Метформин-Астрафарм

Инструкция по применению

МЕТФОРМІН-АСТРАФАРМ

(METFORMIN-ASTRAPHARM)

Состав

действующее вещество: metformin;

1 таблетка содержит метформину гидрохлориду 500 мг или 850 мг, или 1000 мг;

вспомогательные вещества: повидон, магнию стеарат; покрытие: гипромелоза 2910, 5сПз; ПЭГ 6000;

титану диоксид.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 500 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета;

таблетки по 850 мг: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета;

таблетки по 1000 мг: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Бігуаніди. Код АТХ А10В А02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Метформин - бигуанид с антигипергликемичним эффектом. Снижает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема еды. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредствованного этим механизмом.

Метформин действует тремя путями:

- приводит к снижению продуцирования глюкозы в печенке за счет ингибування глюконеогенеза и гликогенолиза;

- улучшает чувствительность к инсулину в мышцах, что приводит к улучшению периферического увлечения и утилизации глюкозы;

- задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную способность всех известных типов мембранных переносчиков глюкозы(GLUT).

Независимо от действия на гликемию, метформин проявляет позитивный эффект на метаболизм липидов. Метформин снижает содержание общего холестерина, липопротеина низкой плотности и триглицеридов.

В ходе исследований во время применения метформину масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема метформину время достижения максимальной концентрации представляет около 2,5 часа. Абсолютная биодоступность метформину в форме таблеток по 500 мг или по 850 мг представляет приблизительно 50-60 % у здоровых добровольцев. После перорального приложения фракция, которая не всосалась и выводится с калом, представляет 20-30 %.

После перорального приложения абсорбция метформину является насыщаемой и неполной.

Предусматривается, что фармакокинетика абсорбции метформину является нелинейной. При применении рекомендованных доз метформину и режимов дозирования стабильная концентрация в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и представляет менее 1 мкг/мл. В исследованиях максимальный уровень метформину в плазме крови не превышал 5 мкг/мл даже при применении максимальных доз.

При одновременном приеме еды абсорбция метформину снижается и слегка замедляется.

После перорального применения дозы 850 мг наблюдалось снижение максимальной концентрации в плазме крови на 40 %, уменьшение площади под кривой "концентрация-время" - на 25 % и увеличение на 35 минуты времени достижения максимальной концентрации в плазме крови. Клиническая значимость этих изменений неизвестна.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительно. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается приблизительно через такое же время. Эритроциты, вероятнее, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения колеблется в диапазоне 63-276 л.

Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболітів у человека не выявлено.

Выведение. Почечный клиренс метформину представляет > 400 мл/мин. Это указывает на выведение метформину путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема период полувыведения представляет приблизительно 6,5 часы. При нарушенной функции почек почечный клиренс снижается пропорционально к клиренсу креатинина и потому период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформину в плазме крови.

Клинические характеристики

Показание

Сахарный диабет 2 типа, при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у больных с избыточной массой тела :

- как монотерапия или комбинированная терапия совместимо с другими пероральными гипогликемическими средствами или совместимо с инсулиномами для лечения взрослых.

- как монотерапия или комбинированная терапия из инсулином для лечения детей в возрасте от 10 лет.

Для уменьшения осложнений диабету у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела, как препарат первой линии после неэффективной диетотерапии.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к метформину или к любому другому компоненту препарата;

- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома;

- почечная недостаточность умеренной(стадия ІІІb) и тяжелой степени или нарушения функции почек(клиренс креатинина(КК) < 45 мл/хв, или скорость клубочковой фильтрации(ШКФ) < 45 мл/хв/1,73 м2);

- острые состояния, которые протекают с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок;

- заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей(особенно острые заболевания или обострения хронической болезни), : декомпенсирована сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;

- печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которая не рекомендуется применять.

Алкоголь. Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидозу, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении метформином следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, которые содержат спирт.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества. Внутривенное применение йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ может привести к почечной недостаточности и, как следствие, кумуляции метформину и повышение риска развития лактоацидозу.

Пациентам из ШКФ > 60 мл/хв/1,73 м2 применения метформину следует прекратить к или во время проведения исследования и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после исследования и лишь после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек.

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью(ШКФ 45-60 мл/хв/1,73 м2) применения метформину следует прекратить за 48 часы до введения йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после проведения исследования, лишь после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек.

Комбинации, что следует применять с осторожностью.

