Мидостад

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МІДОСТАД

(MIDOSTAD)

Состав

действующее вещество: толперизону гидрохлорид;

1 таблетка содержит толперизону гидрохлориду 50 мг или 150 мг;

вспомогательные вещества: кислота лимонная, моногидрат; кремнию диоксид коллоидный безводен; кислота стеариновая; тальк; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный; лактозы моногидрат; гипромелоза; макрогол 6000; титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с верхней и нижней выпуклыми поверхностями. На разломе под лупой видно ядро, окруженное одним сплошным слоем.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые влияют на опорно-двигательный аппарат. Миорелаксанты. Миорелаксанты с центральным механизмом действия. Другие миорелаксанты центрального действия. Толперизон. Код АТХ М03В Х04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Толперизон является миорелаксантом центрального действия. Механизм действия толперизону полностью не выяснен.

Он владеет высокой афинностью к нервной ткани, достигая наибольших концентраций в стволе головного мозга, спинном мозге и периферической нервной системе.

Наиболее значимым эффектом толперизону является его тормозное действие на спинномозговой рефлекторный путь. Вероятно, этот эффект совместно с ингибуючею действием на нисходящие ведущие пути предопределяет терапевтическую пользу толперизону.

Химическая структура толперизону похожа со структурой лидокаина. Как и лидокаин, он делает мембраностабилизуючу действие и снижает электрическую возбудимость двигательных нейронов и первичных афферентных волокон. Толперизон дозозависимый тормозит активность потенциал-залежних натриевых каналов. Соответственно, снижается амплитуда и частота потенциала действия.

Был доказан пригничувальний эффект на потенциалзалежни кальциевые каналы. Предусматривается, что в добавление к его мембраностабилизуючеи действия толперизон могут также тормозить выбросы медиатору.

В довершение ко всему толперизон имеет некоторые слабо выраженные свойства альфа-адренергичних антагонистов и делает антимускаринову действую.

Фармакокинетика.

После приема внутрь толперизон хорошо всасывается в тонком кишечнике. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 0,5-1,5 часы после приема. В связи со значительно выраженным метаболизмом первого прохождения биодоступность толперизону представляет приблизительно 20 %. Жирная еда увеличивает биодоступность препарата после приема внутрь приблизительно на 100 %, а максимальную концентрацию в плазме - приблизительно на 45 % сравнительно с приемом натощак. Время достижения максимальной концентрации при этом увеличивается приблизительно на 30 минуты.

Толперизон интенсивно метаболизуеться печенкой и почками. Препарат почти полностью выводится почками(больше чем 99 %) в виде метаболитив.

Фармакологическая активность метаболитив неизвестна. Период полувыведения толперизону после внутривенного введения представляет около 1,5 часа, после приема внутрь - приблизительно 2,5 часы.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическое лечение мышечного спазма у взрослых после перенесенного инсульта.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к действующему веществу или подобному с ней за химическим составом еперизону, или к любому из вспомогательных веществ.

- Миастения гравис.

- Период кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакокінетичні исследования врачебных взаимодействий из декстрометорфаном, субстратом CYP2D6, продемонстрировали, что одновременное назначение толперизону повышает концентрации в плазме крови препаратов, которые преимущественно метаболизуються цитохромом CYP2D6, в частности концентрации тиоридазину, толтеродину, венлафаксину, атомоксетину, дезипрамину, декстрометорфану, метопрололу, небивололу, перфеназину.

В исследованиях in vitro в микросомах печенки и гепатоцитах человека значимого ингибування или индукции других изоферментов CYP(CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) не выявлено.

Ожидается, что при одновременном приеме с другими субстратами CYP2D6 та/або другими препаратами экспозиция толперизону расти не будет, что предопределенно разнообразием путей метаболизма толперизону.

При приеме толперизону натощак его биодоступность снижается, потому при назначении препарата рекомендуется учитывать связь с приемом еды.

Хотя толперизон является препаратом центрального действия, вероятность развития седативного эффекта при его приложении имела. В случае одновременного назначения с другими миорелаксантами центрального действия необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы толперизону.

