Мефармил®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МЕФАРМІЛ®

(MEFARMIL)

Состав

действующее вещество: metformin hydrochloride;

1 таблетка содержит метформину гидрохлориду в перечислении на 100 % вещество 500 мг, 850 мг или 1000 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки по 500 мг или 850 мг : натрию крохмальгликолят(тип А), повидон, крахмал кукурузный, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен; cклад пленочной оболочки : гипромелоза, полиетиленгликоль 6000, тальк, титану диоксид(Е171), пропиленгликоль;

таблетки по 1000 мг: повидон, магнию стеарат; cклад пленочной оболочки : гипромелоза, полиетиленгликоль 6000, полиетиленгликоль 400.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 500 мг и 850 мг : таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглой формы белого или почти белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, со скошенными краями;

таблетки по 1000 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, капсулоподибной формы, с двояковыпуклой поверхностью, с черточкой с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа. Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Бігуаніди. Код АТХ А10В А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метформин - бигуанид с антигипергликемичним эффектом. Снижает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема еды. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредствованного этим механизмом.

Метформин действует тремя путями:

- снижает продуцирование глюкозы в печенке за счет ингибування глюконеогенеза и гликогенолиза;

- улучшает чувствительность к инсулину в мышцах, что улучшает периферическое увлечение и утилизацию глюкозы;

- задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную способность всех известных типов мембранных переносчиков глюкозы(GLUT).

Независимо от своего действия на гликемию, метформин проявляет позитивный эффект на метаболизм липидов : снижает содержание общего холестерина, липопротеина низкой плотности и триглицеридов.

Во время применения метформину масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема метформину время достижения максимальной концентрации(Тmax) представляет около 2,5 часа. Абсолютная биодоступность таблеток 500 мг или 800 мг представляет приблизительно 50-60 % у здоровых добровольцев. После перорального приложения фракция, которая не всосалась и выводится с калом, представляет 20-30 %.

После перорального приложения абсорбция метформину является насыщаемой и неполной.

Предусматривается, что фармакокинетика абсорбции метформину является нелинейной. При применении рекомендованных доз метформину стабильные концентрации в плазме крови достигаются в течение 24-48 часов и представляют менее 1 мкг/мл. Максимальные уровни метформину в плазме крови(Сmах) не превышали 5 мкг/мл даже при применении максимальных доз.

При одновременном приеме еды абсорбция метформину снижается и слегка замедляется.

После перорального применения дозы 850 мг наблюдалось снижение максимальной концентрации в плазме крови на 40 %, уменьшение AUC - на 25 % и увеличение на 35 минуты времени достижения максимальной концентрации в плазме крови. Клиническая значимость этих изменений неизвестна.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительно. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается приблизительно через то же время. Эритроциты, вероятнее, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения(Vd) колеблется в диапазоне 63-276 л.

Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболітів у человека не выявлено.

Выведение. Почечный клиренс метформину представляет > 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема период полувыведения представляет приблизительно 6,5 часы. При нарушенной функции почек почечный клиренс снижается пропорционально к клиренсу креатинина и потому период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформину в плазме крови.

Клинические характеристики

Показание

Сахарный диабет 2-го типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у больных с избыточной массой тела :

- как монотерапия или комбинированная терапия совместимо с другими пероральными гипогликемическими средствами или совместимо с инсулиномами для лечения взрослых;

- как монотерапия или комбинированная терапия из инсулином для лечения детей в возрасте от 10 лет и подростков.

Для уменьшения осложнений диабету у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и избыточной массой тела как препарат первой линии после неэффективной диетотерапии.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к метформину или к любому другому компоненту препарата;

- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома;

- почечная недостаточность умеренной(стадия ІІІb) и тяжелой степени или нарушения функции почек(клиренс креатинина < 45 мл/хв или ШКФ < 45 мл/хв/1,73 м2);

- острые состояния, которые протекают с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок;

- заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей(особенно острые заболевания или обострения хронической болезни), : декомпенсирована сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;

- печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которая не рекомендуется применять.

