Метформин-Тева

Инструкция по применению

Метформін-Тева

(Metformin-Teva)

Состав

действующее вещество: метформину гидрохлорид;

1 таблетка содержит метформину гидрохлориду 1000 мг;

вспомогательные вещества: повидон К- 30, повидон К- 90, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, опадрай Y - 1-7000 белый(гипромелоза, титану диоксид(Е 171), макрогол).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с черточками с обеих сторон, тиснением "9" слева и "3" справа от черточки с одной стороны, "72" слева и "14" справа от черточки с другой стороны.

Черточка предназначена исключительно для облегчения глотания, а не для разделения таблетки на две ровных дозы.

Фармакотерапевтична группа. Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Код АТX А10В А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метформину гидрохлорид является противодиабетическим лекарственным средством группы производных бигуанидив, которые снижают концентрацию глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема еды. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредствованного этим механизмом.

Метформину гидрохлорид имеет три механизма противодиабетического действия.

1. Уменьшает продуцирование глюкозы в печенке путем торможения глюконеогенеза и гликогенолиза.

2. Повышает чувствительность до инсулина в мышцах, усиливая увлечение и утилизацию глюкозы в периферических тканях.

3. Снижает абсорбцию глюкозы в кишечнике.

Метформину гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена; увеличивает транспортную способность всех видов транспортных систем, которые переносят глюкозу через клеточную мембрану; положительно влияет на метаболизм липидов. Доказано, что метформин в терапевтических дозах снижает концентрацию общего холестерина, липопротеина низкой плотности и триглицеридов.

Сообщалось, что во время применения метформину масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема метформину время достижения максимальной концентрации(Тmax) представляет около 2,5 часа. Абсолютная биодоступность таблеток 500 мг представляет приблизительно 50-60 %. После перорального приложения фракция, которая не всосалась и выводится с калом, представляет 20-30 %.

После перорального приложения абсорбция метформину является насыщаемой и неполной.

Предусматривается, что фармакокинетика абсорбции метформину является нелинейной. При применении рекомендованных доз метформину и режимов дозирования стабильные концентрации в плазме крови достигаются в течение 24-48 часов и представляют менее 1 мкг/мл. Сообщалось, что максимальные уровни метформину в плазме крови(Сmах) не превышали 5 мкг/мл даже при применении максимальных доз.

При одновременном приеме еды абсорбция метформину снижается и слегка замедляется.

После перорального применения дозы 850 мг наблюдалось снижение максимальной концентрации в плазме крови на 40 %, уменьшение AUC - на 25 % и увеличение на 35 минуты времени достижения максимальной концентрации в плазме крови. Клиническая значимость этих изменений неизвестна.

Распределение. Метформин в незначительной мере связывается с белками плазмы крови. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается приблизительно через то же время. Эритроциты, вероятнее, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения(Vd) представляет 63-276 л.

Метаболизм. Метформин выводится с мочой в неизмененном состоянии. Метаболітів у человека не выявлено.

Выведение. Почечный клиренс метформину - свыше 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится благодаря клубочковой фильтрации и канальцевий секреции. После перорального приема период полувыведения представляет приблизительно 6,5 часы. При нарушении функции почек почечный клиренс уменьшается пропорционально к клиренсу креатинина, в связи с этим период полураспада продлевается. Это приводит к повышению концентрации метформину в плазме крови.

Клинические характеристики

Показание

Сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у больных с избыточной массой тела;

− как монотерапия или комбинированная терапия совместимо с другими пероральными гипогликемическими средствами или совместимо с инсулиномами для лечения взрослых;

− как монотерапия или комбинированная терапия из инсулином для лечения детей в возрасте от 10 лет и подростков.

Уменьшение осложнений диабету у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела, которые применяли метформин как препарат первой линии после неэффективной диетотерапии.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к метформину или к любому другому компоненту препарата.

Диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома.

Почечная недостаточность умеренной(стадия ІІІb) и тяжелой степени или нарушения функции
нырок(клиренс креатинина < 45 мл/хв или ШКФ < 45 мл/хв/1,73 м2).

Острые состояния, которые протекают с риском развития нарушений функции почек, :

− обезвоживание организма;

− тяжелые инфекционные заболевания;

− шок.

Заболевания, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии(особенно острые заболевания или обострения хронической болезни), : декомпенсирована сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок).

Печеночная недостаточность.

Острая алкогольная интоксикация, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нерекомендованные комбинации.

Алкоголь. Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидозу, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении метформином следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, которые содержат спирт.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества. Внутривенное применение йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ может привести к почечной недостаточности и, как следствие, аккумуляции метформину и повышение риска развития лактоацидозу.

Пациентам из ШКФ(скорость клубочковой фильтрации) > 60 мл/хв/1,73 м2 применения метформину следует прекратить к или во время проведения исследования и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после исследования, лишь после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек.

