Метресса

Инструкция по применению

МЕТРЕССА

(METRESSA)

Состав

действующее вещество: метронидазол;

100 мл раствора содержат метронидазолу 500 мг;

допомiжнi вещества: натрию хлорид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или бледно-желтого цвета раствор.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Производные имидазола.

Код АТХ J01X D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Активный компонент препарата − метронидазол − являет собой синтетическое(производное 5-нитроимидазолу), антипротозойное и антибактериальное средство. Механизм его действия заключается в биохимическом возобновлении 5-нитрогрупи метронидазолу внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и самых простых. Возобновлена 5-нитрогрупа метронидазолу взаимодействует из ДНК микроорганизмов, подавляя ее синтез, который приводит к гибели микроорганизмов.

Метронидазол эффективен относительно Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis, Gardnerella vaginalis, Entamoeba histolytica, Balantidium coli, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов: Bacteroides spp. (B. fragilis, B. distasonis, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus, B. ovatus)Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella spp. (P.bivia, P.buccae, P.disins) но некоторых грамположительных микроорганизмов: Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.

В комбинации из амоксицилином метронидазол активный относительно Hilobacter pylori, поскольку амоксицилин ингибуе развитие резистентности к метронидазолу.

Аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы к метронидазолу нечувствительные.

Фармакокинетика.

После внутривенного вливания больным с анаэробными инфекциями 500 мг метронидазолу(в течение 20 хв) концентрация препарата в сыворотке крови представляла через 1 час 35,2 мкг/мл, через 4 часы − 33,9мкг/мл и через 8 часы − 25,7мкг/мл. Концентрация метронидазолу в желчи желчного пузыря после внутривенного вливания 500 мг больным с нормальной функцией желчного тракта значительно выше, чем в сыворотке крови. Метронидазол достигает бактерицидной концентрации в большинстве тканей и жидкостей тела человека, включая мозг, спинномозговую жидкость, полости абсцессов, слюну, желчь, половые выделения, амниотичну жидкость и грудное молоко.

В организме человека 30-60 % метронидазолу метаболизуеться путем окисает боковой цепи, гидроксилирования и глюкуронизации. Основным продуктом метаболизма является 1 -(2-оксиетил) -2-оксиметил-5-нитроимидазол, что вместе с глюкуронидом представляет от 40 % до 50 % вещества, которые выделяются с мочой.

У пациентов с нормальной функиею печенки после введения одноразовой дозы препарата период полураспада метронидазолу представляет, в среднем 8 часы(6-12 часы). В случае алкоголь-индукованого нарушения функции печенки период полураспада растет до 18 часов(10-29 часы).

Связывание метронидазолу с белками плазмы незначительно - не превышает 10 - 20 %. Он легко проникает в ткани, объем его распределения представляет 70-95 % массы тела.

В течение 24 часов с мочой выделяется от 35 % до 65 % всех нитропохидних препарату. Почечный клиренс представляет 10,2 мл/мин. У больных с нарушениями функций почек после повторных введений препарата отмечается накопление метронидазолу в сыворотке крови. Поэтому больным с острой почечной недостаточностью рекомендовано уменьшить количество введений препарата.

Клинические характеристики

Показание

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу(в основном анаэробными бактериями).

Лечение эффективно в случаях:

- инфекций центральной нервной системы(включая абсцесс мозга, менингит);

- инфекций легких и плевры(включая некротизирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс легких);

- эндокардиту;

- инфекций желудочно-кишечного тракта и брюшной полости, включая перитонит, абсцесс печенки, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости;

- гинекологических инфекций(включая ендометрит потом гистеректомии или кесаревого сечения, родильную лихорадку, септический аборт);

- инфекций ЛОР-органів и ротовой полости(включая ангину Сімановського-Плаута-Вінсента);

- инфекций костей и суставов(включая остеомиелит);

- газовой гангрены;

- септицемии с тромбофлебитом.

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует применять дополнительно к препарату Метресса соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций.

Профилактическое приложение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций(перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями).

