Миросибан

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МИРОСИБАН

(MIROSIBAN)

Состав

действующее вещество: atosiban acetate;

1 флакон(5 мл концентрата для раствора для инфузий) содержит 37,5 мг атосибану(в виде ацетата);

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), 1 М раствор хлористоводородной кислоты, вода для инъекций.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор, практически свободный от видимых частей.

Фармакотерапевтична группа. Другие средства, которые применяют в гинекологии.

Код ATХ G02С Х01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат Миросибан содержит атосибан, синтетический пептид([Mpa1, D- тирозин(Et) 2, треонін4, орнітин8]-окситоцин), который является конкурентным антагонистом человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Известно, что атосибан, связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту сокращений матки и тонус миометрия, приводя к притеснению сокращения матки. Также атосибан связывается с рецепторами вазопресину, подавляя его эффект. У животных атосибан не влиял на сердечно-сосудистую систему.

В случае развития преждевременных родов у человека атосибан в рекомендованных дозах подавляет сокращение матки и обеспечивает матке функциональное спокойствие. Расслабление матки начинается почти сразу после введения атосибану. В течение 10 минут сократительная активность матки существенно снижается, стабильное функциональное спокойствие матки(≤4 сокращений/час) поддерживается в течение 12 часов.

Фармакокинетика.

У здоровых небеременных женщин, которые получали атосибан в виде инфузии(от 10 до 300 мкг/хв в течение 12 часов), равновесная концентрация в плазме крови увеличивалась пропорционально к дозе. Клиренс препарата, объем распределения и период полувыведения не зависели от дозы.

У женщин, которые получали атосибан в виде инфузии(300 мкг/хв в течение 6 - 12 часов) по поводу преждевременных родов, равновесная концентрация в плазме крови достигалась в течение 1 часа после начала инфузии(в среднем 442 ± 73 нг/мл, в диапазоне от 298 до 533 нг/мл).

По завершению инфузии концентрация препарата в плазме крови быстро снижалась со значениями начального(tα) и конечного(tβ) времени полувыведения 0,21 ± 0,01 и 1,7 ± 0,3 часы соответственно. Среднее значение клиренса представляло 41,8 ± 8,2 л/часами Средний объем распределения представлял 18,3 ± 6,8 л.

Связывание атосибану с белками плазмы у беременных женщин представляет от 46 % до 48 %. Неизвестно, или отличается существенно свободная фракция в материнском и фетальному компартментах. Атосибан не проникает в эритроциты.

Атосибан проникает сквозь плаценту. После инфузии 300 мкг/хв здоровой беременной женщине соотношения концентрации атосибану в организме плода/матери представляло 0,12.

В плазме крови и мочи человека идентифицировано 2 метаболити. Соотношение концентрации главного метаболиту M1(дез-(орнітин8, глицин- NH29) -[Mpa1, D- тирозин(Et) 2, треонін4]-окситоцин) и концентрации атосибану в плазме крови представляло 1,4 и 2,8 на втором часу инфузии и после ее прекращения соответственно. Неизвестно, или накапливается М1 в тканях. Атосибан определяется в моче лишь в небольшом количестве, его концентрация в моче приблизительно в 50 разы меньшая за концентрацию М1. Неизвестно, какая часть атосибану выводится с калом. Основной метаболит М1 подавляет вызванные окситоцином сокращения матки in vitro приблизительно в 10 разы более слабо, чем атосибан. Метаболіт М1 проникает в грудное молоко.

Опыта лечения атосибаном пациентов с нарушением функции печенки или почек нет. Нарушение функции почек не требует коррекции дозирования, поскольку с мочой выделяется лишь незначительное количество атосибану. Пациентам с нарушением функции печенки следует с осторожностью применять атосибан.

Маловероятно, что атосибан подавляет изоформи печеночного цитохрома Р450 у человека.

Клинические характеристики

Показание

Препарат Миросибан применять для предотвращения преждевременных родов у беременных в случае всех нижеозначенных условий:

· регулярных маточных сокращений длительностью не менее 30 с и частотой ≥ 4 раз в течение 30 минут;

· раскрытие шейки матки от 1 до 3 см(0 - 3 см для женщин, которые рождают впервые) и приглаживания шейки матки ≥ 50 %;

· в возрасте от 18 лет;

· сроку беременности от 24 до 33 полных недель;

· нормальной частоты сердечных сокращений в плода.

