Метронидазол

Инструкция по применению

действующее вещество: метронидазол;

100 мл раствора содержит метронидазолу - 0,5 г;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, динатрию едетат, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка зеленовато-желтоватого цвета жидкость, теоретическая осмолярнисть - 303 мосмоль/л, pH 4,5-6,0.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Производные имидазола. Код АТХ J01X D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамiка.

Метронидазол - это стабильное соединение, которое способно проникать в микроорганизмы. При анаэробных условиях метронидазол образует с микробной пируват-фередоксиноксидоредуктазой нитрозорадикали путем окисает фередоксину и флаводоксину. Нітрозорадикали образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, которая приводит к разрыву цепей ДНК и к гибели клеток.

Минимальная ингибуюча концентрация(MIC) установлена Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности, точки прерывания, которые отделяют чувствительные организмы(S) от резистентных(R), следующие, :

грамположительные анаэробы(S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл);

грамотрицательные анаэробы(S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл).

Перечень чувствительных и резистентных микроорганизмов :

° На время публикации этих таблиц доступных данных не существовало. В первичной литературе приведены вероятные стандартные референтные ссылки и терапевтические рекомендации относительно чувствительности соответствующих штаммов.

Δ Можно применять лишь пациентам с аллергией на пенициллин.

Механизмы резистентности к метронидазолу

Механизмы резистентности к метронидазолу доныне исследованы лишь частично.

Резистентность к метронидазолу Helicobacter pylori вызвана мутациями генов, которые кодируют НАДФН-нітроредуктазу. Эти мутации приводят к обмену аминокислот, который вызывает неактивность энзимов. Таким образом, этап активации метронидазолу активным нитрозорадикалом не происходит.

Штаммы Bacteroides резистентны к метронидазолу благодаря генам, которые кодируют нитроимидазолредуктази, которые превращают нитроимидазоли в аминоимидазол, в результате чего образование антибактериальный эффективных нитрозорадикалив ингибуеться.

Существует полная перекрестная резистентность между метронидазолом и другими нитроимидазольними производными(тинидазолом, орнидазолом, ниморазолом).

Распространенность приобретенной чувствительности индивидуальных штаммов может изменяться в зависимости от региона и времени. Поэтому необходимо использовать специфические местные данные, особенно для эффективного лечения тяжелых инфекций. В случае сомнений относительно эффективности метронидазолу, связанных с местной картиной резистентности, следует воспользоваться советом эксперта. Необходимо установить микробиологический диагноз, включая определения штаммов микроорганизмов и их чувствительность в метронидазолу, особенно в случае тяжелой инфекции или неэффективности лечения.

Фармакокинетика.

Поскольку Метронидазол вводят внутривенно, его биодоступность представляет 100 %.

Распределение

Метронидазол после введения широко метаболизуеться в тканях организма. Метронидазол выявлен в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинно-мозговую жидкость, печенку, слюну, семенную жидкость и выделение из влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме крови. Он также проникает через плаценту и в материнское молоко в концентрациях, эквивалентных концентрациям в сыворотке крови. Связывание с протеинами представляет менее 20 %, видимый объем распределения представляет 36 литры.

Биотрансформация

Метронидазол метаболизуеться в печенке путем окисает боковых цепей и образования глюкурониду. Его метаболити включают продукт кислотного окисающего, гидроксильное производное и глюкуронид. Основной метаболит в сыворотке крови - гидроксилировал метаболит, а основной метаболит в моче - кислотный.

Выведение

Приблизительно 80 % вещества выводится с мочой, из них менее 10 % - в неизмененной форме. Небольшое количество выводится печенкой. Период полувыведения представляет приблизительно 8 часы.

Характеристики в специальных группах пациентов

Почечная недостаточность задерживает выделение лишь незначительной мерой.

При тяжелых заболеваниях печенки следует ожидать на задержку плазменного клиренса и удлинения периода полувыведения из сыворотки крови(до 30 часов).

Клинические характеристики

Показание

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу(в основном анаэробными бактериями).