При применении метронидазолу следует учитывать национальные и международные рекомендации относительно надлежащего применения антимикробных препаратов.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к метронидазолу и к другим нитроимидазольних производных. Органические поражения центральной нервной системы(включая эпилепсию); заболевание крови; печеночная недостаточность(если необходимо назначить высокие дозы препарата).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует осторожно назначать Метрессу при лечении некоторыми лекарственными препаратами.

Алкоголь.

Употребление алкоголя во время лечения препаратом может привести к развитию побочных реакций, таких как покраснение, тахикардия, головокружение и тошнота(дисульфирамоподибний эффект).

Амиодарон.

При одновременном применении метронидазолу и амиодарону сообщалось об удлинении интервала QT и torsade de pointes. При применении амиодарону в комбинации из метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes, таких как головокружение, ускоренное сердцебиение или потеря сознания.

Антибиотики и сульфаниламиды.

Антимикробное действие препарата Метресса усиливается в комбинации с антибиотиками и сульфаниламидами.

Барбитураты.

Фенобарбитал может усиливать печеночный метаболизм метронидазолу, снижая период его полувыведения из плазмы до 3 часов.

Бусульфан.

Одновременное применение метронидазолу может значительно повышать плазменную концентрацию бусульфану. Механизм их взаимодействия не описан. Через потенциальный риск тяжелой токсичности и летального следствия, связанный с ростом плазменных уровней бусульфану, следует избегать его одновременного приложения из метронидазолом.

Дисульфирам(эспераль).

Одновременное приложение может повлечь спутывание сознания или даже психотические реакции. Комбинаций этих препаратов необходимо избегать.

Карбамазепин.

Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепину и вследствие этого повышать его плазменные концентрации.

Контрацептивы.

Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, влияя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатив в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, в результате чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Это необычное взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатив с желчью. Известные случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением разных антибиотиков, включая ампициллин, амоксицилин, тетрациклини, а также метронидазол.

Литий.

У пациентов, которые достаточно долго получали лечение препаратами лития в высоких дозах, при одновременном приеме препарата Метресса возможное повышение концентрации лития в плазме крови и развитие симптомов интоксикации.

Мікофенолату мофетил.

Вещества, которые изменяют желудочно-кишечную флору(например, антибиотики), могут снижать оральную биодоступность препаратов микофеноловой кислоты. Во время терапии противоинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта микофеноловой кислоты.

Производные кумарина.

Метронидазол усиливает антикоагулянтный эффект производных кумарина, который приводит к увеличению времени образования протромбина и увеличения риска кровотечения в результате снижения деградации в печенке. Может понадобиться коррекция дозы антикоагулянтов.

Пероральная терапия антикоагулянтами: усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышения риска геморрагических осложнений через замедление их метаболизма в печенке. Необходимо чаще осуществлять надзор за уровнями МЧС(международного нормализованного соотношения). Рекомендуется корректировка дозы перорального антикоагулянту во время приема метронидазолу и в течение 8 дней после его отмены.

Особые проблемы относительно МЧС(международного нормализованного соотношения).

Много случаев повышения активности пероральных антикоагулянтов наблюдались у пациентов, которые лечились антибиотиками. Факторами риска могут быть инфекционные, зажигательные заболевания и общее положение здоровья. Трудно определить роль инфекционной патологии и ее лечения в частоте МЧС. Однако некоторые виды антибактериальных средств нуждаются осбливой внимания. Это касается фторхинолонив, макролидов, циклинив, котримазолу и некоторых цефалоспоринив.

Фенитоин. Метронидазол ингибуе метаболизм фенитоину при одновременном приложении, то есть плазменные концентрации фенитоину снижаются. С другой стороны, эффективность метронидазолу снижается при одновременном приложении из фенитоином.

Фторурацил. Метронидазол подавляет метаболизм фторурацилу при их одновременном приложении, то есть плазменные концентрации фторурацилу растут.

Циклоспорин. При одновременном лечении циклоспорином и метронидазолом существует риск роста сывороточных концентраций циклоспорина. Необходимый частый мониторинг уровней циклоспорина и креатинина.

Циметидин. Циметидин ингибуе метаболизм метронидазолу, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличения риска возникновения побочных реакций.

Такролімус. Одновременное применение метронидазолу может приводить к росту концентрации такролимусу в крови. Вероятный механизм притеснения печеночного метаболизма такролимусу происходит с помощью CYP 3A4. Следует часто проверять уровни такролимусу в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозирование, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным на режиме приема такролимусу.

