сердцебиения;

Сосудистые нарушения: часто - артериальная гипертензия; нечасто - ортостатическая гипотензия;

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка;

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота*, боль в животе*, диарея, запор, блюет*; нечасто - диспепсия,(ТВР1) метеоризм, вздутие живота;

Со стороны кожи и подкожных тканей : нечасто - потливость, зуд, высыпание, крапивница; одиночные - аллергический дерматит;

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : нечасто - мышечные судороги, миальгия;

Со стороны почек и мочевыводящей системы : часто -(ТВР1) симптомы со стороны мочевого пузыря и уретральные симптомы;

Общие нарушения: часто -(ТВР1) отеки, повышенная утомляемость; нечасто - дискомфорт*, боль в груди, гриппоподобное состояние;

Исследование: нечасто - повышение массы тела*, повышения уровня печеночных ферментов, гипокалиемия.

* Гіпонатріємія может вызывать головную боль, боль в животе, тошноту, блюет, увеличение массы тела, головокружения, спутывание сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, вертиго, обморок, а в тяжелых случаях - судороги и кому.

** Только при несахарном диабете центрального генеза.

1 Срок высокого уровня.

Деть

Данные основаны на частоте побочных реакций, которые возникали в клинических исследованиях перорального применения десмопресину среди детей с целью лечения первичного ночного энуреза(N=3D1923). Частота реакций, о которых сообщалось лишь в писляреестрацийному периоде, отмечена как "Частота неизвестна".

Побочные реакции распределены за частотой таким образом: очень часто(> 10 %), часто(1-10 %), нечасто(0,1-1 %), одиночные(0,1-0,01 %), частота неизвестна.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактические реакции;

Со стороны обмена веществ и питания : частота неизвестна - гипонатриемия*;

Психические нарушения: нечасто - лабильность настроения**, агрессия***; одиночные -(ТВР1) симптомы тревожности, кошмары*, изменения настроения****; частота неизвестна - аномальное поведение, эмоциональные нарушения, депрессия, галлюцинации, бессонница;

Со стороны нервной системы: часто - головная боль*; одиночные - сонливость; частота неизвестна - нарушение внимания, психомоторная гиперактивность, судороги*;

Сосудистые нарушения: одиночные - артериальная гипертензия;

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - носовое кровотечение;

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - боль в животе*, тошнота*, блюющего*, диарея;

Со стороны кожи и подкожных тканей : частота неизвестна - аллергический дерматит, высыпание, потливость, крапивница;

Со стороны почек и мочевыводящей системы : нечасто -(ТВР1) симптомы со стороны мочевого пузыря и уретральные симптомы;

Общие нарушения: нечасто - периферические отеки, повышенная утомляемость; одиночные - повышенная возбудимость.

* Гіпонатріємія может вызывать головную боль, боль в животе, тошноту, блюет, повышение массы тела, головокружения, спутывание сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, вертиго, обморок, а в тяжелых случаях - судороги и кому.

** В период писляреестрацийного приложения наблюдалось одинаково часто у детей разных возрастных групп(<18 годы).

*** В период писляреестрацийного приложения наблюдалось исключительно у детей(<18 годы).

**** В период писляреестрацийного приложения наблюдалось преимущественно у детей(<12 годы).

1 Срок высокого уровня.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом месте в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 лиофилизаты в блистере; по 1, 3 или 10 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Каталент Ю.К. Свіндон Зідіс Лімітед, Великобритания/Catalent U.K. Swindon Zydis Limited, UK.

Феррінг Інтернешнл Сентер СА, Швейцария/Ferring International Сenter SA, Switzerland.

Феррінг ГмбХ, Германия/Ferring GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Франкленд Роуд, Блегроув Свіндон Вілтшайє CН5 8РУ, Великобритания/Frankland Road, Blagrove Swindon Wiltshire SN5 8RU, UK.

Чемін где ла Вергогнаусаз 50, 1162, Сан- Прет, Швейцария/Chemin de la Vergognausaz 50, 1162, St - Prex, Switzerland.