Алкоголь. Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидозу, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении препаратом Мефарміл следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, которые содержат спирт.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества. Внутривенное применение йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ может привести к почечной недостаточности и, как следствие, аккумуляции метформину и повышение риска развития лактоацидозу.

Пациентам из ШКФ > 60 мл/хв/1,73 м2 применения метформину следует прекратить к или во время проведения исследования и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после исследования(лишь после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек) (см. раздел "Особенности применения").

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью(ШКФ 45-60 мл/хв/1,73 м2) применения метформину следует прекратить за 48 часы до введения йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после проведения исследования(лишь после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек).

Комбинации, что следует применять с осторожностью.

Лекарственные средства, которые делают гипергликемичну действую(глюкокортикостероиди системного и местного действия, симпатомиметики). Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Под время и после прекращения такой совместимой терапии необходимо корректировать дозу Мефармілу.

Диуретические средства, особенно петлевые диуретики повышают риск развития лактоацидозу, поскольку возможное снижение функции почек.

Особенности применения

Лактоацидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением(высокий уровень летальности при отсутствии неотложного лечения), которое может возникнуть как результат кумуляции метформину. Даны о случаях возникновения лактоацидозу у пациентов, больных сахарным диабетом, с почечной недостаточностью или резким ухудшением функции почек. Необходимо проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например в случае обезвоживания(сильная диарея или блюет), в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ). В случае возникновения отмеченных обострений необходимо временно прекратить применение метформину.

Для избежания развития лактоацидозу следует учитывать другие факторы риска : плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией(декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда) (см. раздел "Противопоказания").

Лактоацидоз может проявляться в виде мышечных судорог, нарушения пищеварения, боли в животе и тяжелой астении. Пациентам следует немедленно сообщить врача о возникновении таких реакций, особенно если раньше пациенты хорошо переносили применение метформину. В таких случаях необходимо временно прекратить применение метформину к изʼясування ситуации. Терапию метформином следует возобновлять после оценки соотношения польза/риск для пациента и оценки функции почек.

Диагностика. Лактоацидоз характеризуется ацидозной одышкой, болью в животе и гипотермией, в дальнейшем возможное развитие запятой. Диагностические показатели: лабораторное снижение рН крови, повышения сывороточной концентрации лактата выше 5 ммоль/л, увеличение анионного промежутка и соотношение лактат/пируват. В случае развития лактоацидозу необходимо немедленно госпитализировать пациента(см. раздел "Передозировки"). Врач должен предупредить пациентов о риске развития и симптомах лактоацидозу.

Почечная недостаточность. Поскольку метформин выводится почками, перед началом и регулярно во время лечения метформином необходимо проверять клиренс креатинина(можно оценить за уровнем креатинина плазмы крови с помощью формулы Кокрофта-Голта) или ШКФ :

- у пациентов с нормальной функцией почек - не менее 1 раза на год;

- у пациентов с клиренсом креатинина на нижнем пределе нормы и пациентов пожилого возраста - не менее 2-4 раз на год.

Если клиренс креатинина < 45 мл/хв(ШКФ < 45 мл/хв/1,73 м2), применять метформин противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Снижение функции почек у пациентов пожилого возраста встречается часто и протекает бессимптомно. Cлід проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например в случае обезвоживания или в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ). В таких случаях также рекомендуется проверять функцию почек перед началом лечения метформином.

Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют высший риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью(см. раздел "Противопоказания").

Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутривенное применение рентгеноконтрастных средств для радиологических исследований может повлечь почечную недостаточность и, как следствие, привести к кумуляции метформину и повышение риска развития лактоацидозу. Пациентам из ШКФ > 60 мл/хв/1,73 м2 применения метформину необходимо прекратить к или во время проведения исследования и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после исследования(лишь после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью(ШКФ 45-60 мл/хв/1,73 м2) применения метформину следует прекратить за 48 часы до введения йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после проведения исследования(лишь после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение метформину за 48 часы до планового хирургического вмешательства, которое проводят под общей, спинальной или перидуральной анестезией, и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после проведения операции или возобновления перорального питания и только если установлена нормальная функция почек.