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью(ШКФ 45-60 мл/хв/1,73 м2) применения метформину следует прекратить за 48 часы до введения йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после проведения исследования, лишь после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек.

Комбинации, что следует применять с осторожностью.

Лекарственные средства, которые делают гипергликемичну действую(глюкокортикостероиди системного и местного действия, симпатомиметики). Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Под время и после прекращения такой совместимой терапии необходимо корректировать дозу метформину.

Диуретические средства, особенно петлевые диуретики, могут повышать риск развития лактоацидозу в результате возможного снижения функции почек.

Особенности применения

Лактоацидоз. Лактоацидоз возникает в одиночных случаях, но является опасным метаболическим осложнением(высокий уровень летальности при отсутствии неотложного лечения), которое может возникнуть как результат кумуляции метформину. Зарегистрированные случаи возникновения лактоацидозу у пациентов больных сахарным диабетом с почечной недостаточностью или резким ухудшением функции почек. Необходимо проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например, в случае обезвоживания(сильная диарея или блюет), или в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ). В случае возникновения отмеченных обострений необходимо временно прекратить применение метформину.

Необходимо учитывать другие факторы, которые могут способствовать возникновению лактоацидозу, : плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, долговременное голодание, злоупотребление алкоголем, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией(декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда) (см. раздел "Противопоказания").

Лактоацидоз может проявляться в виде мышечных судорог, нарушения пищеварения, боли в животе и тяжелой астении. Пациентам следует немедленно сообщить врача о возникновении таких реакций, особенно, если раньше пациенты хорошо переносили применение метформину. В таких случаях необходимо временно прекратить применение метформину к выяснению ситуации. Терапию метформином следует возобновлять после оценки соотношения польза/риск в индивидуальных случаях и оценки функции почек.

Диагностика. Лактоацидоз характеризуется ацидозной одышкой, болью в животе и гипотермией, в дальнейшем возможное развитие запятой. Диагностические показатели: лабораторное снижение рН крови, повышения сывороточной концентрации лактата выше 5 ммоль/л, увеличение анионного промежутка и соотношение лактат/пируват. В случае развития лактоацидозу необходимо немедленно госпитализировать пациента(см. раздел "Передозировки"). Врач должен предупредить пациентов о риске развития и симптомах лактоацидозу.

Почечная недостаточность. Поскольку метформин выводится почками, перед началом и регулярно во время лечения метформином необходимо проверять клиренс креатинина(можно оценить за уровнем креатинина плазмы крови с помощью формулы Кокрофта-Голта) или ШКФ :

- пациентам с нормальной функцией почек - не менее 1 раза на год;

- пациентам с клиренсом креатинина на нижнем пределе нормы и пациентам пожилого возраста - не менее 2-4 раз на год.

В случае, когда клиренс креатинина < 45 мл/хв(ШКФ < 45 мл/хв/1,73 м2), применять метформин противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Снижение функции почек у пациентов пожилого возраста встречается часто и протекает бессимптомно. Cлід проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например, в случае обезвоживания или в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ). В таких случаях также рекомендуется проверять функцию почек перед началом лечения метформином.

Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют высший риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутривенное применение рентгеноконтрастных средств для радиологических исследований может повлечь почечную недостаточность, и, как следствие, привести к кумуляции метформину и повышение риска развития лактоацидозу. Пациентам из ШКФ > 60 мл/хв/1,73 м2 применения метформину необходимо прекратить к или во время проведения исследования и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после исследования, лишь после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью(ШКФ 45-60 мл/хв/1,73 м2) применения метформину следует прекратить за 48 часы до введения йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после проведения исследования, лишь после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение метформину за 48 часы до планового хирургического вмешательства, которое проводят под общей, спинальной или перидуральной анестезией, и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после проведения операции или возобновления перорального питания и только если установлена нормальная функция почек.

Деть. К началу лечения метформином должен быть подтвержденный диагноз сахарного диабета 2 типа. Сообщалось, что не выявлено влиянию метформину на рост и половое дозревание у детей. Однако нет данных относительно действия метформину на рост и половое дозревание при более длительном применении метформину, потому рекомендованное внимательное наблюдение по этим параметрам у детей, которые лечатся метформином, особенно в период полового дозревания.

Деть в возрасте от 10 до 12 лет. Известно, что эффективность и безопасность применения метформину у данной группы пациентов не отличались от такой у детей старшего возраста и подростков. Препарат следует назначать с особенной осторожностью детям в возрасте от 10 до 12 лет.

Другие меры пресечений. Пациентам необходимо соблюдать диету, равномерного приема углеводов в течение суток. Пациентам с чрезмерной массой тела следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету. Необходимо регулярно контролировать показатели углеводного обмена пациентов.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемию, однако следует быть осторожным при одновременном применении метформину с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами(например, производными сульфонилсечевини или меглитинидами).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Неконтролируемый диабет в период беременности(гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Ограничены данные о применении метформину беременным женщинам, которые не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Доклинические исследования не выявили негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также в случае наступления беременности для лечения диабета рекомендовано применять не метформин, а инсулин для поддержки уровня глюкозы крови максимально приближенным к нормальному, ради уменьшения риску развития изъянов плода.

