Бикалутамид-Тева

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БІКАЛУТАМІД-ТЕВА

(BICALUTAMIDE-TEVA)

Состав:

действующее вещество: бикалутамид;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 150 мг бикалутамиду;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрию кроскармелоза, натрию лаурилсульфат, лактозы моногидрат, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, гипромелоза, полидекстроза, титану диоксид(E 171), полиетиленгликоль.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с тиснением "BCL" с одной стороны и гладкие из другого; без трещин и околел.

Фармакотерапевтична группа. Антиандрогенные средства. Код АТХ L02B B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бікалутамід является нестероидным антиандрогенным средством, лишенным другой эндокринной активности. Вступает в связь с андрогенными рецепторами без активации генной экспрессии, блокируя таким способом андрогенную стимуляцию. Это приводит к регрессии опухолей простаты. В части больных прекращения терапии бикалутамидом может спровоцировать синдром отмены.

Является рацемическим соединением; антиандрогенную активность проявляет исключительно(R) -енантиомер.

Фармакокинетика.

Бікалутамід хорошо абсорбируется при приеме внутренне. Еда не проявляет никакого существенного клинического эффекта на биодоступность.

Сравнительно с(R) -енантиомером(S) -енантиомер быстро выводится из организма, период полувыведения первого представляет около 1 недели.

При ежедневном применении бикалутамиду в дозе 50 мг концентрация(R) -енантиомера в плазме крови растет в 10 разы в результате длительного периода полувыведения.

При ежедневном применении бикалутамиду в дозе 50 мг плазменные концентрации(R) -енантиомера в стадии насыщения представляют приблизительно 22 мг/мл. Преимущественно активный(R) -енантиомер представляет 99 % от общего количества циркулирующих энантиомеров в стадии насыщения.

На фармакокинетику(R) -енантиомера не влияет ни возраст, ни нарушение функции почек или печенки легкой и средней степеней. При тяжелом нарушении функции печенки

( R) -енантиомер выводится из плазмы крови медленнее.

Бікалутамід вступает в тесную связь с белками(рацемований: 96 %, (R) -енантиомер: >99 %) и интенсивно метаболизуеться(путем окисает и глюкуронування); метаболити выводятся почками и с желчью приблизительно в одинаковых соотношениях.

Клинические характеристики

Показание.

Бікалутамід-Тева таблетки 150 мг показан как препарат для монотерапии или адъювантный при радикальной простатэктомии или радиотерапии пациентам с мисцеворозповсюдженим раком предстательной железы при высоком риске прогресса заболевания.

Бікалутамід-Тева таблетки 150 мг также показан для лечения пациентов из мисцеворозповсюдженим неметастатическим раком предстательной железы, для которых хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства не показанные или неприемлемые.

Противопоказание.

- Повышенная чувствительность к бикалутамиду или других компонентов препарата;

- одновременное лечение терфенадином, астемизолом или цизапридом;

- противопоказано применять женщинам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Сопутствующее применение бикалутамиду вместе с терфенадином, астемизолом, цизапридом и циклоспоринами противопоказано. Следует быть осторожными, назначая одновременно циклоспорин и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата или возникают побочные эффекты в результате его приложения. При применении циклоспорина рекомендуют проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращение лечения бикалутамидом. Следует также быть осторожными при сопутствующем применении веществ, которые могут ингибувати окисает бикалутамиду, то есть лекарственных средств, которые содержат кетоконазол или циметидин. Это может повлечь повышение уровня бикалутамиду в плазме крови и возникновения побочных реакций.

Бікалутамід способен высвобождать антикоагулянт кумаринового ряда варфарин из его сообщения с протеинами. Необходимо тщательным образом контролировать протромбиновий время при назначении бикалутамиду больным, которым проводится лечение кумарином.

Бікалутамід является ингибитором CYP 3A4 и проявляет меньший ингибиторний эффект на активность CYP 2C9, 2C19 и 2D6.

Следует с осторожностью применять лекарственные средства, которые могут продлевать интервал QT или спровоцировать развитие двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии типа "пируэт"(torsades de pointes) ввиду того, что антиандрогенная терапия также может продлевать интервал QT. К таким лекарственным средствам принадлежат: антиаритмичные средства ІА класса(например хинидин, дизопирамид) и ІІІ класса(например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотики.