Влияние на параклинични тесты.

Следует помнить, что метронидазол способен иммобилизувати трепонемы, которая может приводить к ошибочно-позитивному тесту Нельсона.

Особенности применения

Не следует вынимать внутренний контейнер с обертки до применения. Внешняя обертка защищает препарат от влаги. Внутренний контейнер обеспечивает стерильность препарата. После удаления внешней обертки необходимо нажать на контейнер, чтобы проверить, или нет частичного истока препарата. Если исток имеет место, флакон надо заменить.

Непосредственно перед применением флакон с препаратом необходимо нагреть к комнатной температуре или еще лучше - до 37 °С. Лишь для одноразового приложения. Неиспользованные остатки уничтожить.

Раствор следует применять, лишь если он прозрачен, а контейнер или упаковка не имеют видимых признаков повреждения.

При первой возможности следует переходить от внутривенных вливаний препарата Метресса к пероральному приему препарата(200-400 мг 3 разы на сутки).

Во время применения препарата не следует употреблять алкоголь, поскольку возможное возникновение дисульфирамоподибной реакции : боль в животе, который носит спастический характер, тошнота, блюет, головная боль, приливы.

Пациентам с тяжелыми поражениями печенки, нарушенным гемопоэзом(включая гранулоцитопению), метронидазол следует применять лишь в случае, если ожидаемая польза преобладает потенциальную опасность.

Поскольку метронидазол главным образом превращается в печенке, клиренс метронидазолу может уменьшиться у пациентов с нарушением фунции печенки. Значительное накопление метронидазолу может наблюдаться у пациентов с печеночной энцефалопатией. В результате роста концентрации метронидазолу в плазме крови могут усиливаться симптомы энцефалопатии. В случае необходимости суточную дозу можно уменьшить до 1/3 и принимать 1 раз в сутки.

При почечной недостаточности период полувыведения метронидазолу остается неизменным, потому коррекция дозы не нужна. Однако метаболити метронидазолу у таких пациентов задерживаются. Клиническое значение этого неизвестно.

Метронидазол следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями костного мозга или центральной нервной системы, а также пациентам пожилого возраста.

Если в анамнезе есть гематологические расстройства или в случае лечения большими дозами метронидазолу та/або долговременном приложении рекомендуется регулярно проводить мониторинг количества лейкоцитов.

Если развивается лейкопения, важно тщательным образом сопоставить ожидаемую пользу от продолжения лечения и возможный риск. В случае длительного лечения следует наблюдать за появлением развития побочных эффектов, таких как центральная и периферическая нейропатии(парестезии, атаксия, головокружение или конвульсивный криз).

Пациентам из порфириею не рекомендуется применять метронидазол.

Необходимо прекратить лечение препаратом, если возникает атаксия, головокружение или спутывание сознания.

Важно помнить о возможном риске ухудшение неврологического статуса у пациентов с тяжелыми, хроническими или активными расстройствами центральной или периферической нервной системы.

Метронидазол неэффективен против аэробных и факультативных анаэробных микроорганизмов.

При длительном лечении(больше 10 дней) следует провести анализ крови и печеночные пробы.

После лечения Trichomonas vaginalis возможность гонококовой инфекции остается.

Метронидазол и его метаболити выводятся с помощью гемодиализа в течение 8 часов. Поэтому пациентам после гемодиализа следует немедленно повторно применить метронидазол.

Метронидазол может приводить к ошибочно-негативным результатам уровня аспартатаминотрансферази в сыворотке крови.

В течение курса лечения метронидазолом и не менее 3 дней после его окончания пациенты не должны употреблять спиртных напитков через возможное появление реакций, подобных синдрому при применении антабусу(головокружение, блюет).

Поскольку сообщалось о канцерогенности метронидазолу, долговременное применение препарата не рекомендуется.

Особенные предостережения относительно некоторых компонентов препарата.

Пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым потреблением натрия, следует учитывать, что в одной дозе препарата содержится 790 мг натрия.

В случае тяжелых реакций гиперчувствительности(включая анафилактический шок), лечения метронидазолом необходимо немедленно прекратить и начать общую неотложную терапию.