Лекарственные средства, которые делают гипергликемичну действую(глюкокортикостероиди системного и местного действия, симпатомиметики). Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Под время и после прекращения такой совместимой терапии необходимо корректировать дозу препарата Метформін-Астрафарм.

Диуретические средства, особенно петлевые диуретики, могут повышать риск развития лактоацидозу в результате возможного снижения функции почек.

Особенности применения

Лактоацидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением(высокий уровень летальности при отсутствии неотложного лечения), которое может возникнуть в результате кумуляции метформину гидрохлорида. Зарегистрированные случаи возникновения лактоацидозу у пациентов, больных сахарным диабетом, с почечной недостаточностью или резким ухудшением функции почек. Необходимо проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например в случае обезвоживания(сильная диарея или блюет), или в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ). В случае возникновения отмеченных обострений необходимо временно прекратить применение метформину.

Следует учитывать другие факторы риска для избежания развития лактоацидозу : плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией(декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда).

Лактоацидоз может проявляться в виде мышечных судорог, нарушения пищеварения, боли в животе и тяжелой астении. Пациентам следует немедленно сообщить врача о возникновении таких реакций, особенно если раньше пациенты хорошо переносили применение метформину. В таких случаях необходимо временно прекратить применение метформину к изʼясування ситуации. Терапию метформином следует возобновлять после оценки соотношения польза/риск в каждом отдельном случае и оценки функции почек.

Диагностика. Лактоацидоз характеризуется ацидозной одышкой, болью в животе и гипотермией, в дальнейшем возможное развитие запятой. Диагностические показатели: лабораторное снижение рН крови, повышения сывороточной концентрации лактата выше 5 ммоль/л, увеличение анионного промежутка и соотношение лактат/пируват. В случае развития лактоацидозу необходимо немедленно госпитализировать пациента. Врач должен предупредить пациентов о риске развития и симптомах лактоацидозу.

Почечная недостаточность. Поскольку метформин выводится почками, перед началом и регулярно во время лечения метформином необходимо проверять клиренс креатинина(можно оценить за уровнем креатинина плазмы крови с помощью формулы Кокрофта-Голта) или ШКФ :

- пациентам с нормальной функцией почек - не менее 1 раза на год;

- пациентам с клиренсом креатинина на нижнем пределе нормы и пациентам пожилого возраста - не менее 2-4 раз на год.

В случае, когда КК < 45 мл/хв(ШКФ < 45 мл/хв/1,73 м2), применять метформин противопоказано.

Снижение функции почек у пациентов пожилого возраста наблюдается часто и протекает бессимптомно. Cлід проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например в случае обезвоживания или в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии НПЗЗ. В таких случаях также рекомендуется проверять функцию почек перед началом лечения метформином.

Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют высший риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутривенное применение рентгеноконтрастных средств для радиологических исследований может повлечь почечную недостаточность, и, как следствие, привести к кумуляции метформину и повышение риска развития лактоацидозу. Пациентам из ШКФ > 60 мл/хв/1,73 м2 применения метформину необходимо прекратить к или во время проведения исследования и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после исследования и лишь после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек.

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью(ШКФ 45-60 мл/хв/1,73 м2) применения метформину следует прекратить за 48 часы до введения йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после проведения исследования и лишь после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек.

Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение метформину за 48 часы до планового хирургического вмешательства, которое проводят под общей, спинальной или перидуральной анестезией, и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после проведения операции или возобновления перорального питания и только при условии возобновления нормальной функции почек.

Деть. К началу лечения метформином должен быть подтвержден диагноз сахарного диабета 2 типа. По результатам исследований не выявлено влиянию метформину на рост и половое дозревание у детей. Однако нет данных относительно действия метформину на рост и половое дозревание при более длительном применении метформину, потому рекомендованное внимательное наблюдение по этим параметрам у детей, которые лечатся метформином, особенно в период полового дозревания.

Деть в возрасте от 10 до 12 лет. По результатам исследований, эффективность и безопасность применения метформину детям в возрасте от 10 до 12 лет не отличались от такой в случае применения детям старшего возраста. Препарат следует назначать с особенной осторожностью детям в возрасте от 10 до 12 лет.