Вітланд 11, 24109 Киль, Германия/Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

МИНИРИН МЕЛТ

(MINIRIN MELT)

Состав

действующее вещество: десмопрессин;

1 лиофилизат оральный содержит десмопрессина ацетата 68 мкг или 136 мкг, или 272 мкг, что эквивалентно десмопрессину основания 60 мкг или 120 мкг, или 240 мкг;

вспомогательные вещества: желатин, маннитол, кислота лимонная безводная.

Лекарственная форма. Лиофилизат оральный.

Основные физико-химические свойства: лиофилизат оральный круглой формы, белого цвета с маркировкой в виде капли с одной стороны для 60 мкг; с маркировкой в виде двух капель - для 120 мкг; с маркировкой в виде трех капель - для 240 мкг.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты гормонов для системного применения, кроме половых гормонов и инсулинов. Гипоталамические и гипофизарные гормоны и аналоги. Гормоны задней доли гипофиза. Вазопрессин и эго аналоги. Десмопрессин. Код АТХ Н01В А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат содержит десмопрессин, синтетический аналог естественного человеческого L- аргинин-вазопрессина. Десмопрессин отличается строением молекулы - аминогруппа 1-цистеина удалена, а L- аргинин замещен стереоизомером D- аргинином.

Эти структурные изменения приводят к потере вазопрессорного действия(в значительной мере) и пролонгации антидиуретического эффекта.

ЕС50(полумаксимальная эффективная концентрация) десмопрессина, которая вызывает антидиуретический эффект, составляет 1,6 пг/мл. После перорального приема антидиуретический эффект наблюдается через 6-14 часов или более со значительной интер- и интраиндивидуальной изменчивостью.

Фармакокинетика.

Биодоступность десмопрессина демонстрирует интер- и интраиндивидуальную изменчивость вот средней к высокой степени. Одновременный прием пищи уменьшает количество и объем абсорбции десмопрессина на 40 %.

Средняя системная биодоступность десмопрессина при сублингвальном применении, например, препарата Минирин в дозе 200 или 400, или 800 мкг, составляет 0,25 % при 95 % доверительном интервале вот 0,21 % до 0,31 %.

Максимальная концентрация составляла 14, 30 и 65 пг/мл после введения 200, 400 и 800 мкг соответственно.

Максимальный период нахождения в крови составлял вот 0,5 до 2 часов после введения дозы.

Средний геометрический показатель периода полувыведения составляет 2,8(CV(коэффициент вариации) =3D 24 %) часа.

Объем распределения десмопрессина после внутривенного введения составляет 33 л(0,41 л/кг).

Таблица сравнения таблеток Минирин и лиофилизата орального Минирин :

*) Рассчитан с целью сравнения.

Десмопрессин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

In vitro анализ модели человеческого котиледона показал отсутствие трансплацентарной транспортировки десмопрессина при применении терапевтических концентраций препарата в соответствии с рекомендованными дозами.

In - vitro препараты микросом печени человека показали отсутствие значительного метаболизма десмопрессина, что свидетельствует о маловероятности метаболизма препарата в печени in vivo.

После внутривенного введения 45 % десмопрессина выводится с мочей в течение 24 часов.

Клинические характеристики

Показания

Несахарный диабет центрального генезис;

первичный ночной энурез в пациентов(с 5 течение) после исключения органических расстройств со стороны органов мочевыделительной системы:

- применение в рамках общих принципов терапии, например, в случаях неэффективности вторых немедикаментозных методов лечения или назначения в качестве фармакотерапии;

- лечение состояния, вызванного ночной недостаточностью АДГ(антидиуретического гормона);