Толперизон потенцирует эффекты нифлуминовой кислоты, потому при одновременном приеме из толперизоном дозу нифлуминовой кислоты, равно как и других НПЗП, целесообразно уменьшить.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности

В постмаркетинговый период при применении толперизону чаще всего наблюдались побочные реакции гиперчувствительности. Их выраженность варьирует от легких кожных реакций к тяжелым системным реакциям, включая анафилактический шок. Симптомами реакций гиперчувствительности могут быть эритема, сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, тахикардия, гипотензия или одышка.

У женщин с гиперчувствительностью к другим препаратам или аллергическими состояниями в анамнезе риск реакций гиперчувствительности при приеме толперизону более высок.

Химическая структура толперизону похожа со структурой лидокаина, потому при аллергической реакции в анамнезе на лидокаин вероятное развитие такой реакции на толперизон. Перед началом лечения толперизоном пациенты должны сообщить о наличии гиперчувствительности на лидокаин.

Необходимо рекомендовать пациентам быть внимательными к своему состоянию для выявления возможных симптомов аллергии. Пациенты должны быть информированы о том, что при появлении симптомов аллергии следует прекратить прием толперизону и немедленно обратиться за медицинской помощью.

После эпизода гиперчувствительности к толперизону повторно назначать препарат нельзя.

Препарат содержит лактозы моногидрат. В случае непереносимости лактозы, дефиците лактазы саамов(Lapp lactase deficiency) или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

По данным исследований на животных, толперизон не делает тератогенного действия.

Принимая во внимание отсутствие значимых клинических данных применения препарата, толперизон не следует применять в период беременности.

Поскольку неизвестно, или проникает толперизон в грудное молоко, применение препарата в период кормления груддю противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая возможность развития таких симптомов как головокружение, сонливость, нарушение внимания, эпилепсия, нечеткость зрения следует с осторожностью применять препарат при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать после еды, запивая 1 стаканом воды. Недостаточный прием еды может уменьшить биодоступность толперизону.

Взрослые: в зависимости от индивидуальной потребности и переносимости по 150-450 мг на сутки за 3 приемы.

Пациенты с нарушениями функций почек

Опыт применения препарата пациентам с поражением почек ограничен, у таких больных отмечалась высшая частота нежелательных эффектов. В связи с этим при умеренном поражении почек рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным надзором по состоянию пациента и контролем функции почек. При тяжелом поражении почек назначать толперизон не рекомендуется.

Пациенты с нарушениями функций печенки

Опыт применения препарата пациентам с поражением печенки ограничен, у таких больных отмечалась высшая частота нежелательных явлений. В связи с этим при умеренном поражении печенки рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным надзором по состоянию пациента и контролем функции печенки. При тяжелом поражении печенки назначать толперизон не рекомендуется.

Деть.

Безопасность и эффективность толперизону для детей не изучены.

Передозировка

Даны относительно передозировки толперизону является недостаточными.

Симптомы при передозировке в основном могут включать сонливость, проявления со стороны желудочно-кишечного тракта(тошнота, блюет, боль в эпигастрии), тахикардия, артериальная гипертензия, брадикинезия и вертиго. В тяжелых случаях были сообщения о судорогах и кому.

Для толперизону не существует специфического антидота. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Профиль безопасности таблеток, которые содержат толперизон, основан на данных касательно больше чем 12000 пациенты. В соответствии с этими данными чаще всего возникали такие побочные реакции как нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки, системные нарушения, нарушения со стороны нервной и пищеварительной систем.

По данным постмаркетингового наблюдения, приблизительно 50 - 60 % случаи побочных реакций, ассоциируемых с приемом толперизону, представляют реакции гиперчувствительности. Большинство этих реакций были несерьезными и проходили самостоятельно. Реакции гиперчувствительности, которые представляли угрозу для жизни, возникали в одиночных случаях.

Побочные реакции приведены за классами систем органов в соответствии с Медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA, с использованием определений частоты MedDRA : нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10000, <1/1000), очень редко(<1/10000), неизвестной частоты(нельзя оценить по имеющимся данным).