Другие меры пресечений. Пациентам необходимо соблюдать диету, равномерного приема углеводов в течение суток. Пациентам с чрезмерной массой тела следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету. Необходимо регулярно контролировать показатели углеводного обмена пациентов.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемию, однако следует быть осторожным при одновременном применении метформину с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами(например производными сульфонилсечевини или меглитинидами).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Неконтролируемый диабет в период беременности(гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Имеются ограничены данные применения метформину беременным женщинам не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Доклинические исследования не выявили негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также в случае наступления беременности для лечения диабета рекомендовано применять не метформин, а инсулин для поддержки уровня глюкозы крови максимально приближенным к нормальному, чтобы уменьшить риск развития изъянов плода.

Кормление груддю.

Метформин екскретуеться в грудное молоко, но у новорожденных/младенцев, которые находились на грудном выкармливании, побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку недостаточно данных относительно безопасности применения препарата, кормления груддю не рекомендуется в течение терапии метформином. Решение относительно прекращения кормления груддю необходимо принимать с учетом преимуществ кормления груддю и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.

Фертильность.

Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг массы тела на сутки, что почти в 3 разы превышали максимальную рекомендованную суточную дозу для человека из расчета за площадью поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Монотерапия метформином не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, поскольку препарат не вызывает гипогликемию. Однако следует быть осторожным при применении метформину в комбинации с другими гипогликемическими средствами(производные сульфонилсечевини, инсулин или меглитиниди) через риск развития гипогликемии.

Способ применения и дозы

Взрослые.

Монотерапия или комбинированная терапия совместимо с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Обычно начальная доза представляет 500 мг или 850 мг 2-3 разы на сутки под время или после приема еды.

Через 10-15 дни дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

При лечении высокими дозами(2000-3000 мг на сутки) возможное замещение каждых 2 таблеток препарата по 500 мг, на 1 таблетку препарата по 1000 мг.

Максимальная рекомендованная доза представляет 3000 мг на сутки за 3 приемы.

В случае перехода из другого противодиабетического средства необходимо прекратить прием этого средства и назначить метформин, как отмечено выше.

Комбинированная терапия совместимо с инсулиномами.

Для достижения лучшего контроля за уровнем глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза представляет 500 мг или 850 мг метформину гидрохлорида 2-3 разы на сутки, тогда как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

Деть.

Монотерапия или комбинированная терапия совместимо с инсулиномами.

Метформін-Астрафарм применяют детям в возрасте от 10 лет. Обычно начальная доза представляет 500 мг или 850 мг метформину 1 раз в сутки под время или после приема еды. Через 10-15 дни дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендованная доза представляет 2000 мг на сутки за 2-3 приемы.

У пациентов пожилого возраста возможное снижение функции почек, потому дозу метформину следует подбирать на основе оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Метформин можно применять пациентам с умеренной почечной недостаточностью, стадия ІІІа(КК 45-59 мл/хв или ШКФ 45- 59 мл/хв/1,73 м2), лишь в случае отсутствия других факторов повышения риска развития лактоацидозу с дальнейшей корректировкой дозы. Начальная доза представляет 500 мг или 850 мг метформину гидрохлорида 1 раз в сутки. Максимальная доза представляет 1000 мг на сутки и должна быть разделена на 2 приемы. Следует проводить тщательный мониторинг функции почек(каждые 3-6 месяцы).

Если КК или ШКФ снижается к < 45 мл/хв или 45 мл/хв/1,73 м2 соответственно, необходимо немедленно прекратить применение метформину.

Деть.

Метформін-Астрафарм применяют детям в возрасте от 10 лет.

Передозировка

При применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидозу. Значительное превышение дозы метформину или сопутствующие факторы риска могут вызывать лактоацидоз. Лактоацидоз является неотложным состоянием, которое нуждается лечения в стационаре. Самым эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформину есть гемодиализ.

Побочные реакции

Самыми частыми нежелательными реакциями в начале лечения является тошнота, блюет, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для предупреждения возникновение отмеченных побочных явлений рекомендуется медленное увеличение дозирования и применение суточной дозы препарата за 2-3 приемы.

Со стороны метаболизма: лактоацидоз. При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В12, который сопровождается снижением его уровня в сыворотке крови. Рекомендуется учитывать такую возможную причину гиповитаминоза В12, если у пациента имеется мегалобластна анемия.

Со стороны нервной системы: нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительного тракта рекомендуется медленное увеличение дозирования и применение суточной дозы препарата за 2-3 приемы под время или после приема еды.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение показателей функции печенки или гепатиты, которые полностью исчезают потом отмены метформину.

Со стороны кожи: кожные реакции, которые включают эритему, зуд, крапивницу.