Тяжелая персистуюча диарея, которая появляется во время лечения или в течение следующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита(во многих случаях вызванного Сlostridium difficile), см. раздел "Побочные реакции". Это заболевание кишечнику, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и нуждается немедленного соответствующего лечения. Нельзя принимать препараты, которые подавляют перистальтику.

Длительность лечения метронидазолом или препаратами, которые содержат другие нитроимидазоли, не должна превышать 10 дни. Лишь в особенных случаях при неотложной потребности период лечения можно продлить в сопровождении соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Повторную терапию следует максимально ограничить к отдельным выбранным случаям. Следует четко придерживаться этих ограничений, поскольку нельзя исключать возможную мутагенную активность метронидазолу, а также через повышение частоты развития определенных опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных.

Влияние на лабораторные показатели

Метронидазол влияет на результаты ензиматично-спектрофотометричного определения аспартатаминотрансферази, аланинаминотрансферази, лактатдегидрогенази, триглицеридов и глюкозогексокинази, снижая их значение(возможно к нулю).

Метронидазол имеет высокие значения поглощения при длине волны, на которой определяют никотинамидадениндинуклеотид(NADH). Поэтому при измерении NADH методом постоянного потока, который базируется на определении конечной точки снижения возобновленного NADH, метронидазол может маскировать повышенные концентрации печеночных энзимов. Могут отмечаться необычно низкие концентрации печеночных энзимов, включая нулевые значения.

Применение в период беременности или кормления груддю

Применение препарата противопоказано в период беременности.

Следует прекратить кормление на время лечения препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Метресса может иметь незначительное или среднее влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, особенно при употреблении алкоголя в течение лечения. Пациентов следует предупредить о возможности возникновение сонливости, головокружения, спутывания сознания, галлюцинаций, судорог и нарушения зрения, которые проходят. Врач должен обратить на это внимание пациента и посоветовать не руководить автотранспортом и не работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозу корректировать в соответствии с индивидуальной реакцией пациента на лечение, его возраста и массы тела, а также типа и тяжести заболевания.

Следует придерживаться следующих указаний из дозирования:

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Обычная доза представляет 500 мг каждые 8 часы. В случае наличия медицинских показаний в начале лечения можно назначить погрузочную дозу 15 мг/кг массы тела.

Деть в возрасте от 2 до 12 лет

Каждые 8 часы по 7-10 мг метронидазолу/кг массы тела, которое отвечает суточной дозе
20-30 мг метронидазолу/кг массы тела.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет потребности в снижении дозы(см. раздел "Фармакологические свойства").

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазолу из сыворотки крови продлевается, а плазменный клиренс задерживается, таким пациентам необходимы низшие дозы(см. раздел "Фармакологические свойства").

Длительность лечения

Длительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев достаточным будет семи-денний курс. В случае наличия клинических показаний лечения можно продолжить
( см. также раздел "Особенности применения").

Перед- и послеоперационная профилактика инфекций

Взрослые и дети в возрасте от 11 лет

500 мг, введение закончить примерно за 1 час перед операцией. Дозу вводить повторно через 8 и 16 часы.

Деть в возрасте от 2 до 11 лет

15 мг/кг массы тела, введения закончить примерно за 1 час перед операцией, потом по
7,5 мг/кг массы тела через 8 и 16 часы.

Способ введения

Препарат применять только внутривенно в виде инфузии со скоростью 5 мл/мин. Как правило, парентеральное введение Метресси осуществлять в течение 7 дней, а после этого, в случае необходимости, больному назначать Метрессу в виде таблеток перорально.

Препарат Метресса, раствор для инфузий также можно разводить перед введением, добавляя другие препараты или растворы для разведения, такие как 0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий или
5 % раствор глюкозы для инфузий.

Антибиотики, которые назначаются одновременно, следует вводить отдельно.

Деть

Препарат можно применять детям в возрасте от 2 лет за показаниями.

Передозировка

При приеме препарата могут возникать побочные эффекты(см. раздел "Побочные реакции").

Лечение. Терапия симптоматическая. Специфического антидота нет. Метронидазол выводится из организма путем гемодиализа.