Деть. К началу лечения метформином должен быть подтвержденный диагноз сахарного диабета 2-го типа. По результатам однолетних контролируемых клинических исследований не выявлено влиянию метформину на рост и половое дозревание у детей. Однако нет данных относительно действия метформину на рост и половое дозревание при более длительном применении метформину, потому рекомендованное внимательное наблюдение по этим параметрам у детей, которые лечатся метформином, особенно в период полового дозревания.

Деть в возрасте от 10 до 12 лет. Даны, что у детей в возрасте от 10 до 12 лет эффективность и безопасность применения метформину не отличается от такой у детей старшего возраста и подростков. Препарат следует назначать с особенной осторожностью детям в возрасте от 10 до 12 лет.

Другие предостережения. Пациентам необходимо соблюдать диету с равномерным распределением приема углеводов в течение суток. Пациентам с чрезмерной массой тела следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету. Необходимо регулярно контролировать показатели углеводного обмена пациентов.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемию, однако следует быть осторожным при одновременном применении метформину с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами(например, производными сульфонилсечевини или меглитинидами).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Неконтролируемый диабет в период беременности(гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Есть некоторые данные относительно применения метформину беременным женщинам, которые не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. В доклинических исследованиях не было выявлено негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также в случае наступления беременности для лечения диабета рекомендовано применять не метформин, а инсулин для поддержки уровня глюкозы крови максимально приближенным к нормальному, ради уменьшения риску развития изъянов плода.

Кормление груддю. Метформин екскретуеться в грудное молоко, но у новорожденных/младенцев, которые находились на грудном кормлении, побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку недостаточно данных относительно безопасности применения препарата, кормления груддю не рекомендуется в течение терапии метформином. Решение относительно прекращения кормления груддю необходимо принимать с учетом преимуществ грудного кормления и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.

Фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/на сутки, что почти в 3 разы превышали максимальную рекомендованную суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Монотерапия метформином не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, поскольку препарат не вызывает гипогликемию. Однако следует быть осторожным при применении метформину в комбинации с другими гипогликемическими средствами(производные сульфонилсечевини, инсулин или меглитиниди) через риск развития гипогликемии.

Способ применения и дозы

Взрослые.

Монотерапия или комбинированная терапия совместимо с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Обычно начальная доза представляет 500 мг или 850 мг 2-3 разы на сутки под время или после приема еды.

Через 10-15 дни дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

При лечении высокими дозами(2000-3000 мг на сутки) возможное замещение каждых 2 таблеток препарата Мефарміл®, 500 мг, на 1 таблетку препарата Мефарміл®, 1000 мг.

Максимальная рекомендованная доза представляет 3000 мг на сутки, распределенные на 3 приемы.

В случае перехода из другого противодиабетического средства необходимо прекратить прием этого средства и назначить Мефарміл® как отмечено выше.

Комбинированная терапия совместимо с инсулиномами.

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови Мефарміл® и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза представляет 500 мг или 850 мг препарата Мефарміл® 2-3 разы на сутки, в то время как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

Деть.

Монотерапия или комбинированная терапия совместимо с инсулиномами.

Препарат применять детям в возрасте от 10 лет и подросткам. Обычно начальная доза представляет 500 мг или 850 мг препарата Мефарміл® 1 раз в сутки под время или после приема еды. Через 10-15 дни дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендованная доза представляет 2000 мг на сутки, распределенная на 2-3 приемы.