Лечение эффективно в случаях:

- инфекций центральной нервной системы(включая абсцесс мозга, менингит);

- инфекций легких и плевры(включая некротизирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс легких);

- эндокардиту;

- инфекций пищеварительного тракта и брюшной полости, включая перитонит, абсцесс печенки, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости;

- гинекологических инфекций(включая ендометрит потом гистеректомии или кесаревого сечения, родильную лихорадку, септический аборт);

- инфекций ЛОР-органів и ротовой полости(включая ангину Сімановського-Плаута-Вінсента);

- инфекций костей и суставов(включая остеомиелит);

- газовой гангрены;

- септицемии с тромбофлебитом.

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует применять дополнительно соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций.

Профилактическое приложение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций(перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями).

При применении метронидазолу следует учитывать национальные и международные рекомендации относительно надлежащего применения антимикробных препаратов.

Противопоказание

Гиперчувствительность к метронидазолу или к другим нитроимидазольних производных, или к любому вспомогательному веществу препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Алкоголь

Во время терапии метронидазолом следует избегать употребления алкогольных напитков через возможность развития побочных реакций, таких как головокружение и тошнота(дисульфирамоподибний эффект).

Амиодарон

При одновременном применении метронидазолу и амиодарону сообщалось об удлинении интервала QT и желудочковую тахикардию. При применении амиодарону в комбинации из метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на желудочковую тахикардию, таких как головокружение, ускоренное сердцебиение или потеря сознания.

Барбитураты

Фенобарбитал может усиливать печеночный метаболизм метронидазолу, снижая период его полувыведения из плазмы крови до 3 часов.

Бусульфан

Одновременное применение метронидазолу может значительно повышать плазменную концентрацию бусульфану. Механизм их взаимодействия не описан. Через потенциальный риск тяжелой токсичности и летального следствия, связанный с ростом плазменных уровней бусульфану, следует избегать его одновременного приложения из метронидазолом.

Карбамазепин

Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепину и вследствие этого повышать его плазменные концентрации.

Циметидин

Одновременное применение циметидину в отдельных случаях может уменьшать выведение метронидазолу и соответственно приводить к росту концентраций последнего в сыворотке крови.

Контрацептивы

Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, влияя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатив в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, в результате чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Это необычное взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатив с желчью. Известные случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением разных антибиотиков, включая ампициллин, амоксицилин, тетрациклини, а также метронидазол.

Производные кумарина

Одновременное применение метронидазолу может усиливать антикоагулянтный эффект производных кумарина и повышать риск кровотечения в результате снижения деградации в печенке. Может понадобиться коррекция дозы антикоагулянтов.

Циклоспорин

При одновременном лечении циклоспорином и метронидазолом существует риск роста сывороточных концентраций циклоспорина. Необходимый частый мониторинг уровней циклоспорина и креатинина.

Дисульфирам

Одновременное применение дисульфираму может повлечь состояние спутывания сознания или даже психотические реакции. Комбинаций этих препаратов необходимо избегать.

Фторурацил

Метронидазол подавляет метаболизм фторурацилу при их одновременном приложении, то есть плазменные концентрации фторурацилу растут.

Литий

При одновременном применении метронидазолу с солями лития следует соблюдать осторожность, поскольку во время терапии метронидазолом наблюдались повышенные сывороточные концентрации лития.

Мікофенолят мофетил

Вещества, которые изменяют желудочно-кишечную флору(например, антибиотики), могут снижать оральную биодоступность препаратов микофеноловой кислоты. Во время терапии противоинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта микофеноловой кислоты.

Фенитоин

Метронидазол ингибуе метаболизм фенитоину при одновременном приложении, то есть плазменные концентрации фенитоину снижаются. С другой стороны, эффективность метронидазолу снижается при одновременном приложении из фенитоином.

Такролімус

Одновременное применение метронидазолу может приводить к росту концентрации такролимусу в крови. Вероятный механизм притеснения печеночного метаболизма такролимусу проходит с помощью CYP 3A4. Следует часто проверять уровни такролимусу в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозирование, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным на режиме приема такролимусу.

Препараты, которые тормозят свертывание крови.

Метронидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов, продлевает время образования протромбина.