Срок пригодности

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг, 850 мг - 5 годы.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг - 3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной; по 3 или 6 блистеры в коробке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ООО "АСТРАФАРМ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

08132, Украина, Киевская обл., Киево-святошинский р-н, г. Вишневый, ул. Киевская, 6.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

МЕТФОРМИН-АСТРАФАРМ

(METFORMIN-ASTRAPHARM)

Состав

действующее вещество: metformin;

1 таблетка содержит метформина гидрохлорида 500 мг или 850 мг, или 1000 мг;

вспомогательные вещества: повидон, магния стеарат; покрытие: гипромеллоза 2910, 5сПз; ПЭГ 6000; титана диоксид.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 500 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета;

таблетки по 850 мг: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета;

таблетки по 1000 мг: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Бигуаниды.

Код АТХ А10В А02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Метформин - бигуанид с антигипергликемическим эффектом. Снижает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом.

Метформин действует тремя путями:

- приводит к снижению продуцирования глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;

- улучшает чувствительность к инсулину в мышцах, что приводит к улучшению периферического захвата и утилизации глюкозы;

- задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную способность всех известных типов мембранных переносчиков глюкозы(GLUT).

Независимо вот действия на гликемию, метформин проявляет положительный эффект на метаболизм липидов. Метформин снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

В ходе исследований во время применения метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема метформина время достижения максимальной концентрации составляет около 2,5 часов. Абсолютная биодоступность метформина у форме таблеток по 500 мг или по 850 мг составляет приблизительно 50-60 % в здоровых добровольцев. После перорального применения фракция, которая не всосалась и выводится с калом, составляет 20-30 %.

После перорального применения абсорбция метформина является насыщающей и неполной.

Предусматривается, что фармакокинетика абсорбции метформина является нелинейной. При применении рекомендованных доз метформина и режимов дозирования стабильная концентрация в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и составляет меньше 1 мкг/мл. В исследованиях максимальный уровень метформина в плазме крови не превышал 5 мкг/мл даже при применении максимальных доз.

При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и слегка замедляется.

После перорального применения дозы 850 мг наблюдалось снижение максимальной концентрации в плазме крови на 40 %, уменьшение площади под кривой "концентрация-время" - на 25 % и увеличение на 35 минут времени достижения максимальной концентрации в плазме крови. Клиническая значимость этих изменений неизвестна.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови нижет максимальной концентрации в плазме крови и достигается приблизительно через такое же время. Эритроциты, вероятнее всего, представляют проторю камеру распределения. Средний объем распределения колеблется в диапазоне 63-276 л.

Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочей. Метаболитов в человека не выявлено.

Выведение. Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин. Это указывает на выведение метформина путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часа. При нарушенной функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина и поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме крови.

Клинические характеристики

Показания

Сахарный диабет 2 типа, при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно в больных с избыточной массой тела:

- в качестве монотерапии и комбинированной терапии совместно со вторыми пероральными гипогликемическими средствами, или совместно с инсулином для лечения взрослых.

- в качестве монотерапии или комбинированной терапии с инсулином для лечения детей старше 10 течение.

Для уменьшения осложнений диабета во взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и излишней массой тела, в качестве препарата первой линии после неэффективной диетотерапии.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к метформину или к дорогому второму компоненту препарата;

- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома;

- почечная недостаточность умеренной(стадия ІІІb) и тяжелой степени или нарушение функции почек(клиренс креатинина(КК) < 45 мл/мин, или скорость клубочковой фильтрации(СКФ) < 45 мл/мин/1,73 м2);

- острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок;

- заболевания, которые могут приводит к развитию гипоксии тканей(особенно острые заболевания или обострение хронической болезни) : декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;

- печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которые не рекомендуется применять.

Алкоголь. Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно в случаях голодовки или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении метформином следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих спирт.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Внутривенное применение йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ может привести к почечной недостаточности и, как следствие, кумуляции метформина и повышения черточка развития лактоацидоза.

Пациентам со СКФ > 60 мл/мин/1,73 м2 применение метформина следует прекратить к или во время проведения исследования и не возобновлять раньше чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек.

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью(СКФ 45-60 мл/мин/1,73 м2) применение метформина следует прекратить за 48 часов к введения йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ и не возобновлять раньше чем через 48 часов после проведения исследования и только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Лекарственные средства, которые оказывают гипергликемическое действие(глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики). Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой совместной терапии необходимо корректировать дозу препарата Метформин-Астрафарм.