У пациентов пожилого возраста возможное снижение функции почек, потому дозу метформину необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с почечной недостаточностью. Метформин можно применять пациентам с умеренной почечной недостаточностью(стадия ІІІа, клиренс креатинина 45-59 мл/хв или ШКФ 45-59 мл/хв/1,73 м2) лишь в случае отсутствия других условий, которые повышают риск развития лактоацидозу, со следующей корректировкой дозы : начальная доза представляет 500 мг или 850 мг метформину гидрохлорида 1 раз в сутки. Максимальная доза представляет 1000 мг на сутки и должна быть разделена на 2 приемы. Следует проводить тщательный мониторинг функции почек(каждые 3-6 месяцы).

Если клиренс креатинина или ШКФ снижается к < 45 мл/хв или 45 мл/хв/1,73 м2 соответственно, необходимо немедленно прекратить применение метформину.

Деть. Препарат Мефарміл® применяют для лечения детей в возрасте от 10 лет.

Передозировка

При применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидозу. Значительное превышение дозы метформину или сопутствующие факторы риска могут вызывать возникновение лактоацидозу. Лактоацидоз является неотложным состоянием, и его следует лечить в стационаре. Самым эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформину есть гемодиализ.

Побочные реакции

Самыми частыми нежелательными реакциями в начале лечения является тошнота, блюет, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят сами по себе. Для предупреждения возникновение отмеченных побочных явлений рекомендуется медленное увеличение дозы и применение суточной дозы препарата в 2-3 приемы.

Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями:

очень часто(> 1/10), часто(> 1/100 и < 1/10), нечасто(> 1/1000 и < 1/100), редко(> 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000).

В каждом классе системы органов побочные реакции отмеченные в порядке снижения их клинического значения.

Нарушение обмена веществ.

Очень редко: лактоацидоз(см. раздел "Особенности применения").

При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В12, который сопровождается снижением его уровня в сыворотке крови. Рекомендуется учитывать такую возможную причину гиповитаминоза В12, если у пациента имеется мегалобластна анемия.

Со стороны нервной системы.

Часто: нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто: расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, блюет, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное увеличение дозы и применение суточной дозы препарата в 2-3 приемы под время или после приема еды.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей.

Очень редко: нарушение показателей функции печенки или гепатиты, которые полностью исчезают потом отмены метформину.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Очень редко: кожные реакции, которые включают эритему, зуд, крапивницу.

Срок пригодности. 3 годы. Не применять позже дать, указанной на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере. По 3, 5, 6 или 12 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПАТ "Київмедпрепарат".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганського, 139.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

МЕФАРМИЛ

(MEFARMIL)

Состав

действующее вещество: metformin hydrochloride;

1 таблетка содержит метформина гидрохлорида в пересчете на 100 % вещество 500 мг, 850 мг или 1000 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки по 500 мг или 850 мг: натрия крахмалгликолят(тип А), повидон, крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный; состав пленочной оболочки: гипромелоза, полиэтиленгликоль 6000, тальк, титана диоксид(Е 171), пропиленгликоль;

таблетки по 1000 мг: повидон, магния стеарат; состав пленочной оболочки: гипромелоза, полиэтиленгликоль 6000, полиэтиленгликоль 400.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 500 мг и 850 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглой формы, белого или свиты белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, со скошенными краями;

таблетки по 1000 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или свиты белого цвета, капсулообразной формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Бигуаниды. Код АТХ А10В А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Метформин - бигуанид с антигипергликемическим эффектом. Снижает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического эффекта, опосредованного данным механизмом.

Метформин действует тремя путями:

- снижает продуцирование глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;

- улучшает чувствительность к инсулину в мышцах, что приводит к улучшению периферического захвата и утилизации глюкозы;

- задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на гликогенсинтетазу.

Увеличивает транспортную способность всех известных типов мембранных переносчиков глюкозы(GLUT).

Независимо вот своего действия на гликемию, метформин выявляет положительный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

Во время применения метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема метформина время достижения максимальной концентрации(Тmax) составляет около 2,5 часа. Абсолютная биодоступность таблеток 500 мг или 800 мг составляет примерно 50-60 % в здоровых добровольцев. После перорального приема фракция, которая не всосалась и выводится с калом, составляет 20-30 %.