При совместимом приложении из варфарином - увеличивается время свертывания крови. За 24 часы до внутривенного вливания метронидазолу желательно прекратить принятие непрямых антикоагулянтов через рот.

Особенности применения

Пациентам с тяжелыми поражениями печенки, нарушенным гемопоэзом(включая гранулоцитопению), метронидазол следует применять лишь в случае, если ожидаемая польза преобладает потенциальную опасность.

Через риск ухудшения состояния метронидазол следует применять пациентам с активными или хроническими тяжелыми расстройствами периферической или центральной нервной системы лишь в случае, если ожидаемая польза значительно преобладает потенциальную опасность.

У пациентов, которые получали лечение метронидазолом, отмечались конвульсивные нападения и периферическая нейропатия, последняя характеризовалась онемением или парестезией конечностей. Появление неврологической патологии нуждается срочной оценки соотношения польза/риск для продолжения терапии.

В случае тяжелых реакций гиперчувствительности(включая анафилактический шок), лечения метронидазолом необходимо немедленно прекратить и начать общую неотложную терапию.

Тяжелая персистуюча диарея, которая появляется во время лечения или в течение следующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита(во многих случаях вызванного Сlostridium difficile), см. раздел "Побочные реакции". Это заболевание кишечнику, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и нуждается немедленного соответствующего лечения. Нельзя принимать препараты, которые подавляют перистальтику.

Длительность лечения метронидазолом или препаратами, которые содержат другие нитроимидазоли, не должна превышать 10 дни. Лишь в особенных случаях в случае неотложной потребности период лечения можно продлить в сопровождении соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Повторную терапию следует максимально ограничить к отдельным выбранным случаям. Следует четко придерживаться этих ограничений, поскольку нельзя исключать возможную мутагенную активность метронидазолу, а также через повышение частоты развития определенных опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных.

Длительная терапия метронидазолом может быть связана с подавлением функции костного мозга, который может привести к нарушению гемопоэза. Его проявления приведенные в разделе "Побочные реакции". Во время длительной терапии следует тщательным образом контролировать формулу крови.

Влияние на лабораторные показатели

Метронидазол влияет на результаты ензиматично-спектрофотометричного определения аспартатаминотрансферази, аланинаминотрансферази, лактатдегидрогенази, триглицеридов и глюкозогексокинази, снижая их значение(возможно, к нулю).

Метронидазол имеет высокие значения поглощения при длине волны, на которой определяют никотинамидадениндинуклеотид(NADH). Поэтому при измерении NADH методом постоянного потока, который базируется на определении конечной точки снижения возобновленного NADH, метронидазол может маскировать повышенные концентрации печеночных энзимов. Могут отмечаться необычно низкие концентрации печеночных энзимов, включая нулевые значения.

Лишь для одноразового приложения. Неиспользованные остатки уничтожить.

Метронидазол, раствор для инфузий, можно разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе глюкозы. Во время процедуры разведения следует принять обычные меры асептики.

Раствор следует применять, лишь если он прозрачен, а бутылка не имеет видимых признаков повреждения.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Безопасность применения метронидазолу в период беременности изучена недостаточно. В частности, сообщения о его приложении противоречивы. Некоторые исследования выявили повышение частоты изъянов развития. В исследованиях на животных не выявлено тератогенных эффектов метронидазолу.

В течение И триместру метронидазол следует применять лишь для лечения тяжелых инфекций, которые угрожают жизни, при отсутствии более безопасной альтернативы. В течение ІІ и ІІІ триместров метронидазол можно также применять для лечения других инфекций, если ожидаемая польза явно преобладает возможный риск.

Период кормления груддю

Поскольку метронидазол екскретуеться в материнское молоко, во время лечения следует прекратить кормление груддю. Кормление следует возобновлять не раньше чем через 2-3 дни по завершению терапии, поскольку метронидазол имеет продленный период полувыведения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даже при соблюдении рекомендованного режима применения метронидазол может влиять на скорость реакции и, таким образом, ухудшать способность руководить автотранспортом и механизмами. Это влияние по большей части проявляется в начале лечения.