симптоматическое лечение никтурии(не менее двух случаях мочеиспускание ночью) во взрослых в сочетании с ночной полиурией.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к десмопрессину или к вторым компонентам препарата;
• врожденная или психогенная полидипсия(с объемом мочеобразования более 40 мл/кг/сутки), полидипсия в больных алкоголизмом;
• диагностированная или подозреваемая сердечная недостаточность;
• состояния, которые требуют лечения диуретиками;
• диагностированная гипонатриемия;
• умеренная и тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина нижет 50 мл/мин);
• синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона;
• возраст пациентов вот 65 течение, если десмопрессин применять для лечения никтурии.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применение препаратов, способных вызывать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, таких как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин и карбамазепин, индометацин, а также некоторые антидиабетические средства из группы сульфонилмочевины, особенно хлорпропамид, могут усиливать антидиуретический эффект препарата и приводит к повышению черточка задержания жидкости и гипонатриемии.

Нестероидные противовоспалительные средства могут вызвать задержание жидкости/гипонатриемию.

Совместное применение с лоперамидом может повысить уровень десмопрессина в 3 раза в плазме крови и увеличить риск задержания жидкости/гипонатриемии. Несмотря на то, что подобные исследования не проводились, существует возможность, что другие лекарственные препараты, которые снижают тонус и моторику гладкой мускулатуры кишечника, могут обладать подобным эффектом.

Взаимодействие десмопрессина с веществами, которые влияют на печеночный метаболизм, маловероятна, поскольку в in - vitro исследованиях микросом человека не зафиксировано никаких существенных признаков метаболизма десмопрессина в печени. In - vivo исследования возможного межлекарственного взаимодействия на данное время еще не проводили.

Стандартный рацион питания с 27 % содержанием жиров существенно снижает уровень абсорбции(количество и продолжительность) десмопрессина после перорального применения. При этом значительного влияния на показатели фармакодинамики(выработка мочи или осмолярность) не зарегистрировано.

Одновременный прием пищи при применении низких доз десмопрессина может уменьшать интенсивность и продолжительность антидиуретического эффекта.

При одновременном применении с окситоцином следует принять во внимание повышение антидиуретического эффекта и снижение перфузии матки.

Клофибрат, индометацин и карбамазепин могут усиливать антидиуретический эффект десмопрессина, а глибенкламид, наоборот, способен эго снижать.

Особенности применения

Во время лечения первичного ночного энуреза и никтурии необходимо уменьшить прием жидкости минимум за 1 время до применения и в течение минимум 8 часов после применения препарата(к следующего утра).

Лечение без ограничения приема жидкости может привести к ее задержания и/или гипонатриемии с или без сопутствующими симптомами и признаками(головная боль, тошнота/рвота, увеличение массы тела, а в тяжелых случаях - отек главного мозга, что иногда сопровождается помрачением или даже потерей сознания). Все пациенты и лица, которые их контролируют, должны быть тщательно проинструктированы о необходимости соблюдения ограничений в употреблении жидкости.

Десмопрессин следует применять с осторожностью больным с умеренной почечной недостаточностью.

Перед началом лечения необходимо исключить тяжелую дисфункцию мочевого пузыря и обструкцию эго выходного отверстия.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкими уровнями натрия в сыворотке на уровне нижней границы имеют повышенный риск гипонатриемии. Лечение препаратом следует прекратить на фоне острого интеркуррентного заболевания, которое характеризуется водным и/или электролитным дисбалансом(системные инфекции, лихорадка, гастроэнтерит). Препарат следует применять с осторожностью пациентам с риском повышения внутричерепного давления.

Наличие задержания жидкости можно определить путем мониторинга массы тела пациента, концентрации натрия в плазме крови или осмоляльности.

Увеличение массы тела может быть связано с передозировкой препарата или чаще из-за гипергидратации.

Меры предосторожности по предупреждению гипонатриемии, включая тщательное соблюдение ограничений употребления жидкости и более частый мониторинг натрия в сыворотке крови, применять в таких случаях:

- одновременный прием лекарственных средств, способных вызвать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, например, трициклических антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, хлорпромазина и карбамазепина;

- сопутствующее лечение нестероидными противовоспалительными препаратами.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

С осторожностью назначат в период беременности. При этом рекомендуется отслеживать уровень артериального давления.