Побочные реакции

Побочные реакции при применении препарата Метресса инфузии, наблюдаются редко. При длительном лечении высокими дозами препарата(что бывает необходимым для лечения тяжелых инфекций) описаны такие побочные реакции:

Инфекции и инвазия : генитальные суперинфекции, вызванные Сandida, псевдомембранозный колит, который может возникать под время или после терапии и проявляется в форме тяжелой персистуючеи диареи. Детальное описание неотложного лечения приведено в разделе "Особенности применения".

Со стороны системы крови и лимфатической системы :(лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения), нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз, апластична анемия.

Во время длительного приложения необходимо обязательно проводить регулярный контроль формулы крови.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности от легкого к умеренной степени, включая кожные реакции(см. "Изменения кожи и подкожных тканей"), ангионевротический отек и медикаментозную лихорадку, тяжелые системные реакции гиперчувствительности : анафилаксия вплоть до анафилактического шока, тяжелые кожные реакции(см. "Изменения кожи и подкожных тканей").

Тяжелые реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Психические расстройства: раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, подавленное настроение, психотические расстройства, в том числе спутывание сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение сна, судороги, периферическая нейропатия(миалгия, парестезия), ощущение тяжести и поколювання в конечностях, энцефалопатия, развитие подострого мозочкового синдрома(атаксия, дизартрия, нарушение координации движений, нистагм, тремор), диплопия, миопия, фебрильни проявления, невропатия здорового нерва/неврит.

При появлении судорог или признаков периферической нейропатии следует немедленно сообщить врачу.

Со стороны органов зрения : расстройства зрения, включая нечеткость зрения, снижения остроты зрения, изменения цветного зрения, двоения в глазах, близорукость, окулогирний криз(отдельные случаи).

Со стороны сердца: изменения на кардиограмме(приглаживание T- волны).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: блюет, тошнота, диарея, глоссит и стоматит, отрыжка с горьким вкусом, ощущение тяжести в эпигастральном участке, эпигастральная боль, отсутствие аппетита, сухость или металлический привкус в рту, облагаемость языка, панкреатит, обесцвечение языка, мохнатый язык(например, через чрезмерное развитие фунгальной флоры).

Со стороны эндокринной системы: нарушение либидо, дисменорея.

Гепатобіліарні расстройства: аномальные значения печеночных энзимов и билирубина, гепатит, желтуха, поражение клеток печенки, случаи печеночной недостаточности, которые требовали проведения трансплантации печенки, у пациентов, которые лечились метронидазолом в комбинации с другими антибиотиками.

Со стороны кожи и подкожных тканей : аллергические кожные реакции, включая зуд, уртикарию, мультиформну эритему, сыпь; крапивница, гиперемия кожи, синдром Стівенса-Джонсона(отдельные сообщения), токсичный эпидермальный некролиз(отдельные сообщения).

Две последних реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительных тканей : артралгии, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : расцветка мочи в красно-коричневый цвет(предопределенно присутствием растворимых в воде пигментов, которые являются продуктом метаболизма метронидазолу), дизурия, цистит, энурез, ощущение печиння в мочеиспускательном канале, рост вероятности развития грибковой флоры влагалища(кандидозы).

Общие расстройства и нарушения в месте введения : боль, длительная гиперемия, гиперемия или отек в месте инъекции, тромбофлебит(местно), пустулезная сыпь.

Другие: синусит, фарингит, асептический менингит.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Неиспользованное лекарственное средство, которое остается, необходимо уничтожить.

Несовместимость

Метрессу для внутривенных вливаний не рекомендуется смешивать с другими лекарственными средствами, кроме отмеченных в разделе "Способ применения и дозы". Введение одновременно с препаратом Метресса смеси 10 % декстрозы, пенициллина G, калия, лактозы и раствора Рінгера противопоказано, поскольку эти вещества химически несовместимы.

Упаковка. По 100 мл препарата в контейнерах. По 1 контейнеру в поливинилхлоридной пленке вместе с инструкцией для медицинского приложения в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Євролайф Хелткеар Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Хашра № 520, Бхагванпур, Руркі, Харідвар, Индия.

Заявитель. Ананта Медікеар Лтд.

Местонахождение заявителя.

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Великая Британия.