Противопоказание

Миросибан не следует применять в таких случаях:

- срок беременности менее 24 или больше 33 полных недель;

- преждевременный разрыв околоплодного пузыря при беременности больше 30 недель;

- нарушение частоты сердцебиения плода;

- дородовое маточное кровотечение, которое требует немедленных родов;

- эклампсия и тяжелая прееклампсия, что требует немедленных родов;

- внутриутробная смерть плода;

- внутриутробная ретардация росту и аномальная частота сердечных сокращений(ЧСС) плода;

- подозрение на внутриматочную инфекцию;

- предлежание плаценты;

- отслаивание плаценты;

- любые другие состояния, которые касаются как матери, так и плода, при которых сохранение беременности представляет опасность;

- гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Как показали исследования in vitro, атосибан не является субстратом системы цитохрома Р450 и не тормозит утилизацию препаратов ферментами этой системы, потому привлечение атосибану во врачебные взаимодействия, опосредствованные цитохромом Р450, маловероятное.

Были проведенные исследования взаимодействия из лабеталолом и бетаметазоном с участием здоровых добровольцев женского пола. Клинически значимого взаимодействия между атосибаном и бетаметазоном или лабеталолом отмечено не было.

Другие исследования врачебных взаимодействий с антибиотиками, алкалоидами рожков и антигипертензивными препаратами не проводились.

Особенности применения

В случае применения атосибану пациенткам, в которых возможен преждевременный разрыв околоплодного пузыря, преимущества задержки родов должны превышать потенциальный риск развития хориоамниониту.

Атосибан не применяют в случае аномального прикрепления плаценту.

Опыт лечения атосибаном пациентов с нарушением функции печенки или почек отсутствует. Нарушение функции почек не требует коррекции дозирования, поскольку с мочой выделяется лишь незначительное количество атосибану. Пациентам с нарушением функции печенки следует с осторожностью применять атосибан.

Опыт применения атосибану при многоплодной беременности или сроках беременности от 24 до 27 недель ограничен, что связано с небольшим количеством пролеченных пациентов. Поэтому преимущества применения атосибану этой подгруппе пациентов неопределенные.

Возможное повторное применение препарата Миросибан, но не больше 3 раз(из-за ограниченности клинического опыта).

Химическая и физическая стабильность после открытия упаковки была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 25 оС.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не использовать сразу, ответственность за длительность и условия его хранения несет пользователь, и обычно срок хранения не должен превышать 24 часы при температуре от 2 до 8 °C, если возобновления раствора не происходило в контролируемых и валидованих асептических условиях.

В случае внутриутробной задержки роста решения относительно продолжения введения или повторного применения препарата Миросибан зависит от оценки зрелости плода.

При длительной мышечной активности матки во время введения атосибану следует проводить мониторинг сокращений матки и частоты сердечных сокращений плода.

Как антагонист окситоцина, атосибан теоретически может усилить релаксацию матки и повлечь послеродовое маточное кровотечение, потому следует контролировать кровопотерю после родов. Однако во время клинических исследований недостаточного сокращения матки в послеродовом периоде не наблюдалось.

Многоплодная беременность и применение лекарственных средств с токолитичной действием, таких как блокаторы кальциевых каналов и бета-миметики, как известно, связанные с повышенным риском отека легких. Поэтому атосибан следует применять с осторожностью при многоплодной беременности та/або одновременном применении других лекарственных средств с токолитичной действием.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Атосибан следует применять лишь в случае диагностированных преждевременных родов в срок беременности от 24 до 33 полных недель.

Кормление груддю

Если в период беременности женщина кормит груддю раньше рожденного ребенка, на период лечения препаратом Миросибан кормления груддю следует прекратить, поскольку во время кормления груддю выделяется окситоцин, который может увеличивать сократительную способность матки и противодействовать эффекту токолитичной терапии.

Во время клинических исследований атосибану не наблюдалось влияния на лактацию. Было отмечено, что небольшие количества атосибану проникают из плазмы в грудное молоко женщины.

Репродуктивная функция

Исследования ембриофетальной токсичности не выявили токсичного действия атосибану. Исследования фертильности и раннего периода эмбриогенеза не проводили.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние на способность руководить автотранспортом и работать со сложными механизмами не оценивался через несоответствие клинической ситуации.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Миросибан должен назначать и проводить врач, который имеет опыт ведения преждевременных родов.

Препарат Миросибан вводить внутривенно в три последовательных этапа:

· вводить начальную болюсну дозу(6,75 мг) препарата Миросибан, раствор для инъекций, 6,75 мг/0,9 мл;

· сразу после этого проводить длительную инфузию препарата Миросибан, концентрат для раствора для инфузий, 37,5 мг/5 мл, в высокой дозе(погрузочная инфузия, 300 мкг/хв) в течение 3 часов;

· после этого проводить инфузию низшими дозами препарата Миросибан, концентрат для раствора для инфузий 37,5 мг/5 мл(следующая инфузия, 100 мкг/хв) в течение до 45 часов.

Длительность лечения не должна превышать 48 часы. Общая доза в течение всего курса терапии препаратом Миросибан не должна превышать 330,75 мг атосибану.