Существуют ограниченные данные по применению десмопрессина в период беременности(53 беременные женщины с несахарным диабетом и 54 беременные женщины с болезнью Виллебранда).

В исследованиях на животных не выявлено прямого или косвенного вредного воздействия препарата, что касается репродуктивной токсичности.

Минирин следует назначат беременным женщинам только после тщательной оценки преимуществ и рисков лечения.

Фертильность

В исследованиях на крысах не выявлено нарушений репродуктивной функции самцов и самок животных. Отсутствуют данные влияния десмопрессина на фертильность у людей.

Кормление грудью

Только небольшое количество десмопрессина проникает в грудное молоко женщин. При применении в терапевтических дозах десмопрессина не ожидается какого-либо влияния на новорожденных/детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, это следует учитывать водителям и специалистам, работа которых требует повышенной бдительности.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для сублингвального применения.

Минирин Мелт принимать под язык, где препарат растворяется без добавления воды. Препарат применять через некоторое время после приема пищи, пища может снизить антидиуретический эффект при применении небольших доз десмопрессина и эго длительность. Если необходимый клинический эффект не достигается в течение 4 недель в результате адекватного подбора дозы, лечение следует прекратить.

При появлении симптомов задержания жидкости и/или гипонатриемии(головная боль, тошнота/рвота, повышение массы тела, в тяжелых случаях - возникновение судорог) лечение должно быть приостановлено к полного исчезновения этих симптомов. При возобновлении лечения следует строго ограничить потребление жидкости.

Несахарный диабет

Дозу подбирать индивидуально. Обычно суточная доза находится в пределах 120-720 мкг. Рекомендованная начальная доза для детей и взрослых составляет 60 мкг 3 раза в сутки, сублингвально. В дальнейшем дозу можно менять в зависимости вот реакции на лечение. Для большинства пациентов оптимальной поддерживающей дозой является 60-120 мкг 3 раза в сутки.

В случае появления симптомов задержания жидкости/гипонатриемии лечение следует прекратить и провести соответствующую корректировку дозы.

Первичный ночной энурез

Рекомендованная начальная доза составляет 120 мкг на ночь, сублингвально. При отсутствии эффекта доза может быть увеличена до 240 мкг. Необходимо ограничение потребления жидкости. Курс лечения составляет 3 месяца. При необходимости продолжения лечения следует сделать перерыв не менее 1 недели без приема препарата.

Никтурия с ночной полиурией

В пациентов с никтурией с целью диагностики ночной полиурии следует иметь данные об объеме и частоте мочеиспускания в течение двух дней к началу терапии. Ночная полиурия - это ночное выделение мочи, которое превышает объем мочевого пузыря или превышает ⅓ суточного диуреза. Рекомендованная начальная доза - 60 мкг на ночь, сублингвально. При отсутствии эффекта в течение 1-й недели дозу увеличивать до 120 мкг и в дальнейшем до 240 мкг при увеличении дозы с частотой не более 1 раз в неделю. Необходимо ограничение потребления жидкости в ночное время.

Массу тела пациента следует проверять в течение нескольких дней в начале лечения и после повышения дозы.

Если после 1 недели лечения с соответствующим подбором дозы не наблюдается удовлетворительного клинического эффекта, продолжать прием препарата не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста.

Не рекомендуется начинать терапию в пациентов пожилого возраста. Если принято решение начать терапию десмопрессином, в таких пациентов необходимо определить уровень сывороточного натрия перед началом лечения и через 3 дня после начала лечения или увеличения дозы, а также в любой момент на усмотрение врача.

Дети. Применять детям с 5 течение для лечения первичного ночного энуреза.

Передозировка

Передозировка препарата приводит к увеличению длительности действия с повышенным риском задержания жидкости/гипонатриемии.

Симптомы передозировки могут возникать при следующих условиях:

- прием очень высокой дозы;

- применение избыточной жидкости одновременно или вскоре после применения десмопрессина.