Способ применения и дозы

Дозу корегувати в соответствии с индивидуальной реакцией пациента на лечение, его возраста и массы тела, а также типа и тяжести заболевания.

Следует придерживаться следующих указаний при дозировании:

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Обычная доза представляет 500 мг каждые 8 часы. В случае наличия медицинских показаний в начале лечения можно назначить погрузочную дозу 15 мг/кг массы тела.

Деть в возрасте от 2 до 12 лет

Каждые 8 часы по 7-10 мг метронидазолу/кг массы тела, которое отвечает суточной дозе
20-30 мг метронидазолу/кг массы тела.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет потребности в снижении дозы(см. раздел "Фармакологические свойства").

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазолу из сыворотки крови продлевается, а плазменный клиренс задерживается, таким пациентам необходимы низшие дозы(см. раздел "Фармакологические свойства").

Длительность лечения

Длительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев достаточным будет 7-дневной курс. В случае наличия клинических показаний лечения можно продолжить
( см. также раздел "Особенности применения").

Перед- и послеоперационная профилактика инфекций

Взрослые и дети в возрасте от 11 лет

500 мг, введение закончить примерно за 1 час перед операцией. Дозу вводить повторно через 8 и 16 часы.

Деть в возрасте от 2 до 11 лет

15 мг/кг массы тела, введения закончить примерно за 1 час перед операцией, потом вводить по 7,5 мг/кг массы тела через 8 и 16 часы.

Способ введения

Применять в виде внутривенной инфузии.

Следует вводить содержимое 1 флакона внутривенно медленно, то есть максимум 100 мл в течение по меньшей мере 20 минуты, но обычно в течение 1 часа.

Метронидазол можно разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе глюкозы.

Антибиотики, которые назначаются одновременно, следует вводить отдельно.

Деть.

Метронидазол можно применять детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка

Симптомы: при передозировке могут возникнуть побочные эффекты, описанные в разделе "Побочные реакции".

Лечение: не существует специфического лечения или антидота, что можно было бы применить в случае сильной передозировки метронидазолу. В случае необходимости метронидазол можно эффективно выводить путем гемодиализа.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз. Чаще всего наблюдаются тошнота, изменение вкусовых ощущений и риск нейропатии в случае долговременного приложения.

Инфекции и инвазия : генитальные суперинфекции, вызванные Сandida; псевдомембранозный колит, который может возникать под время или после терапии и проявляется в форме тяжелой персистуючеи диареи. Детальное описание неотложного лечения приведено в разделе "Особенности применения".

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластична анемия.

Во время длительного приложения необходимо обязательно проводить регулярный контроль формулы крови.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности включая кожные реакции, ангионевротический отек, медикаментозную лихорадку, анафилаксию вплоть до анафилактического шока. Тяжелые реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Со стороны психики: состояние спутывания сознания, раздражительность, депрессия, психотические расстройства, включая галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, судороги, периферическая нейропатия, которая проявляется в виде парестезии, боли, ощущения тяжести и поколювання в конечностях, энцефалопатия, развитие подострого мозочкового синдрома(симптомами которого являются например, атаксия, дизартрия, нарушение поступи, нистагм, тремор).

При появлении судорог или признаков периферической нейропатии следует немедленно сообщить врачу.

Со стороны органов зрения : расстройства зрения, двоения в глазах, близорукость, окулогирний криз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения на ЭКГ, подобные выравниванию зубца T.

Со стороны пищеварительного тракта: блюет, тошнота, диарея, глоссит и стоматит, отрыжка с горьким вкусом, ощущение тяжести в эпигастральном участке, потеря аппетита, металлический привкус в рту, обложенный язык, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: аномальные значения печеночных ферментов и билирубина, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной ткани : аллергические кожные реакции, включая зуд, крапивницу, мультиформну эритему, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз. Две последних реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : артралгия, миалгия.

Со стороны сечевидильной системы: темный цвет мочи(из-за выделения метаболиту метронидазолу), дизурия, цистит и недержание мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения : раздражение вен(вплоть до тромбофлебита) после внутривенного введения, пустулезное высыпание, слабость.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме отмеченных в разделах "Способ применения и дозы" и "Особенности применения".