Диуретические средства, особенно петлевые диуретики, могут повышать риск развития лактоацидоза вследствие возможного снижения функции почек.

Особенности применения

Лактоацидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением(высокий уровень летальности при отсутствии неотложного лечения), которое может возникнуть в результате кумуляции метформина гидрохлорида. Зарегистрированы случаи возникновения лактоацидоза в пациентов, больных сахарным диабетом, с почечной недостаточностью или резким ухудшением функции почек. Необходимо проявят осторожность в тех случаях, когда может ухудшаться функция почек, например в случае обезвоживания(сильная диарея или рвота), или в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами(НПВС). В случае возникновения перечисленных обострений необходимо временно прекратить применение метформина.

Следует учитывать другие факторы черточка во избежание развития лактоацидоза: плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией(декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда).

Лактоацидоз может проявятся в виде мышечных судорог, нарушения пищеварения, боли в животе и тяжелой астении. Пациентам следует немедленно сообщить врачу о возникновении таких реакций, особенно если ранее пациенты хороший переносили применение метформина. В таких случаях необходимо временно прекратить применение метформина к выяснения ситуации. Терапию метформином следует возобновлять после оценки соотношения польза/риск в каждом отдельном случае и оценки функции почек.

Диагностика. Лактоацидоз характеризуется ацидозной одышкой, болью в животе, гипотермией, в дальнейшем возможно развитие комы. Диагностические показатели : лабораторное снижение рН крови, повышение сывороточной концентрации лактата выше 5 ммоль/л, увеличение анионного промежутка и соотношения лактат/пируват. В случае развития лактоацидоза необходимо немедленно госпитализировать пациента. Врач должен предупредить пациентов о риске развития и симптомах лактоацидоза.

Почечная недостаточность. Так как метформин выводится почками, перед началом и регулярно во время лечения метформином необходимо проверять клиренс креатинина(можно оценить по уровню креатинина плазмы крови при помощи формулы Кокрофта-Голта) или СКФ :

- пациентам с нормальной функцией почек - не менее 1 раза в год;

- пациентам с клиренсом креатинина на нижней границе нормы и пациентам пожилого возраста - не менее 2-4 раз в часу

В случае когда КК < 45 мл/мин(СКФ < 45 мл/мин/1,73 м2), применять метформин противопоказано.

Снижение функции почек в пациентов пожилого возраста наблюдается часто и протекает бессимптомно. Cледует проявят осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например в случае обезвоживания или в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии НПВС. В таких случаях также рекомендуется проверять функцию почек перед началом лечения метформином.

Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутривенное применение рентгеноконтрастных средств для радиологических исследований может вызвать почечную недостаточность, и, как следствие, привести к кумуляции метформина и повышению черточка развития лактоацидоза. Пациентам со СКФ > 60 мл/мин/1,73 м2 применение метформина необходимо прекратить к или во время проведения исследования и не возобновлять раньше чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек.

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью(СКФ 45-60 мл/мин/1,73 м2) применение метформина следует прекратить за 48 часов к введения йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ и не обновят раньше чем через 48 часов после проведения исследования и только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек.

Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение метформина за 48 часов к плановому хирургического вмешательства, которое проводят под общей, спинальной или перидуральной анестезией, и не обновят раньше чем через 48 часов после проведения операции или восстановления перорального питания и только при условии восстановления нормальной функции почек.

Дети. К началу лечения метформином должен быть подтвержден диагноз сахарного диабета 2 типа. По результатам исследований не выявлено влияние метформина на рост и половое созревание в детей. Однако нет данных относительно действия метформина на рост и половое созревание при более длительном применении метформина, поэтому рекомендуется внимательное наблюдение по этими параметрам в детей, которые лечатся метформином, особенно у период мякинного созревания.

Дети с 10 до 12 течение. По результатам исследований, эффективность и безопасность применения метформина детям 10-12 течение не отличались вот таких при применении детям старшего возраста. Препарат следует назначат с особой осторожностью детям с 10 до 12 течение.