Симптомы передозировки : увеличение массы тела(за счет задержания воды), головная боль, тошнота, и в тяжелых случаях водная интоксикация с судорогами, которая иногда сопровождается помрачением или даже потерей сознания.

В частности, передозировка может возникать в младенцев вследствие ненадлежащего подбора дозы препарата.

Лечение гипонатриемии индивидуальное. Общие рекомендации включают прерывание лечения десмопрессином, ограничение употребления жидкостей и симптоматическое лечение при необходимости.

В случае передозировки, в зависимости вот тяжести состояния больного, необходимо уменьшить дозу препарата и увеличить интервал между приемом отдельных доз. При подозрении на отек мозга пациента следует немедленно госпитализировать в отделение интенсивной терапии. Судороги также требуют применения интенсивных мэр лечения. Специфический антидот десмопрессина отсутствует. При необходимости диуреза можно применить салуретик, например, фуросемид, под контролем уровня сывороточных электролитов.

Побочные реакции

Наиболее серьезными побочными реакциями, связанными с применением десмопрессина, является гипонатриемия, которая может вызывать головную боль, боли в животе, тошноту, рвоту, повышение массы тела, головокружение, спутанность сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, вертиго, обморок, а в тяжелых случаях - судороги, отек мозга, что иногда сопровождается помрачением или даже потерей сознания, и кому. Это, в частности, касается маленьких детей до 1 года и лиц пожилого возраста в зависимости вот общего состояния их здоровья.

В большинства взрослых, которые получали лечение по поводу никтурии и обнаружили гипонатриемию, снижение содержания натрия в сыворотке крови отмечалось после трех дней приема препарата. Во взрослых риск гипонатриемии повышается с увеличением дозы десмопрессина и более выражен в женщин.

Во взрослых наиболее частой побочной реакцией в течение лечения была головная боль(12 %). Вторыми распространенными побочными реакциями были гипонатриемия(6 %), головокружение(3 %), артериальная гипертензия(2 %) и желудочно- кишечные расстройства (тошнота (4 %), рвота (1 %), боли в животе (3 %), диарея (2 %) и запоры (1 %). Менее распространенными оказались влияние на сон/уровень сознания, а именно - бессонница (0,96 %), сонливость (0,4 %) или астения (0,06 %). Анафилактические реакции в клинических исследованиях не были замечены, однако есть спонтанные сообщения.

В детей наиболее частой побочной реакцией в течение лечения была головная боль(1 %), редко отмечались психические расстройства (склонность к аффектам (0,1 %), агрессия (0,1 %), тревожность (0,05 %), перепады настроения (0,05 %), кошмары (0,05 %), которые уменьшились после окончания лечения, и желудочно- кишечные расстройства (боли в животе (0,65 %), тошнота (0,35 %), рвота (0,2 %), диарея (0,15 %). Анафилактические реакции в клинических исследованиях не были замечены, однако есть спонтанные сообщения.

Взрослые

Данные основаны на частоте побочных реакций, которые возникали в клинических исследованиях перорального применения десмопрессина среди взрослых пациентов с целью лечения никтурии(N=3D1557), в сочетании с результатами опыта пострегистрационного применения препарата во взрослых для всех показан(включая несахарный диабет центрального генезис). Частота реакций, о которых сообщали только в пострегистрационный период, указана как "Частота неизвестна".

Побочные реакции распределены по частоте таким образом: очень часто(> 10 %), часто(1-10 %), нечасто(0,1-1 %), единичные(0,1-0,01 %), частота неизвестна.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактические реакции;

Со стороны обмена веществ и питания: часто - гипонатриемия*; частота неизвестна - дегидратация**, гипернатриемия**;

Психические нарушения : нечасто - бессонница; единичные - спутанность сознания*;

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль*; часто - головокружение*; нечасто - сонливость, парестезии; частота неизвестна - судороги*, астения**, запятая*;

Со стороны органов зрения: нечасто - нарушение зрения;