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 оС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере. По 3 блистеры в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ПрАТ "Технолог".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Стара прорезная, дом 8.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

МИДОСТАД

(MIDOSTAD)

Состав

действующее вещество: толперизона гидрохлорид;

1 таблетка содержит толперизона гидрохлорида 50 мг или 150 мг;

вспомогательные вещества: кислота лимонная, моногидрат; кремния диоксид коллоидный безводный; кислота стеариновая; тальк; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный; лактозы моногидрат; гипромеллоза; макрогол 6000; титана диоксид(Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, белого или свиты белого цвета, с верхней и нижней выпуклыми поверхностями. На разломе под лупой видно ядро, окруженное одним сплошным слоем.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на опорно- двигательный аппарат. Миорелаксанты. Миорелаксанты с центральным механизмом действия. Прочие миорелаксанты центрального действия. Толперизон. Код АТХ М03В Х04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Толперизон является миорелаксантом центрального действия. Механизм действия толперизона полностью не выяснен.

Вон обладает высокой афинностью к нервной ткани, досягая наибольшей концентрации в стволе главного мозга, спинном мозге и периферической нервной системе.

Наиболее значимым эффектом толперизона есть эго тормозящее действие на спинномозговой рефлекторный путь. Вероятно, этот эффект вместе с ингибирующим действием на нисходящие проводящие пути обусловливает терапевтическую пользу толперизона.

Химическая структура толперизона похожа со структурой лидокаина. Как и лидокаин, вон оказывает мембраностабилизирующее действие и снижает электрическую возбудимость двигательных нейронов и первичных афферентных волокон. Толперизон дозозависимо тормозит активность потенциалзависимых натриевых каналов. Соответственно, снижается амплитуда и частота потенциала действия

Был доказан угнетающий эффект на потенциалзависимые кальциевые каналы. Предполагается, что в дополнение к эго мембраностабилизирующему действия толперизон может также тормозить выброс медиатора.

В довершение ко всему толперизон имеет некоторые слабо выраженные свойства альфа-адренергических антагонистов и оказывает антимускариновое действие.

Фармакокинетика.

После приема внутрь толперизон хороший всасывается в тонком кишечнике. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 0,5-1,5 часа после приема. В связи со значительно выраженным метаболизмом первого прохождения биодоступность толперизона составляет примерно 20 %. Жирная пища увеличивает биодоступность препарата после приема внутрь примерно на 100 %, а максимальную концентрацию в плазме - примерно на 45 % по сравнению с приемом натощак. Время достижения максимальной концентрации при этом увеличивается примерно на 30 минут.

Толперизон интенсивно метаболизируется печенью и почками. Препарат свиты полностью выводится почками(более 99 %) в виде метаболитов.

Фармакологическая активность метаболитов неизвестна. Период полувыведения толперизона после внутривенного введения составляет около 1,5 часа, после приема внутрь - примерно 2,5 часа.

Клинические характеристики

Показания

Симптоматическое лечение мышечного спазма во взрослых после перенесенного инсульта.

Противопоказания

- Гиперчувствительность к действующему веществу или сходного с им по химическому составу эперизону, или к дорогому из вспомогательных веществ.

- Миастения гравис.

- Период кормления грудью.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакокинетические исследования лекарственных взаимодействий с декстрометорфаном, субстратом CYP2D6, показали, что одновременное назначение толперизона повышает концентрации в плазме крови препаратов, которые преимущественно метаболизируются цитохромом CYP2D6, в частности концентрации тиоридазина, толтеродина, венлафаксина, атомоксетина, дезипрамина, декстрометорфана, метопролола, небиволола, перфеназина.

В исследованиях in vitro в микросомах печени и гепатоцитах человека значимого ингибирования или индукции вторых изоферментов CYP(CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) не выявлено.

Ожидается, что при одновременном приеме со вторыми субстратами CYP2D6 и/или вторыми препаратами экспозиция толперизона расти не будет, что обусловлено разнообразием путей метаболизма толперизона.

При приеме толперизона натощак биодоступность снижается, поэтому при назначении препарата рекомендуется учитывать связь с приемом пищи.

Хотя толперизон является препаратом центрального действия, вероятность развития седативного эффекта при эго применении имела. В случае одновременного назначения со вторыми миорелаксантами центрального действия необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы толперизона.