Другие предупреждающие меры. Пациентам необходимо придерживаться диеты, равномерного приема углеводов в течение суток. Пациентам с чрезмерной массой тела следует продолжать придерживаться низкокалорийной диеты. Необходимо регулярно контролировать показатели углеводного обмена пациентов.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако следует быть осторожными при одновременном применении метформина с инсулином или вторыми пероральными гипогликемическими средствами(например производными сульфонилмочевины или меглитинидами).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Неконтролированный диабет в период беременности(гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Имеющиеся ограниченные данные применения метформина беременным женщинам не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Доклинические исследования не выявили отрицательного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также в случае наступления беременности для лечения диабета рекомендуется применять не метформин, а инсулин для поддержания уровня глюкозы крови максимально приближенным к нормальному, чтобы уменьшить риск развития пороков плода.

Кормление грудью.

Метформин экскретируется в грудное молоко, но в новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку недостаточно данных относительно безопасности применения препарата, кормление грудью не рекомендуется на протяжении терапии метформином. Решение относительно прекращения кормления грудью необходимо принимать с учетом преимуществ кормления грудью и потенциального черточка побочных эффектов для ребенко.

Фертильность.

Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг массы тела в сутки, что свиты в 3 раза превышали максимальную рекомендованную суточную дозу для человека из расчета за площадью поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Монотерапия метформином не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами, так как препарат не вызывает гипогликемии. Однако следует быть осторожными при применении метформина в комбинации со вторыми гипогликемическими средствами(производные сульфонилмочевины, инсулин или меглитиниды) из-за черточка развития гипогликемии.

Способ применения и дозы

Взрослые.

Монотерапия или комбинированная терапия совместно со вторыми пероральными гипогликемическими средствами.

Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки во время или после приема пищи.

Через 10-15 дней дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

При лечении высокими дозами(2000-3000 мг в сутки) возможно замещение каждых 2 таблеток препарата, 500 мг на 1 таблетку препарата 1000 мг.

Максимальная рекомендованная доза составляет 3000 мг в сутки, разделенная на 3 приема.

В случае перехода со второго противодиабетического средства необходимо прекратить прием этого средства и назначит метформин, как указано выше.

Комбинированная терапия совместно с инсулином.

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг метформина гидрохлорида 2-3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

Дети.

Монотерапия или комбинированная терапия совместно с инсулином.

Метформин-Астрафарм применяют детям старше 10 течение. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг метформина 1 раз в сутки во время или после приема пищи. Через 10-15 дней дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендованная доза составляет 2000 мг в сутки за 2-3 приема.

В пациентов пожилого возраста возможно снижение функции почек, поэтому дозу метформина следует подбирать на основании оценки функции почек, которую необходимо проводит регулярно.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Метформин можно применять пациентам с умеренной почечной недостаточностью, стадия ІІІа(КК 45-59 мл/мин или СКФ 45-59 мл/мин/1,73 м2), только в случае отсутствия вторых факторов повышения черточка развития лактоацидоза с последующей коррекцией дозы. Начальная доза составляет 500 мг или 850 мг метформина гидрохлорида 1 раз в сутки. Максимальная доза составляет 1000 мг в сутки и должна быть разделена на 2 приема. Следует проводит тщательный мониторинг функции почек(каждые 3-6 месяцев).

Если клиренс креатинина или СКФ снижается к < 45 мл/мин или 45 мл/мин/1,73 м2 соответственно, необходимо немедленно прекратить применение метформина.

Дети.

Метформин-Астрафарм применяют детям старше 10 течение.

Передозировка

При применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы черточка могут вызывать лактоацидоз. Лактоацидоз является неотложным состоянием, требующим лечения в стационаре. Наиболее эффективной мерой для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Побочные реакции

Наиболее частыми нежелательными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для предупреждения возникновения перечисленных побочных представлен рекомендуется медленное увеличение дозирования и применения суточной дозы препарата в 2-3 приема.

Со стороны метаболизма: лактоацидоз. При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В12, что сопровождается снижением эго уровня в сыворотке крови. Рекомендуется учитывать такую возможную причину гиповитаминоза В12, если в пациента присутствует мегалобластная анемия.

Со стороны нервной системы: нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных представлен со стороны пищеварительного тракта рекомендуется медленное уменьшение дозирования и применения суточной дозы препарата в 2-3 приема во время или после приема пищи.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение показателей функции печени или гепатиты, которые полностью исчезают после отмены метформина.

Со стороны кожи: кожные реакции, включающие эритему, зуд, крапивницу.

Срок годности

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг, 850 мг - 5 течение.

Таблетки, покрыты пленочной оболочкой, по 1000 мг - 3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной; по 3 или 6 блистеров в коробке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО "АСТРАФАРМ".

Местонахождение производителя и адресов места проведения эго деятельности

08132, Украина, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.