Со стороны органов слуха и вестибулярные нарушения: нечасто - головокружение*;

Со стороны сердца: нечасто - ощущение сердцебиения;

Сосудистые нарушения : часто - артериальная гипертензия; нечасто - ортостатическая гипотензия;

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка;

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота*, боль в животе*, диарея, запор, рвота*; нечасто - диспепсия,(ТВУ1) метеоризм, вздутие живота;

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - потливость, зуд, высыпания, крапивница; единичные - аллергический дерматит;

Со стороны костно- мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - мышечные судороги, миалгия;

Со стороны почек и мочевыводящей системы: часто -(ТВУ1) симптомы со стороны мочевого пузыря и уретральные симптомы;

Общие нарушения : часто -(ТВУ1) отеки, повышенная утомляемость; нечасто - дискомфорт*, боль в грудь, гриппоподобное состояние;

Исследования: нечасто - повышение массы тела*, повышение уровня печеночных ферментов, гипокалиемия.

* Гипонатриемия может вызывать головную боль, боли в животе, тошноту, рвоту, повышение массы тела, головокружение, спутанность сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, вертиго, обморок, а в тяжелых случаях - судороги и кому.

** Только при несахарном диабете.

1Термин высокого уровня.

Дети

Данные основаны на частоте побочных реакций, которые возникали в клинических исследованиях перорального применения десмопрессина детям с целью лечения первичного ночного энуреза(N=3D1923). Частота реакций, о которых сообщалось только в пострегистрационный период, указана как "Частота неизвестна".

Побочные реакции распределены по частоте таким образом: очень часто(> 10 %), часто(1-10 %), нечасто(0,1-1 %), единичные(0,1-0,01 %), частота неизвестна.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна -анафилактические реакции;

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - гипонатриемия*;

Психические нарушения : нечасто - лабильность настроения**, агрессия***; единичные -(ТВУ1) симптомы тревожности, кошмары*, колебания настроения****; частота неизвестна - аномальное поведение, эмоциональные нарушения, депрессия, галлюцинации, бессонница;

Со стороны нервной системы: часто - головная боль*; единичные - сонливость; частота неизвестна - нарушение внимания, психомоторная гиперактивность, судороги*;

Сосудистые нарушения : единичные - артериальная гипертензия;

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна -носовое кровотечение;

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - боль в животе*, тошнота*, рвота*, диарея;

Со стороны кожи и подкожной ткани: частота неизвестна -аллергический дерматит, сыпь, потливость, крапивница;

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто -(ТВУ1) симптомы со стороны мочевого пузыря и уретральные симптомы;

Общие нарушения : нечасто - периферические отеки, повышенная утомляемость; единичные - повышенная возбудимость.

* Гипонатриемия может вызывать головную боль, боли в животе, тошноту, рвоту, повышение массы тела, головокружение, спутанность сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, вертиго, обморок, а в тяжелых случаях - судороги и кому.

** В период пострегистрационного применения наблюдали одинаково часто в детей разных возрастных групп(<18 течение).

*** В период пострегистрационного применения наблюдали исключительно в детей(<18 течение).

**** В период пострегистрационного применения наблюдали преимущественно в детей(<12 течение).

1Термин высокого уровня.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом месте в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 лиофилизатов в блистере; по 1, 3 или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Каталент Ю.К. Свиндон Зидис Лимитед, Великобритания/Catalent U.K. Swindon Zydis Limited, UK.

Ферринг Интернешнл Сентер СА, Швейцария/Ferring International Сenter SA, Switzerland.

Ферринг ГмбХ, Германия/Ferring GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Франкленд Роуд, Блегроув Свиндон Вилтшайе CН5 8РУ, Великобритания/Frankland Road, Blagrove Swindon Wiltshire SN5 8RU, UK.

Чемин где ла Вергогнаусаз 50, 1162, Сан-Пре, Швейцария/Chemin de la Vergognausaz 50, 1162, St - Prex, Switzerland.

Витланд 11, 24109 Киль, Германия/Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.