Кормление груддю. Метформин екскретуеться в грудное молоко, но у новорожденных/младенцев, которые находились на грудном кормлении, побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку недостаточно данных относительно безопасности применения препарата, кормления груддю не рекомендуется в течение терапии метформином. Решение относительно прекращения кормления груддю необходимо принимать с учетом преимуществ грудного кормления и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.

Фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах
600 мг/кг/на сутки, что почти в 3 разы превышали максимальную рекомендованную суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Монотерапия метформином не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, поскольку препарат не вызывает гипогликемию. Однако следует быть осторожным при применении метформину в комбинации с другими гипогликемическими средствами(производные сульфонилсечевини, инсулин или меглитиниди) через риск развития гипогликемии.

Способ применения и дозы

Взрослые.

Монотерапия или комбинированная терапия совместимо с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Обычно начальная доза представляет 500 мг или 850 мг(применять в соответствующем дозировании) метформину гидрохлорида 2-3 разы на сутки под время или после приема еды.

Через 10-15 дни дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

При лечении высокими дозами(2000-3000 мг на сутки) возможное замещение каждых 2-х таблеток препарата Діанормет® 500 мг или Метформін-Тева 500 мг, на 1 таблетку препарата Метформін-Тева 1000 мг.

Максимальная рекомендованная доза представляет 3000 мг на сутки, распределенная на 3 приемы.

В случае перехода из другого противодиабетического средства необходимо прекратить прием этого средства и назначить метформин как отмечено выше.

Комбинированная терапия совместимо с инсулиномами.

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза представляет 500 мг или 850 мг(применять в соответствующем дозировании) метформину гидрохлорида 2-3 разы на сутки, в то время как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

Деть.

Монотерапия или комбинированная терапия совместимо с инсулиномами.

Метформину гидрохлорид применять детям в возрасте от 10 лет и подросткам. Обычно начальная доза представляет 500 мг или 850 мг(применять в соответствующем дозировании) метформину гидрохлорида 1 раз в сутки под время или после приема еды. Через 10-15 дни дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендованная доза представляет 2000 мг на сутки, распределенная на 2-3 приемы.

У пациентов пожилого возраста возможное снижение функции почек, потому дозу метформину необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с почечной недостаточностью. Метформин можно применять пациентам с умеренной почечной недостаточностью, стадия ІІІа (клиренс креатинина 45-59 мл/хв или ШКФ
45-59 мл/хв/1,73 м2) лишь в случае отсутствия других условий, которые могут повысить риск развития лактоацидозу, со следующей корректировкой дозы : начальная доза представляет 500 мг или 850 мг метформину гидрохлорида 1 раз в сутки. Максимальная доза представляет 1000 мг на сутки и должна быть разделена на 2 приемы. Следует проводить тщательный мониторинг функции почек(каждые 3-6 месяцы).

Если клиренс креатинина или ШКФ снижается к < 45 мл/хв или 45 мл/хв/1,73 м2 соответственно, необходимо немедленно прекратить применение метформину.

Деть

Метформин применять для лечения детей в возрасте от 10 лет.

Передозировка

При применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидозу. Значительное превышение дозы метформину или сопутствующие факторы риска могут вызывать возникновение лактоацидозу. Лактоацидоз является неотложным состоянием и его следует лечить в стационаре. Самым эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформину есть гемодиализ.

Побочные реакции

Самыми частыми нежелательными реакциями, особенно в начале лечения, есть тошнота, блюет, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, блюет, отсутствие аппетита, диарея, боль в животе. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта рекомендуется медленное увеличение дозирования и применение суточной дозы препарата в 2-3 приемы под время или после приема еды.

Со стороны метаболизма: лактоацидоз.

При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В12, который сопровождается снижением его уровня в сыворотке крови. Рекомендуется учитывать такую возможную причину гиповитаминоза В12, если у пациента имеется мегалобластна анемия.

Со стороны нервной системы: нарушение вкуса.

Со стороны гепатобилиарной системы: снижение показателей функции печенки или гепатиты, которые полностью исчезают потом отмены метформину.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : кожные реакции, включая эритему, зуд, крапивницу.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Специальные условия хранения не предусмотрены. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производители.

1. ТЕВА Фармацевтікал Індастріз Лтд.

2. АО Фармацевтический завод ТЕВА.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

1. Ул. Элле Хурвіц 18, Инд. зона, Кфар-Саба, Израиль.

Ул. Кірьят ХаМада 20, Хар Хозвім Пром. зона, Иерусалим, Израиль.

2. Участок 1; H - 4042 Дебрецен, ул. Паллагі 13, Венгрия.