После перорального приема абсорбция метформина является насыщаемой и неполной.

Предполагается, что фармакокинетика абсорбции метформина является нелинейной. При применении в рекомендованных дозах стабильные концентрации метформина в плазме крови достигаются в течение 24-48 часов и составляют менее 1 мкг/мл. Максимальные уровни метформина в плазме крови(Сmах) не превышали 5 мкг/мл даже при применении максимальных доз.

При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и слегка замедляется.

После перорального приема в дозе 850 мг наблюдалось снижение максимальной концентрации в плазме крови на 40 %, уменьшение AUC - на 25 % и увеличение на 35 минут времени достижения максимальной концентрации в плазме крови. Клиническая значимость этих изменений неизвестна.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови нижет, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается приблизительно через то же время. Эритроциты, вероятнее всего, представляют проторю камеру распределения. Средний объем распределения(Vd) колеблется в диапазоне 63-276 л.

Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочей. Метаболитов в человека не обнаружено.

Выведение. Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема период полувыведения составляет около 6,5 часа. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина и поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме крови.

Клинические характеристики

Показания

Сахарный диабет 2-го типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно в больных с избыточной массой тела:

- как монотерапия либо комбинированная терапия совместно со вторыми пероральными гипогликемическими средствами или совместно с инсулином для лечения взрослых;

- как монотерапия или комбинированная терапия с инсулином для лечения детей в возрасте вот 10 течение и подростков.

Для снижения осложнений диабета во взрослых пациентов с сахарным диабетом 2-й типа и избыточной массой тела как препарат первой линии после неэффективной диетотерапии.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к метформину или к дорогому второму компоненту препарата;

- диабетический кетоацидоз, диабетическая запятая;

- почечная недостаточность умеренной(стадия ІІІb) и тяжелой степени или нарушение функции почек(клиренс креатинина < 45 мл/ мин или СКФ < 45 мл/мин/1,73 м2);

- острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок;

- заболевания, которые могут приводит к развитию гипоксии тканей(особенно острые заболевания или обострение хронической болезни) : декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;

- печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которые не рекомендуется применять.

Алкоголь. Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактатацидоза, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении препаратом Мефармил следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих спирт.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Внутривенное применение йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ может привести к почечной недостаточности и, как следствие, кумуляции метформина и повышение черточка развития лактоацидоза.

Пациентам со СКФ > 60 мл/мин/1,73 м2 применения метформина следует прекратить к или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования(только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек) (см. раздел "Особенности применения").

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью(СКФ 45-60 мл/мин/1,73 м2) применение метформина следует прекратить за 48 часов к введения йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения исследования(только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическое действие(глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики). Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой совместной терапии необходимо корректировать дозу Мефармила.

Диуретики, особенно петлевые диуретики, повышают риск развития лактоацидоза, так как возможно снижение функции почек.

Особенности применения

Лактоацидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением(высокий уровень летальности при отсутствии неотложного лечения), что может возникнуть как результат кумуляции метформина. Есть данные о случаях возникновения лактоацидоза в пациентов, больных сахарным диабетом, с почечной недостаточностью или резким ухудшением функции почек. Необходимо проявят осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например в случае обезвоживания(сильная диарея или рвота), в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами(НПВС). В случае возникновения указанных обострений необходимо временно прекратить применение метформина.

Во избежание развития лактатацидоза следует учитывать другие факторы черточка: плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией(декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда) (см. "Противопоказания").

Лактоацидоз может проявятся в виде мышечных судорог, нарушение пищеварения, боли в животе и тяжелой астении. Пациентам следует немедленно сообщить врачу о возникновении таких реакций, особенно если раньше пациенты хороший переносили применение метформина. В таких случаях необходимо временно прекратить применение метформина к выяснения ситуации. Терапию метформином следует возобновлять после оценки соотношения польза/риск для пациента и оценки функции почек.