Толперизон потенцирует эффекты нифлуминовой кислоты, поэтому при одновременном приеме с толперизоном дозу нифлуминовой кислоты, так же как и вторых НПВП, целесообразно уменьшить.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности

В постмаркетинговый период при применении толперизона наиболее часто наблюдались побочные реакции гиперчувствительности. Их выраженность варьирует вот легких кожных реакций к тяжелых системных реакций, включая анафилактический шок. Симптомами реакций гиперчувствительности могут быть эритема, сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, тахикардия, гипотензия или одышка.

В женщин с гиперчувствительностью к вторым препаратам или аллергическими состояниями в анамнезе риск реакций гиперчувствительности при приеме толперизона более высокий.

Химическая структура толперизона похожа со структурой лидокаина, поэтому при аллергической реакции в анамнезе на лидокаин возможно развитие такой реакции на толперизон. Перед началом лечения толперизоном пациенты должны сообщить о наличии гиперчувствительности к лидокаину.

Необходимо рекомендовать пациентам быть внимательными к своему состоянию для выявления возможных симптомов аллергии. Пациенты должны быть осведомлены о том, что при появлении симптомов аллергии следует прекратить прием толперизона и немедленно обратиться за медицинской помощью.

После эпизода гиперчувствительности к толперизону повторно назначат препарат нельзя.

Препарат содержит лактозу моногидрат. В случае непереносимости лактозы, дефиците лактазы саамов(Lapp lactase deficiency) или мальабсорбции глюкозы - галактозы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

По данным исследований на животных, толперизон не оказывает тератогенного действия.

Ввиду отсутствия значимых клинических данных применения препарата толперизон не следует применять в период беременности.

Поскольку неизвестно, проникает толперизон ли в грудное молоко, применение препарата в период кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Учитывая возможность развития таких симптомов как головокружение, сонливость, нарушение внимания, эпилепсия, нечеткость зрения, следует с осторожностью применять при управлении автотранспортом или работе со вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать после еды, запивая 1 стаканом воды. Недостаточный прием пищи может снизить биодоступность толперизона.

Взрослые: в зависимости вот индивидуальной потребности и переносимости по 150-450 мг в сутки в 3 приема.

Пациенты с нарушениями функции почек

Опыт применения препарата пациентам с поражением почек ограничен, в таких больных отмечалась более высокая частота побочных эффектов. В связи с этим при умеренном поражении почек рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции почек. При тяжелом поражении почек назначат толперизон не рекомендуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

Опыт применения препарата пациентам с поражением печени ограничен, в таких больных отмечалась более высокая частота нежелательных представлен. В связи с этим при умеренном поражении печени рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции печени. При тяжелом поражении печени назначат толперизон не рекомендуется.

Дети.

Безопасность и эффективность толперизона для детей не изучены.

Передозировка

Данные о передозировке толперизоном недостаточные.

Симптомы при передозировке в основном могут включат сонливость, проявления со стороны желудочно-кишечного тракта(тошнота, рвота, боль в эпигастрии), тахикардия, артериальная гипертензия, брадикинезия и вертиго. В тяжелых случаях сообщалось о судорогах и коме.

Для толперизона не существует специфического антидота. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.

Побочные реакции

Профиль безопасности таблеток, содержащих толперизон, основан на данных о более чем 12000 пациентов. В соответствии с этими данными наиболее часто возникали такие побочные реакции как нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки, системные нарушения, нарушения со стороны нервной и пищеварительной систем.

По данным постмаркетингового наблюдения, примерно 50-60 % случаев побочных реакций, ассоциированных с приемом толперизона, составляют реакции гиперчувствительности. Большинство этих реакций были несерьезными и проходили самостоятельно. Реакции гиперчувствительности, представляющие угрозу для жизни, возникали в единичных случаях.

Побочные реакции приведены по классам систем органов согласно Медицинского словаря регуляторной деятельности MedDRA, с использованием определений частоты MedDRA : нечасто(≥ 1/1000, <1/100), редко(≥ 1/10000, <1/1000), очень редко(<1/10000), неизвестной частоты(нельзя оценить по имеющимся данным).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере. По 3 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЧАО "Технолог".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности

Украина, 20300, Черкасская обл., огород Умань, улица Старая прорезная, дом 8.