Особенности применения

Начало лечения следует осуществлять под тщательным надзором специалиста.

Бікалутамід-Тева интенсивно метаболизуеться в печенке. У пациентов с тяжелым нарушением функции печенки возможное замедление выведения препарата, который может привести к усиленной аккумуляции бикалутамиду. Поэтому следует с осторожностью проводить лечение Бікалутамідом-Тева пациентов с нарушениями печеночной функции средней и тяжелой степени.

Рекомендуется осуществлять контроль функций печенки(не меньше чем 1 раз в месяц). Большинство изменений в функции печенки наблюдаются в пределах первых 6 месяцы лечение бикалутамидом.

При применении бикалутамиду сообщалось о редких случаях развития тяжелых нарушений со стороны печенки и печеночной недостаточности, которые иногда заканчивались летально.

При возникновении тяжелых нарушений печенки при применении Бікалутаміду-Тева лечения препаратом следует прекратить.

Бікалутамід является ингибитором цитохрома Р450(CYP 3А4), потому следует быть осторожными во время применения этого препарата вместе с лекарственными средствами, какие метаболизуються CYP 3А4.

При наличии объективных признаков прогресса заболевания и при повышенном уровне PSA(простатичного специфического антигену) следует рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом.

Антиандрогенная терапия может продлевать интервал QT.

У пациентов, которые имеют факторы риска или имели случаи пролонгации интервала QT в анамнезе и у пациентов, которые одновременно применяют лекарственные средства, которые могут продлевать интервал QT перед началом лечения следует оценивать показатель польза/риск, считаясь также с возможностью возникновения двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии типа "пируэт"(torsades de pointes).

Поскольку препарат содержит лактозы моногидрат, потому пациентам с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы Лаппа, нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применить данное лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат применять лишь для лечения мужчин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не ожидается влиянию препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Однако пациентам, в которых развивается сонливость, следует быть особенно осторожными и воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослым мужчинам, в том числе пожилого возраста: по 1 таблетке 1 раз в сутки, в одно и то же время(утром или вечером) в течение не менее 2 лет.

Нарушение функции почек. Коррекция дозы не нужна.

Нарушение функции печенки. При заболеваниях легкой степени тяжести коррекция дозы не нужна. Возможное усилено кумулювання при заболеваниях средней и тяжелой степени.

Деть

Препарат противопоказан детям.

Передозировка

Данных о передозировке у человека нет. Специфического антидота нет, лечение − симптоматическое. Гемодиализ неэффективен. Показана пидтримуюча терапия, включая контроль за жизненно важными функциями организма.

Побочные реакции

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: анемия.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, ангиоедема, крапивница.

Сердечно-сосудистая система: приливы, удлинения интервала QT.

Со стороны пищеварительного тракта: абдоминальная боль, тошнота, запор, диспепсия, метеоризм.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатотоксичность, желтуха, повышение уровня трансаміназb, печеночная недостаточность(сообщалось о летальных последствиях).

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость.

Психические расстройства: снижение либидо, депрессия.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальная болезнь легких(сообщалось о летальных последствиях).

Со стороны кожи и подкожной ткани : аллопеция, гирсутизм/возобновления роста волос, высыпания, сухость кожи, зуд, реакции светочувствительности.

Со стороны почек и мочевыводящей системы : гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : гинекомастия, болючисть молочных залозe, эректильная дисфункция.

Метаболизм и нарушение питания : снижение аппетита, увеличения массы тела.

Общие расстройства: астения, отек, боль в грудной клетке.

b Нарушения со стороны печенки редко были тяжелыми и часто оборотными, они уменьшались или исчезали при продолжении лечения или его прекращении.

e В большинстве пациентов, которые получали бикалутамид 150 мг как монотерапия, отмечалась гинекомастия та/або боль в молочных железах, которые классифицировались как тяжелые. Гинекомастия может не исчезнуть самостоятельно после прекращения терапии, в частности после длительного лечения.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблетки в блистере, по 4 блистеры в коробке.

По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Тева Фармацевтікал Індастріз Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Элле Хурвіц 18, Инд. зона, Кфар-Саба, Израиль.