Упаковка. По 100 мл препарата в бутылках.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Частное акционерное общество "Инфузия".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 21034, г. Винница, ул. Васильковая, бы. 55 или

Украина, 23219, Винницкая обл., Винницкий р-н, с. Винницкие Хутора, ул. Немирівське шоссе, бы. 84А.

Заявитель. Частное акционерное общество "Инфузия".

Местонахождение заявителя та/або представителя заявителя.

Украина, 04073, г. Киев, Московский проспект, бы. 21-А.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

метронидазол

(METRONIDAZOLE)

Состав

действующее вещество: метронидазол;

100 мл раствора содержат метронидазола - 0,5 г;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка зеленовато-желтого цвета жидкость, теоретическая осмолярность - 303 мосмоль/л, pH 4,5-6,0.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Производные имидазола. Код АТХ J01X D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метронидазол - это стабильное соединение, способное проникать в микроорганизмы. В анаэробных условиях метронидазол образует с микробной пируват- фередоксиноксидоредуктазой нитрозорадикалы путем окисления фередоксину и флаводоксину. Нитрозорадикалы образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и к гибели клеток.

Минимальная ингибирующая концентрация(MIC) установлена Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности, точки прерывания, отделяющие чувствительные организмы(S) вот резистентных(R), следующие:

грамположительные анаэробы(S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл);

грамотрицательные анаэробы(S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл).

Противоречат чувствительных и резистентных микроорганизмов:

° На время публикации этих таблиц доступных данных не существовало. В первичной литературе приведены возможные стандартные референтные ссылки и терапевтические рекомендации по поводу чувствительности соответствующих штаммов.

Δ Можно применять только пациентам с аллергией на пенициллин.

Механизмы резистентности к метронидазолу

Механизмы резистентности к метронидазолу к сим пор исследованы лишь частично.

Резистентность к метронидазолу Helicobacter pylori вызвана мутациями генов, кодирующих НАДФН- нитроредуктазы. Эти мутации приводят к обмену аминокислот, что вызывает неактивность энзимов. Таким образом, этап активации метронидазола активным нитрозорадикалом не происходит.

Штаммы Bacteroides резистентные к метронидазолу благодаря генам, кодирующим нитроимидазолредуктазы, которые превращают нитроимидазолы в аминоимидазолы, вследствие чего образование антибактериально эффективных нитрозорадикалов ингибируется.

Существует полная перекрестная резистентность между метронидазолом и вторыми нитроимидазольными производными(тинидазол, орнидазол, ниморазол).

Распространенность приобретенной чувствительности индивидуальных штаммов может изменяться в зависимости вот региона и времени. Поэтому необходимо использовать специфические местные данные, особенно для эффективного лечения тяжелых инфекций. В случае сомнений относительно эффективности метронидазола, связанных с местной картиной резистентности, следует воспользоваться советом эксперта. Необходимо установит микробиологический диагноз, включая определение штаммов микроорганизмов и их чувствительность к метронидазолу, особенно в случае тяжелой инфекции или неэффективности лечения.

Фармакокинетика.

Поскольку метронидазол вводят внутривенно, эго биодоступность составляет 100 %.

Распределение

Метронидазол после введения широко метаболизируется в тканях организма. Метронидазол обнаружено в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинномозговую жидкость, пекут, слюну, семенную жидкость и выделения из влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме крови. Вон также проникает через плаценту и в материнское молоко в концентрациях, эквивалентных концентрациям в сыворотке крови. Связывание с протеинами составляет менее 20 %, видимый объем распределения составляет 36 литров.

Биотрансформация

Метронидазол метаболизируется в печени путем окисления боковых цепей и образования глюкуронида. Эго метаболиты включают продукт кислотного окисления, гидроксильное производное и глюкуронид. Основной метаболит в сыворотке крови - гидроксилированный метаболит, а основной метаболит в моче - кислотный.

Выведение

Примерно 80 % вещества выводится с мочей, из них менее 10 % - в неизмененном виде. Небольшое количество выводится печенью. Период полувыведения составляет приблизительно 8 часов.