После диагностирования преждевременных родов следует как можно быстрее начать внутривенную терапию с помощью начальной болюсной инъекции препаратом Миросибан, раствор для инъекций(см. инструкцию для медицинского применения лекарственного средства Миросибан, раствор для инъекций, 6,75 мг/0,9 мл). Потом болюсной инъекции следует начинать инфузию. Если сократительная активность матки не исчезает во время лечения препаратом Миросибан, следует рассмотреть альтернативное лечение.

В следующей таблице приведена полная информация относительно дозирования препарата для болюсного введения и дальнейшей инфузии :

Повторное приложение

В случае необходимости повторного применения атосибану его также следует начинать с болюсного введения препарата Миросибан, раствор для инъекций, 6,75 мг/0,9 мл, после чего проводить инфузию препарата Миросибан, концентрат для раствора для инфузий, 37,5 мг/5 мл. Повторное лечение можно начинать в любое время после первого лечения, его можно повторять до 3-х раз(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с нарушением функции почек или печенки

Опыта лечения атосибаном пациентов с нарушением функции печенки или почек нет. Нарушение функции почек не требует коррекции дозирования, поскольку с мочой выделяется лишь незначительное количество атосибану. Пациентам с нарушением функции печенки следует с осторожностью применять атосибан.

Приготовление раствора для внутривенного введения

Перед применением препарата флаконы следует осмотреть визуально на наличие твердых частиц и изменения расцветки раствора.

После открытия флакона с концентратом разведения следует осуществлять немедленно. Разведенный раствор для внутривенного ввведення нужно использовать в течение 24 часов после приготовления.

Для внутривенной инфузии, которую проводить сразу после введения болюсной дозы, концентрат для раствора для инфузий Миросибан 37,5 мг/5 мл следует растворить в одной из нижеозначенных жидкостей :

- 0,9 % раствор натрия хлорида

- раствор Рінгера лактатный

- 5 % раствор глюкозы.

Из емкости для инфузий 100 мл следует взять 10 мл соответствующего раствора и вылить его. Прибавить к раствору 10 мл концентрата для раствора для инфузий Миросибан 37,5 мг/5 мл(2 флаконы по 5 мл) для того, чтобы получить концентрацию 75 мг атосибану в 100 мл.

Полученный таким способом раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать частиц.

Погрузочную инфузию проводить путем введения приготовленного раствора со скоростью 24 мл/год(то есть 18 мг/год) в течение 3 часов под надлежащим медицинским контролем в акушерском отделении. Через 3 часы темп инфузии снижается до 8 мл/часами

Для продолжения инфузии нужно приготовить следующие 100 мл методом, описанным выше.

Необходимо перечислить количество препарата для соблюдения отмеченной пропорции в случае использования емкости другого объема.

Для того, чтобы достичь точного дозирования препарата, нужно откалибровать скорость введения в приборе для дозированной внутривенной инфузии в каплях/минуту. Камера для внутривенной микрокапельной инфузии может обеспечить удобный диапазон скоростей инфузии в пределах рекомендованных доз препарата Миросибан.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата Миросибан беременным женщинам в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют, потому препарат не следует применять детям.

Передозировка

Описано несколько случаев передозировки, которые проходили без специфических симптомов и признаков. Специфический антидот в случае передозировки неизвестен.

Побочные реакции

Обычно наблюдались побочные реакции легкой степени. Самой частой побочной реакцией, о которой сообщали у матерей, была тошнота.

Специфических побочных реакций у младенцев при применении атосибану во время клинических исследований выявлено не было. Побочные реакции, которые наблюдались у младенцев, находились в пределах нормальных вариаций и были сравнимыми за частотой с группой применения плацебо и бета-миметикив.

Частота побочных реакций, отмеченных ниже, определяется следующим образом: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 к <1/10); нечасто(≥ 1/1000 к <1/100); редко(≥ 1/10000 к <1/1000). В каждой группе за частотой побочные реакции отмеченные в порядке уменьшения их проявлений.

Данные постмаркетингового наблюдения

В постмаркетинговый период применения атосибану сообщали о респираторных явлениях, такие как одышка и отек легких, особенно в сочетании с сопутствующим применением других лекарственных средств с токолитичной активностью, таких как антагонисты кальция и бета-миметики, та/або у женщин с многоплодной беременностью.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °С в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Учитывая отсутствие исследований относительно совместимости этот препарат не следует смешивать с любыми другими препаратами, кроме указанных в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка

По 5 мл концентрата для раствора для инфузий в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "Фармідея"/Limited Liability Company "PHARMIDEA".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

ул. Рупніцу 4, Олайне, район Олайне, LV - 2114, Латвия/

4 Rupnicu Str., Olaine, Olaine distrikt, LV-2114, Latvia.