Диагностика. Лактоацидоз характеризуется ацидозной одышкой, болью в животе и гипотермией, в дальнейшем возможно развитие комы. Диагностические показатели лабораторное снижение рН крови, повышение концентрации в сыворотке крови лактата выше 5 ммоль/л, увеличение анионного промежутка и соотношение лактат/пируват. В случае развития лактатацидоза необходимо немедленно госпитализировать пациента(см. раздел "Передозировка"). Врач должен предупредить пациентов о риске развития и симптомы лактоацидоза.

Почечная недостаточность. Поскольку метформин выводится почками, перед началом и регулярно во время лечения метформином необходимо проверять клиренс креатинина(можно оценить по уровню креатинина плазмы крови с помощью формулы Кокрофта-Голта) или СКФ :

- в пациентов с нормальной функцией почек - не менее 1 раза в год;

- в пациентов с клиренсом креатинина на нижней границе нормы и пациентов пожилого возраста - не менее 2-4 раз в часу

Если клиренс креатинина < 45 мл/мин(СКФ < 45 мл/мин/1,73 м2), применять метформин противопоказано(см. "Противопоказания").

Снижение функции почек в пациентов пожилого возраста встречается часто и протекает бессимптомно. Стоит проявят осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например в случае обезвоживания или в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами(НПВС). В таких случаях также рекомендуется контролировать функцию почек перед началом лечения метформином.

Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью(см. раздел "Противопоказания").

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутривенное применение рентгеноконтрастных средств для радиологических исследований может привести к почечной недостаточности и, как следствие, привести к кумуляции метформина и повышение черточка развития лактоацидоза. Пациентам со СКФ > 60 мл/мин/1,73 м2 применения метформина необходимо прекратить к или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования(только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек) (см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью(СКФ 45-60 мл/мин/1,73 м2) применение метформина следует прекратить за 48 часов к введения йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения исследования(только после повторной оценки функции почек и подтверждение отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек) (см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение метформина за 48 часов к плановому хирургического вмешательства, которое проводят под общей, спинальной или перидуральной анестезией и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения операции или восстановления перорального питания и только если установлена ​​нормальная функция почек.

Дети. К началу лечения метформином должен быть подтвержден диагноз сахарного диабета 2-го типа. По результатам однолетних контролируемых клинических исследований не выявлено влияния метформина на рост и половое созревание в детей. Однако нет данных о действии метформина на рост и половое созревание при более длительном применении метформина, поэтому рекомендуется внимательное наблюдение по этими параметрам в детей, которые лечатся метформином, особенно у период мякинного созревания.

Дети в возрасте вот 10 до 12 течение. Имеются данные, что в детей в возрасте вот 10 до 12 течение эффективность и безопасность применения метформина не отличается вот таковой в детей старшего возраста и подростков. Препарат следует назначат с осторожностью детям в возрасте вот 10 до 12 течение.

Другие меры предостережения. Пациентам необходимо соблюдать диету с равномерным распределением приема углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать придерживаться низкокалорийной диеты. Необходимо регулярно контролировать показатели углеводного обмена пациентов.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении метформина с инсулином или вторыми пероральными гипогликемическими средствами(например, производными сульфонилмочевины или меглитинидамы).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Неконтролируемый диабет во время беременности(гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Имеются некоторые данные относительно применения метформина беременным женщинам, которые не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. В доклинических исследованиях не было выявлено отрицательного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также в случае наступления беременности для лечения диабета рекомендуется применять не метформин, а инсулин для поддержания уровня глюкозы крови максимально приближенным к нормальному, с целью уменьшения черточка развития пороков плода.

Кормление грудью. Метформин экскретируется в грудное молоко, но в новорожденных/младенцев, находившихся на грудном вскармливании, побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку недостаточно данных относительно безопасности применения препарата, кормление грудью не рекомендуется в течение терапии метформином. Решение о прекращении грудного вскармливания необходимо принимать с учетом преимуществ грудного кормления и потенциального черточка побочных эффектов для ребенко.

Фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/сутки, что свиты в 3 раза превышали максимальную рекомендованную суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Монотерапия метформином не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами, поскольку препарат не вызывает гипогликемии. Однако следует быть осторожным при применении метформина в комбинации со вторыми гипогликемическими средствами(производные сульфонилмочевины, инсулин или меглитиниды) из-за черточка развития гипогликемии.

Способ применения и дозы

Взрослые.

Монотерапия или комбинированная терапия совместно со вторыми пероральными гипогликемическими средствами.

Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки во время или после приема пищи.

Через 10-15 дней дозу необходимо откорректировать согласно результатам измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

При лечении высокими дозами(2000-3000 мг в сутки) возможно замещение каждых 2 таблеток препарата Мефармил®, 500 мг, на 1 таблетку препарата Мефармил®, 1000 мг.

Максимальная рекомендованная доза составляет 3000 мг в сутки, разделенных на 3 приема.

В случае перехода со второго противодиабетического средства необходимо прекратить прием этого средства и назначит Мефармил® как указано выше.

Комбинированная терапия в сочетании с инсулином.

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови Мефармил® и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза составляет 500 мг 850 мг препарата Мефармил® 2-3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

Дети.

Монотерапия или комбинированная терапия совместно с инсулином.

Препарат применять детям в возрасте вот 10 течение и подросткам. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг препарата Мефармил® 1 раз в сутки во время или после приема пищи, через 10-15 дней дозу необходимо откорректировать согласно результатам измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендованная доза составляет 2000 мг в сутки, разделенная на 2-3 приема.

В пациентов пожилого возраста возможно снижение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую необходимо проводит регулярно(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с почечной недостаточностью. Метформин можно применять пациентам с умеренной почечной недостаточностью(стадия Ша, клиренс креатинина 45-59 мл/мин или СКФ 45-59 мл/мин/1,73 м2) только в случае отсутствия вторых условий, повышающих риск развития лактоацидоза, с последующей корректировкой дозы: начальная доза составляет 500 мг или 850 мг метформина гидрохлорида 1 раз в сутки. Максимальная доза составляет 1000 мг в сутки и должна быть разделена на 2 приема. Следует проводит тщательный мониторинг функции почек(каждые 3-6 месяцев).

Если клиренс креатинина или СКФ снижается к < 45 мл/мин или 45 мл/мин/1,73 м2 соответственно, необходимо немедленно прекратить применение метформина

Дети. Препарат Мефармил® применяют для лечения детей в возрасте с 10 течение.

Передозировка

При применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Существенное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы черточка могут вызывать возникновение лактоацидоза. Лактоацидоз является неотложным состоянием, и эго следует лечить в стационаре. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Побочные реакции

Самыми частыми нежелательными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят сами по себя. Для предупреждения возникновения указанных побочных представлен рекомендуется медленное увеличение дозы и применение суточной дозы препарата в 2-3 приема.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям:

очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 и < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100), редко(≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000).

В каждом классе системы органов побочные реакции указаны в порядке снижения их клинического значения.

Нарушение обмена веществ.

Очень редко : лактоацидоз(см. раздел "Особенности применения").

При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В12, что сопровождается снижением эго уровня в сыворотке крови. Рекомендуется учитывать такую возможную причину гиповитаминоза В12, если в пациента присутствует мегалобластная анемия.

Со стороны нервной системы.

Часто: нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто: расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и, в большинстве случаев, спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных представлен со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное увеличение дозировки и применение суточной дозы препарата в 2-3 приема во время или после приема пищи.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Очень редко : нарушение показателей функции печени или гепатит, которые полностью исчезают после отмены метформина.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Очень редко : кожные реакции, включая эритему, зуд, крапивницу.

Срок годности. 3 года. Не применять позже даты, указанной на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере. По 3, 5, 6 или 12 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО "Киевмедпрепарат".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности. Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.