Характеристики в специальных группах пациентов

Почечная недостаточность задерживает выделение лишь незначительно.

При тяжелых заболеваниях печени следует ожидать задержание плазменного клиренса и удлинение периода полувыведения из сыворотки крови(до 30 часов).

Клинические характеристики

Показания

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу(в основном анаэробными бактериями).

Лечение эффективно в случаях:

- инфекций центральной нервной системы(включая абсцесс мозга, менингит);

- инфекций легких и плевры(включая некротизирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс легких);

- эндокардита;

- инфекций пищеварительного тракта и брюшной полости, включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения абдоминальной и тазовой полости;

- гинекологических инфекций(включая эндометрит после гистерэктомии или кесаревая сечения, родовую горячку, септический аборт);

- инфекций ЛОР-органов и ротовой полости(включая ангину Симановский-Плаута-Винсента);

- инфекции костищ и суставов(включая остеомиелит);

- газовой гангрены;

- септицемии с тромбофлебитом.

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует дополнительно применять соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций.

Профилактическое применение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций(перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями).

При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антимикробных препаратов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к метронидазолу или к вторым нитроимидазольным производным, или к дорогому вспомогательному веществу препарата.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Алкоголь

Во время терапии метронидазолом следует избегать употребления алкогольных напитков из-за возможности развития побочных реакций, таких как головокружение и тошнота(дисульфирамоподобный эффект).

Амиодарон

При одновременном применении метронидазола и амиодарона сообщалось об удлинение интервала QT и желудочковую тахикардию. При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на желудочковую тахикардию, таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания.

Барбитураты

Фенобарбитал может усиливать печеночный метаболизм метронидазола, снижая период эго полувыведения из плазмы крови до 3 часов.

Бусульфан

Одновременное применение метронидазола может значительно повышать плазменную концентрацию бусульфана. Механизм их взаимодействия не описан. Через потенциальный риск тяжелой токсичности и летального исхода, связанный с ростом плазменных уровней бусульфана, следует избегать эго одновременного применения с метронидазолом.

Карбамазепин

Метронидазол может угнетать метаболизм карбамазепина и вследствие этого повышать эго плазменные концентрации.

Циметидин

Одновременное применение циметидина в отдельных случаях может уменьшать выведение метронидазола и соответственно приводит к росту концентраций последнего в сыворотке крови.

Контрацептивы

Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, воздействуя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, в результате чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Это необычное взаимодействие может отмечаться в женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известные случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклин, а также метронидазол.

Производные кумарина

Одновременное применение метронидазола может усиливать антикоагулянтный эффект производных кумарина и повышать риск кровотечения вследствие снижения деградации в печени. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов.

Циклоспорин

При одновременном лечении циклоспорином и метронидазолом существует риск увеличения сывороточных концентраций циклоспорина. Необходим частый мониторинг уровней циклоспорина и креатинина.

Дисульфирам

Одновременное применение дисульфирама может вызвать состояние спутанности сознания или даже психотические реакции. Комбинации этих препаратов необходимо избегать.

Фторурацил

Метронидазол подавляет метаболизм фторурацила при их одновременном применении, т.е. плазменные концентрации фторурацила увеличиваются.

Литый

При одновременном применении метронидазола с солями лития следует соблюдать осторожность, поскольку во время терапии метронидазолом наблюдались повышенные сывороточные концентрации лития.

Микофенолят мофетил

Вещества, изменяющие желудочно-кишечную флору(например, антибиотики), могут снижать оральную биодоступность препаратов микофеноловой кислоты. Во время терапии противоинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта микофеноловой кислоты.

Фенитоин

Метронидазол ингибирует метаболизм фенитоина при одновременном применении, т.е. плазменные концентрации фенитоина снижаются. С другой стороны, эффективность метронидазола снижается при одновременном применении с фенитоином.

Такролимус

Одновременное применение метронидазола может приводит к увеличению концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм угнетения печеночного метаболизма такролимуса проходит с помощью CYP 3A4. Следует часто контролировать уровень такролимуса в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозировки, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, находящимся на стабильном режиме приема такролимуса.

Препараты, тормозящие свертываемость крови.

Метронидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов, удлиняет время образования протромбина.

При совместном применении с варфарином - увеличивается время свертывания крови. За 24 часа к внутривенного вливания метронидазола желательно прекратить прием непрямых антикоагулянтов через рот.

Особенности применения

Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушенным гемопоэзом(включая гранулоцитопению), метронидазол следует применять только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальную опасность.

Из-за черточка ухудшения состояния метронидазол следует применять пациентам с активными или хроническими тяжелыми нарушениями периферической или центральной нервной системы только в случае, если ожидаемая польза значительно превосходит потенциальную опасность.

В пациентов, получавших лечение метронидазолом, отмечались судорожные приступы и периферическая нейропатия, последняя характеризовалась онемением или парестезией конечностей. Появление неврологической патологии требует срочной оценки соотношения польза/риск для продолжения терапии.

В случае тяжелых реакций гиперчувствительности(включая анафилактический шок), лечение метронидазолом необходимо немедленно прекратить и начать общую неотложную терапию.

Тяжелая персистирующая диарея, появляющаяся во время лечения или в течение следующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита(во многих случаях вызванного Сlostridium difficile), см. раздел "Побочные реакции". Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Нельзя принимать препараты, подавляющие перистальтику.

Продолжительность лечения препаратом или препаратами, содержащими другие нитроимидазолы, не должна превышать 10 дней. Только в особых случаях при необходимости период лечения можно продлить в сопровождении соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Повторную терапию следует максимально ограничить в отдельно выбранных случаях. Следует четко придерживаться этих ограничений, поскольку нельзя исключать возможной мутагенной активности метронидазола, а также из-за повышения частоты развития некоторых опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных.

Длительная терапия метронидазолом может быть связана с угнетением функции костного мозга, что может привести к нарушению гемопоэза. Эго проявления представлены в разделе "Побочные реакции". При длительной терапии необходимо контролировать формулу крови.

Влияние на лабораторные показатели

Метронидазол влияет на результаты энзиматического спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозогексокиназы, снижая их значения(возможно, к нулю).

Метронидазол имеет высокие значения поглощения при длине волны, на которой определяют никотинамидадениндинуклеотид(NADH). Поэтому при измерении NADH методом постоянного потока, основанного на определении конечной точки снижения восстановленного NADH, метронидазол может маскировать повышенные концентрации печеночных энзимов. Могут отмечаться необычно низкие концентрации печеночных энзимов, включая нулевые значения.

Только для однократного применения. Неиспользованные остатки уничтожить.

Метронидазол, раствор для инфузий, можно разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе глюкозы. Во время процедуры разведения следует принять обычные меры асептики.

Раствор следует применять, только если вон прозрачный, а бутылка не имеет видимых признаков повреждения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения метронидазола в период беременности изучена недостаточно. В частности, сообщение об эго применении противоречивы. Некоторые исследования выявили повышение частоты пороков развития. В исследованиях на животных не выявлено тератогенных эффектов метронидазола.

В течение I триместра метронидазол следует применять только для лечения тяжелых инфекций, угрожающих жизни, при отсутствии более безопасной альтернативы. В течение II и III триместров метронидазол можно также применять для лечения вторых инфекций, если ожидаемая польза явно превышает возможный риск.

Период кормления грудью

Поскольку метронидазол проникает в грудное молоко, во время лечения надо прекратить кормление грудью. Кормление следует возобновлять не ранее чем через 2-3 дня после окончания терапии, поскольку метронидазол имеет удлиненный период полувыведения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Даже при соблюдении рекомендованного режима применения метронидазол может влиять на скорость реакции и, таким образом, ухудшать способность управлять автотранспортом и механизмами. Это влияние в основном проявляется в начале лечения.

Способ применения и дозы

Дозу корректировать в соответствии с индивидуальной реакцией пациента на лечение, возрастом и массой тела, а также типом и тяжестью заболевания.

Следует придерживаться следующих указан при дозировке:

Взрослые и дети с 12 течение

Обычная доза составляет 500 мг каждые 8 часов. При наличии медицинских показан в начале лечения можно назначит нагрузочную дозу 15 мг/кг массы тела.

Дети возрастом вот 2 до 12 течение

Каждые 8 часов по 7-10 мг метронидазола/кг массы тела, что соответствует суточной дозе 20-30 мг метронидазола/кг массы тела.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нэт необходимости в снижении дозы(см. раздел "Фармакологические свойства").

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазола из сыворотки крови удлиняется, а плазменный клиренс задерживается, таким пациентам необходимы более низкие дозы(см. раздел "Фармакологические свойства").

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит вот эго эффективности. В большинстве случаев достаточным будет 7 - дневный курс. При наличии клинических показан лечение можно продолжить(см. раздел "Особенности применения").

Пред-и послеоперационная профилактика инфекций

Взрослые и дети с 11 течение

500 мг, введение закончить примерно за 1 время перед операцией. Дозу вводит повторно через 8 и 16 часов.

Дети с 2 до 11 течение

15 мг/кг массы тела, введение закончить примерно за 1 время перед операцией, затем вводит по 7,5 мг/кг массы тела через 8 и 16 часов.

Способ введения

Применять в виде внутривенной инфузии.

Следует вводит содержимое 1 флакона внутривенно медленно, то есть максимум 100 мл в течении по меньшей мере 20 минут, но обычно в течение 1 часа.

Метронидазол можно разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе глюкозы.

Антибиотики, которые назначаются одновременно, следует вводит отдельно.

Дети.

Метронидазол можно применять детям с 2 течение.

Передозировка

Симптомы: при передозировке могут возникнуть побочные эффекты, описанные в разделе "Побочные реакции".

Лечение: не существует специфического лечения или антидота, который можно было бы применить в случае сильной передозировки метронидазола. При необходимости метронидазол можно эффективно выводить путем гемодиализа.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз. Чаще наблюдаются тошнота, изменение вкусовых ощущений и риск нейропатии в случае длительного применения.

Инфекции и инвазии: генитальные суперинфекции, вызванные Сandida; псевдомембранозный колит, который может возникать во время или после терапии и проявляется в форме тяжелой персистирующей диареи. Детальное описание неотложного лечения приведено в разделе "Особенности применения".

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия.

При длительном применении необходимо обязательно проводит регулярный контроль формулы крови.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности включая кожные реакции, ангионевротический отек, медикаментозную лихорадку, анафилаксию вплоть к анафилактического шока. Тяжелые реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Со стороны психики: состояние спутанности сознания, раздражительность, депрессия, психотические расстройства, включая галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, судороги, периферическая нейропатия, проявляющаяся в виде парестезии, боли, ощущение тяжести и покалывания в конечностях, энцефалопатия, развитие подострого мозжечкового синдрома(симптомами которого являются например, атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор).

При появлении судорог или признаков периферической нейропатии следует немедленно сообщить врачу.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, удвоение, близорукость, окулогирный криз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения на ЭКГ, подобные к выравниванию зубца T.

Со стороны пищеварительного тракта: рвота, тошнота, диарея, глоссит и стоматит, отрыжка с горьким вкусом, ощущение тяжести в эпигастральной области, потеря аппетита, металлический привкус во рту, обложенный язык, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: аномальные значения печеночных ферментов и билирубина, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной ткани: аллергические кожные реакции, включая зуд, крапивницу, мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Две последние реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: темный цвет мочи(через выделение метаболита метронидазола), дизурия, цистит и недержание мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: раздражение вен(к тромбофлебита) после внутривенного введения, пустулезные высыпания, слабость.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Это лекарственное средство нельзя смешивать со вторыми лекарственными средствами, кроме указанных в разделах "Способ применения и дозы" и "Особенности применения".

Упаковка. По 100 мл препарата в бутылках.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Частное акционерное общество "Инфузия".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Украина, 21034, г. Винница, ул. Васильковая, д. 55 или

Украина, 23219, Винницкая обл., Винницкий р-н, с. Винницкие Хутора, ул. Немировское шоссе, д. 84А.

Заявитель. Частное акционерное общество "Инфузия".

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Украина, 04073, г. Киев, Московский проспект, д. 21-А.